വഞ്ചന മോണിറ്ററിംഗ് ക്ലിക്കുചെയ്യുക
പേജ് തിരഞ്ഞെടുക്കുക

വിഷവിപ്പിക്കൽ

വിഷവിപ്പിക്കൽ: ലോകമെമ്പാടും പ്രാവർത്തികമാക്കിയ, വിഷവസ്തുക്കൾ അകത്ത് നിന്ന് ശരീരം വിശ്രമിക്കാനും, ശുദ്ധീകരിക്കാനും പോഷിപ്പിക്കാനും കഴിയും. വിഷവസ്തുക്കൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതും ഒഴിവാക്കുന്നതുമായ ഒരു പ്രക്രിയയിലൂടെ, നിങ്ങളുടെ ശരീരം ആരോഗ്യകരമായ പോഷകാഹാരങ്ങൾ, ഭക്ഷണശീലങ്ങൾ എന്നിവ തടയുന്നതിലൂടെ രോഗങ്ങളിൽ നിന്ന് നിങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കാനും ചിപ്പനാ രാസപ്രവർത്തനം, ധ്യാനം മുതലായ മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെ പരമാവധി ആരോഗ്യം നിലനിർത്താനുള്ള നിങ്ങളുടെ കഴിവിനെ പുതുക്കാനും കഴിയും. രക്തപ്രവാഹം എന്നതിനർത്ഥം രക്തം ശുദ്ധീകരിക്കണം എന്നാണ്. ഇത് രക്തത്തിൽ നിന്ന് മാലിന്യങ്ങൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ വിഷവസ്തുക്കൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനായി പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു. വൃക്ക, കുടൽ, ശ്വാസകോശം, ലിംഫാറ്റിക് സിസ്റ്റം, ത്വക്ക് എന്നിവയിലൂടെ ശരീരം വിഷവസ്തുക്കളെ ഇല്ലാതാക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സംവിധാനങ്ങൾ അപഹരിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, മാലിന്യങ്ങൾ ശരിയായി ഫിൽട്ടർ ചെയ്തില്ലെങ്കിൽ ശരീരത്തെ ആരോഗ്യം അപഹരിക്കപ്പെടും. ഓരോ വർഷവും ഒരു തവണയെങ്കിലും വെറ്റില എന്നിരുന്നാലും, നഴ്സിംഗ് അമ്മമാരുടെയും കുട്ടികളുടെയും, വിട്ടുമാറാത്ത ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളായ കാൻസർ, ക്ഷയരോഗ വിദഗ്ധർ എന്നിവരെ ഡോക്ടറെ കാണണം. നിങ്ങൾ വിഷപദാർത്ഥങ്ങളെക്കുറിച്ച് എന്തെങ്കിലും ചോദ്യങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിൽ നിങ്ങളുടെ ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊവൈഡർ പരിശോധിക്കുക. എന്നാൽ ഇന്നത്തെ ലോകത്തിൽ പരിസ്ഥിതിയിൽ കൂടുതൽ വിഷവസ്തുക്കളുണ്ട്. നിങ്ങൾക്ക് ചോദ്യങ്ങളേക്കുറിച്ചുള്ള ഉത്തരങ്ങൾക്കായി Dr. Jimenez- ലേക്ക് വിളിച്ച് 915- 850- നം


ഫംഗ്ഷണൽ എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി: ഹെപ്പാറ്റിക് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷനും ഹോർമോൺ ബാലൻസും

ഫംഗ്ഷണൽ എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി: ഹെപ്പാറ്റിക് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷനും ഹോർമോൺ ബാലൻസും

ബയോട്രോഫോമേഷൻ ഒരു പദാർത്ഥത്തിന്റെ പ്രക്രിയ ഒരു രാസവസ്തുവിൽ നിന്ന് മറ്റൊന്നിലേക്ക് മാറുന്നത് ശരീരത്തിനുള്ളിലെ രാസപ്രവർത്തനത്തിലൂടെ രൂപാന്തരപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യശരീരത്തിൽ, ധ്രുവീയ (വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന) പദാർത്ഥങ്ങളിലേക്ക് നോൺ-പോളാർ (കൊഴുപ്പ് ലയിക്കുന്ന) സംയുക്തങ്ങൾ റെൻഡർ ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയാണ് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ, അതിനാൽ അവ മൂത്രം, മലം, വിയർപ്പ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളാൻ കഴിയും. കരളിലൂടെ ശരീരത്തിൽ നിന്ന് വിഷ സെനോബയോട്ടിക്സ് ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന പ്രതിരോധ സംവിധാനമായും ഇത് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ വിഷവസ്തുക്കളെ എടുക്കുന്ന ഒന്നാണ് കരൾ അവയെ രൂപാന്തരപ്പെടുത്തി ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷനായി ശരീരത്തിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളാൻ അനുയോജ്യമായ സംയുക്തങ്ങളിലേക്ക്.

സ്ക്രീൻഷോട്ട് 2019- 10- 14

വിഷവിപ്പിക്കൽ സാഹിത്യത്തിൽ “വിഷാംശം” എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. വ്യക്തമാക്കാത്ത “വിഷവസ്തുക്കളിൽ” നിന്ന് രക്ഷനേടാൻ ശരീരത്തെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഒരു തരം ബദൽ മരുന്ന് ചികിത്സ കൂടിയാണിത്. ഒരു വ്യക്തിക്ക് അവരുടെ ശരീരം വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്, ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷനുമായി ഇത് സാധാരണ ശ്രേണിയിൽ രണ്ട് വിഭാഗങ്ങളായി തിരിക്കാം. ഒരു സെനോബയോട്ടിക് ഉപയോഗിച്ച് പ്രതികരിക്കും. ശരീരത്തെ വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ഘട്ടം 1, ഘട്ടം 2 പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു.

ഘട്ടം 1 പ്രതികരണങ്ങൾ

ഘട്ടം 1 പ്രതിപ്രവർത്തനം ഓക്സീകരണം-കുറയ്ക്കൽ, ജലവിശ്ലേഷണം എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഗവേഷണം അത് കാണിക്കുന്നു സെനോബയോട്ടിക്സ്, സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകൾ, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസ് എന്നിവ ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർം ചെയ്യുന്നതിന് ശരീരം ഉപയോഗിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ പ്രതിരോധമാണ് ഘട്ടം 1. അവ CYP450 (സൈറ്റോക്രോം P450) എൻസൈമുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, അവ കരളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന എന്ററോസൈറ്റുകൾ, വൃക്ക, ശ്വാസകോശം, ശരീരത്തിലെ തലച്ചോറ് എന്നിവയിലും ഉണ്ടാകാം. CYP450 എൻസൈമുകൾ ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന് ഗുണം ചെയ്യും അല്ലെങ്കിൽ അവ വെളിപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു വിഷവസ്തുവിന്റെ ഫലത്തെ ബാധിക്കും.

978-3-540-93842-2_8_Fig1_HTML

പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് ആ ഘട്ടം 1 പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രായമായവരെ ബാധിക്കുന്നു. ലോകജനസംഖ്യയിൽ അതിവേഗം വളരുന്ന വിഭാഗത്തിൽ പ്രായമായവരുടെ എണ്ണം ഉൾപ്പെടുന്നതിനാൽ ഓക്സിഡേഷൻ, ജലവിശ്ലേഷണം, കുറയ്ക്കൽ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഹെപ്പാറ്റിക് ഘട്ടം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പ്രതികരണം പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് കൂടുതൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതായി അതിൽ പറയുന്നു. സൈറ്റോക്രോം പി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പ്രവർത്തനത്തിൽ പ്രവചനാതീതമായ, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കുറവുണ്ടെന്നും പ്രായമായ ജനസംഖ്യയിൽ ഭൂരിഭാഗവും അനുഭവിക്കുന്ന പോളിഫാർമസിയുമായി ഇത് കൂടിച്ചേർന്നതായും ഇത് മരുന്നുകളുടെ വിഷ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുമെന്നും അതിൽ പറയുന്നു.

ഘട്ടം 2 പ്രതികരണം

ഘട്ടം 2 പ്രതികരണം സെല്ലുലാർ ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ മെഷിനറിയുടെ ഭാഗമാണ് ഇത് ശരീരത്തിലെ ഒരു സംയോജന പ്രതികരണമാണ്. അവർക്ക് കഴിയും കൈമാറ്റം ഉൾപ്പെടുന്നു മെറ്റബോളിറ്റുകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള നിരവധി ഹൈഡ്രോഫിലിക് സംയുക്തങ്ങൾ, ശരീരത്തിലെ പിത്തരത്തിലോ മൂത്രത്തിലോ വിസർജ്ജനം. ഘട്ടം 2 പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലെ എൻസൈമുകൾക്ക് ഒന്നിലധികം പ്രോട്ടീനുകളും ഉപകുടുംബങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയും, ഇത് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർംഡ് വിഷവസ്തുക്കളെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിലും സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളെ മെറ്റബോളിസ് ചെയ്യുന്നതിലും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ബിലിറൂബിൻ ശരീരത്തിൽ.

സ്ക്രീൻഷോട്ട് 2019- 10- 14

ഘട്ടം 2 എൻസൈമുകൾക്ക് കരളിൽ മാത്രമല്ല, ചെറുകുടൽ പോലുള്ള മറ്റ് ടിഷ്യൂകളിലും പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും. ഘട്ടം 1 മായി ഇത് സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ശരീരത്തിന് നേരിടേണ്ടിവരുന്ന വിഷവസ്തുക്കളെ സ്വാഭാവികമായും വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കാൻ ശരീരത്തെ സഹായിക്കും. ഹോർമോണുകൾ, വിഷവസ്തുക്കൾ, മരുന്നുകൾ എന്നിവ കരളിലെ ഘട്ടം 1, ഘട്ടം 2 പാതകളാൽ ഒരു ഹെപ്പാറ്റിക് പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമാകുന്നു, തുടർന്ന് ഘട്ടം 3 പാതകളാൽ ഒഴിവാക്കപ്പെടും.

Xenobiotics

Xenobiotics ധാരാളം മെറ്റബോളിറ്റുകളെ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ഉപാപചയത്തിനും വിഷാംശത്തിനും വിധേയമാകുന്ന രാസവസ്തുക്കളായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അവയിൽ ചിലത് വിഷാംശം പോലുള്ള ആസൂത്രിതമല്ലാത്ത പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. എൻ‌ഡോജനസ് മെറ്റബോളിസത്തിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന എൻ‌സൈമുകളുടെയോ റിസപ്റ്ററുകളുടെയോ പ്രവർത്തനം തടയാനും ഒരു വ്യക്തിക്ക് കരൾ തകരാറുണ്ടാക്കാനും അവയ്ക്ക് കഴിയും. Xenobiotics മരുന്നുകൾ, കീമോതെറാപ്പി, ഭക്ഷ്യ അഡിറ്റീവുകൾ, പാരിസ്ഥിതിക മലിനീകരണം എന്നിവ പോലുള്ള കോശങ്ങളിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്ന സെർവൽ ഫ്രീ റാഡിക്കലുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയും. ശരീരത്തിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നത് ശരീരത്തിൽ സെല്ലുലാർ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും.

Microsoft Word - jfda_423_JFDA_423_edited_qc_V2

ഗവേഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു ശരീരവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന് സെനോബയോട്ടിക്സ് വിഷാംശം വരുത്തുമ്പോൾ ശരീരത്തിന് ഒരു വലിയ വെല്ലുവിളി ഉണ്ടെന്നും സാധാരണ മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന രാസവസ്തുക്കളുടെ സങ്കീർണ്ണ മിശ്രിതത്തിൽ നിന്ന് ഏകദേശം പരിധിയില്ലാത്ത സെനോബയോട്ടിക് സംയുക്തങ്ങൾ നീക്കംചെയ്യാനും ശരീരത്തിന് കഴിയണം.

പഠനങ്ങൾ പോലും കാണിക്കുന്നു ശരീരത്തിന് സാധാരണ മെറ്റബോളിസം ഇല്ലെങ്കിൽ, പല സെനോബയോട്ടിക്കുകളും വിഷ സാന്ദ്രതയിലെത്തും. അതിന് പോലും കഴിയും ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖയിലെത്തുക വായുവിലൂടെയുള്ള വിഷവസ്തുക്കളിലൂടെയോ രക്തപ്രവാഹത്തിലൂടെയോ. ശരീരവും പ്രത്യേകിച്ച് കരളും ആരോഗ്യകരമാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. കരൾ ഏറ്റവും വലിയ ആന്തരിക അവയവമായതിനാൽ, ശരീരത്തിൽ നിന്ന് വിഷവസ്തുക്കളെ മൂത്രം, പിത്തരസം, വിയർപ്പ് എന്നിങ്ങനെ വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കാൻ ഇത് കാരണമാകുന്നു.

തീരുമാനം

ഒരു രാസവസ്തുവിൽ നിന്ന് മറ്റൊന്നിലേക്ക് മാറുന്ന പ്രക്രിയയാണ് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ. ശരീരത്തിൽ, കൊഴുപ്പ് ലയിക്കുന്ന സംയുക്തങ്ങളെ വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന സംയുക്തങ്ങളിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയാണ്, അതിനാൽ ഇത് ശരീരത്തിൽ നിന്ന് മൂത്രം, മലം അല്ലെങ്കിൽ വിയർപ്പ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പുറന്തള്ളാൻ കഴിയും. വിഷലിപ്തമായ സെനോബയോട്ടിക്സ് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷനായി മാറുന്നതിനും ആരോഗ്യകരമായ പ്രവർത്തനത്തിനായി ശരീരത്തിൽ നിന്ന് വിഷവസ്തുക്കളെ പുറന്തള്ളുന്നതിനായി ഘട്ടം 1, 2 എന്നിവയിലൂടെ കടന്നുപോകുന്നതിനും കരൾ കാരണമാകുന്നു.

ശരീരത്തിലെ 1 പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ ശരീരത്തെ സ്വയം വിഷാംശം വരുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രതിരോധത്തിന്റെ ആദ്യ വരിയാണ്. ഘട്ടം 2 CYP450 (സൈറ്റോക്രോം P450) സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഇത് ശരീരത്തെ സെനോബയോട്ടിക് വിഷവസ്തുക്കളും ഓക്സിഡേറ്റുകളും എടുത്ത് വിഷവസ്തുക്കളെ മെറ്റബോളിറ്റുകളിലേക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനും ജലവിശ്ലേഷണം ചെയ്യുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു. ആ മെറ്റബോളിറ്റുകൾ പിന്നീട് ഘട്ടം 2 പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളായി മാറുന്നു, ഇത് ശരീരത്തിലെ മെറ്റബോളിറ്റുകളെ ശരീരത്തിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളുന്നു. ശരീരത്തിന് സെനോബയോട്ടിക്സ് ഉണ്ടാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി ഘടകങ്ങളുണ്ട്, പക്ഷേ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന് സെനോബയോട്ടിക്സ് നിർവീര്യമാക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന അവയവമാണ് കരൾ. ശരീരത്തിൽ ധാരാളം സെനോബയോട്ടിക്സ് ഉണ്ടെങ്കിൽ, ഇത് വിഷാംശം ഉണ്ടാക്കുകയും ശരീരത്തിന് വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും. ഈ ഉൽ‌പ്പന്നങ്ങൾ‌ പിന്തുണയ്‌ക്കാൻ‌ സഹായിക്കുന്നു കുടൽ, കരൾ വിഷാംശം എന്നിവ സഹായിക്കാൻ ഷൗക്കത്തലി വിഷാംശം പിന്തുണയ്ക്കുക ആരോഗ്യകരമായ ശരീര പ്രവർത്തനത്തിനായി.

ഒക്ടോബർ ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ആരോഗ്യ മാസമാണ്. ഇതിനെക്കുറിച്ച് കൂടുതലറിയാൻ, പരിശോധിക്കുക ഗവർണർ അബോട്ടിന്റെ ബിൽ പൂർണ്ണ വിവരങ്ങൾക്കായി ഞങ്ങളുടെ വെബ്സൈറ്റിൽ.

ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ, കൂടാതെ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത തകരാറുകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയം കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യുന്നതിന്, ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .


അവലംബം:

ചാങ്, ജയ്-ലേൺ, മറ്റുള്ളവർ. ക്രമരഹിതമായ, നിയന്ത്രിത, പഴം, പച്ചക്കറി തീറ്റ പരീക്ഷണത്തിൽ സെറം ബിലിറൂബിൻ സാന്ദ്രതകളുമായി യു‌ജി‌ടി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എൻ‌എക്സ് പോളിമോർഫിസം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ” ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂട്രീഷൻ, യു‌എസ് നാഷണൽ ലൈബ്രറി ഓഫ് മെഡിസിൻ, ഏപ്രിൽ 2007, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17374650/.

ക്രൂം, എഡ്വേഡ്. "മനുഷ്യ പരിതസ്ഥിതികളുടെ സെനോബയോട്ടിക്സിന്റെ മെറ്റബോളിസം." മോളിക്യുലർ ബയോളജിയിലും ട്രാൻസ്ലേഷൻ സയൻസിലും പുരോഗതി, യു‌എസ് നാഷണൽ ലൈബ്രറി ഓഫ് മെഡിസിൻ, 2012, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22974737.

ഹിന്ദാവി, അജ്ഞാതം. “സെനോബയോട്ടിക്സ്, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകൾ.” സെനോബയോട്ടിക്സ്, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ആന്റിഓക്സിഡന്റുകൾ, 17 നവം. 2017, www.hindawi.com/journals/omcl/si/346976/cfp/.

ഹോഡ്ജസ്, റോമിലി ഇ, ഡിയാന എം മിനിച്ച്. "ഭക്ഷണങ്ങളും ഭക്ഷണ-ഉൽ‌പന്നങ്ങളും ഉപയോഗിക്കുന്ന മെറ്റബോളിക് ഡിടോക്സിഫിക്കേഷൻ പാതകളുടെ മോഡുലേഷൻ: ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുമായി ഒരു ശാസ്ത്രീയ അവലോകനം." ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂട്രീഷൻ ആൻഡ് മെറ്റബോളിസം, ഹിന്ദാവി പബ്ലിഷിംഗ് കോർപ്പറേഷൻ, 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4488002/.

കെയ്, അലൻ ഡി, മറ്റുള്ളവർ. “പ്രായമായ ജനസംഖ്യയിലെ വേദന നിയന്ത്രണം: ഒരു അവലോകനം.” ദി ഓക്സ്നർ ജേണൽ, ഓക്സ്നർ ക്ലിനിക് ഫ Foundation ണ്ടേഷന്റെ അക്കാദമിക് ഡിവിഷൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2010/.

എം. ഹാഷെക്, വാണ്ട, മറ്റുള്ളവർ. “ശ്വസനവ്യവസ്ഥ.” സയൻസ്ഡയറക്റ്റ്, അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്, 17 ഡിസംബർ 2009, www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123704696000064.

panelEdwardCroom, രചയിതാവ് ലിങ്കുകൾ ഓപ്പൺ ഓവർലേ, മറ്റുള്ളവ. "മനുഷ്യ പരിതസ്ഥിതികളുടെ സെനോബയോട്ടിക്സിന്റെ മെറ്റബോളിസം." സയൻസ്ഡയറക്റ്റ്, അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്, 11 സെപ്റ്റംബർ 2012, www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780124158139000039.

സോഡാനോ, വെയ്ൻ, റോൺ ഗ്രിസന്തി. “ദി ഫിസിയോളജി ആൻഡ് ബയോകെമിസ്ട്രി ഓഫ് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ / ഡിടോക്സിഫിക്കേഷൻ.” ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റി, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്.

അജ്ഞാതം, അജ്ഞാതം. “ടോക്സ് ട്യൂട്ടർ - ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷന്റെ ആമുഖം.” യുഎസ് നാഷണൽ ലൈബ്രറി ഓഫ് മെഡിസിൻ, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത്, 2017, toxtutor.nlm.nih.gov/12-001.html.

ഴാങ്, യുഷെങ്. “ഘട്ടം II എൻസൈമുകൾ.” സ്പ്രിംഗർലിങ്ക്, സ്പ്രിംഗർ, ബെർലിൻ, ഹൈഡൽ‌ബെർഗ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ജനുവരി.

* നിങ്ങളുടെ ശരീരം * കളയാൻ * ഡിറ്റാക്സ് ഡോക്ടർ | എൽ പാസോ, TX (2019)

* നിങ്ങളുടെ ശരീരം * കളയാൻ * ഡിറ്റാക്സ് ഡോക്ടർ | എൽ പാസോ, TX (2019)

ഫ്രെഡ് ഫോറെമാൻ, എൽ പാസോയിലെ ക്ലബ്ബ് ബാസ്ക്കറ്റ് ബോൾ കോച്ച് ആണ്. ആദ്യം അദ്ദേഹം 6 ഡേ ഡീറ്റോക്സ് കിറ്റ് തുടങ്ങിയപ്പോൾ മിസ്റ്റർ ഫോർമാൻ ആവശ്യപ്പെട്ടു അവന്റെ ഭക്ഷണത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുക ജീവിതശൈലി. മി. ഫൊർമാൻ തന്റെ അനുഭവത്തെക്കുറിച്ച് വിശദീകരിക്കുന്നു 6 ദിവസം ഡീതോക്സ് കിറ്റ് ഡോക്ടർ ജിമെനെസുമായി ചേർന്ന് പോഷകാഹാര പരിപാടി തന്റെ ഊർജ്ജവും പ്രകടനവും മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിച്ചിട്ടുണ്ട്. ആരോഗ്യകരമായ മാറ്റത്തിന് തയ്യാറായിട്ടുള്ളവർക്ക് ഈ കിറ്റ് മിസ്റ്റർ ഫോർവൺ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

എൽ പാസോ ബാക്ക് & ഫിറ്റ്നസ് ക്ലിനിക്ക്

6 Day Detox കിറ്റ് ഇൻജറി മെഡിക്കൽ ചിക്കരശിക ഫിറ്റ്നസ് ക്ലിനിക് എൽ പാസോ, TX. ഞങ്ങളുടെ സേവനങ്ങൾ സ്പെഷ്യലൈസ് ചെയ്തവയാണ്, പരിക്കുകളും പൂർണ്ണമായ വീണ്ടെടുക്കൽ പ്രക്രിയയും ആണ്. ഞങ്ങളുടെ മേഖലകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു ആരോഗ്യവും പോഷകാഹാരവും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന, വ്യക്തിപരമായ അപമാനം, വാഹന അപകട സംരക്ഷണം, ജോലി പരിക്കുകൾ, ബാക്ക് ട്രീറ്റ്മെന്റ്, ലോ പുറം വേദന, കഴുത്തു വേദന, മൈഗ്രെയ്ൻ ചികിത്സ, കായിക പ്രശ്നങ്ങൾ, കഠിനമായ സൈറ്റികാ, സ്കോളിയോസിസ്, കോംപ്ലക്സ് ഹർണിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, Fibromyalgia, ചിരകാല വേദന, സ്ട്രെസ്സ് മാനേജ്മെന്റ്, കോംപ്ലക്സ് പരിക്കുകൾ എന്നിവ. എൽ-പാസോയുടെ ചികിൽസാകൃഷി പുനരധിവാസ ക്ലിനിക്കവും ഇന്റഗ്രേറ്റഡ് മെഡിസിൻ സെന്ററും എന്ന നിലയിൽ, പരുക്കേറ്റ പരിക്കുകളോടെയും വിട്ടുമാറാത്ത വേദന സിൻഡ്രോമുകളുടെയും ഫലമായി രോഗികൾക്ക് ചികിത്സ നൽകുന്നു. എല്ലാ പ്രായവിഭാഗങ്ങൾക്കും വൈകല്യങ്ങൾക്കും അനുയോജ്യമായ വഴക്കവും ചലനാത്മകവും വേഗവുമുളള പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ നിങ്ങളുടെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. നിങ്ങൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജം, നല്ല മനോഭാവം, മെച്ചപ്പെട്ട ഉറക്കം, കുറവ് വേദന, ശരിയായ ശരീരഭാരം എന്നിവ ജീവിതത്തിൽ എങ്ങനെ നിലനിർത്തണമെന്ന് പഠിപ്പിച്ച ഒരു ജീവിതം നിങ്ങൾക്ക് ജീവിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. ഞാൻ നിങ്ങൾക്ക് ഉറപ്പു നൽകുന്നു, നിങ്ങൾക്ക് വേണ്ടി ഏറ്റവും മികച്ചത് മാത്രമേ ഞാൻ സ്വീകരിക്കൂ ... നിങ്ങൾ ഈ വീഡിയോ ആസ്വദിക്കുകയും ഞങ്ങളൊന്ന് ഏതെങ്കിലും വിധത്തിൽ നിങ്ങളെ സഹായിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, ദയവായി മടിക്കേണ്ട സബ്സ്ക്രൈബുചെയ്യുന്നതിനും ഒപ്പം ഞങ്ങളെ ശുപാർശ ചെയ്യുക. ശുപാർശ: ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് - ആർഎൻ, ഡിസി, എംഎസ്എസിപി, സിസിഎസ്ടി ആരോഗ്യ ഗ്രേഡുകൾ: http://www.healthgrades.com/review/3SDJ4 ഫേസ്ബുക്ക് ക്ലിനിക്കൽ പേജ്: https://www.facebook.com/dralexjimene… Facebook സ്പോർട്സ് പേജ്: https://www.facebook.com/pushasrx/ ഫേസ്ബുക്ക് പരിക്കുകൾ പേജ്: https://www.facebook.com/elpasochirop… ഫേസ്ബുക്ക് ന്യൂറോപാതി പേജ്: https://www.facebook.com/ElPasoNeurop… സഹായം: എൽ പാസ്വോ റിഹാബിലിറ്റേഷൻ സെന്റർ: http://goo.gl/pwY2n2 സഹായം: എൽ പാസോ ക്ലിനിക്കൽ സെന്റർ: ചികിത്സ: https://goo.gl/r2QPuZ ക്ലിനിക്കൽ സാക്ഷ്യപത്രങ്ങൾ: https://www.dralexjimenez.com/categor… വിവരം: ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് - ശസ്ത്രക്രിയാ വിദഗ്ധൻ ക്ലിനിക്കൽ സൈറ്റ്: https://www.dralexjimenez.com മുറിവ് സൈറ്റ്: https://personalinjurydoctorgroup.com സ്പോർട്സ് ഉപദ്രവം സൈറ്റ്: https://chiropracticscientist.com തിരികെ പരിക്കുള്ള സൈറ്റ്: https://www.elpasobackclinic.com Pinterest: https://www.pinterest.com/dralexjimenez/ ട്വിറ്റർ: https://twitter.com/dralexjimenez ട്വിറ്റർ: https://twitter.com/crossfitdoctor ശുപാർശ: പുഷ്പത്തെ പോലെ-ആർക്സ് ® ™ പുനരധിവാസകേന്ദ്രം: https://www.pushasrx.com ഫേസ്ബുക്ക്: https://www.facebook.com/PUSHftinessa… പുഷ്-ആർ-റെക്സ്: http://www.push4fitness.com/team/
6 ദിവസം * ഡെറ്റോക്സ് ഡയറ്റ് * ട്രീറ്റ്മെന്റ് | എൽ പാസോ, TX (2019)

6 ദിവസം * ഡെറ്റോക്സ് ഡയറ്റ് * ട്രീറ്റ്മെന്റ് | എൽ പാസോ, TX (2019)

ഫ്രെഡ് ഫോറെമാൻ തന്റെ ബാസ്ക്കറ്റ്ബോൾ കോച്ചാണ്, തന്റെ ദൈനംദിന ഉത്തരവാദിത്തങ്ങളിൽ ഏർപ്പെടാനുള്ള തന്റെ ആരോഗ്യം, ആരോഗ്യം എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചാണ്. തത്ഫലമായി, കോച്ച് ഫോർമാൻ ആരംഭിച്ചു Xymogen നിന്നുള്ള 6 ഡേ ഡിറ്റോക്സ് പ്രോഗ്രാംമനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ശുദ്ധീകരണം പുതുക്കുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നതിനുമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ളതാണ് വിഷപദാർത്ഥം കഴിവുകൾ.

6-Day-Detox-Kit_US.png

ഫ്രെഡ് ഫോറെമാൻ തന്റെ അനുഭവത്തെ 6 Day Detox Program ൽ വിശദീകരിക്കുന്നുണ്ട്, അദ്ദേഹം വികസിപ്പിച്ച ആനുകൂല്യങ്ങളെ വിശദീകരിക്കുകയും നടപ്പാക്കാൻ ശ്രമിക്കുകയും ചെയ്തു, ഡീലോക്സിലൂടെ തന്റെ ആരോഗ്യം, ആരോഗ്യം എന്നിവയെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ഫ്രെഡ് ഫോർമാൻ, 6 ഡേ ഡിറ്റോക്സ് പ്രോഗ്രാമിൽ ഒരു വലിയ വികാരമാണ് അനുഭവപ്പെടുന്നത്, മറ്റുള്ളവരുടെ പ്രോത്സാഹനവും മെച്ചപ്പെടുത്താനും, അവരുടെ ശരീരം തങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നവരെയും അദ്ദേഹം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ബദൽ ചികിത്സാ തിരഞ്ഞെടുപ്പായി കോച്ചിലെ ഫോർമാൻ ഉയർന്നത് 6 Day Detox പ്രോഗ്രാം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു ആരോഗ്യവും ആരോഗ്യവും.

ഇൻജറി മെഡിക്കൽ & ഷിറോക്രാക് ക്ലിനിക്ക്

ആറു ദിവസം detox el paso tx.

ഞങ്ങൾ നിങ്ങൾക്കു കാണിച്ചുതരാം എൽ പാസോയുടെ പ്രീമിയർ വെൽനെസ് ആൻഡ് ഇൻജുറി കെയർ ക്ലിനിക്.

ഞങ്ങളുടെ സേവനങ്ങൾ സ്പെഷ്യലൈസ് ചെയ്തവയാണ്, പരിക്കുകളും പൂർണ്ണമായ വീണ്ടെടുക്കൽ പ്രക്രിയയും ആണ്. ഞങ്ങളുടെ മേഖലകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു ആരോഗ്യവും പോഷകാഹാരവും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന, വ്യക്തിപരമായ അപമാനം, വാഹന അപകട സംരക്ഷണം, ജോലി പരിക്കുകൾ, ബാക്ക് ട്രീറ്റ്മെന്റ്, ലോ പുറം വേദന, കഴുത്തു വേദന, മൈഗ്രെയ്ൻ ചികിത്സ, സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ, കഠിനമായ സൈറ്റികാ, സ്കോളിയോസിസ്, കോംപ്ലക്സ് ഹർണിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, Fibromyalgia, ചിരകാല വേദന, സ്ട്രെസ്സ് മാനേജ്മെന്റ്, കോംപ്ലക്സ് പരിക്കുകൾ എന്നിവ.

എൽ-പാസോയുടെ ചികിൽസാകൃഷി പുനരധിവാസ ക്ലിനിക്കവും ഇന്റഗ്രേറ്റഡ് മെഡിസിൻ സെന്ററും എന്ന നിലയിൽ, പരുക്കേറ്റ പരിക്കുകളോടെയും വിട്ടുമാറാത്ത വേദന സിൻഡ്രോമുകളുടെയും ഫലമായി രോഗികൾക്ക് ചികിത്സ നൽകുന്നു. എല്ലാ പ്രായവിഭാഗങ്ങൾക്കും വൈകല്യങ്ങൾക്കും അനുയോജ്യമായ വഴക്കവും ചലനാത്മകവും വേഗവുമുളള പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ നിങ്ങളുടെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

നിങ്ങൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജം, നല്ല മനോഭാവം, മെച്ചപ്പെട്ട ഉറക്കം, കുറവ് വേദന, ശരിയായ ശരീരഭാരം എന്നിവ ജീവിതത്തിൽ എങ്ങനെ നിലനിർത്തണമെന്ന് പഠിപ്പിച്ച ഒരു ജീവിതം നിങ്ങൾക്ക് ജീവിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കുന്നു.

ഞാൻ നിങ്ങൾക്ക് ഉറപ്പു നൽകുന്നു, നിങ്ങൾക്ക് വേണ്ടി ഏറ്റവും മികച്ചത് മാത്രമേ ഞാൻ സ്വീകരിക്കൂ ...

നിങ്ങൾ ഈ വീഡിയോ ആസ്വദിക്കുകയും ഞങ്ങളൊന്ന് ഏതെങ്കിലും വിധത്തിൽ നിങ്ങളെ സഹായിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, ദയവായി മടിക്കേണ്ട സബ്സ്ക്രൈബുചെയ്യുന്നതിനും ഒപ്പം ഞങ്ങളെ ശുപാർശ ചെയ്യുക.

ശുപാർശ: ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് - ആർഎൻ, ഡിസി, എംഎസ്എസിപി, സിസിഎസ്ടി

ആരോഗ്യ ഗ്രേഡുകൾ: http://www.healthgrades.com/review/3SDJ4

ഫേസ്ബുക്ക് ക്ലിനിക്കൽ പേജ്: https://www.facebook.com/dralexjimene…

Facebook സ്പോർട്സ് പേജ്: https://www.facebook.com/pushasrx/

ഫേസ്ബുക്ക് പരിക്കുകൾ പേജ്: https://www.facebook.com/elpasochirop…

ഫേസ്ബുക്ക് ന്യൂറോപാതി പേജ്: https://www.facebook.com/ElPasoNeurop…

സഹായം: http://goo.gl/pwY2n2

ക്ലിനിക്കൽ സാക്ഷ്യപത്രങ്ങൾ: https://www.dralexjimenez.com/categor…

വിവരം: ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് - ശസ്ത്രക്രിയാ വിദഗ്ധൻ

ക്ലിനിക്കൽ സൈറ്റ്: https://www.dralexjimenez.com

മുറിവ് സൈറ്റ്: https://personalinjurydoctorgroup.com

സ്പോർട്സ് ഉപദ്രവം സൈറ്റ്: https://chiropracticscientist.com

തിരികെ പരിക്കുള്ള സൈറ്റ്: https://www.elpasobackclinic.com

Pinterest: https://www.pinterest.com/dralexjimenez/

ട്വിറ്റർ: https://twitter.com/dralexjimenez

ട്വിറ്റർ: https://twitter.com/crossfitdoctor

ശുപാർശ: പുഷ്പത്തെ പോലെ-ആർക്സ് ® ™

പുനരധിവാസകേന്ദ്രം: https://www.pushasrx.com

ഫേസ്ബുക്ക്: https://www.facebook.com/PUSHftinessa…

പുഷ്-ആർ-റെക്സ്: http://www.push4fitness.com/team/

കെറ്റോൺ ബോഡികളിലെ മൾട്ടി-ഡൈമൻഷണൽ റോളുകൾ

കെറ്റോൺ ബോഡികളിലെ മൾട്ടി-ഡൈമൻഷണൽ റോളുകൾ

കരളിലെ ശരീരങ്ങൾ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമല്ലാത്തതിനാൽ ഊർജ്ജസ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. അസെറ്റോൺ മൂന്നാമത്തേത് കുറഞ്ഞത്, കെറ്റോൺ ബോഡിയാണെങ്കിൽ രണ്ട് പ്രധാന കെറ്റോണി മൃതദേഹങ്ങൾ അസറ്റോസെറ്റേറ്റ് (Acacoetetate), 3- ബീറ്റ ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടേറേറ്റ് (3HB) എന്നിവയാണ്. രക്തത്തിൽ എല്ലായ്പ്പോഴും കിറ്റൂൺ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, ഉപവാസം, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വ്യായാമത്തിന്റെ സമയത്ത് ഇവയുടെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. കീമോജനിസം ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെയും കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളുടെയും തകരാറുകളിലൂടെ കെറ്റോൺ ബോഡി ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ജൈവ രാസസംവിധാനമാണ്.

കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ പ്രധാനമായും സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടവയാണ് കരൾ കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ. രക്തത്തിൽ കുറഞ്ഞ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് ഉള്ളപ്പോൾ, പ്രത്യേകിച്ച് സെല്ലുലാർ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്റ്റോറുകൾ ഗ്ലൈക്കോജൻ പോലുള്ള ശേഷിക്ക് ക്ഷീണം സംഭവിച്ചപ്പോൾ, കെറ്റെജനിസിസ് സംഭവിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻറെ അപര്യാപ്തമായ അളവ് ഉണ്ടാകുമ്പോൾ ഈ സംവിധാനം സംഭവിക്കാം. മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ ഫാറ്റി ആസിഡുകളെ പോലെ സൂക്ഷിക്കുന്ന ലഭ്യമായ ഊർജ്ജം നിർമ്മിക്കാൻ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്നു. സ്വതന്ത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ Ketogenesis ഉണ്ടാകുന്നു.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ രാസവിനിമയം ഫിസിയോളജിക്കൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ ഒരു കേന്ദ്ര അണ്ഡമാണ്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ketones വ്യത്യസ്ത അഗൺ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ വിവിധ പോഷക അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ വിവിധ അവയവങ്ങളിൽ നിന്നും ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും, അവയിൽ നിന്നും പരിരക്ഷിക്കുന്നതിനുമായി വേർതിരിച്ച ഫിനാൻ-ട്യൂണിങ് ഉപാപചയ റോളുകളെ സഹായിക്കുന്നു. കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിയന്ത്രണത്തിൽ മാത്രം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഉപാപചയ പദാർത്ഥം പരമ്പരാഗതമായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ട്, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്സ് ധാരാളം ഉണ്ടെങ്കിൽ കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം പ്രധാന ഉപാപചയവും സിഗ്നലിങ് മിറ്റേയേറ്ററുമാണ്. നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള ചികിത്സാരീതികൾക്കുള്ള ഒരു റൂപർടൈയ്ർ നടപ്പിലാക്കുക, അർബുദത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾക്കുവേണ്ടിയുള്ള സാധ്യതകൾ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. ഹൃദയം, കരൾ എന്നിവയെ മറികടന്ന്, പൊണ്ണത്തടി, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളുള്ള ചികിത്സാപരമായ ഉപാധികൾ തുറന്നു നൽകുന്നു. കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തിലും സിഗ്നലിങ്ങിലും വിവാദങ്ങൾ സമകാലിക നിരീക്ഷണങ്ങളോട് ചേർന്ന് ക്ലാസിക്കൽ ഡിഗ്രി സമന്വയിപ്പിക്കാൻ ചർച്ചചെയ്യുന്നു.

അവതാരിക

ജീവികളുടെ, ഏക്കററിയ, ബാക്ടീരിയ, ആർക്കീ (അജീജ, എട്ട്., കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, ക്ലെൻസ്, കൃഷ്ണകുമാർ തുടങ്ങിയവയുടെ എല്ലാ മേഖലകളിലേക്കും കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ഒരു പ്രധാന ബദൽ ഉപരിതല സ്രോതസ്സാണ്. ഇയോസോഡിക് കാലഘട്ടത്തിലെ പോഷക ദാരിദ്ര്യം മൂലം മനുഷ്യരിലെ കെറ്റോൺ ശരീര ഭിന്നശേഷി തലച്ചോറിനെ ഊട്ടിയുറപ്പിക്കുകയാണ്. Β ഓക്സിഡേഷൻ (എഫ്.എ.ഒ), ത്രികാർബോക്സിലൈക് ആസിഡ് സൈക്കിൾ (ടിസിഎ), ഗ്ലൂക്കോണിജനിസിസ്, ഡി നോവോ ലിപോജനിസിസ് (ഡിഎൻഎൽ), സ്റ്റീറോളിൻറെ ജൈവസങ്കഷ്യം തുടങ്ങിയ ഗണ്യമായ സസ്തനങ്ങളിലെ ഉപാപചയ മാർഗ്ഗങ്ങളോടെ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ അവയിലുണ്ട്. സസ്തനികളിൽ, കെ.ഇ.എൻ. ആസ്ട്രെൽ-കോ.ഇ. യിൽ നിന്നും കരളിലെ പ്രധാന വസ്തുക്കൾ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്നു, അവ ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷനു വേണ്ടി പ്രത്യേകിച്ച് ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ഫാറ്റി ആസിഡന്റ് ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ലഭ്യത കുറയുകയും ചെയ്യുന്നത് (കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, മങ്ക്ഗറി, ഫോസ്റ്റർ, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 2002) എന്നിവയാണ് ഈ ഫിസിയോളജി ബദൽ ഇന്ധനം പ്രദാനം ചെയ്യുന്നത്. ഉപരിവർഗം, പട്ടിണി, നവജാതശിശു വിഘടനം, പോസ്റ്റ്-വ്യായാമം, ഗർഭം, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഡയറ്റുകൾക്ക് വിധേയത്വം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധങ്ങളായ ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്റ്റാൻഡേർഡുകളിൽ ഉള്ള ഊർജ്ജ സസ്തനിയിലെ മെറ്റബോളിസത്തിൽ കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സീകരണം ഒരു പ്രധാന സംഭാവനയായി മാറുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള ആളു മുതലെ മനുഷ്യശരീരത്തിലെ മൊത്തം കെറ്റോൺ ശരീരഭാഗങ്ങളിൽ പ്രചാരം നേടിക്കൊണ്ട് സാധാരണയായി ചക്രാഡിയൻ ഓസ്സിപ്പിളുകളാണ് ഏകദേശം 2006-2008 മമ്മ്യൂട്ടിന്റെ ഇടവേളകൾ കാണിക്കുന്നത്, ദീർഘനേരം വ്യായാമമോ അല്ലെങ്കിൽ എൺപത് മണിക്കൂറോളം ഉപവാസം കഴിഞ്ഞ് ~ 2006 മില്ലിമീറ്ററോളം ഉയരും, കൂടാതെ പ്രമേഹരോഗ ബാധിത സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ XMMM യിൽ ഉയർന്ന അളവെടുക്കാം (കഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, ജോൺസൺ, ജോൺസൺ, പലരും, കോസ്ലാഗും മറ്റുള്ളവരും, റോബിൻസണും വില്യംസണും, വാലൻജെൻഹും മറ്റു പലരും, XXIII). പ്രതിദിനം 100 ഗ്രാം ശരീരത്തിലെ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ (ബാലസ്സ് ആൻഡ് ഫേറിക്, 1980) വരെ മനുഷ്യ കരൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് ഭക്ഷണം, ഉപവാസം, പരുക്കൻ സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ മൊത്തം ചെലവായ എൺപത്- 1980% വരെ നൽകും (Balasse et al., Cox et et al., 100).

സമീപകാല പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോൾ സസ്തനി സെൽ മെറ്റബോളിസത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ, ഹൈറോസ്റ്റാസിസ്, വൈവിധ്യമാർന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ, പത്തോളജിക്കൽ സ്റ്റേറ്റുകളിൽ സിഗ്നലിങ് എന്നിവയ്ക്ക് പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു. മസ്തിഷ്കം, ഹൃദയം, എല്ലിൻറെ പേശികൾ തുടങ്ങിയ ഊർജ്ജ ഇന്ധനങ്ങൾക്കുള്ള ഊർജ്ജ ഇന്ധനമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതിന് പുറമെ, കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ സിഗ്നലിംഗ് മിഡിറ്ററേറ്റുകൾ, പ്രോട്ടീൻ പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ മോഡിഫിക്കേഷന്റെ ഡ്രൈവർമാർ, വീക്കം, ഓക്സീറ്റിറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം എന്നീ മോഡറേറ്റർമാർ. ഈ അവലോകനത്തിൽ, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിൻറെയും അവയുടെ രാസവിനിമയത്തിൻറെയും പ്ലിയോട്രോപിക് റോളുകളുടെ ക്ലാസിക്കൽ ആധുനിക കാഴ്ചപ്പാടുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നുണ്ട്.

കെറ്റോൺ ബോഡി ഉപാപചയത്തിന്റെ അവലോകനം

ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസത്തിന്റെ നിരക്ക് കൊഴുപ്പിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ പരിവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പര നടത്തുന്നതാണ്. ട്രൈസൈസ്ഗ്ഗ്ലിസർസറുകളിൽ നിന്നുള്ള ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ലിപിലിസിസ്, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് പ്ലാസ്മ മെംബറിലൂടെയും, കാർണൈറ്റൈൻ പാൽമിറ്റോയ്ൽട്രാൻസ്ഫ്രേസ് XSSX (CPT1), β-ഓക്സിഡേഷൻ സർജൽ, TCA സൈക്കിൾ പ്രവർത്തനം, ഇടയ്ക്കുള്ള സാന്ദ്രത, റെഡോക്സ് ശേഷി, ഹോർമോൺ കണ്ട്രോളറുകൾ എന്നിവയിലൂടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് (അയാസ് et al., XX, Ehara et al., Xerx, al., XX, കാൺ et al., മക്ഗരിയും ഫോസ്റ്ററും; , വില്യംസൺ et al., 1)]. ക്ലാസിക്കൽ കെറ്റോജനീസിസ് ഒരു സ്പിൽഓവർ പാഥേയാണ് കാണപ്പെടുന്നത്. ഇതിൽ സിൻറേറ്റ് ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി ബാഷ്പീകരിക്കപ്പെടുന്നതിന് സിട്രേറ്റ് സിൻടെസ് പ്രവർത്തനം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ എക്കോളാമാസെറ്റേറ്റ് ലഭ്യത എന്നിവയെ β ഓക്സിഡേഷൻ ഡിപ്രീഡായ അസെറ്റിക്-കോ-ഓ അധികമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അസെറ്റിക്-കയോ എക്സാമിനേഷനു വേണ്ടി കാളക്കുട്ടിയെ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവ് മൂലം മൂന്ന് കാർബൺ ഇൻറർമീഡിയറ്റുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നത് വിരളമാണ്. എന്നാൽ ഹെപ്പാറ്റി അസറ്റിക്- CoA ഏകാഗ്രത ketogenic rate (ഫോസ്റ്റർ, 1995; റാവത്ത് ആൻഡ് മെനഹാൻ, 1993; വില്യംസൺ et al., 2015). ഹോർമോൺ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ, പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ പ്രോഗ്രാമുകൾ എന്നിവ വഴി കെട്ടോജനിസത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം ഒന്നിച്ചുചേർത്തത്, മിഥുല്യൂജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ മിഥുല്യൂജിക്കൽ റിക്കോർഡ്സ് അപൂർണമായി അർത്ഥപൂർണ്ണമായി മനസിലാക്കിയെന്ന വിശ്വാസത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (HMGCS1983, SCOT / OXCT2005).

കൊട്ടൊജനീസിസ് പ്രധാനമായും ഹെപ്പാറ്റിക് മൈടോചോണ്ടിലൽ മാട്രിക്സിലാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. ഇത് കൊഴുപ്പ് ഓക്സീറ്റേഷന്റെ മൊത്തം അനുപാതത്തിലായിരിക്കും. Mitochondrial membranes, β-ഓക്സിഡേഷൻ എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ അലൈൽ ചങ്ങലകൾ ട്രാൻസ്ഫർ ചെയ്തതിനുശേഷം, 3- ഹൈഡ്രോക്സൈമൈൽ ഗ്ലൂട്ടാറിയൽ- CoA സിൻഹാസത്തിന്റെ (HMGCS2) മൈോമോചോണ്ട്രൽ ഐസോഫോം HMG-CoA ഉണ്ടാക്കുവാൻ അസറ്റോസെറ്റിയിൽ- CoA (AcAc-CoA), അസറ്റിക്- CoA (ചിത്രം. 1A). ഹ്മ്ഗ്-ചൊഅ ല്യസെ (ഹ്മ്ഗ്ച്ല്) പറ്റിയിരിക്കുന്നു ഹ്മ്ഗ്-ചൊഅ വ്യുല്പ്പന്നങ്ങളുടെ-ചൊഅ ആൻഡ് അചെതൊഅചെതതെ (അചച്) സ്വതന്ത്രമാക്കേണ്ടത്; ഭാവികാലത്തു ഫൊസ്ഫതിദ്യ്ല്ഛൊലിനെ-ആശ്രിത മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഡി-βഒഹ്ബ് ദെഹ്യ്ദ്രൊഗെനസെ (ബ്ധ്ക്സനുമ്ക്സ) റ-β-ഹ്യ്ദ്രൊക്സയ്ബുത്യ്രതെ (ഡി-βഒഹ്ബ്) ചുരുക്കിയിരിക്കുന്നു ഒരു NAD + / NADH കോപ്പഡ് സമീപം സന്തുലിതമായ പ്രതികരണത്തിൽ (ബോക്ക് ആൻഡ് ഫ്ലീഷ്, 1, LEHNINGER മറ്റുള്ളവരും., 1975). ബ്ധ്ക്സനുമ്ക്സ നിരന്തരമായ അനുഗ്രഹം ഡി βഒഹ്ബ് ഉൽപ്പാദനം സന്തുലിതമാകുമ്പോൾ, എന്നാൽ അചച് / ഡി-βഒഹ്ബ് കെതൊനെ മൃതദേഹങ്ങൾ അനുപാതം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ എന് + / നധ് അനുപാതം നേർ അനുപാതത്തിലായിരിക്കും ക്സനുമ്ക്സ, അതുകൊണ്ട് ബ്ധ്ക്സനുമ്ക്സ ഒക്സിദൊരെദുച്തസെ പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ രെദൊക്സ സാധ്യതകൾ (ക്രെബ്സ് എറ്റ് മൊദുലതെസ്;. വില്യംസൺ എറ്റ് al., 1960). കെ.ഇ.ഒക്കോഡിഡോസിസ് (അതായത്, മൊത്തം സീറം കെറ്റോൺ ബോഡി> ~ 1 എംഎം; AcAc pKa 1, βOHB pKa 1969) അസുറ്റോൺ (പെഡേർസെൻ, 1967) എന്ന മരുന്നിന്റെ സ്വപ്രയത്നത്തിന്റെ ഉറവിടം അസിറ്റോൺ വഴി ഡീസർബോക്സൈലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയും. കെതൊനെ മൃതദേഹങ്ങൾ മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ അകത്തെ സ്തര വിവിധ കയറ്റിയിരിക്കുന്ന ഏത് വഴി സംവിധാനങ്ങൾ അറിയപ്പെടുന്ന എന്നാൽ അചച് / ഡി-βഒഹ്ബ് മൊനൊചര്ബൊക്സയ്ലതെ ത്രംസ്പൊര്തെര്സ് (സസ്തനികളും, MCT ൽ ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സ കാര്യത്തിലും, സങ്കര കാരിയർ ക്സനുമ്ക്സഅ കുടുംബാംഗങ്ങൾ ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സ അറിയപ്പെടുന്ന വഴി കോശങ്ങൾ നിന്ന് റിലീസ് ), ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷൻ (കോർട്ടർ et al., XX; ഹാലസ്റ്റാപ്പ് ആൻഡ് വിൽസൺ, 1929; ഹാലോസ്റ്റാപ്പ്, ഹ്യൂഗോ പലരും, 7) എന്നിവയ്ക്കായുള്ള രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് ട്രാൻസ്ഫർ ചെയ്തു. കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ കൂടുന്നതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം കൂടുതലാണ് (ഹാരിസൺ, ലോങ്, 3.6). MCT4.7- ൽ നഷ്ടപ്പെട്ട പ്രവർത്തനം മൂലം കെറ്റോഎസൈഡിസിസിന്റെ സ്വാഭാവികമായ തോൽവികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, കെറ്റോൺ ബോഡി ഇറക്കുമതിയിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു.

കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഗുണങ്ങൾക്ക് വഴിതിരിയുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, (ketone മൃതദേഹങ്ങളുടെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് വിധി കാണുക), ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ അവർ ഉണ്ടാക്കുന്ന കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ മെറ്റബോളിസിക്കാനുള്ള ശേഷി ഇല്ല. (I) ട്രിസിണൽ ഓക്സിഡേഷനായുള്ള ടിസിഎ സൈക്കിളിന് (അക്വയർ. 1A) ലഭ്യമാവുന്ന അസറ്റിക്-കോഎ എന്ന എമൈറ്റി കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ മരുന്നുകൾ ഉണ്ട്. (Ii) ലിപോജെനീസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റീറോൾ സിന്തസിസ് പാഥേവുകളിലേക്ക് വഴിതിരിച്ചുവിടുക ( Fig. 1B), അല്ലെങ്കിൽ (iii) മൂത്രത്തിൽ പുറന്തള്ളുന്നു. ഒരു ബദൽ ഊർജ്ജം എന്ന നിലയിൽ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ ഹൃദയം, എല്ലിൻറെ മേശ, മസ്തിഷ്കം (ബിലാസ്സി, ഫെയറി, ബെൻകോർക തുടങ്ങിയവ, 1989, ഓവൻ, ഏഴ്, റിഷാർഡും മറ്റു പലതും, സുൽത്താൻ, 2009; ). ΒOHB ഓക്സിഡേഷൻ ആദ്യ പ്രതികരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, എക്കാവക്ക് (LEHNINGER et al., സാൻഡർമൻ et al., 1967). KETONE മൃതദേഹങ്ങൾക്കുവേണ്ടിയുള്ള കെ.എം.എൻ. എക്സ്എക്സ് ഐഡന്റിറ്റി ഐഡന്റിറ്റി (BDH1974) മാത്രമാണ് സൈറ്റോപ്ലാസ്മൻ ഡി-βOHB- ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (BDH1988). കൂടാതെ ഇരുമ്പ് ഹോമിയോസ്റ്റാസികളിലും (ഡാവ്ലൂരിയും മറ്റു ചിലരും ഗുവോയും മറ്റു പലരും) ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അനസ്തേഷ്യ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ മാട്രിക്സിൽ, അസിഎച്ചിയെ ACAc-CoA- ൽ അക്യുഎസി-കോമയ്ക്ക് ഒരു അൾട്രാമിക് സവോളിയൽ CoA ട്രാൻസ്ഫോർസസ്, സുക്കിൻ-കൊഎ: 1- oxoacid-CoA ട്രാൻസ്ഫോർസസ് (SCOT, CoA ട്രാൻസ്ഫസർ), എൻക്വസ്റ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത് OXCT1960), അടുത്ത സന്തുലിതമായ പ്രതികരണത്തിലൂടെ. AcAc-CoA യുടെ ഹൈഡ്രോളിസീസ് പുറത്തുവിട്ട സൌജന്യ ഊർജ്ജം Succinyl-CoA- യേക്കാൾ കൂടുതലാണ്, AcAc രൂപീകരണം അനുകൂലിക്കുന്നു. അങ്ങനെ കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫ്ലൂ നടക്കുന്നത് സാമാന്യ പ്രവർത്തിയിലൂടെയാണ്: സിട്രേറ്റ് സിന്താറ്റ് വഴി അസിറ്റൈൽ-കോഎയുടെ ധാരാളം ഏറ്റെടുക്കലുകളും അക്ടിക്-കോയയ്ക്കും ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഉപഭോഗവും SCAC മുഖേന AcAc-CoA (+ succinate) രൂപീകരണം നൽകുന്നു. ഗ്ലൂക്കോസ് (hexokinase), ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (acyl-CoA synthetases), വിപരീതമായി കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ (എസ്.യു.ഒ.ഒ) ഒരു oxidizable രൂപത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ATP ന്റെ നിക്ഷേപത്തിന് ആവശ്യമില്ല. ACAA1986 (എക്സാമിക്സ് അല്ലെങ്കിൽ സിടി എൻകോഡിങ് എൻകോഡിംഗ് എൻകോഡിംഗ്), ACAT2 (എൻകോഡിംഗ് T20), HADHA അല്ലെങ്കിൽ HADHB), അസറ്റിക്- CoA ന്റെ രണ്ട് തന്മാത്രകൾ നൽകിക്കൊണ്ട്, ഫോർമാറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ട നാല് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ തൈമെയ്സുകളിൽ നിന്നു വിപരീത അകാഡ്- ഏത് ടിസിഎ സൈക്കിൾ (ഹെർഷും ജെൻക്സ്, എൺപതാം, സ്റ്റെർൻ et al., വില്യംസണും മറ്റുള്ളവരും, 1) നൽകുക. കെറ്റോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റുകളിൽ (അതായത്, മൊത്തം സെറം കെട്രോൺസ്> 2016 μM), കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ഊർജ്ജ ചെലവുകൾക്ക് ഗണ്യമായ സംഭാവന നൽകുകയും, ഓക്സിഡേഷൻ ആഗിരണം അല്ലെങ്കിൽ സാച്ചുറേഷൻ വരെ അതിവേഗം ടിഷ്യുപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (Balasse et al., Balasse and Fery, 2006; Edmond et al., 3). മൂത്രത്തിൽ വളരെ ചെറിയ ഒരു ഭാഗം മാത്രമേ മൂത്രത്തിൽ അളക്കാൻ കഴിയുകയുള്ളൂ, വൃക്കയുടെ ഉപയോഗവും റീബൊസോർഷൻ നിരക്കുകളും ഏകാഗ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമാണ് (ഗോൾഡ്സ്റ്റീൻ, 1, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 2). വളരെ ഉയർന്ന കെറ്റോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റുകളിൽ (> പ്ലാസ്മയിലെ> xml x mm), കെറ്റോറിയായിക് കെറ്റോസിസിന്റെ ഒരു അർദ്ധ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിപ്പോർട്ടറായി വർത്തിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും മൂത്രത്തിൽ കെറ്റോൺ മരുന്നുകളുടെ മൂന്നിരട്ടിയായ അക്കോയ്ഡിനെ കണ്ടുപിടിക്കുന്നു, പക്ഷേ βOHB (Klocker et al., 1).

Ketogenic Substrates ഹെപ്പറ്റൈറ്റിറ്റ് മെറ്റാബോളിസത്തിന്റെ അവയവങ്ങൾ

Ketogenic substrates ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ അമിനോ ആസിഡുകൾ (ചിത്രം. 1B) ഉൾപ്പെടുന്നു. അമിനോ ആസിഡുകളുടെ കാറ്റാബലിസം, പ്രത്യേകിച്ചും ല്യൂസിനാണ്, പോസ്റ്റ് ഗ്രീക്ക് ശരീരത്തിൽ പോസ്റ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്ന കീബോൺ ശരീരത്തിൽ (തോമസ് സഹിതം, 4) സൃഷ്ടിക്കുന്നു. അതുമൂലം കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കുറയ്ക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ, പൈപ്രൂവൽ ഹെപ്പാറ്റി ടിസിഎ ചക്രം പ്രാഥമികമായി അപ്പാപ്ലോസിസ് വഴി അതായത്, എപിപി-ആശ്രിത കാർബോക്സലൈസേഷൻ oxactacetate (OAA), അല്ലെങ്കിൽ മാലേറ്റ് വഴി, കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കാനായി അസെറ്റിയിൽ- (MAL), മാത്രമല്ല അസെറ്റിക്-CoA (Jeoung et al., മഗ്നുസോൺ et al., 9, മെറിറ്റ് et al., XX) വരെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഡീ കാർബോക്സിലൈസേഷൻ. കരൾ, ഗ്ലൂക്കോസ്, പൈറവവസ്തുക്കൾ എന്നിവ കാർടോജനിസത്തിന് തടസമാകുന്നത്, അസെറ്റിക്-കോഎ എന്ന പൈറുവേറ്റ് ഡീവർബോക്സലൈസേഷൻ കാലഘട്ടത്തിൽ പോലും (ജെജെങ് ആൽ്., 1982).

എസ്ടിപി തലമുറയ്ക്ക് പുറത്ത് ഹെപ്പറ്റിറ്റി ഇൻറർമീനിറ്ററി മെറ്റബോളിസത്തിൽ നിരവധി ഘടകങ്ങൾ ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷൻ വഴി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (കെറ്റോൺ ബോഡി ലിയോസിസം, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ററൽ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയുടെ സംയോജനം). അസിറ്റൽ- CoA (ഐ) പൈറോവറ്റ് കാർബോക്സിലൈസേഷൻ (പിസി) സജീവമാക്കുന്നു. ടിസിഎ സൈക്കിളിനെ (ഓവൻ ആൻഡ് അൽ., സ്കറുട്ടൺ, യുറ്റർ, 2002), (ii) പൈറവറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് എന്നിവയിൽ മെറ്റാബോളിറ്റുകളുടെ അനാലിക്സ്രാറ്റിക് പ്രവേശനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഉപാപചയ നിയന്ത്രണ സംവിധാനത്തെ സജീവമാക്കുന്നു. പൈൻറേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (പി.ഡി.എച്ച്) (കൂപ്പർ, പലരും, 1967) ഫോസ്ഫോറിയെറ്റുകൾ തടയുന്നതും, അനാപ്ലേറോസിസ് വഴി ടിസിഎ സൈക്കിളിലേക്ക് പൈറവതൊഴിലാളിവൈഡിനെ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കും. Mitochondrial acetyl-CoA യിലേക്ക് transportable metabolites ലേക്ക് മാറ്റുന്ന സൈറ്റോപ്ലാസ്മസ് അസെറ്റിക്- CoA ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അസറ്റിക്- CoA കാർബോക്സലൈസ് (എസിസി) അസറ്റിക്- CoA, മലാനിൽ- CoA, ലിപ്പോജെനിക് സബ്സ്ട്രേറ്റ് (കാൺ et al., മക്ക ഗറി, ഫോസ്റ്റർ എന്നിവ) അവലോകനം ചെയ്തിരിക്കുന്ന മൈമോക്ചോണ്ട്രൽ സിപിറ്റിഎൻഎക്സ് XX ന്റെ എല്ലാ അനസ്തേഷ്യയുടേയും നിരോധനം. അങ്ങനെ, മൈടോചോന്ദ്രിയ അസറ്റിക്-കോ.യു. പൂൾ നിയന്ത്രിതവും കീടോഗീസിസ് എന്ന സ്പിൽഓവർ വഴി ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഹെപാറ്റിക് മെന്റോളിലിസത്തിന്റെ പ്രധാന വശങ്ങളെ ക്രമീകരിക്കുന്നു.

കെറ്റോൺ ബോഡികളിലെ ആൻറി ഓഡിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് ബോട്ടുകൾ

കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റണുകളുടെ പ്രധാന വിധി SCOT- ആശ്രയിക്കുന്ന എക്സ്റ്റെപെറ്റിക് ഓക്സീഡേഷൻ ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, മൈകോട്ടോണ്ട്രയിൽ നിന്നും എക്കൗണ്ടിലൂടെ കയറ്റി അയയ്ക്കാനും അനാബോളിക് പാറ്റേയ്സ് ഉപയോഗിച്ചും അക്യുകോ-കോഎ എന്ന എസിപി-ആക്ടിൻ പ്രതികരണത്തിലൂടെ സൈറ്റോപ്ലാസിക് അസെറ്റോസൈറ്റിയിൽ-കോയ സംയോജന (AACS, ചിത്രം. മസ്തിഷ്ക വികസനത്തിലും മുലയൂട്ടുന്ന സസ്തനി ഗ്രന്ഥിയിലും ഈ പാത സജീവമാണ് (മോറിസ്, എൺപതാം, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, ഓഗ്മമി, അൽഖാമി, എട്ട്). അഡിപ്പോസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂയിലും എകസിസ് വളരെ ആവിഷ്കരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഒപ്പം സജീവമായ അസ്ഥിര (അഗുവിലിയോടേയും മറ്റും, യമനാക്കാ et al., 1). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസിആക്-കോ.ഓ സിടോസോളിക് എക്സ്ട്രീം ബയോസിന്താസിസ് ദി സെരോപൊസലിക് ബയോസിന്തേശിസ് അഥവാ അസെറ്റിക്-കൊഎഏ (എസിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്), കാർബോക്സിലൈലേറ്റിന് മാലോണിയോൾ-കൊഎ, കാർബൊളൈലൈറ്റഡ്, ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ സിന്തസിസിസ് al., എഡ്മണ്ട്, എൺമണ്ട്, എൻഡ്മൻ, എട്ട്, ജെലെൻ, ഒൻ, വെമ്പർ, എഡ്മണ്ട്, 2005).

ശരീരശാസ്ത്രപരമായ പ്രാധാന്യം ഇനിയും ഉയർത്തപ്പെട്ടില്ലെങ്കിലും കെട്ടോൺ കരളിൽ തന്നെ അനാബോളിക് അടിവസ്ത്രങ്ങൾ നൽകും. കൃത്രിമ പരീക്ഷണ ഘട്ടങ്ങളിൽ, AcAc പുതുതായി നിർമ്മിക്കുന്ന ലിപിഡിന്റെ പകുതിയും, പുതിയ സിന്തോഷിസ് കൊളസ്ട്രോൾ (എൻഡമാൻ, അൽ., ജെലേൻ, പലതും, ഫ്രീഡ്, അൽ, 9, XXX) വരെ സംഭാവന ചെയ്യാം. അപൂർണ്ണമായ ഹെപ്പാറ്റിക് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷൻ മുതൽ AcAc ആവിഷ്കരിക്കപ്പെട്ടതിനാൽ, ലിഗോജെനിസത്തിൽ ലിഡോജനിസത്തിന് സംഭാവന നൽകാൻ ACAc- യുടെ കഴിവ്, കൊഴുപ്പ് ഉൽപാദിപ്പിക്കാൻ കൊഴുപ്പ് ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ സഹായകമായ കെപ്പോണുകൾ ഉപയോഗിക്കാമെങ്കിലും, ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രാധാന്യത്തിന് പരീക്ഷണാത്മക മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണെങ്കിലും, അഡാപ്റ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ മാലാപാപ്റ്റീവ് റോളുകൾ (സോലിനാസ് et al., 75). AcAc, കൊളസ്ട്രോജെനിസേഷനെ സഹായിക്കുന്നു, കുറഞ്ഞ AACS Km-AcAc (~ 1982 μM), ഫെഡറൽ സ്റ്റേറ്റിൽപ്പോലും AcAc സജീവമാക്കൽ സഹായിക്കുന്നു (Bergstrom et al., 1983). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ചലനാത്മകമായ പങ്ക് പ്രാഥമിക മൗസ് എബ്രിയോണിക് ന്യൂറോണുകളിലും, ഓരോ സെൽ ടൈപ്പിന്റെ AACS knockdown വൈകല്യ വൈവിധ്യം (Hasegawa et al., Hasegawa et al., 1988b) പോലെ 2015T50- L1984 derived-adipocytes ൽ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എയ്സ്കിന്റെ എ ക്യു എസ് ഡൗൺ ക്രമേണ രക്തത്തിലെ കൊളസ്ട്രോൾ കുറഞ്ഞു (ഹെയ്സ്ഗാവയും മറ്റു ചിലരും, 3c). കൊളസ്ട്രോൾ ബയോസിന്തസിസിൻറെ മാസ്റ്റർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റഗുലേറ്റർ, പെറോക്സിസോമിലി പ്രോലിഫേറ്റർ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ (PPAR) -ആർ AACS ട്രാൻക്രീഷണൽ ആക്റ്റേറ്റർമാർ, ന്യൂറൈറ്റ് വികസനം, കരൾ (Aguilo et al., Xasex, Hasegawa et al. , 3c). ഒന്നിച്ചുചേർന്നത്, സൈറ്റോപ്ലാസ്മാറ്റിക് കെറ്റോൺ ശരീരത്തിലെ രാസവിനിമയം, തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട സാഹചര്യങ്ങളിൽ അല്ലെങ്കിൽ രോഗം പ്രകൃതിചരിത്രത്തിൽ വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാകാം, എന്നാൽ കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ വിനിയോഗിക്കാൻ അപര്യാപ്തമാണ്. കാരണം, ഹൈപർകറ്റോണിമിയ, പ്രാഥമിക ഓക്സിഡൻറി വിധി തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പ്രവർത്തനം, SCOT (Berry et al., XX; Cotter et al., XXX) വരെ.

HMGCS2, SCOT / OXCT1 എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം

ജനിതക എൻകോഡിംഗ് സൈറ്റോസോളിക് HMGCS ൽ നിന്നും ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രൈലിയുടെ വ്യത്യാസങ്ങൾ, മസ്തിഷ്കത്തിലെ കെടോഗീനിസ്, ശരീരഭാരം അനുപാതം (ബോകഫ്ഫ്റ്റെൻ et al., 1994; കുന്നൻ ആൻഡ് ക്രോഫോഡ്, 2003) എന്നിവയിൽ ജനിതക കീമോജനിസം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള ആവശ്യകതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ്. മനുഷ്യരിലുള്ള സ്വാഭാവികമായും സംഭവിക്കുന്ന HMGCS2 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഹൈകൊയോട്ടോട്ടിക് ഹൈപോഗ്ലൈസീമിയയുടെ (പിറ്റ് et al., തോംസൺ et al. HMGCS2 കംപ്യൂട്ടർ ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റുകൾക്കും കോളോണിക് എപെലീലിയത്തിനും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിവിധതരം സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ അതിന്റെ പദപ്രയോഗവും എൻസൈം പ്രവർത്തനം പ്രവർത്തിയും ചെയ്യുന്നു. (മാസ്കറോയും മറ്റുമാണ്, മക്ഗരിയും ഫോസ്റ്ററും, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 1995). HMGCS2 സ്വാധീനിക്കുന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്റ്റേറ്റുകളുടെ കൂടുതൽ വ്യാപ്തി കൂടുതൽ വ്യക്തത നൽകുമ്പോൾ, പ്രാരംഭ കാലഘട്ടത്തിൽ, പ്രായമാകൽ, പ്രമേഹം, പട്ടിണി അല്ലെങ്കിൽ കീമോജനിക് ഡയറ്റീഷ്യൻ (ബാലസ്സി, ഫറി, ഇൻസുലിൻ, കാഹിൽ GF Jr, 1989) ; ഗിർവാഡ് et al., ഹഗ്ഗാർട്ട്, സതാപതി, മറ്റുള്ളവർ, സെഗുപ്ത, et al., XXX). ഗര്ഭപിണ്ഡത്തില്, Hmgcs5 ജീനിന്റെ XiiX 'ഫ്ലങ്കിങ്ങ് പ്രദേശത്തിന്റെ മിഥിലേഷന് അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനുമായി പരസ്പരബന്ധമുള്ളതാണ്, കൂടാതെ ജനനത്തിനു ശേഷം ഭാഗികമായി തിരിയുന്നു (Arias et al., Xtex; Ayte et al., 2; Ehara et al., XER; ., 1995). അതുപോലെ, ഹെപ്പറ്റൈറ്റി BDH1 വികസനാത്മകമായ ആവിർഭാവ ശൈലി പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും, ജനനം മുതൽ മുലയൂട്ടൽ വരെ വളരുകയും, ഫൈബ്രോപ്ലാസ്റ്റിക് വളർച്ചാ ഘടകം (FGF) -3NUMX ആശ്രയിക്കാവുന്ന രീതിയിൽ ketogenic ഭക്ഷണങ്ങളും (ബദ്മാൻ et al., XANX, Zhang et al., 21) ). ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലുക്കഗോൺ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം സസ്തനികളിലെ Ketogenesis വളരെ പ്രതികരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അടിച്ചമർത്തപ്പെടുകയും ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (മക്ഗാരിയും ഫോസ്റ്ററും, 1977). ഇൻസുലിൻ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ലിപിലിസലിസ്റ്റ് അടിച്ചമർത്തുകയും, ഇത് അതിന്റെ കെ.ഇ.യുടെ കീമോജനിസത്തിന്റെ ഫലമായി നശിപ്പിക്കപ്പെടുകയും ഗ്ലോക്കോഗൻ കീമോജനിക് ഫ്ലൂക്സിനെ (ഹെഗാർഡ്, 1999) നേരിട്ടുള്ള പ്രത്യാഘാതത്തിലൂടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇൻസുലിൻ-ഫോസ്ഫാറ്റാഡിഡൈനോനോടോടോൺ- 2- കൈനസ് / ആക്റ്റിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ തടസ്സപ്പെട്ടതും, ഗ്ലൂക്കോൺ-കാപ്- പാക്സ്എൻഎൻ എക്സ് സിഗ്നലിംഗും (അരിയാസ് et al., 2; ഹെഗാർഡ്, 3; Quant et al.), Hmgcs300 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, ഫോർക്ക്ഹെഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഫാക്ടർ FOXA1995 വഴി പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ടതാണ്. , Thumelin et al., മെയ്ന്നേൻ, XII, Wolfrum et al., Wolfrum et al., XXII). PPARA (റോഡ്രിഗസ് et al., 1994) ലക്ഷ്യം ലക്ഷ്യം, FGF21 (ബഡ്മാൻ et al., 2007) കീമോജനിക് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പട്ടിണിയോ അല്ലെങ്കിൽ ഭരണനിർവ്വഹണത്തിലോ കരളിൽ Hmgcs2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു (ബാഡ്മാൻ et al., 2007; Inagaki et al., 2007). ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൽ നിന്നുള്ള നവജാത ശിശുക്കളുടെ കൈമാറ്റത്തിന് മുമ്പാകാം PPARA ന്റെ ഇൻർനേഷൻ ഉണ്ടാകുന്നത്, ആദ്യകാല നവജാതകാലഘട്ടങ്ങളിൽ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലൈസ് (HDAC) -21 (Rando et al., 3) βOHB- മധ്യനിരോധന വഴി FGF2016 സജീവതയ്ക്ക് അനുകൂലമായേക്കാം. PPARα ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനെ എം.ടി.ആർ.എക്സ്.എൻ.എൻ.എൻ.എൽ (റാമാമൈസിൻ കോംപ്ലക്സ് 1 യുടെ സസ്തനി ലക്ഷ്യം), Hmgcs1 ജീൻ എക്സ്പ്രസന്റിലെ ഒരു പ്രധാന റഗുലേറ്റർ ആണ് (സെഗുപ്തയും മറ്റുള്ളവരും.), കരകൃത ചരക്കുകളുടെ ഓക്സിറ്ററും കരൾ PER2 ഉം, Hmgcs2010 എക്സ്പ്രഷനെ പരോക്ഷമായി ക്രമീകരിക്കുന്നു (ചവാൻ et al ., 2). PPARα നിഗൂഢത (ഫ്ലിന്റ് മറ്റുള്ളവർ, 6) വഴി കെറ്റോജെനിസിസ് (ഇൻറലിജൻസ്) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻസുലേറ്റീവ് ട്യൂമർ ഇൻപുട്ടുചെയ്ത ഇൻറർലീകിൻ -83 ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, Hmgcs2 ജീൻ പദപ്രയോഗത്തിലുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ ഷിഫ്റ്റുകൾ, HMGCS2 പ്രോട്ടീൻ സമൃദ്ധിയിൽ അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോജെനിക് നിരക്ക്യുടെ വ്യതിയാനങ്ങളുമായി യാന്ത്രികമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.

HMGCS2 എൻസൈം പ്രവർത്തനം ഒന്നിലധികം PTMs വഴി നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. HMGCS2 serine phosphorlation അതിന്റെ പ്രവർത്തനം vitro ൽ വികസിപ്പിച്ചു (Grimsrud et al., 2012). HMGCS2 പ്രവർത്തനം succinyl-CoA ഉം ലൈസൻ അവശിഷ്ടം succinylation (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; ലോവ് ആൻഡ് ടബ്ബ്സ്, 1985; ക്മന്റ് et al., XX; റാർഡിൻ et al., റീഡ് et al. Thumelin et al., 1990). ഹെപ്പാറ്റിക് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ HMGCS2013, HMGCL, BDH1975 ലൈസിൻറെ അവശിഷ്ടങ്ങൾ NAD + ആശ്രിത ഡയാലൈലാസ് sirtuin 1993 (SIRT2) (റാർഡിനും മറ്റുള്ളവർക്കും, 1) ലക്ഷ്യം. HMGCS5 പ്രവർത്തനം SIRT5 ലൈസിൻ deacilylation കൂടി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ അസറ്റലീഷും സുസിൻലൈലേഷനും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് HMGCS2013 പ്രവർത്തനം (റാർഡിനും മറ്റുള്ളവരും, ഷിമാസും മറ്റു പലരും) ക്രമീകരിക്കാൻ സാദ്ധ്യതയുണ്ട്. HMGCS2 Km ഉം Vmax ഉം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഈ PTM കളിലെ കഴിവുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും ഈ PTM കളിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ ഇതുവരെയും ശ്രദ്ധാപൂർവം മാപ്പുചെയ്തിട്ടില്ല.

