ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള Nrf2 സജീവമാക്കൽ

അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം (എഡി), പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (പിഡി) പോലുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളും ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് ഡിസീസ് (എച്ച്ഡി), അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (എഎൽഎസ്) തുടങ്ങിയ മറ്റ് അപൂർവ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ദശലക്ഷക്കണക്കിന് ആളുകളെ ബാധിക്കുന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, പ്രായമാകുന്ന ജനസംഖ്യ കാരണം ഇവ വർദ്ധിക്കുന്നതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. നിലവിൽ, ഏതെങ്കിലും ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറിന് ചികിത്സ ലഭ്യമല്ല. രോഗലക്ഷണങ്ങൾക്കുള്ള ചികിത്സകൾ പിഡി, എച്ച്‌ഡി എന്നിങ്ങനെയുള്ള നിരവധി നാഡീസംബന്ധമായ രോഗങ്ങൾക്ക് ലഭ്യമാണ്, എന്നാൽ ചികിത്സാ ഗുണങ്ങൾ പരിമിതമാണ്. ഈ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും ഓരോ ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സിനും വ്യത്യസ്തമാണെങ്കിലും, അവയുടെ തന്മാത്രാ രോഗാണുക്കൾ, പ്രധാനമായും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ വൈകല്യം, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ, പ്രോട്ടീൻ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ അസ്വസ്ഥതകൾ എന്നിവ കാരണം അമിതമായ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ (ROS) പൊതുവായ അടിസ്ഥാന ഘടകങ്ങളും സവിശേഷതകളും പങ്കിടുന്നു. (പ്രോട്ടോസ്റ്റാസിസ്). ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളുടെ പൊതുവായ ട്രിഗറുകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഒരു സാർവത്രിക ചികിത്സ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത ഇത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. �

 

Nrf2 സജീവമാക്കൽ പാതകളും മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കവും

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം, Nrf2, ഓക്സിഡേറ്റീവ്, സെനോബയോട്ടിക് സ്ട്രെസ്, വീക്കം എന്നിവയ്ക്കെതിരായ പ്രധാന എൻഡോജെനസ് പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ഫംഗ്‌ഷന്റെയും സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടിയോസ്റ്റാസിസിന്റെയും മാനേജ്‌മെന്റിലും Nrf2 ഒരു അടിസ്ഥാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്‌സ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് Nrf2 ന്റെ സാധ്യമായ നേട്ടങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. സമ്മർദ്ദത്തിലായിരിക്കുമ്പോൾ, പൊരുത്തപ്പെടുത്തലും അതിജീവനവും അനുവദിക്കുന്ന സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ജീനുകളുടെ ഒരു വലിയ ശൃംഖലയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്പ്റെഗുലേഷൻ Nrf2 സജീവമാക്കുന്നു. Keap2-Cul1/Rbx3, ?-TrCP-Cul1, Hrd1 എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി യുബിക്വിറ്റിൻ ലിഗേസ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ മധ്യസ്ഥതയിൽ സർവ്വവ്യാപിയായും പ്രോട്ടിസോമൽ ഡിഗ്രേഡേഷനും വഴിയാണ് Nrf1 ന്റെ ലെവലും പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. Nrf1-ന്റെ ഏറ്റവും നന്നായി മനസ്സിലാക്കിയ കീ റെഗുലേറ്ററാണ് Keap2. �

 