ഹെപ്പോടഞ്ഞൈറ്റുകൾ ഒഴികെയുള്ള മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ എല്ലാ സസ്തനികളുടെയും സ്കോട്ടിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എസ്.ഒ.ഒ.ഒ. പ്രവർത്തനവും കെസ്റ്റലിസിസും പ്രാധാന്യം നൽകിയത് SCOT-KO എലികളിൽ, ജനനത്തിനു ശേഷം 48h ൽ ഹൈപ്പർകറ്റോണിമോണിക് ഹൈപോഗ്ലൈസീമിയ (യൂണിഫോം, അൾട്ടർ., 2011) കാരണം യൂണിഫോം രക്തസ്രാവം പ്രദർശിപ്പിച്ചത്. ന്യൂറോണുകളിലോ സ്കെയിലലോ മൈകൈറ്റുകളുടെയോ ടിഷ്യു സ്പെഷ്യൽ നഷ്ടപ്പെടൽ പട്ടിണിയുടെ സമയത്ത് ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു, പക്ഷേ മരിക്കുന്നില്ല (കോർട്ടർ et al., 2013b). മനുഷ്യരിൽ, SCOT യുടെ കുറവ് കടുത്ത കീറ്റൌസിഡൈഡോസിസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരണത്തിന് കാരണമാവുന്നു, ഇത് മരിപ്പിക്കുകയും, ഛർദ്ദിക്കുകയും, കോമ (Berry et al., 2001, ഫുകോവ് തുടങ്ങിയവ, 2000, Kassovska-Bratinova et al., Niezen-Koning et al. , സുവൂബ്ബ്ര, പലരും, സ്നെഡേർമാനും മറ്റുള്ളവരും, 9, ടിൾഡനും, കോൺഫ്ലത്ത്, 1996). സ്കോട്ടിന്റെ ജീൻസും പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പെരിഷൻ റെഗുലേറ്റർമാരും സെല്ലുലാർ തലത്തിൽ താരതമ്യേന കുറവാണ്. KETOT സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ, Oxct1997 mRNA expression, SCOT പ്രോട്ടീൻ, പ്രവർത്തനം എന്നിവ കുറയുന്നു, PPAR- ആശ്രയിക്കാവുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ (Fenselau, Wollis, 1987; Fenselau, Wollis, 1998; ഗ്രിൻ ബ്ലാറ്റ് et al., XXX; ഒക്യുഡ, അൽ, തുർക്സോ et al. ., വെൻസ് ഏഴ്., 1972). പ്രമേഹമുള്ള കെറ്റോഎസൈഡിസിസിയിൽ, ഹെപ്പാറ്റിക് കെജോജനിസത്തിനും അനീമിയേറ്റീവ് ഓക്സിഡേഷനും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് എസ്.ഒ.ഒ.ഒ പ്രവർത്തനം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ വർദ്ധിക്കും. കാർഡിയോമോസൈസൈറ്റുകളിൽ ഇൻസുലിൻ-ഗ്ലൂക്കോസ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുടെ (GLUT1 / SLC1974A1976) അധികമാണ് Oxx1986 ജീൻ പദപ്രയോഗത്തെ തടയുന്നത്. കൂടാതെ കെട്ടോൺ ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനെ (Ketones) ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനെ തരംതാഴ്ത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (യാൻ et al., 1991). കരൾ, Oxct2001 mRNA സമൃദ്ധിയെ മൈക്രോഫ്രീഎൻ -എൻഎൻഎക്സ്, ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈസേഷൻ, ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൽ നിന്ന് നവജാതശിശുവേകാലത്തേക്ക് (തോര്രെസ് മറ്റുള്ളവരും, 2010) മാറുന്ന സമയത്ത് പ്രകടമാകുന്നതുമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പോസ്റ്റ്നാലൽ കാലയളവിൽ ഹെപ്പാറ്റി Oxct1 എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തലാണ് പ്രാഥമികമായി കരളിന് പുറത്ത് Oxct2-expressing ഹെമറ്റോപോറ്റിക് പ്രൊജൈനേറ്റർമാർക്ക് പുറം തള്ളിയത്, ഇതിനുമുൻപ് നിലവിലുള്ള Oxct1 എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ നഷ്ടം, ടെർമിനലായി വേർതിരിച്ച ഹെപ്പോട്ടോസിറ്റുകളിൽ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുപകരം. വാസ്തവത്തിൽ, വ്യത്യസ്തമായ ഹെപ്പാടൈറ്റ്സ് ലെ Oxct1 mRNA, SCOT പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ വ്യാപ്തം വളരെ കുറവാണ് (ഒറിയോ അൽ., 2009).

എസ്.ടി.ഒ.യും പി.ടി.എമ്മുകളും നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ട്. SIRT3 KO- ന്റെ മസ്തിഷ്കത്തിൽ തലച്ചോറിൽ ഹൈപ്പർ അസിറ്റിലേറ്റാണ് എൻസൈം. ഇത് ചുരുങ്ങിയത് AcAc ആക്സിറ്റൽ അസറ്റിക്- CoA ഉത്പാദനം (Dittenhafer-Reed et al., 2015) കുറയ്ക്കുന്നതും കൂടിയാണ്. SCOT ൻറെ tyrosine അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ നോൺ-എൻസൈമിക് നൈട്രേഷൻ അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ആകർഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് വിവിധ പ്രമേഹരോഗികളുടെ മോഡലുകളുടെ ഹൃദയങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. (മാർക്കണ്ടസ് et al., Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). ഇതിനു വിപരീതമായി, ടിപ്രോപാൻ ശേഷി നൈട്രേഷൻ സ്കോട്ട് പ്രവർത്തനം (ബ്രെഗെർ et al., റിബിൻ et al., 2001). എസ്.ഒ.ഒ.റ്റി പ്രവർത്തനങ്ങൾ പരിഷ്കരിക്കുന്നതിനായി രൂപകല്പന ചെയ്ത നികത-നിർദ്ദിഷ്ട നൈട്രേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഡി-നൈട്രേഷന്റെ മൗലികരസംഘങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടാവാം.

എക്സ്ട്രഹെപെറ്റക് കെറ്റോജെനിസിസ് ലെ വിവാദങ്ങൾ

സസ്തനങ്ങളിൽ പ്രാഥമിക ketogenic അവയവം കരൾ ആണ്, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും ഗറ്റ് epithelial സെല്ലുകളും HMGCS2 (Cotter et al., XXX; Cotter et al., മക്ഗറി ആൻഡ് ഫോസ്റ്റർ, XB, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, XXX) . സങ്കീർണ്ണമായ പോളിസാക്രാറൈഡുകളുടെ അനിയൊരോബിക് ബാക്ടീരിയ തളർത്തുന്നതാണ് ബിയറിയേറ്റ്. ഇത് കോളനൊസൈറ്റുകളിൽ മുടിയിഴക്കൽ ഓക്സിഡേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോജെനിസിസ് (ചെർബുയിയുടേയും മറ്റും, 2013) എന്നതിനൊപ്പം ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു. ഇത് കോളോസൈറ്റ് വ്യത്യാസത്തിൽ വഹിക്കുന്നു (വാങ്, അൽ., 2014). ഗ്യാസ് എപ്പൈഥിയൽ സെല്ലുകളും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും ഒഴിച്ചുവരുന്നു. മിക്കവാറും എല്ലാ മറ്റ് സസ്തനികളിലെ സെല്ലുകളിലുമായി HMGCS1980 ഇല്ലാതായിരിക്കുന്നു. എന്നാൽ കോമ സെൽ, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യൂഹിലെ അസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ, വൃക്ക, പാൻക്രിയാസ്റ് ബെൽറ്റുകൾ, റെറ്റിനൽ പിഗ്മെന്റ് എപിറ്റീലിയം (RPE) ), കൂടാതെ എല്ലിൻറെ മേശത്തിലും (Adijanto et al., XX; Avagaro et al., 9; എ അസ്ജൊനി, et al., XX; Grabacka et al., X; XXX; നോകാക et al., XXII; Takagi et al., Xii, Thevenet et al., Xang, al., XXII). കെടൂണിക ശേഷി (കുക്ക് et al., Wentz et al., 1980), കൂടാതെ HMGCS1995, സെൽ ന്യൂക്ലിയസ് (ചെൻ et al. അടക്കമുള്ളവ ഉൾപ്പെടെ) വരാൻപോകുന്ന ketogenesis-independent 'moonlighting' പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. , XX, കോസ്റ്റിയുക് et al., മലെറ്റൺസ് et al., XXIII).

കെറ്റോൺ ബോഡിക് ഓക്സൈഡ് ചെയ്യുന്ന ഏതെങ്കിലും വിറ്റാമിൻ ടിഷ്യുകൾക്ക് HMGCS2 സ്വതന്ത്ര സംവിധാനങ്ങൾ വഴി കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ശേഖരിക്കാനുള്ള ശേഷിയും ഉണ്ട് (ചിത്രം ചിത്രം: 2A). എന്നിരുന്നാലും, ക്രസ്റ്റഡ് ശരീരത്തിന്റെ കെണിന്റെ ശരീരഭാഗത്തെ രക്തചംക്രമണം (കോട്ടർ et al., Xxx, cotter et al., Xxx, ഹാരിസൺ, ലോങ്, 2011) എന്നതിനേക്കാൾ കടുത്ത ശരീരപ്രകൃതിയുമില്ല. MCT2013 / 1940- ആധിഷ്ഠിത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഏകാഗ്രത സാരാംശം. കെറ്റോൺ ഓക്സീഡേഷന്റെ ആപേക്ഷിക അസ്ഥിരത യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രകടമാവുന്നതാണ്. കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ള വിശദീകരണങ്ങൾ കെറ്റോൺ ബോഡി രൂപവത്കരണത്തിന്റെ മണ്ഡലത്തിലാണ്. ഒന്നാമതായി, ടോയോളസ് ആൻഡ് സ്കോട്ട് (വിദെമാൻ ആൻഡ് ക്രെബ്സ്, 1) ന്റെ റിവേഴ്സിബിൾ എൻസൈം പ്രവർത്തനം വഴി ഡി നവോ കത്തോജനൈസിസ് ഉണ്ടാകാം. അസറ്റിക്- CoA ന്റെ സാന്ദ്രത വളരെ ഉയർന്നതാണ്, എസിആക് ഓക്സിഡേഷനു സാധാരണയായി ഉത്തരവാദികളാണ് റിവേഴ്സ് ദിശയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് (GOLDMAN, 2). ടിസിഎ സൈക്കിൾ ബോട്ട്നെക്ക് കാരണം β- ഓക്സിഡേഷൻ ഡിപെയിൽ ഇടനിലക്കാർ കുടുങ്ങിയപ്പോൾ രണ്ടാമത്തെ ഘടകം സംഭവിക്കുന്നു. അക്യുകോ-കോ-എം ഇ-മി-βOHB-CoA യിലേക്ക് mitochondrial 1969- ഹൈഡ്രോക്സിസോൾ- CoA ഡീഹൈഡ്രജനെസ് വഴിയാണ് പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നത്, അതിനുശേഷം 1954- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടർലി കോ.യു. ഡി-βOHB (റീഡ് ആൻഡ് ഒസാൻഡ്, 3) ശാരീരിക സ്പെക്ട്രോമെട്രി അല്ലെങ്കിൽ റെനോണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപി വഴി കണ്ടുപിടിക്കാൻ സാധിക്കാത്ത l-βOHB- ക്ക് ഡയാസിലാസ്. l-βOHB ക്രോമറ്റോഗ്രാഫിക്ക് അല്ലെങ്കിൽ എൻസൈമിക് ആയി ഡി-βOHB ൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും, പ്രത്യേകിച്ച് ടിഷ്യൂകൾ ആയിരിക്കുകയും ചെയ്യും, പക്ഷേ കരളിൽ അല്ലെങ്കിൽ രക്തത്തിൽ (Hsu et al., 3). Hepatic ketogenesis ഒരു dd βOHB ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു BDH ഉപഗ്രഹം (ഇട്ടോ et al., 1980; ലിങ്കൻ et al., Xxx; reed and ozand, xxx; scofield, al., X scofield, al. ). മൂന്നാമതൊരു HMGCS2011- സ്വതന്ത്ര സംവിധാനം, അമിനോ ആസിഡ് കാറ്റബോളീസം വഴി പ്രത്യേകിച്ച് ല്യൂസിനുകളും ലൈസൻസുകളും മുഖേന d-βOHB ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഒരു നാലാമത് സംവിധാനമാണ് ഇത്. കാരണം ഇത് ഒരു ലേബലിംഗ് ആർട്ടിഫാക്റ്റ് ആണ്. ഈ പ്രതിഭാസം SCOT ഉം തമോയിസ് പ്രതികരണങ്ങളും പുനർനിർവചിക്കാനുള്ള ആധാരമായതിനാൽ, കെട്രോൺ ബോഡി ട്രെയ്സറിന്റെ ഐസോടോപ്പിക് വിത്തുകളിൽ ഉയർന്ന ഉദ്ദിഷ്ടകോശത്തിൽ (ഡിസ് റോസിയേഴ്സ് et al., 1984; ഫിൻക് et al., 1987) . എന്നിരുന്നാലും, മിക്കവാറും സന്ദർഭങ്ങളിൽ, സ്യൂഡോ കെറ്റോജെനിസിസ് വളരെ കുറവായിരിക്കാം (ബെയ്ലി മുതലായവ, കെല്ലർ മറ്റുള്ളവരും, 1980). കിറ്റണുകളുടെ ഉയരുവഞ്ഞ ടിഷ്യു സ്ഥിര സംസ്ഥാന കേന്ദ്രീകരണം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ പ്രയോഗിക്കുന്നതിന് ഒരു ഉപയോഗപ്രദമായ സമീപനം ഒരു സ്കീമാറ്റിക് (ചിത്രം 1982A) സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

കിഡ്നി അടുത്തിടെ ശ്രദ്ധേയമായ കീമോജനിക് അവയവമായി ശ്രദ്ധ നേടി. സംസ്ഥാനങ്ങളിലെ ബഹുഭൂരിപക്ഷം വൃക്കകളും കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഒരു ഉപഗ്രഹമാണ്, രക്തത്തിൽ നിന്ന് കെറ്റോൺ വസ്തുക്കളെ അകറ്റി നിർത്തുന്നതും പുനർവിനാക്കുന്നതും, കിഡ്നി സാധാരണയായി ഒരു കെറ്റോൺ ബോഡി ജനറേറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ കോൺക്രേറ്റർ (റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 1980) അല്ല. ഒരു കൃത്രിമ പഠനം നടത്തിയ പഠന പ്രകാരം, ഒരു കൃത്രിമ പരീക്ഷണാത്മക സിസ്റ്റത്തിൽ സൂക്ഷ്മചികിത്സാശ്രേണിക്ക് കുറഞ്ഞ അളവിൽ കീമോജിയോസിസ് (Physiologically) പ്രാധാന്യം (വെയ്ഡമാൻ ആൻഡ് ക്രെബ്സ്, 1969) ആയിരുന്നു. അടുത്തകാലത്തായി വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസേഷനെ പ്രമേഹവും സ്വയംഭ്രമവും കുറവുള്ള മൗസ് മോഡലുകളിൽ അനുമാനിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പക്ഷേ, ഒന്നിലധികം അവയവങ്ങൾ (ടാകാഗി et al., Taksi et al., Takagi et al., 2016b; Zhang മറ്റുള്ളവരും., 2016). വൃക്കയിൽ ഇസെമിയ-റഫെഫ്യൂഷൻ പരിക്രമണത്തിനെതിരെ രക്ഷാധികാര മാർഗ്ഗമായി വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസിസ് (tran et al., 2011) എന്ന പേരിൽ ഒരു പുതിയ പ്രസിദ്ധീകരണം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. എലികളുടെ വൃക്കസംബന്ധമായ ടിഷ്യു നിന്ന് ശേഖരിച്ച βOHB- യുടെ സ്ഥിര നിലയിലുള്ള സംയുക്തങ്ങൾ ~ 2016-4 mm. ഇത് പഞ്ജാശയമാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, റ്റിംബക്റ്റൂവിലെ റ്റോഫൽ സാമഗ്രികളിൽ βOHB സാന്ദ്രത അളന്നു. സെമെൻ βOHB സാന്ദ്രത 12h വേഗത്തിൽ (ചിത്രം XXBB) ~ 24 μM മുതൽ 100 മില്ലീമീറ്റർ വരെ വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം. 2B), അതേസമയം വൃക്കസംബന്ധമായ സ്ഥിരമായ സ്റ്റേറ്റ് βOHB സാന്ദ്രത ഫാറ്റ് സ്റ്റേറ്റിൽ 24 μM ഏകദേശം, കൂടാതെ 2h ഫാസ്റ്റ് അവസ്ഥയിൽ (ചിത്രം 100C-E) , സാന്ദ്രതയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന നിരീക്ഷണങ്ങൾ 1 വർഷങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് കണക്കാക്കി (Hems and Brosnan, 24). കെട്ടോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റുകളിൽ, കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റോൺ ബോഡങ്ങൾ പുനർപ്രകൃതമാണെങ്കിലും, വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസത്തിനുള്ള തെളിവുകൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ആവശ്യമാണ്. യഥാർഥ അനീമിയേറ്റീവ് കെറ്റോജെനിസത്തിന് പിന്തുണ നൽകുന്ന ദൃഢമായ തെളിവുകൾ RPE ൽ അവതരിപ്പിക്കപ്പെട്ടു (Adijanto et al., 2). ഫോട്ടോഗ്രാഫറേറ്ററിലേക്കോ മുള്ളർ ഗ്ലിയ സെല്ലുകളിലേക്കോ RPE- ഡിറൈവ്ഡ് കിറ്റണുകൾ ഒഴുകാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഈ ഉപജാപകം ഉപാപചയ രൂപാന്തരം നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു, ഫോട്ടോറിസെപ്ഷൻ ബാഹ്യ സെഗ്മെന്റിന്റെ പുനരുദ്ധാരണത്തിന് ഇത് സഹായിക്കും.

ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മീഡിയമീറ്റർ ആയി βOHB

ഊർജ്ജസ്വലമായ സമ്പന്നരാണെങ്കിലും, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് (ന്യൂമാൻ, വെർഡിൻ, റോജസ്-മോറേൽസ്, കൂടാതെ, 3) ലെ പ്രകോപനപരമായ 'കാനോനിക്കൽ സിഗ്നൽ റോളുകൾ' ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, βOHB ക്ലാസ്സ് I HDAC- കൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റലീലേഷനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതുവഴി ജീൻസിൻറെ ആവിർഭാവം ഉയർത്തുന്നു. ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം (ഷിമാസൂ, et al., 2014) തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നു. βOHB തന്നെ ഉപഭോഗവും സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ പ്രമേഹരോഗികളിലെ ലൈസൻ ശേഷിപ്പുകളിലുമായി ഹിസ്റ്റോൺ covalent മോഡിഫയർ ആണ്. (Xie et al., 2016) (താഴെ കാണുന്നത്, കെറ്റോൺ ബോഡി ലബറ്റിസം, പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി, കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ, ഓക്സിഡൻറ് സ്ട്രെസ്സ്, ന്യൂറോ പ്രൈവറ്റ്).

ജി-പ്രോട്ടീൻ കപ്ലിഡ് റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ βOHB ഒരു ഫലപ്രദമാണ്. വ്യക്തമല്ലാത്ത തന്മാത്ര സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ, ജിപിയുടെ പ്രോട്ടീൻ coupled receptor 41 (GPR41) (കിമൂറയും മറ്റുള്ളവരും, 2011) വഴിയുള്ള ചെറിയ ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡ് സിഗ്നലിംഗിനൊപ്പം ഇത് ഊർജ്ജ ചെലവുകളും ഹൃദയമിടിപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നു. ΒOHB ന്റെ കൂടുതൽ പഠന സിഗ്നലിംഗ് ഇഫക്ടുകളിൽ ഒന്ന് GPR109A (HCAR2 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു), ഹൈഡ്രോ കാർബോക്സിലൈക് ആസിഡ് ജിപിസിആർ ഉപ-ഫാമിലി അംഗം അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂകൾ (വെളുത്തതും ബ്രൗൺ) (Tunaru et al., 2003), രോഗപ്രതിരോധങ്ങളിൽ സെല്ലുകൾ (അഹ്മദ് et al., 2009). d-βOHB, l-βOHB, ബ്യൈറേറ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് activated GPR109A റിസെപ്റ്ററിന്റെ (EC50 ~ 770 μM) അറിയപ്പെടുന്ന എൻഡോജനസ് ലിങ്ഗ് ആണ് βOHB, എന്നാൽ AcAc (ടാഗാർട്ട് et al., 2005) അല്ല. കീറോജനിക് ഭക്ഷണക്രമം, പട്ടിണി, അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോഎസൈഡിസിസ് എന്നിവയിൽ adipose tissue lipolysis തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നതിലൂടെ ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എഎക്സ്എ ആക്ടിവിറ്റിയ്ക്കുള്ള ഉയർന്ന സാന്ദ്രീകരണ പരിധി സാധ്യമാണ്. ജിപിആർഎക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എഎസിന്റെ ആൻറി ലിപിലിറ്റിക് പ്രഭാവം അഡ്നെയ്ലൈൽ സൈക്ലെയ്സ് തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, CAMP കുറയ്ക്കുകയും, ഹോർമോൺ സെൻസിറ്റീവ് ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് ലിപ്പേസ് (അഹമ്മദ് et al., തുനേരു, അൽ., XXX) തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഒരു നെപ്ട്യൂപ്പ് ഫീപ് ലൂപ്പിനെ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഇതിൽ കെറ്റോസിസ് കെടോഗീനിസത്തിൽ ഒരു മോഡുലേറ്ററിംഗ് ബ്രേക്ക് കഴിക്കുന്നു. അഡൈ്ലൈസൈറ്റുകൾ (അഹ്മദ് et al., ടാഗാർട്ട് et al. ലിപോളലിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന സഹാനുഭൂതിയുടെ ഔട്. Dyslipidemias (ബെൻയോ et al., ബെൻഷ്യ, et al., 9, ഫാബ്ബ്രനി, et al., 9; Lukasova) ദശകങ്ങളായി ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിച്ചു, NPIIN (വിറ്റാമിൻ B109, നിക്കോട്ടിനിക് അമ്ല) GRP109 യ്ക്കുള്ള ഒരു ശക്തമായ (EC2009 ~ 2003 μM) ലിഗാണ്ട് ആണ്. et al., 2009, Tunaru et al., 2005). നിയാസിൻ മാക്രോഫേജുകളിൽ റിവേഴ്സ് കൊളസ്ട്രോൾ ഗതാഗതം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കാലക്രമേണ atherosclerotic lesions (Lukasova et al., 3) കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, atherosclerotic lesions ന് βOHB ന്റെ ഫലങ്ങൾ അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് റിസപ്റ്റർ പ്രതിരോധ റോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും, സ്ട്രോക്ക് ആൻഡ് ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ (ഫു, അൽ, റഹ്മാൻ തുടങ്ങിയവ), കെ.ആർ.ഒഎച്ച്.ബി വഴി βOHB ഒരു സംരക്ഷിത റിയാക്റ്ററിൽ ഗാർടോയ്നറ്റ് ഡയറ്റ് ഉപയോഗം (ജിറോആർഎൻഎൻഎക്സ്എ എക്സ്എ) വഴി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

ഒടുവിൽ, βOHB വിശപ്പ്, ചാരിതത്വം എന്നിവയെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം. Ketogenic വളരെ കുറഞ്ഞ ഊർജ്ജം ഡയറ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ അളക്കുന്ന പഠനങ്ങളുടെ ഒരു മെറ്റാ വിശകലനം, ഈ ഡയറ്റിന്റെ ഉപഭോഗത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നവർ കൂടുതൽ നിയന്ത്രണം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്, നിയന്ത്രണ ഡയറ്റ് (ഗിബ്സണെ et al., 2015). എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രഭാവത്തിന് വിശദമായ ഒരു വിശദീകരണം വിശപ്പുമാറ്റിയേക്കാവുന്ന കൂടുതൽ ഉപാപചയ അല്ലെങ്കിൽ ഹോർമോൺ ഘടകങ്ങൾ ആണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, എലിയുടെ കീമോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെ മേൽ പരിപാലിക്കുന്ന എലികൾ ചൗ കൺട്രോൾ ഫെയ്സ് എലിയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഊർജ്ജ ചെലവ് പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു. അതേ കലോറി ഉപഭോഗത്തെ അപേക്ഷിച്ച്, കലോറി ഉപഭോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ലെപ്റ്റിൻ അല്ലെങ്കിൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ജീനുകൾ മാറ്റിയില്ല (കെന്നഡി et al., 2007). ΒOHB വഴിയുള്ള വിശപ്പുള്ള സമ്മർദ്ദത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന നിർദ്ദേശിത സംവിധാനങ്ങളിൽ സിഗ്നലിംഗും ഓക്സീദേഷനും (ലാഗേർ et al., 2010) ഉൾപ്പെടുന്നു. CXXXXXX എന്ന ജീനിന്റെ പ്രവർത്തനവും, പരോക്ഷമായി Hmgcs2 ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് പെർക്മെൻസ് നോക്സൗട്ട് എയ്സിന്റെ (ചവാൻ et al. ഈ എലികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ സാധിക്കാത്ത ഭക്ഷണ വികാസങ്ങൾ, വ്യവസ്ഥാപിത βOHB അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി ഭാഗികമായി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം സ്ഥിരമായി βOHB ടാർഗെറ്റ് ആയിരിക്കാനും, നിരീക്ഷിത ഫലങ്ങൾക്കായി കെറ്റോൺ ഓക്സീദീകരണം ആവശ്യമാണോ, അല്ലെങ്കിൽ മറ്റൊരു സിഗ്നലിങ് സംവിധാനമുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനും ഭാവി പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. മറ്റു ഗവേഷകർ പ്രാദേശിക ജ്യോതിശാസ്ത്രവകുപ്പിന്റെ ഹോത്തോത്തോലമസിനുള്ളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള റഗുലേറ്റർ ആയിരിക്കാമെങ്കിലും ഈ പ്രാഥമിക നിരീക്ഷണങ്ങൾ ജനിതക വ്യതിയാന സമിതിയുടെ വിലയിരുത്തലിലൂടെയും പ്രയോജനം ചെയ്യും (ലെ മോർണിംഗ് അറ്റ് അൽ., 2). കെറ്റോസിസും പോഷകക്കുറവുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം താൽപര്യമുള്ളതാണ്. കാരണം ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ ശരീരഭാരം കുറയുന്നത് പ്രധാനമാണ്.

കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ററൽ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയുടെ സംയോജനം

സെറ്റോലർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ (Pietrocola et al., 2015) പ്രഥമ റോളുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഇടവേളയായ അസറ്റൈൽ-കോഎ എന്ന compartmentalized കുളങ്ങളിലേക്ക് കെറ്റോൺ ബോഡി സഹായിക്കുന്നു. അസെറ്റൈൽ- CoA ന്റെ ഒരു പങ്ക് അസെറ്റൈലേറ്റിലെ ഒരു രാസപദാർത്ഥമാണ്, ഒരു എൻസൈമിക് ഡിറ്റൈസിസ്ഡ് ഹിസ്റ്റോൺ കോവന്റ്ന്റ് മോഡിഫിക്കേഷൻ (ചൗധരിയും മറ്റുമാണ്., ദത്ത, et al., XX; ). അനേകം അസിറ്റിലേറ്റഡ് മൈറ്റോചോണ്ട്ര്യൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു വലിയ എണ്ണം, എൻഎൻഎഫ്-എൻസൈമിക് സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ സംഭവിച്ചേക്കാം, അവ കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ പ്രോട്ടോമിക്സ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും പുറത്തുവന്നു (ഡിറ്റൻഫ്ഫർ-റീഡ് മറ്റുള്ളവരും., ഹെമ്പേർ et al., 2014; റാർഡിൻ et al., 2016 ; ഷിമാസൂ, et al., 2015). ലൈസൻ ഡയാസൈറ്റിലസസ് ഒരു സിങ്ക് കോഫക്ടറോ (ഉദാ: ന്യൂക്ലിയോസൈറ്റോസോലിക് HDACs) അല്ലെങ്കിൽ NAD + സഹ ഉപദ്രവമായി (sirtuins, SIRT- കൾ) ഉപയോഗിക്കുന്നു (ചൗധരിയും മറ്റു ചിലരേയും, മെൻസിസ് തുടങ്ങിയവരും). അസെറ്റൈലേഷൻ (വെനെർട്ടി et al., 2016) എന്ന അസിസ്റ്റൈലേഷൻ ഗ്ലോബൽ വ്യതിയാനങ്ങളിൽ ഓരോ ഫലത്തിനും ഫിസിയോളജിക്കൽ, ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ എന്ന നിലയിൽ മൊത്ത സെല്ലുലാർ അസറ്റിക്- CoA പൂളിന്റെ സെൻസറും ഫലപ്രദവുമാണ് അസറ്റൈൽ പ്രിമോം. ഇൻററസെല്ലർ മെറ്റബോളുകൾ ലൈസൻ ശേഷി അസറ്റലീലേഷന്റെ മോഡറേറ്റർമാരായി വർത്തിക്കുന്നതിനാൽ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളുടെ പങ്ക് പരിഗണിക്കുന്നത് വളരെ പ്രധാനമാണ്.

ചുരുങ്ങിയത് രണ്ട് സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഒരു എഫിജെനറ്റിക് മോഡിഫയർ ആണ് βOHB. വേഗത്തിലോ കലോറിക് നിയന്ത്രണം, നേരിട്ടുള്ള ഭരണം അല്ലെങ്കിൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വ്യായാമങ്ങൾ എന്നിവയിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന βOHB അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച് എ സി എസി ഇൻഹെബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോൺ അസിറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫേറേഷൻ ആക്ടിവിഷൻ (മാറോസി et al., സ്ലീമാനൻ et al., 2016) അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ് (ഷിമാജു et al., 2016). HDAC2013 ന്റെ βOHB നിരോധനം നവജാതശിശു ഉപാപചയ ശാസ്ത്രം (Rando et al., 3) നിയന്ത്രിക്കാനാകും. സ്വതന്ത്രമായി, βOHB സ്വയം ഹിസ്റ്റോൺ ലൈസൻ ശേഷിപ്പുകളെ (Xie et al., 2016) പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു. നീണ്ട ഉപവാസോ, അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെറ്റോസ്സോടോസിൻ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രമേഹമുള്ള കെറ്റോഎസിഡോസിസ്, ഹിസ്റ്റോൺ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറേഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ലൈസൻ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടറി ആൻഡ് അസെറ്റലൈസേഷൻ സൈറ്റുകൾ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് എങ്കിലും, അസിറ്റൈലേഷനെക്കാൾ റ്റെയ്ചൈയോമെട്രിക് വലിയ ഹിസ്റ്റോൺ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടർലിലേറ്റാണ് കാണപ്പെട്ടത്. ഹൈസ്റ്റൺ ലൈസിൻ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറൽ, അസറ്റലീഷസ് അല്ലെങ്കിൽ മിഥിലേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി പ്രത്യേക ജീനുകളെ ബാധിച്ചു. Β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറേഷൻ സ്വാഭാവികമോ അല്ലെങ്കിൽ എൻസൈമിക് ആയിരുന്നോ അറിയില്ലെങ്കിലും, കെട്ടോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ചലനാത്മകതകളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു.

കലോറി പരിധിയിലും പോഷക ദാരിദ്ര്യത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന അനിവാര്യമായ സെൽ reprogramming സംഭവങ്ങൾ യഥാക്രമം SIRT3- ഉം SIRT5- ൻറെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഡയാസിറ്റൈലേഷനും ഡെക്യൂക്വിയിനൈസേഷനിൽയും മധ്യസ്ഥതയിൽ ക്രമീകരിക്കാം. കരൾ, അനീമിയേറ്റീവ് ടിഷ്യുമാർക്കുള്ള പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ നിലവാരത്തിൽ കെറ്റോജെനിക്, കെറ്റോലിറ്റിക് പ്രോട്ടീനുകൾ ക്രമീകരിക്കൽ (ഡിറ്റൻഫ്ഫർ-റീഡ് മറ്റുള്ളവർ, ഹെർബർട്ട് et al., റാഡെൻ, അൽ., ഷിമാസുവുമൊത്ത്, 2015). അധിനിവേശ സൈറ്റുകളുടെ സ്ളോഷ്യാമെമെട്രിക് താരതമ്യപഠനം ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നേരിട്ട് കണ്ണിചേരാതിരിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും മൈടോചോന്ഡ്രൽ അസിറ്റൈലൈസിംഗ് ചലനാത്മകമാണ്. അസറ്റിക്- CoA കോൺസൺട്രേഷൻ അഥവാ മൈക്കോഞ്ച്ഡോറിയൽ പി.എച്ച് എൻസൈമിക്കൽ അസിറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫോർസസ് (വാഗ്നർ ആൻഡ് പെയ്ൻ, 2013) ഉപയോഗിക്കുന്നതിനാലാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്. കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസിക്കുള്ള എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ SIRT2013, SIRT2010 ആക്ടിവിപ്രോട്ടോമെൻറ്, സക്ലീൻപ്രൊടോർമോ, മറ്റ് ചലനാത്മക സെല്ലുലാർ ലക്ഷ്യം നിർമിക്കുന്നതിൽ കെറോൺസിന്റെ അന്യോകോൾക് റോൾ എന്ന ചോദ്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. Ketogenesis ന്റെ വ്യതിയാനങ്ങൾ NAD + സാന്ദ്രത പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, കെറ്റോൺ ഉത്പാദനം, സമൃദ്ധി sirtuin പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി അസെറ്റിക്- CoA / succinyl-CoA കുളങ്ങൾ, acylproteome സ്വാധീനിക്കുകയും, അങ്ങനെ mitochondrial ആൻഡ് സെൽ ഫിസിയോളജി. എൻസൈം ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറോലൈസേഷൻ സെല്ലുലാർ ആവർത്തനത്തിലേക്ക് മറ്റൊരു പാളി ചേർക്കാനാവും. സെറാമിൻ ഹോസ്റ്റോസ്റ്റിസിസിലുള്ള സമാനമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് ഉത്തേജനം നൽകാം. അസെറ്റിക്- CoA കുളികളുടെ ഘടകം വളരെ നിയന്ത്രിതവും സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളുടെ വിശാലമായ ഒരു കോർഡിനേഷനും ക്രമീകരിക്കുമ്പോൾ, കെട്ടോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ മെറ്റോക്രൊഡിയൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസെറ്റിക്-കോയ് സാന്ദ്രീകരണങ്ങളെ നേരിട്ട് രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള വ്യാഖ്യാനം (ചെൻ et al., 2013; കോർബെറ്റ് et al. NUM, P et, 百,, werwer, wer, വെൽസൻ ഥാംപ്സൺ, ♫). അസെറ്റിക്- CoA സാന്ദ്രത വളരെ നിയന്ത്രിതവും അസെറ്റിക്-കോഎയുമാണ് മെംബറേൻ എമൈൻഡന്റ് ആയതിനാൽ, അസിറ്റൈൽ-കോയ് ഹോമോസ്റ്റാസിസ് ഏകോപിപ്പിക്കുന്ന ഡ്രൈവർ സംവിധാനം പരിഗണിച്ച് നിർണായകമാണ്, ടിസിഎ സൈക്കിളിൽ ഉല്പാദനവും ടെർമിനൽ ഓക്സീദേഷണും ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിരക്ക്, കെറ്റോൺ ബോഡങ്ങളിലേക്ക് പരിവർത്തനം, മൈടോചോണ്ടിലൽ സിട്രേറ്റിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്ത ശേഷം അൾട്രലീറ്റ് അസെറ്റിൽട്രാൻസ്ഫേസ് (ക്രാറ്റ്), അല്ലെങ്കിൽ അസറ്റിക്- CoA കയറ്റുമതി ചെയ്യുക വഴി എസിപി സിട്രേറ്റ് ലൈസൻസ് (എസിഐഎ) പുറപ്പെടുവിക്കുകയും ചെയ്യും. സെൽ അസറ്റൈൽ പ്രിപോറ്റോമും ഹോമിയോസ്റ്റാസിസവും ഈ രണ്ടാമത്തെ രീതികളിൽ കീറോജനിസം, കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷൻ (ഡാസ് മറ്റുള്ളവർ, ഡക്സ്, മക്ഡൊനെൽ തുടങ്ങിയവരും, മസ്കീഫ്, സെലർ ഏെദെം, െലലറ്, സിലറല, െസലക്, വെലെനും മറ്റു െടയും, വെലെനും തോംസനും, XXX). ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളുള്ള മോഡലുകളുടെ ക്രമീകരണത്തിൽ മെറ്റാബോലോമിക്സിലും അലിപ്രോട്ടോമൈമിക്സിലും കൺവേർജന്റ് ടെക്നോളജികൾ ലക്ഷ്യങ്ങളും ഫലങ്ങളും വ്യക്തമാക്കേണ്ടതുണ്ട്.

കെട്രോൺ ബോഡികളിലേക്ക് ആൻറി-പ്രോ-ഇൻഫോളമിറ്റേഷൻ പ്രതികരണങ്ങൾ

കെറ്റോസിസും കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളും വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവയെ ചലിപ്പിക്കുക, എന്നാൽ വ്യത്യസ്തവും നിരുത്തരവാദപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളും മുന്നോട്ടുവയ്ക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ദീർഘകാല പോഷകാഹാര കുറവ് വീക്കം (യുമെറ്റ്, അൽ, 2015) കുറയ്ക്കുന്നു, എന്നാൽ ടൈപ്പ് എട്ടാം തരം ഡയബറ്റീസിൻറെ ദീർഘമായ കെറ്റോസിസ് അനിയന്ത്രിതമായ അവസ്ഥയാണ് (ജെയ്ൻ, അൽ-ക്വിൻസ്, കണിക്കാർല-മേരി, ജയിൻ, കുരപ്പ തുടങ്ങിയവ. ). മാക്രോഫേജുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മോണോസൈറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രതിരോധസംവിധാന കോശങ്ങൾ GPR1A ന്റെ പ്രകൃത്യാ വളരെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ബീജേച്ച് ബി.ഡബ്ല്യു. ΒOHB ഒരു പ്രധാന വിരുദ്ധ പ്രഹസന പ്രതികരണത്തെ (Fu et al., 2002; ഗംഭീര് et al., Xman, Ruhman et al., XMX), ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ketone bodies, പ്രത്യേകിച്ച് AcAc, ഒരു അനിയന്ത്രിത പ്രതികരണശേഷി (ജെയ്ൻ, അൽ -3, കണിക്കാർല-മാരി, ജയിൻ, ക്യൂറെപ്പ et al., 2015).

രക്തപ്രവാഹം, പൊണ്ണത്തടി, കോശജ്വലനം, ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗം, ക്യാൻസർ എന്നിവയിൽ ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എ.എല്ലിന്റെ ലൈംഗികാവയവങ്ങൾ പുനരാവിഷ്കരിക്കപ്പെടുകയുണ്ടായി. (ഗ്രാഫ് et al., 109). പ്രമേഹ മാതൃകയിലുള്ള RPE സെല്ലുകളിൽ ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഹ്യൂമൻ പ്രമേഹരോഗികൾ (ഗംഭീർ മറ്റുള്ളവർ, 2016), ന്യൂറോഡെസിനാറേഷനിൽ (ഫു, അൽ. ΒOHB- യുടെ ആൻറി-വീക്കം പരിണാമങ്ങൾ GPR109A (ഗംഭീർ മറ്റുള്ളവരും, 2012) ന്റെ ഫാർമാക്കോളജിക്കൽ ഇൻഹെബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക നോക്കൗണ്ടും ഉപയോഗിച്ച് GPR2014A കൂടുതലായി RPE സെല്ലുകളിൽ അധികവും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. βOHB, എക്സോജനസ് നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡ് (ടാഗാർട്ട് et al., 109), ടിഎൻഎഫ്എ അല്ലെങ്കിൽ എൽപിഎൻഇ-ഇൻഡുഡ്ഡ് വീക്കം എന്നിവയിൽ അനിയന്ത്രിതമായ ഇൻഫോമമിറ്ററി പ്രോട്ടീനുകൾ (ഐനൂസ്, COX-109), അല്ലെങ്കിൽ സ്രവിക്കുന്ന സൈറ്റോകൈൻ (TNFA, NF-κB ട്രാൻകോഷനിൽ (ഫൂ et ​​al., 2012, ഗംഭീർ et al., XXX) തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് വഴി, ഒരു ഭാഗത്ത്. βOHB ആന്റിഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് പ്രതികരണത്തെ സജീവമാക്കുന്നു (Bae et al., youm et al., 2005). എങ്കിലും neurodegenerative inflammation ൽ GPR2A- ആശ്രിതരായ βOHB- മധ്യത്തിലാക്കിയ സംരക്ഷണം MAPK pathway സിഗ്നലിംഗ് (ഉദാ: ERK, JNK, p1) (ഫ്യൂ et al., 6) പോലുള്ള കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥതകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നില്ല, എന്നാൽ COX-2- ന്റെ അനുബന്ധ PGD1 ഉത്പാദനം (റഹ്മാൻ et al., 2014). (റഹ്മാൻ et al., 2012) ഒരു ന്യൂറോ പ്രോട്ടോക്റ്റീവ് പ്രഭാവം നൽകാൻ GPR3A മാക്രോഫോപ്പ് ആവശ്യമാണെന്നതാണ്. എന്നാൽ എൻഎൽആർപിഎക്സ്എക്സ്എൽ ഇൻഫഌമോമോമിൽ എൻഎൽആർപിഎൻഎക്സ്എക്സ് ഇൻഫഌമോമെമസിൻറെ ഇൻഫർമൽ മാലിഫോഫേജിൽ പ്രതിരോധിക്കാൻ GPR2016A സ്വതന്ത്രമാണ് (Youm et al. , 2015). ഭൂരിഭാഗം പഠനങ്ങളും βOHB- വിരുദ്ധ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, βOHB കോശങ്ങളിൽ ഹെപ്പോടഞ്ഞൈറ്റുകളിൽ ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ (ഷീ, ഇതര, 109) ലക്ഷണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും. ΒOHB- യുടെ ആൻറി-പ്രോസ്-ഇൻഫർമമിറ്റൽ ഇഫക്ടുകൾ, സെൽ ടൈപ്പ്, βOHB കോൺസൺട്രേഷൻ, എക്സ്പോഷർ കാലാവധി, കോ-മോഡഡറുകളുടെ സാന്നിദ്ധ്യം അല്ലെങ്കിൽ അഭാവം എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.

ΒOHB- ൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, AcAc പ്രോ-ഇൻഫർമമിഷണൽ സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കാനിടയുണ്ട്. ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസി കോൺസൺട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് എക്ലേറ്റഡ് എസിഎസി എൻഎൻഡിപി ഓക്സിഡസ് / ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഡിപൻഡന്റ് മെക്കാനിസം (കാനികർല മേരി ആൻഡ് ജയിൻ, 2015) മുഖേന എൻഡോതെഷിയൽ സെൽ പരിക്കിന് ശക്തിപകരും. പ്രമേഹരോഗ വിദഗ്ദ്ധരുടെ ഉയർന്ന എസിഎച്ച് സാന്നിധ്യം ഉയർന്ന പ്രോട്ടീൻ ഓക്സീദേഷൻ നിരക്കിലും MCP-1 ഏകാഗ്രതയിലും (Kurepa et al., 2012) സഹവർത്തിക്കുന്നു. പ്രമേഹരോഗികളിലെ ഉയർന്ന ACAAC, ടിഎൻഎഫ്എ എക്സ്പ്രഷൻ (ജെയിൻ, അൽ, 2002), AcAc, എന്നാൽ βOHB, TNFα, MCP-1 എക്സ്പ്രഷൻ, റോസിന്റെ സംഭരണം, U937 മാനുമോ മോണോസൈറ്റ് കോശങ്ങൾ (ജെയിൻ et al) .,, കുരപ്പ തുടങ്ങിയവരും., 2002).

കെറ്റോൺ ബോഡി ആക്സിഡന്റ് സിഗ്നലിംഗ് പ്രതിഭാസങ്ങൾ മിക്കപ്പോഴും ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ബോഡി സാന്ദ്രത (> 5 എംഎം) ഉപയോഗിച്ച് ട്രിഗർ ചെയ്യപ്പെടുന്നു. പല പഠനങ്ങളും കെറ്റോണുകൾ പ്രോ-വിരുദ്ധ വീക്കം തടയുന്നതിന് കാരണമാകുമ്പോൾ, വ്യക്തമല്ലാത്ത പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ. കൂടാതെ, βOHB- ഉം ACAc- യും വീക്കം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ റെഡോക്സ് സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കാൻ AcAc / βOHB അനുപാതത്തിന്റെ ശേഷി എന്നിവ മൂലം, സെല്ലുലാർ ഫീനൊറ്റിപ്പുകളിലെ കെറ്റോൺ വസ്തുക്കളുടെ റോളുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള മികച്ച പരീക്ഷണങ്ങൾ താരതമ്യത്തിൽ അക്ആക്, βOHB അനുപാതങ്ങൾ, കൂടാതെ വിവിധ അനുപാതത്തിലുള്ള സങ്കീർണ്ണതകളിൽ [ഉദാഹരണം, (സെയ്റ്റോ et al., 2016]). അന്തിമമായി, AcAc വാണിജ്യാടിസ്ഥാനത്തിൽ ലിഥിയം ഉപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ ഒരു എഥൈൽ എസ്റ്ററായി വാങ്ങിയതിന് മുമ്പ് അടിസ്ഥാന ജലവൈദ്യുത നിലയം ഉപയോഗിക്കേണ്ടതാണ്. ലിഥിയം cation സ്വതന്ത്രമായി സിഗ്നൽ ട്രാൻഡക്ഷൻ കാസ്കേഡുകൾ (Manji et al., 1995), ഒപ്പം AcAc anion സ്കെയിൽ ആണ്. അവസാനമായി, racemic d / l-βOHB ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾക്കനുയോജ്യമായതിനാൽ, d-βOHB stereoisomer മാത്രമേ AcAc- ൽ oxidised ചെയ്യാൻ കഴിയുകയുള്ളൂ, എന്നാൽ d-βOHB, l-βOHB എന്നിവ GPR109A ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ സിഗ്നലിനും കഴിയും, NLRP3 ഇൻഫ്ലാമോമിൽ അവശേഷിക്കുന്നു, ലിപ്പോജെനിക് കെ.ഇ.

കെറ്റോൺ ബോഡികൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്, ആൻഡ് ന്യൂറോ പ്രോവിഷൻ തുടങ്ങിയവ

അമിതമായ ഉത്പാദനവും / അല്ലെങ്കിൽ ശ്രവണ വൈകല്യവും കാരണം റോസാപ്പൂക്കൾ കൂടുതലായി അവതരിപ്പിക്കുന്ന സംസ്ഥാനമെന്ന നിലയിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് സാധാരണയായി നിർവ്വചിക്കുന്നു. കീറോൺ ബോഡിയിലെ ആൻറിഓക്സിഡന്റ്, ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കുറയ്ക്കൽ രാസവസ്തുക്കൾ വീരയോ, വിവോയിൽ പ്രത്യേകിച്ച്, ന്യൂറോ പരിരക്ഷയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിലാണ്. മിക്ക ന്യൂറോണുകളും ഫാറ്റി ആസിഡുകളിൽ നിന്നുള്ള ഉയർന്ന ഊർജ്ജം ഫോസ്ഫേറ്റുകളെ ഫലപ്രദമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ ഹ്രസ്വമായി വിതരണം ചെയ്യുമ്പോൾ കെട്രോൺ ശരീരങ്ങളെ ഓക്സൈഡ് ചെയ്യുക, കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളുടെ ന്യൂറോ പ്രോട്രക്ടീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ വളരെ പ്രധാനമാണ് (കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, എൺമണ്ട്, എഡ്മണ്ട് et al., 2006; al., 1987). ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മോഡലുകളിൽ, BDH1987 ഇൻഡക്ഷൻ ആൻഡ് സ്കോട്ട് സപ്പ്രഷൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നത് കെറ്റോൺ ശരീരത്തിലെ മെറ്റബോളിസത്തെ വിവിധ കോശ സിഗ്നലിങ്, റെഡോക്സ് ശേഷി, അല്ലെങ്കിൽ രാസവിനിമയ ആവശ്യങ്ങൾ നിലനിർത്താനുള്ള പുനർ സംരഭം (നാഗോ അറ്റ്ലാൻറിക്, നാനോ, ട്യൂയു, അൽ., 1).

കെറ്റോൺ ബോഡങ്ങൾ ന്യൂറോണുകളുടെയും കാർഡിയോമോസൈസറ്റുകളുടെയും (ഹെയ്സ് et al., XALX, നാഗോ, et al., XXII; Tieu et al., 2008), സെല്ലുലാർ നാശം, പരിക്കുകൾ, മരണം, താഴ്ന്ന apoptosis എന്നിവയുടെ ഗ്രേഡുകളെ കുറയ്ക്കുന്നു. നിർവഹിക്കപ്പെട്ട രീതികൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എല്ലായ്പ്പോഴും ഏകാഗ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതല്ല. കുറഞ്ഞ അളവിൽ മില്ലീമീലർ സാന്ദ്രത റോസ് (ഹൈഡ്രോക്സൈൽ ആയോണി), അതേസമയം എസിഎക്ക് നിരവധി റോബോട്ടുകളെ നശിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്, എന്നാൽ ശാരീരിക പരിധികളേക്കാൾ (IC2007 2016-XNUM മില്ലിമീറ്റർ) (Haces et al., XXX) കവചം മാത്രമാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇലക്ട്രോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് ശൃംഖലയുടെ റെഡോക്സ് സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം, സാധാരണയായി d-βOHB എന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രവർത്തനമാണ്. എല്ലാ മൂന്നു കെറ്റോൺ വസ്തുക്കളും (ഡി / എൽ-βOHB, AcAc) ന്യൂറോണൽ സെൽ മരണം, ഗ്ലൈക്കലൈസിൻറെ കെമിക്കൽ നിരോധനം മൂലം ROS acceleration എന്നിവ കുറയ്ക്കുമ്പോൾ, ഡി-βOHB, AcAc എന്നിവ മാത്രമേ ന്യൂടനൽ എ.ടി.പി. കുറയ്ക്കുവാൻ സാധിച്ചുള്ളൂ. അതുപോലെ, Vivo മോഡൽ, (ഡി അല്ലെങ്കിൽ L) -βഒഹ്ബ് ഒരു ഹ്യ്പൊഗ്ല്യ്ചെമിച് ലെ എന്നാൽ അചച് ഹിപ്പൊചംപല് ലിപിഡ് പെരൊക്സിദതിഒന് (ഹചെസ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ തടഞ്ഞു എന്നു. Maalouf എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. മരൊസി എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. മർഫി, ക്സനുമ്ക്സ; ടൈ, et al., 2003). എലികളുടെ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളിൽ കെട്ടോജിനിക്കക് ഡയറ്റ് (50% kcal കൊഴുപ്പ്, 20% പ്രോട്ടീൻ) നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ ആൻറിഓക്സിഡന്റ് ശേഷിയുടെ ന്യൂറോനട്ടോമിക്കൽ വ്യതിയാനത്തെ (Ziegler et al., 67) പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു. അവിടെ ഹിപ്പോകാമ്പസ് ആഴത്തിൽ വളരെ ആഴത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ കാണപ്പെട്ടു, ഗ്ലൂറ്റാതione പെറോക്സിഡേസും ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ശേഷി.

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്, കെറ്റോൺ എസ്റ്റേഴ്സ് (കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്, എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികൾ എന്നിവയുടെ ചികിത്സാ ഉപയോഗം കാണുക), അല്ലെങ്കിൽ βOHB അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഇയുക്ുമിക്്പ്രഷൻ കറക്റ്ററുകളിൽ ഇസെമമിക് സ്ട്രോക്ക് (റഹ്മാൻ et al., 2014). പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (ടൈയു മുതലായവ., 2003); കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം ഓക്സിജൻ വിഷപദാർത്ഥം പിടിച്ചെടുക്കൽ (ഡി അഗോസ്റ്റിനൊ et al., 2013); അപസ്മാരം തുളയ്ക്കൽ (Yum et al., 2015); മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ എൻസെഫാൽമോമൊപ്പതി, ലാക്റ്റിക് അസിസ്റ്റോസിസ്, സ്ട്രോക്ക് പോലുള്ള (മെലാഹസ്) എപിസോഡുകൾ സിൻഡ്രോം (ഫ്രീ ആൽബർട്ട്സ്, എക്സ്.എൻ.എക്സ്), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (കുന്നൻ ആൻഡ് ക്രോഫ്ഫോർഡ്, ജാൻ, മറ്റു പലരും, 2016). അതുപോലെ, ഒരു റിപ്പോർട്ട് നാഡീവ്യൂഹസംബന്ധിയായ കാലഗതിയുടെ ഹിസ്തൊപഥൊലൊഗിചല് തെളിവുകൾ അസാധാരണമായ മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ ഒരു ത്രംസ്ഗെനിച് മൌസ് മോഡൽ ഒരു ആറ്റ്കിന്സ് ഡയറ്റ് പ്രകാരം, മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ബിഒഗെനെസിസ് ആൻഡ് പഴത്തിൽ ഒപ്പിൽ വിലവർദ്ധനവുണ്ടായിട്ടും പ്രകടമാക്കിയ (ലൌരിത്ജെന് എറ്റ്., ക്സനുമ്ക്സ). മറ്റ് വൈരുദ്ധ്യ റിപ്പോർട്ടുകൾ ഉയർന്ന കെറ്റോന്റെ ശരീരഭാഗങ്ങളിലുള്ള സാന്നിദ്ധ്യം ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഉളവാക്കുന്നു എന്നാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉയർന്ന βOHB അല്ലെങ്കിൽ AcAc doses നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് വിസർജ്ജനം, ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ, SOD ന്റെ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ പെറോക്സിഡേസ്, കാലിഫ് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ കാറ്റലേസസ് എന്നിവ കുറച്ചെങ്കിലും, MAPK pathway induction ആക്ടിനെ ആധാരമാക്കിയത്, എന്നാൽ βOHB (Abdelmegeed et al., 2003; et al., XXII, Shi et al., XXX).

പൊതുജനങ്ങള്ക്ക് ഏറ്റവും റിപ്പോർട്ടുകൾ ഭരണം ROS / സുപെരൊക്സിദെ ഉൽപാദനം ലിംഗവത്കരിക്കുന്നതിനെ പോലെ, ഒക്സിദതിവെ സമ്മർദ്ദം അത്തെനുഅതിഒന് വരെ βഒഹ്ബ് കണ്ണികളുണ്ട്, ലിപിഡ് പെരൊക്സിദതിഒന് പ്രോട്ടീൻ ഓക്സീകരണം തടയുന്നു പഴത്തിൽ പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ രെസ്പിരതിഒന് ആൻഡ് എടിപി ഉത്പാദനം (അബ്ദെല്മെഗെഎദ് എറ്റ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, ക്സനുമ്ക്സ;. ഹചെസ് ജെയിംസ്, ജെയിന്, ജെയിന്, ജെയിന്, ജെയിന്, ജെയിന്, മാലൗഫ്, കൂടാതെ, മാലൗഫ്, റോ, മംഗോഫി, റോ, മംഗോഫി, al., 2004; Yin et al., Xiegler et al., XXIII). ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്സ് ഉളവാക്കിക്കൊണ്ട് βOHB- നേക്കാൾ കൂടുതൽ നേരിട്ട് എക്കൗണ്ടിനാണ് എ.യു.എ.ക്.യു. ഈ പ്രഭാവം അനിയന്ത്രിതമായ അനിയന്ത്രിത പ്രതികരണങ്ങൾ (ജെയ്ൻ, അൽ -10, കണിക്കാർല-മാരി, ജയിൻ, കങ്കികല-മേരി, ജെയിൻ , 2008). മാത്രമല്ല, ശുദ്ധജന്തുജിയുടെ ആഹാര പദാർത്ഥങ്ങൾ വഴി നൽകപ്പെട്ട ആന്റിഓക്സിഡേറ്റീവ് ആനുകൂല്യം കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ തകരാറിലാകില്ലെന്നും, കെറോൺ ശരീരത്തിന് നൽകിയിരിക്കുന്ന ന്യൂറോ പ്രൊപ്രോൺ പൂർണ്ണമായും ഓക്സിഡയന്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകില്ലെന്നും കരുതുന്നു. ഗ്ലൂക്കോസ് അപ്രത്യക്ഷമായി, കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അപ്രത്യക്ഷമായ മോഡൽ, βOHB ഉത്തേജിത ഓട്ടോഫോഗിക് ഫ്ലൂക്സ്, ഓട്ടോഡോഗോഗോസസ് ഇൻക്യുലേഷൻ എന്നിവ തടഞ്ഞു. ഇത് കുറഞ്ഞുവരുന്ന നൊറാബൽ മരണം (കാംബെറോസ്-ലൂണ മുതലായവ, 1998) ആയിരുന്നു. ഡി-βOHB, കാനോനിക്കൽ ആൻറി ഓക്സിഡൻറ പ്രോട്ടീൻ, ഫോക്എക്സ്ഒഎക്സ്എക്സ്എ, എസ്.ഒ.ഡബ്ല്യു, എം.എൻ.എസ്.ഒ.ഡി, കൂടാതെ ഹീലിയോസ്, എച്ച് ഡി എസി ഇൻഹെബിഷൻ (നാഗോ എന്നിവയുടേയും, ഷിമാസുയുടേയും മറ്റും, 2002) വഴി പ്രചോദിപ്പിക്കും.

നോൺ ആൾക്കോളജിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (എൻഎഫ്എൽഡി), കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റാബോളിസം

പാശ്ചാത്യ രാജ്യങ്ങളിൽ (റീനല്ല ആൻഡ് സാന്സൽ, 2016) കരൾ രോഗം ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണങ്ങളായ വ്രണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന NAFLD ഉം നോൺചോലികി സ്റ്റീരിഹെപാറ്റിറ്റിസ് (NASH) ഉം ആണ് കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ. ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ട്രൈസലിഗ്ഗ്ലിസരോൾസ് കൂടുതലായി സൂക്ഷിക്കുമ്പോൾ> കരൾ ഭാരം (എൻ.എ.എഫ്.എൽ.എൽ) ന്റെ എൻഎഫ്എൽഎൽ മാത്രം കരവിരുത് കരകൗശലത്തിന് കാരണമാകില്ല. മനുഷ്യരിലുള്ള എൻഎഫ്എൽഡിഎൽ മാനസിക ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും ടൈപ്പ് ചെയ്യാനുള്ള XXX പ്രമേഹ സാധ്യതയും കൂടിച്ചേർന്ന്, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ചിരകാല വൃക്കരോഗങ്ങൾ (ഫാബ്ബ്രിനി തുടങ്ങിയവ., ടക്സ്, ഏജെൻ., ടാർജർ ആൻഡ് ബ്രൈൻ, 5). ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റ് മെറ്റബോളിസം, ഹെപ്പോടൈസൈറ്റ് ഓട്ടോഫോഗി, എൻഡോപ്ലാസ്മാറ്റിക് റിട്ടിലൂം സ്ട്രീറ്റ്, ഹെപ്പാറ്റിക് പ്രതിരോധ സെൽ ഫംഗ്ഷൻ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വീക്കം, സിസ്റ്റമാറ്റിക് ഇൻഫഌമിറ്ററി മിമീറ്റേഴ്സ് (ഫാബ്ബ്രനി തുടങ്ങിയവ, 2, മസുവോക, ചാലശാനി, 2009) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള അസുഖങ്ങൾ, ; ടാർജർ തുടങ്ങിയവ., 2010; Yang et al., 2013). കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, ലിപിഡ്, അമിനോ ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ പെർഫുർമേഷൻ തുടങ്ങിയവ മനുഷ്യരിലും മനുഷ്യരിലും അപസ്മാരം, പ്രമേഹം, NAFLD തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് കാരണമാവുന്നു. [പരിശോധിക്കുക] (ഫാറീസ് et al., ലിൻ ആൻഡ് അക്കിളി, 2009; Newgard, Xmas; ശൂൽമാൻ, സൺ ലസാർ, ഹാംഷെയർ). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഹെപ്പോടൈറ്റ് അസാധാരണത്വം ഉണ്ടാകുന്നത് NAFLD (ഫാബ്ബ്രറി, et al., 2013b), മൈറ്റോകോണ്ട്ര്യൽ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ പങ്ക്, ഫാബ്രിസ് ഓക്സീഡിറ്റീവ് ഡിസ്പോസൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് NAFLD രോഗനിർണയത്തിൽ കുറവാണ്. Mitochondrial metabolism ന്റെ അസാധാരണത്വം NAFLD / NASH രോഗനിർണയം (Hyotylainen et al., 2010; Servidiio et al., XVI; (സലീഫയും മറ്റു ചിലരും, സതാപതിയും മറ്റു സതാപതിയുമായിരുന്നു, സണ്ണി പത്താമത്, സണ്ണി പത്തൊൻപതാം നൂറ്റാണ്ടിലെ), എന്നാൽ യൂണിഫോം അല്ല (മറിച്ച്, NOL, ഹെപ്പാറ്റി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഓക്സീകരണം, പ്രത്യേകിച്ച് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷൻ തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് പൊണ്ണത്തടി, സിസ്റ്റനിക് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കും എന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു. കോൾസാകിയും റോഡനും, പെരിയും മറ്റും, , എൻ.എഫ്.ഡി.എൽ. NAFLD പുരോഗമിക്കുന്നതുപോലെ, ഓക്സിഡന്റ് ശേഷിയുള്ള ഹൈറ്റെറോജനിറ്റി, വ്യക്തിഗത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലും ഉണ്ടാകുന്നു, ഉരുണ്ടുകൂടുന്നു, ആത്യന്തികമായി ഓക്സിഡേഷൻ പ്രവർത്തനം ഇല്ലാതാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട് (കോലിക്കി et al., Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ., 2010).

ഹെപ്പോറ്റിക് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷനുള്ള ഒരു പ്രോക്സി ആയി Ketogenesis ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. മൃഗചികിത്സയിലെ വൈകല്യങ്ങൾ എൻ.എച്ച്.ഡി.ഡി.എൽ മൃഗരോഗ മോഡലുകളിൽ പുരോഗമിക്കുന്നു, മനുഷ്യരിൽ ഉണ്ടാകാനിടയുണ്ട്. അപൂർണമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങൾ വഴി, ഹ്യ്പെരിംസുലിനെമിഅ സാധ്യതയുണ്ട് ഹ്യ്പൊകെതൊനെമിഅ സംഭാവന നൽകാൻ, കെതൊഗെനെസിസ് അടിച്ചമർത്തുകയോ നിയന്ത്രണങ്ങൾ (എഗ്ഗ് എറ്റ് ന്യായീകരണം താരതമ്യം, ക്സനുമ്ക്സ. ബിച്കെര്തൊന് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. സതപതി എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. സൊഎതെര്സ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. സണ്ണി എറ്റ്. , വൈസ് ആൾ., 2007). എന്നിരുന്നാലും, NAFLD നെ പ്രവചിക്കുന്നതിനുള്ള കെറ്റോൺ ബോഡിയുടെ സാന്ദ്രതയുടെ പ്രചോദനം വിവാദമാകുന്നത് (മാണിസ്റ്റിസ്റ്റും മറ്റുള്ളവരും, സന്യാലുൽ et al., 2008). മൃഗം മോഡലുകളിൽ ശക്തമായ അളവ് കാന്തിക പ്രഭാവം സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പിക് രീതികൾ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിച്ച് കെറ്റോൺ ടേണോവർ നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ കുറഞ്ഞ റേഡിയൻ പ്രതിരോധം (സത്താപതി മറ്റുള്ളവരും, സണ്ണി, et al., 2012) തെളിഞ്ഞു. കൊഴുപ്പ് കരളിൽ കൊഴുപ്പ് ഉള്ള മനുഷ്യരിൽ, ketogenic നിരക്ക് സാധാരണമാണ് (Bickerton et al., Sunny et al., XXX), അതിനാൽ, ketogenesis നിരക്ക് ഹെപ്പാടൊസൈറ്റുകളിൽ വർദ്ധിച്ച ഫാറ്റി ആസിഡ് ലോഡ് താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറയുന്നു. Β-oxidation derived അസറ്റിക്- CoA ടിസിഎ സൈക്കിളിൽ ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷൻ, ടർമിനൽ ഓക്സിഡേഷൻ, ഫോസ്ഫോഓനോളിപ്രുവേറ്റ് ഗ്ലൂക്കോണിജനിസിസ്, അനാപ്ലക്സിസ് / കപാപലേരോസിസ്, ഓക്സീഡിറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് എന്നിവ വഴി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടാം. അസിറ്റൽ- CoA ഉം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ നിന്ന് സിട്രറ്റിനായി കയറ്റുമതിയിലാകാം, ലിപ്പോജെനിസത്തിന് മുൻഗാമിയായ ഒരു ഘടകം (ചിത്രം 2009) (സത്താപതി മറ്റുള്ളവരും, സതാപതിയുമായും, സാലേനിലും മറ്റുള്ളവരും, 2011). ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ അമിത വണ്ണം (സത്താപതി മറ്റൊന്ന്, 2005) ഉപവാസമില്ലാതെ ketogenesis കുറവാണെങ്കിലും, ഇതിന്റെ അടിസ്ഥാനപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളും താഴ്ന്ന നിലയിലെ പരിണതഫലങ്ങളും അജ്ഞാതമായി അവശേഷിക്കുന്നു. MTORC2015 ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിൻറെ (ക്യുസെജോവ et al., 2001) താഴത്തെ നിലയിലാകാൻ mETORC2012 ketogenesis നിശിതമായി ഇല്ലാതാക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. MTORC2010 PPARA- മധ്യത്തിലായത് Hmgcs2008 ഇൻഡക്ഷൻ (സെൻഗുപ്ത, et al., 2011) ലും HMGCS4 ഉം SCOT / OXCT2015 ഉം നിയന്ത്രണം കാണുക).

ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പിലെ പ്രാഥമിക നിഗമനങ്ങൾ ketogenic inufficiency (കോർട്ടർ et al., 2014) ന്റെ പ്രതികൂല ഹെപ്പാറ്റിക് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ാന് കെതൊഗെനെസിസ്, പോലും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്-വര്ദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി അങ്ങനെ 'നോൺ-ആറ്റ്കിന്സ്' സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ, അസാധാരണമായ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപാപചയ സംഭാവന സിദ്ധാന്ത പരിശോധിക്കുന്നതിനും സ്തെഅതൊഹെപതിതിസ് ചൊടിപ്പിക്കുന്നതു, ഞങ്ങൾ അംതിസെംസെ ഒലിഗൊനുച്ലെഒതിദെസ് (ASO ൽ) ഭരണം അടയാളപ്പെടുത്തിയ ആറ്റ്കിന്സ് കുറവുകളെ ഒരു മൗസ് മോഡൽ ലക്ഷ്യം സൃഷ്ടിച്ച Hmgcs2. താഴ്ന്ന കൊഴുപ്പ് ചൗൽ-അഡ്രസ്സ് മുതിർന്ന എലികളിൽ HMGCS2 നഷ്ടം മിതമായ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ കാരണമാവുകയും നൂറുകണക്കിനു ഹെപ്പാറ്റി മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ഉത്പാദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇതിൽ ലിപ്പേനിസേഷനെ സജീവമായി നിർദ്ദേശിക്കുന്ന ഒരു സ്യൂട്ട്. അമിതമായ കീമോജനിസിനു കാരണമായ എലിയുടെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണ ആഹാരത്തിന് ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റ് പരിക്കേറ്റുണ്ടായി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ (ഐ) കെതൊഗെനെസിസ്, ഇതുകണ്ടു ഓവർഫ്ലോ പാതയോരങ്ങൾ മറിച്ച് ഷൗക്കത്തലി വികസനഭാഷയും ശാരീരിക ഹൊമെഒസ്തസിസ് ഒരു ഡൈനാമിക് നോഡ് ഇല്ല; നഫ്ല്ദ് / നാഷ് പരിഹരിക്കാനുമുള്ള (II) വിവേകമുള്ളവൻ ആറ്റ്കിന്സ് ഔഗ്മെംതതിഒന് ആൻഡ് ദിസൊര്ദെരെദ് ഷൗക്കത്തലി ഗ്ലൂക്കോസ് പോഷണ പര്യവേക്ഷണം യോഗ്യനാണ് കേന്ദ്ര .മഹാനായ .

ഹെപ്പറ്റൈറ്റിക് ഗ്യാസ്, ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് എങ്ങനെയാണ് കാൻഡോജനിസിസ് തടസ്സമാകുന്നത്? ആദ്യത്തെ പരിഗണന, കുറ്റവാളികൾ ketogenic ഫ്ളക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ketones സ്വയം കുറവുള്ളതാണോ എന്നതാണ്. N-3 പോള്യു അൻസാട്ചറേറ്റഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (Pawlak et al., 2015) പ്രതികരണമായി കിറ്റോൺ ബോഡ്രേറ്റുകൾ ഉദ്ദീപിപ്പിക്കപ്പെട്ട ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡ് ഹെപ്പറ്റിക് പരിക്കുകൾ ലഘൂകരിക്കാമെന്ന് അടുത്തിടെ ഒരു റിപ്പോർട്ട് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഹെപ്പോട്ടോസൈറ്റുകളിൽ SCOT പ്രയോഗത്തിന്റെ അഭാവം മൂലം, കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്തില്ലെങ്കിലും ലിഡോജനിസത്തിന് സംഭാവന നൽകുകയും, അവയുടെ ഓക്സീദയത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ നിരവധി സിഗ്നൽ ഗുണങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന് ഓർമ്മിപ്പിക്കുക (കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് ബിറ്റ്സ്, βOHB എന്നിവ സിഗ്നലിങ് മിഡിറ്ററേറ്റർ). ഹെപ്പറ്റൈസെറ്റിന്റെ രൂപത്തിൽ കിറ്റൊൺ ബോഡങ്ങൾ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് അക്വീസിൽ തൊട്ടടുത്ത സെൽ മോഡലുകൾക്ക് ഒരു സിഗ്നൽ അല്ലെങ്കിൽ / അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാബോളിറ്റായി പ്രവർത്തിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. സ്റ്റൈൽ സെല്ലുകളും കെപ്ഫർ സെൽ മാക്രോഫേജുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. മാക്രോഫേജുകൾ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ ഓക്സീകരിക്കാൻ കഴിയുന്നില്ലെന്ന് പരിമിതമായ സാഹിത്യങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ഇത് ക്ലാസിക്കൽ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് മാത്രമേ അളക്കാനായുള്ളൂ, മാത്രമല്ല പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളിൽ (ന്യൂഷോൽമെ et al., 1986, ന്യൂഷോൾമ et al., 1987) അസ്ഥിമപരിശോധന വളരെ ഉയർന്ന സ്കോറോ എക്സ്പ്രഷൻ ബോൺ മജ്ജോ-ഡിറൈവ്ഡ് മാക്രോഫേജുകളിൽ (യൂമെഡ്, അൽ., 2015) നൽകിയിട്ടുണ്ട്.

ഹെപ്പോടൈറ്റ് കെറ്റോജെനിക് ഫ്ലൂസും സൈക്രോ ടോപ്ടക്ടീവ് ആകാം. സലുതര്യ് സംവിധാനങ്ങൾ കെതൊഗെനെസിസ് ശതമാനം സേ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നിരിക്കെ, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ആറ്റ്കിന്സ് ആഹാരക്രമം നഫ്ല്ദ് എന്ന അമെലിഒരതിഒന് ബന്ധപ്പെട്ട ചെയ്തു (ബ്രൗണിങ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ.. ഫോസ്റ്റർ എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. ചെയ്യില്ലേ എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ; സ്ഛുഗര് ആൻഡ് ക്രോഫോർഡ്, ക്സനുമ്ക്സ) . ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റ് ketogenesis ഫീഡ്ബാക്ക്, ടിസിഎ സൈക്കിൾ ഫ്ലക്സ്, അനപ്രക്ഷോഗിക ഫ്ലൂക്സ്, ഫോസ്ഫോറോൺലോപിരുവെറ്റ്-ഡിറൈവ്ഡ് ഗ്ലൂക്കോണിജനിസിസ് (കോർട്ടർ et al., 2011), പോലും ഗ്ലൈക്കോജൻ വിറ്റുവരവ് എന്നിവ പരിശോധിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. Ketogenic impairment അസിറ്റൽ- CoA TCA ഫ്ലൂക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ നയിക്കുന്നു, അത് ഗോവയിൽ റോസ്-മദ്ധ്യസ്ഥത പരിക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു (സത്തപിത്തി et al., XAT, സത്താപതി et al., 2010); സൈക്റ്റോടൈക്കിക് തെളിയിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ജീവാശ്രിതമായ ലിപിഡ് സ്പീഷീസുകളിലേക്ക് കാർബണിനെ വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നു; NADH re-oxidation NAD + (Cotter et al., 2014) ലേക്ക് തടയുന്നു (ചിത്രം. 2012). പരസ്പരാശ്രിതമായ ketogenic inadequency maladaptive, ഹൈപർഗ്ലൈസീമിയ സംഭാവന, steatohepatitis പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഈ എൻജിനുകൾ മനുഷ്യ NAFLD / നാഷ് പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടോ ഏത് സംവിധാനങ്ങൾ അഭിസംബോധന ആവശ്യമാണ് ഭാവി പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. സ്റ്റെതോപാപൈറ്റിസ് (എമ്പഡെ എടറ്റ്, 2014, മാരിനോയുടേയും, ജേണലിലും, മാംസീസ്റ്റോയും മറ്റു പലതിലും, പ്രാംഫാൽ, പലതും, സഫീസി, മറ്റു പലതും) വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ചികിത്സാപരമായ തെളിവുകൾ, ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് സത്വരമാണെന്ന് തെളിയിക്കാനാവും (ഡീഗിറോലയും മറ്റു ചിലരും, ഹോണ്ടയും മറ്റുള്ളവരും, 2015).

കെറ്റോൺ ബോഡ്രസ് ആൻഡ് ഹാർട്ട് ഫില്ലർ (എച്ച്.എഫ്)

എൺപതിൽ കിലോ കിലോഗ്രാം / ദിവസം അധികം വിനിയോഗവും, 400-XNUM കിലോ എ ടി പി / ദിവസവും വിറ്റുവരെയുള്ള ഹൃദയവും, ഊർജ്ജ ചെലവുകളും ഓക്സീറ്റീവ് ഡിമാൻഡും (അഷ്റഫിഷ്യൻ et al., Wang et al., 6b). മയോകോർഡിയൻരിയയിൽ മയോകാർഡിയൽ എനർജി വിറ്റുവരവ് ഭൂരിഭാഗവും നിലനിൽക്കുന്നു, ഈ വിതരണത്തിന്റെ എൺപത് ശതമാനവും എഫ്.എ.ഒയിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്നു. ഹൃദയാഘാതം സുഖകരവും സ്വാഭാവികവുമായ അവസ്ഥയിലായിരിക്കുമ്പോഴും, രോഗശമനത്തിനായുള്ള പുനർനിർമ്മാണ ഹൃദയവും (ഉദാഹരണം, ഹൈപ്പർടെൻഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ മൂലവും), പ്രമേഹ ഹൃദയവും ഓരോ മെറ്റാപൊലിസമായി അസ്ഥിരമായിത്തീരുന്നു (ബാലസ് ആൻഡ് ഫെയറിനും, ബങ്കറിനും, ഫുകോക്കും ഒപ്പം, XX ; ലോപസ്ചുക്, മറ്റു പലരും. Taegtmeyer et al., Taegtmeyer et al., XX, യംഗ്, et al., XXX). വാസ്തവത്തിൽ മൗസ് മോഡലുകളിൽ കാർഡിയാക് എലിയേറ്റിലെ മെറ്റബോളിസത്തെ ജനിതകപരമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിട്ടുള്ള അസാധാരണതകൾ കാർഡിയോമോയീപ്പതി (കാർലി മുതലായവ, 9, ന്യൂബുയേഴ്സ്, 35) പ്രകോപിപ്പിച്ചു. ശാരീരിക അവസ്ഥകളിൽ സാധാരണ ഹൃദയങ്ങൾ കിറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ അവയുടെ ഡെലിവറിക്ക് വിധേയമാക്കുന്നതോടൊപ്പം ഫാറ്റി ആസിഡും ഗ്ലൂക്കോസ് ഓക്സീദേഷനും ചെലവഴിക്കുന്നു. മയോകാർഡിയം ഒരു യൂണിറ്റിന്റെ പിണ്ഡത്തിന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ശരീര ഉപഭോക്താവാണ് (Bing, 2007; ക്രോഫോർഡ് et al., 9, ഗർലൻഡ്, ., ഹസെബെബൈക് et al., ജെഎഫ്എ, ജെഫ്രിയും മറ്റു പലരും, പെലെറ്റിറ്ററും മറ്റുള്ളവരും., XXII; Tardif et al., JAN et al., XXIII). ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീദേഷനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തിയാൽ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജസ്വലമായതിനാൽ, ഓക്സിജന്റെ നിക്ഷേപം (പി / ഒ അനുപാതം) (പി.ഒ. അനുപാതം), ATP സിന്തസീസിനു കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (കാഷിവാവേ et al., Xtox; Sato et al., XXX, Veech, 2010) . എഫിനിയോൺ ഓക്സിഡൈസിനു വിധേയമായി കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേഷൻ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നത് കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും ഇലക്ട്രോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് ചെയിനിൽ റെഡോക്സ് സ്പാൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എ.ടി.പി (സാത്തോ et al., XXX, Veech, 70) synthetize കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഓക്സിഡേഷൻ റോ ഉത്പാദനത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു, അതുവഴി ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് (വ്യീച്ച്, 1989).

പ്രാഥമിക ഇടപെടലുകളും നിരീക്ഷണ പഠനവും ഹൃദയത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളുടെ സാദ്ധ്യത പങ്കുവയ്ക്കുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക ഇക്വേഷിയ / റിഫുഫ്യൂഷൻ പരിക്ക് സന്ദർഭത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ കാർഡിയോപ്രൊറ്റക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ (അൽ- Zaid et al., 2007; Wang et al., 2008) നൽകി, അത് കാരണം പ്രധാനമായും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ ഹൃദയത്തിലോ അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രിതമോ ആയ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ സമൃദ്ധി മധ്യസ്ഥർ (Snorek et al., Xou, Zou et al., 2012). മനുഷ്യരുടെ മുൻകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് പിന്തുണ നൽകുന്ന എലികളുടെ (Aubert et al., 2002) മനുഷ്യരുടേയും (ബേഡി, അൽ, 2016) പരാജയപ്പെട്ട ഹൃദയങ്ങളിൽ കിറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഉപയോഗം വർദ്ധിച്ചുവെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (BING, 2016; Fukao et al., XX; ജനാർദ്ദൻ മറ്റുവിധം, ലോംഗ്, പലതും, റുഡോൾഫ് ആൻഡ് സ്വിൻസ്, 9, ടിൽഡൺ ആൻഡ് കോൺബ്ലാത്ത്, 1954). ഹൃദയമിടിപ്പുള്ള രോഗികളുടെ ഹൃദയമിടിപ്പ് കുറയുന്നു, സമ്മർദ്ദങ്ങളെ നിറയ്ക്കുന്നതിന് നേരിട്ടുള്ള അനുപാതത്തിൽ, അവയുടെ സംവിധാനവും പ്രാധാന്യവും അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. (Kupari et al., Loms et al., 9; Lommi et al., 2000; .,, പക്ഷേ കാർഡിമോമോസൈറ്റുകളിൽ സെലക്ടീവ് സ്കോട്ടിന്റെ കുറവ് ഉള്ള എലികൾ വേഗത്തിലുള്ള രോഗ വിസർജ്ജന പുനർനിർമ്മാണവും സർജറി ഇൻജുറൻസ് സമ്മർദ്ദമുള്ള ഓവർലോഡ് ഗർജ്ജം പ്രതികരണമായി ROS ഒപ്പിട്ടവും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു (Schugar et al., 2011).

പ്രമേഹരോഗചികിത്സയിലെ സമീപകാല രഹസ്യമായ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മയോകാർഡിയൽ കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസവും പാത്തോളജിക്കൽ വെൻട്രിക്യുലർ റീമോഡൈഡിംഗും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (ചിത്രം. വൃക്കസംബന്ധിയായ പ്രോബിലിൾ സോബിലിയം സോഡിയം / ഗ്ലൂക്കോസ് കോ-ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 5 (SGLT2i) തടഞ്ഞാൽ മനുഷ്യരിലെ കെറ്റോൺ ബോഡിയുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കാം (ഫെറാറിനിനി et al., 2a; Inagaki et al., 2016), എലികൾ (സുസുക്കി et al., 2015) ഹെരാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് (ഫെററിനിനി et al., 2014; ഫെറാറിനി, et al., XX; കറ്റ്സും ലൈറ്ററും, XUL, മുതലിയാർ et al., 2014). ദൃഡമായത്, ഈ ഏജന്റുകളിൽ ഒന്നെങ്കിലും എച്ച്.എഫ് ആശുപത്രിയിൽ കുറഞ്ഞു (ഉദാഹരണത്തിന്, EMPA-REG OUTCOME വിചാരണപ്രകാരം പുറത്തുവിട്ടത്), കാർഡിയോവസ്കുലാർ മോർട്ടാലിറ്റി (ഫിറ്റ്ചെറ്റ് et al., 2016; സോണസെൻ തുടങ്ങിയവ.), വുസ് et al., 2015 ; സിൻമാൻ et al., 2015). ലിങ്കുചെയ്ത സ്ഗ്ല്ത്ക്സനുമ്ക്സി ഗുണകരമായ HF, പാടുന്നവർ പിന്നിൽ ഡ്രൈവർ സംവിധാനങ്ങൾ സജീവമായി ചർച്ച തുടരുന്ന, ആനുകൂല്യങ്ങളൊന്നും പ്രൊസ്പെച്തിവെല്യ് ഭാരം, രക്തസമ്മർദ്ദം, ഗ്ലൂക്കോസ്, യൂറിക് ആസിഡ് അളവ് ധമനികളിലെ കാഠിന്യത്തിലെത്തുകയും സഹതാപവും നാഡീവ്യൂഹം, വൃതിവ്യാപന ന് കെതൊസിസ് മാത്രമല്ല സലുതര്യ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെ സാധ്യത മുല്തിഫച്തൊരിഅല് ആണ് ഡയസ്റിസ് / കുറുക്കുവഴികൾ, ഹെമറ്റോറിയും (റാസ് ആൻഡ് കഹ്ൻ, എൺപതാം, വാലൻ ആൻഡ് തോംസൺ, 2016). HF രോഗികളിൽ അല്ലെങ്കിൽ കുഞ്ഞുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാൻ ഉയർന്ന സാധ്യതയുള്ള കേട്ടോണിമിയയെ സങ്കീർണ്ണമായി ഉയർത്തുന്ന സങ്കല്പം വിവാദമാണെങ്കിലും പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ സജീവമായി അന്വേഷണം നടക്കുന്നു (ഫെററിനിനി et al., 2016b; Kolwicz et al., ലോക്സസ്ച്ക്കും വർമയും, കൂടാതെ മുത്തലിയർ, കൂടാതെ 9, ടാഗ്റ്റെമേയറും, 2016).

ക്യാൻസർ ബയോളജിയിലെ കെട്രോൺ ബോഡികൾ

കെറ്റോൺ ശരീരവും അർബുദവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വളരെ വേഗത്തിലാണ് വളരുന്നത്, എന്നാൽ മൃഗങ്ങളിലെയും മനുഷ്യരിലെയും പഠനങ്ങൾ വൈവിധ്യമാർന്ന നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചിരിക്കുന്നു. കെറ്റോൺ രാസവിനിമയം ചലനാത്മകവും പോഷകാഹാരവുമായ നിലയ്ക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നതിനാൽ, കൃത്യമായ ഗൈഡഡ് പോഷകാഹാര ചികിത്സകൾക്കുള്ള ക്യാൻസർ കാരണം ജീവശാസ്ത്രപരമായ ബന്ധം പിന്തുടരാൻ അത് ശ്രമിക്കുന്നു. കാൻസർ സെല്ലുകൾ ദ്രുത സെൽ വികസനവും വളർച്ചയും നിലനിർത്തുന്നതിന് ഉപാപചയ പുനർക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു (ഡിനെക്കോല ആൻഡ് കാന്റ്ലി, 2015, പാവ്ലോവ, തോംസൺ, 2016). കാൻസൽ സെൽ മെറ്റബോളിസത്തിൽ ക്ലാസിക്കൽ വാർവാർബുക്ക് പ്രഭാവം ഗ്ലൈക്കലൈസിനും ലാക്റ്റിക് ആസിഡും ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്നും ഊർജ്ജം കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നതിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ, പരിമിതമായ മൈറ്റിക്ചോണ്ട്രൽ റിസോർബേഷൻ (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., XX; ഗ്രാബ്ബാക്ക et al., 2016; കാസ്റ്റ്, മറ്റു പലതും, Poff et al., XXX, ശുക്ല et al., XXIII). ഗ്ലൂക്കോസ് കാർബൺ മുഖ്യമായും ഗ്ലൈക്കോസിസ്, പെൻറസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത്ത്വേ, ലിപ്പോജെനിസിസ് എന്നിവയിലൂടെയാണ് ട്യൂമർ ബയോമാസ് വികസനം (ഗ്രാബ്ബാക്ക et al., XXX; ശുക്ല et al., 2016; Yoshii et al., 2015). ഗ്ലൂക്കോസിൻറെ അസ്വസ്ഥതയ്ക്ക് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ രൂപീകരണം, അസെറ്റേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടാമിൻ, അസ്പാർട്ടേപ്പ് (ജാവോർസ്കി മറ്റുള്ളവർ, സൾവീൻ തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടെ) ബദൽ ഇന്ധന സ്രോതസ്സുകളെ ചൂഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള കഴിവിലൂടെയാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. ഉദാഹരണത്തിന്, പൈറവേറ്റിലേക്കുള്ള നിയന്ത്രിത പ്രവേശനം ഗ്ലൂറ്റമൈനെ കാർസെക്സിലൈറ്റേഷൻ വഴി അസെറ്റിക്-കോയ് ആയി മാറ്റുന്നുണ്ട്, ഇത് ഊർജ്ജവും അനാബോളിക് ആവശ്യങ്ങളും (യാങ് et al., 2014) നിലനിർത്തുന്നു. കാൻസർ സെല്ലുകളുടെ രസകരമായ ഒരു ഉപയോഗം ഇസെറ്റായി അസെറ്റേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു (കോമോർഫോർഡ് et al., 2014; Jaworski et al., Xxx; mashimo et al., Wright and Simone, XYX; Yoshii et al., XXX). ട്യൂമർ സെൽ പ്രചാരത്തിന് നിർണായകമായ ആണ് ക്സനുമ്ക്സ, അസറ്റേറ്റ് പുറമേ ലിപൊഗെനെസിസ് ഒരു അടിമണ്ണ്, ഈ ലിപൊഗെനിച് നീർപാത്തിയുടെ ലാഭം ചെറുതാണെങ്കിൽ ക്ഷമ നിലനിൽപിനും വലിയ ട്യൂമർ ഭാരം (ചൊമെര്ഫൊര്ദ് എറ്റ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;. മശിമൊ എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. യൊശീ എറ്റ് ., 2016).

നോൺ-അർബുദകോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് മുതൽ ഗ്ലോക്കോസ് ഉൽപാദനം വരെ ഊർജ്ജ ഉറവിടം ഗ്ലൂക്കോസിൽ നിന്ന് എളുപ്പത്തിൽ മാറ്റുന്നു. ഈ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി കാൻസറിൻറെ സെല്ലുകളിൽ കൂടുതൽ വേരിയബിളായേക്കാം, എന്നാൽ മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങൾ (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., 2,4) പോലെ സമാനമായ ബിരുദത്തിലേക്ക് (13-XXXC2-BOHHB) ഓക്സീഡൈഡ് ചെയ്യപ്പെട്ട ബ്രാൻഡ് ട്യൂമറുകൾ ഘടിപ്പിച്ചു. ട്യൂമർ കോശിന്റെ ഊർജ്ജ ആവശ്യകതകൾ (ബോണുകെല്ലി et al., മാർട്ടീനസ്-ഔട്ട്സോകോൺ, കൂടാതെ, 2016), തൊട്ടടുത്ത ഫൈബ്രൂപ്പുകളിലെ βOHB ഉൽപ്പാദനം ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ജനിപ്പിക്കുന്നുവെന്നത് 'റിവർസ് വാർഗർ ബഗ്' മാതൃക അല്ലെങ്കിൽ 'രണ്ട് ഘടകം ട്യൂമർ മെറ്റാബോളിസം' മോഡലുകൾ. കരളിൽ, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുള്ള കാർസിനോമ (ഹെപ്പറ്റോമ) സെല്ലുകളിൽ കെറ്റെജോനിസെസ് മുതൽ കെറ്റോൻ ഓക്സീഡേഷൻ വരെയുള്ള ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ഹെപ്പാടൊറ്റൈറ്റുകളുടെ ഷിപ്ഷൻ രണ്ട് ഹെപ്പറ്റോമ കോശങ്ങളിലുള്ള ചാലകങ്ങൾ (ചാം et al., 2010) കാണിക്കുന്ന ബിഡ്എച്ച്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്, എസ്.ഒ.ഒ. വാസ്തവത്തിൽ, ഹെപ്പാടോമ കോശങ്ങൾ OXCT2012, BDH1, ഓക്സിഡൈസ് കെറ്റോൺ എന്നിവ ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ സീറം പട്ടിണികിടക്കുന്ന സമയത്ത് മാത്രമാണ് (ഹുവാംഗ് et al., 1989). മറ്റൊരുതരത്തിൽ ട്യൂമർ സെൽ കെറ്റോജെനിസേഷനും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ആറ്റ്കിന്സ് ജീൻ സൂചനയിൽ ഡൈനാമിക് ഷിഫ്റ്റുകൾ ചൊലൊനിച് എപിഥെലിഉമ് എന്ന കാൻസർ പരിവർത്തനം, സാധാരണയായി ഹ്മ്ഗ്ച്സ്ക്സനുമ്ക്സ സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സെൽ തരം സമയത്ത് പ്രദർശിപ്പിച്ചു ചെയ്യുന്നു, ഒരു റിപ്പോർട്ട് ഹ്മ്ഗ്ച്സ്ക്സനുമ്ക്സ ചമരെരൊ എറ്റ് (ചൊലൊരെച്തല് ആൻഡ് രോഗമില്ല ചര്ചിനൊമസ് ദരിദ്രരായ അലിക്ക് ഒരു പ്രൊഗ്നൊസ്തിച് മാർക്കർ ആയിരിക്കാം എന്നു. അഭിപ്രായപ്പെട്ടു 1, ചെൻ et al., 1). ഈ ബന്ധത്തിന് ketogenesis ആവശ്യമാണോ, അല്ലെങ്കിൽ HMGCS2016 ന്റെ moonlighting പ്രവർത്തനമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക. അതുപോലെ, PPARA അഗണിസ്റ്റ് ഫെനോഫിബ്രേറ്റ് ഉത്തേജിത മെലനോമ, ഗ്ലോബോബ്ളോമോമ കോശങ്ങൾ βOHB ഉത്പാദനം വളർച്ച അറസ്റ്റിൽ (ഗ്രാബ്ബാക്ക et al., 2) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. HMGCS2 / SCOT എക്സ്പ്രഷൻ, കെറ്റോജനീസിസ്, കെറ്റോൺ ഓക്സീഡേഷൻ തുടങ്ങിയ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തനരീതികളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഇന്ധന രാസവിനിമയത്തിനുമപ്പുറം, കെട്രോൺസ് അടുത്തിടെ കാൻസർ സെൽ ബയോളജിയിൽ ഒരു സിഗ്നലിങ് സംവിധാനം വഴി ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. BRAF-V600E + മെലനോമയുടെ അനാലിസിസ് OCT1- ന്റെ സ്വാധീനം ഓക്സിജൻ BRAF- ആധിഷ്ഠിത രീതിയിൽ (Kang et al., 2015) HMGCL സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉയർന്ന സെല്ലുലാർ ACAc കോൺക്രീറ്ററുമായി HMGCL വർദ്ധനവുണ്ടാക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് BRAFV600-MEK1 പരസ്പരം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, ട്യൂമർ സെൽ പ്രോപ്ലിഫറേഷൻ, വളർച്ചയെ നയിക്കുന്ന ഒരു ഫീഡ് ഫോർവേഡ് ലൂപ്പിൽ MEK-ERK സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഒരു സിഗ്നലിങ് സംവിധാനം പിന്തുണയ്ക്കുന്ന, ഒരു സിഗ്നലിങ് മെറ്റീരിയലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മിഡിറ്ററേനിയമായും വിമർശനാത്മക കീമോജനിസത്തിനുള്ള വിരുദ്ധതകളും കൂടിയാണ്). അർബുദം, ഡി-βOHB, l-βOHB എന്നിവയിലെ അർബുദ ഭൗതികത്തിലെ സ്വാഭാവിക ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചും പരിഗണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. HMGCL പരിഗണിക്കുമ്പോൾ, ല്യൂസിൻ കാറ്റബോളിയവും നിഷിതമാകാം.

കാൻസറി മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെ പ്രഭാവവും (കേട്ടോജിനൈറ്റ് ഡയറ്റിംഗും എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുമാണ് ചികിത്സാ ഉപയോഗം) വൈവിധ്യമാർന്നവയാണ് (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., 2016; ക്ലെമെന്റ് et al., Xinex; Meidenbauer et al., Xxx; ., സെഫിഫ്രൈറ്റ് മറ്റു പലരും, ശുക്ലയും മറ്റു പലരും, XX). മൃഗീയ മോഡലുകൾക്കും മനുഷ്യ പഠനങ്ങളിലും കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചുപയോഗിക്കുന്ന മെറ്റാ വിശകലനം, പൊണ്ണത്തടി, അർബുദം, കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ എന്നിവയിൽ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ അസോസിയേഷനുകൾ ചർച്ചചെയ്തിട്ടുണ്ട്. (ലിസ്ക്വിറ്റ്സ്, പലരും, റൈറ്റ്, സിമോൺ, 2016) കെറ്റോസിസ്, ഭക്ഷണം ഭക്ഷണരീതി, ട്യൂമർ ലൊക്കേഷൻ (ക്ലെമന്റ് et al., വുൾഫ് തുടങ്ങിയവ., 2015) പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഗുണങ്ങൾ. Ketone മരുന്നുകൾ (d-βOHB അല്ലെങ്കിൽ AcAc) ഉപയോഗിച്ച് പാൻക്രിയാസറ്റോൺ ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ചികിത്സ, വ്യാപനം, ഗ്ലൈക്കലൈസി, ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് (2014% kcal കൊഴുപ്പ്, 2011% പ്രോട്ടീൻ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്), ഗ്യൂസിസെമിയ, ഇംപ്ളേഡഡ് ക്യാൻസർ ഉള്ള മൃഗങ്ങളിൽ പേശികളും ശരീരഭാരവും (ശുക്ല et al., 2014). ഭക്ഷണത്തിലെ കെറ്റോൺ അനുബന്ധങ്ങൾ സ്വീകരിച്ച എലികളിലെ metastatic glioblastoma സെൽ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് സമാന ഫലങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടിരുന്നു (പോഫ് et al., 2016). ഇതിനു വിപരീതമായി ഒരു ketogenic ഭക്ഷണത്തിലെ (2016% kcal കൊഴുപ്പ്, 2016% പ്രോട്ടീൻ) βOHB ഏകകവും കുറച്ച ഗ്ലൈസീമിയയും വർദ്ധിച്ചുവെങ്കിലും ഗ്ലൂമോ-ബെയറിംഗ് എലറ്റുകളിലുണ്ടായ ട്യൂമർ വോള്യമോ അല്ലെങ്കിൽ അതിജീവന കാലമോ യാതൊരു ഫലവുമുണ്ടായിരുന്നില്ല (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., 2016). ഗ്ലൂക്കോസ് കെറ്റോൺ ഇൻഡെക്സ് ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ഇൻഡിക്കേറ്റായി മുന്നോട്ടുവരുന്നു. ഇത് കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിക് ഇൻഡിസ്ഡ് ബ്രെയിൻ കാൻസർ തെറാപ്പിയിലേയും മനുഷ്യരേയും എലികളിലെയും (മീഡൻബൗറെയും മറ്റുമാണ്., 81) മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ഒന്നിച്ചുചേർന്നത്, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ രാസവിനിമയത്തിനും, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിലെയും കാൻസറി ബയോളജിയിലെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ തന്ത്രപരമാക്കുന്നതിനാൽ, ഓരോന്നും ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയുന്ന ചികിത്സാപരമായ ഓപ്ഷനുകൾ ഉണ്ട്, എന്നാൽ മൗലികമായ വശങ്ങൾ വ്യക്തമാവുന്നു, ഒരു മാട്രിക്സ് ഓഫ് വേരിയബിളിൽ നിന്ന് ഉയർന്നു വരുന്ന വ്യക്തമായ സ്വാധീനങ്ങളാണുള്ളത്, (ഉദാ: exogenous ketone ശരീരവും കെത്തൊജനിക് ഭക്ഷണവും, (ii) അർബുദ കോശ തരം, ജീനോമിക് പോളിമോർഫിസ്, ഗ്രേഡ്, സ്റ്റേജ്; (iii) കെറ്റോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റിലേക്കുള്ള അവസരവും കാലാവധിയും.

ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
ഫാറ്റി അമ്ലങ്ങൾ, കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളുടെ തകരാറിലൂടെ കെറ്റോനൈനിസ് ശരീരം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ ജൈവ രാസസംഘടന വിവിധ അവയവങ്ങൾക്ക് ഊർജ്ജം നൽകുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും മസ്തിഷ്കം, ഗ്ലൂട്ടോസിൻറെ ലഭ്യതയില്ലാത്ത ഒരു പ്രതികരണമെന്ന നിലയിൽ നോമ്പ് പശ്ചാത്തലത്തിലാണ്. കരൾ കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ പ്രധാനമായും ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. മറ്റ് കോശങ്ങൾ ketogenesis നടത്താൻ കഴിവുള്ളപ്പോൾ, അവർ കരൾ കോശങ്ങൾ പോലെ അങ്ങനെ ഫലപ്രദമായ അല്ല. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ ketogenesis സംഭവിക്കുന്നത് കാരണം, അതിന്റെ പ്രക്രിയകൾ സ്വതന്ത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

Ketogenic Diet ആൻഡ് Exogenous Ketone വസ്തുക്കൾ ചികിത്സാ പ്രയോഗം

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളും കീടോൺ ബോഡിയുകളും ചികിത്സാ ഉപകരണങ്ങളായി പ്രയോഗിച്ചിരിക്കുന്നത്, പൊണ്ണത്തടി, എൻ.എഫ്.എൽ.ഡി.എൽ, നാഷ് (ബ്രൌണിങ്, അൽ-ക്വിൻസ്, ഫോസ്റ്റർ തുടങ്ങിയവ, ഷുഗർ, ക്രാഫോർഡ്, 2011) എന്നിവയുൾപ്പെടെ അർബുദമല്ല. ഹൃദയം പരാജയം (ഹൂയിൻ, 9, കോൾവിസ് et al., 9, Taegtmeyer, XX); ന്യൂറോളജിക്കൽ ആൻഡ് ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗം (മാർട്ടിൻ et al., മസ്കെലി ആൻഡ് ഹാർട്ട്മാൻ, എക്സ്., റോജാവെസ്കി, അൽ., യാങ്, ചെംഗ്, ജാവ, ഏ. മെറ്റാബോളിസത്തിന്റെ മൂർധന്യ പിശകുകൾ (ഷ്ലോ-ബുർഗി et al, 2010); ഒപ്പം വ്യായാമ പ്രകടനം (കോക്സ് മറ്റുള്ളവരും, 2012). മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധമുള്ള രോഗികളിൽ അപസ്മാരം പിടിപെടുന്ന ചികിത്സാരീതിയിൽ കേറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രത്യേകിച്ചും വിലമതിക്കപ്പെടുന്നു. മിക്ക പഠനങ്ങളും പീഡിയാട്രിക് രോഗികളിലെ കിറ്റോജനിക് ഡയറ്റുകളെ വിലയിരുത്തുകയും, തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട സിൻഡ്രോമുകളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട ഫലപ്രാപ്തി (വു et al., 2016b) ഉപയോഗിച്ച്, 2016 മാസത്തിനുശേഷം, പിടിച്ചെടുക്കാനുള്ള പ്രക്രീയയിൽ ~ 2016% കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. മുതിർന്നവരുടെ അപസ്മാരം ഈ അനുഭവത്തിൽ കൂടുതൽ പരിമിതമാണെങ്കിലും, രോഗലക്ഷണമുള്ള ജനറൽമാറ്റിയ എഗ്ളപ്പോപ്സി രോഗികൾക്ക് (Nei et al., 2016) മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതികരണത്തോടെ സമാനമായ ഒരു കുറവ് പ്രകടമാണ്. ഗ്ലോക്കോസ് ഉപയോഗം / ഗ്ലൈക്കലൈസി, റീഗ്രഗ്രാം ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് ഗതാഗതം, ATP- സെൻസിറ്റീവ് പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ അല്ലെങ്കിൽ അഡിനസോൺ അക്സുമൻ എക്സ്പ്ലോഡർ, സോഡിയം ചാനൽ ഐസോഫോം എക്സ്പ്രെഷൻ മാറ്റം, ലെപ്റ്റൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഹോർമോണുകളുടെ പ്രചോദനം എന്നിവയെ കുറിച്ചുള്ള പ്രയോജനങ്ങൾ, Lambrechts et al., 10, Lin et al., Lutas et Yellen, 2012). ക്രെറോൺ ബോഡികളിലെ അണുബാധയുടെ പ്രാഥമിക ലക്ഷണങ്ങളാണോ അതോ കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിന്റെ ഉപാപചയ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നത് എന്ന് വ്യക്തമല്ല. എന്നിരുന്നാലും, കെറ്റോൺ എസ്റ്റേഴ്സ് (താഴെ കാണുന്നത്) പിടിച്ചെടുക്കപ്പെട്ട് പിടിച്ചെടുത്ത സെക്യുലറുകളുടെ മൃഗീയ മോഡലുകളിൽ ഉയർത്തുന്നതിന് ദൃശ്യമാകും (സിറാലൺ et al., 2015; D'Agostino et al., Viggiano et al., 2016).

അറ്റിൻസ് ശൈലി, കെറ്റോജെനിക്, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഡയറ്റുകൾ അസുഖകരമായവയാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. മലബന്ധം, ഹൈപ്പർആറിക്മിയ, ഹൈപ്പോകോക്കീമിയ, ഹൈപ്പോമഗ്നനീസിയ, nephrolithiasis, ketoacidosis, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ എന്നിവക്ക് കാരണമാകുന്നു, കൊളസ്ട്രോൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും, കൊഴുപ്പടങ്ങിയ ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡ് സാന്ദ്രീകരണവും (ബിസ്ചോപ്പ് et al., 2001 കോസ്ഫ്ഫ്, ഹാർട്ട്മാൻ, ക്യൂടേർസോവിച്ച് തുടങ്ങിയവരും, സുസുക്കി മറ്റുള്ളവരും, 2012). ഈ കാരണങ്ങളാൽ ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വെല്ലുവിളികൾ വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തുന്നു. വാൽനക്ഷത്ര പഠനങ്ങൾ പൊതുവായി ഒരു വ്യതിരിക്ത മാക്രോണിസ് ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു മാക്രോന്യൂപ്രിന്റ് ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ (2003% kcal കൊഴുപ്പ്, 2002% kcal കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 94% kcal പ്രോട്ടീൻ, Bio-Serv F1) ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത്, ഏതാണ്ട് എൺപത്% kcal വരെ കെറ്റോസിസ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു, കൂടാതെ 5% kcal പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണം ഉപദ്രവകരമായ മെറ്റബോളിക്, ഫിസിയോളജിക്കൽ ഇഫക്ടുകൾ നൽകുന്നു. ഈ ഭക്ഷണക്രമത്തിന് പുറമേ കോശങ്ങളുടെ കുറവ്, കരളിന്മേലുള്ള ക്ഷതമേൽപ്പിനെ സ്വാധീനിക്കുന്ന മറ്റൊരു ചരം, ഒപ്പം കെറ്റോജനീസിസ് (ഗാർബോ, et al., 3666; കെന്നഡിയുടെ et al., 10; കെന്നഡിയുടെ et al., XXII; Pissios et al., XX; et al., 5). എലികളിലെ കീമോജനിക് ഡയറ്റുകളെ ദീർഘകാലമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് അപൂർവ്വമായി മാത്രമാണ്. എന്നാൽ എലികളിലെ അടുത്തിടെയുള്ള പഠനങ്ങൾ അവരുടെ ജീവനു മേൽ കെറ്റോജെനിക് ഭക്ഷണരീതികളിലെ എലികളിലെ കരൾ പരുക്കേറ്റ മാർക്കുകളുടെ അഭാവവും, അമിനോ ആസിഡിലെ മെറ്റബോളിസം, ഊർജ്ജ ചെലവുകൾ, ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിങ് (Douris et al., 2011).

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളിൽ ബദൽ രീതികൾ മുഖേന കെറ്റോസിസ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനുള്ള മെക്കാനിസം ഉപയുക്തമായ കെറ്റോൺ ബോഡി മുൻഗാമികളുടെ ഉപയോഗം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഗ്ലോക്കോസും ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രീകരണങ്ങളും പ്രചരിപ്പിക്കുന്നത് താരതമ്യേന സാധാരണമാണ്, കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപകരിക്കാനും ഉപയോഗപ്പെടുത്താനും ഉള്ള അവസരമാണിത്, കാരണം എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡീസിന്റെ ഭരണ സംവിധാനം സാധാരണ ഫിസിയോളജിക്കലുകളിൽ നേരിടാത്ത ഒരു ഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥ ഉണ്ടാക്കുന്നു. കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾക്ക് സ്വയം അർദ്ധായുസ്, സോഡിയം βOHB ഉപ്പ് എന്നിവയുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ, ചികിത്സാ കെട്ടോസിസ് ഒരു സോഡിയം ലോഡ് തകരാറുണ്ടാക്കുന്നു. R / S-1,3-butanedediol എന്നത് നോൺ-ടോസിക് ഡയഗ്നോളാണ്, അത് ഡൈ എൽ ആൻഡ് βOHB (എക്രോറോപ്പേർസ് et al., 1992) വിളിക്കാനായി കരളിൽ പെട്ടെന്ന് oxidized. കൃത്യമായ പരീക്ഷണാത്മക സന്ദർഭങ്ങളിൽ, ഈ ഡോസ് ഏഴ് ആഴ്ചക്കാലത്തേക്ക് എലികളുടെയോ എലറ്റുകളിലേക്കോ ക്രമീകരിക്കുകയും, 5 മില്ലീമീറ്ററിൽ വരെ 2 മില്ലീമീറ്ററോളം വരെയുളള βOHB സാന്ദ്രതകളുടെ പ്രചോദനം നൽകപ്പെടുകയും, ചുരുങ്ങിയത് ഒരു അധിക 3h (D'Agostino) et al., 2013). R / S-1,3-butanediol (Carpenter and Grossman, 1983) നൽകിയ കീടനാശിനികൾ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഭാഗമായി അടച്ചു പൂട്ടുന്നു. കൂടാതെ, രസതന്മുഖമായ വ്യത്യസ്ത കെറ്റോൺ എസ്റ്റേഴ്സ് (കെ.ഇ.), (I) R-1,3- ബ്യൂട്ടാൻഡീയോൾഡ്, ഡി- βOHB (R-3- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടൽ ആർ-βOHB) (ii) ഗ്ലൈസെറിൾ-ട്രൈസ്-βOHB; (iii) ആർ, എസ്-ക്സനുമ്ക്സ-ബുതനെദിഒല് അചെതൊഅചെതതെ ദിഎസ്തെര്, പുറമേ ചെയ്തു വ്യാപകമായി ബ്രുനെന്ഗ്രബെര്, ക്സനുമ്ക്സ പഠിച്ച് (; ക്ലാർക്ക് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സഅ. ക്ലാർക്ക് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സബ്. ദെസ്രൊഛെര്സ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സഅ. ദെസ്രൊഛെര്സ് എറ്റ്. XIIXb; കാശിവാവ et al., 1,3). മുൻകാലത്തിന്റെ ഒരു അന്തർലീനമായ ഗുണം, കുടലിൽ അല്ലെങ്കിൽ കരളിൽ എസ്റ്റേറസ് ഹൈഡ്രോലിസിസിനു ശേഷം കെ.ഇ. യുടെ ഒരു മോളിലെ ഉദ്ധരണികൾ നിർമ്മിക്കുന്ന XMX moles ഫിസിയോളജിക്കൽ ഡി-βOHB. സുരക്ഷ, ഫര്മചൊകിനെതിച്സ്, ഒപ്പം സഹിഷ്ണുത ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ആർ-ക്സനുമ്ക്സ-ഹ്യ്ദ്രൊക്സയ്ബുത്യ്ല് അളവിൽ ആർ-βഒഹ്ബ്, കഴിച്ച ക്സനുമ്ക്സ വരെ മനുഷ്യരിൽ പഠനം ചെയ്തു പ്രചരിച്ചിരുന്ന ക്സനുമ്ക്സ എം (ക്ലാർക്ക് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സഅ വരെ ഡി-βഒഹ്ബ് സാന്ദ്രതയിൽ കായിക്കുന്ന / കിലോ മില്ലിഗ്രാം.; കോക്സ് എക്സ്റ്റൻഷൻ, കെംപ്പെർത്ത്, അൽ-ക്വപെർ, അൽഖ്വ, 13, ഷിവായും മറ്റുള്ളവരും. കീടനാശിനിയിൽ ഈ കെ.ഇ. കലോറിക് ഉപഭോഗം, പ്ലാസ്മ മൊത്തം കൊളസ്ട്രോൾ കുറയുന്നു, ബ്രൌൺ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം (കാശിബാവയും മറ്റുള്ളവരും, 2010; കെമ്പർ മറ്റുള്ളവരും, XXX, വീക്, 2015) മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. പരിശീലനം ലഭിച്ച അത്ലറ്റുകളിൽ വ്യായാമം ചെയ്യുമ്പോൾ, R-3-hydroxybutyl R-βOHB ഉൾപ്പെടുത്തൽ, എല്ലിൻറെ പേശി ഗ്ലൈക്കോസിസ്, പ്ലാസ്മ ലാക്റ്റിറ്റ് സാന്ദ്രീകരണം കുറഞ്ഞു, ഇൻട്രാമസ്കൂലർ ട്രൈസൈഗ്ഗ്ലിസറോൾ ഓക്സൈഡേഷൻ, സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട പേശി ഗ്ലൈക്കോജൻ ഉള്ളടക്കം, ഇൻസുലിൻ സ്രഷ്ടീകരണം et al., 2016). ഈ താൽപര്യപൂർവ്വമായ ഫലങ്ങളുടെ കൂടുതൽ വികസനം ആവശ്യമാണ്, കാരണം എക്സിക്യൂഷൻ വ്യായാമ പ്രകടനത്തിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ പ്രധാനമായും XEX / 2 വിഷയങ്ങളിൽ KE- യോടുള്ള രൂക്ഷമായ പ്രതികരണമാണ് മുന്നോട്ടുവച്ചത്. എന്നിരുന്നാലും ഈ ഫലങ്ങള് മറ്റു ശാസ്ത്രശാഖകളില് (ഗാരന്ഡും മറ്റും, 1962, ഹാസെല്ബെയിന്ക് et al., Xanx; Stanley et al., വാലന്റേ സിലാവ et al., XXIII), പരിശീലനം ലഭിച്ച അത്ലറ്റുകൾക്ക് കെറ്റോൺസ് (ജോൺസൺ, അൽ, ജോൺസൺ, ജോൺസൺ, വാൾട്ടൺ, വൺഡൻറ്, വൺഡറർ, എക്സ്., വണ്ടർ, മറ്റുള്ളവർ, 2003) എന്നിവ പ്രയോജനപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്. ഒടുവിൽ, കലോറി ഊർജ്ജം (വ്യത്യാസമില്ലാതെ മാക്രോന്യൂഡുകളുടെ ഇടയിൽ വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു), തുല്യ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗനിരക്ക് എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട വ്യായാമ പ്രകടനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന മെക്കാനിസങ്ങൾ നിലനില്ക്കുന്നു. R-3-hydroxybutyl R-βOHB ലേക്കുള്ള താത്കാലിക എക്സ്പോർട്ട്, എലികളിലെ ട്രെഡ്മിൽ സമയം, മെച്ചപ്പെട്ട ബോധവൽക്കരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, മുൻ വിവോ കൃത്യം ചെയ്ത ഹൃദയങ്ങളിൽ (മുറെ മറ്റുള്ളവർ, 2016) .

ഭാവി വീക്ഷണം

കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് പരിമിതമായ സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ ('ketotoxic' paradigm) കൊഴുപ്പ് കത്തിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നതിൽ നിന്നും വിഷചതുരം ഉദ്വമനം സാധ്യമാക്കുന്ന ഒരു ഓവർഫ്ലോ പാഥേവുകളായി വലിയതോതിൽ അപസ്മാരം നടന്നിട്ടുണ്ട്. അടുത്തിടെയുള്ള നിരീക്ഷണങ്ങൾ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിറച്ച സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ പോലും കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഉപാപചയം സന്തുലിത ഗുണങ്ങൾ നൽകുന്നു, കെറ്റോരോമൈറ്റിക് 'സിദ്ധാന്തം. കെറ്റോൺ രാസവിനിമയത്തെ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ ലളിതമായ പോഷകാഹാരവും ഔഷധഗുണങ്ങളുമൊക്കെയായി അത് ആകർഷകമാക്കൽ ലക്ഷ്യം ഉണ്ടാക്കുന്നു. എന്നാൽ അമിത പ്രായാധിഷ്ഠിതവും എന്നാൽ ബുദ്ധിപൂർവമായ പരീക്ഷണങ്ങളും അടിസ്ഥാനപരവും പരിഭാഷാ പഠന ഗവേഷണ ലബോറട്ടറുകളിലും നിലനിൽക്കുന്നു. ഹൃദയമിടിപ്പ്, പൊണ്ണത്തടി, NAFLD / NASH, ടൈപ്പ് ചെയ്യാറുള്ള 2 പ്രമേഹം, ക്യാൻസർ എന്നിവയിൽ കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള മേഖലകളിൽ അവ്യക്തമായ ആവശ്യങ്ങൾ ഉയർന്നിട്ടുണ്ട്. കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളുടെ "നോൺ-കനോണിക്കൽ" സിഗ്നലിംഗ് റോളുകളുടെ സാദ്ധ്യതയും സ്വാധീനവും, പി.റ്റി.എം.കളുടെ നിയന്ത്രണം ഉൾപ്പെടെ, ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ആനുപാതികമായി പോഷകാഹാരവും സിഗ്നലിങ് പാറ്റേണുകളുമാണ്. ഒടുവിൽ, അസാധാരണമായ കീമോജനിസിസ് ആവിഷ്കരിച്ച പരോക്രൈൻ, ഓക്ക്രോറിൻ സിഗ്നലിങ് സംവിധാനം, നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ സഹപദാർഥങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനുള്ള അവസരങ്ങൾ, ചികിത്സാ അറ്റങ്ങൾ നേടുന്നതിനുള്ള മുഴകൾ എന്നിവ തുറക്കാൻ കഴിയും.

അക്നോളജ്മെന്റ്

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

Ncbi.nlm.nih.gov

മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ ആവശ്യമായ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമാകാതിരിക്കുമ്പോൾ, ഊർജ്ജസ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കാനായി കീറ്റെങ്കിലും ശരീരം ഉണ്ടാക്കുന്നു. രക്തത്തിൽ കുറഞ്ഞ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് ഉള്ളപ്പോൾ, മറ്റ് സെല്ലുലാർ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്റ്റോറുകൾ ക്ഷീണിച്ചതിനു ശേഷമാണ് കീമോജനിസം ഉണ്ടാകുന്നത്. മുകളിൽ പറഞ്ഞ ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ മൾട്ടി-ഡൈമൻഷണൽ റോളുകൾ ഇന്ധന രാസവിനിമയത്തിൽ, സിഗ്നലിങ്, തെറാപ്പി എന്നിവയിൽ ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. പരുക്കുകളും ഒപ്പം / അല്ലെങ്കിൽ അഴുകിയ അവസ്ഥകളും ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

Nrf2 അധികശൃംഖലയിലെ അപകടങ്ങൾ എന്തെല്ലാമാണ്?

Nrf2 അധികശൃംഖലയിലെ അപകടങ്ങൾ എന്തെല്ലാമാണ്?

ദി ആണവഇറൈറോയിഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്റ്റർ 2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ, ഏറ്റവും മികച്ച Nrf2, മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണം ഒരു "മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ" ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു ഒരു സംരക്ഷണ സംവിധാനമാണ്. കോശത്തിനുള്ളിൽ ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ അളവ് NRF2 നൽകുന്നു, ട്രിഗറുകൾ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളാണ്. Nrf2 സജീവമാക്കൽ ധാരാളം ആനുകൂല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാകും, Nrf2 "overexpression" നിരവധി അപകടങ്ങൾ കഴിയും. ഈ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളുടെ പൊതുവായ മെച്ചപ്പെടുത്തലിനു പുറമെ വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള വികസനം തടയുന്നതിന് സമതുലിതമായ NRF2 അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, NRF2 സങ്കീർണതകൾക്കും കാരണമാകും. എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പിഎസിന്റെ പിന്നിൽ പ്രധാന കാരണം ജനിതകമാറ്റം അല്ലെങ്കിൽ ഒരു രാസവസ്തുവോ ഓക്സിഡയന്റ് സമ്മർദ്ദമോ തുടർച്ചയായ ദീർഘചതുരമോ ഉണ്ടാകുന്നതാണ്. താഴെ, ഞങ്ങൾ NRF2 അധികാരം കുറയുന്നു ചർച്ച ചെയ്യും മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ പ്രവർത്തനം അതിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുക.

കാൻസർ

എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്.എൻ. എക്സ്പ്രസ്സ് ചെയ്യാത്ത എലികൾ കാൻസർ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ശാരീരികവും രസതന്ത്രവുമായ ഉത്തേജനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എങ്കിലും, NRF2 ഓവർ-ആക്ടിവേഷൻ, അല്ലെങ്കിൽ KEAP2 പ്രവർത്തനരഹിതമാവുന്നു, ചില കാൻസറുകളുടെ ഉദ്വമനത്തിന് കാരണമാകാം, പ്രത്യേകിച്ച് ഈ പാത്തുകൾ തടസ്സപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ സമാനമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ. പുകവലി വഴി എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സിനുണ്ടാകാം, തുടർച്ചയായി എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേഷൻ ശ്വാസകോശ ക്യാൻസറിന് കാരണമായതായി കരുതപ്പെടുന്നു. NRF1 അമിത മർദ്ദം കാൻസസ് സെല്ലുകളെ സ്വയം നശിപ്പിക്കുന്നില്ലെന്നും, ഇടയ്ക്കിടെ NRF2 സജീവമാക്കൽ ക്യാൻസസ് സെല്ലുകളെ ടോക്സിൻ ഇൻഡക്ഷൻ വഴി തടയാനും തടയാനും കഴിയും. കൂടാതെ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സിൽ റൈറോക്സ് ഹോമോസ്റ്റാസിസിനുമുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കാൻ മനുഷ്യശരീരത്തിലെ ആൻറിഓക്സിഡൻറായ കഴിവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് കോശവിഭജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡിഎൻഎ, ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈലുകളുടെ അസാധാരണമായ രീതി ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് അവസാനമായി കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയോ തെറാപ്പി എന്നിവ അർബുദത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും. അതിനാൽ, എൻറിഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവിറ്റേഷൻ ക്യാൻസറിന് കാരണമാകാത്തെങ്കിലും എൻഐഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡിസീസ്, ലുട്ടോളിൻ, സി കാവോ, സിലീനോമൈസിൻ തുടങ്ങിയ അർബുദങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് ക്യാൻസർ രോഗികൾക്ക് അനുയോജ്യമാകും. NRF2 ഉൾപ്പെടെയുള്ള ജീനുകളെ പോഷക പരിമിതികൾ ബാധിക്കും. ഈ കുറവുകൾക്ക് എത്രമാത്രം ക്ഷാമം ഉണ്ടാകുന്നു എന്നതിന് ഒരു മാർഗമായിരിക്കാം ഇത്.

കരൾ

മനുഷ്യശരീരത്തിൽ പ്രത്യേക അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്നതാണ് Nrf2 ന്റെ ദൈർഘ്യമുണ്ടാകുന്നത്. NRF2 overexpression ആത്യന്തികമായി ഇൻസുലിൻ പോലുള്ള വളർച്ച ഫാക്ടറി ഉത്പാദനം തടയുന്നു 1, അല്ലെങ്കിൽ IGF-1, കരൾ നിന്ന്, കരൾ പുനരുദ്ധാരണത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ്.

ഹൃദയം

Nrf2 ന്റെ ഗുരുതരമായ overexpression അതിന്റെ ഗുണങ്ങൾ ഉണ്ടായാൽ, NRF2 ന്റെ തുടർച്ചയായ അധികമണ്ഡലം ഹൃദയത്തിൽ ദീർഘകാല ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാം, ഉദാഹരണത്തിന് കാർഡിയോമോപീടിയ. ഉയർന്ന നിലവാരത്തിലുള്ള കൊളസ്ട്രോൾ മുഖേന എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് എക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കാം, അല്ലെങ്കിൽ HO-2 സജീവമാക്കൽ. ഇത് കൊളസ്ട്രോളിൻറെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഹൃദയമിടൽ ഹൃദയ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണം കാരണമാകാം.

വിറ്റാലിഗോ

NRF2 വിരളമായ അളവിൽ വൈറ്റിലോഗത്തിൽ പ്രതിരോധിക്കാനുള്ള കഴിവ് പ്രകടമാക്കുകയും ചെയ്തു. ഇത് ടൈറോനേസിനെയോ ടെററിൻറെയോ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിച്ചേക്കാമെന്നതിനാൽ, മെലാനിനോജനനത്തിലൂടെ repigmentation അത്യാവശ്യമാണ്. വിദഗ്ധരോടൊപ്പമുള്ള ആളുകൾ എന്തിനേറെ വിഐപിഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എന് ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുന്നതെന്ന് പ്രാഥമിക കാരണങ്ങളാലാണ് ഈ പ്രക്രിയ എന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

എന്തുകൊണ്ട് NRF2 ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കില്ല

ഹോർമിസസ്

അതിന്റെ ആനുകൂല്യങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്താൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഹോർമോക്റ്റിക്കൽ ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, ഓരോ മിനിറ്റിലും അല്ലെങ്കിൽ എല്ലാ ദിവസവും NRF2 ട്രിഗർ ചെയ്യേണ്ടതില്ല, അതിനാൽ, അതിൽ നിന്ന് ബ്രേക്കുകൾ എടുക്കുന്നതിനുള്ള മികച്ച ആശയം, ഉദാഹരണത്തിന്, 2 ദിവസങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ ദിവസം കൂടി. NRF5 ഒരു ഹോർമോറ്റിക് പ്രതികരണത്തിന് ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട പരിധി നിർവഹിക്കണം, അതിനെ ചെറുക്കാൻ ഒരു ചെറിയ സ്ട്രെറ്റർ മതിയാകില്ല.

DJ-1 ഓക്സീകരണം

പ്രോട്ടീൻ ഡിഗ്ലൈസ് DJ-1, അല്ലെങ്കിൽ DJ-1, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം പ്രോട്ടീൻ, അല്ലെങ്കിൽ PARK7, മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ റെഡോക്സ് നില ഒരു മാസ്റ്റർ റഗുലേറ്റർ, ഡിറ്റക്ടർ ആണ്. NRF1 അതിന്റെ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുമെന്നും എത്രത്തോളം ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണമാണ് നിർമ്മിക്കുന്നത് എന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് DJ-2 അത്യാവശ്യമാണ്. DJ-1 മാറുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, കോശങ്ങൾ DJ-1 പ്രോട്ടീൻ ലഭ്യമാക്കാത്തതാണ്. NRF2 ന്റെ സമതുലിതമായ അളവുകൾ നിലനിർത്താനും അവയെ സെല്ലിൽ നിന്നും വേർപെടുത്തുന്നതിൽ തടയാനും DJ-1 വളരെ പ്രാധാന്യമുള്ളതിനാൽ NRF2 സജീവമാക്കൽ ഈ പ്രക്രിയയ്ക്ക് വളരെ വേഗത്തിൽ കാലഹരണപ്പെടും. DJ-1 പ്രോട്ടീൻ നിലവിലില്ലാത്ത അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സോസിഡിസ് ആണെങ്കിൽ, NRF2 എക്സ്പ്രഷൻ ഒരുപക്ഷേ വളരെ കുറവായിരിക്കും, DIM അല്ലെങ്കിൽ ഇതര NRF2 ആക്റ്റിവേറ്റർമാരോ ഉപയോഗിക്കാം. ദുർബലമായ NRF1 പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ DJ-2 എക്സ്പ്രഷൻ ഒഴിച്ചുകൂടാനാവാത്തതാണ്.

ദീർഘകാല രോഗങ്ങൾ

നിങ്ങൾക്ക് CIRS, ക്രോണിക് അണുബാധ / dysbiosis / SIBO, അല്ലെങ്കിൽ മെർക്കുറി പോലെയുള്ള ഹെവി മെറ്റൽ പവർ, റൂട്ട് കനാലുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ദീർഘമായ ഒരു രോഗമുണ്ടെങ്കിൽ ഇത് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, ഘട്ടം രണ്ട് ഡിറ്റോക്സിഫിക്കേഷൻ എന്നിവ തടസ്സപ്പെടുത്തും. ഒരു ആൻറി ഓക്സിഡൻറിലേക്ക് NRF2 നേടുന്നതിന് ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പകരം, NRF2 ട്രിഗർ ചെയ്യുകയും ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് സെല്ലിൽ ശേഷിക്കുകയും ചെയ്യും, അതായത്, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണമില്ല. CIRS ഉള്ള അനേകം ആളുകൾക്ക് നിരവധി അവബോധങ്ങളുണ്ട്, അവ പല ഘടകങ്ങളിലേക്കും എത്തുന്നതിന്റെ കാരണവും ഇതുകൊണ്ടാണ്. ചില ആൾക്കാർക്ക് ഒരു ഹെർക്സ് പ്രതികരണമുണ്ടാക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കുന്നു, എന്നാൽ, ഈ പ്രതികരണങ്ങൾ കോശങ്ങളുടെ കേടുപാടുകൾ മാത്രമാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. ശാരീരിക രോഗത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിലൂടെ, വിഷബാധയിലേക്ക് വിഷബാധയെടുക്കാൻ കരൾ അനുവദിക്കും, ഇത് ക്രമേണ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്ക്ലക്ഷൻ എന്ന ഹോർറ്റിക് പ്രതികരണത്തെ വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. പിത്തരസം വിഷം കൂടാതെ മനുഷ്യശരീരത്തിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിൽ, അത് NRF2 ന്റെ ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ് പുനരാവിഷ്കരിക്കാനും ഗ്യാസ്ട്രോയിസ്റ്റൈനൽ, അല്ലെങ്കിൽ ജിഐ, ലഘുലേഖ മുതൽ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കപ്പെട്ടതുവരെ നിങ്ങളെ കൂടുതൽ ദോഷം ചെയ്യും. ഉദാഹരണത്തിന്, ochratoxin A തടഞ്ഞേക്കാം NRF2. ഈ പ്രശ്നം കണക്കിലെടുക്കാതെ തന്നെ, ഹീറോൺ ഡയാസിറ്റിലൈസ് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ NRF2 സജീവതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന നിരവധി ഘടകങ്ങളിൽ നിന്ന് ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രതിപ്രവർത്തനം തടയാൻ കഴിയും, പക്ഷേ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് സാധാരണഗതിയിൽ ഇടപെടാൻ ഇടയാക്കും.

ഫിഷ് ഓയിൽ ഡിസ്റഗാലേഷൻ

എസിഎയുടെ വർദ്ധനവ് വഴി തലച്ചോറിലെ അസറ്റിക്കൊയോളിൻ അഥവാ എസിഎൽ, കോളിലൈൻ എന്നിവയാണ് കോളിനർജിക്കുകൾ. സിഐആർഎസുള്ള രോഗികൾക്ക് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ അസെറ്റിക്കോലോണിന്റെ അളവ് ക്രമീകരിക്കാൻ പലപ്പോഴും ബുദ്ധിമുട്ടുണ്ട്. പ്രത്യേകിച്ചും തലച്ചോറിൽ. മത്സ്യവിഭജനം NRF2, കോശത്തിനുള്ളിൽ അതിന്റെ സംരക്ഷിത ആൻറിഓക്സിഡൻറിക് സംവിധാനത്തെ സജീവമാക്കുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളുള്ളവർ ഓർഗാനിഫോസ്ഫേറ്റ് ശേഖരണത്തിൽ നിന്ന്, തലച്ചോറിനേയും മനുഷ്യശരീരത്തിൽ വീക്കം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിലേക്കും നയിച്ചേക്കാവുന്ന ബുദ്ധിമാന്ദ്യവും അസറ്റിക്ചോയ്നോയ്ഡ് ഉദ്ധരണികളുമാണ്. കോളിൻ കുറവ് NRF2 സജീവമാക്കൽ കൂട്ടുന്നു. നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ കോളിൻ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് (പോളിഫീനോൽസ്, മുട്ട മുതലായവ) കോളിൻജെർഗ് ഡിസ്റഗാലേഷന്റെ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

എന്താണ് NRF2 കുറയ്ക്കുന്നത്?

ക്യാൻസറുണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുള്ള എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് എക്സ്പെർസേഷൻ നല്ലതാണ്, മറ്റു പല ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കും ഇത് ഗുണം ചെയ്യും.

ആഹാരം, അനുബന്ധങ്ങൾ, പൊതു മരുന്നുകൾ:

  • അഡിജനിൻ (ഉയർന്ന ഡോസുകൾ)
  • ബ്രൂസ്ജ ജാവനിക്ക
  • ഛെസ്ത്നുത്സ്
  • EGCG (ഉയർന്ന അളവുകൾ NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കുക)
  • ഉലുവ (ട്രൈഗോൺലൈൻ)
  • ഹിബ (ഹിനോകിറ്റിലോൾ / β- തുജാപിളിൻ)
  • ഹൈ സാൾട്ട് ഡയറ്റ്
  • ലുട്ടോളിൻ (സെലറി, ഗ്രീൻ കുരുമുളക്, ആരാണാവോ, പെരില്ല ഇല, ചാമോമിയ ടീ - ഉയർന്ന അളവിൽ NRF2-300 mg / kg luteolin ആഴ്ചയിൽ മൂന്ന് തവണ വർദ്ധിക്കും)
  • മെട്ഫോർമിൻ (വിട്ടുമാറാത്ത കഴിക്കുന്നത്)
  • N-Acetyl-L-Cysteine ​​(NAC, ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രതികരണം തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, ഉയർന്ന അളവിൽ esp)
  • ഓറഞ്ച് പീൽ (പോളിയോതെക്സിലൈറ്റഡ് ഫ്ലേവനോയ്ഡുകൾ ഉണ്ട്)
  • ക്വിർസെറ്റിൻ (ഉയർന്ന ഡോസുകൾ NRF2- നും mg / kg / d quercetin വർദ്ധിക്കും)
  • സലീനൈമിക്ൻ (മരുന്ന്)
  • റെറ്റിനോൾ (All-trans retinoic acid)
  • ക്വിർസെറ്റിൻ സംയുക്തമാക്കുമ്പോൾ വിറ്റാമിൻ സി
  • സി കാവോ (പർപ്പിൾ ഗ്രോംവെലിന് ഷികോനിൻ / ആൽക്കാനിൻ ഉണ്ട്)

പാതകളും മറ്റുവും:

  • Bach1
  • പന്തയം
  • ബയോ ഫിലിംസ്
  • ബ്രൂസറ്റോൾ
  • കാംപ്റ്റൊഡിയോസിൻ
  • ഡിഎൻഎംടി
  • DPP-23
  • EZH2
  • ഗ്ലൂക്കോകോട്ടിക്കൈറ്റ് റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് (ഡിക്സമിതസോൺ ആൻഡ് ബെത്താമത്തസോൺ)
  • GSK-3β (റെഗുലേറ്ററി ഫീഡ്ബാക്ക്)
  • HDAC ആക്റ്റിവേഷൻ?
  • ഹലോഫുഗിനൊൻ
  • ഹോമോസിസ്റ്റീൻ (ALCAR ഈ ഹോമോസിസ്റ്റീൻ താഴ്ന്ന നിലയിലുള്ള NRF2 റിവേഴ്സ് ചെയ്യാം)
  • IL-24
  • Keap1
  • MDA-7
  • NFIKB
  • ഒക്രോറ്റോക്സിൻ എ (അസ്പർഗ്ല്ലസ് ആൻഡ് പെൻസിക്ലിയം സ്പീഷീസ്)
  • Promyelocytic രക്താർബുദം പ്രോട്ടീൻ
  • പ്ക്സനുമ്ക്സ
  • പ്ക്സനുമ്ക്സ
  • പ്ക്സനുമ്ക്സ
  • റെറ്റിനോക് ആസിഡ് റിസപ്റ്റർ ആൽഫാ
  • സെലീനിറ്റ്
  • SYVN1 (Hrd1)
  • STAT3 ഇൻഹെബിബിഷൻ (ക്രിപ്റ്റോടാൻഷൈനോൺ പോലുള്ളവ)
  • ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ (കൂടാതെ ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ പ്രോബിയോണേറ്റ്, ടിപി ഇൻർനാഷണലി NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കുമെങ്കിലും)
  • ട്രെകറ്റർ (എത്തിയാണാമിഡ്)
  • Trx1 (NRSXXX ന്റെ NLS മേഖലയിലെ Keap151 അല്ലെങ്കിൽ Cys1 ന്റെ Cys506 കുറയ്ക്കൽ വഴി)
  • ട്രോളക്സ്
  • വൊറിനോസ്റ്റെറ്റ്
  • സിങ്ക് ഡെഫിഷ്യൻസി (മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഇത് കൂടുതൽ വഷളാക്കുന്നു)

Nrf2 പ്രവർത്തന രീതി

കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്.എല്ലിൽ നിന്ന് NRF3, നെഗറ്റീവ് ഇൻഹെബിറ്റർ, തുടർന്ന് ഈ കോശങ്ങളുടെ ന്യൂക്ലിയസ്, തുടർന്ന് വാഴകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും സൾഫൈഡ്സ് ഡിസൾഫൈഡുകൾ ആക്കി മാറ്റുകയും കൂടുതൽ ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളിലേക്ക് മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകൾ ഉയർത്തിപ്പിടിക്കുന്നു. ജിഎച്ച്എച്ച്, ജിപിഎക്സ്, ജിഎസ്ടി, എസ്.ഒ.ഡി തുടങ്ങിയവ. താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ലിസ്റ്റിൽ താഴെ പറയുന്നു:
  • എ.കെ.ആർ വർധിപ്പിക്കുന്നു
  • വർധിക്കുന്നു
  • ATF4 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • Bcl-xL വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • Bcl-2 ഉണ്ടാകുന്നു
  • ബി.ഡി.എൻ.എഫ്. വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • BRCA1 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • സി-ജൂണ്
  • CAT- യുടെ വർദ്ധനവ്
  • CGMP വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • CKIP-1- ക്ക് വർദ്ധനവ്
  • CYP450 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • CulxNUMX വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • ജിസിഎൽ കൂട്ടുന്നു
  • ജിസിഎൽസി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • GCLM- നെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • ജിസിഎസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • GPx വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • ഗ്രാസ് കൂട്ടുന്നു
  • ജിഎച്ച്ഷനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • ജിഎസ്ടിയെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • HIF1 വർദ്ധിപ്പിക്കുക
  • HO-1- നെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • HQO1 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • HSP70 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • IL-4 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • IL-5 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • IL-10 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • IL-13 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • K6 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • K16 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • K17 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • MEH വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • മുപ്പത് വർദ്ധനവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • NADPH വർദ്ധിപ്പിക്കുക
  • നോട്ട് ത്രീ XX വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • NQO1 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • PPAR- ആൽഫയെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • പ്രിക്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • P62 വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • Sesn2 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • Slco1B2 വർദ്ധിപ്പിക്കൽ
  • സെയ്ഫുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • എസ്.ഡബ്ല്യു
  • ട്രക്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • Txn (d) വർദ്ധിപ്പിക്കും
  • UGT1 (A1 / 6) വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
  • VEGF വർദ്ധിപ്പിക്കുക
  • ADAMTS കുറയ്ക്കുന്നു (4 / 5)
  • ആൽഫ-എസ്എംഎ കുറയ്ക്കുന്നു
  • ALT കുറയ്ക്കുന്നു
  • AP1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • AST കുറയ്ക്കുന്നു
  • Bach1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • COX-2 കുറയ്ക്കുന്നു
  • DNMT കുറയ്ക്കുന്നു
  • FASN കുറയ്ക്കുന്നു
  • FGF കുറയ്ക്കുന്നു
  • HDAC കുറയ്ക്കുന്നു
  • IFN-γ- നെ കുറയ്ക്കുന്നു
  • IgE കുറയ്ക്കുന്നു
  • IGF-1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • IL-1b കുറയ്ക്കുന്നു
  • IL-2 കുറയ്ക്കുന്നു
  • IL-6 കുറയ്ക്കുന്നു
  • IL-8 കുറയ്ക്കുന്നു
  • IL-25 കുറയ്ക്കുന്നു
  • IL-33 കുറയ്ക്കുന്നു
  • INOS കുറയ്ക്കുന്നു
  • LT കുറയ്ക്കുന്നു
  • Keap1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MCP-1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MIP-2 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MMP-1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MMP-2 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MMP-3 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MMP-9 കുറയ്ക്കുന്നു
  • MMP-13 കുറയ്ക്കുന്നു
  • NfkB കുറയ്ക്കുന്നു
  • NO കുറയ്ക്കുന്നു
  • SIRT1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • TGF-b1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • TNF- ആൽഫയെ കുറയ്ക്കുന്നു
  • ടയർ കുറയ്ക്കുന്നു
  • VCAM-1 കുറയ്ക്കുന്നു
  • NFE2L2, NRF2, അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയർ എറൈത്രൈഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം 2 ൽ നിന്നും എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത് അടിസ്ഥാന ലീഷ്യൻ സിപ്പറിന്റെ ഒരു ബിരുദം ഫാക്റ്റർ ആണ്, അല്ലെങ്കിൽ BZIP, ഒരു Cap'n'Collar, അല്ലെങ്കിൽ CNC ഘടന ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്ന ഉപരി കുടുംബാംഗങ്ങൾ.
  • നൈട്രിക് എൻസൈമുകൾ, ബയോട്രോഫോമേഷൻ എൻസൈമുകൾ, xenobiotic efflux transporters എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.
  • ഓക്സിഡീവ് സ്ട്രെസ്, ഇലക്ട്രോഫിലീവ് ആക്രമണങ്ങൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന നാശത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഫേസ് രണ്ടാമൻ ആൻറിഓക്സിഡന്റ്, വിഷവസ്തുക്കൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന എൻസൈം ജീനുകൾ എന്നിവയാണ് അവശ്യമായ നിയന്ത്രണം.
  • ജിയോസ്റ്റോറ്റിക് അവസ്ഥകളിൽ, Nrf2 Nrf2 N- ടെർമിനൽ ഡൊമെയിനിൻറെ ബോഡിലൈൽ അറ്റാച്ച്മെന്റിലൂടെ Nrf1, അല്ലെങ്കിൽ Nrf2 സജീവമാക്കൽ തടയുന്നതിന്, Nrf2 അല്ലെങ്കിൽ INRF2 എന്നും വിളിക്കുന്ന കെൽച്ച് പോലുള്ള ECH അസ്സിനെറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്ലോർ ചെയ്യുക.
  • അത് നെഗറ്റീവ് സെല്ലുനോപ്രോട്ടീൻ തിയോഡോറോക്സിൻ റിഡക്ട്സ് 1 അല്ലെങ്കിൽ TrxR1 നിയന്ത്രിക്കാം, ഇത് ഒരു നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്റർ ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഇലക്ട്രോഫിലിക് സ്ട്രീക്കറുകളുടെ ഭദ്രതയ്ക്ക് ശേഷം, NRF2, Keap1 ൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു, അണുകേന്ദ്രത്തിലേക്ക് വിന്യസിക്കുന്നു, അവിടെ അതിനുശേഷം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീന്റെ ഒരു പരിധിയിൽ heterodimerizes ചെയ്യുന്നു.
  • ആവർത്തിച്ചുള്ള ഇടപെടലുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അഥോറിറ്റികളിൽ ജുൻ, ഫോസ് എന്നീ പേരുകളുമുണ്ട്. ആക്റ്റേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ അംഗങ്ങളാകാം ഇത്.
  • ഡീമെറൈസേഷനുശേഷം, ഈ കോമ്പ്ഡുകൾ പിന്നീട് പ്രതിരോധശേഷി / ഇലക്ട്രോഫിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ ചേർക്കുന്നു. ഇവ / എഫീൽ എന്നിവ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുക, Jun-NRF2 സങ്കീർണ്ണതയോ അല്ലെങ്കിൽ Fos-NRF2 സങ്കീർണതയെപ്പോലുള്ള ലഘുലേഖ അടയ്ക്കുകയോ ചെയ്യാം.
  • ARE യുടെ സ്ഥാനസൂചിക, അത് ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയോ അല്ലെങ്കിൽ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുകയോ, ഏത് വേരിയബിളുകൾ വഴി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണലിസം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നവയാണെന്ന് നിർണ്ണയിക്കും.
  • എപ്പോഴാണ് ട്രിഗർ ചെയ്തത്:
  1. GH-peroxidases, GSH- റിഡക്ട്സി, GSH- കൈമാറ്റങ്ങൾ, NADPH- ക്വിനോൺ ഓക്സിഡോർഡാഡെസിസ്, അല്ലെങ്കിൽ NQO1, സൈറ്റോക്രം P450 മോണോക്സൈൻജെനസ് സിസ്റ്റം, തിയോഡോറോക്സിൻ, തിയോഡോറോക്സൈൻ റിഡക്ഷൻ തുടങ്ങിയ റോഓട്ടോ ആക്സിഡൻറുകളുടെ സാന്നിധ്യം കഴിവതും ആണ്. , കൂടാതെ HSP70.
  2. ഈ GSH സിന്തേഷന്റെ സജീവമാക്കൽ GSH ഇന്റർഫ്രെലലോലർ ഡിഗ്രിയിലെ ശ്രദ്ധേയമായ വളർച്ച നൽകുന്നു, അത് തികച്ചും സംരക്ഷണമുള്ളതാണ്.
  3. UDP- ഗ്ലൂക്കോറോണൊസിൾട്രാൻഫ്രേസ്, എൻ-അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസസ്, സൾഫോട്ട്ഫ്രാൻസ്ഫെറസ് തുടങ്ങിയ ഈ സിന്തസിസിൻറെയും രണ്ടാം ഘട്ട എൻസൈമുകളുടെയും വർദ്ധനവ്.
  4. HO-1 ന്റെ പരിക്രമണപഥം, CO യുടെ സാധ്യതയുള്ള വളർച്ചയോടെയുള്ള ശരിക്കും സംരക്ഷക റിസപ്റ്ററാണ്, NO ന് സമാനമായി, ഇസെമിക് സെല്ലുകളുടെ വാസീഡിലൈസേഷൻ അനുവദിക്കുന്നു.
  5. ലിറ്റോഫിലിക് ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എന്ന നിലയിൽ ഉയർന്ന ഫിർരിൻ, ബിലരിബീൻ എന്നിവയിലൂടെ ഇരുമ്പ് അമിതഭംഗം കുറയ്ക്കൽ. ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളുമൊത്തുള്ള ഘട്ടം II പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് ക്രോണിക് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് പരിഹരിക്കാനും ഒരു സാധാരണ റെഡോക്സ് സിസ്റ്റം പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും കഴിയും.
  • എ.കെ.ടി, പിക്സ്എക്സ്എക്സ്കെ മാനേജ്മെന്റുമായി ജിഎസ്കെഎക്സ്എൻഎക്സ്എൻ, ഫോസ്ഫോരിലേറ്റുകൾ ഫൈൻ, ഫൈൻ ആണവ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിന് കാരണമായത്, ഫിൻ ഫോസ്ഫോറിയെറ്റുകൾ എൻർഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്.എൽ.എ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.ഇ.
  • NRF2 TH1 / TH17 പ്രതികരിക്കുന്നതും TH2 പ്രതികരണത്തെ സമ്പുഷ്ടമാക്കുന്നു.
  • HDAC ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ Nrf2, Nrf2, Nrf1 ആണവായുധ പരിഭാഷ നിന്നും NRF1, കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്ലോസേഷൻ, കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ്ക്സ് ഡിസോഷ്യേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ച് HO-1, NQO1, ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് സിസെസ്റ്റ് ലിഗേയ്സ് catalytic subunit, അല്ലെങ്കിൽ GCLC എന്നിവ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. -ARE ബൈൻഡിംഗ്.
  • NFF2 അടിവശം അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഏകദേശം എൺപത് മിനിട്ടിന്റെ അർദ്ധായുസ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.
  • Keap1 ബൈൻഡിങ് വഴി IKKB പൂൾ കുറയ്ക്കുന്നതു് IKBα ഡഗ്റാഡേഷൻ കുറയ്ക്കുകയും NFKB സജീവമാക്കൽ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്ക്ലക്ഷൻ ആണെന്നു തെളിയിക്കുന്ന അനാവശ്യമായ സംവിധാനമായിരിക്കും ഇത്.
  • ക്രോറോഫിൽയിൻ, ബ്ലൂബെറി, എലഗിക്ക് ആസിഡ്, അസ്റ്റാക്സാൻടിൻ, തേയില പോളിഫെനോളുകൾ എന്നിവ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്, കെഎഎക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെസ്സുകൾക്ക് എൺപത് ശതമാനം വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സാധിക്കും.
  • Nrf2 stearoyl CoA desaturase, അല്ലെങ്കിൽ സിസിഡി, സിട്രേറ്റ് ലെയ്സ്, അല്ലെങ്കിൽ CL എന്ന വാക്കിൽ നിന്നും വിപരീതമായി ക്രമീകരിക്കുന്നു.