Keap1 ഇലക്‌ട്രോഫൈലുകൾക്കും ഓക്‌സിഡന്റുകൾക്കുമുള്ള ഒരു പ്രാഥമിക സെൻസറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് Keap1-ലെ ചില സിസ്റ്റൈനുകളെ രാസപരമായി മാറ്റുന്നു, ഇത് Keap2-അനുബന്ധ ഡീഗ്രേഡേഷനിൽ നിന്ന് Nrf1-നെ സംരക്ഷിക്കുന്ന അനുരൂപമായ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. തുടർന്ന്, Nrf2 ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും തുടർന്ന് ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറുകയും അവിടെ ഒരു ചെറിയ മാഫ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ഹെറ്ററോഡൈമറായി അതിന്റെ ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ പ്രമോട്ടറിലെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കുകയും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ്, ആന്റി-ടോക്സിഫിക്കേഷൻ എന്നിവയുടെ ഒരു വലിയ ശൃംഖലയുടെ പ്രകടനത്തെ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യും. കോശജ്വലന ജീനുകളും കേടായ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ക്ലിയറൻസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റ് ജീനുകളും. ബയോസിന്തസിസിൽ ഉത്തരവാദികളായ ജീനുകളുടെ നിയന്ത്രണവും പ്രധാന ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റായ ഗ്ലൂട്ടാത്തയോണിന്റെ (ജിഎസ്എച്ച്) പുനരുജ്ജീവനവും പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമാണ്. മാത്രമല്ല, ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്‌ഷണൽ അടിച്ചമർത്തലിലൂടെ പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങളെ Nrf2 അടിച്ചമർത്തുകയും മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. Keap1, p62/SQSTM1 എന്നിവ Nrf2-അനുബന്ധ പ്രോട്ടീനുകളും നെഗറ്റീവ്, പോസിറ്റീവ് ഫീഡ്‌ബാക്ക് ലൂപ്പ് മെക്കാനിസങ്ങളുടെ പ്രധാന റെഗുലേറ്ററുകളുമാണ്. കൂടാതെ, p62 ഓട്ടോഫാഗി വഴി തിരഞ്ഞെടുത്ത ഡീഗ്രേഡേഷനായി Keap1 ലക്ഷ്യമിടുന്നു, അതിനാൽ സുസ്ഥിരമായ Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ പ്രതികരണത്തിന് സംഭാവന നൽകുന്നു. �

 

വാർദ്ധക്യം, ROS, വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് Nrf2 സിഗ്നലിംഗിന്റെ പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ നഷ്‌ടവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വൈകല്യവും സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പ്രായത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറുകളിൽ പ്രത്യേകിച്ചും പ്രകടമാണ്. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, SQSTM1-ലെ അപൂർവമായ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, ഹ്യൂമൻ ന്യൂറോഡിജെനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡർ, ALS, അതുപോലെ ഫ്രണ്ടൊടെമ്പോറൽ ലോബാർ ഡീജനറേഷൻ എന്നിവയ്‌ക്ക് വിധേയമാകാം, കൂടാതെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ നിശബ്ദമാക്കിയ Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ പ്രതികരണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഒരു പരസ്പര ബന്ധത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുകയും Nrf2 സിഗ്നലിംഗിൽ മ്യൂട്ടന്റ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകളുടെ നെഗറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ ന്യൂറോ ഡിജനറേഷനും ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കും അടിസ്ഥാനമായ ഒരു സാധ്യമായ സംവിധാനമായി Nrf2 പാതയെ തടയാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. �

 

ന്യൂറോ ഡീജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറുകൾക്കുള്ള Nrf2 സജീവമാക്കൽ

തലച്ചോറിലെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലെയും മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളുടെ സെലക്ടീവ് ഡെത്ത് മൂലമുണ്ടാകുന്ന മുതിർന്നവർക്കുള്ള ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറായ ALS, സാധാരണഗതിയിൽ പുരോഗമനപരമായ പേശി ബലഹീനതയും ക്ഷയവുമാണ്, ഇത് സാധാരണയായി മാരകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, സാധാരണയായി രോഗനിർണയം നടത്തി 5 വർഷത്തിനുള്ളിൽ. പ്രത്യക്ഷമായ ജനിതക ഘടകങ്ങളൊന്നുമില്ലാതെ, ALS-ന് ഒരു പ്രബലമായ ALS രൂപമുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും, ഏകദേശം 5 മുതൽ 10 ശതമാനം വരെ കേസുകൾ ഒരു ഓട്ടോസോമൽ ഡോമിനന്റ് ഹെറിറ്റൻസ് പാറ്റേൺ അല്ലെങ്കിൽ ഫാമിലിയൽ ഫോം കാണിക്കുന്നു, ഇത് fALS എന്നറിയപ്പെടുന്നു, ഇത് ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള എഎൽഎസിന്റെയും ഫാമിലി എഎൽഎസിന്റെയും ലക്ഷണങ്ങൾ സമാനമാണ്, ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സാധാരണ രോഗകാരി മെക്കാനിസങ്ങളുടെ പങ്കാളിത്തത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. �

 

ALS-ലെ Nrf2 സിഗ്നലിങ്ങിന്റെ പ്രധാന ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനും ആയിരിക്കണമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ALS മൗസ് മോഡലുകളിലെ ജനിതക ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ, ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രധാന GSH നിർമ്മാതാക്കളായ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ Nrf2 ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചതിന്റെ ഗണ്യമായ ചികിത്സാ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മൊത്തത്തിലുള്ള ന്യൂറോണൽ അതിജീവനത്തിൽ സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളുടെ സ്വാധീനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ALS ലെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് അടിസ്ഥാനപരമാണ്. Nrf2 സിഗ്നലിങ്ങിന്റെ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾക്ക് അനുസൃതമായി, വളരെ ശക്തമായ സയനോനോൺ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ചെറിയ മോളിക്യൂൾ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളുമായുള്ള ചികിത്സ, ആത്യന്തികമായി ഗവേഷണ പഠന മൗസ് ALS മോഡലുകളിൽ ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു. �

 

ജനിതക മൗസ് HD മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ Nrf2 ആക്റ്റിവേഷന്റെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് സാധ്യതകൾ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടു. എച്ച്‌ഡി ഒരു ഓട്ടോസോമൽ ആധിപത്യവും ഉയർന്ന പെനട്രന്റ് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറാണ്, ഇത് ട്രൈന്യൂക്ലിയോടൈഡ് സിഎജിയുടെ പാത്തോളജിക്കൽ വികാസത്തിന്റെ ഫലമായി എച്ച്ടിടി പ്രോട്ടീനിലെ പോളിഗ്ലൂട്ടാമൈനുകൾ ആവർത്തിക്കുന്നു. എച്ച്‌ഡി രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള മസ്തിഷ്കം രോഗനിർണയ സമയത്ത് അടയാളപ്പെടുത്തിയ സ്ട്രൈറ്റൽ, കോർട്ടിക്കൽ അട്രോഫി എന്നിവ കാണിക്കുന്നു. മോട്ടോർ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രകടമായിക്കഴിഞ്ഞാൽ, സാധാരണയായി മധ്യവയസ്സിലുടനീളം, 15 മുതൽ 25 വർഷം വരെ രോഗബാധിതരായ വ്യക്തികൾ കൂടുതലായി വികലാംഗരാകുകയും ഒടുവിൽ ഗുരുതരമായ ശാരീരികവും മാനസികവുമായ തകർച്ചയുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് കീഴടങ്ങുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകൾ പറയുന്നു. �

 

സങ്കീർണ്ണമായ രോഗകാരി മെക്കാനിസങ്ങൾ എച്ച്ഡിയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, അമിതമായ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം പാത്തോളജിയുടെ അടിസ്ഥാന ചാലകമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എച്ച്‌ഡി രോഗികളിലും പരീക്ഷണാത്മക ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ മോഡലുകളിലും ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ ദോഷകരമായ പങ്ക് വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് ROS-ലെ അമിതമായ ന്യൂറോണൽ സംവേദനക്ഷമത മൂലമാകാം. Glutathione peroxidases, catalase, superoxide dismutase 2 എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി Nrf1-ആശ്രിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ അളവ് നോൺ-ഡിസീസ് കൺട്രോളുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മനുഷ്യന്റെ HD മസ്തിഷ്കത്തിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു, ഇത് Nrf2 പ്രതിരോധ സിഗ്നലിംഗ് ഭാഗികമായി സജീവമാക്കുന്നത് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഇത് പുരോഗമന ന്യൂറോഡിജനറേഷൻ തടയാൻ പര്യാപ്തമല്ല. . Nrf2-ന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആക്ടിവേഷൻ, എലിയുടെ തലച്ചോറിൽ HD-യുടെ വിശാലമായ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കാരണമാകുകയും ന്യൂറോളജിക്കൽ ഫിനോടൈപ്പിനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം ചെയ്ത രോഗിയുടെ എച്ച്ഡി ടിഷ്യൂകളിൽ നിന്നുള്ള രക്തം, സ്ട്രൈറ്റം, കോർട്ടെക്സ്, സെറിബെല്ലം എന്നിവയിൽ നിരവധി പ്രധാന കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രകടനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, എച്ച്ഡി രോഗികളിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ALS അല്ലെങ്കിൽ PD രോഗികളേക്കാൾ കുറവാണെന്ന് തോന്നുന്നു. �

 

Nrf2 ആക്റ്റിവേഷൻ ഉള്ള ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസ് ചികിത്സ

അവസാനമായി, ഏറ്റവും സാധാരണമായ ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗത്തിന്റെയും ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറിന്റെയും ന്യൂറോളജിക്കൽ ഫിനോടൈപ്പ്, PD, Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ വഴി വെല്ലുവിളിക്കാവുന്നതാണ്. സബ്‌സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്രയിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ പുരോഗമനപരമായ നഷ്‌ടവും സ്‌ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈനിന്റെ ആഴത്തിലുള്ള കുറവുമാണ് പിഡിയുടെ സവിശേഷത. നിലവിൽ ലഭ്യമായ ഡോപാമിനേർജിക് ചികിത്സകൾ പല ലക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നും ആശ്വാസം നൽകുന്നു, എന്നാൽ ഇവ മോട്ടോർ പ്രകടനങ്ങളെ മാത്രമേ പരിഹരിക്കൂ. PD യുടെ എറ്റിയോളജിയിൽ ഒന്നിലധികം ജനിതകവും പാരിസ്ഥിതികവുമായ ഘടകങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും, ALS പോലെ, ക്ലിനിക്കൽ കേസുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ഇടയ്ക്കിടെ കാണപ്പെടുന്നു. പാരിസ്ഥിതിക ന്യൂറോടോക്സിൻ 1-മീഥൈൽ-4-ഫിനൈൽ-1,2,3,6-ടെട്രാഹൈഡ്രോപിരിഡിൻ (എംപിടിപി) മനുഷ്യരിൽ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന് കാരണമാകുന്നു എന്ന കണ്ടെത്തൽ, എംപിടിപി മൗസ് മോഡൽ രോഗത്തിന്റെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിച്ചു, അത് ഇന്നുവരെ ഒന്നായി തുടരുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് കാര്യക്ഷമതയുടെ വിലയിരുത്തൽ ഉൾപ്പെടെ, സ്പോറാഡിക് PD യുടെ ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകൾ. എൻ‌ആർ‌എഫ് 2 ആക്‌റ്റിവേറ്ററുകൾ‌ എം‌പി‌ടി‌പി എലികളിൽ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ കാണിച്ചു, അവ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് നാശനഷ്ടവും ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനും കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എസ്‌എൻ‌സി‌എയിലെ കാരണമായ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ തിരിച്ചറിയൽ, ജീൻ എൻ‌കോഡിംഗ് ?-സിന്യൂക്ലിൻ (എസിൻ), ജനിതക മൗസ് പിഡി മോഡലുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, അതിൽ എൻ‌ആർ‌എഫ് 2 ആക്‌റ്റിവേറ്റർ ഡൈമെഥൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റിന്റെ (ഡി‌എം‌എഫ്) ദൈനംദിന ഓറൽ ഡെലിവറി നിഗ്രൽ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളെ എസിൻ വിഷബാധയ്‌ക്കെതിരെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. �

 

ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും ന്യൂറോഇൻഫ്ലമേഷനും എഡിയുടെ രോഗലക്ഷണങ്ങളാണെങ്കിലും, Nrf2 സിഗ്നലിംഗിന്റെ ചികിത്സാപരമായ പങ്ക് വളരെ സാവധാനത്തിൽ വികസിച്ചു, ഒരുപക്ഷേ രോഗത്തിന്റെ രോഗകാരികളുടെ സങ്കീർണ്ണതയും കാര്യക്ഷമതയുടെ വായനയും കാരണം. എന്നിരുന്നാലും, AD മൗസ് മോഡലുകളിൽ Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകളുടെ കാര്യക്ഷമത തെളിയിക്കുന്ന നിരവധി സമീപകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുണ്ട്. മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള യുഎസ് എഫ്ഡിഎ-അംഗീകൃത മരുന്നായ (ടെക്ഫിഡെറ, ബയോജൻ-ഐഡെക്) ഡിഎംഎഫ്, കീപ്2 സെൻസറിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ Nrf1 സജീവമാക്കുന്നു. ഡിഎംഎഫിന് ശക്തിയും പ്രത്യേകതയും കുറവാണെന്ന് തോന്നുന്നു, ഇത് ന്യൂറോ ഡീജനറേഷനെ തടയുന്നു. സമാനമായ പ്രവർത്തന സംവിധാനമുള്ള അല്ലെങ്കിൽ Keap1/Nrf2 പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ നേരിട്ട് ഇടപെടാനുള്ള കഴിവുള്ള മയക്കുമരുന്ന് പോലുള്ള തന്മാത്രകൾ ഉയർന്നുവരുന്നു. ചികിത്സയ്ക്കായി Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നു. �

 

ചുരുക്കത്തിൽ, ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും വ്യത്യസ്തമാണെങ്കിലും, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ് സമാനമായ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ പങ്കിടുന്നു, ഇത് Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് നിയന്ത്രിക്കാനും നിയന്ത്രിക്കാനും കഴിയും. കൂടാതെ, Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് ഇത്തരത്തിലുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സാ സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്തേക്കാം. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ ഈ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുടെ വിശാലമായ സംവിധാനങ്ങളെ ലക്ഷ്യമിടുന്നതിനാൽ, എല്ലാ ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് അവസ്ഥകളും ചികിത്സയ്ക്ക് യോഗ്യമായിരിക്കും. കൂടാതെ, ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകളുടെ മേൽനോട്ടത്തിൽ രോഗികൾക്ക് നോൺ-ഇൻവേസിവ് വാക്കാലുള്ള ചികിത്സ (കൾ) വികസിപ്പിക്കുക എന്നതാണ് പ്രധാന ലക്ഷ്യം, ഇത് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ളതും കുടുംബപരവുമായ രോഗികളെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

 

---

 

ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ മൂല്യനിർണ്ണയ ഫോം

 

ഇനിപ്പറയുന്ന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ മൂല്യനിർണ്ണയ ഫോം പൂരിപ്പിച്ച് ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിന് സമർപ്പിക്കാം. ഈ ഫോമിൽ ലിസ്റ്റുചെയ്തിരിക്കുന്ന ലക്ഷണങ്ങൾ ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള രോഗം, അവസ്ഥ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റേതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയുടെ രോഗനിർണയമായി ഉപയോഗിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല. �

 

---

 

അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം (എഡി), പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (പിഡി) പോലുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളും ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് ഡിസീസ് (എച്ച്ഡി), അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (എഎൽഎസ്) തുടങ്ങിയ മറ്റ് അപൂർവ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ദശലക്ഷക്കണക്കിന് ആളുകളെ ബാധിക്കുന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, പ്രായമാകുന്ന ജനസംഖ്യ കാരണം ഇവ വർദ്ധിക്കുന്നതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. നിലവിൽ, ഏതെങ്കിലും ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറിന് ചികിത്സ ലഭ്യമല്ല. രോഗലക്ഷണങ്ങൾക്കുള്ള ചികിത്സകൾ പിഡി, എച്ച്‌ഡി എന്നിങ്ങനെയുള്ള നിരവധി നാഡീസംബന്ധമായ രോഗങ്ങൾക്ക് ലഭ്യമാണ്, എന്നാൽ ചികിത്സാ ഗുണങ്ങൾ പരിമിതമാണ്. ഈ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും ഓരോ ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സിനും വ്യത്യസ്തമാണെങ്കിലും, അവയുടെ തന്മാത്രാ രോഗാണുക്കൾ, പ്രധാനമായും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ വൈകല്യം, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ, പ്രോട്ടീൻ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ അസ്വസ്ഥതകൾ എന്നിവ കാരണം അമിതമായ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ (ROS) പൊതുവായ അടിസ്ഥാന ഘടകങ്ങളും സവിശേഷതകളും പങ്കിടുന്നു. (പ്രോട്ടോസ്റ്റാസിസ്). ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളുടെ പൊതുവായ ട്രിഗറുകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഒരു സാർവത്രിക ചികിത്സ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത ഇത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. �

 

ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ തകരാറുകൾ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ചചെയ്യുന്നതിന്, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 . �

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

 

അവലംബം:

 

• ഡിങ്കോവ-കോസ്റ്റോവ, അൽബെന ടി, തുടങ്ങിയവർ. ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ ഒരു സാധാരണ ചികിത്സയായി Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കൽ. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ ഒരു സാധാരണ ചികിത്സയായി Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കൽ | ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് ഡിസീസ് മാനേജ്മെന്റ്, 23 മെയ് 2017, www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/nmt-2017-0011#.

 

---

 

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്കുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പിലൂടെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് ഭേദമാകുമ്പോൾ വേദന പൊതുവെ തീവ്രത കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി വേദനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, മുറിവ് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന നിരവധി ആഴ്ചകൾ മുതൽ നിരവധി വർഷങ്ങൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനശേഷിയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കവും ശക്തിയും സഹിഷ്ണുതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

 

 

---

 

ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളെ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർ^TM പ്രത്യേക ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM നാഡീസംബന്ധമായ വിവിധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധമുള്ള 48 ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM മുൻകൂട്ടിയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ഉറവിടം ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും ഡോക്ടർമാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾ കുറയ്ക്കാൻ പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. �

 

IgG & IgA രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിനുള്ള ഭക്ഷണ സംവേദനക്ഷമത

ഭക്ഷണ സംവേദനക്ഷമതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങൾ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്നതിന് ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഒരു കൂട്ടം പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഫുഡ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി സൂമർ^TM വളരെ നിർദ്ദിഷ്ട ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന, സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന 180 ഭക്ഷണ ആന്റിജനുകളുടെ ഒരു നിരയാണ്. ഈ പാനൽ ഭക്ഷണ ആന്റിജനുകളോടുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ IgG, IgA സംവേദനക്ഷമത അളക്കുന്നു. IgA ആന്റിബോഡികൾ പരിശോധിക്കാൻ കഴിയുന്നത് മ്യൂക്കോസൽ കേടുപാടുകൾ വരുത്തിയേക്കാവുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു. കൂടാതെ, ചില ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണം വൈകിയേക്കാവുന്ന രോഗികൾക്ക് ഈ പരിശോധന അനുയോജ്യമാണ്. ആൻറിബോഡി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഫുഡ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് രോഗിയുടെ പ്രത്യേക ആവശ്യങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് ഒരു ഇഷ്‌ടാനുസൃത ഡയറ്റ് പ്ലാൻ ഇല്ലാതാക്കാനും സൃഷ്ടിക്കാനും ആവശ്യമായ ഭക്ഷണങ്ങൾക്ക് മുൻഗണന നൽകാൻ സഹായിക്കും. �

 

മെഥിലേഷൻ സപ്പോർട്ടിനുള്ള ഫോർമുലകൾ

 

XYMOGEN ന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ലൈസൻസുള്ള ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകൾ വഴി എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇന്റർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും കിഴിവും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു.

 

അഭിമാനത്തോടെ,അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് ഡോ ഞങ്ങളുടെ പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികൾക്ക് മാത്രം XYMOGEN ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

 

ഉടനടി പ്രവേശനത്തിനായി ഒരു ഡോക്ടറുടെ കൺസൾട്ടേഷൻ നൽകുന്നതിന് ദയവായി ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിലേക്ക് വിളിക്കുക.

 

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്ടിക് ക്ലിനിക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് വിളിക്കുന്നതിലൂടെ XYMOGEN നെ കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900.

 

നിങ്ങളുടെ സൗകര്യത്തിനും അവലോകനത്തിനും XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ദയവായി ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക. *XYMOGEN-കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി

 

* മുകളിലുള്ള എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി പ്രാബല്യത്തിൽ തുടരുന്നു.

 

---