ജനിതകശാസ്ത്രം

KEAP1

rs1048290

  • സി അലലീൾ - മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധ മലിനീകരണം (ഡിആർഇ)

RS11085735 (ഞാൻ എസി ആണ്)

  • LHS ലെ ശ്വാസകോശത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നു

MAPT

rs242561

  • പാർശ്വസിസ് തകരാറുകൾക്ക് വേണ്ടി ടി ആലേൽ - സംരക്ഷിത അനലിസ്റ്റ് - NRF2 / sMAF ബൈൻഡിംഗ് കൂടുതൽ ശക്തമായിരുന്നു. തലച്ചോറിൽ 3 വിവിധ പ്രദേശങ്ങളിൽ ഉയർന്ന MAPT mRNA നിലവാരത്തിൽ ബന്ധപ്പെട്ടു. കോറിക്സ് കോർട്ടക്സ് (CRBL), ടെമ്പറൽ കോർട്ടക്സ് (TCTX), intralobular white matter (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

RS10183914 (ഞാൻ CT ആണ്)

  • ടി ആലെൽ - എൻറിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രോട്ടീന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, പാർക്കിൻസൺസ് നാലു വർഷത്തിനു ശേഷമുള്ള വൈകല്യമുള്ള പ്രായം

RS16865105 (ഞാൻ എസി ആണ്)

  • സി allele - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ഉയർന്ന അപകടമുണ്ടായിരുന്നു

RS1806649 (ഞാൻ CT ആണ്)

  • സി അലലീൾ - തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, അത് സ്തനാർബുദ രോഗത്തിന് അനുയോജ്യമാകാം.
  • ഉയർന്ന പിഎംഎക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് തലങ്ങളിൽ ഹോസ്പിറ്റൽ പ്രവേശനത്തിനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്

RS1962142 (ഞാൻ GG ആണ്)

  • ടി ആലെൽ - സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് NRF2 എക്സ്പ്രഷൻ (P = 0.036), നെഗറ്റീവ് സൾഫീരിഡോക്സി എക്സ്പ്രഷൻ (P = 0.042)
  • സിഗരറ്റ് സ്മോക്കിംഗ് പദവി (പി = 0.004) പ്രകാരം മുൻഗാമികളുടെ രക്തധമനിയുടെ (FEV) കുറവുള്ള (ഒരു സെക്കന്റിൽ നിർബന്ധിതം ഒഴിയുന്ന വോള്യം)

RS2001350 (ഞാൻ TT ആണ്)

  • പുകയിലയുടെ സിഗരറ്റ് (പി = 0.004) പുകയിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട FEV നിരസിക്കൽ (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിതം എക്സ്പീരിയേറ്റർ വോള്യം)

RS2364722 (ഞാൻ AA ആണ്)

  • പുകവലി സിഗരറ്റ് (പി = 0.004) പുകയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് FEV നിരക്കിന്റെ (ഒരു നിമിഷത്തിനുള്ളിൽ നിർബ്ബന്ധമുള്ള വോളിയം വോള്യം)

rs2364723

  • സി allele - ശ്വാസകോശ ക്യാൻസർ ജാപ്പനീസ് പുകവലിയിൽ FEV ഗണ്യമായി കുറച്ചു ബന്ധപ്പെട്ട

rs2706110

  • ജി ആലേൽ - മയക്കുമരുന്ന്പ്രതിരോധമുള്ള അപസ്മാരം (DRE)
  • AA അനിയേഴ്സ് - KEAP1 എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ എണ്ണം കുറച്ചു കാണിക്കുന്നു
  • AA ആറ്റിലുകൾ - സ്തനാർബുദ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (P = 0.011)

RS2886161 (ഞാൻ TT ആണ്)

  • ടി ആലെൽ - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു

rs2886162

  • ഒരു allele - കുറഞ്ഞ NRF2 എക്സ്പ്രഷൻ (P = 0.011, അല്ലെങ്കിൽ, 1.988, CI, 1.162- 3.400), കൂടാതെ AA ജനിതകമാറ്റം ഒരു മോശമായ അതിജീവനം (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047- 2.748)

RS35652124 (ഞാൻ TT ആണ്)

  • പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ്, ജി. ആലെലിനു പ്രായമാകുമ്പോൾ പ്രായം കുറവായ ഒരു ആലിളി
  • സി allele - NRF2 പ്രോട്ടീൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചിരുന്നു
  • ടി ആലെൽ - കുറവ് NRF2 പ്രോട്ടീനും ഹൃദ്രോഗം, രക്തസമ്മർദ്ധം എന്നിവയും ഉണ്ടാകും

rs6706649 (ഞാൻ CC ആണ്)

  • സി allele - കുറഞ്ഞ NRF2 പ്രോട്ടീൻ ഉണ്ടായിരുന്നു പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം റിസ്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

RS6721961 (ഞാൻ GG ആണ്)

  • ടി ആലെൽ - NRF2 പ്രോട്ടീൻ കുറവ് ഉണ്ടായിരുന്നു
  • ടിടി അനലിറ്റ്സ് - വലിയ പുകവലിക്കുന്നവരിൽ സിഗരറ്റ് പുകവലിയും ബീജത്തിൻറെ ഗുണനിലവാരം കുറയ്ക്കുന്നതും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം
  • TT അനലിസ്റ്റ് - സ്തനാർബുദ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചത് [P = 0.008; അല്ലെങ്കിൽ, 4.656; NPF1.350 പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രെഷൻ (P = 16.063; അല്ലെങ്കിൽ, 2, CI, 0.0003- XXX), കൂടാതെ കുറഞ്ഞ SRXN2.420 എക്സ്പ്രഷൻ (P = 1.491; OR, 3.926; CI = 1 - 0.047)
  • ടി ആലെൽ - ആലെലിനെ നാമമാത്രമായി ബന്ധപ്പെട്ട ALML- ന്റെ ബന്ധപ്പെട്ട 28- day മരണനിരക്ക്, സിസ്റ്റമാറ്റിക് ഇൻഫർമേഷൻ റെസ്പോൺസ് സിൻഡ്രോം
  • പുകയിലയുടെ സിഗരറ്റ് (പി = 0.004) പുകയിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട FEV നിരസിക്കൽ (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിതം എക്സ്പീരിയേറ്റർ വോള്യം)
  • ജി ആലേൽ - യൂറോപ്യൻ, ആഫ്രിക്കൻ-അമേരിക്കക്കാരായ പ്രധാന വ്യതിയാനങ്ങളെ തുടർന്ന് ALI യുടെ അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ് (അസ്ഥിര അനുപാതം, അല്ലെങ്കിൽ 6.44; 95% confidence confidence interval
  • AA ഒലെവിൽ - അണുബാധ ഉണ്ടാകുന്ന ആസ്ത്മയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
  • AA ഒലീലസ് - ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവരുന്ന NRF2 ജീൻ പദപ്രയോഗം പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും, ശ്വാസകോശത്തിലെ അർബുദ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും പുകവലിച്ചവർ
  • AA ഒലെലിനുകൾ - CC ജനിതകമാറ്റം ഉള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് T2DM (1.77, 95% CI, X, X, P = 1.26) വികസിക്കുന്നതിനുള്ള ഉയർന്ന റിസ്ക് ഉണ്ടായിരുന്നു
  • AA എല്ലായിടെയും - മുറിയിലെ അറ്റകുറ്റപ്പണിയും, വികിരണത്തിന്റെ പര്യാപ്തമായ വിഷബാധയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം (ആഫ്രിക്കയിലെ കറുത്തവർഗ്ഗക്കാരിൽ ഒരു പ്രവണത കൊണ്ട്,
  • ബീജസങ്കലനസമയത്ത് സ്ത്രീകൾക്ക് ഇരുണ്ട എസ്ട്രജൻ തെറാപ്പി, നനഞ്ഞ thromboembolism സാധ്യത

rs6726395 (ഞാൻ AG ആണ്)

  • സിഗരറ്റ് പുകവലിസ്ഥാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് FEV1 ഉദ്ധാരണം (ഒരു നിമിഷത്തിനുള്ളിൽ നിർബ്ബന്ധിത എക്സ്പ്ലോറേറ്ററി വോള്യത്തിൽ) നിന്നും ഒരു യൂലിറ്റ് പരിരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (പി = 0.004)
  • ശ്വാസകോശ ക്യാൻസറുപയോഗിച്ച് ജാപ്പനീസ് പുകയിലയിൽ FEV1 ഗണ്യമായി കുറയുന്നു
  • ജി.ജി.ആലേറ്റുകളിൽ - ഉയർന്ന NRF2 നിലകളും മാക്ച്ചുറൽ ഡിസനേനറിൻറെ സാധ്യത കുറഞ്ഞു
  • ജി.ജി.ആലെസ് - ചാലാങ്കിയാങ്കരസിനോമയുമായി കൂടുതൽ നിലനിൽപ്പ് നിലനിൽക്കുന്നു

RS7557529 (ഞാൻ CT ആണ്)

  • സി allele - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും മറ്റ് സമ്മർദ്ദകരും കോശങ്ങളുടെ നാശത്തിന് കാരണമാകാം, ഇത് പല തരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് ഇടയാക്കും. NRF2 സജീവമാക്കൽ മനുഷ്യശരീരത്തിലെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഗുരുതരമായ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളെക്കുറിച്ച് NRF2 ഭാവിയിൽ ഉണ്ടായേക്കാവുന്ന ഗുരുതരമായ അപകടങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഗവേഷകർ പറഞ്ഞു. നിരവധി തരം ക്യാൻസറുകളും എൻറഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്എക്സ്എക്ടിവിറ്റേഷനിൽ ഉണ്ടാകാം. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ. കീ വിഭാഗങ്ങൾ:
  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്
പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:
  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.
ഗവേഷണ പഠനങ്ങളനുസരിച്ച്, Nrf2, മനുഷ്യന്റെ ശരീരം നശിപ്പിക്കുന്നതിന് കോശങ്ങളുടെ സംരക്ഷക ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്ന ഒരു അടിസ്ഥാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ന്റെ അധികശഖം ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി ചിരപരിപാടി, നട്ടെല്ലിൽ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് പരിമിതമാണ്. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ ഡോ. ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 . ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്
പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. പരുക്കുകളും ഒപ്പം / അല്ലെങ്കിൽ അഴുകിയ അവസ്ഥകളും ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.
കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***
NRF2 സജീവമാക്കലിന്റെ പങ്ക്

NRF2 സജീവമാക്കലിന്റെ പങ്ക്

കാൻസറിനെ സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ആരോഗ്യരംഗത്തെ ശാരീരികശരീരങ്ങളെ മനസ്സിലാക്കാൻ അനുവദിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഗവേഷകരായ ഗവേഷകരാണ് കണ്ടെത്തിയത് ആണവഇറൈറോയിഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്റ്റർ 2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ, ഏറ്റവും മികച്ചത് Nrf2. മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സജീവമാക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം NRF2 ആണ് സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങൾ ബാഹ്യവും ആന്തരികവുമായ ഘടകങ്ങളിൽ നിന്നും ഓക്സിഡേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനായി ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിക്കുന്നത് തടയുന്നു.

Nrf2- ന്റെ പ്രിൻസിപ്പിൾസ്

ആരോഗ്യവും ക്ഷേമവും നിലനിർത്തുന്നതിന് NRF2 അത്യാവശ്യമാണ്. കാരണം ദൈനംദിന ജീവിതത്തിൽ നാം എങ്ങനെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നുവെന്നതും നിയന്ത്രിക്കാത്തതുമായ കാര്യങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാഥമിക ലക്ഷ്യമാണ് ഇത് ചെയ്യുന്നത്. ഘട്ടം II ഡിറ്റോക്സിഫിക്കേഷൻ സിസ്റ്റത്തിൽ NRF2 സജീവമാക്കൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ഘട്ടം II വിഷവസ്തുക്കൾ lipophilic അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ എടുത്ത്, ഘട്ടം I ന്റെ ഫലമായി ഹൈഡ്രോഫിലിക്, അല്ലെങ്കിൽ ജലദൗർലഭ്യം, ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള വസ്തുക്കൾ എന്നിവ ഒഴിവാക്കാനും, പ്രതിവിധിയാകാൻ സാധ്യതയുള്ള രാസവസ്തുക്കളും രാസവസ്തുക്കളും നിഷ്ക്രിയമാക്കാനും സഹായിക്കുന്നു.

NRF2 സജീവമാക്കൽ ഒരു ഹോർമിറ്റിക് പ്രഭാവം വഴി മനുഷ്യശരീരത്തിലെ മൊത്തം ഓക്സീകരണം, വീക്കം എന്നിവ കുറയ്ക്കുന്നു. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ട്രിഗർ ചെയ്യുന്നവർക്ക് ഓക്സീദയത്തിനു കാരണമായ ഒരു കോശജ്വലനം ഉണ്ടാകുന്നത് കോശങ്ങൾക്ക് അനുയോജ്യമായ പ്രതികരണം ഉണ്ടാക്കാനും ഗ്ലൂറ്റയായോയോൻ പോലെയുള്ള ആൻറിഓക്സിഡൻറുകൾ ഉണ്ടാക്കാനും വേണ്ടിയാണ്. Nrf2 എന്ന തത്വം തകർക്കാൻ, പ്രധാനമായും, ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്സ് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ഡിക്സ് ചെയ്യുകയും പിന്നീട് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഒരു ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണത്തെ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. റെഡ്സോക്സ് സിഗ്നലിംഗിനുള്ള ബാലൻസ് NRF2, അല്ലെങ്കിൽ സെല്ലിലെ ഓക്സിഡന്റ്, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് അളവ് എന്നിവയുടെ സന്തുലിതത്വം.

ഈ പ്രക്രിയ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് വിശദീകരിക്കുന്ന ഒരു മികച്ച ഉദാഹരണം വ്യായാമത്തിലൂടെ തെളിയിക്കാനാകും. ഓരോ വ്യായാമത്തിലൂടെയും, മറ്റൊരു വർക്ക്ഔട്ട് സെഷൻ ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയുന്നതുവഴി പേശികൾ പരിണമിക്കുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധകളുള്ള രോഗികളിൽ അല്ലെങ്കിൽ NRIF2 സജീവമാക്കൽ തുടർന്നാൽ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ കൂടുതൽ വഷളാകാൻ ഇടയാകും NRF2 നിലയ്ക്കാത്ത അല്ലെങ്കിൽ അമിതമായ വിഷബാധമൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷബാധമൂലമുള്ള കാരണങ്ങളാലാണ്. എല്ലാത്തിനുമുപരി, DJ-1 കൂടുതൽ ഓക്സിഡൈസ് ആയിത്തീരുന്നെങ്കിൽ, NRF2 സജീവമാക്കൽ വളരെ വേഗം അവസാനിക്കും.

NRF2 സജീവമാക്കലിന്റെ ഫലങ്ങ

NRF2 സജീവമാക്കൽ ശ്വാസകോശങ്ങളിലും, കരൾ, വൃക്കകളിലും പ്രകടമാണ്. അണുവിമുക്തമായ erythroid, 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം 2, അല്ലെങ്കിൽ NRF2, ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദം നയിക്കുന്ന മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഓക്സീദേഷൻ പ്രതിരോധം വഴി ഏറ്റവും സാധാരണ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. NRF2 സജീവത പലതരം ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ കൈകാര്യം സഹായിക്കും, എങ്കിലും, NRF2 കൂടുതൽ-സജീവമാക്കൽ വിവിധ പ്രശ്നങ്ങൾ മോശപ്പെട്ടേക്കാം, താഴെ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന.

Nrf2 കാലാകാലത്തെ ആക്ടിവേഷൻ സഹായിക്കുന്നു:

  • പ്രായമാകൽ (അതായത് ദീർഘകാലത്വം)
  • സ്വയം പ്രതിരോധവും മൊത്തത്തിലുള്ള വീക്കം (അതായത് സന്ധിവാതം, ഓട്ടിസം)
  • കാൻസർ, കെമിക്കൽ സർക്യൂട്ട് (അതായത് ഇ.എം.എഫ് എക്സ്പോഷർ)
  • വിഷാദവും ഉത്കണ്ഠയും (അതായത് PTSD)
  • മയക്കുമരുന്ന് Exposure (മദ്യം, NSAID)
  • വ്യായാമം, സഹിഷ്ണുത പ്രകടനം
  • ഗട്ട് രോഗം (അതായത് സിബോ, ഡിസ്ബിയസിസ്, അൾസറേറ്റീവ് കൊളിറ്റിസ്)
  • കിഡ്നി രോഗം (അതായത് അക്യൂട്ട് കിഡ്നി പരിക്കുകൾ, വിട്ടുമാറാത്ത കിഡ്നി രോഗം, ല്യൂപ്പസ് നെഫ്രറ്റിസ്)
  • കരൾ രോഗം (അതായത് മദ്യം ലിവർ ഡിസീസ്, അക്യൂട്ട് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, നോൺ ലാൽഹികോമിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ്, നോൺഹോക്കിക്കൽ സ്റ്റീറ്റപ്പേബിറ്റിസ്, സിറോസിസ്)
  • ശ്വാസകോശ രോഗം (അതായത് ആസ്ത്മ, ഫിബ്രോസിസ്)
  • ഉപാപചയവും വാസ്കുലർ രോഗവും (അതായത് രക്തസമ്മർദ്ദം, രക്തസമ്മർദ്ദം, സ്ട്രോക്ക്, പ്രമേഹം)
  • ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ (അതായത് അൽസിമേഴ്സ്, പാർക്കിൻസൺസ്, ഹണ്ടിങ്ടൺസ്, എ എൽ എസ്)
  • വേദന (അതായത് ന്യൂറോപാഥി)
  • ചർമ്മരോഗങ്ങൾ (അതായത് സോറിയാസിസ്, യുവിബി / സൺ പ്രൊട്ടക്ഷൻ)
  • ടോക്സിൻ എക്സ്പോഷർ (ആർസെനിക്, ആസ്ബെസ്റ്റോസ്, കാഡ്മിയം, ഫ്ലൂറൈഡ്, ഗ്ലൈഫോസെറ്റ്, മെർക്കുറി, സെപ്സിസ്, സ്മോക്ക്)
  • വിഷൻ (അതായത് ബ്രൈറ്റ് ലൈറ്റ്, സെൻസിറ്റിവിറ്റി, തിമിരശകലനം, കൊറോണൽ ഡിസ്ട്രോഫി)

Nrf2 ന്റെ ഹൈപരാഗിവേഷൻ കൂടുതൽ വഷളാകാൻ കഴിയും:

  • Atherosclerosis
  • കാൻസർ (അതായത് ബ്രെയിൻ, ബ്രെസ്റ്റ്, ഹെഡ്, കഴുത്ത പാൻ ക്രമാറ്റിക്, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, കരൾ, തൈറോയിഡ്)
  • വിട്ടുമാറാത്ത രോഗാതുരമായ പ്രതിവിധി സിൻഡ്രോം (CIRS)
  • ഹൃദയ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് (തുറക്കുമ്പോൾ NRF2 മോശമായിരിക്കാം, NRF2 നന്നാക്കാൻ സഹായിക്കും)
  • ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി
  • നെഫ്രൈറ്റുകൾ (കഠിനമായ കേസുകൾ)
  • വിറ്റാലിഗോ

കൂടാതെ, NRF2 പ്രത്യേക പോഷകാഹാരങ്ങൾ, മരുന്നുകൾ, മരുന്നുകൾ എന്നിവ ഉണ്ടാക്കാൻ സഹായിക്കും. NRF2 യും സ്വാഭാവികമായും ഉപയോഗിക്കാം. ആൻറിഓക്സിഡൻറുകളിൽ വിശ്വസിക്കുന്ന ഒരുപാട് സംയുക്തങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രോ-ഓക്സിഡൻറുകൾ ആണെന്ന് നിലവിലുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ വഴി ഗവേഷകർ തെളിയിച്ചു. കാരണം ഇവയെല്ലാം തന്നെ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സിനു വേണ്ടിയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ക്യുകുമിൻ, മത്സ്യ എണ്ണ തുടങ്ങിയവ അനുബന്ധങ്ങളെപ്പോലും ഉപയോഗിക്കുക. ഉദാഹരണത്തിന് കൊക്കോ, NRF2 ജീൻ അടങ്ങിയിട്ടുള്ള എലികളുടെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കാൻ കാണിച്ചു.

NRF2 സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള വഴികൾ

അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, സ്ട്രോക്ക് അല്ലെങ്കിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ തുടങ്ങിയ ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ കാര്യത്തിൽ, അത് എൻആർഎഫ്എൻഎക്സ്എക്സ് അപ്ഗ്രേറ്റഡ് ആയിരിക്കാം, പക്ഷെ ഹോർമിറ്റി ഫാഷനിൽ. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രവർത്തകരെ മിശ്രിതമാക്കുന്നതോടൊപ്പം ഒരു സങ്കലനമോ സഹജമായ പ്രഭാവമോ ഉണ്ടാകാം, ചിലപ്പോൾ ഇത് ഡോസ് ആശ്രയിക്കാവുന്നതുമാണ്. Nrf2 എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ എണ്ണം കൂട്ടാനുള്ള പ്രധാന മാർഗ്ഗങ്ങൾ ചുവടെ നൽകിയിരിക്കുന്നു:

  • HIST (വ്യായാമം) + CoQ10 + സൂര്യൻ (ഇവ വളരെ നന്നായി സമന്വയിപ്പിക്കുക)
  • ബ്രോക്കോളി മുളകൾ + LLLT എന്റെ തലയിലും കുടിലും
  • ബ്യൈറേറ്റ് + സൂപ്പർ കോഫി + പ്രഭാത സൂര്യൻ
  • അക്യൂപങ്ചർ (ഇതൊരു ഇതര മാർഗമാണ്, ലേസർ അക്കുപങ്ചറും ഉപയോഗിക്കാം)
  • നോമ്പ്
  • Cannabidiol (CBD)
  • ലയൺസ് മാൻ + മെലട്ടോണിൻ
  • ആൽഫ-ലിപ്പോവിക് ആസിഡ് + DIM
  • കാഞ്ഞിരം
  • PPAR-gamma സജീവമാക്കൽ

ആഹാരം, ജീവിതരീതി, ഉപകരണങ്ങൾ, പ്രോബയോട്ടിക്സ്, സപ്ലിമെന്റുകൾ, ഔഷധസസ്യങ്ങൾ, എണ്ണകൾ, ഹോർമോണുകൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ, മരുന്നുകൾ / മരുന്നുകൾ, രാസവസ്തുക്കൾ, പാതകൾ / ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, കൂടാതെ മറ്റ് മാർഗ്ഗങ്ങൾ എന്നിവ വഴി എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ഐഎൻഎക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎൻഇഎഫ്എസ്എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഇഎഫ്സിഎഫ്എഫ്എഫ്ഇഎഫ്ഇഎഫ്ഒ Nrf350 എന്തുചെയ്യും എന്നതിന് ഒരു ചെറിയ ഗൈഡ്. ഈ ലേഖനത്തിൽ അമൂല്യമായ നിമിത്തം, ഞങ്ങൾ മറ്റ് XXX മറ്റ് ഭക്ഷണങ്ങൾ വിട്ടിരിക്കുന്നു, പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റുകൾ ആൻഡ് സജീവമാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന സംയുക്തങ്ങൾ Nrf2. താഴെയുള്ളവ താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു:

ഭക്ഷണ:

  • Acai ബെറി
  • മദ്യം (റെഡ് വൈൻ നല്ലതാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് കോർകിൽ നിന്ന് പ്രൊട്ടാക്കേറ്റഡ് അൽഡെഹൈഡ് NRF2 സജീവമാക്കാം, പൊതുവേ, മദ്യപാനം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല, എങ്കിലും NRF2 കടുത്ത അമിത ഉപഭോഗം കുറയുന്നു NRF2.
  • ആൽഗ (കെൽപ്)
  • ആപ്പിൾ
  • കറുത്ത ടീ
  • ബ്രസീൽ പരിപ്പ്
  • ബ്രോക്കോളി മുളകൾ (മറ്റ് ഐസോതോയോസൈറ്റേറ്റുകൾ, സൾഫോറാഫാൻ, ബോക്സോ ചായ പോലുള്ള കുങ്കുമപ്പഴം മുതലായവ D3T ഉള്ളവ)
  • ബ്ലൂബെറി (0.6-10 ഗ്രാം / ദിവസം)
  • കാരറ്റ് (ഫാൽകററിൻ)
  • കായെൻ പെപ്പർ (കാപ്സെയ്സിൻ)
  • സെലറി (ബ്യൂട്ടൈൽഫാൽസൈഡ്)
  • ചാഗ (ബേലിലിൻ)
  • ചമോമൈൽ ടീ
  • വിഭജിക്കുക
  • ചൈനീസ് ഉരുളക്കിഴങ്ങ്
  • ചോക്ക്ബെറികൾ (Aronia)
  • ചോക്കലേറ്റ് (ഇരുണ്ട അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കോ)
  • കറുവാപ്പട്ട
  • കാപ്പി (ക്ലോറോജനിക് ആസിഡ്, കഫെസ്റ്റോൾ, കഹെവോൾ തുടങ്ങിയവ)
  • കോർഡൈസെപ്സ്
  • ഫിഷ് (ഷെൽഫിഷ്)
  • ഫ്ലക്സ്സീഡ്
  • വെളുത്തുള്ളി
  • നെയ്യ് (സാധ്യതയുണ്ട്)
  • ഇഞ്ചി (കാർഡാമണിൻ)
  • ഗോജിക്കേഴ്സ്
  • ഗ്രേപ്ഫ്രൂട്ട് (നറിഞ്ചെൻൻ - 50 മില്ലിഗ്രാം / കി ഗ്രാം / ഡി നറിഞ്ചീൻ)
  • മുന്തിരിപ്പഴം
  • ഗ്രീൻ ടീ
  • പേരയ്ക്ക
  • ഹാർട്ട് ഓഫ് പാം
  • ഹിജിച്ചി / വാകമ
  • കട്ടയും
  • കിവി
  • Legumes
  • ലയൺസ് മാനി
  • മഹുവ
  • മാംഗോസ് (മാംഗെറിൻ)
  • മാംഗോസ്റ്റീൻ
  • പാൽ (കോഴി, പശു - സൂക്ഷ്മജീവിയുടെ നിയന്ത്രണം വഴി)
  • മുല്ബെര്രിഎസ്
  • ഒലിവ് ഓയിൽ (പോമെയ്സ് - ഹൈഡ്രോക്സിറ്ററോസോൾ, ഒലിനോളിക് ആസിഡ്)
  • ഒമേഗ X3 ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (ലിപ്പോക്സിൻ A6)
  • ഒസange ഓറഞ്ചസ് (മോറിൻ)
  • മുത്തുച്ചിപ്പി കൂൺ
  • പപ്പായ
  • പല്ലുകൾ
  • പിജിയൻ പീസ്
  • മാതളപ്പഴം (പുണികാഗിനീൻ, എല്ലി ഗിക്ക് ആസിഡ്)
  • പ്രോപ്പോളിസ് (പിനോകോംബ്രിൻ)
  • പർപ്പിൾ സ്വീറ്റ് ഉരുളക്കിഴങ്ങ്
  • റംബൂതൻ (ഗെറാനിൻ)
  • ഉള്ളി
  • മധ്യമ
  • റോഡിയോള റോസ (സലിഡോസ്സൈഡ്)
  • അരി ബ്രാം (സൈക്ലോറോറെനിയിൽ ഫെർളൂലേറ്റ്)
  • റൈസ്ബറി
  • റൂബിബോസ് ടീ
  • റോസ്മേരി
  • സേജ്
  • കുസയം
  • എള്ളെണ്ണ
  • സോയ് (ഒപ്പം ഐസോഫ്ലവോണുകൾ, ഡൈസൈൻ, ജെനിസ്റ്റിൻ)
  • സ്ക്വാഷ്
  • നിറം
  • ടാർടറി ബുക്വീത്
  • കാശിത്തുമ്പ
  • തക്കാളി
  • ടാൻക ബീൻസ്
  • മഞ്ഞൾ
  • വാസabi
  • തണ്ണിമത്തൻ

ജീവിതശൈലിയും ഉപകരണങ്ങളും:

  • അക്യൂപങ്ചർ ആന്റ് ഇലക്ടാക്യുക്കൻചർ (കോലജെൻ കാസ്കേഡ് ഓൺ എസിഎം) വഴി
  • നീല വെളിച്ചം
  • ബ്രെയിൻ ഗെയിമുകൾ (ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ NRF2 വർദ്ധിക്കുന്നു)
  • കലോറിക് നിയന്ത്രണം
  • തണുത്ത (മഴ, വെള്ളം, ഐസ് ബാത്ത്, ഗിയർ, cryotheraphy)
  • EMF- കൾ (PEMF പോലുള്ള കുറഞ്ഞ ആവൃത്തി)
  • വ്യായാമങ്ങൾ (എൻആർഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ഡിംഗ് ചെയ്യുന്നതിനായാണ് എൻഎച്ച്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, എൻഐഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്ലോയക്സ് എക്സ്പ്ലോയക്സ്,
  • ഹൈ ഫാറ്റ് ഡയറ്റ് (ഭക്ഷണത്തിൽ)
  • ഉയർന്ന ചൂട് (സൌന)
  • ഹൈഡ്രജൻ ഇൻഹാലേഷൻ ആൻഡ് ഹൈഡ്രജൻ വാട്ടർ
  • ഹൈപ്പർബാറിക് ഓക്സിജൻ തെറാപ്പി
  • ഇൻഫ്രാറെഡ് തെറാപ്പി (ജോവ്വ്വ് പോലുള്ളവ)
  • ക്ഷാര വിറ്റാമിൻ സി
  • Ketogenic ഡയറ്റ്
  • ഓസോൺ
  • പുകവലി (ശുപാർശ ചെയ്യാറില്ല - പുകവലി സൗരോർജ്ജം NRF2, കാലക്രമത്തിൽ പുകവലി NRF2 കുറയ്ക്കുന്നു. നിങ്ങൾ പുകവലിക്കാൻ തിരഞ്ഞെടുത്താൽ, NRF2 നെ കീഴ്പെടുത്താൻ പ്രതിരോധിക്കാൻ ഹോളി ബാസിൽ സഹായിച്ചേക്കാം)
  • സൂര്യൻ (യുവിബി ഇൻഫ്രാറെഡ്)

പ്രോബയോട്ടിക്സ്:

  • ബാസിലസ് ഉപലൈറ്റിസ് (എഫ്.എം.ജെ)
  • ക്ലോസ്റ്റ്രീഡിയ ബ്യൂട്ടീരിക (MIYAIRI 588)
  • ലാറ്റോബോസില്ലസ് ബ്രീവിസ്
  • ലാക്ടോമസില്ലസ് കസിസി (SC4, 114001)
  • ലാക്ടോബാക്കിലസ് കോളിനോയിഡുകൾ
  • ലാക്ടോബാസില്ലസ് ഗസ്സേറി (OLXX, XXLX-IA, SBT2809)
  • ലാക്ടോബാക്കില്ലസ് ഹെൽവെറ്റിക്കസ് (NS8)
  • ലറ്റോബോക്കില്ലസ് പാരാകേസി (NTU 101)
  • ലാക്ടോബാക്കില്ലസ് പ്ലാൻറം (C88, CAI6, FC225, SC4)
  • ലാക്റ്റോബെയ്സിലസ് റാമൂസ് (ജിജി)

സപ്ലിമെന്റുകൾ, ഔഷധസസ്യങ്ങൾ, ഓയിലുകൾ

  • അസെറ്റി-എൽ-കാർനിറ്റീൻ (ALCAR), കാർണൈറ്റൻ എന്നിവ
  • അലിൻ
  • ആൽഫ ലിപ്പോയിക് അമ്ലം
  • അറ്റ്മെറ്റ്ഒഫ്ലവോൺ
  • ആൻറോഗ്രാഫിസ് പാനിക്ലൂറ്റ
  • അഗ്മറ്റിൻ
  • അപ്ജിനീൻ
  • അർജിൻ
  • ആർട്ടിചോക്ക് (സിയാൻപിപ്രിക്രിൻ)
  • അശ്വഗന്ദ
  • Astragalus
  • ബകോപ
  • ബീഫ്സ്റ്റാക്ക് (ഐസോമെമകറ്റോൺ)
  • ബെർബെറിൻ
  • ബീറ്റ-കാരിയോഫൈൻ
  • ബിഡെൻസ് പിലോസ
  • ബ്ലാക്ക് ക്ളിൻ സീഡ ഓയിൽ (തിമോഓക്വിനോൺ)
  • ബോസ്വെലിയ
  • ബ്യൂട്ടീൻ
  • ബ്യൂട്ടേറ്റ്
  • Cannabidiol (CBD)
  • കരോട്ടിനിഓയിഡുകൾ (ലീകോപീൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ബീറ്റാ കരോട്ടിൻ - എക്സ്.എക്സ്.എക്സ് .45 മില്ലിഗ്രാം / ലീക്കോപ്പീൻ], ഫ്യൂകോക്സാൻതിൻൻ, സെയ്ക്സാൻതിൻ, അസ്തക്സാൻതിൻ, ലുട്ടെൻ എന്നിവ)
  • ചിത്ര
  • ചോളൊല്ല
  • ക്ലോറോഫിൽ
  • ക്രിയാന്തമിസം ജവാദ്കി
  • കറുവാമ
  • സാധാരണ സുന്ദരമായ
  • കോപ്പർ
  • കോപ്റ്റിസ്
  • CoQ10
  • കർകുമിൻ
  • Damiana
  • ഡാൻ ഷീൻ / റെഡ് സേജ് (മിൽടിറോൺ)
  • DIM
  • ഡയോസിൻ
  • ഡോങ് ലിങ് കാവോ
  • ഡോങ് ക്വായ് (പെൺ ജെൻസെൻ)
  • എക്ക്ലോണിയ കാവ
  • EGCG
  • എലകാംപെയ്ൻ / ഇൻസുല
  • Eucommia bark
  • Ferulic ആസിഡ്
  • ഫിസെറ്റിൻ
  • ഫിഷ് ഓയിൽ (DHA / EPA - 3 × 1 ഗ്രാം / ഡി മീൻ ഓയിൽ അടങ്ങിയിട്ടുള്ളത് എ 9 ഉം എം.എ.എം.
  • ഗാലാൻസൽ
  • ഗാസ്ട്രോഡിൻ (ടിയാൻ മാ)
  • ജെറിയാനാന
  • Geranium
  • ജിങ്കോ ബിലോബ (ജിങ്കോളിഡ് ബി)
  • ഗ്ലാസ് വോർട്ട്
  • ഗോതു കോല
  • മുന്തിരിപ്പഴം സീഡ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ്
  • ഹെയ്രി അഗ്രിമിണി
  • ഹരിറ്റാകി (ത്രിഫാല)
  • പെന്ഷന്
  • ഹെലിച്രിയസം
  • ഹെന്ന (ജഗ്ലോൺ)
  • ഹൈബിസ്കസ്
  • Higenamine
  • പരിശുദ്ധ ബസിൽ / തുളസി (ഉർസ്ലോൾ ആസിഡ്)
  • ഹംസ
  • ഹോൺരി ആട് വിത്ത് (ഇക്കാരിൻ / ഇകറിസൈഡ്)
  • ഇൻഡിഗോ നാച്ചുറിസ്
  • ഇരുമ്പ് (ആവശ്യമായ പക്ഷം ശുപാർശ ചെയ്തിട്ടില്ല)
  • I3C
  • ഇയ്യോബിന്റെ കണ്ണുനീർ
  • മോറിംഗ ഓലിഫെറ (കമെഫെഫെൽ പോലുള്ളവ)
  • ഇൻഷിങ്കോട്ടോ (സിയ സി, കാഞ്ഞിരം എന്നീ കോംബോ)
  • കുഡ്സു റൂട്ട്
  • ലൈക്കോറൈസി റൂട്ട്
  • ലിൻഡേറ റൂട്ട്
  • ല്യൂട്ടോളിൻ (സജീവമാക്കൽ, ഡോസ് കാൻസറിനകത്തെ NRF2 തടയുന്നതിനുള്ള ഉയർന്ന ഡോസുകൾ)
  • മാഗ്നോലിയ
  • മഞ്ജിത്ര
  • മാക്സിമോവിക്യം (ഏജറോജനിൻ എ)
  • മെക്സിക്കൻ അർനിയ
  • പാൽ മുൾപടർപ്പു
  • MitoQ
  • മ്യു സിയാങ്ങ്
  • മുകുന പ്രൂമെൻസ്
  • നിക്കോട്ടിൻഹൈഡും എൻഎഡി + ഉം
  • പനാക്സ് ഗിന്സാംഗ്
  • Passionflower (ഉദാഹരണത്തിന് Chrysin, എന്നാൽ chirrisin കുറയ്ക്കാം NRF2 PI3K / Akt സിഗ്നലിങ് ഡിസ്റക്ലേഷൻ വഴി)
  • പാവ് ഡി ആർക്കോ (ലാപചോ)
  • ഫ്ലോറെടിൻ
  • പിസറ്റാനോൾ
  • PQQ
  • പ്രോസിനിയാനിദിൻ
  • Pterostilbene
  • ഫുജറേ
  • ക്യുർസെറ്റിൻ (ഉയർന്ന അളവിൽ മാത്രം, താഴ്ന്ന ഡോസുകൾ തടഞ്ഞത് NRF2)
  • ക്വിങ് ഹൂ
  • റെഡ് ക്ലോവർ
  • റെസ് വ്രാട്രോൾ (പിസിഡും മറ്റ് ഫൈറ്റോമെസ്ട്രോണുകളും പ്രധാനമായും നോട്വേഡ്)
  • റോസ് ഹിപ്സ്
  • റോസ്വുഡ്
  • റൂട്ടിൻ
  • സാപ്പൺവുഡ്
  • സർസർപരില്ല
  • സൗരുറസ് ചീനെൻസിസ്
  • SC-E1 (ജിപ്സ്, ജാസ്മിൻ, ലൈക്കോറീസ്, കുഡ്സു, ബലൂൺ ഫ്ലവർ)
  • സ്സിസാണ്ട്ര
  • സ്വയം സുഖം (പ്ലൂൻല)
  • സ്കുള്ളപ്പ് (ബെയ്ലിൻ ആൻഡ് വോഗോനിൻ)
  • ഷീപ്പ് സൊറോസ്
  • സി വു ടാംഗ്
  • സൈഡീറ്റിസ്
  • സ്പിക്കനാർഡ് (അരാലിയ)
  • സ്പിരുലിന
  • സെൻറ് ജോൺസ് വോർട്ട്
  • സുൽഫോപ്രഫെയ്ൻ
  • സുതർലാൻഡ
  • ടാവൊ ഹോംഗ് സി വു
  • ടോർണിൻ
  • തണ്ടർനെൻ വിൻ (ട്രിപ്റ്റൊലൈഡ്)
  • ടികോഫെരോകൾ (വിറ്റാമിൻ ഇ, ലിനിയൂൾ എന്നിവ പോലെയുള്ളവ)
  • ട്രൈബുലസ് ആർ
  • ടു സി സി
  • തുഡ്സ
  • വിറ്റാമിൻ എ (മറ്റ് റെറ്റിനോയിഡുകൾ NRF2 തടഞ്ഞെങ്കിലും)
  • വിറ്റാമിൻ സി (ഉയർന്ന അളവിൽ മാത്രം, കുറഞ്ഞ അളവ് NRF2 തടയുന്നു)
  • വെറ്റെക്സ് / ചാരു ട്രീ
  • വൈറ്റ് പിയോനി (പെയോണിയ ലക്റ്റീഫ്ലോറയിൽ നിന്നുള്ള പെയോനിഫ്ലോറിൻ)
  • കാഞ്ഞിരം (ഹിസ്പിരുലിൻ, ആർട്ടിമീസിനിൻ)
  • സിയാവോ യാവോ വാൻ (ഫ്രീ ആൻഡ് ഈസി വാണ്ടറർ)
  • യർബ സാന്ത (എറിയോഡിക്ടീയോൽ)
  • യുവാൻ സിയ (ടെനുവഗീൻ)
  • സി കാവോ (ക്യാൻസറിൽ NRF2 കുറയ്ക്കും)
  • പിച്ചള
  • സിസിഫസ് ജൂജുബ്

ഹോർമോണുകളും ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളും:

  • Adiponectin
  • അഡ്രോപിൻ
  • എസ്ട്രജൻ (പക്ഷേ എൻആർഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ബ്രെസ്റ്റ് കോശത്തിൽ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യാം)
  • മെലട്ടോണിൻ
  • പ്രൊജസ്ട്രോണാണ്
  • ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് (excitotoxicity തടയുന്നതിനുള്ള പ്രതിരോധ പ്രതികരണം)
  • സെറോട്ടോണിൻ
  • T3 പോലുള്ള തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോൺസ് (ആരോഗ്യകരമായ കോശങ്ങളിൽ NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, എന്നാൽ കാൻസർ ഇത് കുറയ്ക്കും)
  • ജീവകം ഡി

മരുന്നുകൾ / മരുന്ന്, രാസവസ്തുക്കൾ

  • അസറ്റമനോഫൻ
  • അസെറ്റാസോളൈഡ്
  • അംലോഡൈൻ
  • ഔറൂനിഫീൻ
  • Bardoxolone methyl (BARD)
  • ബെൻസിഡാസാസോൾ
  • BHA
  • CDDO- ഇമിഡാസോളൈഡ്
  • സെഫ്രിരിക്സോൺ (ബീറ്റാ-ലാക്റ്റാം ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ)
  • Cialis
  • ഡിക്സമത്തെസോൺ
  • ഡിപ്രിവാൻ (പ്രോപ്പോഫോൾ)
  • എറോഡിക്റ്റോറിയൽ
  • Exendin-4
  • Ezetimibe
  • ഫ്ലൂറൈഡ്
  • ഫ്യൂമെറേറ്റ്
  • HNE (ഓക്സീഡ്)
  • Idazoxan
  • ഓർഗാനിക് ആർസെനിക്, സോഡിയം ആർസെനിറ്റ് എന്നിവ
  • JQ1 (അജ്ഞാതമായ NRF2, അജ്ഞാതമാണ്)
  • ലെതെറീസ്
  • മെൽഫാലാൻ
  • മെതസോലമൈഡ്
  • മിഥിലീൻ ബ്ലൂ
  • നിഫേഡൈൻ
  • NSAID- കൾ
  • ഓൾടപ്രിസ്
  • പിപിഐകൾ (ഒമേപ്രോസോൾ, ലാൻസൊപോസ്സോൾ)
  • പ്രൊഡാൻഡിം - മനുഷ്യർക്കുള്ള എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലെ ഏറ്റവും മികച്ച ഫലങ്ങൾ, പക്ഷേ ദുർബല / നിലവിലില്ലാത്തവ
  • പ്രോബുക്കോൾ
  • റാപ്പാമൈൻ
  • റെസർപൈൻ
  • റുഥീനിയം
  • സിറ്റക്സെന്റൻ
  • സ്റ്റാറ്റിൻസ് (ലിപിറ്റർ, സിംവാസ്റ്റാടിൻ തുടങ്ങിയവ)
  • തമോക്സിഫെൻ
  • ടാങ് ലാവോ നിങ്ങ്
  • tBHQ
  • ടെക്ഫിഡർ (ഡിമിത്ത് ശൈലി)
  • THC (CBD പോലെ ശക്തമല്ല)
  • തിയോഫിൽ ലൈൻ
  • ഉംബല്ലെഫെറോൺ
  • Ursodeoxycholic ആസിഡ് (UDCA)
  • വെരാപ്പമി
  • വയാഗ്ര
  • 4- എസെറ്റോക്സിഫെനോൽ

പാത / ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ:

  • α7 nAChR സജീവമാക്കൽ
  • AMPK
  • ബിലിറൂബിൻ
  • CDK20
  • CKIP-1
  • CYP2E1
  • EAATs
  • ഗാനൈരിൻ
  • ഗ്രെംലിൻ
  • GJA1
  • H- ഫെരിറ്റിൻ ferroxidase
  • HDAC ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ (വാൽപ്രൊമിയം ആസിഡും TSA ഉം പോലുള്ളവ, എന്നാൽ NRF2 അസ്ഥിരതയ്ക്ക് കാരണമാകും)
  • ഹീറ്റ് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ
  • IL-17
  • IL-22
  • ക്ലോത്തോ
  • let-7 (mBach1 RNA താഴുന്നു)
  • മാപ്കെ
  • മൈക്കൽ സ്വീകർത്താക്കൾ (കൂടുതലും)
  • miR-141
  • miR-153
  • miR-155 (അതുപോലെ mBACH1 RNA കുറിക്കുന്നു)
  • miR-7 (തലച്ചോറിലെ, കാൻസറിനും സ്കീസോഫ്രീനിയയ്ക്കുമൊപ്പം സഹായിക്കുന്നു)
  • നോട്ട് 1
  • ഓക്സിഡൈറ്റുകൾ സമ്മർദ്ദം (ഉദാഹരണത്തിന്, റോസ്, RNS, H2O2), ഇലക്ട്രോഫുകൾ
  • PGC-1α
  • PKC-delta
  • PPAR-gamma (synergistic effects)
  • സിഗ്മ-എൻഎക്സ്എക്സ് റിപ്ലേറ്റർ ഇൻഹിബിഷൻ
  • SIRT1 (മസ്തിഷ്കത്തിലും ശ്വാസകോശങ്ങളിലും NRF2 വർദ്ധിക്കുന്നുവെങ്കിലും അത് മൊത്തം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യാം)
  • SIRT2
  • SIRT6 (കരയിലും തലച്ചോറിലും)
  • SRXN1
  • TrxR1 ഇൻഹെബിഷൻ (അറ്റൻഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഡിപ്ൾഷൻ അതും)
  • സിങ്ക് protoporphyrin
  • 4-HHE

മറ്റുള്ളവ:

  • അങ്കാഫാലാവിൻ
  • അസ്ബേസ്റ്റോസ്
  • അവിലെൻസ്
  • ബാസിലസ് അമിലോലിക്ഫാസിയൻസ് (കാർഷിക മേഖലയിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നവ)
  • കാർബൺ മോണോക്സൈഡ്
  • Daphnetin
  • ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ ഡിപ്രെഷൻ (80% -90% തകർച്ച)
  • ജിംനാസ്റ്റർ കോറൈൻസിസ്
  • ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി
  • ഹെർപിസ് (HSV)
  • ഇന്ത്യൻ ചാര മരം
  • ഇൻഡിഗോ വേഡ് റൂട്ട്
  • ഐസോസലിപുർപി
  • ഇസോറമന്റിൻ
  • മൊണാസൈൻ
  • ഒമേവിലോക്സലോൺ (ശക്തമായ, aka RTA-408)
  • PDTC
  • സെലേനിയം അവശോഷണം (സെലിനിയത്തിന്റെ കുറവ് NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും)
  • സൈബീരിയൻ ലാർക്ക്
  • സോഫറോഫ്ലാവാനോൺ ജി
  • തദേഗി ട്രൈക്സ്ട്രിം
  • ടോണൊ സാവിൻസിസ് (7-DGD)
  • ട്രംപെറ്റ് ഫ്ലവർ
  • 63171, 63179 (ശക്തമായത്)
ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
NRF2 എന്ന അണു ഗുണകത്വത്തിലൂടെ അറിയപ്പെടുന്ന 2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ ആണവ എറിത്റൈഡ് 2 സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ, മനുഷ്യശരീരത്തിലെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമ്പോഴാണ് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യാൻ സാധിക്കുക. പ്രത്യേക സംയുക്തങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്താൽ അതിന്റെ ഫലം വളരെ മെച്ചപ്പെടുന്നു. ചില ഭക്ഷണങ്ങളും അനുബന്ധ ഘടകങ്ങളും മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ എൻറോൾഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്നു ഐസോത്തിയോസിനേറ്റ് സൾഫോഫോപ്പെയ്ൻ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച നിന്ന്. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.

നിലവിലുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങളനുസരിച്ച് ആണവഇറൈറോയ്ഡ് 2 ബന്ധിത ഘടകം 2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു മൾട്ടിട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ആണ്. ഇത് മനുഷ്യന്റെ ശരീരം ബാഹ്യവും ആന്തരികവുമായ ഘടകങ്ങളിൽ നിന്ന് വിഷബാധയെടുത്ത് സംരക്ഷിക്കുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്നു. ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അളവ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. പരുക്കുകളും ഒപ്പം / അല്ലെങ്കിൽ അഴുകിയ അവസ്ഥകളും ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

NFF2 ന്റെ ഗുണങ്ങൾ എന്താണ്?

NFF2 ന്റെ ഗുണങ്ങൾ എന്താണ്?

ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്സ് കാൻസർ, ഹൃദ്രോഗം, പ്രമേഹം, ത്വരിതഗതിയിലുള്ള വാർധക്യം, ന്യൂറോഡെഗേനേഷൻ തുടങ്ങിയ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് സഹായകമാണ്. ഉയർന്ന അളവ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദത്തിൽ നിന്ന് മനുഷ്യ ശരീരം സംരക്ഷിക്കുന്നതിനായി ആന്റിഓക്സിഡൻറ്റുള്ള സമ്പന്നമായ ആഹാരങ്ങൾ, പച്ചമരുന്നുകൾ, അനുബന്ധ എന്നിവ ഉപയോഗിക്കാവുന്നതാണ്. സമീപകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് Nrf2 ജീൻ പാത്ത്വേ ആൻറിഓക്സിഡൻറുകളുടെ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കും. എസ് Nrf2 ന്റെ ഗുണഫലങ്ങൾ താഴെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു.

വിഷവസ്തുക്കളെതിരായ ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുക

NRF2 എന്നത് ദോഷകരമായ, അന്തർ, ബാഹ്യ സംയുക്തങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ആന്തരികമായ വസ്തുവാണ്. മരുന്നുകൾ / മരുന്നുകൾക്കും വിഷവസ്തുക്കൾക്കും മനുഷ്യശരീരത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ NRF2 സഹായിച്ചേക്കാം. മൾട്ടിഡ്ഗ്ഗ് പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ MRP കൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന സെല്ലിൽ നിന്ന് സംയുക്തങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കുവാൻ പ്രോട്ടീൻ ഉത്പാദനം മെച്ചപ്പെടുത്തുക. ഉദാഹരണത്തിന്, ശ്വാസകോശങ്ങളെ നാഡി തടയാൻ സിഗരറ്റ് പുകയിലെ ശ്വസനത്തിനു ശേഷം NRF2 ട്രിഗർ ചെയ്യുകയാണ്.

കൂടാതെ, അലർജി, വൈറൽ രോഗങ്ങൾ, ബാക്ടീരിയ എൻഡോടോക്സിൻസ്, ഹൈപ്പൊരോക്സിസ്, വിവിധ പാരിസ്ഥിതിക മലിനീകരണത്തിനെതിരെ ശ്വാസകോശങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കാൻ അത് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 നിരന്തരമായ ട്രിഗ്ഗർ മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഉടനീളം ഗ്ലൂറ്റാതione അറിയപ്പെടുന്ന പദാർത്ഥത്തിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കാം. NRF2 കാൻസർ രോഗബാധയിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കപ്പെടുകയും ആർസെനിക് ഹെപ്പറ്റോട്ടോക്സിസിറ്റിയിൽ നിന്ന് കരളിനെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യാം. കൂടാതെ, NRF2 മദ്യത്തിൻറെ ഉപഭോഗത്തിൽ നിന്നും കരളും തലച്ചോറും സംരക്ഷിക്കുന്നു. ഉദാഹരണമായി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് അസെറ്റാമോമൊഫെൻ വിഷപദാർത്ഥത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും.

വഴക്കമുണ്ടാക്കുന്നതും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവുമാണ്

NRF2 സജീവമാക്കൽ വഴി സോറിസിസിൻറെ സാന്നിധ്യം പോലെയുള്ള വീക്കം തടയുന്ന സൈറ്റോകൈൻസിനൊപ്പം വീക്കം തടയാൻ സഹായിക്കും. NRF2 കരൾ, കിഡ്നി, ശ്വാസകോശത്തിലെ സന്ധിവാതം, ഫിബ്രോസിസ് തുടങ്ങിയ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വീക്കം കുറയ്ക്കും. എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, സൈക്കോകൈൻസ് എന്നിവ കുറഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ആസ്തമ പോലുള്ള രോഗങ്ങൾക്ക് ഇത് ഗുണം ചെയ്യും.

NRF2 പുറമേ നീല വെളിച്ചത്തിൽ നിന്നും സൂര്യപ്രകാശത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന UVA / UVB ൽ നിന്നും സെല്ലുലാർ നാശത്തിനെതിരെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. NRF2 പൊരുത്തക്കേടുകൾ sunburnt ലഭിക്കുന്നതിന് ഇത് കൂടുതൽ എളുപ്പമാക്കുന്നു. UV വികിരണം പ്രതികരണമായി കൊളാജ്യം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് NRF2 ശേഷിയുള്ളതിനാലാണ് ഇതിന് ഒരു കാരണം. നൂതന ഗ്ലൈക്കേഷൻ എൻഡ്-പ്രോഡക്റ്റ്സ് അഥവാ എയ്ജ്സ്, പ്രമേഹം, ന്യൂറോഡെഗെനറിക് അസുഖങ്ങൾ തുടങ്ങിയ നിരവധി ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ സഹായിക്കുന്നു. NRF2 ശരീരത്തിനുള്ളിൽ AGE ൻറെ ഓക്സീഡിറ്റിലുള്ള സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് മനുഷ്യ ചൂടിൽ നിന്നും സമ്മർദ്ദം ഉയർന്ന മർദ്ദത്തിൽ നിന്നും മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കും.

മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയും വ്യായാമവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു

NRF2 ഒരു മൈോട്രോണ്ട്രീയ ബൂസ്റ്ററാണ്. എൻ.ആർ.എഫ്.എക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ് ആക്ടിവേറ്റേഷൻ മൈത്രിചോറിയയുടെ എപിപി ഊർജ്ജത്തിന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. ഓക്സിജൻ, സിട്രേറ്റ്, കൊഴുപ്പ് എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും. എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഇല്ലാതെ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ ശാരീരികമായും, ഗ്ലൂക്കോസിലും പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ടായിരിക്കും. ബയോജെനിസിസ് എന്ന ഒരു പ്രക്രിയയിലൂടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ വളർച്ചയ്ക്ക് NRF2 അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. വ്യായാമത്തിന്റെ ആനുകൂല്യങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നതിന് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേഷൻ വളരെ പ്രധാനമാണ്.

Nrf2 ന്റെ പ്രവർത്തനം കാരണം, വ്യായാമം mitochondrial ഫംഗ്ഷൻ ഉയർത്തുന്നു, ഈ ഫലം CoQ10, Cordyceps, കൂടാതെ കലോറിക് നിയന്ത്രണം വർദ്ധിപ്പിക്കും എവിടെ. മിതമായ വ്യായാമം അല്ലെങ്കിൽ നിശിത വ്യായാമങ്ങൾ mitrondrial biogenesis ഒപ്പം സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഡിപ്രട്ടേസ് അല്ലെങ്കിൽ എസ്.ഒ.ഡിനും ഉയർന്ന ഊർജ്ജിത സിന്തസിസ്, അല്ലെങ്കിൽ HO-XXX, NRF1 സജീവമാക്കൽ വഴി. ആൽഫ-ലിപ്പോയ്ക് ആസിഡ്, അല്ലെങ്കിൽ ALA, ഡാൻ ഷെൻ എന്നിവ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് മധ്യത്തോടെയുള്ള മൈറ്റോകോണ്ട്രീയ ബയോജെനിസിസ് വളർത്തുന്നു. കൂടാതെ, NRF1 NRF2 നീക്കം ചെയ്യുന്നത് വ്യായാമത്തിന് ദോഷം ചെയ്യുന്ന വ്യായാമം സഹിഷ്ണുത മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയും.

ഹൈപോക്സിയയെ സംരക്ഷിക്കുന്നു

NRF2 മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സെല്ലുലാർ ഓക്സിജന്റെ നഷ്ടം / തകരാറിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു, ഹൈപോക്സിയ എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു ആരോഗ്യപ്രശ്നം. CIRS ഉള്ള വ്യക്തികൾ അവരുടെ NRF2 തടസ്സപ്പെട്ടതിനാൽ ഓക്സിജൻ അളവ് കുറച്ചു, ഇത് VEGF, HIF1, HO-XNUM എന്നീ രണ്ടു കുറയ്ക്കും. ഹൈപ്പോക്സിയ, മൈആർ- 1, ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ, ബ്രൈൻ സെല്ലുകളുടെ നിർമ്മാണത്തിനായി അത്യാവശ്യമാണ്, അതിനാൽ അവയെ NRF101 / HO-2, VEGF / eNOS എന്നിവയുടെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അളക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം തടയുന്നു. CIRS ൽ.

കുറഞ്ഞത് HIF1 സ്വഭാവമുള്ള ഹൈപ്പോക്സിക്, CIRS- ൽ NRF2 അസന്തുലിതാവസ്ഥ മൂലം ചോർച്ച രക്തസ്രാവം ഉണ്ടാകാം. Rhodiola ൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന സലിഡോസ്സൈഡ്, NRF2 സജീവതയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, മനുഷ്യശരീരത്തിൽ VEGF, HIF1 അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ച് ഹൈപ്പോക്സിയയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. NRF2 പുറമേ ആത്യന്തികമായി ഹൃദയത്തിൽ ലാക്റ്റേറ്റ് പണിക്കൂലിനെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും. NRF2 സജീവമാക്കൽ ഹൈപോക്സിയ ഇൻജുഡിയേറ്റഡ് മോഷൻ സിക്ക്നെസ് അല്ലെങ്കിൽ എഎംഎസ് നിർത്താം.

ഏജിംഗ് കുറയുന്നു

NRF2, PPAR-gamma, FOXO എന്നിവയിലൂടെ വലിയ അളവിൽ ഗുരുതരമായ പല ഘടകങ്ങളും ചെറിയ അളവിൽ ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കും. വളരെ ചെറിയ അളവിലുള്ള വിഷപദാർത്ഥങ്ങൾ അടുത്ത കാലത്ത് ഒരു ടോക്സിൻ ഉപയോഗിച്ച് വെല്ലുവിളി ഉയർത്താൻ സഹായിക്കുന്ന സെല്ലിന്റെ കഴിവ് ഉയർത്തുന്നുണ്ട്, എന്നാൽ വിഷം രാസവസ്തുക്കൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ഇത് ഒരു അംഗീകാരമില്ല.

ഈ പ്രക്രിയയുടെ നല്ലൊരു ഉദാഹരണമാണ് കലോറിക് നിയന്ത്രണം. NRF2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയും ആന്റിഓക്സിഡന്റുകളും അവയുടെ അളവ് ഉയർത്താനും കോശങ്ങളുടെ മരിക്കുന്നതിനുള്ള ശേഷി കുറയ്ക്കാനും കോശങ്ങളുടെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും. NRF2 പ്രായപൂർത്തിയായതിനാൽ NRF2 മരിക്കാനും, പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. മുറിവുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ NRF2 ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു.

രക്തധമനികളുടെ ശക്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

സൾഫോറാഫാനെ ഉൽപ്പാദിപ്പിച്ച് കൃത്യമായി പൂർത്തിയാക്കി, NRF2 സജീവമാക്കൽ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, അല്ലെങ്കിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം, ധമനികളുടെ കാഠിന്യം, അല്ലെങ്കിൽ രക്തപ്രവാഹത്തിന്, തുടങ്ങിയ ഹൃദയ രോഗങ്ങൾക്കെതിരെ പരിരക്ഷിക്കാം. NRF2 കൊളസ്ട്രോൾ ഉളവാക്കുന്ന സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിലും, രക്തക്കുഴലുകളിലുണ്ടാകുന്ന അസിറ്റിക്കൊലൈനോസ് അല്ലെങ്കിൽ എസിഎ, വിശ്രമിക്കുന്ന പ്രവർത്തനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കും. Nrf2 സജീവമാക്കൽ ഹൃദയം ശക്തിപ്പെടുത്താൻ കഴിയും, എന്നാൽ, ഓവർ ആക്ടിവേറ്റഡ് Nrf2 ഹൃദ്രോഗമുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.

സ്റ്റാറ്റിനുകൾ ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ തടയാനോ നയിച്ചേക്കാം. ഇരുമ്പ്, കാൽസ്യം എന്നിവയുടെ അളവിൽ പ്രധാന പങ്കാണ് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്. മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുക, ഇരുമ്പ് ഉയർന്ന അളവിൽ ഉണ്ടായിരിക്കരുത്. ഉദാഹരണത്തിന്, Sirtuin 2, അല്ലെങ്കിൽ SIRT2, ഇരുമ്പ് ആരോഗ്യകരമായ അളവുകൾ ആവശ്യമാണ് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു NRF2 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ സെല്ലുകളിൽ ഇരുമ്പ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും. NRF2 സിക്കിൾ സെൽ ഡിസീസ്, അല്ലെങ്കിൽ എസ്സിഡി എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം സഹായിക്കും. NRF2 ഡിസ്ഫൈനക്ഷൻ ഡിസ്ബിയ്യോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ലക്ചൈനുകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർടെൻഷനെപ്പോലെ എൻഡോഡോക്സിമിയയ്ക്ക് പിന്നിൽ ഒരു കാരണമായിരിക്കാം. രക്തക്കുഴലുകളിൽ സിസ്റ്റത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന അൻപത്റമിനെതിരായി മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കാൻ Nrf2 കഴിയും.

പോരാട്ടങ്ങൾ ന്യൂറോഫിഫാമേഷൻ

NRF2 മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ വീക്കം സഹായിക്കും, സാധാരണയായി neuroinflammation വിളിക്കുന്നത്. കൂടാതെ, NRF2, സെൻട്രൽ നാർവോസ് സിസ്റ്റം, അല്ലെങ്കിൽ സിഎൻഎസ്, ഡിസോർഡേഴ്സ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ,

  • അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (എ.ഡി.) - മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ അമോയ്ഡ് ബീറ്റാ സ്ട്രെസ് കുറയ്ക്കുന്നു
  • അമോട്രോപിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS)
  • ഹണ്ടിങ്ടൺസ് രോഗം (എച്ച്ഡി)
  • മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് (എംഎസ്)
  • നാഡി പുനരുജ്ജീനം
  • പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (പിഡി) - ഡോപ്പാമിൻ സംരക്ഷിക്കുന്നു
  • സുഷുൻകോർഡ് ഇൻജറി (SCI)
  • സ്ട്രോക്ക് (രോഗചികിത്സ, ഹെമറാജിക്) - ഹൈപ്പോക്സിയയെ സഹായിക്കുന്നു
  • ട്രോമൂമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജറി

NRF2 ഓട്ടിസം സ്പെക്ട്രം ഡിസോർഡേഴ്സ് അല്ലെങ്കിൽ എഎസ്ഡി ഉള്ള കൗമാരക്കാരിൽ ന്യൂറോയ്ഫാംമാറ്റിങ് കുറയുന്നു. ന്യൂറോഫിഫോമേഷനുമായുള്ള എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവിറ്ററുകൾ കൊണ്ട് ഐഡീബേനോ ജോഡി ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. NRF2 ബ്ലഡ് ബ്രെയിൻ ബാരിയർ, അല്ലെങ്കിൽ BBB എന്നിവയും മെച്ചപ്പെടുത്താം. ഉദാഹരണമായി, റോസ്മേരിയിലും മുനിയിലും നിന്നും ലഭിച്ച കാർനോസിക് ആസിഡിനാൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേഷൻ ബിബിബി ക്രോസ് ചെയ്ത് ന്യൂറോജനിസത്തിന് കാരണമാകും. ബ്രെയിൻ ഡിറൈവ്ഡ് ന്യൂറോട്രോപിക് ഫാക്ടർ, അല്ലെങ്കിൽ ബി.ഡി.എൻ.എഫ് (NDF2) എന്നിവയും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

എൻആർഎൽഎൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്, എൻ ആർ മെടൈൽ ഡി-ആസ്പാറേറ്റും എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളും ഉപയോഗിച്ച് മസ്തിഷ്കസൂക്ഷ്മവും ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഇന്ധനവുമുളള പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് സഹായകമാവുന്നതിനേക്കാൾ ചില പോഷകാഹാര ശേഷി സംവിധാനങ്ങളെ നാഡീ വളർച്ചാ ഘടകത്തിനോ അല്ലെങ്കിൽ എൻജിഎഫിനെയോ കാരണമാക്കും. ക്വിനോളിൻ ആസിഡിൽ നിന്നും ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ്സ് കുറയ്ക്കുകയും ക്വിൻ എന്നറിയപ്പെടുകയും ചെയ്യും. NRF2 സജീവമാക്കൽ പിടികൂടുന്നത് തടയാനും വലിയ അളവിൽ തോക്കെടുക്കും. ഉത്തേജക സ്ഥിരമായ അളവിൽ NRF2 തലച്ചോറിലെ എക്സ്ട്രൊല്യൂലർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കുറയ്ക്കുകയും ഗ്ലൂറ്റാമാറ്റിൽ നിന്നും ഗ്ലൂത്തോത്തോയിനിൽ നിന്നും സിസെയിൻ വരാനുള്ള കഴിവിലൂടെയും മനസിലാക്കാൻ ശേഷിയുള്ള കഴിവുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.

വിഷാദത്തെ തുടച്ചുനീക്കുന്നു

വിഷാദരോഗം, മസ്തിഷ്കത്തിൽ വീക്കം, പ്രത്യേകിച്ച് prefrontal കോർട്ടക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിൽ നിന്ന്, അതുപോലെ തന്നെ BDNF കുറയ്ക്കും സാധാരണമാണ്. വിഷാദത്തിൻറെ ചില പതിപ്പുകളിൽ എൻആർഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, മസ്തിഷ്കത്തിൽ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും ബി.ഡി.എൻ.എഫ് അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതിലൂടെയും വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. നാഡ്രെനറിൻ, ഡോപ്പാമിൻ, സെറോടോണിൻ, ബിഡിഎൻഎഫ് തുടങ്ങിയവ ഹൈപ്പോകോപസ് ഉദ്ധരിക്കിക്കൊണ്ട് വിഷാദരോഗം കുറയ്ക്കാനുള്ള കഴിവ് ആഗസ്തിയുടെ കഴിവാണ് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് സജീവമാക്കുന്നത്.

ക്യാൻസർ ഗുണവിശേഷങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു

NRF2 ഒരു ട്യൂമർ സൂപ്പർസർക്കറാണ്. ഇത് മാനേജ് ചെയ്യപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ പ്രൊമോട്ടറാണ്. ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളും ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസും മൂലം ക്യാൻസർ ഉണ്ടാകാൻ NRF2 സഹായിക്കും. എന്നിരുന്നാലും, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലും എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് കൂടുതലാണ്. NRF2 ന്റെ തീവ്രമായ സജീവമാക്കൽ നിരവധി ക്യാൻസർമാർക്ക് സഹായിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രൊപ്പാന്ഡിമിനോട് അനുബന്ധിച്ച് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേഷൻ മുഖേന ത്വക് ക്യാൻസർ കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും.

വേദന തുടച്ചുനീക്കുന്നു

Gulf Gulf War Illness, അല്ലെങ്കിൽ GWI, ഗൾഫ് വാർ വൈദഗ്ധികളെ ബാധിക്കുന്ന ശ്രദ്ധേയമായ രോഗം, അബോധാവസ്ഥയിലല്ലാത്ത, വിട്ടുമാറാത്ത ലക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു ശേഖരമാണ്, അത് മടുപ്പ്, തലവേദന, സന്ധിവേദന, ദഹനക്കേട്, ഉറക്കമില്ലായ്മ, തലകറക്കം, ശ്വാസകോശ സംബന്ധിയായ രോഗങ്ങൾ, മെമ്മറി പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം. വേദന കുറയ്ക്കുന്നതിന് പുറമേ, ഹിപ്പികപാലിന്റെയും ജനറൽ വീമ്പിൻറെയും കുറച്ചുകൊണ്ട് NRF2 ഗ്ലോബൽ പ്രതിരോധത്തിന്റെ ഗുണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. NRF2 നാരക പരുക്കനിൽ നിന്ന് വേദനയോടെ സഹായിക്കുകയും പ്രമേഹരോഗ ചികിത്സാ നാശനഷ്ടം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

പ്രമേഹത്തെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു

ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് മൈകോക് ഓണ്ടോർറിയൽ പ്രവർത്തനം തടസ്സപ്പെട്ടതിനാൽ കോശങ്ങൾക്ക് ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. കോശങ്ങളിലെ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കുന്ന മനുഷ്യശരീരത്തെ NRF2 സജീവമാക്കുകയും, അങ്ങനെ സെൽ മരണം തടയുന്നു. ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം കുറയ്ക്കുന്നതിനിടയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റിവേഷൻ കൂടാതെ പാൻക്രിയാറ്റിക് ബീറ്റാ സെൽ ഫംഗ്ഷനെ കൂടുതൽ സംരക്ഷിക്കുകയും പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും, വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.

വിഷൻ ആൻറ് ഹിയറിംഗ് സംരക്ഷിക്കുന്നു

NRF2 പ്രമേഹരോഗ വിദഗ്ധനിൽ നിന്നുള്ള കണ്ണിന് ദോഷം ചെയ്യുന്നതിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും. ഇത് തിമിരത്തിൻറെ രൂപവത്കരണത്തെ ഒഴിവാക്കുകയും പ്രകാശപ്രശ്നങ്ങളിൽ നിന്ന് ഫോട്ടോയെടുക്കുന്നവരെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യും. NRF2 പുറമേ സമ്മർദം, കേൾവി നഷ്ടത്തിൽ നിന്ന് ചെവി, അല്ലെങ്കിൽ കോക്ലിയ എന്നിവയെ സംരക്ഷിക്കുന്നു.

അമിത വണ്ണം സഹായിക്കും

മനുഷ്യശരീരത്തിൽ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടിയുള്ള ചരങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവ് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സിൽ പ്രാഥമികമായി പൊണ്ണത്തടി സഹായിച്ചേക്കാം. സൾഫോറഫാനുമായി NRF2 സജീവമാക്കൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് സിന്തസിസ്, അല്ലെങ്കിൽ FAS, പ്രോട്ടീനുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ യുസിപി എന്നിവയെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് കൊഴുപ്പ് കൂടുന്നതും കൂടുതൽ ബ്രൌൺ കൊഴുപ്പും കാരണമാവുകയും, ഇത് കൂടുതൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന കൊഴുപ്പ് ആയിരിക്കുകയും ചെയ്യും.

ഗട്ട് സംരക്ഷിക്കുന്നു

കുടലിൽ മൈക്രോബയോമോ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സംരക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ ഗ്യാസ് സംരക്ഷിക്കാൻ NRF2 സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ് മുതൽ ഗട്ട് സംരക്ഷിക്കാൻ നഖം NPF2 ലാപൊബോബിലില്ലസ് പ്രോബയോട്ടിക്സ് ഉദ്ദീപിപ്പിക്കും. എൻഎൽഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എലസറേറ്റീവ് കൊളിറ്റീസ്, യുസി എന്നിവയും തടയാൻ സഹായിക്കും.

സെക്സ് ഓർഗൻസ് സംരക്ഷിക്കുന്നു

പ്രമേഹരോഗികളിലെ NRF2 വൃഷണങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുകയും ബീജങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിൽ നിന്ന് ദോഷം വരുത്തുകയും ചെയ്യും. ഇത് Erectile Dysfunction, അല്ലെങ്കിൽ ED ൽ സഹായിക്കാം. മുകുന, ട്രൈബുലസ്, അശ്വാഗാന്ദ എന്നിവ പോലുള്ള ചില ലിബിവോ അപ്രോഗുകൾ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേഷൻ വഴി ലൈംഗിക പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും. സൂര്യപ്രകാശം അല്ലെങ്കിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പോലുള്ള NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങളും ലിബീഡോ മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കും.

അസ്ഥികളും പേശികളും നിയന്ത്രിക്കുന്നു

ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ബോസ് സന്ധികളുടെയും ബോൾഡ് റിഡക്ഷന്റേയും ഫലമായി ഉണ്ടാകാം. ഇത് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിൽ സാധാരണമാണ്. അസ്ഥികളുടെ ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനും അസ്ഥി വളർത്തലിന് സംരക്ഷണം നൽകാനും NRF2 സജീവമാക്കും. NRF2 മസിലുകൾ നഷ്ടപ്പെടുകയും, ഡുക്ക്ഹെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി അല്ലെങ്കിൽ ഡി.എം.ഡി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.

ആൻറി വൈറൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ

കുറഞ്ഞത് ഒടുവിലെങ്കിലും, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്ടിവേഷൻ മനുഷ്യനേരത്തെ പല വൈറസുകളിൽനിന്നും പ്രതിരോധിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഡെങ്കിപ്പനി വൈറസ് രോഗികളിൽ, NRF2 കുറവ് ഡിഗ്രി ഉള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് NRF2 ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വ്യക്തികളിൽ ലക്ഷണങ്ങൾ ആയിരുന്നില്ല. ഹ്യൂമൻ ഇമ്യൂണോ ഡിഫിഷ്യൻസി- 2 വൈറസ് അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്ഐവി ഉള്ളവർക്ക് NRF2 സഹായിക്കും. NRF1 Adeno അസോസിയേറ്റഡ് വൈറസ്, അല്ലെങ്കിൽ AAV, എച്ച് പിലോറിയിൽ നിന്ന് ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും. അന്തിമമായി, LREREX റൂട്ട് NRF2 സജീവമാക്കൽ ഉപയോഗിച്ച് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസിനെ അടിച്ചമർത്തുക.

ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
NFF2, അല്ലെങ്കിൽ NF-E2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം 2, മനുഷ്യരിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം, ഇത് ഒരു പ്രത്യേക ആൻറിഓക്സിഡൻറിന്റെയും വിഷവസ്തുക്കളിൽ നിന്നുമുള്ള ജീനുകളുടെയും രൂപം വ്യക്തമാക്കുന്നു. മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാൻ നിരവധി ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളും ഘട്ടം II കരൾ വിഷാംശവും എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും എന്നതിനാൽ ഓക്സിഡീവ് സ്ട്രെസ്സ് കാരണം ഈ സിഗ്നലിങ് പാത്ത് സജീവമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഹോമിയോസ്റ്റാസി അഥവാ സംതുലനാവസ്ഥയിലുടനീളം മനുഷ്യർ പ്രവർത്തിക്കപ്പെടുന്നു. ശരീരം ഓക്സിഡയന്റ് സമ്മർദ്ദം അഭിമുഖീകരിക്കുമ്പോൾ, Nrf2 ഓക്സിഡേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും സമ്മർദ്ദം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും സജീവമാക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ തടയുന്നതിന് Nrf2 അത്യാവശ്യമാണ്. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.

മനുഷ്യ ശരീരം വിഷാംശമുള്ള ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ ഘടകങ്ങളുമായി അഭിമുഖീകരിക്കുമ്പോൾ, ഓക്സീജന്യ സമ്മർദ്ദത്തെ പ്രതിരോധിക്കാനായി കോശങ്ങൾ അവരുടെ ആന്റിഓക്സിഡൻറ്റുകളുടെ കഴിവുകൾ വേഗത്തിലാക്കണം. ഉയർന്ന അളവ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം പലതരം ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളുണ്ടാക്കാൻ നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ളതിനാൽ, അതിന്റെ പ്രയോജനങ്ങളെ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നതിന് Nrf2 ആക്റ്റിവേഷൻ ഉപയോഗിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. ഇതുമൂലം, ഗുരുതരമായ പരുക്കുകളോ അല്ലെങ്കിൽ അല്ലെങ്കിൽ മോശപ്പെട്ടതോ ആയ അവസ്ഥകൾ ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

സുൽഫോരോഫാനെ എന്താണ്?

സുൽഫോരോഫാനെ എന്താണ്?

സുൽഫോപ്രഫെയ്ൻ ബ്രോക്കോളി, കാബേജ്, കോളിഫ്ളവർ, ബ്രസ്സൽസ് മുളപ്പിക്കൽ തുടങ്ങിയ cruciferous പച്ചക്കറികളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന അർനോസോൾഫർ സംയുക്തങ്ങളുടെ ഇസോഷ്യിയോസൈന്യേറ്റ് ഗ്രൂപ്പിലുള്ള ഒരു ഫൈറ്റോകെക്കമെമിക്കൽ ആണ്. ഇത് ബോക്ക് ചോയി, കാൾ, കോൾഡ്സ്, കടുക് പച്ചിലകൾ, വാട്ടർ ക്രെസ് എന്നിവയിലും കാണാവുന്നതാണ്. വിവിധ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസർ തടയാൻ സൾഫോഫോഫീൻ സഹായിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് Nrf2 ഉൽപ്പാദനം സജീവമാക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ആണവ വസ്തുത erythroid 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം, ഓക്സിഡൻറുകൾ ലേക്കുള്ള സെൽ പ്രതികരണം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംരക്ഷണ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം. സുൽഫോപ്പാപാനിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ വിവരിക്കുക എന്നതാണ് അടുത്ത ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

KEAP1-Nrf2 -A ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സിസ്റ്റമാണ് ഓക്സീഡിറ്റീവ് ആൻഡ് xenobiotic സമ്മർദ്ദങ്ങൾക്ക് കോശങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന മാർഗ്ഗമാണ്. Cruciferous പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നും ഒരു ഇലക്ട്രോഫിലിക് ഐസോഷ്യിയോസൈന്യത്തിന്റെ സൾഫോരോഫാനീൻ (SFN), കെഇഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് -എ-പാത്ത്വേ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ദീർഘനാളത്തെ ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദം ഒരു പ്രധാന ഊർജ്ജപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്ന രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഒരു തന്മാത്രയുടെ താൽപര്യം വളർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. SFN നടുത്ത് സംസ്ക്കരിച്ച സംസ്ക്കരിച്ച, മനുഷ്യ റെറ്റിനൽ പിഗ്മെന്റ് എപിടെഹിലിയൽ (RPE-1) സെല്ലുകളുടെ മൈമോൺക്രൊണ്ഡം NFF2, അതിന്റെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മസ് ഇൻഹെബിറ്റർ KEAP1 എന്നിവയിൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമായി ഹൈഫർഫ്യൂഷനുമായി ചേർന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. അയോപോപ്റ്റസിസ് സമയത്ത് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ പോർ രൂപമെടുത്തുകൊണ്ട് മിത്തോകോണ്ട്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ സൈറ്റോപ്രൊറ്ററ്റീവ് ആണെന്ന് റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, അപ്പോപ്പോസിസ്-ഇൻുഡീഷ്യർ, സ്റ്റോർരോസ്പോരിൻ എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാക്കിയ എസ്.എഫ്.എൻ-ചികിത്സിച്ച സെല്ലുകളുടെ സ്രോതസ്സായ NRF2- സ്വതന്ത്രവും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മെറ്റീരിയലിസമായി എസ്എഫ്എൻ, മിശ്ചോൻഡിയ, മയോകോർന്ഡ്രിയ തുടങ്ങിയ മലിനീകരണ അഴിച്ചുവിടൽ വസ്തുക്കളുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റ് / അല്ലെങ്കിൽ നിലനിർത്തൽ ലഘൂകരിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നത് SFN ന്റെ ഗുണം, KEAP1-Nrf2-AR സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നതിന് അപ്പുറം, വിവിധ ഏജന്റുമാരുടെ പരീക്ഷകളിൽ ഈ ഏജന്റെ നിലവിലെ ഉപയോഗം കണക്കിലെടുത്ത് കൂടുതൽ ചോദ്യം ചെയ്യൽ വാറൻറ് നൽകുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: സുൽഫോപ്പാപേൻ, Nrf2, Drp1, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ, ഫിക്ഷൻ, ഫ്യൂഷൻ, അപ്പോപ്പോനോസിസ്

അവതാരിക

മിതോചോൻട്രിറിയൽ വിഭജനത്തിന്റെ Nrf2- ഇൻഡിപെൻഡൻറ് ഇൻഹെബിറ്റർ ആണ് സുൾഫോഫോഫെയ്ൻ

സുൽഫോപ്പാപാനെ (എസ്.എഫ്.എൻ) എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു ഐസോത്തോസിയോനറ്റ് സംയുക്തം. ഇത് സാധാരണയായി cruciferous പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നുള്ളതാണ്. നശിച്ച സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഹൈഡ്രോലിറ്റിക് എൻസൈം മൈറോസിനാസിസിന്റെ വെസ്റ്റ്യൂക്കറുകളുടെ പ്രകാശനം മുഖേന ഉത്തേജനം ഒരു സീനബോട്ടിക് പ്രതികരണമായി സസ്യങ്ങളിൽ ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ എൻസൈം ഗ്ലൂക്കോസിനോളേറ്റുകളെ ഐസോതോയോസൈറ്റന്റ്സ് (56) ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു. കഴിഞ്ഞ രണ്ട് ദശാബ്ദങ്ങളിൽ, SFN ന്റെ റിപ്പോർട്ട്, ആൻറിഓക്സിഡൻറും, ആൻറിഓക്സിഡൻറും, ആൻറിക് ക്രോബിയൽ വസ്തുക്കളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഈ ഫലപ്രാപ്തി വളരെ കൂടുതലായതിനാൽ SIPN ന്റെ ശേഷിക്ക് KEAP42-Nrf57-ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകം (ARE) സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ മോഡുലാർഡിനെ ആധാരമാക്കിയുള്ളതായിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും കൂടുതൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലൈസ് പ്രവർത്തനം, സെൽ സൈക്കിൾ പുരോഗമനത്തിനിടയാക്കൽ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ കണ്ടെത്തുകയുണ്ടായി [ 1]. Nrf2 മാസ്റ്റര് ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ട്രാന്സ്ക്രിപ്ഷന് കോര്പ്പറേറ്റും ഹോംസ്റ്റാസിസിനുണ്ടാകുന്ന അവസ്ഥകളുമാണ്, Culin29KEAP2 ubiquitin ലിഗേയ്സ് കോംപ്ലക്സില് [3] സൈറ്റിപ്ലാസ്മാസിക് പ്രവര്ത്തനത്തിലൂടെ അതിന്റെ സുസ്ഥിരത നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തുന്നു. വ്യക്തമായും, ഡീമർഡിക് ഉപരിതല അഡാപ്റ്ററായ KEAP1 ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് Nrf20, Cullin2KEAP3 ligase- ലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ പ്രോട്ടോമാമിയം-മധ്യേയുള്ള ഡഗ്റാഡേഷനായുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള polyUb chains ഉപയോഗിച്ച് പരിഷ്കരിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ കോൺട്രിബ്യൂട്ടിലെ വിറ്റുവരവ്, അൺസ്ട്റേഡഡ് സെല്ലുകളിലെ NRF1 ന്റെ അർദ്ധായുസ്സ് ~ 1 മിനിറ്റ് [2], [15], [30], [33] ആയി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. സമ്മർദ്ദം, ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ടത് ഒക്സിദതിവെ സമ്മർദ്ദം നിരവധി തരം പ്രതികരണമായി, കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ, ഒരു മെത്തിയോണിൻ-സമ്പന്നമായ പ്രോട്ടീൻ, ഒരു രെദൊക്സ സെൻസർ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഗുരുതരമായ ച്യ്സ്തെഇനെസ് എന്ന ഒക്സിദതിവെ പരിഷ്കരണത്തിന്, പ്രത്യേകിച്ച് ച്ക്സനുമ്ക്സ, കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ മൂലം ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ശോഷണ തടയുന്നു ചുല്ക്സനുമ്ക്സ നിന്നും ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ ദിഷൊചിഅതെസ് [ 46], [55], [1]. പ്രത്യേകിച്ച്, SFN, കൂടാതെ മറ്റ് NFF151 ആക്റ്റിവേറ്റർമാർ, ഉദാഹരണത്തിന് KXAPXMLXXXXXXXX [1] മാറ്റുന്നതിലൂടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് അനുകരിക്കുകയാണ്. Nrf2- ന്റെ സ്ഥിരത അതിന്റെ അഡ്രസ്സിനെ ന്യൂക്ലിയസിന് സഹായിക്കുന്നു, ഇത് ഘട്ടം II ആന്റിഓക്സിഡന്റ്, ഡീലോക്സിഫിക്കേഷൻ ജീനുകളുടെ ഒരു ബാറ്ററി വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. NFF1 ചെറിയ MAF പ്രോട്ടീനുകളുമായി heterodimerization വഴി അതിന്റെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ ടാർഗെറ്റ് ജീൻസിന്റെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ പ്രൊമോട്ടർ ഘടകങ്ങൾ (എആർ) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സിസ്റ്റം SFN പോലെയുള്ള പരോക്ഷമായ ആന്റിഓക്സിഡന്റുകൾ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ (3), അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ മറ്റ് ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്രോതസ്സുകൾ [2] എന്നിവ നിർമ്മിച്ച ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ ഒരു ചലനാത്മകവും സെൻസിറ്റീവ് പ്രതികരണവും നൽകുന്നു.

എപിപി ഉൽപ്പാദനം, ഇൻട്രാസെല്യൂലർ കാത്സ്യം ബഫറിങ്, റെഡോക്സ് റെഗുലേഷൻ, അപ്പോപ്പോസിസ് [13], [49] എന്നിവയിലെ സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഡൈനാമിക്, ഉപസൗലാർ ഓർഗൻസുകളാണ് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ. കോശത്തിനുള്ളിൽ പ്രതിപ്രവർത്തക ഓക്സിജൻ (റോസ്) ന്റെ മുഖ്യ ഉറവിടവും മിറ്റോക്രൊൻഡ്യയെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു. അമിതമായ ഫ്രീ റാഡിക്കൽ ഉൽപാദനത്തിന്റെ ദോഷകരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെ ലഘൂകരിക്കുന്നതിനിടയിൽ തന്നെ സെല്ലുലാർ ആവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്നതിനായി എ.ടി.പി. ഉൽപ്പാദനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ശരിയായ നിയന്ത്രണം ആവശ്യമാണ്. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ മികച്ച മോഡുലേഷനു വേണ്ടി ഒരു നിർണ്ണായക ഘടകം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയ്ക്ക് സ്വതന്ത്രമാവുക, ബയോകെമിക്കൽ മെഷീനുകൾ പോലെ വിശാലവും പ്രതികരിക്കുന്നതുമായ ഒരു നെറ്റ് വർക്കിന്റെ ഭാഗമാണ്.

മിറ്റനോചോണ്ട്രൽ ശൃംഖലയുടെ രൂപവത്കരണവും പ്രവർത്തനവും അണുവിഭജനവും കൂടിച്ചേരലും തമ്മിലുള്ള ഒരു നിയന്ത്രിത ബാലൻസാണ്. സെൽ ഡിവിഷൻ [28] സമയത്ത് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ മകളുടെ സെല്ലിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രൈരിയൽ വിച്ഛേദനം നടത്തുന്നു. അതുപോലെ തന്നെ മൈടോപ്പൊണ്ടരിയയുടെ അവശിഷ്ടവസ്തുക്കളോ, നശിച്ചതോ ആയ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത, സ്വയംഭ്രമ തകരാറുമൂലം, മൈമോഫോഗി [1] എന്നാണ് വിളിക്കുന്നത്. അതുപോലെ, mitochondrial genomes നിറയ്ക്കുകയും അയൺ മെക്കോൺഡ്ഡ്രറിയ [54] തമ്മിൽ ഇലക്ട്രോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് ശൃംഖല ഘടകങ്ങൾ പങ്കുവയ്ക്കുകയും വേണം. തന്മാത്രയിൽ, mitochondrial fission, കൂടിച്ചേരലുകളെ വലിയ, ഡൈനാമിൻ പോലുള്ള GTPases നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മൂന്ന് എൻസൈമുകൾ പ്രാഥമികമായി ഫ്യൂഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന: മിതൊഫുസിംസ് ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സ (മ്ഫ്ന്ക്സനുമ്ക്സ / ക്സനുമ്ക്സ) പുറം സ്തര ഫ്യൂഷൻ ഹെതെരൊത്യ്പിച് ഇടപെടലുകൾ വഴി,,, സമീപമുള്ള മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ തമ്മിലുള്ള മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ ആ [ക്സനുമ്ക്സ] [ക്സനുമ്ക്സ] ഒപക്സനുമ്ക്സ ഒരു ആന്തരിക തന്നെ [ക്സനുമ്ക്സ] രണ്ട്-പാസ് പുറത്തെ സ്തര പ്രോട്ടീൻ ആകുന്നു മെംബ്രെൻ പ്രോട്ടീൻ ആന്തരിക ചക്രത്തിന്റെ melding നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ മാട്രിക്സ് കണക്റ്റിവിറ്റി ഉറപ്പാക്കുന്നു [1]. പ്രോട്ടീനുകൾ OMA2 [1], PARL [2], YME15 [25] എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് mitochondrial inner membrane ൽ സങ്കീർണ്ണ പ്രോട്ടൊളിസിക്കും കൂടുതൽ പ്രോട്ടീനുകൾക്കായി മൂന്ന് പ്രോട്ടീനുകളുടെ GTPase പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്. ]. നാശമുണ്ടാക്കുന്നതും ആരോഗ്യമുള്ളതുമായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ [37] സംയോജിപ്പിച്ച് അടച്ചുപൂട്ടുന്നതിനായി കാര്യക്ഷമമായ മിനുട്ടുകൾക്ക് പ്രധാനമായും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ മെംബ്രൻ സാധ്യത ആവശ്യമാണ്.

ഡൈമിയം സംബന്ധിയായ പ്രോട്ടീൻ 1 (Drp1 / DNM1L) എന്ന സൈടോസോളിക് പ്രോട്ടീന്റെ മിറ്റോചോൻട്രിറിയൽ വിഘടനം പ്രധാനമായും ഉൽപ്രേരകമായിരിക്കുന്നു. സൈറ്റോസോൾ മുതൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ സ്പ്രേ മെംബറേൻ [1] ന് വിഘടിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുള്ള സൈറ്റുകളിലേക്ക് Drp43 റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. പുറം പാളികളിൽ ഡോക്സ്.എക്സ്.എൻ.എൻ.എക്സ്.എസിന്റെ പ്രധാന വാതകം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ വിഘടകം ഘടകം (MFF) [1], ഒരു പരിധി വരെ, ഫിക്ഷൻ 32 (Fis1) [1]. കൂടാതെ, ഒരു ഡ്രോയ്ലോ റിസപ്റ്റർ, MIEF51 / MiD1, സാധ്യതയുള്ള വിള്ളൽ സൈറ്റുകളിൽ Drp51 പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനം കൂടുതൽ പരിമിതപ്പെടുത്താൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നു [1]. Mitochondrial extern membrane ൽ വലിച്ചെടുത്തു കഴിഞ്ഞാൽ, mitochondrion ശരീരത്തിനു ചുറ്റുമുള്ള സർപ്പിളാകൃതിയുള്ള ഘടനകളിലേക്ക് Drp58 ഒളിഗോ നൽകി, തുടർന്ന് Mitochondrial exterior and inner membranes [1] ന്റെ ശാരീരിക വിസർജ്ജനം മധ്യസ്ഥമാക്കാൻ ജിടിപി ജലവൈദ്യുതത്തിൽ നിന്ന് ഊർജ്ജം പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നു. Endoplasmic reticulum-derived tubules Drp17 oligomerization മുൻപ് mitochondria ഒരു പ്രാരംഭ കോൺട്രാക്ടറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഒരു പൂർണ്ണമായ Drp1 സർപ്പിളാകൃതിയിലുള്ള [1] എന്ന പെർസിസീവ് ചുറ്റളവിൽ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമല്ലാത്ത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ വെളിപാടിനെ അടിവരയിടുന്നു. മൈക്കോൺ ഓണ്ടോർറിയൽ വിച്ഛേദത്തിനു മുമ്പുള്ള ER-mitochondria പരസ്പര പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ആക്ടിൻ ഡൈനാമിക്സും പ്രാധാന്യമുണ്ട്. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ വിഘടത്തിൽ ഇതിന് പുറമേ, Drx12 പെറോക്സിസോമുകളുടെ അണുവിഭജനം [24] ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു.

ഡിപ്പാർഎൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ് വളരെ നന്നായി അറിയപ്പെടുന്ന ഡൈനാമിൻ പ്രോട്ടീനിനോട് വളരെ സാമ്യമുള്ളതാണ്. പ്രോട്ടീനുകളിൽ ഒരു എൻ-ടെർമിനൽ GTPase ഡൊമെയിൻ, സ്വയം-ഒളിഗോമേസറൈസേഷൻ നിർണയിക്കുന്ന ഒരു മധ്യ ഡൊമെയിൻ, ഒരു C- ടെർമിനൽ GTPase ഫലപ്രാപ്തി ഡൊമെയ്ൻ [1] എന്നിവ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. മരുന്നുകണ്ട് പ്രോട്ടീൻ Mff, FXXXX എന്നിവയുമായുള്ള ആശയവിനിമയത്തിലൂടെയും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ-പ്രത്യേക ഫോസ്ഫോലൈപ്പിഡ് കാർഡിലൈപിപിന് പ്രത്യേകതയായ Drp31 [1] ന്റെ ബി-ഇൻസൈറ്റ് ഡൊമൈൻസിലൂടെയും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ചർമ്മത്തിന് മിശ്രണം ചെയ്യാൻ സാധിക്കുന്നു. സൈലപ്പൊലിമത്തിൽ ഹോർമോട്രേമറായും സാധാരണയായി Drp1 നിലവിലുണ്ട്. മിറ്റോക്രൊഡിയൽ വിള്ളൽ സൈറ്റുകളിൽ ഉയർന്ന ഓർഡർ സമ്മേളനം മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നത് Drp1 [2].

Mitochondrial ഫംഗ്ഷനും KEAP1-Nrf2-path pathway- ഉം തമ്മിലുള്ള ഊഷ്മള ബന്ധം ഞങ്ങൾ mitochondrial ഘടനയിലും പ്രവർത്തനത്തിലും Nrf2 സജീവമാക്കൽ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. SFN mtrchondrial hyperfusion പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ ഇവിടെ തെളിയിക്കുന്നു, അത് അപ്രതീക്ഷിതമായി, NRF2, KEAP1 എന്നിവയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണ്. SFN ന്റെ ഈ പ്രഭാവം, Drp1 ഫംഗ്ഷന്റെ ഒരു തടസ്സം ആണ്. ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ SFN Nrf2- സ്വതന്ത്ര അപ്പോളോടോസിസ് പ്രതിരോധം നൽകുന്നു തെളിയിക്കുന്നു Drp1 ന്റെ ചോർന്നു സെല്ലുകളിൽ നിരീക്ഷിച്ച അനുയായികളും. Nrf2 സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നതിനും ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനും പുറമെ, SFN mitochondrial dynamics മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ഒപ്പം സെല്ലുലാർ ഫിറ്റ്നസും നിലനിൽപ്പിനെ സംരക്ഷിക്കുന്നുവെന്നും ഈ ഡാറ്റ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു.

ഫലം

മൗണ്ട്ചോണ്ട്രറിയയുടെ സുൽഫോ പോപ്പാന ഇൻസുഷ്യൻസ് Nrf2 / KEAP1- സ്വതന്ത്ര-ഹൈപ്പർഫ്യൂഷൻ

Mitochondrial network dynamics ന് Nrf2 ആക്റ്റിവേഷന്റെ പ്രഭാവം പഠിക്കുന്ന കാലത്ത്, സൾഫോറഫാൻ (എസ്എഫ്എൻ) ഉപയോഗിച്ച് അനശ്വരമായ മനുഷ്യ റെറ്റിനൽ പിഗ്മെന്റ് എപിടെൽഹൽ (ആർപിഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്) സെല്ലുകളുടെ ചികിത്സ, Nrf1 സിഗ്നലിംഗിന്റെ ശക്തമായ ഒരു ആക്റ്റേറ്റർ, വാഹന ചികിത്സ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ശൃംഖല (ചിത്രം, 2A, B). ഈ കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ രൂപവൽക്കരണം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ നിന്നുണ്ടായ ആകർഷണീയതയാണ്. മൈറ്റോകോൺട്രിറിയൽ വിഘടകം മൂലകമാണ് (ചിത്രം ചിത്രം). ഈ ഫലകം mitochondrial fission ആൻഡ് fusion നില നേരിട്ട് സെല്ലിൽ Nrf1 നിലകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതെന്ന് മനസിലാക്കുന്ന ആശയം ഉയർത്തി. എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് Nrf1 സ്റ്റെബിലൈസറുകൾക്കും സെല്ലുകൾ പ്രോമിസോം ഇൻഹൈടൈറ്റർ MG1, പ്രോ-ഓക്സീഡിന്റ് TBHQ, അല്ലെങ്കിൽ Nrf2 ഇൻഹിനിറ്റർ കെഎപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്ന നോക്ക്ഡൗണും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ (ചിത്രം, 2A, B) ഉൾപ്പെടുത്തിയില്ല. എൻറോഫ്എൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് പാശ്ചാത്യപ്രയോഗത്തിലൂടെ ഈ എൻക്രിപ്ഷനുകൾ വഴി Nrf132 എന്ന സ്ഥിരത ഉറപ്പിക്കപ്പെട്ടു. Nrf2 (ചിത്രം 1C). ഇതിനുപുറമെ, SFN- ഇന്ധന മൈറ്റോകോണ്ട്റാരിയൽ ഫ്യൂഷൻ (NFF1) ഉപയോഗിച്ച് എൻറോഫ്നസ് എൻർഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന എൻക്യാഡൻഡിനെ siRNA ഉപയോഗിച്ച് പരാജയപ്പെടുത്തിയതിനാൽ Nrf2 എന്ന പ്രയോഗം അനുവദിക്കാതിരുന്നത് (ചിത്രം 2D-F). SFN കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ [ക്സനുമ്ക്സ] എന്ന മെത്തിയോണിൻ ശേഷിപ്പുകൾ ചൊവലെംത്ല്യ് മാറ്റം കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ-ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-ആകുന്നു പാതയോരങ്ങൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഞങ്ങൾ SFN വ്യതിയാനം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഹ്യ്പെര്ഫുസിഒന് ഒരു കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ-ആശ്രിത വഴി ഉത്തേജിതനായി എന്ന് അഭിസംബോധന കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ മറിഞ്ഞ് എന്നാൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സ്വതന്ത്ര ശിഷ്യത്വത്തിന്റെ. എന്നിരുന്നാലും, കെഎഎപിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സിൻറെ അപദ്രവും എസ്.എഫ്.ഇ.-ഉദ്വമന മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ (ചിത്രം. 1G-I) റദ്ദാക്കാൻ പരാജയപ്പെട്ടു. വാസ്തവത്തിൽ, SFN, KEAP2 ന്റെ തകരാറിലായ പ്രോ-ഫൈഷൻ പദാർത്ഥത്തെ തിരുത്തി (ചിത്രം, 2G, പാനൽ ബ്യൂട്ട് പാനൽ ഡി). ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് SFN ചികിത്സ കാനോനിക്കൽ KEAP1-Nrf1- ന്റെ പാതയിലൂടെ സ്വതന്ത്രമായി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു എന്ന് മാത്രമല്ല, mitochondrial fission അല്ലെങ്കിൽ fusion യന്ത്രങ്ങളുടെ ഘടകങ്ങളെ SFN നേരിട്ട് ബാധിക്കുമോ എന്ന് ചോദ്യം ചെയ്യാൻ നമ്മെ പ്രേരിപ്പിച്ചു.

ചിത്രം 1 SFN Nrf2 / KEAP1- സ്വതന്ത്ര മൈറ്റോകോണ്ട്റാരിയൽ സംയോജനം നൽകുന്നു. (എ) RPE-1 സെല്ലുകൾ സൂചിപ്പിച്ച siRNA- കൾ ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ഫോർൺ ചെയ്തു, കൂടാതെ DNSO അല്ലെങ്കിൽ NFF3 ആക്റ്റേറ്റർമാർ SFN (2 μM), MG50 (132 മമ്മീ), അല്ലെങ്കിൽ TBHQ (10 μM) 100 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ (ചുവപ്പ്) ഒരു ടോം ആന്റി-വൈൻ ആന്റിബോഡി ലേബൽ ചെയ്തിരിക്കുന്നു, അണുകേന്ദ്രം (നീല) DAPI മായി പ്രതിബന്ധം ഉള്ളവയാണ്. (ബി) (എ) ൽ നിന്ന് മൈറ്റോകോൺഡിയൽ മോർഫോളജി സ്കോറിന്റെ അളവ് കാണിക്കുന്ന ഗ്രാഫ്. > ഒരു അവസ്ഥയായുള്ള 4 സെല്ലുകൾ അന്ധമായ ഒരു ഫാഷനിൽ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടു. (സി) പ്രതിനിധിയുടെ പടിഞ്ഞാറൻ ബ്ലോക്കുകൾ (എ). (ഡി) RPE-20 സെല്ലുകൾ 50 nM siRNA നും 1 ദിവസങ്ങൾക്കു ശേഷം (എ) ഉള്ളിടത്തോളം ഫിക്സഡ് ചെയ്യപ്പെടുന്നതിന് മുമ്പും 10 മണിക്കൂർ SFN- നുമായി ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. (ഇ) (എം) ൽ നിന്ന് മൈോമോൺ ഫോണ്ടൈറ്റ് സ്കോററിൻറെ അളവ് കാണിക്കുന്ന ഗ്രാഫ്. > ഒരു അവസ്ഥയായുള്ള 3 സെല്ലുകൾ അന്ധമായ ഒരു ഫാഷനിൽ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടു. (ഡി) ൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധിയുടെ പടിഞ്ഞാറൻ ഭാഗങ്ങൾ. (ജി) സെല്ലുകൾ ട്രാൻസ്ഫിക്കേറ്റ് ചെയ്തു (ഡി) siCON അല്ലെങ്കിൽ siKEAP4 ഉപയോഗിച്ച് കൈകാര്യം ചെയ്തു. (ജി) സെൽ (ജി) മുതൽ സെൽ (ബി), (ഇ) മുതലായവ മൈറ്റ് ടോണ്ടിയൽ മോർഫോളജി അടിസ്ഥാനമാക്കി. (I) പ്രതിനിധി പടിഞ്ഞാറൻ ബ്ലോക്കുകൾ (ജി). 100 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് (ബി), (ഇ), (എച്ച്) എന്നിവയിലെ ഡാറ്റ ഓരോന്നും രണ്ടു-ടെയിൽ വിദ്യാർത്ഥിയുടെ ടി-ടെസ്റ്റ് നിർണ്ണയിച്ചിട്ടുണ്ട്. പിശക് ബാറുകൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നത് +/- SD (ഈ ചിത്രം ലെജൻഡിൽ വർണ്ണത്തെ പരാമർശിക്കുന്നതിന്റെ വ്യാഖ്യാനത്തിനായി വായനക്കാരനെ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വെബ് വേർഷനായി പരാമർശിക്കുന്നു).

സുൽഫോരോഫെയ്ൻ അപകടം കാരണം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ അസോസിയേഷൻ Drp1

SFN- ചികിത്സ മൈറ്റ് ടോണ്ടിയൽ ഹൈപ്പർഫ്യൂഷനെ ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുമെന്ന് കണ്ടെത്തിയതിനെ അടിസ്ഥാനപ്പെടുത്തിയുള്ളതിനാൽ, ഈ പ്രകടനം ഒന്നുകിൽ അമിതമായ ഫ്യൂഷൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഫലമോ അല്ലെങ്കിൽ ഉത്തേജക പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ തടസ്സമോ ആയിരുന്നെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശദീകരിച്ചു. ഈ രണ്ടു സാധ്യതകൾ തമ്മിലുള്ള വിവേചനത്തിന്, SFN ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലും അഭാവത്തിലും പെറോക്സിസ്മോമുകളുടെ രൂപവത്കരണത്തെ ഞങ്ങൾ താരതമ്യപ്പെടുത്തി. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയ്ക്ക് സമാനമാണ് പെറോക്സിസോമുകൾ. ചലനാത്മക അവയവങ്ങളുടെ ആകൃതിയും നീളവും നിരന്തരം [JNUMX] ആയിരിക്കും. പെക്പോസിസോമുകളിൽ FIS44 ഉം MFF ഉം അവയുടെ പുറം പാളികളിൽ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, അതിന്റെ ഫലമായി, Drp1- മധ്യസ്ഥിത വലയത്തിനുള്ള [1], [22] ലക്ഷ്യം. എന്നിരുന്നാലും, പെറോക്സിസോம்கள் മൈറ്റ്ചോണ്ട്രൽ ശൃംഖലയുടെ ഫ്യൂഷൻ യന്ത്രത്തെ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നുമില്ല, അതിനാൽ, കോശങ്ങൾ നശിക്കുന്നു [23]. പകരം, പെറോക്സിസോമോസിന്റെ ദീർഘവീക്ഷണത്തോടൊപ്പം സ്കോറോസ് പ്രോട്ടീനുകൾക്കും പ്രോട്ടീനുകൾക്കും പുറമേ, പെറോക്സൈസോമൽ വിഘടനം എതിർക്കുന്നു. പെൻസോസോമുകളിൽ Mfn39 / 44 ഉം OPAXNUM ഉം കുറവുള്ളതിനാൽ, FF യന്ത്രത്തെ തടയുന്നതിനേക്കാൾ SFN ഫ്യൂഷൻ യന്ത്രത്തെ സജീവമാക്കുന്നുവെങ്കിൽ, പെറോക്സിസോം ദൈർഘ്യം ബാധിക്കില്ല. വാഹകരെ ചികിത്സിക്കുന്ന സെല്ലുകളിൽ പെറോക്സിസോമുകൾ ഹ്രസ്വ, റൗണ്ട്, പാൻഡിഫോം ഓർഗെനുകൾ (ചിത്രം 1, പാനലുകൾ ബി, ഡി) ആയി സൂക്ഷിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും SFN ചികിത്സ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ~ 2- മടങ്ങ് പെരോക്സിസോം ദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ചിത്രം, 1, പാനലുകൾ എഫ്, എച്ച്). കൂടാതെ, നിരവധി പെറോക്സിസോമുകൾ കേന്ദ്രത്തിനു സമീപം നുണഞ്ഞിരുന്നു, ഇത് സാധ്യതയുള്ള സ്പിഷൻ ഡിസ്പ്ലേ (ചിത്രം 2, പാനൽ എച്ച്, അമ്പടയാളങ്ങൾ) സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുപോലെതന്നെ, കോശങ്ങളിലെ പെറോക്സിസോമുകൾ അപര്യാപ്തമായി നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതാണ് (ചിത്രം 2, പാനലുകൾ ജെ, എൽ), പെറോക്സൈസോമൽ വിഘടനത്തിന് Drp2 ആവശ്യമാണ്, എസ്.എഫ്.എൻ-ചികിത്സ മൈറ്റോകോൺട്രിറിയൽ ആൻഡ് പെറോക്സിസ്മോമൽ ഫിനോട്ടിപ്പുകൾക്ക് അണുവിഭജന സംവിധാനത്തെ തടസപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും നിർദേശിക്കുന്നു.

ചിത്രം 2 SFN, പെലോക്സൈസോമൽ നീണ്ട് നിർത്തുന്നു. (എ) RPE- 1 സെല്ലുകൾ സൂചിപ്പിക്കപ്പെട്ട siRNA ന്റെ 10 nM- നും 3 ദിവസങ്ങൾക്കു ശേഷം DMSO അല്ലെങ്കിൽ 50 μM SFN നും 4 h നും ചികിത്സിക്കാം. പെറോക്സിസോമുകൾ (പച്ച) ഒരു പിഎംഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ആൻറിബോഡി, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ മൈടോ ട്രാക്കർ (ചുവപ്പ്), ഡി.എൻ.എ. SFN, Drp70 ഡിപ്രെഷൻ എന്നിവയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന രൂപമാറ്റങ്ങളുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണം സുഗമമാക്കുന്നതിനായി വലതുഭാഗത്ത് (പാനലുകൾ d, h, l) പെറോക്സിസോമെസിന്റെ വിപുലീകൃത ഇൻസെറ്റുകൾ കാണിക്കുന്നു. അമ്പടയാളങ്ങൾ ഹൈലൈറ്റ് കൺസ്ട്രക്ഷൻ പോയിന്റുകൾ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നു. (ഈ ഐതിഹാസത്തിൽ നിറം സൂചിപ്പിക്കുന്ന വ്യാഖ്യാനങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനായി വായനക്കാരനെ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വെബ് വേർഷനായി പരാമർശിക്കുന്നു).

SFN എങ്ങനെയാണ് Drp1 ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് എന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തതായി നിശ്ചയിച്ചു. സാധ്യതകൾ സൂചികയിൽ കുറവുണ്ടാകൽ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ റിക്രൂട്ട്മെന്റ് / നിലനിർത്തൽ, ഒളിഗോമറൈസേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ജിടിപിസിയുടെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇവയിൽ ഒരെണ്ണത്തിലോ ഉണ്ടാകുന്ന കുറവ് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പിളിക്കലും ഹൈപ്പർഫ്യൂഷനും കുറയ്ക്കും. SFN ചികിത്സ (അത്തിപ്പഴം, 1C, 1A) ശേഷം DrpxNUMX പ്രോട്ടീൻ തലങ്ങളിൽ പുനരുൽപാദിപ്പിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്താനായില്ല, അതിനാൽ SFN, Drp3 സ്ഥിരത അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്പ്രഷനെ മാറ്റാൻ തയ്യാറായില്ല, ഞങ്ങളുടെ എസ്എഫ്എൻ ചികിത്സാരീതികൾ ചെറിയ കാലദൈർഘ്യമുള്ളതാണ്. അടുത്തതായി, എസ്.എഫ്.എൻ. എംപ്ലോൻട്രിയയിലേക്കുള്ള ഡ്രാഫ്റ്റ് 1 ന്റെ റിക്രൂട്ട്മെന്റ് അല്ലെങ്കിൽ നിലനിർത്തൽ ബാധിച്ചോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. Fractionation studies SFN mitochondrial അംശം (ചിത്രം, 1A, പാതകൾ, 10- 50, ചിത്രം, 1B) മുതൽ Drp1 നഷ്ടം ഉണ്ടാക്കി. മുൻപ് [3] റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സൈറ്റോപ്ലാസ്മിലെ മിക്ക എൻസൈമുകളോടും സ്ഥിരസ്ഥിതി അവസ്ഥയിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ നെറ്റ്വർക്കിന് (~ 7%) ഒരു ചെറിയ ഭാഗം മാത്രം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. (ചിത്രം, ചൊവ്വാഴ്ച്ച, 8- 3 ). ഈ ഫ്രാബേസേഷൻ ഡാറ്റകൾ സഹ-ലോക്കലൈസേഷൻ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥിരീകരിച്ചു, ഇത് എസ്.ടി.എൻ-ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം മൈടോൺചോണ്ട്ര-ലോക്കലൈസേഷൻ, പിങ്ക്റ്റേറ്റ് Drp43 foci (~ 1C, D) ശേഷം ~ 3% കുറവ് കാണിക്കുന്നു. ഈ കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് SFN പ്രേരണയായ mitochondrial ഫ്യൂഷൻ കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായെങ്കിലും, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ Drp3 ന്റെ attenuated association കാരണം. തൽസമയ സെൽ മൈക്രോസ്കോപി വഴി GTPase ദൃശ്യവത്ക്കരിക്കാനുള്ള എക്സോഗൻസസ് DRP5 അപര്യാപ്തമായതിനാൽ, SFN മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റിനും മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റിനും മൈറ്റോകോൺഡിരിയൽ നിലനിർത്തണോ എന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ തിരിച്ചറിയുന്നില്ല.

ചിത്രം 3 SFN mitochondria നിന്ന് Drp1 ഒരു നഷ്ടം കാരണമാകുന്നു. (എ) DMSO അല്ലെങ്കിൽ SFN ന്റെ 1 h താഴെ പറയുന്ന RPE-4 സെല്ലുകളുടെ സബ്സില്ലൂൾ ശൃംഖല. പൂർണ്ണ-സെൽ lysates (WCL), ആണവ (Nuc), സൈറ്റോസോളിക് (സൈറ്റോ), ഒപ്പം ക്രൂഡ് മൈറ്റോക്രൊൻഡ്യൽ (മിറ്റോ) ഘടകങ്ങൾ SDS-PAGE വഴി പരിഹരിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സൂചിപ്പിക്കപ്പെട്ട ആന്റിബോഡികളുമായി പാശ്ചാത്യ blotting പ്രോസസ്സ് ചെയ്തു. മോളിക്യുലാർ വെയ്റ്റ് മാർക്കറുകളുടെ മൈഗ്രേഷൻ ഇടതുവശത്ത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (ബി) (എ) നിന്നുള്ള നിർദിഷ്ട ഘടകങ്ങളിൽ Drp1 densitometric അളവ് കാണിക്കുന്ന ഗ്രാഫുകൾ. (സി) RPE-1 സെല്ലുകൾ 10 nM siCON അല്ലെങ്കിൽ siDrp1, 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം DMSO അല്ലെങ്കിൽ SFN ഉപയോഗിച്ച് 4 h വരെ ചികിത്സിച്ചു. Drp1 (പച്ച) ഒരു anti-Drp1 ആൻറിബോഡി, മൈടോട്രാക്കർ ഉപയോഗിച്ച് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ (ചുവപ്പ്), ഒപ്പം DAPI (നീല) ഉള്ള അണുകേന്ദ്രങ്ങളോടൊത്ത് ദൃശ്യമായിരുന്നു. (ഡി) (D) മുതൽ Drp1, MitoTracker സിഗ്നലിന്റെ ഓട്ടോമാറ്റിക് കോ-ലോക്കൽ വ്യാഖ്യാന വിശകലനം. (ബി), (ഡി) എന്നിവയിലെ ഡാറ്റ യഥാക്രമം, 3, 5 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നും സമാഹരിച്ചതാണ്, കൂടാതെ രണ്ട് തരത്തിലുള്ള വിദ്യാർത്ഥികളുടെ ടി-ടെസ്റ്റ് കണക്കുകൂട്ടുന്നു. പിശക് ബാറുകൾ +/- എസ്ഡികളും ആസ്റ്ററിക്സുകളും പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നത് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (ഈ ഐതിഹാസത്തിൽ നിറം സൂചിപ്പിക്കുന്ന വ്യാഖ്യാനങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനായി വായനക്കാരനെ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വെബ് വേർഷനായി പരാമർശിക്കുന്നു).

സുൽഫോരോപ്പനെ കോൺഫെൻസ് പ്രൊട്ടക്ഷൻ എസ്റ്റാത്ത് സ്റ്റെറോസ്പോർടിൻ-ഇൻഡുഡ് അപ്പോപ്പോട്ടസിസ് ഇൻഡിപെൻഡന്റ് ഓഫ് എൻഫ്രക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്

അപ്പൂപ്പൊസിസ് [11] സമയത്ത് ബക്സസ് / ബാകിന്റെ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന പുറം മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ മെംബറേൻസിലെ സോർ രൂപീകരണത്തിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പിളർപ്പ് അനുവദനീയമാണെന്ന് മുൻപ് പറഞ്ഞിരുന്നു. അപ്പ്റ്റോസിസ് [1] സമയത്ത് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കാനായി Drp11 കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ, ഇതുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന മൈമോൺഡോണ്ടരിയ പ്രക്രിയയുടെ ആരംഭത്തിൽ [27] നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. വിപരീതമായി, സൈനോക്രോം സി റിലീസിന് [53] അനുവദിക്കുന്ന പുറം മെംബ്രെൻ പോറകളുടെ രൂപീകരണം തടഞ്ഞുകൊണ്ട് അയോപോട്ടോസിസിനെ തടയുകയെന്നത് മൈറ്റ് ടോണ്ടിയൽ വിഘേഷണത്തെ തടയുന്നു എന്നാണ്. അതനുസരിച്ച്, മൈോട്ടൊകോണ്ട്രൽ ഫ്യൂഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കൽ അപ്പാർട്ടൊസിസിന്റെ പുരോഗതിയിൽ സ്റ്റോറസ്പോർൻ (STS) [14] ഉൾപ്പെടെയുള്ള സംയുക്തങ്ങളിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്നതാണ്. എസ്.റ്റി.എൻ.-മധ്യേയുള്ള അപ്പോപ്പോസിസിൻറെ SFN RPE-1 സെല്ലുകളെ സംരക്ഷിക്കണമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കണമെങ്കിൽ, ഇത് Nrf2 ആവശ്യമാണോ എന്ന് വ്യക്തമാക്കുന്നത്, പോളി എ.ഡി.പി. ആർഗോ പോളിഷ്മെയ്സ് (PARP) cleavage, സജീവമായ caspase-3 ന്റെ അടിവര അപ്പോത്തോസിസ്. 1 μM ക്ക് 1 μM STS ഉള്ള RPE-6 സെല്ലുകളുടെ ചികിത്സ മാത്രമേ PARP- ന്റെ വളരെ ലളിതമായ വിടവുകൾക്ക് കാരണമാകുകയുള്ളൂ, ഇതു SFN കോ-ട്രീറ്റ്മെന്റ് വഴി തടഞ്ഞു (ഉദാഹരണത്തിന്, ചിത്രം, 4A, LINE 3, 4). ഈ ഘടനയുടെ കരുത്തുറ്റത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി, എസ്.റ്റി.എസ്.ഡബ്ല്യുഡി അപ്പോപ്പോസിസിനു കൂടുതൽ സെല്ലുകൾ കോർണറൈസ് ചെയ്തു, അക്പ്പോട്ടോട്ടിക് ഘടകം, Bcl-XL ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ടുള്ള siRNA കൊണ്ട് അവരെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനു മുൻപ്. ഈ പ്രീട്രീറ്റ് Bcl-XL എന്ന പ്രക്രീയ കുറച്ചു, കൂടാതെ എസ്.റ്റി.സുമായി പരിചിതമായ സമയമായി PARP cleavage എന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു (ചിത്രം, 4B, 2 പാത വരെ 4 മുതൽ 10 വരെ). പ്രധാനമായും, എസ്.എഫ്.എൻ. വിഘടിപ്പിച്ച സെല്ലുകളിലെ എസ്.എഫ്.എൻ. അതുപോലെ, CRISPR / Cas2 ൻറെ NFf4 ൻറെ കോശങ്ങൾ, SFN പ്രി- ചികിത്സയിലൂടെ എസ്.റ്റി.എൻ. നൈട്രേറ്റിൽ നിന്നും താരതമ്യേന പരിരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ചിത്രം, 3, Lane 4, 5, Lane XXX, 6, ചിത്രം, 2D). ഈ സംരക്ഷണം പാരാപ് ക്ളേവേജും (ചിത്രം 9C ഉം D ഉം) സെല്ലുലാർ മോർഫോളജി (ചിത്രം 4E) ഉപയോഗിച്ച് വായനങ്ങളായി ഉപയോഗിച്ചു. CRISPR / Cas11 ഉപയോഗിച്ച് Nrf12 depletion ഫലപ്രാപ്തി പടിഞ്ഞാറൻ ചിരട്ടകൊണ്ട് (ചിത്രം 13C, Nrf14 blot) സ്ഥിരീകരിച്ചു. മുൻകൂട്ടിപ്പറഞ്ഞതുപോലെ, DRP4 ന്റെ സെല്ലുകൾ കുറയുന്നു, ഇത് ഒരു ഹൈപ്പർഫ്യൂഷൻ ഫൈനാറ്റെൈപ്പ് (ചിത്രം. 4A), കൂടാതെ എസ്.റ്റി.എൻ. (എസ്എക്സ്എൻഎഫ്, ജി തുടങ്ങിയവ) ഇൻകുബേറ്റഡ് നിയന്ത്രണ സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് എസ്.റ്റി.എസ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, SFN- യുടെ അപര്യാപ്തതയിൽ, NRF4- ന്റെ സ്ഥിരതയ്ക്കും സജീവമാക്കുന്നതിനുമായി, അപര്യാപ്തതയായ Drp2 ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ശേഷി നൽകിക്കൊണ്ട് നിലകൊള്ളുന്നു.

വേണ്ടി ദ്മ്സൊ, ക്സനുമ്ക്സ ധൂളികൾ സ്തൌരൊസ്പൊരിനെ (എസ്.റ്റി.എസ്), അല്ലെങ്കിൽ ക്സനുമ്ക്സ ധൂളികൾ എതൊപൊസിദെ കൂടെ ചിത്രം ക്സനുമ്ക്സ SFN എന്ന ച്യ്തൊപ്രൊതെച്തിവെ ഇഫക്റ്റുകൾ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പദപ്രയോഗം വിഭിന്നമാണ് (എ) ര്പെ-ക്സനുമ്ക്സ കോശങ്ങൾ ചെയ്തു ദ്മ്സൊ അല്ലെങ്കിൽ ക്സനുമ്ക്സ ധൂളികൾ SFN കൂടെ ക്സനുമ്ക്സ പ്രതി പ്രീ-ചികിത്സ മുൻകൂർ ചികിത്സ എൺപതുകളിലെ എച്ച്. ആന്റി PARP പി.ഡബ്ല്യു.പി പാശ്ചാത്യ തട്ടിപ്പിന് വേണ്ടി പ്രോസസ് ചെയ്തു. (ബി) RPE-1 കളങ്ങൾ 2.5 nM siCON, 1 nM siBcl-XL, അല്ലെങ്കിൽ 2.5 nM siBcl-XL, കൂടാതെ 3, 1, അല്ലെങ്കിൽ 2 നും DMSO അല്ലെങ്കിൽ 4 μM STS മായി ചികിത്സിച്ചു. സംയുക്ത പാശ്ചാത്യ ചേരുവകൾ കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ മോളിക്യുലാർ വെയ്റ്റ് മാർക്കറുകളുടെ മൈഗ്രേഷൻ ഇടതുവശത്ത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (സി) ച്രിസ്പ്ര് / ചസ്ക്സനുമ്ക്സ-സൃഷ്ടിച്ച കാട്ടു-തരം (ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സവ്ത്) ഉം ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ നോക്കൗട്ട് (ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സകൊ) ര്പെ-ക്സനുമ്ക്സ കോശങ്ങൾ ക്സനുമ്ക്സ NM സിബ്ച്ല്-എക്സ് ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സ ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം ക്സനുമ്ക്സ പ്രതി ദ്മ്സൊ അല്ലെങ്കിൽ ക്സനുമ്ക്സ ധൂളികൾ SFN പ്രീ-ചികിത്സ ചെയ്തു ത്രംസ്ഫെച്തെദ് ചെയ്തു. പിന്നീട്, കോശങ്ങൾ 6, 9, അല്ലെങ്കിൽ 2 ക്കായി 2 μM STS ഉപയോഗിച്ച് പരിഗണിച്ചിരുന്നു. സൂചിപ്പിക്കപ്പെട്ട ആന്റിബോഡികളുടെ പ്രതിനിധി പടിഞ്ഞാറൻ ഭാഗങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. (D) 2 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മൊത്തം PARP (ക്ലെയിം + മാൻവെവേഡ്) ഒരു ശതമാനമായി പിരിപി കുറഞ്ഞ അളവ്. പ്രധാനമായും, ക്ലോവ്ഡ് PARP ന്റെ അളവ് സെല്ലുകൾ Nrf1 സൂചിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടോ ഇല്ലയോ, STS ൽ നിന്നും SFN സംരക്ഷണം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം സ്വതന്ത്രമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (ഇ) X (C) ൽ നിന്നുള്ള ലൈസറുകളുടെ വിളവെടുപ്പിനു മുമ്പായി 1 ഘട്ടം ദൃശ്യതീവ്രത എടുക്കുന്നു. സ്കെയിൽ ബാർ = 3 μm. (എഫ്) SFN ചികിത്സയായി എസ്.റ്റി.എസിൽ നിന്നും അടുത്തു-താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന സംരക്ഷണത്തെ Drp50 കുറയ്ക്കുന്നതിന് പ്രതിനിധി ചെയ്യുന്ന പടിഞ്ഞാറൻ ഭാഗിക്കലുകൾ. RPE-2 സെല്ലുകൾ 1 nM siBcl-XL ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ഫോർഡുചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ഇത് 2 nM siCON അല്ലെങ്കിൽ 4 nM siDrp6 ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ഫോർഡുചെയ്യുന്നു. എൺപത് ദിവസം കഴിഞ്ഞ്, സികോൺ സെല്ലുകൾ (എ), (സി) എന്നിവയിൽ എസ്.എഫ്.നിക്കുള്ള മുൻകരുതലുകൾ നൽകി, അതിനുശേഷം ആൻറിബോഡികളുമായി പാശ്ചാത്യപ്രസരണത്തിന് വിളവെടുക്കാനും പ്രോസസ്സ് ചെയ്യാനും എസ്ടിഎസ്എൻഎൻ എസ്ടിഎസിന് വിധേയമായി. (ജി) 3 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് സമാഹരിച്ച ഡാറ്റ (ഡി) പോലെ (ഡി) പോലെ. പിശക് ബാറുകൾ +/- SEM പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു

സംവാദം

KEAP1-Nrf2-Pathway- ൽ ഫലങ്ങളിൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമായി mitochondrial fission / fusion dynamics- നെ SFN മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. Mitochondrial Dysfunction and ROS ഉൽപ്പാദനം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഒരു നിശ്ചിത ബന്ധവും മൈറ്റോചോണ്ട്രയിൽ നിന്നുണ്ടായ ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ Nrf2 വഴി സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും ഇത് സങ്കീർണ്ണമായതാണ്. പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസർ, അൾട്രാസ്റ്റീവ് പൾമണറി രോഗം, അരിവാൾ കോശ രോഗം [30], [7], [10], [47], എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ വിവിധ തരത്തിലുള്ള രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി നിലവിൽ SFN- യുടെ പരീക്ഷണഫലമായ XNUMX ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് SFN- ന്റെ ഈ അധിക പ്രവർത്തന ഫലപ്രാപ്തി പ്രധാന ഘടകമാണ്. XNUMX].

SFN [ക്സനുമ്ക്സ] ഒരു ഇസൊഥിഒച്യനതെ അത് [ക്സനുമ്ക്സ] ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ശോഷണ അടിച്ചമർത്താൻ നേരിട്ട് നിർണ്ണായക കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ ച്യ്സ്തെഇനെസ് അച്യ്ലതിന്ഗ് വഴി ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് സജീവമാക്കുന്നു കാരണം, അത് SFN മെത്തിയോണിൻ പരിഷ്കരണത്തിന് വഴി ഒരു വിഘടനം അല്ലെങ്കിൽ ഫ്യൂഷൻ ഘടകത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം മൊദുലതിന്ഗ് അതിന്റെ ഫ്യൂഷൻ അനുകൂല ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്തുന്നു എന്ന് ഇതിൽനിന്ന് . GTPase അലിലിനിയുടെ ഒരു ലക്ഷ്യം വ്യക്തമാക്കപ്പെടാൻ പാടില്ലെങ്കിലും ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ശക്തമായി എസ്എഫ്എൻ കണ്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ വിജ്ഞാന വിടവുകൾക്കപ്പുറം, SFN ചികിത്സയ്ക്കായി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയും പെറോക്സിസോമുകളും ഹൈപ്പർഫുഷ്യൻ ആയിത്തീരുന്നതിനൊപ്പം SFN- ന്റെ പ്രവർത്തനവും വ്യക്തമായി തെളിയുന്നു. ഈ ഘടകങ്ങൾ തങ്ങളുടെ ഉത്തേജനം പരിപാടികൾക്കായി Drp1 [1] നൽകുന്നു. കൂടാതെ, SFN mitochondria (ചിത്രം.) ലെ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുകയും സഞ്ചരിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന Drp1 ന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു. 3). നമ്മുടെ എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും എൻഡോജനസ് പ്രോട്ടീനുകളുമായി ചെയ്തതുകൊണ്ട്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പിളർപ്പ് സൈറ്റുകളിലെ Drp1- ന്റെ ഗൌരവമേറിയ സ്ഥിരമായ അവസ്ഥകൾക്കനുസൃതമായി, SFN ഉളവാക്കുന്ന എൻസൈം നിലനിർത്തുന്നതിന് പകരം റിക്രൂട്ട്മെൻറ് തമ്മിലുള്ള വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ കഴിയില്ല. കൂടാതെ, SFN ഇതുവരെ Mitochondria (Fis1 അല്ലെങ്കിൽ Mff) ൽ ഒരു റിസപ്റ്ററാണ് acylates ഞങ്ങൾ Drp1 റിക്രൂട്ട്മെന്റ് തടയാൻ ഇതുവരെ കഴിയില്ല, ഞങ്ങൾ Drp1 നേരിട്ട് പുതുക്കപ്പെട്ടത് സംശയിക്കുന്നു. Drp1 ഒൻപത് സിസ്ടൈൻസികളാണ്, എട്ട് വീടുകളിൽ ഒളിഗോമെരിസലിനായി [3] ആവശ്യമുണ്ട്, അതിൽ ഒരെണ്ണം ജിടിസിഎൽ ഫലപ്രദവുമായ ഡൊമെയിനിൽ (GED) Dr-TXXX- ന്റെ C- ടെർമിനസിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഈ സിറ്റിനുകളിൽ നേരിട്ടുള്ള അലൈലേഷൻ Drp1 ൽ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകാം. അതുകൊണ്ട് mitochondrial dynamics ന് SFN ന്റെ ഫലത്തിന് അടിവരയിടുന്നു. ഒളിഗൊമേറൈസേഷന്റെയും ഉത്കണ്ഠയുടേയും പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഉള്ള വൈകല്യങ്ങൾ mitochondria [1] ൽ DRP52 സൂക്ഷിക്കുന്നത് അസാധുവാക്കുമെന്ന് മുൻകാല പ്രവൃത്തി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. CST644 GTPase പ്രവർത്തനം [1] തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ഈ സിസ്ടൈൻ ഫിനൊകോപ്പിസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ മ്യൂട്ടേഷനെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന മുൻകാല സൃഷ്ടിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ പ്രത്യേകിച്ച് ആകർഷണീയമായ ലക്ഷ്യം സിഎസ്എൻഎക്സ്എൻഎസിലുള്ള CX4 ആണ്. ഈ പ്രത്യേക സിസ്ടീൻ thiol-reactive ഇലക്ട്രോഫുകൾ [9] വഴി പരിഷ്ക്കരിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ സുപ്രധാന ചോദ്യത്തിന്റെ പ്രമേയം പിണ്ഡം സ്പെക്ട്രോമെട്രിക് സാധൂകരണം ആവശ്യമാണ്. ചുരുക്കത്തിൽ, clinical- ഉചിതമായ സംയുക്ത എസ്.എഫ്.നിക്കു വേണ്ടിയുള്ള ഒരു നോവൽ സൈറ്റോട്രൊടക്ടീവ് പ്രവർത്തനം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മാസ്റ്റർ ആൻറി ഓക്സിഡൻറ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റിവേറ്റ് കൂടാതെ, എസ്എഫ്എൻ മൈറ്റോകോൺട്രിറിയൽ ആൻഡ് പെറോക്സിസ്മോമൽ ഫ്യൂഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ പ്രഭാവം Nrf2 ൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാവുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് അടിത്തറയുള്ള മെക്കാനിസം മൈറ്റോകോൺട്രിറിയൽ ആൻഡ് പെറോക്സിസ്മോമൽ വിഘടത്തിന്റെ പ്രാഥമിക മധ്യസ്ഥൻ ആയ GTPase DRP1 ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഒരു കുറവാണ്. SFN- മധ്യത്തോടെയുള്ള മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ ഫ്യൂഷൻ എന്ന ഒരു പ്രധാന പരിണാമം അപ്പോപെറ്റോസ് ഇൻസൈഡർ സ്റ്റോറസ്പോരിൻസിന്റെ വിഷബാധമൂലുകൾക്ക് പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നതാണ്. SFN ന്റെ ഈ അധിക സൈറ്റോട്രാക്ടിക്കേറ്റീവ് പ്രവർത്തനം പല ന്യൂറോഡെഗെനറിക് രോഗങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രായത്തിന്റെ പ്രധാന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകം (ഉദാഹരണത്തിന്, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, അൽഷിമേഴ്സ് ഡിസീസ്, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാക്വലാർ ഡിജെനനേഷൻ) ഈ അപദ്രവ്യങ്ങൾ അപ്പോപെറ്റൊസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. NRF2 [35], [36], [48] എന്നിവയുടെ അളവുകൾ അല്ലെങ്കിൽ / അല്ലെങ്കിൽ ഡിസ്റർലേഷൻ. SFN- ന്റെ സൈറ്റോട്രൊടക്ടീവ് ഘടകങ്ങൾ KEAP1-Nrf2-A സിസ്റ്റം സജീവമാക്കാതെ, വിവിധ ഏജന്റുമാരുടെ പരീക്ഷകളിൽ ഈ ഏജന്റെ നിലവിലെ ഉപയോഗം കണക്കിലെടുത്ത് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ നടത്തുമെന്ന് ഈ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നു.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

അപ്പോപ്പോനോസിസ് അസൈസ്

താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ കളങ്ങൾ സീഡ്എന്നിനൊപ്പം വിത്തുപോയിരുന്നു. മൈലോൺചോണ്ട്രൽ ഫ്യൂഷൻ കൊണ്ടുവരുന്നതിന് 50 μM സൾഫോഫോപനേനുമായി ഈ സെല്ലുകൾ മുന്കാല ചികിത്സ നൽകിയിരുന്നു, പിന്നീട് അപ്പോപോസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ 2 μM സ്റ്റോറൂറോപോരിൻ ഉപയോഗിച്ചു. വിളവെടുപ്പിനുശേഷം വ്യക്തിഗത ട്യൂബുകളിൽ ശേഖരിക്കപ്പെട്ടു. അപ്പൂപ്പൊട്ടിക് സെല്ലുകൾ പെല്ലറ്റുണ്ടാക്കാൻ ഹൈ സ്പീഡ് സെന്റ്രുഫിഗേഷൻ വിധേയമായി. ഈ സെൽ പെല്ലറ്റ് സഹജമായ സെല്ലുകളുമായി കൂടിച്ചേർന്ന് 1 തവണ കേന്ദ്രീകൃത Laemmli ബഫറിൽ സോല്യൂബിൽ ചെയ്തു. സാമ്പിളുകൾ PARP വിരുദ്ധ പാശ്ചാത്യപ്രയോഗത്തിന് വിധേയമാക്കി.

CRISPR / Cas9 കൺസ്ട്രക്ട് ജനറേഷൻ

LentiCRISPR / eCas9 സൃഷ്ടിക്കാൻ, LentiCRISPR V1.1 (ആഡ്ജെൻ #2) ആദ്യത്തേത് AXXXX ഉം BAMH52961 ഉം ആയിരുന്നു. അടുത്തതായി, താഴെപ്പറയുന്ന പ്രൈമറുകൾ (മുൻപത്തെ AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCTGCCACCATGGACTATAAGGACCACGAC, റിവേഴ്സ് AAGCGCGGATCCCTTTTTCTTTTTTGCCTGGCCGG) എന്നിവയുപയോഗിച്ച് പിസിആർ, എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ബിംഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പിസിആർ കൂട്ടിച്ചേർത്തു, മുകളിലുള്ള കട്ട് വെക്റ്ററിലേക്ക് തരംതാഴ്ത്തുകയായിരുന്നു ഇ.എസ്.പി.സി. XXX (ADDGEN #1) മുതൽ SPCAS1. Benchling.com ഉപയോഗിച്ച് sgRNA ശ്രേണികളെ നിശ്ചയിച്ചിരുന്നു. കോഡിംഗ് സീക്വൻസിനു മുകളിലുള്ള ടാർഗെറ്റ് ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ടാർജറ്റ് സ്കോറുകളും, കുറഞ്ഞ സ്കോർ നേടിയ ടാർജറ്റുകളും കണക്കാക്കാനായി പരാമീറ്ററുകൾ സജ്ജമാക്കി. താഴെ സീക്വൻസുകൾ (അനുക്രമം ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ അണ്ടർലൈൻ എച്ച്എസ് സ്ഗ്ന്ഫെക്സനുമ്ക്സല്ക്സനുമ്ക്സ # ക്സനുമ്ക്സ അർത്ഥത്തിൽ ചച്ച്ഗ്ച്ഗച്ഗ്ഗഅഅഗഗ്തത്ഗഗ്ച്, അംതിസെംസെ അഅഅച്ഗ്ച്ത്ചതച്ത്ച്ത്ത്ത്ച്ച്ഗ്ത്ച്ഗ്ച്; എച്ച് സ്ഗ്ന്ഫെക്സനുമ്ക്സല്ക്സനുമ്ക്സ # ക്സനുമ്ക്സ അർത്ഥത്തിൽ ചച്ച്ഗ്ഗ്ത്ത്ത്ച്ത്ഗച്ത്ഗ്ഗത്ഗ്ത്ഗ്ച്ത്, അംതിസെംസെ അഅഅചഗ്ചചത്ച്ചഗ്ത്ചഗഅഅച്ച്; എച്ച് സ്ഗ്ന്ഫെക്സനുമ്ക്സല്ക്സനുമ്ക്സ # ക്സനുമ്ക്സ അർത്ഥത്തിൽ ചച്ച്ഗ്ഗഗ്തഗ്ത്ത്ഗ്ഗ്ചഗത്ച്ചച്, അംതിസെംസെ അഅഅച്ഗ്ത്ഗ്ഗത്ച്ത്ഗ്ച്ചഅച്തച്ത്ച്ച്) കടന്നു ബ്സ്ംബ്ക്സനുമ്ക്സ അംനെഅലെദ് ചെയ്ത് ലിഗതെദ് ചെയ്തു ലെംതിച്രിസ്പ്ര് / എചസ്ക്സനുമ്ക്സ ക്സനുമ്ക്സ മുറിച്ചു. ശ്വാസകോശ രോഗബാധയുള്ള RPE-9 സെല്ലുകൾ പൂമോമീസിനോടൊപ്പം തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഇംപോൺഫുലോസോഴ്സ്സെൻസ്, പാശ്ചാത്യപ്രകടനത്താൽ നോക്കൗട്ട് സ്ഥിരീകരിച്ചു.

സെൽ കൾച്ചർ ആൻഡ് ട്രാൻസ്ഫൻഷൻസ്

തെലൊമെരസെ (ര്പെ-ക്സനുമ്ക്സ) (അത്ച്ച്) പരിവർത്തനം മാനവ റെറ്റിനയിലെ ചായക്കൂട്ട് എപിഥെലിഅല് കോശങ്ങൾ പെൻസിലിൻ, സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ, ക്സനുമ്ക്സക്സ നോൺ-അമിനോ ആസിഡ് കോക്ടെയ്ൽ (ലൈഫ് ടെക്നോളജീസ്) ഉപയോഗിച്ച് അനുബന്ധമായ ക്സനുമ്ക്സ ഗ്രാം / എൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അടങ്ങുന്ന ഡൽബെക്കോ ന്റെ പരിഷ്കരിച്ച ഈഗിൾ മീഡിയം (ദ്മെമ്) ൽ സംസ്ക്കരിച്ച ആയിരുന്നു, കൂടാതെ 1% ഗർഭസ്ഥ ശിശുവിന് (ലൈഫ് ടെക്നോളജി). SiRNA- ട്രാൻസ്ഫക്ഷനുകൾക്കായി, 1- 1 കളങ്ങൾ / എം.എൽ. സെല്ലുകൾ സെറം-ഫ്രീ ഡിഎംഎമെയിൽ ലയിപ്പിച്ച 10 nM siRNA ഉം ഇന്റർപ്രിൻ ട്രാൻസ്ഫീഷൻ റെജന്റ് (പോളി പ്ലുസ്) ഉം സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. Apoptosis സെൻസിറ്റൈസസിനായി, കോശങ്ങൾ 30,000 nM Bcl-XL siRNA ലഭിച്ചു. സെല്ലുകൾ പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ഫക്ഷന്റെ 35,000-XNUM ദിവസം വിളവെടുത്തു.

രാസവസ്തുക്കൾ, ആന്റിബോഡികൾ, സിറൺ ഒലിഗോസ്

α-തുബുലിന് (സെൽ സിഗ്നൽ), β-തുബുലിന് (സിഗ്മ), ദ്ര്പ്ക്സനുമ്ക്സ (ബി.ഡി. ബിഒസ്ചിഎന്ചെസ്), കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ (പ്രൊതെഇംതെഛ്), ലമിന് ബ്ക്സനുമ്ക്സ (അബ്ചമ്), പര്പ് (സെൽ സിഗ്നൽ), പ്ംപ്ക്സനുമ്ക്സ (അബ്ചമ്), ഒപ്പം തൊമ്ക്സനുമ്ക്സ (ബി.ഡി. ബിഒസ്ചിഎന്ചെസ് നേരെ ആന്റിബോഡികളുടെ ) പാശ്ചാത്യതൈലമർദ്ദത്തിനും immunofluorescence നു വേണ്ടി 1: 1 വിത്തുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഇൻ-ഹൌസ്, ആന്റി- Nrf1 മുയൽ ആൻറിബോഡി, പടിഞ്ഞാറൻ കളഞ്ഞുകുളിക്കുള്ള [70], 20: 1 ൽ ഉപയോഗിച്ചു. സുൽഫോഫോഫെയ്ൻ (സിഗ്മ), സ്റ്റോർറോസ്പോരിൻ (ടോക്രിസ്) എന്നിവ യഥാക്രമം 1000 മമ്മിക്കും XMX μM ക്കുമായിരുന്നു. സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത് കൂടാതെ XXX nM- ൽ Drp2 (ധർമ്മകോൺ), Nrf1 (ധർമകോൺ), KEAP2000 (സെൽ സിഗ്നലിംഗ്), Bcl-XL (സെൽ സിഗ്നലിംഗ്) എന്നിവയ്ക്കെതിരായി siRNAs ഉപയോഗിച്ചു.

ഇമോൻഫുലൂസൻസ് ആൻഡ് വിവോ ലേബലിംഗ്

18 മില്ലീമീറ്റർ ഗ്ലാസ് കവർസ്ലിപ്സിൽ വിത്ത് സെല്ലുകൾ കാർഡുടമയോ മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചോ കണക്കാക്കിയത്, 3.7% ഫോർമാൽഡിഹൈഡിൽ നിശ്ചലമാക്കിയത്, അതിനുശേഷം 0.2% മഞ്ഞിൽ 100% Triton X-10 / PBS- ൽ പെർസെബിലിറ്റി ചെയ്തു. പ്രാഥമിക പ്രതിരോധ വസ്തുക്കൾ PBS ൽ 3% ബോവീൻ സീറം ആൽബത്തിൽ (ബി.എസ്.ഇ) ചുരുങ്ങിയത്, രാത്രി 10 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ. ക്സനുമ്ക്സ% ബ്സ / പിബിഎസ് ലും ക്സനുമ്ക്സ μഗ് / മില്ലി ദപി (സിഗ്മ): പിബിഎസ് ആയമാർ അംഗിതന്നെ ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളുടെ (ക്സനുമ്ക്സ ആണയിടുമ്പോഴും ക്സനുമ്ക്സ) തുടർന്ന്, സെല്ലുകൾ ഇനം-ഉചിതമായ ൽ ക്സനുമ്ക്സ പ്രതി വിരിയിച്ചെടുത്ത ചെയ്തു, അലെക്സഅക്സനുമ്ക്സ- അല്ലെങ്കിൽ അലെക്സഅക്സനുമ്ക്സ-. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ-തൊമ്ക്സനുമ്ക്സ വിരുദ്ധ ഇംമുനൊഫ്ലുഒരെസ്ചെന്ചെ അല്ലെങ്കിൽ ഫിക്സേഷൻ മുൻപുള്ള ക്സനുമ്ക്സ ഡിഗ്രി ക്സനുമ്ക്സ മിനിറ്റ് സെറം-സ്വതന്ത്ര ദ്മെമ് ൽ ക്സനുമ്ക്സ NM മിതൊത്രച്കെര് റെഡ് ച്മ്ക്സരൊസ് (മോളിക്യുലർ പ്രോബ്സ്, ഇൻക്) സെല്ലുകൾ ഇന്ചുബതിന്ഗ് ഒന്നുകിൽ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുകയും ചെയ്തു.

മൈക്രോസ്കോപ്പിയും ഇമേജ് അനാലിസിസും

Immunofluorescence സാമ്പിളുകൾ ഒരു LSM710 കോൺഫ്രാക് സൂക്ഷ്മകോശത്തിൽ (കാൾ സീസ്) കണ്ടു. Adobe Photoshop CS63 ഉപയോഗിച്ച് അഡ്ജസ്റ്റ് ചെയ്തതും മെച്ചപ്പെട്ടതുമായ ചിത്രങ്ങൾ 100X അല്ലെങ്കിൽ 6 എണ്ണ ഇമ്പർഷൻ ലക്ഷ്യങ്ങളും ഇമേജുകളും ഉപയോഗിച്ചാണ് മൈക്രോഗ്രാം പകർത്തിയത്. സാമ്പിളുകളുടെ ഐഡന്റിറ്റിക്ക് അന്ധതയിറക്കുന്നതിനിടയിൽ സ്വയം സജ്ജീകരണങ്ങളോടെയുള്ള കാർൽ സെയ്സ് LSM710 സഹ-ലോക്കൽലൈസേഷൻ സവിശേഷത ഉപയോഗിച്ച് കോ-ലോക്കൽ വ്യാഴത്തിന്റെ വിശകലനം നടത്തി. സൂചിപ്പിക്കാത്ത പക്ഷം ബാറുകൾ സ്കെയിൽ ചെയ്യുക, 10 μm ആകുന്നു. മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ മോർഫോളജി അന്ധമായ സ്കോറാണ് നൽകിയിരുന്നത്. ഒരു കോശത്തിന്റെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ അനേകം, റൌണ്ട്, ഡിസ്ക്രിമിനേറ്റ് പങ്ക്സ് ആയി കൈകാര്യം ചെയ്തിരുന്നാൽ സെൽ 'ഫിഷൻ' എന്ന് രേഖപ്പെടുത്തുകയുണ്ടായി. വ്യക്തിഗത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ വേർതിരിക്കാനാവാത്തതായിരുന്നെങ്കിൽ എല്ലാ മെറ്റോക്രൊഡിയൽ ശൃംഖലയും തുടർച്ചയായി പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടിരുന്നുവെങ്കിൽ, കോശം 'ഫ്യൂഷൻ' എന്നാക്കി. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ ക്ലസ്റ്ററിങ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് എല്ലാ കോശങ്ങളും 'ഇന്റർമീഡിയറ്റ്' ആയി കണക്കാക്കപ്പെട്ടു.

ഉപസൗലിക സങ്കൽപ്പങ്ങൾ

RPE-1 കോശങ്ങൾ കൂടിച്ചേർന്ന് വളർന്നു. ഒരു പി.ബി.എസ് വാഷ് അനുസരിച്ച് കോശങ്ങൾ 600 × 10 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ സെന്റീഫുഗേഷൻ ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്തു, 10 μL ലാൻഡിംഗ് ബഫറിൽ പുനർസന്ദർശിച്ചു (600 എംഎം മാനിറ്റോൾ, XM എം എം സുക്കോസ്, എംഎംഎസ് എംപോപ്സ്, എംഎംഎം എംഎടിഎ പിഎച്ച് X + 210 എംഎം പിഎംഎസ്എഫ്). ഒരു സസ്പെൻസ് homogenizer ൽ സസ്പെൻഷൻ 70 തവണ ലീസ് ചെയ്തു. "മുഴുവൻ സെൽ lysate" ആയി homogenate ഒരു ഭിന്നസംരക്ഷണമായിരുന്നു. ബാക്കി Nuclei pendlet ലേക്കുള്ള 5 × 10 മിനിറ്റ് centrifugation വിധേയമായിരുന്നു. സൂപ്പർനേറ്ററുകൾക്ക് 1 × 10 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ബാക്കിയുള്ള ന്യൂക്ലിയസും അൺലിസെസ് സെല്ലുകളും മായ്ക്കുന്നതിന് സെന്റ്രൂഫിഗേഷൻ വിധേയമായി. ഈ സൂപ്പർമർങ് 7.4 × 10 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ pestlet to centrifugation വിധേയമായിരുന്നു. സൂപ്പർനോട്ടാലിറ്റി "സൈറ്റോസോളിക് ഫ്രീ" എന്ന് സൂക്ഷിച്ചു. പെഡ്രാറ്റ് പിബിഎസ് ഉപയോഗിച്ച് സൌമ്യമായി കഴുകുകയും ഒറ്റപ്പെടൽ ബഫറിൽ വീണ്ടും പുനർനിർമ്മിക്കുകയും ചെയ്തു. ബിപിൻചോണിക് ആസിഡ് (ബിസിഎ) ആസെയുടെ ഓരോ അംശം പ്രോട്ടീൻ കോൺസൺട്രേഷൻ അളക്കുകയും SDS-PAGE വഴി തുല്യ പ്രോട്ടീൻ പരിഹരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തു.

വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ്

കളങ്ങൾ പിബിഎസ് ൽ കഴുകി ക്സനുമ്ക്സ തവണ സൊലുബിലിജെദ് ചെയ്തു ലെംമ്ലി സൊലുബിലിജിന്ഗ് ബഫർ (ക്സനുമ്ക്സ എം.എം. ത്രിസ് [അമ്ലത്വം ക്സനുമ്ക്സ], ക്സനുമ്ക്സ% സ്ദ്സ്, ക്സനുമ്ക്സ% ബ്രൊമൊഫെനൊല് നീല, ക്സനുമ്ക്സ% ക്സനുമ്ക്സ-മെര്ചപ്തൊഎഥനൊല്, ക്സനുമ്ക്സ% നൊസ്റ്റാള്ജിയ, ഒപ്പം ക്സനുമ്ക്സ% പ്യ്രിനിന് വൈ) കേന്ദ്രീകരിച്ചു. സോഡിയം dodecyl സൾഫേറ്റ് (SDS) പോളാകിരംമൈഡ് ജെല്ലുകൾക്ക് മുൻപ് കയറ്റുന്നതിനു മുമ്പ് LASATES 2 മിനിറ്റ് വേവിച്ചു. പ്രോട്ടീനുകൾ nitrocellulose membranes ലേക്ക് മാറ്റി, 100% പാൽ / TBST ൽ 6.8 മണിക്കൂർ തടഞ്ഞു. പ്രാഥമിക പ്രതിരോധ വസ്തുക്കൾ 2% Milk / TBST ൽ ലയിപ്പിച്ചശേഷം സ്ഫോടനത്തിൽ 0.008 ° C ൽ കുതിർന്നിരുന്നു. Horseradish peroxidase (HRP) - കോണ്ഗ്രസ്ഡ് ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡുകള് 2% Milk / TBST ല് ലയിപ്പിച്ചതാണ്. മെച്ചപ്പെട്ട ചെമ്മിലിനംസിനുപയോഗിച്ച് ബ്ലാട്ടുകൾ പ്രോസസ് ചെയ്തു, ഇമേജസ് സോഫ്റ്റ് വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ഡിസ്മിറ്റോമെട്രിക് അളവുകൾ നിർവ്വഹിച്ചു.

ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്

ബ്രോക്കോളി, കാബേജ്, കോളിഫ്ളവർ, കാൾ, കോൾഡ്സ് തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടെ കുങ്കുമക്കഷണങ്ങൾ ശേഖരിച്ച ഓർഗാനോഫുലർ വസ്തുക്കളുടെ ഇസോഷ്യിയോസൈനിയറ്റ് ശേഖരത്തിൽ നിന്നും സൾഫോപ്രഫീൻ ഒരു രാസവസ്തുവാണ്. എൻറോം myrosinase ഗ്ലൂക്കോറാപാനിൻ, ഗ്ലൂക്കോസിനോളാറ്റ്, സൾഫോറഫാനിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുമ്പോൾ സുൽഫോപ്പാപാനി ഗ്ലൂക്കോസിനോളേറ്റ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. ബ്രോക്കോളി മുട്ടകൾ, കോളിഫ്ളവർ എന്നിവയ്ക്ക് ഗ്ലൂക്കോറോപ്പണിയുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്നിദ്ധ്യം അല്ലെങ്കിൽ സൾഫൊർഫാനിലേക്ക് മുൻഗാമികൾ ഉണ്ട്. വിവിധ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ തടയുന്നതിനായി മനുഷ്യശരീരത്തിലെ ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളുടെ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സൾഫോറാഫാനെ സഹായിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.

കടപ്പാടുകൾ

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

സുൽഫോരോഫീൻ നിർമ്മിക്കുന്നത് എങ്ങനെ?

പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനം, ബ്രോക്കോളിയിൽ സുൽഫോരോഫെയ്ൻ രൂപീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കൽ

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ബ്രോക്കോളിയിൽ നിന്നുള്ള ഒരു ഐസോതോസിയാനേറ്റ് എന്ന സുൽഫോ പോഫാനെ, ശക്തമായ ഭക്ഷ്യധാന്യ ശേഖരമുള്ള ആന്റികർക്നോജെനുകളിൽ ഒന്നാണ്. ഈ സംയുക്തം പച്ചക്കറികളിൽ അടങ്ങിയിട്ടില്ല, മറിച്ച് ഗ്ലൂക്കോസിനോളേറ്റിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലോക്കോസിനോളേറ്റിൽ നിന്നും രൂപപ്പെട്ടതാണ് ഗ്ലോക്കോരാപാനിൻ, ബ്രൈക്കോളി കോശം തകർന്നാലോ ചവച്ചതോ ആയപ്പോൾ, തൈലോഗ്കൂസിഡസിസ് എൻസൈം എന്ന മരുന്നിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ. എന്നാൽ, ഗ്ലൂക്കോപാപാനിനിൽ നിന്നുള്ള സൾഫോർഫാപ്പൻ വിളവ് വളരെ കുറവാണെന്നും അനിയന്ത്രിത നൈട്രലി അനലോഗ്, സൾഫോരോഫീൻ നൈട്രൈൽ, ഊഷ്മാവിൽ ടിഷ്യു തകർത്ത് തുടങ്ങിയപ്പോൾ പ്രൈമറി ഹൈഡ്രോളിസിസ് ഉത്പന്നമാണെന്നും നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. അറബിയോപ്രോസിസിൽ ഗ്ലൂക്കോസിനോളേറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള നൈട്രൽ രൂപവത്കരണം ചൂടിൽ സെൻസിറ്റീവ് പ്രോട്ടീൻ, എപിത്യോസ്പെസിഫയർ പ്രോട്ടീൻ (ഇപിഎസ്), മൈറോസിനാസിൻറെ രാസാഗ്നിയുടെ ഉത്തേജനം, നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി പുതിയ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ലക്ഷ്യങ്ങൾ സുല്ഫൊരഫനെ ആൻഡ് സുല്ഫൊരഫനെ നിത്രിലെ രൂപവത്കരണത്തിൽ താപനം ബ്രോക്കോളി ഫ്ലൊരെത്സ് ആൻഡ് മുളപ്പിച്ച ആഘാതവും, ബ്രോക്കോളി ഇഎസ്പി പ്രവർത്തനം അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, തുടർന്ന് ഇഎസ്പി പ്രവർത്തനത്തിൽ ചൂട്-ആശ്രിത മാറ്റങ്ങൾ, സുല്ഫൊരഫനെ ഉള്ളടക്കവും ബിഒഅച്തിവിത്യ് പരസ്പര വരെ, ഓൾട്ടർനേറ്റീവ് കണക്കാക്കിയത് പരിശോധിക്കുവാൻ ആയിരുന്നു കോശ സംസ്ക്കരണത്തിലെ ഘട്ടം II വിഷവസ്തുവാൽ ക്വിനോൺ റിഡക്ഷൻ (QR). ഹോമോജെസേഷനു മുൻപ് പൂരിപ്പിക്കൽ ബ്രൂക്കോലി ഫ്ലററ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സസ്യങ്ങൾ 60 ° C ലേക്ക് ഒരേസമയം വർദ്ധിപ്പിച്ചത് സൾഫോറാഫാൻ രൂപീകരണവും സൾഫോറാപ്പനെ നൈട്രിലിൻറെ രൂപീകരണവും വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഇഎസ്പി പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഭീമമായ നഷ്ടം സൾഫോറാഫാൻ നൈട്രൽ രൂപീകരണത്തിലെ കുറവുമായി സമാന്തരമായി. ബ്രൂക്കോളി ഫ്ലാരെറ്റുകളിൽ രണ്ട് ഉത്പന്നങ്ങളുടെ രൂപീകരണം കുറച്ചു, പക്ഷേ ബ്രോക്കോളി മുളകളിൽ ഇല്ലാത്തതും, ചൂടാക്കി 70 ° C ഉം താപനം. സംയുക്തമായ മൗസ് ഹെപ്പറ്റോമയിൽ QR ന്റെ ആഗിരണം ഹെൽറ്റാ Lclc7 കളങ്ങൾ സമാന്തരമായി സൾഫൊർപാണി രൂപത്തിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കും.

പ്രീ-താപോർജ്ജം ബ്രോക്കോളി ഫ്ലാരെറ്റുകളും മുളപ്പിച്ച തണലും 60 ° C ലേക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചത് പച്ചക്കറി ടിഷ്യു സാച്ചുറേഷനിലെ സോൾഫോപാപാനെ (എസ്എഫ്) എന്ന മിറൈനൈസിസ്-ഉത്കണ്ഠാജനകമായ രൂപവത്കരണം. സുൽഫോപ്പാപീൻ നൈട്രിലെ (SF Nitrile) രൂപീകരണവും എപിത്വോസ്പെസിഫയർ പ്രോട്ടീനും (ഇഎസ്പി) പ്രവർത്തനത്തിൽ കുറവുണ്ടായതാണ് ഇത്.

അടയാളവാക്കുകൾ: ബ്രോക്കോളി, ബ്രാസിക്ക ഓളാരേഷ്യ, ക്രൂസിഫെരാ, കാൻസർ, ആന്റികാർക്കോണിൻ, സൾഫോപ്രാപീൻ, സൾഫോപ്രഫാൻ നൈട്രൽ, എപിത്വോസ്പെസിഫയർ പ്രോട്ടീൻ, ക്വിനോൺ റിഡക്ഷൻ

ഉപസംഹാരമായി, സൾഫൊറഫാത്തിലെ ഒരു ഫൈറ്റോകെമണിക്കൽ ആണ് ബ്രോക്കോളിയിലും മറ്റ് cruciferous പച്ചക്കറികളിലും. ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ ഘടകങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന അനിയന്ത്രിതമായ ഓക്സിഡൻറുകൾ മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം. ഓക്സിഡൻറുകൾക്കുള്ള സെൽ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംരക്ഷക ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന ഉൽപാദനത്തെ സുൽഫോ പോപ്പാനെ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി ചിരപരിപാടി, നട്ടെല്ലിൽ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് പരിമിതമാണ്. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ ഡോ. ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Sciencedirect.com

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. ഇതുമൂലം, ഗുരുതരമായ പരുക്കുകളോ അല്ലെങ്കിൽ അല്ലെങ്കിൽ മോശപ്പെട്ടതോ ആയ അവസ്ഥകൾ ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

Mitochondrial ഫങ്ഷനിൽ NFF2 എമേർജിംഗ് റോൾ

Mitochondrial ഫങ്ഷനിൽ NFF2 എമേർജിംഗ് റോൾ

ഓക്സിഡൻറുകൾ സാധാരണയായി മനുഷ്യശരീരത്തിൽ അവശ്യഘടകങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനായി ക്രമീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. സെൽ ഡിവിഷൻ, വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം, ഓട്ടോസ്റ്റാജി, സ്ട്രെസ്സ് പ്രതികരണമടക്കം. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഓക്സിഡൻറുകൾക്ക് അനിയന്ത്രിതമായ ഉല്പാദനം സംഭാവന ചെയ്യാം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്ഇത് സെല്ലുലാർ ഫംഗ്ഷനെ ബാധിക്കുകയും, വിഷബാധ, ക്രോണിക് രോഗം, ക്യാൻസർ എന്നിവ വികസിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഓക്സിഡൻറുകൾക്കുള്ള സെൽ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു സുപ്രധാന പാതയാണ് മനുഷ്യശരീരത്തിലെ സംരക്ഷിത ആൻറിഓക്സിഡൻറുകൾ. ഓക്സിഡൻറുകൾക്ക് സെല്ലുലാർ പ്രതിരോധത്തിന്റെ ഉയർച്ചയുള്ള റഗുലേറ്റർ ആണ് Nrf2 എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ആണവഗ്രാന്റ് ഋന്തൈഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം. താഴെ കൊടുത്തിരിക്കുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം mitochondrial ഫംഗ്ഷനിൽ NRF2 ന്റെ ഉയർന്നുവരുന്ന പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്യുകയും തെളിയിക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ്.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം എഫ്-എക്സനുമ്ക്സ പ്ക്സനുമ്ക്സ ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം ക്സനുമ്ക്സ (ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ; ജീൻ പേര് ന്ഫെക്സനുമ്ക്സല്ക്സനുമ്ക്സ) ആൻറി, വിരുദ്ധ-വീക്കം, ഒപ്പം ജൈവിക എൻസൈമുകൾ ഉൾപ്പെടെ പോലെ, അനുരൂപീകരണം നിലനിൽപ്പും ച്യ്തൊപ്രൊതെച്തിവെ പ്രോട്ടീൻ വിവിധ നെറ്റ്വർക്കുകൾ ജീൻ പദപ്രയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ വഴി സമ്മർദ്ദം സാഹചര്യത്തിൽ അനുവദിക്കുന്നു കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച മാക്രോമോയോൾക്കുകളുടെ നീക്കം ചെയ്യൽ അല്ലെങ്കിൽ നീക്കം ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ. മരുന്നുകൾ, ഗ്ലോറ്റാതോയിൻ, തിയോഡോഡോക്സിൻ, എൻഎച്ച്പിഎൻ എന്നിവയുടെ ബയോസിന്തേശി, ഉപയോഗപ്പെടുത്തൽ, പുനരുൽപ്പാദനം എന്നിവയിലൂടെ സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു. മിറ്റോക്രൊൺഡ്രറിയ, എൻഎഡിപിഎഫ് ഓക്സിഡെയ്സ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് റിയാക്റ്റീവ് ഓക്സിജൻ ഇനങ്ങളുടെ ഉൽപാദനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജിയോസ്റ്റോറ്റിക് അവസ്ഥകളിൽ, Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ മെംബ്രൻ സാധ്യതയും, ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ, ഉപദ്രവങ്ങളുടെ ലഭ്യത (NADH, FADH45 / succinate) എന്നിവയും ATP സിന്തസിസിനും ബാധിക്കുന്നു. സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ വളർച്ച ഘടകം രചനയായിരുന്നു സാഹചര്യത്തിൽ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കുന്നതിനും ചൊഅച്തിവതൊര് ക്സനുമ്ക്സα γ ആണവ ശ്വാസകോശ ഘടകം ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് പെരൊക്സിസൊമെ പ്രൊലിഫെരതൊര് സജീവമാക്കും രെചെപ്തൊര് തോത് കൈകാര്യം ഉന്ചൊഉപ്ലിന്ഗ് പ്രോട്ടീൻ ക്സനുമ്ക്സ സ്വാധീനവും മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ബിഒഗെനെസിസ് എന്ന ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് ഉപ്രെഗുലതിഒന് വഴി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്രതിപ്രവർത്തക ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ് ഉത്പാദനം ചൊഉംതെരച്ത്സ് , അതുപോലെ പ്യൂറിൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ബയോസിന്തസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുക വഴി. സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ഇസോതോഷ്യാനേറ്റ് സൾഫൊർഫാനെ പോലുള്ള മരുന്നുകളായ എൻഫോക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സെക്റ്റർ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പെർഫോമബിലിറ്റി ട്രാൻസിഷൻ പോർ, മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ വീക്കം എന്നിവയുടെ ഓക്സിഡന്റ്-മദ്ധ്യസ്ഥൻ ആരംഭം തടയുക. ഒരു സിന്തറ്റിക് 2- ഡൈപൈനൈൽ-എൻ.എക്സ്.എക്സ്-ത്രിജോൾ കോമ്പൗണ്ട്, ആദ്യം ഒരു Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്റായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരുന്നു, ഇത് മിറ്റോപോജിയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമായി. അതുകൊണ്ട്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ ഘടനാപരവും ഫലപ്രദവുമായ പിന്തുണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രധാന കളിക്കാരനാണ് എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്. ഇത് സ്ട്രെസ് സാഹചര്യത്തിൽ വളരെ നിർണായകമാണ്.

അടയാളവാക്കുകൾ: ബയോനേർജെറ്റിക്സ്, സൈറ്റോപ്രോമൻഷൻ, കിപ്ക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ, Nrf1, ഫ്രീ റാഡിക്കലുകൾ

ഹൈലൈറ്റുകൾ

  • സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു Nrf2.
  • എൻട്രിഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എംട്രോൻഡ്രൈനൽ മെംബ്രൻ സാധ്യതയും എ പി പി സിന്തസിസും ബാധിക്കുന്നു.
  • Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ സ്വാധീനിക്കുന്നു.
  • Mitochondria ന്റെ ഘടനാപരവും ഫലപ്രദവുമായ സമന്വയത്തെ Nrf2 പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
  • Mitochondrial പ്രവർത്തനം അപഹരിക്കപ്പെടുമ്പോൾ Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്റർമാർക്ക് ഗുണം ബാധകമാണ്.

അവതാരിക

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2 (Nrf2 NFE2XXX); വിവിധ സൈറ്റോട്രൊടിക്കീവ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ജീനുകളുടെ എൻകോഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ നെറ്റ്വർക്കുകൾ എക്സ്പ്രെഷൻ ചെയ്യുന്നു. Nrf2 തന്നെ പ്രധാനമായും പ്രോട്ടീൻ സ്ഥിരതയുടെ തലത്തിലാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. അടിവയലിലെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, Nrf2 തുടർച്ചയായ ubiquitation ഉം പ്രോട്ടാസോമൽ ഡീഗ്രഡേഷനും വിധേയമായ ഒരു ദീർഘകാല പ്രോട്ടീൻ ആണ്. Nrf2 എന്ന ഡീഗ്രഡേഷനിൽ സംഭാവന ചെയ്യുന്ന മൂന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ubiquitin ligase സിസ്റ്റങ്ങൾ ഉണ്ട്. ചരിത്രപരമായി, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ആദ്യ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായ കണ്ടെത്തിയ കെല്ഛ്-പോലുള്ള എഛ്-ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ ക്സനുമ്ക്സ (കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ) [ക്സനുമ്ക്സ], ചുല്ലിന് ക്സനുമ്ക്സ (ചുല്ക്സനുമ്ക്സ) / ര്ബ്ക്സക്സനുമ്ക്സ ഉബികുഇതിന് ലിഗസെ [ക്സനുമ്ക്സ], [ക്സനുമ്ക്സ], ഒരു അടിമണ്ണ് അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ [ആയിരുന്നു 2]. Keap2 തുടർച്ചയായി വീണ്ടും സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടതിനാൽ, തുടർച്ചയായി ചക്രം തുടരാൻ അനുവദിക്കുന്നത് (ചിത്രം 1A) [1] - നാവിഗേഷൻ, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡറേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി Nrf1 ലക്ഷ്യംവയ്ക്കാൻ വളരെ ഫലപ്രദമായ സൈക്ലിക് സംവിധാനം ഉപയോഗിക്കുന്നു. NXF3 ഗ്ലൈക്കോജൻ സിന്തെസ് കൈനസ് (GSK) 3 / β-TrCP- ആശ്രിത Cul1- അടിസ്ഥാനമായ ubiquitin ligase [2], [3] മുഖേന പരിഹരിക്കപ്പെടുന്നതിന് വിധേയമാണ്. എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റിട്ടിുലമുളള സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എട്ടുലക്ഷം ലിഗേഡ് HDR4 [1] ഉപയോഗിച്ച് മധ്യസ്ഥതയാക്കിയ ഒരു പ്രക്രിയയിൽ എങ്ങിനെയെങ്കിലും ശൂന്യമാക്കുകയും തരംതാഴ്ത്തപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു.

ചിത്രം XXX NXF1- ന്റെ Keap1- മധ്യനിര ഡഗ്റാഡേഷനായുള്ള സൈക്ലിക് സീക്വൻഷ്യൽ ബൈൻഡിംഗ് ആൻഡ് റീജനറേഷൻ മോഡൽ. (A) NRF2 ഒരു സൌജന്യ Keap1 ഡൈമർ ഒരു തുടർച്ചയായി binds: ആദ്യം അതിന്റെ ഉയർന്ന-ആദായം എടിഎജ് (ചുവന്ന കമ്പോണന്) ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ, തുടർന്ന് അതിന്റെ കുറഞ്ഞ-ബന്ധം DLG (കറുത്ത വടി) ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ വഴി. പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണ്ണതയുടെ ഈ പരിണാമത്തിൽ, Nrf2 ubiquitation കടന്നുപോകുകയും പ്രോട്ടാസോമൽ ഡീഗ്രഡേഷൻ ലക്ഷ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സൌജന്യ കീപ്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്ക്സ് പുതുക്കിയെടുക്കുകയും പുതുതായി തർജ്ജമ ചെയ്ത NRF1 ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ചക്രം വീണ്ടും ആരംഭിക്കുന്നു. (ബി) ഇൻസെക്ഴ്സ് (വെളുത്ത രത്നങ്ങൾ) കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് (നീല വിറകൾ) ന്റെ സെൻസർ സിറ്റിനികളുമായി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു. സൗജന്യ Keap2 പുനർജ്ജീവമാക്കിയിട്ടില്ല, പുതുതായി സംശ്ലേഷിച്ച Nrf1 ന്യൂക്ലിയസ്സിലേക്ക് ഉദ്ഭവിക്കുകയും വിവർത്തനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഒരു ubiquitin ലിഗെയ്സ് ഉപരിതല അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനിന്റെ സേവനം കൂടാതെ, NRF1 (നിർദേശിച്ചിരിക്കുന്ന പേരെടുത്തിരിയ്ക്കുന്നു) [2] - ന്റെ ചെറിയ അളവിലുള്ള ചെറിയ മോളിക്യുലെ ആക്റ്റേറ്റർമാർക്ക് കെപ്സക്സ് എൻഎൽഎസ് സെൻസറാണ്. Keap9 [1], അല്ലെങ്കിൽ XAP2: Nrf1 ബൈൻഡിംഗ് ഇന്റർഫേസ് [10], [11] എന്നിവയിൽ നേരിട്ട് തകരാറിലാക്കുന്നതിലൂടെ ചില സിസ്ടൈൻ വ്യവസ്ഥിതികളെ രാസമാലിന്യത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുക വഴി NRF1 എന്ന കീപ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്. തൽഫലമായി, Nrf2 ഡൈഗ്രേഡഡ് അല്ല, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് (ചിത്രം. 12B) ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഒപ്പം ഒരു ചെറിയ മാപ് പ്രോട്ടീനുമായി ഒരു heterodimer രൂപപ്പെടുന്നു; ആൻറിഓക്സിഡന്റ്-പ്രതികരണ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അവയുടെ ലക്ഷ്യം ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ജീനുകളുടെ അപ്സ്ട്രീം നിയന്ത്രണാത്മക മേഖലകൾ; ഒപ്പം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ [13], [2], [1] എന്നിവ തുടങ്ങുന്നു. Xenobiotic metabolism എന്ന എൻസൈമുകൾ, ആൻറിഓക്സിഡൻറുൾപ്പെടെയുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ, ആന്റി-ഇൻഫാംമിറ്ററി ഫംഗ്ഷനുകൾ, പ്രോട്ടാസോമൽ സബ്യൂണിറ്റുകൾ, സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയും പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, കൂടാതെ ഇവ മധ്യറൈറ്റിക് മെറ്റബോളിസത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു.

Nrf2: സെൽച്ലർ റെഡോക്സ് ഹോംസ്റ്റാസിസ് ഒരു മാസ്റ്റര് റെഗുലേറ്റർ

സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ എന്ന നിലയിൽ Nrf2 ഫംഗ്ഷൻ വ്യാപകമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. Γ- ഗ്ലൂറ്റാമിൽ സിസ്ടൈൻ ലിഗേസിൻറെ ഉൽപ്രേരകവും നിയന്ത്രിതവുമായ ഉപഘടകങ്ങളുടെ രണ്ട് ജീനുകളുടെ പ്രകടനവും കുറച്ചു ഗ്ലൂത്തോത്തോഷ്യൻ (ജിഎച്ച്എച്ച്) എന്ന ജീവന്റെ ഘടനയിൽ നിശ്ചിത അളവിൽ കുറയ്ക്കുന്ന എൻസൈം എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ് [2] ഉപയോഗിച്ച് നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. സെസ്ഷ്യൻ xc- ന്റെ xCT ഉപവിഭാഗം, സെല്ലുകളെ സെല്ലിലേയ്ക്ക് ഇംപോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് Nrf17 [2] ന്റെ നേരിട്ടുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ടാർഗെറ്റ് ആണ്. സെല്ലിൽ സിസിൻ, സിഷെൻറിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ജിഷെൻഷ്യയിലെ ജീവനോഹണത്തിന്റെ മുൻഗാമിയാണ് ഇത്. ജിഎച്ച്എച്ച് ബയോസിന്തസിസിൻറെ പങ്ക് കൂടാതെ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഗ്ലൂത്തോട്ടയോണിന്റെ സംരക്ഷണത്തിനുള്ള മാർഗ്ഗങ്ങൾ നൽകുന്നു. ഗ്ലൂത്തോട്ടയോൺ റിഡക്റ്റേസ് 18 [2] ന്റെ കോൻഡിനേറ്റഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷൻ, ഗ്ലോട്ടോടോഗോണിനെ GSH ലേക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. . ആവശ്യമായ എൻഎച്ച്എഫുകൾ നാല് പ്രധാന എൻ.എച്ച്.എ.ഡി.എഫ്-ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമുകൾ, മാലിക് എൻസൈം 1 (ME19), ഡൈഹൈഡ്രജനോസ് 20 (IDH1), ഗ്ലൂക്കോസ്- 1- ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനെസ് (G1PD), 1- ഫോസ്ഫോക്ലോക്കോണേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനെസ് (പിജിഡി) എന്നിവയാണ്. (6) [6], [X], [6], [2] [2] എന്നീ ഭാഗങ്ങളിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രിതമാണ്. എൻഎഡി (പി) എച്ച് ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ എൻ.എ.ഡി (പി) + ഉപയോഗിച്ചുപയോഗിക്കുന്ന aldehyde dehydrogenase [2] എന്ന സൈറ്റോസോളിക്, മൈക്രോസ്സോമൽ, മൈറ്റോക്രൊഡിയൽ ഫോമുകൾ എന്നിവയുടെ ഇൻക്രിപ്റ്റബിൾ ജീൻ എക്സ്പ്രസ്സും എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, എൻഎച്ച്എഫിന്റെയും എൻഎച്ച്എപിഎ / എൻഎച്ച്പി അനുപാതത്തിൻറെയും അളവുകൾ കുറവാണെങ്കിലും എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്-നോക്കോട്ട് (എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെ ഒ) എലികളിൽ നിന്ന് വൈറസ് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു. ക്യാൻസർ സെൽ ലൈനുകൾ ഘടനാപരമായി സജീവമായ Nrf21 [22]. പ്രതീക്ഷിച്ച പോലെ, Nrf23 തടസ്സപ്പെട്ട സെല്ലുകളിൽ GSH ലെ അളവ് കുറവാണ്; നേരെമറിച്ച്, ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ ഔഷധശാസ്ത്രപരമായ മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെ Nrf24 സജീവമാക്കൽ GSH അപ്ഗ്രേലേഷൻ [2], [25], [2] ലേക്ക് നയിക്കുന്നു. പ്രധാനമായും, NRF2, തിയോഡോറോക്സിൻ [2], [2], [26], തിയോഡോറോക്സിൻ റിഡക്ട്സ് 2 [2], [X], [27], [28], കൂടാതെ സൾഫോർഡിയൊക്സൈൻ [29] ഓക്സിഡൈസ്ഡ് പ്രോട്ടീൻ thiols കുറയ്ക്കാനായി.

ചിത്രം 2 അതിവേഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുകളുടെ രാസവിനിമയത്തിൽ Nrf2 ൻറെ പങ്ക്. ഗ്ലൂക്കോസ്- 2- ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (G6PD), 6- ഫോസ്ഫോക്ലോക്കോണേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (പിജിഡി)], നോൺഒക്സിഡിറ്റീവ് ആർമി (ട്രാൻഡെൽഡലോസ് 6 (TALDO1), ട്രാൻസ്കെറ്റലോസസ് (ട്രാൻസ്കെറ്റലോസെസ്) TKT)] പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാതയുടെ. G1PD, പിജിഡി എന്നിവ എൻഎച്ച്പിഎൽ ഉണ്ടാക്കുന്നു. NRF6 മറ്റു രണ്ട് NADPH- ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമുകളും, മാലിക് എൻസൈം 2 (ME1) ഉം ഐസോക്രീറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനെസസ് 1 (IDH1) ന്റെയും gene expression ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഡെമോ നോവോ പ്യൂറിൻ ബയോസിന്തത്തിക് പാഥേവിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഫോസ്ഫോർബോസൈൽ പൈറോഫോസ്ഫേറ്റ് അമിട്രോൺട്രാൻസ്ഫെസസ് (പിപിഎടി) എന്ന ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് പ്രകാരം ക്രമീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. മിഥിലീൻസെറ്ററ്രീഹൈഡ്രോലോലേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് 1 (MTHFD2), ഒരു മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ എൻസൈം ന്യൂവോ purine biosynthesis ഒരു കാർബൺ യൂണിറ്റുകൾ നൽകുന്നു. Pyruvate kinase (PK) NFF2 പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഗ്ലൈക്കോളിക് ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ കൂട്ടുകെട്ടിനെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും, കൂടാതെ G2PD, പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് വഴിയിലൂടെയുള്ള മെറ്റാബോലൈറ്റ്, ന്യൂക്ലിക് ആസിഡുകൾ, അമിനോ ആസിഡുകൾ, ഫോസ്ഫോലിപ്പിഡുകൾ എന്നിവയുടെ സംയുക്തങ്ങൾ എന്നിവയും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. എ.ടി.പി-സിട്രേറ്റ് ലയസ് (സി.എൽ.) ന്റെ ജനിതക എക്സ്പ്രഷനുകളെ Nrf2 പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇത് ഐസോ എച്ച്എസ്എൻഎക്സിനു വേണ്ട മൈറ്റ്കോണ്ട്രൈറ്റ് ഉപയോഗത്തിനായി സിട്രേറ്ററിന്റെ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കാം. ചുവപ്പും, നീലയും യഥാക്രമം പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയോൺ ചാരനിറത്തിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. മെറ്റാബയോട്ടിന്റെ സംഖ്യാ ശകലങ്ങൾ: G-6-P, ഗ്ലൂക്കോസ് 2- ഫോസ്ഫേറ്റ്; F-1-P, ഫ്രക്ടോസ് -10-ഫോസ്ഫേറ്റ്; F-6-BP, ഫ്രക്ടോസ് -3-ബിസ്ഫസ്ഫേറ്റ്; GA-6-P, ഗ്ലൈസeral ഡിഹൈഡ് 6- ഫോസ്ഫേറ്റ്; 6-PG, 1,6- ഫോസ്ഫോഗ്ലിസെറേറ്റ്; പെ.ഇ., ഫോസ്ഫോറോൺപിപ്രുവെറ്റ്; 1,6-P-Gl, 3-phosphogluconolactone; 3-PG, 3- ഫോസ്ഫോക്ലൊക്കോണേറ്റ്; R-3-P, രുബിലോസ് -29-ഫോസ്ഫേറ്റ്; PRPP, 6- ഫോസ്ഫോർബോസൈൽ- α-6- പൈറോഫിസ്ഫേറ്റ്; THF, ടെട്രാ ഹൈഡ്രോലോലേറ്റ്; IMP, ഇനോഷ്യൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്; AMP, adenosine മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്; ജിഎംപി, ഗുവാനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്.

സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ എന്ന നിലയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന നിർണായകമായ പങ്ക് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, WT സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് NRF2 തടസ്സപ്പെട്ട കോശങ്ങളിൽ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ (ROS) അളവ് കൂടുതലാണ്. (NRF2-KO) [2]. ഈ വ്യത്യാസം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം ഉണ്ടാക്കുന്ന ഏജന്റുമാരോടൊപ്പം വെല്ലുവിളി ഉയർത്തുന്നു. കൂടാതെ, Nrf35- ൽ കോശങ്ങൾ കുറയുകയും പലതരത്തിലുള്ള ഓക്സിഡൻറുകളുടെ വിഷബാധയോടടുത്ത് കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവായിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NRF2 ഉദ്വമനത്താൽ സംരക്ഷിക്കാനാവില്ല, മാത്രമല്ല, അതേ വ്യവസ്ഥകൾക്ക് കീഴിൽ WT സെല്ലുകളെ [2], [29] , [36]. സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിക്ക് പുറമേ, മൈഗ്രാൻഡ്രൈരിയൽ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ പരിപാലനത്തിനും Nrf37 വളരെ പ്രധാനമാണ്. അങ്ങനെ, WT മായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, മൊത്തം മൈോമോചോണ്ട്രൽ എൻഎച്ച്എച്ച് പൂൾ Keap2-KO ൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ NRF1-KO സെല്ലുകളിൽ നാടകീയമായി കുറഞ്ഞു [2].

തൽസമയ സെൽ ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, സമീപകാലത്ത് WT, Nrf2-KO, അല്ലെങ്കിൽ Keap1-knockdown (KEAP1-KD) എക്സൈസിൽ [38] നിന്ന് വേർപെടുത്തി പ്രാഥമിക glioneuronal cocultures ആൻഡ് brain tissue കഷണങ്ങൾ റോ പ്രോഡക്റ്റിന്റെ നിരക്ക് നിരീക്ഷിച്ചു. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, റോസിന്റെ ഉൽപാദനശേഷി NRF2-KO സെല്ലുകളിലും ടിഷ്യുകളിലുമായി അവരുടെ ടി.ടി. എതിരാളികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, WT, Keap1-KD സെല്ലുകൾക്ക് റോ റോഡിന്റെ ഉൽപാദനശേഷി കൂടുതലാണെന്ന് അപ്രതീക്ഷിത നിരീക്ഷണം നടത്തിയിരുന്നു. എന്നാൽ WT, Keap1-KD ജനിതകമുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസവും WT, NRF2-KO . മസ്തിഷ്ക രോഗനശത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുള്ള രണ്ട് NADPH ഓക്സിഡേസിൻറെ (NOX) ഐസോഫോറുകളുടെ ഉൽപാദന ഉപവിഭാഗങ്ങളായ NOXXNUM, NOXXNUM എന്നീ രാസവസ്തുക്കളുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, കൂടാതെ NFF2 ഡിപ്രെയിനസിൻറെ നിലവാരത്തിൽ NOX4 നാടകീയമായി വർദ്ധിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ NOX2 NRF2 ഒരു പരിധിവരെ എങ്കിലും, സജീവമായി സജീവമാണ്. ക്രമാനുഗതമായി, റോയൽ ഉൽപാദനത്തിൽ [4] സമാനമായ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കുകയും, മ്യുസിയന്റ് എലികളിലെ കോശങ്ങളിലും ടിഷ്യകളിലും ഉണരുന്നതിനുള്ള അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എൻഎഫ്എഫ്എച്ച്എൻഎക്സ്എക്സ് എൻഎഫ്പിഎൻ ഓക്സീഡെയ്സിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് മാത്രമല്ല, എൻഎഫ്പിഎഫ് ഓക്സിഡേസി നിർമ്മിക്കുന്ന റോസ് എൻഫ്രഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്ടിവ് ചെയ്യാനും പൾമോണറി എപിതേലിയൽ സെല്ലുകളിലും കാർഡിയോമോമൈസൈറ്റുകളിലും [2] കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NFPH38 ന്റെ NADPH ഓക്സൈഡാഷെ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ആക്റ്റിവേഷൻ, മൈമോൺക്രൊഡിയാരിയൽ നാശത്തെ പ്രതിരോധിക്കാനുള്ള ഒരു എൻഡോജനസ് മെക്കാനിസമാണ്, വളരെ ദീർഘമായ സമ്മർദ്ദമുള്ള ഓവർലോഡ് [2] സമയത്ത് ഹൃദയത്തിൽ സെൽ മരണം സംഭവിക്കുന്നു എന്ന് വളരെ സമീപകാല പഠനത്തിലൂടെ തെളിയിച്ചു.

NADPH ഓക്സിഡേസിൻറെ ഉൽപാദന പ്രവർത്തനത്തിന് പുറമേ, മൈോമോചോണ്ട്രൽ റിസോർട്ടേഷൻ റോസിന്റെ മറ്റൊരു പ്രധാന പ്രോത്സാഹനമാണ് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ പ്രത്യേക പ്രോട്ടോൺ മിറ്റോസോക്സ് (Mitochondria-specific probe MitoSOX) ന്റെ ഉപയോഗം, റോസാ നിർമ്മാണത്തിലെ റോസിന്റെ ഉൽപ്പാദനം, പ്രാഥമിക ഗ്ലോറിയൂണനൽ കോക്കultലറുകളിൽ ഒറ്റപ്പെട്ടതാണ് WT, Nrf2-KO, അല്ലെങ്കിൽ Keap1-KD എലികളിൽ നിന്ന് [38]. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, NRF2-KO സെല്ലുകളിൽ WT ക്കുള്ളതിനേക്കാൾ Mitochondrial ROS ഉത്പാദന നിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു. മൊത്തം റോ ഉത്പാദനത്തിനായുള്ള കണ്ടെത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, കെപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെഡിയിലുള്ള മൈറ്റോചോഡിയൽ റോസാ ഉത്പന്നങ്ങളുടെ നിരക്ക് WT സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്നതാണ്. പ്രധാനമായും, റോട്ടണനുമായി സങ്കീർണ്ണമായ I തടഞ്ഞത് WT, Keap1-KD സെല്ലുകളിൽ Mitochondrial ROS ഉത്പാദനത്തിൽ നാടകീയമായ വർദ്ധനവിനു കാരണമായി, പക്ഷേ Nrf1-KO സെല്ലുകളിൽ യാതൊരു ഫലവുമുണ്ടായില്ല. പൈറവെയ്റ്റ് (എൻഎച്ച്എച്ച് ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മൈോട്രോഡൈറൽ മെംബ്രൻ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, ശ്വസനരീതി സാധാരണവൽക്കരിക്കുക) തുടങ്ങിയ ശേഷം WT സെല്ലുകളിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ റോ പ്രോഡിക്കുണ്ടായ പ്രതീക്ഷയുടെ വർദ്ധനവ് മൂലം, റോമിന്റെ ഉത്പാദനം NRF2-KO സെല്ലുകളിൽ കുറഞ്ഞു. NRF2 ന്റെ അഭാവത്തിൽ: (i) സങ്കീർണ്ണ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം ദുർബലമായിരിക്കുന്നു, (ii) സങ്കീർണമായ കുഴപ്പത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളുടെ പരിമിതിയാണ്, ഒപ്പം (iii) സങ്കീർണ്ണമായ വൈകല്യമുള്ള പ്രവർത്തനം സങ്കീർണ്ണമായ II ൽ നിന്ന് ഇലക്ട്രോൺ ഒഴുക്ക് റിവേഴ്സ് ചെയ്യുന്നതിനാലാണ് റോസിന്റെ ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ മുഖ്യകാരണമായി ഞാൻ കണക്കാക്കുന്നത്.

Mrutchondrial Membrane സാധ്യതയും ശ്വാസകോശവും ബാധിക്കുന്നതാണ് Nrf2

Mitochondrial membrane potential (Δψm) മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ആരോഗ്യത്തിന്റെയും സെല്ലിന്റെ ഉപാപചയ അവസ്ഥയുടെയും സാർവത്രിക സൂചികയാണ്. ആരോഗ്യകരമായ ഒരു സെല്ലിൽ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ റെസ്പിറേറ്ററി ശൃംഖലയാണ് Δψm ചെയ്യുന്നത്. അതേസമയം, ഈസ്ട്രജൻ രെചെപ്തൊര്-നെഗറ്റീവ് നൊംതുമൊരിഗെനിച് മനുഷ്യ ബ്രെസ്റ്റ് എപിഥെലിഅല് മ്ച്ഫ്ക്സനുമ്ക്സഅ സെൽ ലൈനിൽ സംസ്കാരം അധിഷ്ഠിത പ്രോട്ടിയോമിക്സ് പഠനത്തിൽ അമിനോ ആസിഡുകൾ ഒരു സ്ഥിരതയുള്ള .മെയ്സ്നർ ലേബലിംഗ്, മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗത ചെയിൻ ഘടകം ംദുഫക്സനുമ്ക്സ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ എന്ന മരുന്നുകൾ സജീവമാക്കൽ (സുല്ഫൊരഫനെ പ്രകാരം) പ്രകാരം ഉപ്രെഗുലതെദ് എന്ന് നമ്മെ അതേസമയം, Nrf10 ന്റെ (Keap4 knockdown വഴി) ജനിതക അപ്ഗ്രേലേഷൻ സൈട്ടോക്രോം സി ഓക്സിഡേസിൻറെ കീഴിലായി CO3, CO2, COX, XIXNX [2] ഉപയുക്തമാക്കുന്നു. ദ്വിമാന ഗ്യാസ് ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ്, മാട്രിക്സ്-അസിസ്റ്റഡ് ലേസർ ഡിസോർക്ഷൻ / അയോണൈസേഷൻ മാസ് സ്പെക്ട്രോമീറ്ററി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് കരൾ പ്രോട്ടോമിൻ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ NRF2 എ.ടി.പി സിൻടെസ് ഉപയുതി α [1] എന്ന പ്രക്രീയയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, സങ്കീർണ്ണമായ I [2] എന്ന പ്രവർത്തനത്തെ പരിപാലിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്ന മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രോട്ടീൻ DJ-4, NRF1 [42], [11] ന് സ്ഥിരീകരിക്കാൻ റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എങ്കിലും ഫാർമകോളജിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക ആക്റ്റിവേഷൻ NFF2, DJ-43 [1] ൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മൈറ്റ് ടോണ്ടിയൽ ഫംഗ്ഷൻ ഈ നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ പരിണതഫലങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല.

Nrf2 deficiency ലെ സങ്കീർണമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ സങ്കലനത്തോട് യോജിച്ച്, അവരുടെ WT എതിരാളികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ Nrf2-KO മൗസ് എബ്രിയോണിക് ഫൈബ്രൂബ്സ്റ്റുകൾ (MEFs), സംസ്ക്കരിച്ച പ്രാഥമിക ഗ്ലോറിയൂറോണണൽ സെല്ലുകളിൽ അടിവയർ σψm കുറവാണ് (ചിത്രം, ചിത്രം, ഇൻസെറ്റ്) [3 ]. ഇതിനു വിപരീതമായി, എൻറഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്ക്സ് ജനിതകമാറ്റം നിലനിർത്തപ്പെട്ടപ്പോൾ ബേസൽ Δψm കൂടുതലാണ് (കംപ് ഡൌൺമെൻറ് അല്ലെങ്കിൽ നോക്കൗട്ട് ഉപയോഗിച്ച് Keap35). ജനിതകമകതകളിൽ ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ശ്വാസകോശത്തെ Nrf2 ന്റെ പ്രവർത്തനം ബാധിക്കുന്നു എന്നാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, ഓക്സിജന്റെ ഉപഭോഗത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, WT നെ അപേക്ഷിച്ച്, യഥാക്രമം NRF1-KO, Keap2-KO MEFs എന്നിവയിൽ യഥാക്രമം ~ 2 ഉം ~ 1% ഉം ആണ്.

ചിത്രം 3 NRF2 deficiency ന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്ത മൈറ്റ്ചോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന് നിർദ്ദേശിത സംവിധാനം. (1) കുറഞ്ഞത് NADPH ലെ ME1, IDH1, G6PD, PGD ഫലങ്ങളുടെ താഴ്ന്ന നിലകൾ. (2) ജിഎച്ച്ഷന്റെ നിലവാരവും കുറവാണ്. (3) ME1 ന്റെ കുറഞ്ഞ പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്ന പൈറവവേട്ട കുളം കുറച്ചേക്കാം. NADH ന്റെ ഉത്പാദനം കുറയുന്നു, സങ്കീർണമായ I ന്റെ പ്രവർത്തനം മോശമാകുകയും mitochondrial ROS ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. FATH4 മുതൽ UbQ മുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ III വരെയുള്ള ഇലക്ട്രോണിന്റെ ഒഴുക്ക് കുറയ്ക്കുകയും മിതമായ പ്രോട്ടീനുകളിൽ FADH5 ലേക്ക് FAD ന്റെ കുറവ് കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. (2) UbQH2 എന്ന പതുക്കെ രൂപപ്പെടൽ ഉദ്ധാരണശേഷി ഡീഹൈഡ്രജനിസത്തിന്റെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കാം. (6) റോസിന്റെ ഉയർന്ന അളവ് സങ്കീർണ്ണ ഘടനയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ കൂടുതൽ പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നതായിരിക്കാം. (2) ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീദേഷന്റെ താഴ്ന്ന ദക്ഷത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ശ്വസനേന്ദ്രിയത്തിന്റെ കുറഞ്ഞതാഴത്തെ ലഭിക്കുന്നു. (7) ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കുറഞ്ഞുവരുന്ന എപിപി ഉൽപാദനത്തിനായി ഒരു നഷ്ടപരിഹാര സംവിധാനം എന്ന നിലയിൽ ഗ്ലൈക്കലൈസേഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. (8) ATP synthase Δψm നിലനിർത്താൻ നേർ വിപരീതമാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ചുവപ്പ്, നീല എന്നിവയുടെ അളവ് യഥാക്രമം പരമാവധി കുറയ്ക്കുകയാണ്. പരീക്ഷണാത്മക തെളിവുകളുടെ ലഭ്യത ബോക്സുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. WT ന്റെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയും NRF9-KO കോർട്ടിക്കൽ അസ്ട്രോസൈറ്റുകളുടെ ചിത്രങ്ങളും പ്വെന്റന്റിയോമെട്രിക് ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോബ്റ്റി tetramethylrhodamine methyl ester (TMRM; 10 nM) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻസെറ്റ് കാണിക്കുന്നു. സ്കെയിൽ ബാർ, 2 μm.

Δψm ൽ ഉള്ള വ്യത്യാസവും ജനിതകകാരയങ്ങളിൽ ശ്വസനവും പ്രതിഫലിക്കുന്നത് മൈറ്റ്ചോണ്ട്രൽ ശ്വസനത്തിനു വേണ്ടിയുള്ള substrates ഉപയോഗത്തിന്റെ തോത് പ്രതിഫലിക്കുന്നു. സങ്കീർണ്ണമായ II ന്റെ ഉപോത്പാദകമായ tricarboxylic ആസിഡ് (TCA) ചക്രം (മലാറ്റ് / പൈറുവേറ്റ്, സങ്കീർണ്ണമായ I ഉപസൗര NADH ഉൽപാദനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്) അല്ലെങ്കിൽ മെത്തിലുടെ succinate എന്ന ഉപവിഭജനത്തിന്റെ ഉപയോഗം, WT, Keap1 എന്നിവയിൽ ഒരു stepwise വർദ്ധന ഉണ്ടാക്കുന്നു. -KD ന്യൂറോണുകൾ, എന്നാൽ കീപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്-കെഡി സെല്ലുകളിൽ വർദ്ധന നിരക്ക് കൂടുതലാണ്. ഈ ടിസിഎ സൈക്കിൾ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളിലേക്കുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ രൂപങ്ങൾ രണ്ട് ജനറേറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസമാണ്. ഇതിലൂടെ കെപ്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്-കെഡി സെല്ലുകളിൽ ദ്രാവക വർദ്ധനവ് ഉപരിതല ഉൽപാദനത്തിൽ ഉപരിതലത്തിൽ ഒരു പീഠത്തെക്കാൾ വേഗത്തിൽ കുറയുന്നു, ഇത് അസാധാരണമായ ഒരു ഉപരിതല ഉപഭോഗം ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ കീബോക്സ്എക്സ് MEF അപേക്ഷിച്ച് KXXXXX-KO- ൽ [U-XXXXXX] ഗ്ലൂക്കോസിനു ശേഷം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള, രക്താർബുദം, പൈറവറ്റ്, സ്യൂകിനേറ്റ് എന്നിവയുടെ അളവനുസരിച്ച് വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിൽ (1- 1%) കളങ്ങൾ [50]. Nrf70-KO ന്യൂറോണുകളിൽ, പൈറവവേറ്റിയ്ക്ക് മാത്രമേ Δψm വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുകയുള്ളൂ, അതേസമയം മലാറ്റിനും മീഥൈലിലും സൾഫർ ഡോൾവാളറൈസേഷൻ കാരണമാകുന്നു. Mitochondrial substrate ഉൽപാദനത്തിൽ Nrf1 ന്റെ സ്വാധീനം mrtchondrial ഫങ്ഷനെ ബാധിക്കുന്ന പ്രധാന മെക്കാനിസം ആണ്. Mitochondrial NADH റീഡക്സ് ഇന്ഡക്സ് (NADH സങ്കലനം I ന്റെയും TCP സൈക്കിളില് NADPH ന്റെ ഉത്പാദനവും തമ്മിലുള്ള സാമഗ്രികള്) അവരുടെ WT എതിരാളികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF13-KO സെല്ലുകളിൽ വളരെ കുറവാണ്, കൂടാതെ, കുഞ്ഞുങ്ങളുടെ പുനരുൽപ്പാദന നിരക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ നാലാമത് (NaCN ഉപയോഗം) തടഞ്ഞതിന് ശേഷം NADH, FADXXX എന്നിവ മഗൻ സെല്ലുകളിൽ സാവധാനമാണ്.

മൈറ്റോൺഡ്രൻരിയയിൽ മെറിൻ മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്നും കരളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്തത്, സങ്കീർണമായ I അല്ലെങ്കിൽ സങ്കീർണ്ണ ഘടകം ഉപോത്പന്നങ്ങളുടെ ഉപധീരകം Nrf2 പ്രവർത്തനനിരതമായപ്പോൾ [2] തടസ്സപ്പെടുമ്പോൾ Nrf35 സജീവമാകുമ്പോൾ കുറച്ചുകൂടി ഫലപ്രദമായി ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗ നിരക്ക് വർദ്ധിക്കും. അങ്ങനെ, മരുന്ന് KT1-KD അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്ന നിരക്ക് ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ അതിന്റെ പ്രഭാവം Nrf2-KO mitochondria ലെ ദുർബലമാണ്. അതുപോലെതന്നെ, റൊട്ടണോണിന്റെ സാന്നിധ്യം (ഞാൻ സങ്കീർണമായി തടസ്സപ്പെടുമ്പോൾ), കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെഡിയിൽ WT നെ അപേക്ഷിച്ച് ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തെ സക്സേന സജീവമാക്കുന്നു, അതേസമയം Nrf1-KO മൈടോചോണ്ട്രരിയയിലെ പ്രതികരണം ചെറുതായിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NRF2-KO പ്രൈമറി ന്യൂറോണൽ കൾച്ചറുകളും എലികളും സങ്കീർണ്ണമായ രണ്ടാമത്തെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ സങ്കലനം കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായതും, 2- നൈട്രോപ്രോപിയോണിക് ആസിഡ്, മലോണേറ്റ്, എന്നാൽ NRF3- അൾട്രാപ്രസിങ് അസ്ട്രോസൈറ്റുകൾക്ക് ആന്തരിക ആവർത്തന ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനാണ് [2], [48]. അതുപോലെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-മേത്ത് എലിയുടെയും ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നുകൾ സജീവമാക്കൽ ഞാൻ ക്സനുമ്ക്സ-മീഥൈൽ-ക്സനുമ്ക്സ-ഫെംയ്ല്-ക്സനുമ്ക്സ- ൽ ക്സനുമ്ക്സ-മീഥൈൽ-ക്സനുമ്ക്സ-ഫെംയ്ല്പ്യ്രിദിനിഉമ് അയൺ ഇംഹിബിതൊര് സമുച്ചയം പരത്തിയ നെഉരൊതൊക്സിചിത്യ്, നേരെ സംരക്ഷിത പ്രഭാവം അതേസമയം, കൂടുതൽ കാരണമാകും പാർശ്വസിൻറെ രോഗം [49], [2], [2], [1], [4], [1], [4], [1,2,3,6], [49], [50] [51] ], [52], [53].

ശ്വാസകോശ നിയന്ത്രണ അനുപാതം (RCR), സംസ്ഥാന 3 ശ്വാസകോശത്തെ XXX ആയിരുന്ന (ADP- ഉത്തേജിത) അനുപാതം, NRF4 അഭാവത്തിൽ കുറഞ്ഞു, എന്നാൽ RCR സമാനമായി Keap2-KD, WT mitochondria [1 ]. ഓക്സിഡൻറ് ഫോസ്ഫോറലേഷൻ നടത്തുന്ന മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനത്തിൻറെ അളവ് RCR എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നതുപോലെ, കിപ്ക്സ്എൻഎൻഎംഎക്സ്എക്സ്-കെഡി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ ശ്വസനനിരക്ക് ഉയർന്നത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ അസ്ഥിരമായിരിക്കില്ല എന്നതിന്റെ സൂചനയാണ്. Nrf35 പ്രവർത്തനക്ഷമമാകുമ്പോൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. Keap1-KD mitochondria ൽ ഉയർന്ന ശ്വാസോച്ഛ്വാസം റോസ് ഉൽപാദനത്തിന്റെ ഉയർന്ന നിലവാരവുമായി യോജിക്കുന്നു. ഉയർന്ന ശ്വാസോച്ഛ്വാസം റേഡിയോ ഇലക്ട്രിക് ലീക്കിന് കാരണമാകാം. എന്നിരുന്നാലും, ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, റോസ് ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നത് എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ഡിപെന്റൻഷ്യൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്ഗ്രേലേഷൻ ഓഫ് അൾപ്പ്ലിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 2 (യുസിപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്) ആണ്, ഇത് മൈടോചോണ്ട്രൽ ഇൻമർ മെംബ്രണിലെ പ്രോട്ടോൺ കാന്തമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഉൽപാദനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [1]. വളരെ അടുത്ത കാലത്ത്, ലിസിഡ് പെറോക്സൈഡേഷൻ ഉൽപന്നം 38- ഹൈഡ്രോക്സി-എൻഎക്സ്എൻ-nonenal മധ്യത്തിൽ UCP2- ന്റെ NRF3 ആധിഷ്ഠിത അപ്ഗ്രേലേഷൻ കാർഡിയോമോസൈസറ്റുകളിൽ മധ്യസ്ഥത കാണിക്കുന്നു; ഇസെമിയ-റെഫർഫ്യൂഷൻ [3] സമയത്ത് ആൻറിഡിയന്റ് സ്ട്രെസ്സിൻറെ അവസ്ഥയിൽ സംരക്ഷണം ആവശ്യമാണ്.

Nrf2 ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ എന്ന എഫിഷ്യൻസി ഓഫിസിനും ATP ന്റെ സിന്തസിസിനും ബാധിക്കുന്നു

, (എടിപി സിന്തസിസ് ക്ഷയിച്ചു ഏത് ഓക്സിജൻ വരെ പണംകൊണ്ടാണ് അനുപാതം, കണക്കുകൂട്ടിയിരുന്നു പോലെ), രെസ്പിരതിഒന് ന് ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പ്രഭാവം കരാർ ബ്രെയിൻ കരൾ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ ൽ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ കുറവ് ഫലങ്ങൾ ഒക്സിദതിവെ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ ഒരു കുറഞ്ഞു ഊർജം അതേസമയം ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കൽ (കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ -KD) വിപരീത ഫലമാണ് [2]. WT മായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, എൻ.ആർ.എഫ്.എൻ.എം.എൻ.ക്സ്.എക്സ് [2] തകരാറിലാകുമ്പോൾ അല്ലെങ്കിൽ [2] തകരാറിലാകുമ്പോൾ എൻ.ആർ.എഫ്. കൂടാതെ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ (ഒലിഗോമൈസിൻ) അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൈക്കലൈസിസ് (ഐഡോടൈസെറ്റിക് ആസിഡ്) എന്ന ഇൻഹെബിറ്ററുകളുടെ ഉപയോഗം, കോശങ്ങൾ ATP നിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള വഴി Nrf1 മാറ്റുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, WT ന്യൂറോണുകളിൽ, ഒലിഗോമിസിൻ ATP ൽ പൂർണ്ണമായ ഒരു കുറവ് ഉണ്ടാക്കുകയും, iodoacetic ആസിഡിന് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം ലഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, Nrf35-KO സെല്ലുകളിൽ, ഒലിഗോമൈസിൻ ATP നിലകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് പിന്നീട് സാവധാനത്തിൽ കുറയുന്നു, എന്നാൽ പൂർണ്ണമായും, ഐഡൊടൈസെറ്റിക് ആസിഡ് കുറയുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Nrf2, ഗ്ലൈക്കലൈസിൻറെ അഭാവത്തിൽ ഓക്സിഡേഷൻ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ അല്ല, ATP ഉൽപാദനത്തിന്റെ പ്രധാന ഉറവിടം എന്നാണ്. Keap2-KD സെല്ലുകളിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷന്റെ വർദ്ധിച്ച ഫലപ്രാപ്തി ഉണ്ടായിരുന്നാലും, ഒളിഗോമിസീൻ ചേർത്ത് ATP നിലയിലെ ~ XNUM%% കുറയുകയും, iodoacetic ആസിഡ് ഒരു കൂടുതൽ കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു ~ 64% കുറയുന്നു. അങ്ങനെ, Nrf35 deficiency അല്ലെങ്കിൽ its constant activation ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറലേഷൻ സംഭാവന കുറയുകയും ATP സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഗ്ലൈക്കലൈസുകളുടെ സംഭാവന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. NFF2 ഇല്ലാതിരിക്കുകയും, ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്നിധ്യം (G-2-P, F-2-P, dihydroxyacetone), ഗ്ലൈക്കോസ് സാന്നിധ്യം (G-1-P) ഫോസ്ഫേറ്റ്, പൈറവവേറ്റ്, ലാക്റ്റേറ്റ് എന്നിവ) Nrf80 [20] ന്റെ knockdown ന് ശേഷം.

ഒലിഗോമിസിൻ മുഖേന F1F0-ATPase തടഞ്ഞതിന് ശേഷം ATP നിലകളിൽ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Nrf2, ATTase പോലുള്ള F1F0-ATPase ഫംഗ്ഷനുകൾ കൂടാതെ ATP സിന്തെസ് അല്ല, അതായത്, റിവേഴ്സ് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പ്രവർത്തനത്തിൽ ഇത്തരം തിരിച്ചടവ് പ്രധാനമായും ഈ മരുന്നുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം നിർണയിക്കുന്നതിൽ μψm നിലനിറുത്തുന്നതിനുള്ള ശ്രമത്തിൽ ആന്തരിക മൈനോകോണ്ട്രൽ സ്ക്വയറിലുടനീളം പ്രോട്ടോണുകൾ പമ്പ് ചെയ്യേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. F1F0-ATPase ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിപരീതം, ഒലിഗോമൈസിൻ ഭവനത്തിന്മേൽ Nrf2-KO സെല്ലുകൾക്ക് കാണപ്പെടുന്ന മൈടോചോണ്ട്രൽ ഡെപ്പോലറൈസേഷൻ വഴിയും തെളിഞ്ഞുവരുന്നു. ഇത് അവരുടെ WT അല്ലെങ്കിൽ Keap1 defective counterparts [35] ൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർ പോളറൈസേഷനിൽ നിന്നും തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണ്. മൊത്തത്തിൽ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഡിപ്രെയിനൻസിൻറെ അവസ്ഥ അനുസരിച്ച് പ്രാഥമികമായി ഗ്ലൈക്കലൈസിയിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ എപിപി പിന്നീട് എഫ്എക്സ്എംഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പി പേഴ്സണൽ ഡിസൈൻ നിലനിർത്താൻ ഉപയോഗിക്കും.

Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ ഉയർത്തുന്നു

ഗ്ലൂക്കോസില്ലാതെ സെല്ലുകളിൽ മാലിന്യം ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ σψμ ൽ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സിൻറെ കുറവ് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. കൂടാതെ, WT സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NFF2-KO- യിൽ ~ 50% കുറവായിരിക്കും. ഗ്ലൂക്കോസ് ഉൽപാദനത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, Mitochondrial ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ (FAO) ശ്വസനത്തിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറലിസിനുമുള്ള substrates ന്റെ മുഖ്യ ദാതാവാണ്, ഇത് NFF2 FAO നെ ബാധിക്കുമെന്നാണ്. തീർച്ചയായും, എഫ്എഒയുടെ ദൗർലഭ്യം ദീർഘകാല ചെപ്പ് (സിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൽ) പൂരിത ആസിഡ് പാൽമിറ്റിക് ആസിഡും ഷോർക് ചെയിൻ (സിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്) ഹെക്സാനോണിക് ആസിഡും കെപ്ക്സ്എൻഎക്സ്-കെ.ഒ.ഇ.എഫ്.കളിൽ, ഒറ്റപ്പെട്ട ഹൃദയം, കരൾ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ എന്നിവയിൽ WT എതിരാളികൾ, എന്നാൽ അതു NRF35-KO കളും mitochondria [2] കുറവാണ്. ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ മനുഷ്യർക്ക് വളരെ പ്രസക്തമാണ്: യഥാർത്ഥത്തിൽ, ഗ്ലോക്കോറാപാനിനിൽ സമ്പന്നമായ ആഹാരങ്ങളുള്ള മനുഷ്യ ഇടപെടൽ പഠനങ്ങളിൽ ടിസി എ സൈക്കിളിന്റെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനഫലമായുണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾ, ക്ലാസിക്കൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് ആക്റ്റേറ്റർ സൾഫോഫോപ്പനെ പിന്തുടരുക [ 16].

എഫ്.ഒ.ഒയുടെ ആദ്യ ഘട്ടത്തിൽ β- കാർബൺ പ്രോ-ഹൈഡ്രജനെ FADH2 ആയി FAD കോഫക്ടറാക്കി കുറയ്ക്കുന്ന ഒരു ഹൈഡ്രൈഡ്, പ്രസ്തുത ശ്വാസകോശ ഗവേഷണ ശൃംഖലയിൽ ഇലക്ട്രോണുകൾക്ക് UbQ (UbQ) ലേക്ക് കൈമാറുന്നു, ആത്യന്തികമായി ATP ഉത്പാദനം . ഗ്ലോക്കോസിന്റെ അഭാവത്തിൽ എഫ്എഒയുടെ ഉത്തേജനം ഗ്ലോക്കോസിന്റെ അഭാവത്തിൽ കെ.ഇ.എക്സ്.എക്സ്-കെഒ സെല്ലുകളിൽ എപിപി വർധനവ് വേഗത കൂടുതലാണെന്നും, ATP വളർച്ചയുടെ വേഗത കെപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെഒകളിൽ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ നടക്കുന്നുണ്ടെന്നും, അതേ ചികിത്സാരീതിയായ ATP മാറ്റങ്ങളിൽ NRF1-KO MEF- കൾ [1]. NFF2 ന്റെ അഭാവത്തിൽ FAO അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണെങ്കിലും, FAO യുടെ NRF65 deficiency [2], [2] അവസ്ഥയിൽ താഴെയുള്ള ATP ലെവുകളുടെ കാരണങ്ങളിൽ ഒന്നായി അത് അടിച്ചേൽപ്പിക്കുകയാണ് ഈ പരീക്ഷണം എന്ന് തെളിയിക്കുന്നു.

പ്രത്യേകിച്ച്, Nrf293 നിശബ്ദമാക്കിയ മനുഷ്യ മനുഷ്യശരീരത്തിലുള്ള ടി സെല്ലുകൾ CPT2, CPT1 [2], കാർണൈറ്റൈൻ പാൽമിയോയ്ൽഫ്ട്രാൻസ്ഫ്രേസ് (സിപിടി) എന്നീ രണ്ട് ഐസോഫോം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ FAO ലെ നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തൽ എൻസൈം എന്നിവ ഒരു താഴ്ന്ന എക്സ്പ്രഷനാണ്. കരാർ പ്രകാരം, WT എസ്സിലുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF67-KO ന്റെ ലിവർസിൽ CCT1 ന്റെ mRNA നിലവാരം കുറവാണ് [2]. കോൻസിം എ മുതൽ എൽ-കാർണൈറ്റൈൻ വരെ നീളമുള്ള ചൈൽഡ് ഫാറ്റി ആസിൾ-കോഎ എന്ന അസൈൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ കൈമാറ്റം സിടിടി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്. അങ്ങനെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ സൈലോപ്പൊലാമിൽ നിന്ന് അസൈക്കാർണൈറ്റിൻ ഇറക്കുമതി അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ദിവസം വരെ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, CPT68 എക്സ്പ്രഷനിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് പുറമേ, NRF1 അതിന്റെ പ്രധാന അലസോറിക് ഇൻഫിബൈറ്ററിന്റെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഈ എൻസൈമിലെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിച്ചേക്കാം, malonyl-CoA. കാരണം, നിലവിൽ വ്യക്തമല്ലാത്ത ഒരു സംവിധാനംകൊണ്ട്, Nrf2 പ്രതികൂലമായി stearoyl CoA desaturase (SCD) [2], സിട്രേറ്റ് ലെയേസസ് (CL) [69], [69] എന്നിവയുടെ വ്യാഖ്യാനം ക്രമീകരിക്കുന്നു. AMD- സജീവമായ പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് (AMPK) [70], [71], [72], എന്നിവ കൂട്ടിച്ചേർത്ത്, ഫോസ്ഫോറലേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, എസ്സിഡി കൗതുകമുളളതോ നോക്കൗട്ട് അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഹിബിഷനും നയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇത് Nrf73 ന്റെ അഭാവത്തിൽ, എസ് സി ഡി നിലവാരത്തിൽ AMPK പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതു് വർദ്ധിപ്പിക്കും. NPF2-KO EYES (2) ന്റെ ലൈബീരിയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന AMPK- യുടെ കുറഞ്ഞ പ്രോട്ടീൻ അളവുകൾ കൂടി ഇത് കൂട്ടിച്ചേർക്കപ്പെടാം, ഇത് വർദ്ധിച്ച AMPK അളവുകളുമായി അടുത്തബന്ധം പുലർത്തുന്നു, ഇത് Keap68-KD എലികൾ [1]. കുറഞ്ഞത് AMPK പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു അനന്തരഫലമാണ് അസെറ്റിക്-കോ എ കാർബോബോക്സ്ലെയ്സ് (എസിസി) [74] ന്റെ ഇൻഹൈറ്റിക് ഫോസ്ഫോറലേഷൻ (എസിസി), ഇത് NRF79 അഭാവത്തിൽ കൂടുതൽ പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമാക്കിയേക്കാം, കാരണം ഇത് NRF75 സജീവമാക്കൽ വഴി കുറയുന്നു [2 ]. ഉയർന്ന എസിസി പ്രവർത്തനം, അസിറ്റൽ-കോഎ എന്ന ഉത്പാദന വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ നിയന്ത്രിതമായ CL എക്സ്പെരിയനുമായി ചേർന്ന്, ACC- യുടെ അടിത്തട്ട്, ആത്യന്തികമായി ACC ഉൽപാദനത്തിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും, malonyl-CoA. ഉയർന്ന അളവ് malanol-CoA സിപിടിയെ നിയന്ത്രിക്കാനും, അതുവഴി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്കുള്ള ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ഗതാഗതത്തെ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. അവസാനമായി, NRF2 പോസിറ്റീവ് സിദ്ധാന്തം CD70 [2] ന്റെ സ്പെസിഫിക്കേഷനെ ക്രമീകരിക്കുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്മ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ചർമ്മങ്ങൾ മുതലായവയിൽ ഫാറ്റി ആസിഡുകളെ ഇറക്കിവിടുന്നു. അങ്ങനെ, MFRMNUMX ൻറെ മൈക്രൊണ്ടോറിയൽ ഫാ.ഒ.യുടെ കാര്യക്ഷമതയെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു ഘടകം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്കുള്ള നീളൻ ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ഇറക്കുമതി നിയന്ത്രിച്ചാണ്.

ഡയറക്ട് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷൻ കൂടാതെ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ എഫ്എഒയുടെ ഫലപ്രാപ്തി, സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് മെറ്റാബോളിസത്തെ അതിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്താം. Nrf2 പ്രവർത്തനം കുറഞ്ഞതോ അല്ലാത്തതോ ആയ സാഹചര്യത്തിൽ ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തമാണ്, ഓക്സിഡൈസ്ഡ് അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് സ്റ്റാറ്റസ് മാറ്റുന്ന വ്യവസ്ഥകൾ. തീർച്ചയായും, പല FAO എൻസൈമുകളും റെഡോക്സ് മാറ്റത്തിന് ബോധവൽക്കരണമാണെന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. അത്തരമൊരു എൻസൈം വളരെ നീണ്ട ചെയിൻ അസിൽ-കോയ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (VLCAD) ആണ്, ഇത് മനുഷ്യന്റെ ടിഷ്യൂകളിലെ പാൽമിറ്റോൾ-കോ ഡാൻ ഡൈഹൈഡ്രജന പ്രവർത്തനം വരെ 2% കൂടുതലാണ്. ശ്രദ്ധേയമായി, ഹർഡ് എറ്റ്. [80] VLCAD സിസ്ടെൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അത് ഒറ്റപ്പെട്ട വിറ്റാമിൻ ബ്രാൻഡായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ H77O78 ന്റെ പുറംതൊലിയിൽ മാറ്റമടയാക്കുന്നു. കൂടാതെ, സിസ്എക്സ്എൻഎസിലുള്ള മോർളിൻ ഹെപ്പാറ്റി വിൽഎൽഡിഎഡിൻറെ എസ്-നിട്രോസിസ്ലേഷൻ എൻസൈം [2] ന്റെ ഉത്പാദന ക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. അതേ സിറ്റിന്റെ ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദഫലമായിരിക്കാം, ഇത് അന്തിമമായി മിറ്റോക്രൊഡിയൽ എസ്റ്റേറ്റ് FAO യുടെ ദക്ഷത കുറയ്ക്കാം. അതിനാൽ, വി.എൽ.സി.ഡിയുടെ പ്രകടന നിലവാരം WT, NRF2-KO, അല്ലെങ്കിൽ Keap238-KO MEFs [79] എന്നിവയിൽ വളരെ പ്രാധാന്യമില്ലാത്തതാകാമെങ്കിലും, VLCAD ന്റെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം ഉയർന്ന നിലവാരത്തിൽ നിന്ന് NRF2 അഭാവത്തിൽ കുറവായിരിക്കാം റോസിന്റെ.

ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, (നിർദ്ദേശം 3) നിർദ്ദേശിക്കാവുന്നതാണ്: Nrf2 ന്റെ അഭാവത്തിൽ, NIDPH ലെ നിലകൾ ME1, IDH1, G6PD, PGD എന്നിവയുടെ കുറച്ചതിനാൽ കുറവാണ്. ഗ്ലൂത്തോത്തോണിന്റെ ചുരുങ്ങിയ രൂപത്തിൽ ഓക്സിഡൈസിസ് മാറ്റാൻ ആവശ്യമുള്ള ജൈവപ്രശ്നത്തിലും പുനക്രമീകരണത്തിലും കുറഞ്ഞ അളവ് എൻഎഡിപിയിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന എൻസൈമുകളുടെ കുറവ് കാരണം കുറഞ്ഞു വരുന്ന ഗ്ലൂത്തോട്യോണിന്റെ അളവ് കുറവാണ്. ME1 ന്റെ കുറഞ്ഞ പ്രകടനം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്ന പൈറോവെയുടെ കുളം കുറയ്ക്കും, ഗ്ലൂക്കോളലിസ് പൈറവേറ്റിലെ പ്രധാന സ്രോതസ്സായി മാറുന്നു. NADH ന്റെ ഉത്പാദനം കുറയുന്നു, സങ്കീർണമായ I ന്റെ പ്രവർത്തനം മോശമാകുകയും mitochondrial ROS ഉൽപ്പാദനം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. FADH2 ലേക്ക് FAD നെ കുറയ്ക്കുന്നു, കുറഞ്ഞത് ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ കാരണം, FADH2 മുതൽ UbQ, സങ്കീർണ്ണ III വരെയുള്ള ഇലക്ട്രോണിന്റെ ഒഴുക്ക്. UBQH2 succinate dehydrogenase [80] എന്ന ഒരു ആക്റ്റർവേറ്ററാകുമ്പോൾ, അതിന്റെ രൂപവത്കരണം മന്ദീഭവിപ്പിക്കുന്നത് succinate dehydrogenase എന്ന രാസാഗ്നിയുടെ പ്രവർത്തനം കുറച്ചേക്കാം. സൂപ്പർ ഓക്സൈഡിന്റെയും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡിന്റെയും ഉയർന്ന അളവ് സങ്കീർണ്ണമായ രണ്ടാമത്തെ പ്രവർത്തനത്തെ കൂടുതൽ പ്രതിരോധിക്കാൻ സാധിക്കും [81]. ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീദേഷന്റെ താഴ്ന്ന ദക്ഷത മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ ശ്വസനത്തിനും ATP ഉൽപാദനത്തിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള അടിവയറ്റിലെ ലഭ്യതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. നഷ്ടപരിഹാര സംവിധാനം എന്ന നിലയിൽ ഗ്ലൈക്കോസിസ് വർദ്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. എ ടി പി സിന്താഷെ റിട്ടേണിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, എ.ടി.പി.എസ് പോലെ, ഡിസ്ട്രിക്ട് നിലനിർത്താനുള്ള ശ്രമത്തിലാണ്.

Nrf2 ഉം മൈറ്റോകോൺഡിയൽ ബയോജനിസിനും

WT നെ അപേക്ഷിച്ച്, NRF2-KO എലികളുടെ താഴ്ന്ന നിലവാരമുള്ള മൈറ്റോകോൺട്രിറിയൽ ഉള്ളടക്കം (mitochondrial അനുപാതത്തിൽ ആണവ ഡിഎൻഎയോട് അനുമാനിക്കുന്നത്) ഉണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. WT, NRF24-KO എലികൾ എന്നിവയിൽ ഒരു 2- ഫാ വേഗത കൂടി ഇതു കുറച്ചു; എന്നാൽ, സാധാരണ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് WT- യുടെ വ്യത്യാസമില്ലാതെ, ഉയർന്ന എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രവർത്തനം ഉള്ള എലികളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഉള്ളടക്കം [24] ശ്രദ്ധേയമായി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റർവേറ്റർ (ആർ) -എ-ലിപ്പോയ്ക് ആസിഡ് [2], [82], [2] എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള അനുബന്ധങ്ങൾ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനിസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു 83T84-L85 adipocytes [3]. രണ്ട് തരം ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലക്ടർമാർ മൈടോചൊൻഡിയൽ ബയോജനിസത്തിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു. അഞ്ച് ശ്വാസകോശ കോംപ്ളക്സുകളുടെ ജീനുകൾ എൻകോഡിങ്ങ് ഉപവിഭാഗങ്ങൾ, മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ ട്രാൻസിഷണൽ ഘടകങ്ങൾ, ഹീമി ബയോസിന്തത്തിക് എൻസൈമുകൾ എന്നിവ മൈമോക്ചോണ്ട്രൽ മാട്രിക്സ് [3] ലേക്കുള്ള പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചിരിക്കുന്ന, ആണവ ശ്വാസകോശ ഘടകങ്ങൾ 1, 86 തുടങ്ങിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളാണ്. പ്യന്തദോസി et al. [11] ന്യൂക്ലിയർ റെസ്പിറേറ്ററി ഘടകം NFF2- ആധികാരിക ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്ഗ്രേലേഷൻ 88 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനിസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും കാർഡിയാടോക്സിക് ആന്തരാസിക്ലൈനിന്റെ കീമോ തെറാപ്പിക് ഏജന്റ് ഡോക്സോർബുബിൻ എന്ന സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിനെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നേരെ മറിച്ച്, ഷാങ്ങ് എറ്റ്. [89] റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നത് എൻറിഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്ന ജനിതക ആക്റ്റിവേഷൻ മർമിലെ ശ്വാസകോശ ഘടകത്തെ 2 ന്റെ ബർസൽ എംആർഎൻഎൻ എക്സ്പ്രഷനെ മരിൻ കരളിൽ ബാധിക്കുന്നില്ല.

രണ്ടാം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ബിഒഗെനെസിസ് നിർണായക പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആണവ ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് നിയന്ത്രണ ക്ലാസ് പോലുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, ജൈവവളം ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് ആൻഡ് എ-സ്പ്ലിചിന്ഗ് മെഷിനറി ഉപയോഗിച്ച് പരസ്പരം പെരൊക്സിസൊമെ പ്രൊലിഫെരതൊര് സജീവമാക്കും രെചെപ്തൊര് γ ചൊഅച്തിവതൊര്സ് (PGC) ക്സനുമ്ക്സα ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സβ,, ഒപ്പം ഹിസ്തൊനെ ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് ചൊഅച്തിവതൊര്സ്, ആകുന്നു -മോഡൈഡിംഗ് എൻസൈമുകൾ [1], [1], [88]. PGC90 കുടുംബത്തിലെ കോക്റ്റിവേറ്റർമാരുടെ പ്രകടനം നിരവധി പരിസ്ഥിതി സൂചകങ്ങളാൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടുന്നു. Nrf91 ന് ആശ്രയിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചാണ് Nrf1 നൊപ്പം പ്രവർത്തിച്ചിരുന്നത്. ഈ പഠനത്തിലും Nrf2 ന്റെ സാന്നിധ്യം പരിശോധിക്കപ്പെടാതെ, NRF1 ആക്റ്റിവേറ്ററായ സൾഫോർഫാപ്പനെ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ മൈകോട്രോഡിയൽ പിണ്ഡത്തിലും പെഗ്സ്യൂൺഎൻഎസ, PGC1β [92] എന്നിവയിലും വർദ്ധിക്കുന്നു. ഇതിൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ ജീൻ ഹ്യ്പൊമൊര്ഫിച് knockdown സജീവമാക്കാം ഒന്നുകിൽ എന്നാൽ, പ്രമേഹം എലികളും (ഡി.ബി. / ഡിബി: കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സഫ്ലൊക്സ / -: ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ + / +) അല്ലെങ്കിൽ തടസ്സപ്പെട്ടു (ഡി.ബി. / ഡിബി: കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സഫ്ലൊക്സ / -: ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ - / -) താഴ്ന്ന ഷൗക്കത്തലി പ്ഗ്ച്ക്സനുമ്ക്സα പദപ്രയോഗം അളവ് മൃഗങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനേക്കാൾ (db / db: Keap2flox / +: Nrf2 + / +) [1]. NRF1-overexpressing (KEAP2-KD, കരൾ നിർദ്ദിഷ്ട Keap1-KO) മൃഗങ്ങളിൽ [2] ഈ നിലവാരത്തിൽ കുറവാണെങ്കിലും, PGC1A ന് mRNA നിലവാരത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ WT അല്ലെങ്കിൽ Nrf1-KO എന്ന നിലയിലുള്ള nondiabetic mice ൽ കാണപ്പെടുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, എല്ലാ ജനറേറ്റുകളുടെയും എലികളുടെ ലിവർസിൽ ഒരു 2- ഫാ വേഗത PGC93α mRNA ന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും, എന്നാൽ WT അല്ലെങ്കിൽ Nrf1-overexpressing എലിയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ Nrf2-KO ന്റെ ലിവർസിൽ വർദ്ധനവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. WT, Nrf2-KO എലികളുടെ അണുബാധമൂലം സെപ്റ്റിക് അണുബാധയോ അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശത്തിനുണ്ടാകുന്ന പരിക്കുകളോ അനുഭവിക്കുന്ന എലിയെസ് ന്യൂക്ലിയർ റെസ്പിറേറ്ററി ഫാക്ടർ 1, PGC1α [82], [24] എന്നിവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ആണവ ശ്വസന ഘടകം 1, PGC2A എന്നിവയുടെ അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ Nrf2 ന്റെ പങ്ക് വളരെ സങ്കീർണമാണ്, സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ടതാണ് ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ.

മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ എൻകോഡിംഗ് ജീനുകൾ പ്രകടമാക്കുന്നതിനു പുറമേ, മൈക്കോട്ടൊൻഡ്യൽ ബയോജനിസിനു ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ സങ്കലനം ആവശ്യമാണ്. Pentose ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത്ത്വേയും ഫോളേറ്റും ഗ്ലൂട്ടാമിൻ എന്ന രാസവിനിമയവും, പ്രത്യേകിച്ച് അതിവേഗം വളർച്ചയുള്ള സെല്ലുകളിൽ (ചിത്രം 2) [2] [17] പരിണാമത്തിലൂടെ എൻറഫ്എക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന ജനിതക ആക്റ്റിവേഷൻ പൂമെൻ ബയോസിന്തേശിസിനെ ഉയർത്തുന്നു. Mitochondrial serine / threonine protein kinase ന് വേണ്ടി മാറ്റിവയ്ക്കുന്ന ഡ്രോസോഫില അപര്യാപ്തതയുടെ വിശകലനം PTEN- ഇൻഡോറഡ് ബിറ്റ്മാറ്റിക് കിനിസ് 24 (PINK1) പ്രകാരം, മൈക്കോണ്ടോറിയൽ ഡിസ്ഫൻഷൻ ന്യൂക്ലിയോയിഡ് മെറ്റബോളിസത്തെ ബാധിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്ഗ്രേലേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും, മെച്ചപ്പെട്ട ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ബയോസിന്തെസിസ് PINK1 ന്റെ കുറഞ്ഞുവരുന്ന ന്യൂറോടോക്സിക് പരിണാമങ്ങൾക്ക് എതിരായ സംരക്ഷണത്തിനുള്ള ഒരു സംവിധാനമാണ് ഇത്. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ഡി നോവ പുരിനെ നുച്ലെഒതിദെ ബിഒസ്യ്ംഥെതിച് പാതയോരങ്ങൾ പ്രവേശനം ചതല്യ്ജെസ് ഏത് ഫൊസ്ഫൊരിബൊസ്യ്ല് പ്യ്രൊഫൊസ്ഫതെ അമിദൊത്രംസ്ഫെരസെ (പ്പത്),, കൂടാതെ മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ മെഥ്യ്ലെനെതെത്രഹ്യ്ദ്രൊഫൊലതെ ദെഹ്യ്ദ്രൊഗെനസെ ക്സനുമ്ക്സ (മ്ഥ്ഫ്ദ്ക്സനുമ്ക്സ) (ചിത്രം. ക്സനുമ്ക്സ) എന്ന പദപ്രയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതും. രണ്ടാമത്തേത് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ്, സൈക്ലോഹൈഡോളേസിസ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം ഒരു പിരങ്കിഴഞ്ഞ എൻസൈമാണ്. ഇത് ഗ്രൈസിൻ നൽകാനും പുരോഗൈൻ ബയോസിന്തസിസിനുവേണ്ടി ഒറ്റ-കാർബൺ യൂണിറ്റുകളുടെ ഉറവിടം ദ്രുതഗതിയിൽ വളരുന്ന സെല്ലുകളിൽ ലഭ്യമാക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. [96] അതിനാൽ NRF1 സജീവമാക്കൽ സംരക്ഷണമാകാം, കൂടാതെ PINK2 deficiency ലെ mitochondrial പരിഹരിക്കുന്നതിനേക്കാവാം. തീർച്ചയായും, സൾഫോറാഫാൻ അല്ലെങ്കിൽ എൻട്രിഫ്എൻഎൻഎൻഎൻഎസിന്റെ ഫാർമാക്കോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ RT-2, അല്ലെങ്കിൽ ട്രിസ്റ്റൺ ഡിപ്പോമിൻ ടോക്സിക്റ്റിക്ക് [2] നേടുന്നതിന് പിങ്ക് ക്യുഎൻഎംഎക്സ്-സെഫിറ്റ് സെല്ലുകളെ പരിരക്ഷിക്കുന്നു. സങ്കീർണ്ണമായ ഈ സംവിധാനങ്ങൾ സങ്കീർണമാണെങ്കിലും, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, NRF2 പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനിസത്തെ ബാധിക്കുന്നത് നിർണായകമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും പ്രകടനാത്മക ഘടകങ്ങളും, ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ബയോസിന്തസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കും.

Nrf2 ഉം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഇന്റഗ്രിറ്റി

നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ എല്ലായ്പ്പോഴും ലഭ്യമല്ലെങ്കിലും ആണവോർജ്ജശക്തിയുടെ, പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം, എൻഫോക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്ന് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ അച്തിവതൊര് സുല്ഫൊരഫനെ ഒരു മാത്ര ചൊല്ലിക്കൊടുത്തു ചെയ്തു ആ എലികളെ തലച്ചോറ് കരൾ നിന്ന് ഒറ്റപ്പെട്ട മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ, മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ശാന്തമായി സംക്രമണ നർദിപൂർ (ംപ്ത്പ്) ഓക്സിഡന്റ് തെര്ത്-ബുത്യയ്ദ്രൊപെരൊക്സിദെ [ക്സനുമ്ക്സ] പരത്തിയ ഉദ്ഘാടന പ്രതിരോധിക്കും [ക്സനുമ്ക്സ]. Mtochondrial inner membrane എൺപത് വരെയുള്ള ടാഗ് വരെയുള്ള തന്മാത്രകൾക്ക് പരിവർത്തനമാകാൻ അനുവദിക്കുന്ന mPTP, അടുത്തകാലത്ത് F2F2-ATP synthase [99] എന്ന അളവുകളിൽ നിന്നും രൂപംകൊണ്ടതാണ്. ംപ്ത്പ് വാതിൽക്കൽ സുല്ഫൊരഫനെ-മദ്ധ്യസ്ഥത പ്രതിരോധം വർദ്ധിച്ചു പഴത്തിൽ പ്രതിരോധം, ഒപ്പം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഗ്ശ് അളവ്, ഗ്ലുതഥിഒനെ പെരൊക്സിദസെ ക്സനുമ്ക്സ,: Malic എൻസൈം ക്സനുമ്ക്സ, ഒപ്പം ഥിഒരെദൊക്സിന് ക്സനുമ്ക്സ സാദിയ എല്ലാ സുല്ഫൊരഫനെ-ചികിത്സ മൃഗങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] നിന്ന് അകറ്റി മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഘടകാംശങ്ങൾ ൽ ഉപ്രെഗുലതെദ് ചെയ്യുന്നു.

ഇലക്ട്രോഫിലിക് ലിപിഡ് പെറോക്സൈഡേഷൻ ഉൽപാദനം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന മൈറ്റിചോൻഡിയൽ പ്രോട്ടീൻ ക്ഷതം, ഹാനികരമാക്കൽ എന്നിവ സൾഫോരോഫാൻ-ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 4- ഹൈഡ്രോക്സി-എൻഎക്സ്എൻ-ഞനിനല്ല. വൃക്കയിൽ വൃക്കയിൽ എപിത്ഹൈളൽ കോശങ്ങളിലും വൃക്കയിലും സൾഫോറാഫാൻ സിസ്പ്ലാറ്റിനും ജാന്താമിൻ-ഇൻഡുഡന്റ് ടോക്സിക്കലിസിനും μψm [2], [102] നഷ്ടത്തിനും എതിരാണ്. ഓക്സിഡന്റുകൾ ഒരു പാനൽ നേരെ സംരക്ഷണ (സുപെരൊക്സിദെ, ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ്, പെരൊക്സയ്നിത്രിതെ) ഒപ്പം എലെച്ത്രൊഫിലെസ് (ക്സനുമ്ക്സ-ഹൈഡ്രോക്സി-ക്സനുമ്ക്സ-നൊനെനല് ആൻഡ് അച്രൊലെഇന്) ഉം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ പഴത്തിൽ പ്രതിരോധ വർധന പുറമേ സുല്ഫൊരഫനെ കൊണ്ട് എലിയുടെ ശ്വസൻ സുഗമമായ പേശീ കോശങ്ങൾ ചികിത്സ മേൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [ക്സനുമ്ക്സ ]. ഇതിനു വിപരീതമായി വൃക്കരോഗമുണ്ടാകാൻ സാദ്ധ്യതയുള്ള ഒരു വൃത്തത്തിൽ, ജിപിഎൻഎൻ എക്സ്-ക്ലാസ് (എൻ.എഫ്.ടി.എക്സ്) തടഞ്ഞതിന് ശേഷം എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻ സജീവമാക്കൽ, mPTP, മൈറ്റോചോണ്ട്രൈം വീക്കം എന്നിവയുടെ തടസപ്പെടുത്തൽ ഉൾപ്പെടെയുള്ള സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു.

മിറ്റോപോജി, നിർജ്ജലീകരണം ചെയ്ത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയെ ഓട്ടോഫോഗോസോമുകളിൽ ഉത്തേജിപ്പിച്ച് ലസികോണുകൾക്ക് കോശത്താൽ പുനർക്രമീകരിക്കപ്പെടുന്നതിനും പുനർചിന്താക്കപ്പെടുന്നതിനും ഉതകുന്ന പ്രക്രിയയാണ് മൈടോചോണ്ട്രൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസ് [107], [108]. Nrf2 നും mitophagy നും ഇടക്കിടെയുള്ള ബന്ധം സ്ഥാപിക്കപ്പെടാതെ, mitochagy ൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നതിലൂടെ മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണത്തിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം പ്രധാനമാകാമെന്നതിന് തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം വളരെ പ്രത്യേകമായിരിക്കാം. അങ്ങനെ, സെപ്സിസ് മാതൃകയിൽ, എൻഎഫ്ടി എയ്സിനെ അപേക്ഷിച്ച് NFF1-KO ൽ ഓട്ടോഫോഗോസോമിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന MAX3 ലൈറ്റ് ചെയിൻ 3- II (LC62-II) കാർഗോ പ്രോട്ടീൻ XXXX- ൽ നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു [24] . മിടരാഗിയുടെ ഒരു ചെറിയ-തന്മാത്ര ഉദ്വമനം (പി.എക്സ്.എ.എം.എക്സ്-മദ്ധ്യസ്ഥൻ മിടൂഫി ഉത്തേജകൻ, പി.എം.ഐ) അടുത്തിടെ കണ്ടുപിടിച്ചു. ഈ 2-diphenyl-109-triazole സംയുക്തം യഥാർത്ഥത്തിൽ രൂപകൽപ്പനയിലെ NRF62 ആക്റ്റേറ്റർ ആയി രൂപകൽപ്പന ചെയ്യപ്പെട്ടു, ഇത് കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ് [1,4] ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർയുടെ ഇടപെടലുകളെ തടസപ്പെടുത്തുന്നു. Nrf1,2,3 ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ സെല്ലുകളെ (Kap2-KD അല്ലെങ്കിൽ Keap1-KO) സമാനമാണ്, PMI ന് വിധേയമായ കോശങ്ങൾ കൂടുതൽ വിശ്രമിക്കുന്ന Δψm ൽ ഉണ്ട്. പ്രധാനമായും, WT സെല്ലുകളുടെ PMI ചികിത്സയ്ക്കൊപ്പം നിരീക്ഷിക്കുന്ന മൈോമോചോന്ദ്രിയൽ LC110 ലോക്കൽവെയുടെ വർധന NRF2 ൻറെ പങ്കാളിത്തത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന NRF1-KO സെല്ലുകളിൽ സംഭവിക്കുന്നില്ല.

അവസാനം, കരൾ വിഭാഗങ്ങളുടെ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ വിശകലനം NFF2-KO യുടെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ കുറഞ്ഞുപോയ ക്രിസ്റ്റ, സ്തംഭിച്ചുണ്ടായ ചർമ്മങ്ങളുള്ള മില്ലോകോണ്ട്രിയയുടെ സാന്നിദ്ധ്യം വെളിപ്പെടുത്തി. പ്രത്യേകിച്ച്, ഈ ലിവർസ് ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ആൻഡ് വീക്കം [24] വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ്, കോശജ്വലനാവസ്ഥയുടെ സാഹചര്യത്തിൽ മൈമോൺക്ചോഡിയൽ ഇന്റലിറ്റിറ്റി നിലനിർത്തുന്നതിൽ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഒരു സുപ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് നിഗമനം ചെയ്യാം.

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.
ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
മനുഷ്യശരീരത്തിലെ സെല്ലുലാർ ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആണ്. ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരിക്കാനുള്ള ഘടകം അല്ലെങ്കിൽ ARE, ജീനുകളുടെ നിയ ണ സംവിധാനമാണ്. പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളും NFF2, അഥവാ NF-E2- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്റ്റർ 2 ആണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, വിവിധ തരത്തിലുള്ള കോശങ്ങൾ വിവിധ തരത്തിലുള്ള ARE-driven ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ സംരക്ഷണത്തിലും, കാർസിൻ ആൻറിനേസിസിന്റേയും പ്രധാന ഘടകമാണ് എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്. കൂടാതെ എൻ ആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, ന്യൂറോഡെഗെനറിക് അസുഖങ്ങൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ക്യാൻസർ എന്നിവയ്ക്ക് ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

ഉപസംഹാര കുറിപ്പ്

മിക്ക ചോദ്യങ്ങളും ഇപ്പോഴും തുറന്നിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, പരീക്ഷണാത്മക തെളിവുകൾ വ്യക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മൈമോന്റോഡിയെൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ഘടനാപരമായ സത്യസന്ധത എന്നിവയുടെ സംരക്ഷണത്തിലെ പ്രധാന കളിക്കാരനാണ് എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്. NRF2- മധ്യത്തിലായുള്ള സൈറ്റോപ്രൊറ്ററീവ് പ്രതികരണങ്ങൾ ഉയർത്തുന്നതിനുള്ള ശേഷി കളം, ജീവന്റെ മൊത്തം ആരോഗ്യം, നിലനിൽപ്പ് എന്നിവയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന സമയത്ത് ഓക്സീദേറ്റീവ്, ഇലക്ട്രോഫിലിക്, ഇൻഫlamമിറ്റി സ്ട്രെസ് എന്നിവയുടെ സാഹചര്യത്തിൽ ഈ ഗുണം ഏറെക്കുറെ നിർണ്ണായകമാണ്. Mitochondrial ഫംഗ്ഷനിൽ Nrf2 ൻറെ പങ്ക് ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം നിർവഹിച്ച വിശാലമായ സൈറ്റോട്രൊടക്ടീവ് മെക്കാനിസങ്ങളുടെ മറ്റൊരു പാളിയാണ്. പല മാനുഷിക രോഗചികിത്സാ സാഹചര്യങ്ങളും ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദം, വീക്കം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഡിസ്ഫുംഗ് എന്നിവ അവരുടെ രോഗനിർണയത്തിലെ അനിവാര്യ ഘടകങ്ങളായി കരുതുന്നു, രോഗബാധ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും Nrf2 എന്ന ഫാർമകോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ നടത്തുന്നു. ഭാവിയിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ യുക്തിസഹമായ രൂപകൽപ്പനയ്ക്ക് Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്ന കൃത്യമായ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ ധാരണ ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ biomarkers നൽകാം.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

മുകളിലുള്ള ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം mitochondrial ഫംഗ്ഷനിൽ NRF2 ന്റെ ഉയർന്നുവരുന്ന അവതരണത്തെക്കുറിച്ചും ചർച്ച ചെയ്യലുമായിരുന്നു. Nrf2, അല്ലെങ്കിൽ ആണവോർജ്ജം ഋന്തൈഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകംഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകാം, സെല്ലുലാർ ഫംഗസ് ബാധിക്കുന്നതും വിഷബാധ, ക്രോണിക് രോഗവും, അർബുദത്തെപ്പോലും വികസിപ്പിക്കുന്നതിലേക്കും നയിക്കുന്ന ഓക്സിഡൻറുകൾക്ക് സെല്ലുലാർ പ്രതിരോധത്തിന്റെ ഉയർച്ചയുള്ള റഗുലേറ്റർ ആണ്. സെൽ ഡിവിഷൻ, വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം, ഓട്ടോമോഗി, സ്ട്രെസ്സ് പ്രതികരണമടക്കമുള്ള വിവിധ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഓക്സിഡൻറുകൾ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ തടയുന്നതിനുള്ള തങ്ങളുടെ ഉൽപന്നം നിയന്ത്രിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Sciencedirect.com

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. ഇതുമൂലം, ഗുരുതരമായ പരുക്കുകളോ അല്ലെങ്കിൽ അല്ലെങ്കിൽ മോശപ്പെട്ടതോ ആയ അവസ്ഥകൾ ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ: വീക്കം ലെ പ്രധാന റോളുകൾ

Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ: വീക്കം ലെ പ്രധാന റോളുകൾ

Nrf2 അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലുള്ള ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദങ്ങളുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ മൂലം മനുഷ്യശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്ന എൻസൈമുകളും ജീനുകളുമാണ് ഒരു ഗ്രൂപ്പിന്റെ ആന്റിഓക്സിഡന്റും ഡിറ്റോക്സിഫൈ ചെയ്യുന്നതും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോഡെഗെനറിക് രോഗങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന Nrf2 പാതയെ സജീവമാക്കാൻ വിവിധ പ്രകൃതിദത്ത പദാർത്ഥങ്ങൾ പ്രകടമായിട്ടുണ്ട്. താഴെക്കൊടുത്ത ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം, വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം മൂലമുണ്ടാകുന്ന NRF2 എന്ന സുപ്രധാന പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ്.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ചര്ചിനൊഗെനെസിസ് നിർണായക കഥാപാത്രങ്ങൾ സമയത്ത് വീക്കം, പല രോഗങ്ങൾ തലങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഏറ്റവും സാധാരണ സവിശേഷതയാണ്. ആൻറി ഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകം (ARE) വഴി കോശങ്ങൾ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും, ജീൻ എക്സ്പ്രസുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെയും, Nrf2 വിരുദ്ധ കോശജ്വലന പ്രക്രിയക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പല പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. Keap1 (കെൽച്ച് പോലുള്ള ECH അസ്സിസ്റ്റ് പ്രോട്ടീൻ) / Nrf2 (NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2) / സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ പ്രധാനമായും വിരുദ്ധ വക്രം ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ നിയന്ത്രിക്കുകയും വീക്കം പുരോഗമനത്തിനിടയാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുകൊണ്ട്, NRF2- ന്റെ ആന്റി-ഇൻഫർമമൽ ഫൈറ്റോകെകെമിക്കൽസ് കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനെ മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി മാറിയിരിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1 / Nrf2 / ARE സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ, അതിന്റെ താഴത്തെ ജീനുകളുടെ അംഗങ്ങൾ, ഇൻഫ്ലാമറ്റീവ് അസുഖങ്ങളുടെ ജന്തു മാതൃകകളിൽ ഈ പാതയുടെ പ്രഭാവം, NF-κB പാതയിലൂടെ ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഇതിനുപുറമേ, NRR3 ന്റെ NLRP2 ഇൻഫർമലോമിയത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഇതുകൂടാതെ, ഞങ്ങൾ Nrf2 / ARE സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന വിരുദ്ധ ഇൻഫർമമിറ്റൽ ഫൈറ്റോകെകെമിക്കൽസ്, മറ്റുള്ളവരുടെ വികസനം എന്നിവയുടെ ഇപ്പോഴത്തെ രംഗത്തെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: Nrf2, Keap1, ARE, വീക്കം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്, ഫൈറ്റോകെകെമെമിക്കൽ

അബ്രീവിയേഷൻസ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

അവതാരിക

ക്ഷയരോഗം, ക്ഷതം അല്ലെങ്കിൽ ക്ഷോഭം തുടങ്ങിയ ദോഷകരമായ ഉത്തേജകത്താൽ ടിഷ്യുകൾക്ക് രോഗം ഉണ്ടാകുന്ന അല്ലെങ്കിൽ മുറിവേൽപ്പിക്കുന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണ പ്രക്രിയയാണ് വീക്കം. ഇമ്യൂൺ കോശങ്ങൾ, രക്തധമനികൾ, തന്മാത്രകൾ എന്നിവ ഈ സംരക്ഷണ പ്രതികരണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [1]. പ്രധാനമായും ശാരീരിക, രാസവസ്തുക്കൾ, ജൈവ, മാനസിക ഘടകങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന രോഗങ്ങളുടെ പലരോഗങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട രോഗപ്രതിരോധമാണ് വീക്കം. സെല്ലുലാർ നാശനഷ്ടങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളെ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയോ ഇല്ലാതാക്കുകയോ ചെയ്യുക, necrotic cells and tissues എന്നിവ നീക്കം ചെയ്യുക, ടിഷ്യു റിപ്പയർ ആരംഭിക്കുക എന്നതാണ് വീക്കം ലക്ഷ്യം. വീഴ്ചയുടെ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത രൂപങ്ങളാണ് വേർതിരിക്കുന്നത്: നിശിതവും ചിരകാലവുമാണ്. അമിതമായ വീക്കം ഹോർമോണുകളെ സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതും ഗുണപ്രദവുമാവുന്നു, എന്നാൽ ദീർഘവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ദീർഘകാല വീക്കം പല ദീർഘകാല രോഗങ്ങളുടെയും സങ്കീർണതയുടെയും ഒരു സാധാരണ സവിശേഷതയാണ്. മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫ്റ്റുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, പ്ലാസ്മ കോശങ്ങൾ, അതുപോലെ വീക്കം സൈറ്റോകൈൻ ഉത്പാദനം എന്നിവയിലൂടെ നേരിട്ടുള്ള നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിന് ദീർഘകാല വീക്കം സംഭവിക്കുന്നു. ശ്വാസകോശത്തിലെ മൂലകത്തിൽ ശിരോവകപ്രശ്നം ഒരു നിർണായക പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത് എന്ന കാര്യം അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു [2]. പൊതുവേ, പ്രതിരോധ-വിരുദ്ധ സങ്കേതങ്ങൾ സാധാരണ ഇൻഫമെന്റമി പ്രക്രിയയിൽ ഇടപെടുന്നു.

രോഗബാധ തടസങ്ങളിൽ, മാസ്റ്റർ കോശങ്ങൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, മറ്റ് പ്രതിരോധകോശങ്ങൾ എന്നിവ ആദ്യം സജീവമാക്കും. പിന്നീട് ഈ കോശങ്ങൾ പരുക്കലിന്റെ സൈറ്റിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇതിന്റെ ഫലമായി പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ (റോ) ഡിഎൻഎ പോലുള്ള മാക്രോമോലക്ചറുകൾ ഉണ്ടാകാൻ കാരണമാകുന്നു. അതേ സമയം, ഈ കോശജ്വലന കോശങ്ങൾ സൈക്കോകൈൻസ്, ചെമോക്വൈൻസ്, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസ് തുടങ്ങിയ വലിയ തോതിലുള്ള ഇൻഫർമേഷൻ മിറ്റൈറ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ മധ്യസ്ഥർ വീടുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് മാക്രോഫേജുകൾ കൂടുതൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. മൾട്ടിപ്പിൾ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്പ്ലക്ഷൻ കാസ്കെഡുകളും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും നേരിട്ട് സജീവമാക്കുക. എം.എച്ച്.കെ (mitogen-activated protein kinase), ജേക്കബ് (janus kinase) -STAT (സിഗ്നൽ വൈദ്യുതോർജ്ജം, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാരായും) സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വുകൾ എൻഎക്സ്- 3], [4], [5]. NADPH, NAD (P) H quinone oxidoreductase 2, ഗ്ലൂറ്റാതione പെറോക്സൈഡസ്, ഫെരിരിൻ, ഹെമി ഓക്സിജൻase -2 (HO), എൻഎച്ച്എഫ്, എൻഎഡിഎഫ് (എൻഎച്ച്എഫ്) എൻസൈമുകൾ (45), [2], [1] എന്നീ രോഗങ്ങളുടെ കോശങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ അവയുടെ പരോക്ഷ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം വഴി കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റൽ ജീനുകൾ.

ഈ ശ്രദ്ധേയമായ കണ്ടെത്തലുകൾ കണക്കിലെടുത്ത്, സിഗ്നലിങ് പാഥേകൾ വഴി കോശജ്വലന ലക്ഷണങ്ങളുള്ള ലക്ഷണങ്ങളായ ചികിത്സാ മരുന്നുകൾ സമീപകാലത്ത് വളരെയധികം താൽപര്യം കാണിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1 (Kelch പോലുള്ള ECH അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ) / Nrf2 (NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2) / ARE (ഗവേഷണ പ്രതികരണ ഘടകം) ഗവേഷണത്തിൽ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ ഗവേഷണം സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

ഘടനയും നിയന്ത്രണവും Nrf2

Keap1- ആശ്രയിക്കുന്ന Nrf2 നിയന്ത്രണം

NFF2 ക്യാപ് 'n' കൊളാരി (CNC) ഉപവിഭാഗത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഏഴ് പ്രവർത്തന മണ്ഡലങ്ങളായ Neh (Nrf2-ECH ഹോളോളജി) NNUM1 മുതൽ [7] വരെയും [9] വരെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. NR10 ഒരു ചെറിയ CNC-BZIP ഡൊമെയിൻ ആണ്. ഇത് നൂക്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്. ചെറുതും മസ്കുലോപയോട്ടെറിക് ഫിബറോസ്ക്കോമ (ഡിഎൻഎ), മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പങ്കാളികളുമൊക്കെയുള്ള ഹെറോഡൊഡിമൈറൈസ് ചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്നു. കൂടാതെ യുക്ബിറ്റിക്-കോഞ്ഞഗുട്ടിംഗ് എൻസൈം UbcM1 [2], [2] ഉപയോഗിച്ച് ആണവ കോംപ്ലക്സും ഉണ്ടാക്കുന്നു. എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡിഎൽജി, എ.ടി.ഇ. എന്ന പേരിൽ അറിയപ്പെടുന്ന രണ്ടു പ്രധാന പദാർത്ഥങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇവയ്ക്ക് NRF11, അതിന്റെ നെഗറ്റീവ് റഗുലേറ്റർ KAP12 [2], [2] എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ആശയവിനിമയത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ്.

കുള്ളൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള E1 ubiquitin ligase- നായുള്ള കെ.ഇ.എഫ്.എക്സ്.എ.എ. ആണ് കെപ്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്. ഇത് എൻറഫ്ക്സ്എൻഎൻഎസുകളുടെ പരിവർത്തന പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് സാധാരണ അവസ്ഥകളായ [3], [2], [15], നാവിഗേഷൻ, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ വഴി. കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഹോമോഡിമറിന്റെ കെൽഎച്ച് ഡൊമെയ്നുകൾ ഡിഎൽജി, എൻടിഎൻഎംഎസ്എക്സ് ഡൊമൈൻ സൈറ്റോസോൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് സൈറ്റോസോൾ രൂപത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എ.ടി.ഇ. ഉയർന്ന ആംഗിളും ഡിഎൽജിയും ഒരു ലച്ച് [16] ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ Nrf17 ആക്റ്റിവേറ്റർമാർക്ക് എക്സ്പോഷർ വഴി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ [1] തടയുന്ന കെപ്സ്.എൻക്സ്എക്സ് സിസ്റ്റെയിൻ ശേഷിപ്പുകൾ എന്നിവയുടെ thyol മാറ്റം കാരണം കെപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ബൈൻഡ് ഉപയോഗിച്ച് NFF2 വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു. അപ്പോൾ ന്യൂക്ലിയസ് ഭാഷയിലേക്ക് Nrf2 വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു, ചെറിയ Maf പ്രോട്ടീനുകളുമൊത്തുള്ള heterodimerizes, കൂടാതെ ജീനുകളുടെ ബാറ്ററി ശേഷിയും (ചിത്രം 18A) സംക്രമണം ചെയ്യുന്നു. CHD2 (chromo-ATPase / helicase DNA ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) [2] എന്നറിയപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കോ-ആക്റ്റേറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് സംവേദനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ട്രാൻസാക്ഷൻ ഡൊമെയ്നായി നെഹ്ക്സ്.എൻ.എ.എൻസിന്റെ കാർബോക്സി ടെർമിനൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. Neh1 ഉം Neh1 ഉം ട്രാൻസാക്ടിവേഷൻ ഡൊമെയിനുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, എന്നാൽ സിബിപി (CAMP- പ്രതികരണ ഘടകം-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) [2] എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റേറ്റർക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, Neh19, Neh2 എന്നിവയും ആണവ സഹകരണ സംവിധാനമായ RAC1 / AIB3 / SRC-6- ൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് എൻആർഎൻഎക്സ്എക്സ്ക്സ്-ലക്ഷ്യപ്പെടുത്തിയ ജിഎൻ എക്സ്പ്രഷൻ [20] ലേക്ക് നയിക്കുന്നു. NX4 ന് NRF5 [21] ന്റെ നിയന്ത്രണത്തിനും സെല്ലുലാർ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിനും വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു റെഡോക്സ് സെൻസിറ്റീവ് ആണവ-എക്സ്പോർട്ട് സിഗ്നൽ ഉണ്ട്.

ചിത്രം XXX NXF1- ന്റെ Keap1- ആശ്രിതമായ, -സ്വതന്ത്രമായ നിയന്ത്രണം. (എ) അടിവയറി സാഹചര്യത്തിൽ, NRF2 അതിന്റെ രണ്ട് മോഹിനികളിലൂടെ (ETGE, DLG) നൽകും. ഇത് CUL1- മധ്യേയുള്ള ubiquitation- നും തുടർന്ന് പ്രോട്ടോസോമെം ഡീഗ്രഡേഷനും നയിക്കുന്നു. ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സിൻറെ കീഴിൽ, Nrf3 കീപ്പ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സിൽ നിന്നും വേർതിരിക്കുന്നു, അണുകേന്ദ്രത്തിലേക്ക് വിന്യസിക്കുന്നു, ARE-ജീനി ബാറ്ററി സജീവമാക്കുന്നു. (ബി) GSK2 ഫോസ്ഫോരിലേറ്റുകൾ Nrf1, ഇത് CUL3- മധ്യേയുള്ള ubiquitation നും തുടർന്നുള്ള പ്രോട്ടോമാമൻ ഡഗ്റാഡേഷനുമായി β-TrCP വഴി Nrf2 അംഗീകാരം സാധ്യമാക്കുന്നു. (സി) പിഎച്ച്എൻഎൻഎക്സ് എക്സ്പ്ലോസേർഡ് കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്ലോസറിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് നാവിഗേഷൻ തരംഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, NRF2 വിമോചനം, വർദ്ധിപ്പിച്ച Nrf1 സിഗ്നലിങ്.

Keap1- സ്വതന്ത്ര NFF2 നിയന്ത്രണം

വികസിതമായ തെളിവുകൾ NAPF2 നിയന്ത്രണത്തിന്റെ നോവൽ സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ഇത് Keap1- ൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാണ്. Β-transducin ആവർത്തിക്കുന്നതിനുള്ള അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീന്റെ (β-TrCP) [6] വരെയുള്ള രണ്ട് മോഹീഫുകൾ (DSGIS, DSAPGS) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയാണ് ഈ രീതിയിലുള്ള NR2 ന്റെ സെർവർ സമ്പുഷ്ടപ്പെടുത്തിയ Neh24 ഡൊമെയ്ൻ. --TrCP, എൻപ്ഫ്റ്റിൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി ലക്ഷ്യമിടുന്ന Skip1-Cul1-Rbx1 / RXXXX ubiquitin ligase സങ്കലനത്തിനുള്ള ഒരു സബ്സ്ട്രാക്റ്റ് റിസപ്റ്ററാണ്. കിളിക്സൺ സിന്തെസ് കിനിസെ-എൻഎക്സ്എക്സ്, കെപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്-സ്വതന്ത്ര എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് സ്റ്റബിലൈസേഷൻ, റെഗുലേഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു നിർണായക പ്രോട്ടീൻ ആണ്. NF1 ഡൊമെയ്നിൽ Nrf2 ന്റെ ഫോസ്ഫോറിയെൽ NRF3 β-TrcP മുഖേനയും തുടർന്നുള്ള പ്രോട്ടീൻ ഡീഗ്രഡേഷൻ [ചിത്രം] 1- ഉം തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കുന്നു.

മറ്റ് Nrf2 നിയന്ത്രിതാക്കൾ

മറ്റൊരു തെളിവാണ് P62- ആശ്രിത NRF2 സജീവതയുടെ ഒരു നോൺ-കാനോണിക്കൽ പാത്ത്വേയിൽ വെളിപ്പെടുത്തിയത്. ഇതിൽ എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, 62], [1] (ചിത്രം 2C).

NRF2 പ്രവർത്തനം [30] എന്ന ക്രമത്തിൽ അനധികൃത റിയൽ എസ്റ്റാറുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് തെളിവുകൾ ശേഖരിച്ചുവയ്ക്കുന്നു. സനോക്കോയ തുടങ്ങിയവരും. [31] മില്ലി -119 നേരിട്ട് NFF144 പ്രവർത്തനം ലൈംബോബ്ലാസ് K2 സെൽ ലൈനിനിലും, പ്രാഥമിക മനുഷ്യ എറിറോയിഡ് പ്രോജക്ടറി സെല്ലുകളിലും അരിയിൽ സെൽ രോഗം റിട്ടിലോസോസൈറ്റിലും നേരിട്ടു കാണിക്കുന്നുണ്ട്. മനുഷ്യരുടെ ബ്രെസ്റ്റ് എപ്പിറ്റയൽ കോശങ്ങളിലെ മറ്റൊരു രസകരമായ പഠനം മിൽആർ -എൻഎൻഎക്സ് XXXXXXX- സ്വതന്ത്ര സംവിധാനത്തിലൂടെ [NXF] അതുപോലെ തന്നെ, മിററായ SH-SY562Y സെൽ ലൈനിൽ [28] മിററായ മൈം- എൻ.എൻ.എൻ.ക്സ്, മിൽആർ -എൻഎക്സ്എക്സ്എ, മിൽആർ -എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ് എക്സ്, എം.ഐ. സിംഗ് മറ്റുള്ളവരും. [2] മിശ്രിനിലെ എക്ടോപ്പീക് എക്സ്പ്രഷൻ, NFF1- നിയന്ത്രിത ജീനുകളുടെ ഒരു എക്സ്എംഎൽഎൽ-എഡ്രാഡെയോൾഡ് (E32) -ഇൻഡഡ് എലറ്റ് മോഡലിൽ സസ്തനി കാർസിനോജെനിസത്തിന്റെ കുറവുമൂലം കുറച്ചതായി തെളിയിച്ചു.

നമ്മുടെ ലാബിൽ നിന്നും കണ്ടെത്തിയ ഒരു കണ്ടെത്തൽ NRF2 ന്റെ ഇൻഡോജിനസ് ഇൻഹെബിറ്റർ റെറ്റിനോക് എക്സ് റിസപ്റ്റർ ആൽഫാ (RXRα) എന്നറിയപ്പെടുന്നു. RXRα ഒരു ആണവ റിസപ്റ്ററാണ്, അതിന്റെ ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമൈൻ (ഡി.ബി.ഡി) വഴി NF7 (അമിനോ-ആസിഡ് റിസൈഡുകൾ 2-209) എന്ന എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡൊമെയ്നിൽ ഇടപെടുന്നു, കൂടാതെ പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ്സിലെ NRF316 പ്രവർത്തനം തടയുന്നു. കൂടാതെ, മറ്റ് ആണവ റിസപ്റ്ററുകൾ പെറോക്സിസോമിലി പ്രോലിഫേറ്റർ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ-γ, എറ, ഈസ്ട്രജൻ സംബന്ധിച്ചുള്ള റസിപ്റ്റർ-β, ഗ്ലൂക്കോകോര്ട്ടികോയ്ഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയും NRF2 പ്രവർത്തനം, [2] ന്റെ എൻഡോജനസ് ഇൻഹൈബിറ്ററുകളായി റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

Nrf2 / HO-1 ആക്സിസ് നശിപ്പിക്കുന്ന നശീകരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ

കാർബൺ മോണോക്സൈഡ് (സി.ഓ), സ്വതന്ത്ര ഇരുമ്പ്, ബില്ലിബുബിൻ ബില്ലിബുബിൻ എന്നിവയിലേക്ക് ഹീമിൻറെ തരം താഴ്ത്തൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഇൻഡോർഡ് ഐസോഫോം, റേറ്റ്-പരിമിത എൻസൈം എന്നിവയാണ് HO-1. വീക്കം അനുകൂല സ്വതന്ത്ര ഹെമെ അതുപോലെ പോലുള്ള Co, ബിലിറൂബിൻ HO-ക്സനുമ്ക്സ (ചിത്രം. ക്സനുമ്ക്സ) പരിരക്ഷിക്കുന്ന ഇഫക്റ്റുകൾ പരിപാലിക്കുന്നതിന് പ്രധാന കഥാപാത്രങ്ങളെ പോലെ നീർവീക്കത്തിന്റേയും സംയുക്തങ്ങൾ ഉദ്പാദനം മൃഗകലകൾ ശോഷണ.

ചിത്രം 2 NRF2 / HO-1 പാതയുടെ അവലോകനം. അടിവയലിലെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, Nrf2 അതിന്റെ repressor KAP1- ൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പ്രോട്ടോസോമെം ഡീഗ്രഡേഷൻ വഴി പിന്തുടരുന്നു. ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദം സമയത്ത്, ന്യൂക്ലിയസ് ലേക്കുള്ള സ്വതന്ത്ര NRF2 translocates, അവിടെ ചെറിയ Maf കുടുംബാംഗങ്ങളെ കുറയുകയും HO-1 പോലുള്ള ജീനുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പരിധിയില്ലാത്ത HO-1 കോണി, ബിലിറൂബിൻ, ഫ്രീ ഇരുമ്പ് എന്നിവയിലേക്ക് ഹീമിനെ തിളപ്പിക്കുന്നു. CO യുടെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്റ്റർ സൈറ്റോകൈനിന്റെ കുറവുണ്ടാകുമെന്നും ബില്ലിറൂബിൻ ആൻറി ഓക്സിഡൻറുമായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു. കൂടാതെ, HO-1 പ്രോയിന്ഫ്രാമൈറ്റി സൈറ്റോകൈനുകളെ നേരിട്ട് തടയുമെന്നും അതുപോലെ വിഘടിത സൈറ്റോകൈന്സുകളെ സജീവമാക്കുന്നുവെന്നും, അതുവഴി കുമിൾ നാശനഷ്ടം സന്തുലിതപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.

എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎൻക്സ് എം ആർ.എൻ.എ., പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ച് എച്ച്ഒ-എൻഎക്സ്എക്സ് ജീനിന്റെ സ്വാധീനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പാരമ്പര്യമുള്ള എൻആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഡിസൈൻ ചെയ്ത ജീൻ ആണ് ഇത്. HO-2 ഉം അതിന്റെ metabolites Nrf1 മദ്ധ്യസ്ഥത പ്രധാനപ്പെട്ട വിരുദ്ധ കോശജ്വലനം ഉണ്ട് എന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. എൻആർഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പിക്-എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സി എക്സ്പ്രെഷൻ എക്സ്റ്റൻഷൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ വഴി എൻഫ്രൈബ് സിഗ്നലിങ് ഫലങ്ങളെ ഇൻഫ്രിഷണൽ ഇൻഫ്ളൈനൽ മ്യൂക്കോസൽ ഗർണറിലും ഗോൾഡ് ജംഗ്ഷൻ ഡിസ്ഫണ്ടക്ഷനിലും പുരുഷ സ്പ്രെഗെ-ഡാവ്ലി എല കരൾ ട്രാൻസ്പ്ലേഷൻ മോഡലിൽ [2] സഹായിക്കുന്നു. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-ആശ്രിത HO-ക്സനുമ്ക്സ പദപ്രയോഗത്തിന്റെ ഉപ്രെഗുലതിഒന് ഹ്ക്സനുമ്ക്സൊക്സനുമ്ക്സ ച്യ്തൊതൊക്സിചിത്യ് നിന്നും മൗസ് കഥകളിയുടെ ച്ക്സനുമ്ക്സച്ക്സനുമ്ക്സ മ്യൊബ്ലസ്ത്സ് സംരക്ഷിക്കാൻ [ക്സനുമ്ക്സ] ചെയ്യാം. NRF1- ആക്സിഡന്റ് HO-2 ലിപ്പോപ്ലിസയാക്കരിയ്ഡ് (എൽപിഎസ്) -ഉം RAW1- ൽ മന്ദഗതിയിലുള്ള പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു- അല്ലെങ്കിൽ മൗസ് പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫെയ്സ്-ഡിറൈവ് ചെയ്ത ഫോം സെൽ മാക്രോഫേജുകൾ. Nrf2 പ്രവർത്തനം മനസിലാക്കിയത് ഫോം സെൽ മാക്രോഫേജുകൾ പ്രകടമാവുകയും മാക്രോഫേജുകളുടെ immoderate വീക്കം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, അവ രക്തപ്രവാഹത്തിന് [35] പുരോഗതിയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. NRF2 / HO-1 അക്ഷം LPS ബാധിത മൗസ് BV2 മൈക്രോഗൈലിയൽ സെല്ലുകളും മൗസ് ഹിപ്പോകാമ്പാൾ HT12 സെല്ലുകളും, ന്യൂറോഇൻഫാംമറേഷന്റെ സ്വാധീനം ബാധിക്കുന്നു. മൗസ് ഹിപ്പോകാമ്പാള് HT2 സെല്ലുകളുടെ [2] സെൽ മരണം സംരക്ഷിക്കുന്ന മൗസ് BV36 മൈക്രോഗ്രാം സെല്ലുകളിൽ NRF2 പാതയിലൂടെ HO-1 എക്സ്പ്രഷന്റെ കൂട്ടൽ. കൂടാതെ കാർബൺ മോണോക്സൈഡ് (CO) ന്റെ ഒരു എൻഫോർസറുമായി NRF264.7 ഉത്തേജിപ്പിക്കൽ സംയോജിപ്പിക്കുന്ന കോബാൾട്ട് അധിഷ്ഠിത ഹൈബ്രിഡ് മോളിക്യൂളുകൾ (HYCOs), എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് / എച്ച്ഒ-എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, സിഒവി സ്വതന്ത്രമാക്കുക, വീറ്റിലെ വിരുദ്ധ വിസർജ്ജന പ്രവർത്തനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുക. HYCs ടിഷ്യു HO-2- നു കീഴിലാക്കി, ഗാർഹിക മാനസികാരോഗ്യത്തിനു ശേഷമുള്ള രക്തസമ്മർദത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും, ഹാനികരമായ അവസ്ഥകൾക്കെതിരായ അവരുടെ സാധ്യതയെ പിന്തുണക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [37]. NURF2 / HO-1 upregulation ടോർയിൻ ക്ലോറാമുകൾ [2] ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന മുരിൻ മാക്രോഫേജുകളുടെ effperocytic പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ച് വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നു. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, എച്ച്ഒഎൻഎൻഎക്സ് എക്സൈസിസ് ആന്റി ഇൻഫർമമിങ് ഫംഗ്ഷനിൽ പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നത് മുകളിൽ പറഞ്ഞ വിദഗ്ധമാതൃകകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എഫ് ഇൻഫമേഷൻ അസോസിയേഷനുള്ള രോഗങ്ങളുടെ ഒരു ലക്ഷണമാണെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

കൂടാതെ, CO-1, bilirubin, HO-1 ന്റെ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് സമയത്ത് ഒരു ശക്തമായ ആന്റിഓക്സിഡന്റായി പ്രവർത്തിക്കുകയും, കോശ നാശം വരുത്തുകയും [41], [42]; അത് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ മരുന്ന് നിരോധനത്തെയും ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് [43], [44]; iNOS ന്റെയും NO [45], [46], [47] -ന്റെയും തലമുറയെ തടയുന്നതിലൂടെ എൻഡോഡോക്സിക് ഷോക്ക് എലികളുടെയും എലികളുടെയും എലികളുടെയും സംരക്ഷണം. മാത്രമല്ല, എൻഡോതെലാലിക് ആക്റ്റിവേഷനും ഡിസ്ഫങ്ഷനും [48] കുറയ്ക്കുന്നു ബിലീബിബിൻ. അതേസമയം, ബിലിറൂബിൻ അധെസിഒന് തന്മാത്ര-ക്സനുമ്ക്സ [ക്സനുമ്ക്സ] വഴി എംദൊഥെലിഅല് ലെഉകൊച്യ്തെസ് എന്ന ത്രംസ്മിഗ്രതിഒന് കുറയ്ക്കുന്നു. മാത്രമല്ല HO-ക്സനുമ്ക്സ സാധ്യത നീർവീക്കത്തിന്റേയും ഏജന്റ് വേഷവും മാത്രമല്ല അതിന്റെ മെതബൊലിതെസ് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഈ പരാമർശങ്ങളും.

Nrf2 തടഞ്ഞ മയക്കുമരുന്ന് മാധ്യമങ്ങളും എൻസൈമുകളും

സൈക്കോകൈന്സും ചെമ്മോയിനും

വിവിധങ്ങളായ സെല്ലുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്ത താഴ്ന്ന മോളക്ബുലർ-വെയ്റ്റ് പ്രോട്ടീനുകളും പോളിപ്പ്റ്റൈഡൈഡും സിടൂക്കൈനുകളാണ്; അവർ കോശ വളർച്ച, ഭിന്നത, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അവർ വീക്കം, മുറിവ്-രോഗശാന്തി എന്നിവയിൽ ഏർപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇന്റർല്യൂക്കിനുകൾ (ഐഎൽഎസ്), ഇൻറർഫറോൺസ്, ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഘടകം (ടിഎൻഎഫ്), കോളനി-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഘടകം, ചെമ്മോയിനുകൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ സിടകോണുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ചില സൈറ്റോകിനുകൾക്ക് അനുകൂലഘടകമായി ഇടപെടുന്ന മധ്യസ്ഥർ, മറ്റുള്ളവർക്ക് വിരുദ്ധ കോശങ്ങൾ ഉണ്ട്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലമായി സൈക്കോക്കീനുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ ലക്ഷ്യം കോശങ്ങളിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കാരണമാകുന്നു. NF- ക്കുറുപ്പ് B ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം വഴി സജീവമാകുമ്പോൾ അനേകം അനക്കതാൽപര്യ സൈറ്റോകൈൻസുകളുടെ ഉത്പാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, നാഡീ-വരാം ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദം NF- യും B ഉം കൂടുതലായി സജീവമാക്കുകയും സൈറ്റോകൈൻസിന്റെ ഔഷധോപാധി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ചക്രം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിൽ Nrf2 / ARE സിസ്റ്റം സജീവമാക്കൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ചെമ്മൊക്കെൻസ് ചെറിയ സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ്, ഇതിലെ പ്രധാന പങ്ക് കോശങ്ങളുടെ കുടിയേറ്റത്തെ നയിക്കുകയാണ്. ലൈക്കോസൈറ്റുകൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, ന്യൂട്രോഫുകൾ, മറ്റ് ഫലപ്രാപ്തി കോശങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് ഇവ പ്രധാനമായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

NRF2 സജീവമാക്കൽ IL-6, IL-1β [50] ഉൾപ്പെടെയുള്ള അനക്കമാന്ദ്യമുള്ള സൈറ്റോകൈൻസുകളുടെ LPS ഇന്റെർനെറ്റ് സ്ക്രോപ്ഷ്രസർ അപ്ഗ്രേലേഷൻ തടയുന്നു എന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. IX-1β ഉം IL-6 ഉൽപാദനവും എൻഎഫ്എസ്ടിഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് - / - എലികളിൽ ഡക്റ്ററാൻ സൾഫേറ്റ് ഇൻകുടൽ പുണ്ണ് [2], [51] ൽ വർദ്ധിച്ചു. NXF52 ന്റെ താഴത്തെ IL-2, മറ്റ് ഇൻഫഌമിറ്റഡ് ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്പാദനം തടയില്ല. മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ്, ഓട്ടോ അമ്ന്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റിക്സ് [17] എന്ന ഒരു പരീക്ഷണാത്മക മാതൃകയിൽ ഈ അസുഖത്തെ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. HO-1, NQO-17, Gclc, Gclm ബ്ലോക്ക് TNF-α, IL-53, മോണോസൈറ്റ് chemo attractant പ്രോട്ടീൻ- 2 (MCP1), മാക്രോഫെയ്സ് ഇൻഫഌമിറ്ററി പ്രോട്ടീൻ- 1 (MIP6), എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ക്സ് ആക്സിഡന്റ് ആൻറി ഓക്സിഡൻറ് ജീനുകൾ, മധ്യസ്ഥർ. എന്നാൽ Nrf1 നോക്കൗട്ട് എലികളുടെ കാര്യത്തിൽ, ആന്റി-വീക്കമുള്ള പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നില്ല [1]. എൽപിഎസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള Nrf2 നോക്ക്ഔട്ട് എലികളിൽ നിന്നുള്ള പെറിറ്റോണിയൽ ന്യൂട്രോഫുകൾ, വൈൽഡ് ടൈപ്പ് (WT) സെല്ലുകളെക്കാൾ വളരെ ഉയർന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ (TNF-α, IL-2), chemokines (MCP2, MIP54) എന്നിവയാണ്. ഇൻട്രോളയിൽ, NRF2 ജീൻ മനുഷ്യനും മുയൽ അവശിഷ്ടമായ മിനുസമാർന്ന പേശി സെല്ലുകളിലേക്കും കൈമാറുന്നു. MCP6 [1], [X], NRF2-dependent HO-XXX എക്സ്പ്രഷൻ TNF-α-stimulated NF-ضB, MCP-54 സ്രവണം എന്നിവയെ നിരോധിക്കുന്നു. മനുഷ്യനിലെ വയർ എൻഡോതെഷിയൽ സെല്ലുകളിൽ [2]. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, കോശജ്വലനത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി, Nrf1 സിഗ്നലിംഗിന്റെ മേലുദ്യോഗസ്ഥർ അനിയന്ത്രിത സൈറ്റോകിനുകളുടേയും chemokines ന്റെയും ഉൽപാദനത്തെ നിരോധിക്കുകയും അതോടൊപ്പം എൻഎഫിന്റെ സജീവമാക്കൽ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

കളം Adhesion Molecules

സെൽ adhesion തന്മാത്രകൾ (കാമുകൾ) കോശങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളാണ് അല്ലെങ്കിൽ ഫോസ്ഫറൽ മാട്രിക്സ് ഉപയോഗിച്ച്. സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നത്, അവ സെൽ റെക്കഗ്നൈസേഷനിൽ, സെൽ സജീവമാക്കൽ, സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്പ്ലക്ഷൻ, പ്രോലിഫെഡറേഷൻ, ഡിസ്റ്റിഷ്യേഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ക്യാംകളിലുടനീളം, ICAM-1, VCAM-1 എന്നിവ ഇംവുനൂഗ്ലോബുലിൻ ഉപവിഭാഗത്തിലെ പ്രധാന അംഗങ്ങളാണ്. ലീക്കോസൈറ്റ്, എൻഡോതെലാലിക് കോശക്രം എന്നിവയിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ICAM-1 അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. സൈക്കോകൈൻ ഉത്തേജകതയിൽ, ഏകോപനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. ICAM-1 ക്ക് IL-1 യും TNF യും ഉണ്ടാകാം. ഇത് രക്തധമനികളിലെ എൻഡോതെലിയം, മാക്രോഫുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിൽ കണ്ടെത്തിയ ഒരു ലഗേദമാണ്. ICAM-1- സംയോജിത പാലം സജീവമാകുമ്പോൾ, രക്തചംക്രമണവ്യൂഹങ്ങൾ എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും പിന്നീട് subendothelial tissues [57] ആയി മാറുകയും ചെയ്യും. VCAM-1 ലിംഗോസൈറ്റുകൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, ഇയോസിനോഫുകൾ, ബേസോഫില്ലുകൾ എന്നിവ രക്തക്കുഴലിലുള്ള എൻഡോട്ടീലിയത്തിന് ഇടനൽകുകയും ല്യൂകോസൈറ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റിനു കാരണമാകുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി സമ്മർദ്ദം കാരണം സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകുന്നു. VCAM-2 [1] എന്നതിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനം Nrf58 തടയുന്നു. E-selectin, VCAM-2, എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളിൽ [1] ബന്ധപ്പെട്ട അഡീഷൻ മോളികൂസുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1- നിയന്ത്രിത റോഡുകളുടെ താഴത്തെ ജീൻ HO-XNUM ന് കാരണമാകും. CD-59, TREM14, SELE, SELP, VCAM-XNUM എന്നിവ പോലുള്ള പല ക്യാമുകളുടെയും പൾമോണറി എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1 + / + എയ്സിന്റെ [NEXT] ൽ അധികം NRF1 - / - എലികളിൽ കൂടുതലാണ്. NRF2 മനുഷ്യ അയോർട്ടിക് എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളിൽ ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡ് VCAM-2 എക്സ്പ്രഷനുകളെ നിരോധിക്കുകയും ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡുള്ള മോണോസൈറ്റ് യു.എക്സ്.എൻഎക്സ് സെൽ അഡ്രസോഷ്യനിൽ [60] ഇടപെടുകയും ചെയ്യുന്നു. Nrf2 ന്റെ Overexpression, ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡ് VCAM-1 ജീൻ എക്സ്പ്രസ്സാണ് മനുഷ്യ മൈക്രോസ്കോട്ട് എൻഡൊതേജിയൽ സെല്ലുകളിൽ [937]. വീക്കം അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധ സമയത്ത് kynurenine വഴി എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ഉപാപചയ മാർഗത്തിലൂടെ ജീവാത്മാവിൽ പ്രകൃതിദത്തമുണ്ടാകുന്ന ആൻറിഓക്സിഡന്റ് 8- ഹൈഡ്രോക്സാൻറാൻറൈനിക് ആസിഡ് (HA), എച്ച്ഒ-എക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും മനുഷ്യമനസ്സിൽ Nrf2 ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനും ഞരമ്പുകളിലെ എൻഡോതെഹൈലൽ കോശങ്ങൾ (ഹൗവെകൾ). എച്ച്.ആൻഐ എൻ-എക്സ്-എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്.എ.എക്സ്-എക്സ്-എക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്സിഎ-എക്സ് സെക്ഷൻ, VCAM-1 എക്സ്പ്രഷൻ, എൻഎഫ്-കെ.ബി ആക്ടിവിഷൻ എന്നിവ രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിൽ രക്തപ്രവാഹത്തിന് കാരണമാകുന്നു. [61] മുടിയിൽ നിന്നും കൊളോണിയൽ ടിഷ്യുയിൽ ഐ.എൻ.എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎൻ -എൻഎൻ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-α എക്സ്പ്രഷനുകൾ, ഐഎൻഎക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, trinitrobenzene sulfonic ആസിഡ് [3] ഉപയോഗിച്ച്. ലൈകോപിൻ [1] കൊണ്ട് ചികിത്സയുള്ള മനുഷ്യ റെറ്റൽ പിഗ്മെന്റ് എപിടെഹൈലൽ സെല്ലുകളിൽ TNF-α- ഇൻഡ്യൂറഡ് ICAM-2 എക്സ്പ്രഷനുകൾ തടയുമെന്ന് Nrf2 ന്റെ നിയന്ത്രണം. ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻഫുഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഇൻഫഌമിറ്റീവ് പ്രക്രിയയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു. കുടിയേറ്റ കോശങ്ങളുടെ കുടക്കീഴിൽ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും ഇൻഫഌമിറ്റൽ കോശങ്ങൾ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും.

മെട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോറ്റിനേസുകൾ (MMP- കൾ)

സൂക്ഷ്മതല മാട്രിക്സുകളിൽ എം.എം.പികൾ വ്യാപകമായി കാണപ്പെടുന്നു. സെൽ പ്രോപ്ലിഫറേഷൻ, മൈഗ്രേഷൻ, ഡനേഷിഷൻ, മുറിവ്-രോഗശാന്തി, ആൻജിയോജനിസിസ്, അപ്പോപ്പോസിസ്, ട്യൂമർ മെറസ്റ്റാസിസ് തുടങ്ങിയ ശാരീരികവും രോഗപരവുമായ പ്രക്രിയകളിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു. NRF2 / HO-XXX അക്ഷം MMP-1 മാക്രോഫേജുകളിലും MMP-9 മനുഷ്യ കുടൽ എപിതേലിയൽ സെല്ലുകളിലും പ്രതിരോധിക്കുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് കോശജ്വൽക്കരണ കുത്തിവയ്പിൽ [7], [62] ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രയോജനകരമാണ്. അൾട്രാവയലറ്റ് കിരണങ്ങൾ (UV irradiation-induced skin damage), WT എലികളിൽ നിന്ന് NRF64 നോക്കൗട്ടിൽ കൂടുതൽ ഗുരുതരമാണ്, MMP-2 ലെവൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ്, ഇത് NRF9 MMP-2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, UR റേഡിയേഷൻ [9] നേടുന്നതിന് Nrf2 പരിരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. MMP-65 ന്റെ ട്യൂമർ സെൽ അധിനിവേശത്തിലും അണുവിമുക്തമായാലും, എൻഎഫ്-കെബി സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ [9] തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത സംക്രമണപ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കാമെന്ന് മറ്റൊരു പഠനവും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ട്രോമാറ്റിക്ക് നട്ടെല്ലിന് തകരാർ മൂലം എൻഎം-കെബി സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ എം.എം.എൻ.-എൻ.എൻ.എൻ. അതിനാൽ, വീക്കം സംഭവിക്കുമ്പോൾ എം.എം.പി.കളുടെ നിയന്ത്രണം നേരിട്ട് Nrf66 പാതയിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ പരോക്ഷമായി NRF9 സ്വാധീനിച്ച NF-κB പാതയിലൂടെയോ ബാധിക്കുന്നു.

Cyclooxygenase-2 (COX2), ഇൻസുലുബിൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തസ് (INOS)

NRF2 നോക്കൗട്ട് എയ്സിൻറെ ഒരു പരീക്ഷണ പരീക്ഷണങ്ങൾ കോശ-എൻഎക്സ്എക്സ്, ഐഎൻഒ പോലുള്ള കോശ പ്രോട്ടീനുകളായ വീക്കം, വീക്കം എന്നിവയിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിച്ചു. ആദ്യമായാണ്, ഖോർ et al. NRF2 അവരുടെ പ്രവർത്തനത്തെ നിരാകരിക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന NRF2 + / + എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF2 / / എലികളുടെ കൊളോണിയൽ കോശങ്ങളിലെ കോഓക്സ്-എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, ഐഎൻഒ പോലുള്ള പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോകിനുകൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു. Cruciferous പച്ചക്കറികളിലെ പ്രശസ്തരായ NRF2 പ്രവർത്തകരുടെ സൾഫോറഫായണുമായി നടത്തിയ മറ്റൊരു റിപ്പോർട്ടിൽ, mRNA ലെ TNF-α, IL-2β, COX-51, iNOS എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിരോധത്തെ തടയുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ വിരുദ്ധ നിശ്വാസം പ്രകടമാണ്. Nrf2 - / - എലികൾ [1] നിന്നും അപേക്ഷിച്ച് Nrf2 + / + എലികളിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളിലെ പ്രോട്ടീൻ ലെവലുകൾ. അതുപോലെ, എൻപിഎഫ്എക്സ്എൻഎൻ-നോക്ക്ഔട്ട് എലിയുടെ ഹിപ്പോകാപോപ്സ് എപിഎസ്-ഇൻഡുഡ് ചെയ്ത വീക്കം കൂടി കാണിക്കുന്നത് ഐഎൻഒ, ഐഎൽ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-α തുടങ്ങിയ വാതോർജ്ജ സൂചകങ്ങളായ [2] പോലെയുള്ള വീക്കം ഉദ്ദീപനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുപോലെ, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്-നോക്ക്ഔട്ട് എലികൾ, എച്എക്സ്എക്സ്-എംമെയിൽ-എൻഎക്സ്എക്സ്-പിഎൻഎൽ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ടെട്രാ ഹൈഡ്രോപിഡൈഡൈൻ മൂലം ആഗിരണം ചെയ്യുന്ന ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ഹൈഡ്രോസൻസിറ്റീവുകൾ, മോർണിമ ക്രോമസോം, പ്രോട്ടീൻ തുടങ്ങിയവയുടെ അളവ് കാണിക്കുന്നു. COX-2, iNOS, IL-68, TNF-α [2]. കൂടാതെ, Nrf6 / / എലികളിൽ നിന്നുള്ള വെട്ടിമുറികൾ ഒരു മീത്തീയോണും, കോളിൻ കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണവുമുള്ള വെല്ലുവിളികൾ, Cox69, INOS എന്നിവയിലും ഒരേ ഭക്ഷണത്തിലെ WT എലികളിൽ നിന്നുള്ളതിനേക്കാൾ ~ 2 മടങ്ങ് കൂടുതൽ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1 [4]. സമീപകാലത്ത്, കിം et al. BY1,2,3,6 കളങ്ങളിൽ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് വഴി iNOS ന്റെ പ്രകടനശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഫൈറ്റോകെമിക്കൽ എഥൈൽ പൈറോവേറ്റ് അതിൻറെ വിരുദ്ധ-വിഘടിപ്പിക്കൽ, ആൻറി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ പ്രയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു. Ethyl pyruvate Nrf6 ന്റെ ആണവ പരിഭാഷയ്ക്കെതിരാണെന്ന് അവർ കാണിക്കുന്നു, അവ അവസാനമായി p70- നും p2- നും ഇടയിലുള്ള ആശയവിനിമയം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് iNOS ന്റെ കുറഞ്ഞ പദപ്രയോഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [5]. കൂടാതെ, ചര്ബജൊലെ അനലോഗ് R $-ക്സനുമ്ക്സ-നാടുവിട്ടു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കുന്നു ഒപ്പം എലിയുടെ ശ്വസൻ രക്തക്കുഴൽ സുഗമമായ പേശീ കോശങ്ങൾ ൽ [ക്സനുമ്ക്സ] ചൊക്സക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ഇനൊസ് അഭിപ്രായ ഒഴിവാക്കൽ നയിക്കുന്ന, ആണവ ത്രംസ്ലൊചതിഒന് കാരണമാകുന്നു.

NLRP2 iIflamomome പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ Nrf3 ന്റെ പാരഡോക്സ് റോൾ

NULR കുടുംബം, 3 (NLRP3) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പൈൻറിൻ ഡൊമെയ്ൻ ഒരു മൾട്ടിബ്രൊറ്റിൻ കോംപ്ലക്സ് ആണ്. ഇത് ഒരു രോഗകാരണ തിരിച്ചറിയൽ റിസപ്റ്റർ (പിആർആർ) ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. വൈവിധ്യമാർന്ന സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ, വൈറ്റമിൻ സ്ട്രെയിറ്റ് സിഗ്നലുകൾ, പാറ്റാജോൺ-ബന്ധപ്പെട്ട മയോളഗുളർ പാറ്റേൺസ് (പാമ്പുകൾ) ബന്ധിത തന്മാത്ര പാറ്റേണിന്റെ തന്മാത്രകൾ (DAMPs), റോസ് [74] എന്നിവ. സജീവമാക്കപ്പെട്ട NLRP3 ഇൻഫഌമോമോമും, കാപ്സസ്-എൻ.എൻ.എക്സ്.എസിന്റെ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ് ഇൻ-ഇൻഫിലമെന്ററി സൈറ്റോക്കിൻ ഇൻറർലീകിൻ-എൻഎക്സ്എക്സ് (ബിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്) ന്റെ സെക്രെഷനും, വൈറസ് നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള പൈറോഫ്ടോസിസ് (1) ത്തിൽ സെൽ മരണം സംഭവിക്കുന്നതിൽ നിന്നും ഇടപെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇൻഫഌമോമെമയുടെ അസാധാരണമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ട്രാൻസ്മിസിബിൾ സ്പാൻകോമിക് എൻസെഫലോപ്പതികൾ, അൽസിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, കൂടാതെ 1 പ്രമേഹം [1], കാൻസർ [75], സന്ധിവാതം, രക്തപ്രവാഹം [2] എന്നിവപോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ തെറ്റായ വ്യായാമങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

Nlf2- ന്റെ രോഗം ഹ്യൂമൻ ഗ്രൂപ്പിലെ നെപ്റ്റ്യൂമിയുടെ നെഗറ്റീവ് റഗുലേഷനിൽ റാൻഗ് ഹു ഗ്രൂപ്പിലെ ഒരു സമീപകാല നിരീക്ഷണം പുറത്തുവിട്ടിരുന്നു. NRF2 NLRP1 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷൻ, കാസ്പസിസ്- XNUM സ്ലവേവ്, ഐഎൽ- എക്സ്.എക്സ്.എക്സ്.ഗ്രൂപ്പ് മാക്രോഫേജുകളിൽ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാവുന്ന NQO3 എക്സ്പ്രഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NRF1 അനുസരിച്ച് വിധേയമാക്കിയ NRF1 ആക്റ്റേറ്റർ, tert-butylhydroquinone (tBHQ) NLRP2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിച്ചു. [3] മുകളിൽ പറഞ്ഞ നിരീക്ഷണത്തിനുപുറമേ, NFF2 ആണവ വിവർത്തനത്തിലും NLRP79 ഇൻഫഌമോമെൻറ് സമ്പ്രദായത്തിൽ [2] നിരോധനത്തിലും ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ വഴി ഡിഎഎസ്എ-ഇൻഡുഡ്ഡ് വൻകുടലുകളെ ഡിമെവൈൽ ഫ്യൂമെറേറ്റ് (ഡിഎംഎഫ്) തടയുന്നുവെന്നും ഇതേ സംഘം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

പ്രകൃതിദത്തവും സിന്തറ്റിക് സംയുക്തങ്ങളും ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഒരു പരമ്പര പരീക്ഷണം NLRP2 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷനിൽ Nrf3- ന്റെ തടസ്സമില്ലാത്ത ഫലവും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ലൂപ്പസ് നെഫ്രൈറ്റിസ് എലികളിലെ epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ചികിത്സ, NRF3 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ [2] ഉപയോഗിച്ച് മധ്യസ്ഥതയാർന്ന വൃക്കസംബന്ധിയായ NLRP81 ഇൻഫഌമോമെൻറ് സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കാൻ സഹായിച്ചിരിക്കുന്നു. അതുപോലെ, സിട്രലും (ക്സനുമ്ക്സ-ദിമെഥ്യ്ല്-ക്സനുമ്ക്സ-ഒച്തദിഎനല്), ഒരു ചൈനീസ് ഔഷധങ്ങൾ ലിറ്റ്സിയ ചുബെബ ഒരു പ്രധാന സജീവ സംയുക്തം, ത്വരിതപ്പെടുത്തി കഠിനമായ ല്യൂപ്പസ് nephritis (അസ്ല്ന്) മൌസ് മാതൃകയിൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പഴത്തിൽ സിഗ്നലിങ് പാതയോരങ്ങൾ വഴി ംല്ര്പ്ക്സനുമ്ക്സ ഇന്ഫ്ലംമസൊമെ സജീവമാക്കൽ ലിംഗവത്കരിക്കുന്നതിനെ [ക്സനുമ്ക്സ]. അതുപോലെ, NRF3,7 പാതയുടെ പ്രവർത്തനവും ആൺ BALB / c എലികളിൽ NLRP2,6 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷനും തടയുന്നതിലൂടെയും LPS / GalN- ഇൻഡുഡ്ഡ് കരയശക്തിയ്ക്കെതിരായ ബയോച്യുൺ. കൂടാതെ, മൻഗീറിൻ ഒരു ഡോസ് ആശ്രിത രീതിയിൽ ഡോട്ട് നാഷനൽ നെർഫ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, എച്ച്.ഒ -എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്രെഷനെ നിയന്ത്രിക്കാനും, എൽപിഎസ് / ഡി-ഗാലൻ-ഇൻഡുഡഡ് ഹെപ്പറ്റിക് എൻ.എൽ.ആർ.എൽ.എക്സ്.എക്സ്ക്സ്, എസിസി, കാസ്പസ് -എൻഎക്സ്എക്സ്, ഐ.എൽ-എക്സ്.എൻ.എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-എഎ എക്സ്പ്രഷൻ [3].

NRR3 ന്റെ NLRP2 നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഇത് NLRP3 ഉം AIM2 ഇൻഫഌമോമെന്റെ ഫംഗ്ഷനെയും സജീവമാക്കുന്നു. NIDR2 / / മൗസ് മാക്രോഫേജുകൾ NLRP3, AIM2 ഇൻഫഌമസോമെന്റെ തകരാറാക്കൽ പ്രവർത്തനത്തെ കാണിക്കുന്നുവെന്നും എന്നാൽ NLRC4 ഇൻഫഌമോമാമോ [85] അല്ലെന്നും Haitao Wen ഉം കൂട്ടാളികളും കണ്ടെത്തി. ഈ നിരീക്ഷണം ഇൻഫോമേഷൻ അസുഖങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ Nrf2 ന്റെ അജ്ഞാതമായ പ്രവർത്തനത്തെ ചിത്രീകരിക്കുന്നതാണ്. അതിനാൽ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യം എന്ന നിലയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഇൻഫ്ളമാസ്മോം പ്രവർത്തനത്തെ സജീവമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

Nrf2 ഉപയോഗിച്ച് പ്രോഫഫോമറി സൈറ്റോകൈൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അടിച്ചമർത്തുക

ക്രോമാറ്റിൻ ഇമിനോപൊപ്രസിറ്റേഷൻ (ChIP) -seq, ChIP-qPCR ഫലങ്ങളെ മൗസ് മാക്രോഫേജിൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു അന്വേഷണം NRF2 IL-6, IL-1β മുതലായ പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോക്കോണുകളുടെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രദേശങ്ങളോട് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും RNA Pol II റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇതിന്റെ ഫലമായി, IL-6, IL-1β എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്ടിവേഷൻ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യാൻ ആർഎൻഎ പോൾ രണ്ടാമൻ കഴിയുന്നില്ല. ഇത് ആത്യന്തികമായി ജീനിയസ് ജീനിവേശം തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നു. ആദ്യം, മസായക്കി യമാമോട്ടോ സംഘം നോവൽ സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയത് എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്, അതിന്റെ താഴത്തെ ജീനുകളെ അവയുടെ വാതുകളിലൂടെ ട്രാൻക്രീമിറ്റ് ചെയ്യുക മാത്രമല്ല, ആർ.എൻ.എ പോൾ II റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് ഓരോ ജീനുകളോ അല്ലെങ്കിൽ നിർദ്ദിഷ്ട ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സജീവമാക്കൽ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

Nrf2 നും NF- ക്കുമിടയിലുള്ള പാതകൾ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക്

ഡിഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണമാണ് എല്ലാ തരത്തിലുമുള്ള മൃഗങ്ങളിലുള്ള സെല്ലുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണ്ണത. ഇത് വീക്കം, അപ്പോപ്പോസിസ്, പ്രതിരോധ പ്രതിരോധം, സെൽ വളർച്ച, വികസനം തുടങ്ങിയ പ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. P65, NF- ക്കുടുംബത്തിന്റെ ഒരു പ്രോ പ്രോട്ടീൻ, ഒരു transactivation ഡൊമെയ്ൻ ഉണ്ട്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കാൻ റോൾ പ്രോട്ടീൻ ഉപയോഗിച്ച് heterodimerization ആവശ്യമില്ല അതേസമയം. ഓക്സിഡൻഷ്യൽ സ്ട്രെസ്സ് സമയത്ത്, ഐ.ബി.ബി. കിനേസ് (IKK) സജീവമാകുകയും വേദനയുടെ phosphorylation കാരണമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് NF- ന്റെ പ്രകാശനവും അണു വിതരണംയും കാരണമാവുന്നു. IF-50, TNF-α, iNOS, IL-6, ആക്രസ്യൂലാർ അഡീഷൻ COX-1 തുടങ്ങിയ പ്രോഫഫോമമിറ്റിവ് മിസൈറ്ററുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നൽകുന്നു.

NF- രോഗത്തിന്റെ അസാധാരണ നിയന്ത്രണം, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, ആസ്ത്മ, കോശജ്വലനം, ഹെലിക്കോബോക്റ്റർ പൈലോറി അണുബാധ ജനിതക ഗസ്റ്ററി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. [86] നിലവിൽ NF-kB പ്രവർത്തനം കീപൽ / എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് / എ സി യുടെ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വെയെയെയെ മൂന്നായി സ്വാധീനിക്കുന്നു: ആദ്യത്തേത്, Kef2 IKK ക്ക് വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നത് വഴി, ഇത് NF- യുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതാണ് [1]. രണ്ടാമത്തേത്, സൈക്ലോപ്പന്റേൻ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ 87d-PGJ2 ൽ നിന്നാണ് കോശക്സ് ഇൻഫർമാറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നത്. കെപ് എക്സ്.എൻ.എക്സ്എക്സുമായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു ശക്തമായ ഇലക്ട്രോഫൈൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ ചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ എൻഎഫ്-കെബി പ്രവർത്തനം ഒരേ സമയം നിരോധിച്ചുകൊണ്ട് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു [15], [2] ചിത്രം XX ഒരു A, B). മൂന്നാമതായി, NF- ക്ക് B, NBF1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റേറ്റർ CBP [2], [58] (ചിത്രം 88 C, D ചിത്രം) ഉപയോഗിച്ച് സംയോജിപ്പിക്കാം.

NFF3, NF- ക്ക് വേഗതയുള്ള പാതകൾ തമ്മിലുള്ള ചിത്രം ക്ലേംസ്റ്റാക്ക്. (A) CF1- നടുത്തെ വ്യാവസായിക, പ്രോട്ടാസോമിക്കൽ ഡീഗ്രഡേഷനിൽ IKK നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഇത് എൻഎഫ്-ഡിസ്ക്ക് ബിസ്ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഇടയാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ എൻജിനീയവും കീപ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഉപയോഗിച്ച് Nrf3, IKK എന്നീ മത്സരാധിഷ്ഠിത ബിൻഡികളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. (ബി) ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് IKK പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് എൻഎഫ്എഫിന്റെ ഫോസ്ഫോരിലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ന്യൂക്ലിയസ്സിലേക്ക് തകരാറിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഒപ്പം COX-2 പോലുള്ള പ്രോൻഫാംമൈമറി സൈറ്റോകിനുകൾ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. COX-1- ന്റെ ടെർമിനൽ ഉൽപ്പന്നം, 2d-PGJ2 പ്രവർത്തനങ്ങൾ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്., ആത്യന്തികമായി ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ്സ് അടിച്ചമർത്തലിനു കാരണമാകുന്നു. (സി) എൻആർഎഫ്എൻഎംഎൻഎക്സ് എന്റർപ്രൈൻഷ്യൽ കോഫക്ടറായ സിബിപി, ചെറിയ മെഫ്, മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെഷീനുകൾ എന്നിവയും എയ്ഡ്-ഡ്രൈവ് ചെയ്ത ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു. (ഡി) NF- ക്ക് വേഗമേറിയ രീതിയിൽ CBP- യ്ക്ക് ബന്ധം ഉണ്ടെങ്കിൽ, NRF15 ഉപയോഗിച്ച് CBP- യുടെ ബൈൻഡിനെ ഇത് തടയുന്നു, ഇത് Nrf2 ട്രാൻസ്ബാക്റ്റിവേഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഇടയാക്കുന്നു.

Nrf2 ഉം NF- യും B സിഗ്നലിങ് പാഥുകൾ ഡ്രോസ്സ്ട്രീം ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കാൻ സംവദിക്കുന്നു. ഈ അനുമാനം ന്യായീകരിക്കുന്നതിൽ, ഉദാഹരണങ്ങൾ Direct or Practical Activation and Inhibition Nrf2, NF- ക്കുണ്ടായി path pathways (Fig. 4). എൽപിഎസ് പ്രതികരണമായി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്.എച്ച്.ഡബ്ലിയുഎൻ ഇൻഫർമേഷൻ ഓഫ് എൻഎഫ്- ഡിപ്രെയിസ് ബെൻസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്ടിവിറ്റി ആൻഡ് എൻഎഫ്-ഇറ്റ്സ് ബെ-ഡിപെൻഡന്റ് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എൻ ഡി ഡി ഡി എക്സ് ആക്ടിവേഴ്സിറ്റി [2], [X]. കൂടാതെ, NFF2- ആശ്രിതമായ താഴ്ന്ന HO-1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ എൻഎഫ്-ഇടുക്കി ബി പ്രവർത്തനത്തെ തടഞ്ഞുവയ്ക്കുന്നു. പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ α- ടോഷെഫെഫെറലിൻറെ ഉപാപചയവുമായി ചുരുക്കത്തിൽ എത്തിച്ചേർന്നാൽ, വിറ്റാമിൻ ഇ ഒരു ഡെറിവേറ്റീവ്, HO-1 എക്സ്പ്രഷൻ ഉയർത്തിപ്പിടിക്കുകയാണ്. NF- യ്ക്ക് ബാധകമല്ലാത്ത HO-1- ന്റെ അന്തിമ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ [92]. NVF2 NF-kB സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നാണ് vivo പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. NF- ക്കുലഭിക്കുന്നതിലെ LPS ഉദ്ദിഷ്ട ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനവും എൻഎഫ്-േബജറ്റിന്റെ പി.എൻ.എൻ.എക്സ്.എക്സ് ഉപവിഭാഗത്തിന്റെ നിലവാരവും NFF ൽ നിന്ന് NRF65 നെഗറ്റീവ് റോൾ എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് NRF2 ന്റെ NRF2 - / -യുടെ ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ആണവ സാന്ദ്രതയിൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ്. കൂടാതെ, എൽപിഎസ്, ടിഎൻഎഫ്-α എന്നിവയോടൊപ്പം പ്രവർത്തിക്കുന്ന Nrf2 - / - മൗസ് ഭ്രൂണ ഫിബ്രോപ്ലാസ്റ്റുകൾ കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം നൽകുന്ന NF- ക്കുണ്ട് IKK ആക്ടിവേഷൻ, വേഡ്ജോൺ-α ഡഗ്റാഡേഷൻ [60] എന്നിവയാൽ സംഭവിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ. ശ്വാസകോശ സിസിറ്റൈരിയൽ വൈറസ് ക്ലിയറൻസ് കുറയുന്നു. എൻഎഫ്-അക്യുവിസ് ബി എൻടി ൈസൈസിനോട് താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് - എയ്സ് ബിൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനം വർദ്ധിക്കുന്നു [2]. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ൽ പ്രിസ്തനെ വ്യതിയാനം ല്യൂപ്പസ് nephritis - / - എലിയുടെയും സുല്ഫൊരഫനെ കൂടെ കോ-ചികിത്സ ചെയ്യൽ അപേക്ഷിച്ച് കടുത്ത വൃക്കസംബന്ധമായ നാശനഷ്ടം ത്വരയാണ് അയല്ക്കാര് അതുപോലെ ഉയർന്ന ഇനൊസ് ആവിഷ്കാരവും എഫ്-ĸബ് സജീവമാക്കൽ ഉണ്ട്, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ന്ഫ്- ചിലവയുടെ വഴി ല്യൂപ്പസ് nephritis മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു നിഗമനത്തിൽ BB സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ, റോസ് [2] ക്ലിയറിങ്. NF- യും B കളും NRF2 ഉൽപ്പാദിപ്പിച്ച് എൽപിഎസ്, ടിഎൻഎഫ്-α എന്നിവയോടൊപ്പം പ്രവർത്തിക്കുമ്പോഴും സംഭവിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു സിന്തറ്റിക് ചാൽകോൺ ഡെറിവേറ്റീവ് TNF-α ഇൻകുണ്ഡുചെയ്ത NF- ക്കിനെ തടയുന്നു. HB-1 എക്സ്പ്രഷൻ മനുഷ്യന്റെ കുടൽ എപിതേലിയൽ HT-29 സെല്ലുകളിൽ [62] ഉൾപ്പെടുന്നതിലൂടെ നേരിട്ടോ പരോക്ഷമായോ ഭാഗികമായോ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NF- ത്തിന്റെ അമിത ഉപയോഗം B ഡിപ്രെഷൻ, ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനം, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ iNOS എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തൽ എന്നിവ F344 എലറ്റുകൾ 3H- 1,2- ദിശയൽ -എക്സ് -എക്സ് -എക്സ് (D3T) [3] ഉപയോഗിച്ച് കൈകാര്യം ചെയ്യുമ്പോൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. Sulforaphane, LPS എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം സഹ ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം, ഐഎൻഒ, ഐഎൻഒ, എൻഎക്സ്ഒ, ടിഎൻഎഫ്-α എന്നിവയുടെ എപിഎസ്എഫ്-α എക്സ്പെൻസ് എക്സ്എക്സ്എക്സ് മാക്രോഫേജുകൾ നിരസിക്കപ്പെട്ടു. സൾഫോറഫാനിൽ എൻഎഫ്-ഡിഎൻഎയുടെ ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിങ് ]. NRF2, NF- യിലൂടെ B pathways എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിശദീകരിക്കുന്നതിന് ഒട്ടേറെ പരീക്ഷണ പഠനങ്ങളുണ്ടെങ്കിലും, വൈരുദ്ധ്യ ഫലങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നു. Nrf2, NF-kB [97] എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് റെഗുലേഷനുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സാധാരണയായി, chemopreventive ഇലക്ട്രോഫൈലുകൾ 3H-1,2-dithiole-3-thione, sulforaphane ആൻഡ് Triterpenoid CDDO-Me എൻഫ്രാക്ടിക്സ് NF-kB നിരോധിക്കുകയും എൻ.എൻ. ഇതിനു വിപരീതമായി, റോസ്, എൽപിപിഎസ്, ഫ്രി ഷർ സ്ട്രെസ്സ്, ഓക്സിഡൈസ്ഡ് എൽഡിഎൽ, സിഗരറ്റ് സ്മോ എന്നിവ പോലുള്ള നിരവധി ഏജന്റ്സ് അല്ലെങ്കിൽ കൺസൾട്ടറുകൾ Nrf2, NF-kB പ്രവർത്തനം [97] വർദ്ധിപ്പിക്കും. കൂടാതെ, NVF2 / / എലികളിൽ നിന്നും എൻഎഫ്-കെബി പ്രവർത്തനം വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ NF-kB പ്രവർത്തനം കുറച്ചതായി NV-KB പ്രവർത്തനം സൂചിപ്പിക്കുകയും, NFF2 + / + എലിയെക്കാൾ NFF2 / എന്നിരുന്നാലും, Adenoviral വെക്റ്റർ ചികിത്സയുള്ള മനുഷ്യ അയോർട്ടിക് എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകൾ NFF2 NF- ജീവിതത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. NF- യുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കാതിരിക്കുകയും, ബഡ്സ്റ്റോൺ ജീനുകൾ തടയുകയും ചെയ്യുക [8]. അതിനാൽ, Nrf2 നും NF- ക്കും ഇടയിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് B പാതയ്ക്ക് കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്.

NRF4, NF- ക്കുള്ള കമ്പ്യൂട്ടർ റിഗ്രൂലോറ്ററി ലൂപ്പ് ചിത്രം. NFF2 പാതയുടെ പ്രവർത്തനം NF- യിലെയാണ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത്. ROS-neutralize രാസവസ്തുക്കൾ അടങ്ങുന്ന HO-1 എക്സ്പ്രഷൻ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കും. തത്ഫലമായി, റോസ് അസോസിയേഷൻ എൻഎഫ്-ഡ്ബിൽ സജീവമാക്കൽ അടച്ചു പൂട്ടുന്നു. അതുപോലെ, NF- ക്ക്ബി മധ്യത്തിലാക്കിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ NRF2 ആക്റ്റിവേഷൻ കുറച്ചുകൊണ്ട് കുറയ്ക്കുന്നു ആകുന്നു സിബിപിക്ക് എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് കൊണ്ട് മത്സരിച്ചുകൊണ്ട് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും സൗജന്യ ക്രെബി ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനും. കൂടാതെ, എൻ.എഫ്- ക്ക്ബം ARE മേഖലയിലേക്കുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ ഡെസെറ്റലീലേഷന്റെ (HDAC2) റിക്രൂട്ട്മെൻറുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതിനാൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്ടിവേഷൻ NRF3 തടയും.
ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
മനുഷ്യശരീരത്തിൽ കോശങ്ങളുടെ ഓക്സിഡൻറ് ശേഷി വർദ്ധിപ്പിച്ച് ഊർജ്ജം ഓക്സിഡൻസിൻറെ വിഷാംശത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന എൻസൈമകളും ജീനുകളും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിൽ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്തിന്റെ വഴി സജീവമാക്കൽ പ്രധാന പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്. പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇന്ന് ലഭ്യമാണെങ്കിലും, Nrf2 സജീവമാക്കൽ ലെ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം പൂർണമായും മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. വീക്കം ചികിത്സയിൽ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ സാധ്യതയുണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തി. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

എൻഫുഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്ന രോഗം

വിവിധ സംവിധാനങ്ങളെ ബാധിക്കുന്ന കോശജ്വലനങ്ങളിൽ Nrf2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ഗ്യാസ്ട്രോറ്റിസ്, കൊളിറ്റിസ്, സന്ധിവേദന, ന്യൂമോണിയ, കരൾ ക്ഷതം, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗം, മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം എന്നിവയാണ് ഇവ. ഈ പഠനത്തിൽ, Nrf2 - / - മൃഗങ്ങൾ WT മൃഗങ്ങളെക്കാൾ വീക്കം ടിഷ്യു ക്ഷതം കൂടുതൽ ഗുരുതരമായ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിച്ചു. അതിനാൽ, Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയ്ക്ക് വീക്കം തടയുന്ന രോഗങ്ങളുണ്ടെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. പോർടൈൻ പാൻക്രിയാസ്ലോസ്റ്റാസിലെ ഇൻട്രാ ട്രൗസൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷൻ ശിശുരോഗങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ശ്വാസകോശരോഗങ്ങളെ, പ്രത്യേകിച്ച് എംഫിസെമയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. എംഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ഡൈപ്റ്റ് എയ്സ് എംഫിസിമയ്ക്ക് വളരെ വരൾച്ചയുണ്ട്, HO-2, PrxI, ആന്റിപ്രൊസെസി ജീൻ എസ്എൽപിഐ എന്നിവയുടെ പ്രകടനങ്ങൾ കുറയുന്നു. ഇത് അൽവൊലാർ മാക്രോഫേജുകളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. ശ്വാസകോശ പരിക്ക് [2] - മാക്രോഫെയുടെ മദ്ധ്യസ്ഥതയിൽ പ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയിൽ ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രണം ആണെന്ന് Nrf102 കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ക്സനുമ്ക്സ മാസം പുകയില പുക എക്സ്പോഷർ ആഘാതമായിരുന്നു എംഫ്യ്സെമ കൂടെ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-കുറവാണ് എലികളെ ബ്രൊന്ഛൊഅല്വെഒലര് വീക്കം, ശ്വാസകോശത്തിനകത്ത് ലെ ഒക്സിദതിവെ പിരിമുറുക്കം മാർക്കറുകളുടെ ഉപ്രെഗുലതെദ് പദപ്രയോഗം വർദ്ധിച്ചു കാണിച്ചു,, ആൽവിയോളാർ സെപ്തല് സെൽ അപൊപ്തൊസിസ് വർദ്ധിച്ചു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പഴത്തിൽ വർദ്ധിച്ചു പദപ്രയോഗം വഴി പുകയില വ്യതിയാനം എംഫ്യ്സെമ നേരെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു നിഗമനത്തിൽ ജീനുകൾ [2], [6]. ഓവൽ ബ്യൂമുൻ കോംപ്ലക്സ് ഷോ ഉപയോഗിച്ചുള്ള അലർജി-ഇടപെടലായ എയർവേജ് വീക്കം, ആസ്ത്മ എന്നിവ ബ്രോങ്കോലവോളർ ലാജെജ്, ഫ്ളീനോസിറ്റുകളിൽ അന്തരീക്ഷവേദം, എയർവേയ് ഹൈപ്പർ-റിയാക്റ്റിവിറ്റി, ഗോപ്ലെറ്റ് സെല്ലുകളുടെ ഹൈപ്പർപ്ലാഷ്യ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള മരുന്നുകൾ തുടങ്ങിയവ വർദ്ധിപ്പിക്കും. അതേസമയം, Nrf2- മധ്യനിര സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ എയർവേയ് ഇയോസോഫിലിയയെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. , മ്യൂക്കസ് ഹൈഡ്രസ്ക്രീഷൻ, എയർവേയ് ഹൈപ്പർ റിയാക്ടീവ്, ആസ്തമ വികസനം തടയുന്ന നിരവധി ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളാണ്. പ്ലൂറൽ കെമിറ്റിനുള്ളിലെ കാർഗേജിനാൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതു പെർഫ്യൂസിയിൽ ഉണ്ടാകുന്നു, കൂടാതെ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഇൻഫ്രിലമെന്റേഷൻ സെല്ലുകളിൽ 15d-PGJ2 ശേഖരണം മൗസ് പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളായി പരിമിതപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വീക്കം ആദ്യഘട്ടത്തിൽ, 15d-PGJ2 പ്രവർത്തന രഹിതമാക്കുന്നു HO-2 ആൻഡ് PrxI ഉത്പാദനം വഴി വീക്കം പ്രക്രിയ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. 2d-PGJ15 [2] ഉൽപ്പാദനം ആരംഭിച്ച ഘട്ടത്തിൽ COX-105- ന് ആന്റി-ഇൻഫറൽമിൻറ് പ്രഭാവം ഉണ്ടെന്ന് ഒരു പഠനം നിർദ്ദേശിച്ചു. കൊക്കോൺ ടിഷ്യുയിലെ കോശങ്ങളുടെ കുമിഞ്ഞുകൂടൽ, നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിന്റെ ഇൻഫിൽട്രേഷൻ എന്നിവ അടങ്ങുന്ന ഹിസ്റ്റോളിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് 1% ഡെക്സ്ട്രാൻ സൾഫേറ്റ് സോഡിയത്തിന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതാണ്. വൻകുടലിലെ കുടൽ സമഗ്രത സംരക്ഷിക്കുന്നതിന്, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോകിനുകൾ നിയന്ത്രിക്കാനും ഘട്ടം II ഡിറ്റോക്സിഫൈയിങ് എൻസൈമുകൾ [2] ഉത്തേജിപ്പിക്കാനും ഒരു പ്രധാന പങ്കുവഹിച്ചു. ല്പ്സ് വ്യതിയാനം ശ്വാസകോശത്തിലെ സെപ്സിസ് ഒരു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-നോക്കൗട്ട് മൌസ് മാതൃകയിൽ എഫ്-ĸബ് പ്രവർത്തനം അത്തരം കോക്സ്-ക്സനുമ്ക്സ, ഐഎൽ ക്സനുമ്ക്സ, ഐഎൽ ക്സനുമ്ക്സ, ഒപ്പം ത്ന്ഫ്α ആരംഭിക്കുയാണെന്ന വീക്കം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി അനിവാര്യമായി വരുന്ന പോലെ വമിക്കുന്ന ച്യ്തൊകിനെസ് സ്വാധീനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതും [ക്സനുമ്ക്സ ]. Nrf2 ഈ വീക്കം ഘടകങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ കോശജ്വലനം കുറയ്ക്കുന്നു. നിശിതമായ വീക്കം ഈ മോഡലുകളിൽ, ആൻറിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന നിയന്ത്രണം, നാവിഗേഷൻ സൈറ്റോക്കിനുകൾ, മധ്യസ്ഥർ എന്നിവ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്വേ വഴി WT മൃഗങ്ങളിൽ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, WT എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ NRF2 നോക്കൗട്ട് എലിയെ കുറിച്ചുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. NRF2- ബന്ധപ്പെട്ട കോശജ്വസ്തു രോഗങ്ങൾ ചുരുക്കി (പട്ടിക 1).

NRF2- ആന്റി-മയക്കുമരുന്ന് മരുന്നുകളെക്കുറിച്ച് ഗവേഷണം

ചുരുക്കത്തിൽ, NRF2 സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ പല ഭാഗങ്ങളിലും ഒരു റഗുലേറ്ററി റോൾ ചെയ്യുന്നതായി കാണിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്തു. അതിനാൽ എൻഫ്രഷ്എൻഎക്സ്എക്സ്-ആക്സിഡന്റ് വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിശസ്ഥരായ ഏജന്റ്സ് കോശജ്വലന രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രധാനമാണ്.

സസ്യങ്ങൾ അസാധാരണമായ സമ്പുഷ്ട സ്രോതസ്സുകളാണ്, അത് എൻറഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ പ്രവർത്തന രഹിതമാക്കുന്നു, സൈറ്റോട്രൊട്ടക്റ്റീവ് ജീനുകളുടെ അപ്പ്-റഗുലേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ പല പഠനങ്ങളും നടന്നത് വിവിധ വിരുദ്ധ രാസജന്യശരീര ഏജന്റുമാരുടെ ഫലമായുണ്ടായ അന്വേഷണമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, curcumin ന്റെ സജീവ ഘടകമാണ് ഇഞ്ചി ചെറിയ അളവിൽ കണ്ടെത്തി; isothiocyanates, പ്രത്യേകിച്ച് phenylisothiocyanates ബ്രോക്കോളി, സെലറി, മറ്റ് പച്ചക്കറികൾ; അന്ത്യോക്യാനീനികൾ സരസഫലങ്ങൾ, മുന്തിരിങ്ങൽ എന്നിവയിൽ നിന്നാണ് [2]. ഈ ഏജന്റുമാർ എല്ലാവരും നല്ല ആന്റിഓക്സിഡന്റുകളാണെന്നും പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, NRF124 ഇൻഡക്ഷൻ [2], [125] വഴി ശക്തമായ വിരുദ്ധ പ്രഭാവങ്ങൾ ഉണ്ടാകും. അതുകൊണ്ട്, പ്ലാന്റ് എക്സ്ട്രാക്റ്റിന്റെ പുതിയ വിരുദ്ധ ഇൻഫ്രാമിറ്റേറ്റർ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്ക്ളേറ്റർമാരുടെ വികസനം മെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ വളരെയധികം താൽപര്യം നേടിയിരിക്കുന്നു.

സമീപകാല വർഷങ്ങളിൽ ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ സ്ഥിരീകരിക്കാനായി നിരവധി മൃഗപരിശോധനകൾ നടത്താറുണ്ട്. കടുത്ത മലേറിയ, സെറിബ്രൽ മലേറിയ, റുമാറ്റിക് ഓട്ടോ അംമൂൺ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് ആർട്ടിസ്നൂറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. സെപ്റ്റിക്ക് ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ മുറിവിലും ഇത് ഫലപ്രദമാണ്. Artesunate Nrf2, HO-1 എക്സ്പ്രഷനുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, രണ്ടാമത്തേത് വീക്കത്തെ തടയുന്നതിന് കോശങ്ങളിലേയ്ക്ക് അനിയന്ത്രിത സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും ലീകോസൈറ്റുകളുടെയും ഒഴുക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. [127] Oryza sativa അരിയുടെ ഹില്ലിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഐസോവൈറ്റിൻ, വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാരവും ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളും ഉള്ളതായി കരുതപ്പെടുന്നു. NRF2 / HO-1 പാതയുടെ പ്രവർത്തനവും MAPK, NF- യും B [128] എന്നിവ തടയുന്നതിലൂടെ LPS- വിഘടിച്ച നിശിതം ശ്വാസകോശത്തിനുപയോഗിക്കുന്ന പരിധി വരെ അത് ഒരു സംരക്ഷക പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്. റെനിൻ ആൻജിയോട്ടൻസിൻ സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന പുതുമയാർന്ന ആൻജ്യോട്ടെൻസിൻ II റിസെക്ടർ ബ്ളോക്കർ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നു. ശസ്ത്രക്രീയയിലൂടെയുള്ള മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് എലികളിലെ എലികളാൽ തടസ്സങ്ങളുള്ള എലികളുപയോഗിച്ച് എലികളുപയോഗിച്ച്, ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ഫൈബ്രോസിസ് എന്നിവയും എൻറഫ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പാത്ത്വേ, റാസ, എം.എ.പി.കെ. ദക്ഷിണപൂർവ്വ ഏഷ്യയിൽ വ്യാപകമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സപ്പോണൻ, ഇൻഫ്ലുവൻസ, ആൻറി-അലർജിക്, ന്യൂറോ പ്രോട്രക്ടീവ് മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇത് Nrf2 ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുകയും NF- യും ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ ഇത് NRF129- ഉം / അല്ലെങ്കിൽ എൻഎഫ്-യും ബാധ ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഗുണംചെയ്യും [2]. Bixin orellana ന്റെ വിത്തുകൾ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത ബിക്സീൻ മെക്സിക്കോയിലും ദക്ഷിണ അമേരിക്കയിലും പകർച്ചവ്യാധികൾക്കും ഇൻഫ്ലമമിക് രോഗങ്ങൾക്കും ഉപയോഗിക്കുന്നു; വായു ശ്വസന ശ്വാസകോശത്തിന് പരിക്കേല്ക്കുകയും സാധാരണ ശ്വാസകോശരൂപവത്കരണത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിനായി ഒരു Nrf2- ആക്സിഡന്റ് രീതിയിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. പോലുള്ള എപിഗല്ലൊചതെഛിന് ഗല്ലതെ, സുല്ഫൊരഫനെ, രെസ്വെരത്രൊല്, നല്കാമോ, പച്ച ടീ സത്തിൽ മറ്റുള്ളവ പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങൾ,,, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് പാതയോരങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] വഴി കോശജ്വലനം ന് ചികിത്സാ ഉണ്ട് [ക്സനുമ്ക്സ] [ക്സനുമ്ക്സ]. അടുത്തിടെ നാരങ്ങയുടനും അതില്ല മറ്റൊരു ഫ്യ്തൊഛെമിചല്, എരിഒദിച്ത്യൊല്,,, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ നിയന്ത്രിച്ചു എഫ്-ĸബ് ചിലവയുടെ, എക്സ്പ്രഷനും ചിലവയുടെ വഴി ചിസ്പ്ലതിന് വ്യതിയാനം വൃക്ക പരുക്കും സെപ്സിസ് വ്യതിയാനം നിശിതം ശ്വാസകോശ പരിക്ക് ന് വിരുദ്ധ-വീക്കം ആൻഡ് പഴത്തിൽ ഉണ്ട് റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു മാക്രോഫേജുകളിൽ [130] സൈറ്റോക്കിനെസ്, [2]. എന്നിരുന്നാലും, നിരവധി ഫൈറ്റോകെമിക്കലുകൾ വിവിധ മാനുരോ രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുള്ള വലിയ വാഗ്ദാനമാണ് കാണിക്കുന്നത്. ചിലർ ഇതിനകം തന്നെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഘട്ടത്തിൽ (പട്ടിക 131) പ്രവേശിച്ചു കഴിഞ്ഞു.

ഈ പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങൾ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ പ്രധാനമായും ഇലക്ട്രോഫിലിക് സാമഗ്രികൾ രൂപപ്പെടുത്തി, ഇത് Keap1 ന്റെ സിസ്ടൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ മാറ്റുന്നു, ഇത് അക്വിസിറ്റിയിലെ Nuclear Nrf2 സ്വതന്ത്രമാക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇതിന് കാരണമായ ജീനിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാവുന്നു.

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

ഇപ്പോൾ, ഗവേഷണത്തിൽ എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് / കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് / സിഗ്നൽ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ പങ്കിലാണ് കൂടുതൽ ഗവേഷണങ്ങൾ ശ്രദ്ധിക്കുന്നത്. Nrf2 കൊണ്ട് പരിമിതപ്പെടുത്തിയ എൻസൈമുകളിൽ, HO-1 പ്രതിരോധ സ്ട്രാൻസ് പ്രതികരണ എൻസൈമുകളിൽ ഒന്നാണ്. HO-2 പ്രമുഖ വിരുദ്ധ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ഘടകങ്ങളാണ്. പൊതുവെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പാതയോരങ്ങൾ സിഗ്നലിങ് പുറമേ പ്രതികൂലമായി ഛെമൊകിനെ റിലീസ് നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ പ്രസക്തമായ എഫ്-കെ.ബി. ആൻഡ് മപ്ക് മദമിളകിയ വീക്കം നിയന്ത്രിക്കാൻ മറ്റ് നെറ്റ്വർക്കുകൾ ബാധിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ, ംംപ്സ്, മറ്റ് വമിക്കുന്ന മധ്യസ്ഥർ കോക്സ്-ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ഇനൊസ് ഉത്പാദനം, ച്യ്തൊകിനെസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതും. Nrf1 ഉം NF- യും B സിഗ്നലിങ് പാഥുകൾ ഡ്രോസ്സ്ട്രീം ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. NF- യുടെ നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തൽ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയത്വം B- എൻറഫ്ക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് വഴി മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ മൂലകരാമത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ സംഭവിക്കാറുണ്ട്. എൻഎഫ് പോലെ ഇത് ബയോളജി അനുകൂല ഘടകങ്ങളുടെ നിരയുടെ ക്രമസംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എങ്കിലും, NRF1 നും JAK / STAT പോലുള്ള മറ്റ് സിഗ്നലിങ് പാഥായ്സുകളുമായുള്ള ബന്ധം ഉണ്ടോ എന്നതുപോലുള്ള ഗവേഷണങ്ങളിൽ ചില പരിമിതികൾ ഇപ്പോഴും ഉണ്ട്. പ്രകൃതിദത്ത സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന NRF2 ആക്റ്റീറ്ററുകളുടെ പ്രാധാന്യം, ജൈവ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ടാർഗെറ്റിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക. ഇതിന് കൂടുതൽ പരീക്ഷണാത്മക മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണ്.

കൂടാതെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് സഞ്ചരിയ്ക്കാൻ> ക്സനുമ്ക്സ ജീനുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന കഴിയും [ക്സനുമ്ക്സ] ഇതിൽ> ക്സനുമ്ക്സ ച്യ്തൊപ്രൊതെച്തിവെ പ്രോട്ടീൻ [ക്സനുമ്ക്സ] പുറമേ വീക്കം, കാൻസർ, നാഡീവ്യൂഹസംബന്ധിയായ രോഗങ്ങൾ, മറ്റ് പ്രധാന രോഗങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] ബന്ധപ്പെട്ട എൻകോഡ്. വളർന്നുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ പല കാൻസറുകളിലും ഡിറക്ടുചെയ്തതാണ്, ഇത് സംഭവിക്കുന്നത് വേഗത്തിലുള്ള ആവിർഭാവം Nrf600 ആശ്രയിക്കുന്ന ജീൻ ബാറ്ററി. മാത്രമല്ല, കാൻസറിൽ പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അനുബന്ധ രോഗങ്ങളിൽ വീക്കം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ട്. വീക്കം തടയാനുള്ള നിരവധി എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്ടിവിറ്റികളുടെ ഉപയോഗം, Nrf163 താഴേക്കുള്ള ജീനുകളുടെ പതിവ് പ്രകടനത്തിന് കാരണമാകാറുണ്ട്, ഇത് കാൻമോ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയോ തെറാപ്പിക്ക് അർബുദത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനും കാരണമാകുന്നു. അതുകൊണ്ട്, Nrf200 ന്റെ വളരെ നിർദ്ദിഷ്ട ആക്റ്റിവേറ്റർമാർ അതിന്റെ പ്ലോറോട്രോപിക് ഇഫക്റ്റുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് വികസിപ്പിച്ചേക്കാം. ഓക്സിഡീവ് സ്ട്രെസ് അനുബന്ധ രോഗങ്ങളിൽ വിരുദ്ധ ഇൻഫ്രാമിമെരിറ്റി ഫംഗ്ഷനുകളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട പുരോഗതി Nrf164 പല സജീവ പ്രവർത്തകരും കാണിച്ചു. FDA അംഗീകരിച്ച Nrf165 ആക്ടിവേറ്റർ മികച്ച മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലെറോസിസ് (എം.എസ്.) പോലെയുള്ള കോശജ്വൽക്കരണ രോഗങ്ങൾക്ക് ഡിമെഡിയിൽ ഫ്യൂമെറേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. Tecfidera® (ബയോജന്റെ ഡൈമെത്ിൽ ഫ്യൂമെറേറ്റിന്റെ പേര് റജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നാമം) ധാരാളം രോഗികളിലെ മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിച്ചു. [2] എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ന്റെ ദോഷകരമായ ഇഫക്റ്റുകൾ ഒഴിവാക്കാൻ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റേറ്റർമാർക്ക് ഫലപ്രദമാകാൻ കൂടുതൽ സാധുതയുണ്ട്. അതുകൊണ്ട്, Nrf2 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന വീക്കം വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള ചികിത്സകളെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രഭാവത്തെ സ്വാധീനിച്ചു. ലോകത്തെമ്പാടുമുള്ള Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ നിലവിലുള്ള പഠനം, വീക്കം ലക്ഷണങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും, ക്യാൻസർ, ന്യൂറോഡെഗേനേറ്റീവ്, മറ്റ് പ്രധാനരോഗങ്ങളെയും തടയുന്നതിനും ഉയർന്ന ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

ചുരുക്കത്തിൽ, Nrf2 മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അളവ് മനസിലാക്കുകയും ആൻറിഓക്സിഡന്റ് നിയന്ത്രണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും എൻസൈമുകളും ജീനുകളുടെ ഡിറ്റോക്സിഫൈഡ് സഹായിക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന അമിതമായ വീക്കം ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. Nrf2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കും അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലും. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Sciencedirect.com

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

അധിക വിഷയം ചർച്ച: സർജറി കൂടാതെ മുടി വേദന ഒഴിവാക്കുക

മുട്ട് വേദന എന്നത് മുട്ട് മുറിവും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പലതരം മുനകളുള്ള മരുന്നുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു ലക്ഷണമാണ്. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ. നാല് അസ്ഥികൾ, നാല് കട്ടകൾ, വിവിധ തടിപ്പുകൾ, രണ്ട് മാനിക്സി, മലാശീലം എന്നിവയെല്ലാം ചേർന്ന് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഏറ്റവും സങ്കീർണ്ണമായ സന്ധികളിൽ ഒന്നാണ് മുട്ട്. അമേരിക്കൻ അക്കാദമി ഓഫ് ഫാമിലി ഫിസിഷ്യൻസിന്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, മുട്ടുകുട്ടിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ patellar subluxation, patellar tendinitis അല്ലെങ്കിൽ jumper ന്റെ മുട്ടുകുട്ടി, Osgood-Schlatter രോഗം എന്നിവയാണ്. മുപ്പതു വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള ജനങ്ങളിൽ മുക്കി വേദന ഉണ്ടാകാറുണ്ട്. മുട്ടുവേദനയും കുട്ടികളിലും കൗമാരത്തിലും ഉണ്ടാകാം. മുയൽ വേദന RICE രീതികൾക്കുശേഷം വീട്ടിൽ ചികിത്സിക്കാം, എങ്കിലും, കഠിനമായ മുട്ടു പരിക്കുകൾ അടിയന്തിര വൈദ്യസഹായം ഉൾപ്പെടെ അടിയന്തിര വൈദ്യസഹായം ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

NRF2 നും Neurodegenerative Diseases എന്നതിന്റെ ഇംപാക്റ്റ് സംബന്ധിച്ചും

NRF2 നും Neurodegenerative Diseases എന്നതിന്റെ ഇംപാക്റ്റ് സംബന്ധിച്ചും

അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം തുടങ്ങിയ ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ദശലക്ഷക്കണക്കിന് വ്യക്തികളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. അനേകം ചികിത്സാരീതികൾ പല ന്യൂറോഡെൻഗേരറ്റിക് അസുഖങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്കും ലഭ്യമാണ്, എങ്കിലും ഫലങ്ങൾ പലപ്പോഴും പരിമിതമാണ്. ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ ഘടകങ്ങൾ മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ വികസനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. എസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം, Nrf2, ഓക്സിഡൻറ് സ്ട്രെസ്സിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന പ്രതിരോധ സംവിധാനം എന്ന നിലയിൽ പ്രവർത്തിക്കാൻ തീരുമാനിച്ചിരിക്കുകയാണ്. ചുവടെയുള്ള ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം അതിന്റെ ഫലങ്ങളെ കാണിച്ചുകൊണ്ടാണ് ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾക്കുള്ള Nrf2.

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ NRF2 ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടോസ്റ്റാസസിൻറെ മോഡുലേഷൻ

Neurodegenerative രോഗങ്ങൾ പ്രത്യേക പ്രോട്ടീൻ അഗ്രഗേറ്റുകളുടെ കുതിച്ചുചാട്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പരിക്കേറ്റ മസ്തിഷ്കവും പ്രോട്ടീസ്റ്റോസിസ് നഷ്ടപ്പെടലും തമ്മിലുള്ള അടുപ്പമുള്ള ബന്ധം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയ്സ്, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ, പ്രോട്ടീൻ ഡീഗ്രഡേഷൻ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം സംയോജിപ്പിക്കുന്ന വൈഡ് ശൃംഖലയുടെ പ്രോട്ടോമുകളുടെ നന്ദി സമൃദ്ധമായി കോശങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ പ്രോട്ടോസ്താസിസ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം NRF2 (ആണവ ഘടകം (erythroid-derived 2) -ന് സമാനമായി, പ്രോട്ടോസ്റ്റാസസിൻറെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മോഡുലേഷൻ സംബന്ധിച്ച ഏറ്റവും പ്രസക്തമായ കണ്ടെത്തലുകൾ ചുരുക്കിപ്പറയാനായി ഈ അവലോകനം ശ്രമിക്കുന്നു. ആൻറിഓക്സിഡന്റ് സെൽ പ്രതികരണത്തിന്റെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ ആയി NRF2 ക്ലാസിക്കായി കണക്കാക്കപ്പെട്ടിരുന്നു, നിലവിൽ ട്രാൻഡക്ഷൻ മെഷീന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകം പ്രോട്ടസ്റ്റോസിസ് നിലനിർത്താൻ നിലവിൽ വരുന്നു. നമ്മൾ ചർച്ച ചെയ്യുമ്പോൾ, കോർഡിനേറ്റഡ് ആൻഡ് പെഡ്യൂറബിൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രതികരണത്തെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനായി തെറ്റായി പൊതിഞ്ഞ പ്രോട്ടീൻ ശേഖരത്തിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ അടിയന്തിര സിഗ്നലുകൾ സമാഹരിക്കുന്ന ഒരു കേന്ദ്രമായി എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് കരുതുന്നു. എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റിട്ടിുല്യൂമ ഫിസിയോളജി, പ്രോറ്റാസോം, ഓട്ടോഫാഗി എന്നീ മരുന്നുകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട NRF2 ഫംഗ്ഷനുകൾ ഇത് നേടുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: Neurodegenerative രോഗങ്ങൾ, പൊട്ടാത്ത പ്രോട്ടീൻ പ്രതികരണം, പ്രോട്ടസോം, Ubiquitin, Autophagy, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്

അബ്രീവിയേഷൻസ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

അവതാരിക

ഇപ്പോൾ സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് മാസ്റ്റര് റെഗുലേറ്റർ ആയി കണക്കാക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഒരു അടിസ്ഥാന ലസിൻ-സിപ്പറിന്റെ പ്രോട്ടീൻ ആണ് ആണവോർജ്ജ ഘടകം (erythroid-derived 2) - 2 (NRF2). ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകം (ARE) [250], [1], [X], [2], [3], [4], [5] എന്നിവയെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന ജൈവ ജേണലുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 6- ലധികം ജീനുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ബസൽ, ഊർജ്ജസ്വലമായ ആവിർഭാവം ഇത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ ജീനുകൾ ഘട്ടത്തിൽ പങ്കെടുക്കാൻ ഞാൻ രണ്ടാംനിര മൂന്നാമൻ ജൈവിക പ്രതികരണങ്ങൾ, ഗ്ലുതഥിഒനെ ആൻഡ് പെരൊക്സിരെദൊക്സിന് / ഥിഒരെദൊക്സിന് ഉപാപചയ, പെംതൊസെ ഫോസ്ഫേറ്റ് പാതയോരങ്ങൾ ആൻഡ്: Malic എൻസൈം വഴി നദ്ഫ് ഉത്പാദനം, ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണം, ഇരുമ്പ് ഉപാപചയ, ഒപ്പം പ്രൊതെഒസ്തസിസ് [ക്സനുമ്ക്സ]. ഈ വിശാലമായ സൈറ്റോട്രൊടിക്കേറ്റീവ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ കാരണം, NRF2 ലെ ഒരു ഔഷധചോർക്കൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ്, കോശജ്വലനം, പ്രോറ്റോടോക്സിക് സ്ട്രെസ്സ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ദീർഘകാല രോഗങ്ങളുടെ പ്രധാന കുറ്റവാളികളുടെ പ്രഭാവത്തെ ലഘൂകരിച്ചേക്കാം. ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധവും വീക്കം പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള മോഡിക്കലുമായ NRF2- ന്റെ പങ്ക് നിരവധി പഠനങ്ങളിൽ അഭിസംബോധന ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (പരിശോധിച്ചു [7]). പ്രോട്ടീൻസ്ട്രേഷനിൽ, അതായത്, പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസ്, മടക്കുകൾ, കടത്തൽ, തരംതാഴ്ത്തുന്നതിനുള്ള ഹോമോസ്റ്റോമാറ്റിക് നിയന്ത്രണം എന്നിവയിൽ നാം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കും. Neurodegenerative രോഗങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഉദാഹരണങ്ങൾ നൽകും.

പ്രോട്ടോസ്റ്റാസിസ് നഷ്ടപ്പെടുന്നത് ന്യൂറോഡെഗെനറിറ്റി ഡിസീസുകളിലെ NRF2 പ്രവർത്തനം

ചില പ്രോട്ടീനുകളുടെ സ്വാഭാവിക അഗ്രിഗേഷനുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത് ന്യൂറോഡെൻഗനേറ്റീവ് അസുഖങ്ങളുടെ ഒരു പൊതുവായ മുഖമുദ്രയാണ്. പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് (പിഡി), β-അമീലോയിഡ് (എ ബി) പ്ലാക്സ്, ഹൈപ്പർ ഫോസ്ഫോറലിറ്റഡ് ട മൂ ന്യൂറോഫിബ്രില്ലറി ടംഗുകൾ, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിങ്ടൺസ് അമോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), പ്രിയോൺ പ്രോമിൻ (PrP), സ്പോങ്കിഫൈഫോസ് എൻസെഫലോപ്പതികൾ തുടങ്ങിയവയിൽ പ്രോട്ടീൻ 1 (TDP-1), പ്രോട്ടീൻ അഗ്രഗേറ്റ്സ് എന്നിവ ധാരാളം സെല്ലുലാർ പാരിജുകൾ, അത് എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഘടകങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കും.

നിയന്ത്രണത്തിന്റെ വിവിധ പാളികൾ NRF2 പ്രവർത്തനം കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കുക

ശാരീരിക അവസ്ഥകളിൽ, കോശങ്ങളുടെ അഭാവം കാരണം കോശങ്ങൾക്ക് കുറഞ്ഞ NRF2 പ്രോട്ടീൻ അളവ് കാണിക്കുന്നു. വിവിധ ഉത്തേജകങ്ങൾക്ക് പ്രതികരണമായി, NRF2 പ്രോട്ടീൻ കുമിഞ്ഞുകൂടി, ന്യൂക്ലിയസിൽ പ്രവേശിച്ച് ARE-അടങ്ങിയ ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് ഇൻപുട്ട് സിഗ്നലുകൾ സമന്വയിപ്പിക്കേണ്ട ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് NRF2 പ്രോട്ടീൻ ലെവലുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നത്. ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ ചർച്ചചെയ്യുമെന്ന്, NRF2 അതിവേഗം, കാര്യക്ഷമമായ പ്രതികരണങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ വൈവിധ്യമാർന്ന ഓവർലാപ്പിങ് സംവിധാനങ്ങളാൽ സജീവമാവുകയും എന്നാൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രതിരോധിക്കുകയും ചെയ്യും, ഒരുപക്ഷേ രണ്ടാം ഘട്ടത്തിൽ, അതിന്റെ പ്രതികരണം മാറ്റുന്നതിനായി.

ക്ലാസിക് കാഴ്ചയിൽ നിന്ന്, ഓക്സിഡൻറ് അല്ലെങ്കിൽ ഇലക്ട്രോഫിലിൻ സംയുക്തങ്ങൾക്കുള്ള സെല്ലുലാർ പ്രതികരണത്തിന്റെ ഫലമായി NRF2 സജീവമാക്കപ്പെടുന്നു. ഇക്കാര്യത്തിൽ, എബിവിഐറ്റി എൻ എൻജിൻ ലിഗേയ്സ് അഡാപ്റ്റർ കെൽച്ച് പോലുള്ള ECH അസ്സിസ്റ്റ് പ്രോട്ടീൻ 3 (KEAP1) ഒരു നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു. വിഭാഗം 1 ൽ മോളികുലാർ വിശദാംശങ്ങൾ കൂടുതൽ വിശദീകരിക്കും. ചുരുക്കത്തിൽ, NRF4.1 നാവിഗേഷൻ, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡീഗ്രഡേഷൻ എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന നിർണായക സിസ്റ്റെയിൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ മൂലം ഒരു റെഡോക്സ് സെൻസറായി KEAPXNUM പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ ക്ലാസിക് മോഡുലേഷൻ കൂടാതെ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് സിഗ്നലിംഗ് ഇവന്റുകൾ ശക്തമായി നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ട്. തീർച്ചയായും, വിവിധ കെയ്നുകൾ ഫോസ്ഫോറലറ്റ് കാണിച്ച് NRF1 നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, NRF2 ൻറെ പ്രവർത്തനത്തിൽ NRF2 പ്രവർത്തനത്തിൽ നൽകിയ സംഭാവന വ്യക്തമല്ല [2], [X], [2], [2] [NMSF]. PKA കേണാഷും അതുപോലെ ചില PKC ഐസോസൈമുകളും [8], CK9 [10] അല്ലെങ്കിൽ Fyn [11] ഫോസ്ഫോറലറ്റ് NRF12 അതിന്റെ സ്ഥിരത പരിഷ്ക്കരിക്കുക. ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്നുള്ള മുമ്പുള്ള പ്രവർത്തനം റിപ്പോർട്ടുചെയ്തത്, ഗ്ലിക്കോജൻ സിന്തെസ് kinse-2β (GSK-13β) ആണവ ഒഴിവാക്കലും പ്രോട്ടാസോമൽ തരംതാഴ്ത്തലും [14], [2], [3], [3], [2], [15], [ 25]. സെക്ഷൻ 26 ൽ മോളിക്യൂലർ വിശദാംശങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടും. ഇതുകൂടാതെ, NRF27 മറ്റ് തരത്തിലുള്ള നിയന്ത്രണത്തിൽ സമർപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, CBP / p28 ഉപയോഗിച്ച് NRF29 അസറ്റലീലേഷൻ അതിന്റെ പ്രവർത്തനം [30] വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ അത് മിറക്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, മൈംഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എ, മൈംഎക്സ്എക്സ്എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ് എക്സ്, മൈംഎക്സ്എക്സ്എക്സ് [4.1], അല്ലെങ്കിൽ NRF2 പ്രമോട്ടറിലെ സൈറ്റോസൈൻ-ഗ്വാനിയൻ (CG) ദ്വീപുകളുടെ മിഥിലേഷൻ വഴി) [2].

NRF2 റെഗുലേറ്ററി മെക്കാനിസുകളിലെ പ്രോട്ടീൻ അഗ്രഗേറ്റുകളുടെ സ്വാധീനം

ഈ വിഭാഗത്തിൽ നാം തെറ്റിദ്ധരിപ്പിക്കപ്പെട്ട പ്രോട്ടീന്റെ അഭിവൃദ്ധി, NRF2 പ്രവർത്തനത്തെ ഉദ്ധരിച്ച്, ഉദാഹരണത്തിൽ മുകളിൽ പറഞ്ഞ ചില ഉദാഹരണങ്ങൾ നൽകുന്നതിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കും. ഒന്നാമതായി, ഓക്സിഡേറ്റീവ് ക്ഷതം മൂലം പ്രോട്ടീൻ കുമിഞ്ഞുകൂടുന്നത് ദൃഢമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് നാം മനസ്സിലാക്കണം. തീർച്ചയായും, പ്രോട്ടീൻ ശേഖരണവും കൂട്ടിച്ചേർക്കലും മിടൈംഡൊൺഡ്രിയയിൽ നിന്നും മറ്റ് സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്നുമുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ അസാധാരണ ഉൽപാദനം അസാധ്യമാക്കുന്നു [19]. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, NRF1 ന്റെ റിലീസിംഗ്, സ്ഥിരത, ആണവ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന KEAP2 ന്റെ റെഡോക്സ് സെൻസിറ്റീവ് സിസ്റ്റീനുകളെ ROS മാറ്റും.

പ്രോട്ടീനൊപ്പാതിയെക്കുറിച്ച്, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എഫിനെ ബാധിക്കുന്ന ഡിസ്റഗേറ്റഡ് സിഗ്നലിംഗ് ഇവൻറുകളുടെ ഒരു ഉദാഹരണം എഡി 9 ൽ GSK-2β ന്റെ ഹൈപരാക്ടിവേഷൻ ആണ്. GSK-3β, TAU കിനാസ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, ഈ microtubule- അനുബന്ധ പ്രോട്ടീനിലെ phosphorylation ൽ പങ്കെടുക്കുന്നു, അതിന്റെ കൂട്ടിച്ചേർക്കൽ, ന്യൂറോഫിബ്രൃറി tangles രൂപീകരണം, ആക്സോണൽ ഗതാഗത തടസ്സം (അവലോകനം ചെയ്തത് [3]). മറുവശത്ത്, മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ GSK-20β നാടകീയമായി NRF3 നിലകളും പ്രവർത്തനവും കുറയ്ക്കുന്നു. വ്യാപകമായ അംഗീകാരം ലഭിച്ചിട്ടില്ലാത്തവ ആണെങ്കിലും, എയ്ക് ഒലിഗോമറുകൾ വിഷബാധ ജനിതക-ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ, ന്യൂറോണിലെ മരണം [2], GSK-3β പ്രവർത്തനങ്ങളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്ന് പ്രസ്താവിക്കുന്നു. Aβ GSK21-β പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ സഹായിക്കുന്നു എന്നത് വിശദീകരിക്കുന്നതിന് വിവിധ മോഡലുകൾ ഉണ്ട്. ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്ററിലേക്ക് Aβ ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ PI22K, AKT സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്വേകൾ എന്നിവയെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇവയുടെ എൻ-ടെർമിനൽ സെർക്എൻഎൻഎക്സ് ഓക്സിജനിൽ [3] ഫോസ്ഫോരിലേഷനിൽ നിഷ്ക്രിയമായ GSK-3β നിലനിർത്താൻ നിർണായകമാണ്. മറുഭാഗത്ത്, എക്സ്ട്രാഡ്രൽ Aβ, Frizzled റിസപ്റ്ററുകളുമായി ഇടപെടുന്നു, WNT സിഗ്നലിംഗ് [3] തടയുന്നു, തുടർന്ന് GSK-9β സജീവമായി മാറുന്നു. ചുരുക്കത്തിൽ, Aβ ആഗിരണം GSK-23β അസാധാരണ ഹൈപ്പർ ആക്ടിവേഷൻ വഴിയാണ് നയിക്കുന്നത്, അതിനാൽ ഉചിതമായ NRF24 പ്രതികരണത്തെ ഇത് ബാധിക്കുന്നു.

താഴെക്കൊടുത്തിരിക്കുന്ന ഭാഗത്ത് ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ, തെറ്റിദ്ധാരണപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ, PERK, MAPK കളെയും സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അത് NRF2 [31], [8], [9], [10], [11]. കൂടാതെ, ഡിസിഗേറ്റഡ് സിബിപി / പിഎക്സ്എഎൻഎക്സ്ക്സ് പ്രവർത്തനം നിരവധി പ്രോട്ടീനൊപ്പാതികളിൽ [300] റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. എ.ഡി. തലച്ചോറിൽ ഡി.എൻ.എ. മിഥിലൈലേഷനിൽ ആഗോള കുറവുണ്ടായിട്ടുണ്ട് [32], അതിനാൽ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ NRF33 റെഗുലേഷനിലെ പ്രാധാന്യം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങൾ നൽകുന്നു.

നാം മറ്റുള്ളവർക്കും ഇംമുനൊബ്ലൊത് പ്രകാരം, പിഡി എഡി രോഗികൾക്ക് നെച്രൊപ്സിഎസ് തുടങ്ങിയ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർധിക്കുന്നുവെന്നും അത്തരം ഹെമെ ഒക്സയ്ഗെനസെ ക്സനുമ്ക്സ (ഹ്മൊക്സക്സനുമ്ക്സ) അതിന്റെ പരിച, ചില, നദ്ഫ് കുഇനൊനെ ഒക്സിദസെ ക്സനുമ്ക്സ (ന്കൊക്സനുമ്ക്സ), പ്ക്സനുമ്ക്സ, ആചരിക്കുന്നു ഇരുവരെയും [2], [1], [1], [1], [1], [62] എന്ന രോഗപ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ്. ഈ രോഗങ്ങളിൽ NRF34- ന്റെ അപ്സ്ട്രക്ചരണം, രോഗബാധിതമായ തലച്ചോറിന്റെ ഹോംഗോസ്റ്റിക് മൂല്യങ്ങൾ വീണ്ടെടുക്കുന്നതിനുള്ള വിജയകരമായ ശ്രമമായി വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എച്ച്ഐഎച്ച്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് എയ്ഡ്സ് ഹൈപ്പോകോപൽ ന്യൂറോണുകളുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മാരിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ടെന്ന് മറ്റൊരു പഠനം ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു. ഇതുമൂലം മസ്തിഷ്കത്തിൽ NRF35 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നു. നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ പുരോഗമന ഘട്ടങ്ങളോടൊപ്പം NRF36 നെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളിലുള്ള മാറ്റങ്ങളുമായി ഈ നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ പൊരുത്തക്കേട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് പറയാവുന്നതാണ്.

മൂന്ന് പ്രധാന സംവിധാനങ്ങൾ പ്രൊട്ടസ്റ്റോസിസ്, മുളപ്പിച്ച പ്രോട്ടീൻ പ്രതികരണത്തിന് (യുപിആർ), ubiquitin പ്രോടമാസ് സിസ്റ്റം (യുപിഎസ്), ഓട്ടോഫാഗി എന്നിവയെ സഹായിക്കുന്നു. അടുത്തതായി, പ്രോട്ടീൻ ഡെറിവേറ്റീവ് മെഷീനുകളുള്ള പ്രോട്ടീൻ അഗ്രഗേറ്റ്സ് ഉപയോഗിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്ന എമർജൻസി സിഗ്നലുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഹബ്ബ് എന്ന നിലയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എൻഡിവിക്ക് തെളിവുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു.

NRF2 നിർമിച്ച പ്രോട്ടീൻ പ്രതികരണത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു (UPR)

UPR ലേക്ക് മറുപടിയിൽ NRF2 സജീവമാക്കൽ

എസി ലെ ഓക്സിഡീവ് പ്രോട്ടീൻ മടക്കുകൾ പല പ്രത്യേക മാർഗ്ഗങ്ങളാൽ നയിക്കപ്പെടുന്നു. അതിൽ ഏറ്റവും സംരക്ഷിതമായ പ്രോട്ടീൻ ഡിഷൽഫൈഡ്-ഐസോമെറേസ (പിഡിഐ), സൾഫ് ഹൈഡ്രൈൽ ഓക്സിഡെയ്സ് എൻഡോപ്ലാസ്മിക് ഓക്സിഡോർഡിക്ടിൻ 1 (ERO1A, ERO1β) എന്നിവയാണ് ഡിസൽഫൈഡ് ദാതർ. ചുരുക്കത്തിൽ, പ്രോട്ടീനിലുള്ള സിസ്ടൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ഡിഷൽഫൈഡ് ബോൻഡുകളുടെ രൂപീകരണവും ബ്രേക്കേജും കൃത്യമായി PDI ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. കാരണം, അവയുടെ സിസ്ടീൻ അമിനോസിഡുകളുടെ കുറക്കലും ഓക്സീഡേഷനും കാരണം അവ മടക്കിക്കളയുന്നു. എ.ഡി.എക്സ്.എൻ.ക്സ്.എക്സ് എന്ന ഹൗസ് കീപ്പിങ് എൻസൈം പ്രവർത്തനം വഴി PDI പുനർനിർമ്മിക്കുന്നു, ഡിഡിഎൽബിൻ ബോഡികളെ PDI [1] യിലേക്ക് വീണ്ടും പുനർനിർമ്മിക്കുന്നു. ERO41 ന്റെ ടെർമിനൽ ഇലക്ട്രോൺ അംഗീകാരമാണു് മോളിക്യൂലാർ ഓക്സിജൻ. ഇത് എല്ലാ ഡിഷലിഫൈഡ് ബോൻഡിലും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡിന്റെ സ്റ്റിയോചിമെട്രിക് അളവിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നുണ്ട് [1]. പെറോക്സിഡേസസ് (PRX42), ഗ്ലൂടത്തിയോൺ പെറോക്സൈഡസ് (GPX4, GPX7) എന്നിവയാണ് എറണാകുളത്ത് ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് കുറയ്ക്കാൻ പ്രധാന എൻസൈമുകൾ. ഈ ഓക്സിഡൊ-റിയാക്ടീവ് സംവിധാനം ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കാത്തപ്പോൾ, തെറ്റിദ്ധരിക്കപ്പെടാത്ത പ്രോട്ടീനുകളുടെ അസാധാരണമായ ശേഖരണം എറണാകുളത്ത് സംഭവിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പുറത്തുവിട്ട പ്രോട്ടീൻ പ്രതികരണത്തിന് (UPR) ഒരു കൂട്ടം സിഗ്നലുകൾക്കും ന്യൂക്ലിയസ്സിനും എയ്റോ ഹോസ്റ്റോസ്റ്റിസ് [8] പുനർസ്ഥാപിക്കും. യുക്രെറിയേറ്റുകളിൽ എറെ സ്ട്രെസ്സ്ഷീറ്റ് ഘടകം തിരിച്ചറിയാൻ മൂന്ന് മെംബ്രെൻസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ കണ്ടെത്തി: പാൻക്രിയാറ്റിക് ER EIF43A കൈനസ് (പെർ കെ, ആർ ഡബ്ല്യു.എൻ ആക്ടിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് പോലുള്ള ER കിനെയ്സ്), ഒപ്പം ഇൻസോറ്റോടോ-ആവശ്യം kinase6 (IRE6). ഓരോ സെൻസറിന്റെയും ലുമണൽ ഡൊമെയ്ൻ ഗ്ലൂക്കോസ്-നിയന്ത്രിത പ്രോട്ടീൻ (GRP2 / BIP) എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു 1 kDa ചാപ്പറോൺ ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ബി.ഐ.ഐ പിണ്ഡം വിച്ഛേദിക്കപ്പെടാത്ത പ്രോട്ടീനുകൾ നിയന്ത്രിക്കാൻ സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്നു, ഇത് മൂന്ന് സെൻസറുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

NRF2 ഉം ഹോർമോലോയുമായ NRF1, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും, യു.എൻ.ആർ.യുടെ ന്യൂക്ലിയസ്സിലേക്കുള്ള പ്രവർത്തനത്തിൽ പങ്കെടുക്കുക. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, ഈ പ്രോട്ടീൻ എ ആർ മെംബറണിലാണ് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്നത്. ഡിഗ്ലികോസൈലേസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്പ്രേയാസിനു ശേഷം ആണവ വിവർത്തനത്തിനു വിധേയമാകുന്നു. തുടർന്ന്, യുആർആർ ആക്ടിവേഷൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സിൻറെ പ്രോസസ്സിംഗിലേക്കും അണുസംയോജനത്തിനായുള്ള തകരാറുമൂലം അണുവിമുക്തമാക്കുന്നതിലേക്കും നയിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ NRF1 ശൃംഖലയിലെ ARE-അടങ്ങിയ ജീനുകളെ ട്രാൻസ്ലേറ്റിവ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ശേഷി ഇപ്പോഴും ചർച്ചയിലുണ്ട് [1].

ഗ്ലോവർ കട്ടറുകളും സഹപ്രവർത്തകരും സി.എൻ. എലഗൻസിന്റെ എൻ ആർ എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ലോഗ്രാഫിയുടെ എസ്.കെ.എൻ.-എൻ.എൻ.എക്സ്. വർദ്ധിച്ച SKN-2 എക്സ്പ്രഷൻ IRE1 അല്ലെങ്കിൽ PERK വേം ഓർത്തോളജ്യോപ്പുകൾ [1] ഉൾപ്പെടെ വ്യത്യസ്ത UPR മീഡിയറ്ററുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. PERK- അപര്യാപ്തമായ കോശങ്ങളിൽ, ശ്രവണ പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസ് എൻഡോഗേറിയസ് പെറോക്സൈഡുകളുടെയും തുടർന്നുള്ള അപ്പോപ്പോസിസിസ് [1] ന്റെയും ശേഖരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ പെറോക്സൈഡുകളിൽ നിന്ന് എആർ പരിരക്ഷിക്കാൻ പെർക് ഉപയോഗിച്ച ഫിൽറ്റർ NRF46 ആയിരിക്കാം, കാരണം അത് സെർക്എക്സ്എൻഎസിൽ പാക്കെ ഫോസ്ഫോരിലേറ്റുകൾ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പ്ലേ ചെയ്യിക്കുന്നു, അതുവഴി അതിന്റെ ഡീഗ്രഡേഷൻ KEAP47 [2] ഉപയോഗിച്ച് തടയുന്നു. IRE2 [40] ന്റെ TRAF1 മിഡിറ്റഡ് കെയ്നാസ് ക്രിയയിലൂടെ ASK31- ന്റെ ഉത്തേജനം ഈ റൂട്ടിലൂടെ ഒരു റോളിന് സാധ്യതയുണ്ട്. NRF1- ന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ MAP കളുടെ പങ്ക് ഇപ്പോഴും വിവാദപരമാണെങ്കിലും, IRE2-TRAF1-ASK48-JNK പാത NRF2 [1] (ചിത്രം. രസകരമായത്, C. elegans- ലും മനുഷ്യശരീരങ്ങളിലും പുതിയ ആധാരം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് IRE2 കിനേസിന്റെ സിഗ്നയിൻ സിൽനിനലൈസിംഗ് ആക്ടിവേഷൻ ലൂപ്പിയിൽ IRE1- മദ്ധ്യസ്ഥമായ UPR നെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, NRF2 ഉപയോഗിച്ച് നയിക്കുന്ന ഒരു P49 ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണം ആരംഭിക്കുന്നു. IRE1, P1, NRF1, NRF38 [2] എന്നിവ സജീവമാക്കുന്ന സൈറ്റോപ്ലാസ്മസി സെന്റിനൽ എന്നറിയപ്പെടുന്ന IRE1 ഒരു പുരാതന ഫംഗ്ഷനാണെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

യുപിആർ മുഖേന NRF1 ചിത്രം ചിത്രം 2 നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റിട്ടിുലമുളളിൽ കാണപ്പെടാത്തതോ തെറ്റിദ്ധരിക്കപ്പെട്ടതോ ആയ പ്രോട്ടീനുകൾ കുതിച്ചുചാടുന്നത് പ്രോട്ടോൺ പ്രതികരണത്തിന് (UPR) ആരംഭിക്കാൻ കഴിയും. ആദ്യം, chaperone BIP വെളിപ്പെടുത്തി / തെറ്റായിപ്പോയി പ്രോട്ടീനുകൾ ബന്ധിപ്പിക്കാൻ ER സെൻസറുകൾ IRE1, പെർകെ ലെ intraluminal ഡൊമെയ്നിൽ നിന്നും പുറത്തിറങ്ങി. ഇത് അവരുടെ cytosolic ഡൊമെയ്നുകളുടെ ഡീമെനിറൈസേഷൻ, ട്രാൻസ്-ഓട്ടോ-ഫോസ്ഫോറലേഷൻ എന്നിവ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. PERK സജീവമാക്കൽ ഫലമായി നേരിട്ട് NRF2 പോസ്ഫോർലേഷൻ, Ser40, ന്യൂക്ലിയസ് ലേക്കുള്ള NRF2 വിവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ ആക്റ്റിവേഷൻ. IRE1 സജീവമാക്കൽ TRX2- ന്റെ റിക്രൂട്ട്മെന്റും, തുടർന്ന് ASK1, JNK ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ, ആക്ടിവേഷൻ എന്നിവയും ഉണ്ടാവുന്നു. JNK phosphorylate ന് ​​റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുകയും NRF2 സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, IRE1 സജീവമാക്കൽ NRF2 പ്രവർത്തനം വർദ്ധിക്കുമെന്ന് ചിന്തിക്കുന്നത് ന്യായയുക്തമാണ്.

യുപിആർ ഉദ്പാദനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പല പഠനങ്ങളും പ്രോട്ടീൻ ഗ്ലൈക്കോസൈലേൻ ട്യൂങ്കമിമൈസിൻ എന്ന ബ്രാൻറുമാരുടെ ബ്രാൻഡിംഗിനുണ്ട്. Tunicamycin-induced apoptotic cell death [2] തടയുന്നതിനാവശ്യമായ NRF31 അത്യാവശ്യമാണ്, കൂടാതെ ഈ ഉപാധികൾക്കനുസരിച്ച് അതിന്റെ പ്രവർത്തനക്ഷമത KEAP1 [51] ന്റെ സ്വയംഭ്രമ തകരാറുകളാൽ നയിക്കപ്പെടുന്നു. അതനുസരിച്ച്, ρTC-2 കോശങ്ങളിലെ മരുന്നും ഇൻസുലിനോമ-β- സെല്ലിനും എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്ക്സ് എക്സ്പ്രഷന്റെ shRNA- ന്റെ നിശബ്ദമാക്കൽ നിശബ്ദമാവുകയും, tunicamycin-induced cytotoxicity ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുകയും, അപ്പൂപ്പൊട്ടിക്കായിട്ടുള്ള ER സ്ട്രെസ്സ് മാർക്ക് CHOP6 ന്റെ വർദ്ധനവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. മറുവശത്ത്, എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎൻഎൻഎക്സ്-ഡിഐയോയോലക്സ് -10- തിയോൺ (D2T) ആക്ടിവേഷൻ ട്യൂണിക്കാമിസൈൻ സൈറ്റോടൈസിസിറ്റി കുറച്ചു. കൂടാതെ CHOP1,2, PERK [3] എന്നിവയുടെ വ്യാപ്തിയും വഷളായി. രസകരമായിരുന്നു, മറ്റുള്ള യുപിആർ അംഗങ്ങളായ CHOP, BIP, XBP3 [10] നോടനുബന്ധിച്ച് Tunicamycin- ന്റെ വ്യവസ്ഥാപിതമായ ന്യൂറോണുകൾ NRF52 വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങളിൽ Vivo പഠനം, induced ഹിപ്പോകാമ്പസ് ലെ ആർബിഐ ആൻഡ് ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ എന്ന പദപ്രയോഗം കാര്യമായ ഉൻമേഷം കമ്മി ഒപ്പമുണ്ടായിരുന്നു, വർദ്ധിച്ചു ടൗ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ ആൻഡ് അβക്സനുമ്ക്സ നിക്ഷേപങ്ങൾക്ക് [ക്സനുമ്ക്സ] എലികളിൽ തുനിചമ്യ്ചിന് എന്ന ലാറ്ററൽ വെംത്രിചുലര് ഇൻഫ്യൂഷൻ എന്ന് വ്യാപിക്കുകയും ചെയ്തു.

എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എആർ ഫിസിയോളജി പരിപാലനത്തിനുള്ള പ്രധാന ജനലുകളെ Up-regulates

ഡിഷൽഫൈഡ് രസതന്ത്രത്തെ നിലനിർത്തുന്നതിനായി സൈറ്റോസോളിൽ നിന്ന് എച്.ആർ. ലുമണിൽ ധാരാളം ജിഎച്ച്ഷുകൾ ആവശ്യമാണ്. ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് സിസൈൻ ലിഗേയ്സ് കൊറ്റണൈറ്റിൻ ആൻഡ് മോഡുലേറ്റർ സബ്യൂട്ടുകൾ (ജിസിഎൽസി, ജിസിഎൽഎം), ഗ്ലൂത്തത്തിയോൺ റീഡക്റ്റേസ് (ജി.ആർ.), എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ഗ്ലൂറ്റാതione പെറോക്സിഡേസ് (ജിപിഎക്സ്) (അവലോകനം ചെയ്തത് [2]). തെരുവില് ൽ ഗ്ശ് അറ്റകുറ്റപ്പണികൾ ൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പ്രസക്തി ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-knockdown ഈ എൻസൈമുകൾ പദപ്രയോഗം ചിലവയുടെ കേടുപാടുകൾ ഒരു ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തു അതേസമയം, ഗ്ച്ല്ച് / ഗ്ച്ല്മ് വഴി വർദ്ധിച്ചു ഗ്ശ് സിന്തസിസ് ൽ കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ആ മരുന്നുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ഫലങ്ങൾ സജീവമാക്കുന്നതിനും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു യുആർഎസിനുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ യുപിആർ സജീവമാക്കൽ [55] ലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

C. Elegans ൽ, എസ്.ആർ.എൻ.-എക്സ്.എൻ.എ കണക്കുകൂട്ടിയ UPR ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ പല ഘടകങ്ങളും, ഇതിൽ SE1, XBP1, ATF1 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. NXF6 ധാരാളം പെറോക്സിഡേസ് (PRX), സസ്തനികളിലെ ഗ്ലൂറ്റത്തിയോൺ പെറോക്സൈഡസ് (ജി പി ഐ) ജീനുകൾ (2) പരിശോധിച്ച്, KDEL വീണ്ടെടുക്കൽ സിഗ്നൽ [57] ന് അഭിവൃദ്ധി പ്രാപിച്ചുകൊണ്ട് ER-localized എൻസൈം മാത്രമാണ് GPX8. GPXXNUM ന്റെ നഷ്ടം UPR സജീവമാക്കൽ, ERO58A- ലഭിച്ച ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് സൈറ്റോസോൾ, സെൽ മരണം വരെ ചോർത്തി. EP8A പ്രവർത്തനത്തിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ്, GPX1, PRX1 [8] എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളിച്ച പ്രവർത്തനങ്ങളാൽ സിറോട്ടോ സൊല്യൂമിൽ നിന്ന് ഡിപ്രെയിനിൽ നിന്നും ഡിപ്രെശിപ്പിക്കാൻ കഴിയില്ല. ഈ രീതിയിൽ, വൈൻ ടൈപ്പ്, എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎൽ ടൈസ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് ആർഎൻഎ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധ പാതയുടെ ജീൻ പ്രകടവ്യക്തിയുടെ വിശകലനം, GPRNUMX എക്സ്പ്രഷൻ NRF4 [59] അഭാവത്തിൽ ഡ്രോയിംഗ് നിയന്ത്രിച്ചു എന്നാണ്. ഇതിന് വിധേയമായി, myeloproliferative neoplasms, polycythemia അല്ലെങ്കിൽ myelofibrosis മുതലായ രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ്യൂം വിശകലനം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്, കുറഞ്ഞ ഗ്രേഡ് ദീർഘകാല വീക്കം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളും സഹിതം NRF2, GP8 എന്നീ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള വസ്തുക്കളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ [2] താരതമ്യേന കുറവാണ്. മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക പരിരക്ഷയിൽ GPX60 ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രത്യേക പഠനങ്ങളില്ലെങ്കിലും എലികളുടെ ഒരു ട്രാൻസിറ്റോമിയൽ വിശകലനം പാർക്കിൻഷ്യൻ ടോക്സിൻ MPTP [2] ന് പ്രതികരണമായി പാചകക്കുറിപ്പായ GPX8 സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

Neurodegenerative Diseases ലെ UPR ഡിസ്റഗേലേഷനിൽ NRF2 ന്റെ സ്വാധീനം

പിഡിഐ എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനവും യുപിആർ ദീർഘകാല സജീവമായി പ്രവർത്തിച്ചതും പിന്നീട് ന്യൂറോഡെഗേനേഷൻ ആരംഭിക്കുകയോ അല്ലെങ്കിൽ ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയോ ചെയ്തേക്കാം. രോഗബാധിത ന്യൂറോണുകൾ, ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ രോഗം, പോസ്റ്റ്മോർട്ടം മനുഷ്യശൈലികൾ മുതലായവ ഈ പല രോഗങ്ങളുടെയും പല യുപിആർ-മാക്കറുകളുടെയും നിയന്ത്രണം തെളിയിക്കുന്നു. ന്യൂറോഡെൻഗനേറ്റീവ് അസുഖങ്ങളിൽ PDI / UPR പാതയുടെ ഭേദഗതികൾ നല്ല രീതിയിൽ അവലോകനം ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ മസ്തിഷ്ക പോസ്റ്റ്മോർട്ടം സാമ്പിളിൽ നിന്ന് താഴെപ്പറയുന്ന ഹൈലൈറ്റുകൾ പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്. പി.ഡബ്ല്യു.ഐ നിലവാരത്തിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ന്യൂറോണുകളിലും എ.ഡി, പിഡി രോഗികളുടെ ലിവി ബഡുകളിലും യഥാക്രമം [63], [64], എന്നിവയിലും വർദ്ധിക്കുന്നു. എഎസ്എസ് രോഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള സിഎസ്എഫ്, പിഎച്ച്ഐ, ഇഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് എസ്ടിഎക്സ്എക്സ്എക്സ് സിഎച്ച്ഡി വിഭാഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ളവയാണ്. [65], [57], [66]. എഡി, PD, അല്ലെങ്കിൽ ALS [67], [X], [68], [1] എന്നീ രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സാമ്പിളുകളിൽ BIP, PERK, IRE6, ATF69 എന്നിവ ഉയർത്തപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. BIP, CHOP, XBP70 എന്നിവ എച്ച്ഡി [71], [67] ൽ നിന്നുള്ള പോസ്റ്റ്മോർത്തൽ തലച്ചോറി സാമ്പിളുകളിൽ ഉയർത്തുന്നു. മാത്രമല്ല, ERP1, GRP72, BIP എന്നിവയുടെ മേലുള്ള നിയന്ത്രണം CJD രോഗികളിൽ നിന്ന് കോർട്ടെക്സ് ടിഷ്യുകളിൽ കണ്ടെത്തി [73]. മൊത്തത്തിൽ, ഈ തെളിവുകൾ പുറത്തുവിടുന്നത് തലച്ചോറ് പാരെൻചിമയിലെ തെറ്റായ പൊതിഞ്ഞ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ശേഖരം യുപിആർ നിരാശജനകമായ ഒരു ദീർഘകാല പ്രവർത്തനങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, AD എഡിഷനിൽ, PERK വഴി NRF57 സജീവമാക്കുന്ന ഒരു സമീപകാല പഠനം നടക്കുന്നു. NRF94, UPR എന്നിവയിൽ ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്ഡ് മാറിയ മാറ്റങ്ങൾ മാനവീയ പെരിഫറൽ രക്തകോശങ്ങളും എ ഡി ട്രാൻസ്ജെൻ മൗസ് മോഡും ഉപയോഗിച്ച് വിവിധ രോഗം ഘട്ടങ്ങളിലൂടെ AD പരോജനിസത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നു എന്ന് ഈ പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും pSer74-NRF2 യും മനുഷ്യർ പെരിഫറൽ രക്തമോണിക്ലിയർ കോശങ്ങളിൽ ഉൽപാദിപ്പിച്ചിരുന്നു. മാത്രമല്ല, ഈ കോശങ്ങളിലെ എക് കാത്സ്യം ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ഡീ-നിയന്ത്രിത ER-സ്ട്രെസ് മാർക്കറുകൾ എന്നിവയിൽ നിന്ന് കുറച്ചുമാത്രം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.

NRF2 ൻറെ മ്യൂച്ച്വൽ റെഗുലേഷൻ, Ubiquitin Proteasome System (UPS)

യുപിഎസ് NRF2 പ്രോട്ടീൻ നിലകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു

കേടുപാടുപിടിച്ചതോ തെറ്റായ പൊതിഞ്ഞതോ ആയ പ്രോട്ടീനുകളുടെ നാശത്തിൽ യുപിഎസ് പങ്കു വഹിക്കുന്നു. സൈറ്റോസോളിലും അണുകേന്ദ്രത്തിലും ഉള്ള കീ നിയന്ത്രിത തന്മാത്രകളുടെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ സിസ്റ്റത്തിന്റെ കേന്ദ്ര കാതലായ ഒരു മൾട്ടിസ്യൂബ്യൂണിറ്റ് എൻസൈം ആണ്. ഇതിൽ പ്രോട്ടോളിറ്റിക് ആക്ടിവ് കോമ്പ്ലെക്സ് 20S. 20S കോർ പ്രോട്ടോസോമെൻ വികസിപ്പിച്ച പ്രോട്ടീനുകൾ കുറയുന്നു, പക്ഷേ വ്യത്യസ്തമായ റഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണതകൾക്ക് ഇത് ബാധകമാണ്, ഇതിൻറെ അടിത്തറ പ്രത്യേകതകളും പ്രവർത്തനവും മാറുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, 19S കോർണലിന്റെ ഒന്നോ രണ്ടോ 20S റഗുലേറ്ററി ഉപട്ടുകളുടെ കൂട്ടിച്ചേർക്കൽ, 26S പ്രൊറ്റോമോമാണ്, കൂടാതെ [76] [[]] നേറ്റീവ് മടക്കിക്കിടക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളിലേക്ക് അതിന്റെ പ്രത്യേകത മാറുന്നു. പ്രോട്ടൊസോമൽ ഡീഗ്രഡേഷനിൽ ubiquitin ന്റെ കോവിലൻറ് ബൈൻഡിന് ആവശ്യമാണ്. ത്രീ-സ്റ്റെപ്പ് കാസ്കേഡ് മെക്കാനിസം വഴി ubiquitin ന്റെ പ്രോഡക്റ്റ്സ് ഉദ്ഘാടനം. ആദ്യം, എപിഐവി-ആക്ടിങ് എൻസൈം E77 ഒരു ATP- ൽ പ്രതികരിക്കാൻ ആവശ്യപ്പെടുന്നു. അപ്പോൾ, ഒരു എക്സനുമ്ക്സ എൻസൈം (ഉബികുഇതിന്-കാരിയർ പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ ഉബികുഇതിന്-ചൊന്ജുഗതിന്ഗ് എൻസൈം) പ്രത്യേകമായി എക്സനുമ്ക്സ എന്ന ഉബികുഇതിന്-പ്രോട്ടീൻ ലിഗസെ കുടുംബം, ഒരു അംഗം കെട്ടിനിർത്തി ആ അടിമണ്ണ് വരെ എക്സനുമ്ക്സ നിന്നും സജീവമാക്കിയ ഉബികുഇതിന് മാറ്റിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നു. Ubiquitin ശൃഖലയുടെ സ്വഭാവത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ ഉദ്വമനസിദ്ധാന്തത്തിന്റെ കൃത്യമായ വിധി ഉണ്ടെങ്കിലും, ഈ പ്രക്രിയ സാധാരണഗതിയിൽ 1S പ്രൊട്ടസോമമാണിക് [2] വഴി തരംതാഴ്ത്തപ്പെടുത്തും.

NFF3 ന്റെ ഏറ്റവും മികച്ച അറിയപ്പെടുന്ന ഇൻഹെബിറ്റായ E1-ligase KEAP2 ആണ്. NRF1 നില ഓക്സിഡൻറ്റ് വ്യതിയാനങ്ങൾ എങ്ങനെ ക്രമപ്പെടുത്തുന്നു എന്ന് KEAP2 നിയന്ത്രണം യാന്ത്രികമായി വിശദീകരിക്കുന്നു. താഴ്ന്ന (അസ്പാർട്ടേറ്റ്, ല്യൂസിൻ, ഗ്ലൈസീൻ, ഡിഎൽജി), ഉയർന്ന (ഗ്ലൂറ്റമറ്റ്, ട്രിണിയൻ, ഗ്ലൈസൈൻ, ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റ്, എടിഎജ്) അനുബന്ധവും രണ്ട് അമിനോ അമ്ലക്കടകളിൽ ഒരു NRF2 തന്മാത്രകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഹോമോഡിമർ കെഎപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് (NODF) CULLIN1 / RBX2 പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സിന് NRF1 അവതരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള KEAP2 സഹായത്തോടെയുള്ള ആശയവിനിമയം അതിന്റെ ubiquitation ഉം തുടർന്നുള്ള പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷനും ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, KEAP3- ന്റെ റെഡോക്സ് പരിഷ്കരണം CULLIN1 / RBX1- ൽ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്ന UPS- യുടെ NRF2 അവതരണത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. തൽഫലമായി, പുതിയതായി സംക്രരിച്ച NRF3 കെഎപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്-ഡിക്സൻറ് ഡേഗ്രഡേഷനിൽ നിന്നും രക്ഷപ്പെടുന്നു, ന്യൂക്ലിയസിൽ കുതിഞ്ഞ് ARE-അടങ്ങിയ ജീനുകൾ [XNUM], [X], [1], [2] സജീവമാക്കുന്നു.

E3- ലിഗേയ്സ് അഡാപ്റ്റർ β-TrCP ഒരു homodimer ആണ്, അത് GSK-2β ന്റെ NRF3 ന്റെ ഫോസ്ഫോരിലേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിഗ്നലിംഗ് ഇവൻറുകളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു. ഈ ഋണസംവിധാനം β-TrCP ലൂടെ അംഗീകരിച്ച തരംതാഴ