വേദനയുടെ ബയോകെമിസ്ട്രി

വേദനയുടെ ബയോകെമിസ്ട്രി:എല്ലാ വേദന സിൻഡ്രോമുകൾക്കും ഒരു വീക്കം പ്രൊഫൈൽ ഉണ്ട്. ഒരു ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രൊഫൈൽ വ്യക്തിയിൽ നിന്ന് വ്യക്തിക്ക് വ്യത്യാസപ്പെടാം കൂടാതെ ഒരു വ്യക്തിയിൽ വ്യത്യസ്ത സമയങ്ങളിൽ വ്യത്യാസപ്പെടാം. ഈ വീക്കം പ്രൊഫൈൽ മനസിലാക്കുക എന്നതാണ് വേദന സിൻഡ്രോമുകളുടെ ചികിത്സ. വേദന സിൻഡ്രോമുകൾ മെഡിക്കൽ, ശസ്ത്രക്രിയ അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും ചികിത്സിക്കുന്നു. കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരുടെ ഉത്പാദനം തടയുക/അടയ്ക്കുക എന്നതാണ് ലക്ഷ്യം. ഒരു വിജയകരമായ ഫലം, വീക്കം കുറയ്ക്കുകയും തീർച്ചയായും വേദന കുറയുകയും ചെയ്യും.

വേദനയുടെ ബയോകെമിസ്ട്രി

ലക്ഷ്യങ്ങൾ:

• ആരാണ് പ്രധാന കളിക്കാർ
• ബയോകെമിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ്?
• പരിണതഫലങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ്?

വീക്കം അവലോകനം:

കീ കളിക്കാർ

എന്തുകൊണ്ടാണ് എന്റെ തോളിൽ വേദന ഉണ്ടാകുന്നത്? ഷോൾഡർ വേദനയുടെ ന്യൂറോഅനാട്ടമിക്കൽ & ബയോകെമിക്കൽ അടിസ്ഥാനത്തിന്റെ ഒരു അവലോകനം

ABSTRACT

"എന്തുകൊണ്ടാണ് എന്റെ തോളിൽ വേദനിക്കുന്നത്" എന്ന് ഒരു രോഗി ചോദിച്ചാൽ സംഭാഷണം പെട്ടെന്ന് ശാസ്ത്രീയ സിദ്ധാന്തത്തിലേക്കും ചിലപ്പോൾ അടിസ്ഥാനരഹിതമായ ഊഹാപോഹങ്ങളിലേക്കും തിരിയും. തോളിൽ വേദനയുടെ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയുടെ അപൂർണ്ണത പ്രകടമാക്കിക്കൊണ്ട്, അവരുടെ വിശദീകരണത്തിന്റെ ശാസ്ത്രീയ അടിത്തറയുടെ പരിമിതികളെക്കുറിച്ച് ഡോക്ടർ പലപ്പോഴും ബോധവാന്മാരാകുന്നു. തോളിലെ വേദനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അടിസ്ഥാന ചോദ്യങ്ങൾക്ക് ഉത്തരം നൽകാൻ ഈ അവലോകനം ഒരു ചിട്ടയായ സമീപനം സ്വീകരിക്കുന്നു, ഭാവിയിലെ ഗവേഷണങ്ങളെക്കുറിച്ചും തോളിൽ വേദനയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള നൂതനമായ രീതികളെക്കുറിച്ചും ഉള്ള ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകുന്നു. (1) പെരിഫറൽ റിസപ്റ്ററുകൾ, (2) പെരിഫറൽ പെയിൻ പ്രോസസ്സിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ നോസിസെപ്ഷൻ, (3) സുഷുമ്‌നാ നാഡി, (4) തലച്ചോറ്, (5) തോളിലെ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സ്ഥാനം, (6) എന്നിവയുടെ റോളുകൾ ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യും. ) തോളിൻറെ ന്യൂറൽ അനാട്ടമി. ഈ ഘടകങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ അവതരണത്തിലും തോളിൽ വേദനയുടെ രോഗനിർണയത്തിലും ചികിത്സയിലും വ്യതിയാനത്തിന് എങ്ങനെ കാരണമാകുമെന്നും ഞങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു. ഈ രീതിയിൽ പെരിഫറൽ പെയിൻ ഡിറ്റക്ഷൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഘടകഭാഗങ്ങളെക്കുറിച്ചും ക്ലിനിക്കൽ വേദന ഉണ്ടാക്കാൻ ഇടപഴകുന്ന തോളിലെ വേദനയിലെ സെൻട്രൽ പെയിൻ പ്രോസസ്സിംഗ് മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഒരു അവലോകനം നൽകാൻ ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.

ആമുഖം: വേദന ശാസ്ത്രത്തിന്റെ വളരെ ഹ്രസ്വമായ ഒരു ചരിത്രം ഡോക്ടർമാർക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്

വേദനയുടെ സ്വഭാവം, പൊതുവേ, കഴിഞ്ഞ നൂറ്റാണ്ടിൽ വളരെയധികം വിവാദങ്ങൾക്ക് വിധേയമാണ്. പതിനേഴാം നൂറ്റാണ്ടിൽ, ഡെസ്കാർട്ടസ് സിദ്ധാന്തം17, വേദനയുടെ തീവ്രത, ബന്ധപ്പെട്ട ടിഷ്യു ക്ഷതത്തിന്റെ അളവുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും വേദന ഒരു പ്രത്യേക പാതയിൽ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്നും നിർദ്ദേശിച്ചു. മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഒരു പ്രത്യേക പെരിഫറൽ പെയിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഉത്തേജനത്തിന്റെ അനന്തരഫലമായി വേദനയെ വീക്ഷിക്കുന്ന, മുമ്പത്തെ പല സിദ്ധാന്തങ്ങളും ഈ വിളിക്കപ്പെടുന്ന "ദ്വന്ദവാദ" ഡെസ്കാർട്ടിയൻ തത്ത്വചിന്തയെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നു. 1-ആം നൂറ്റാണ്ടിൽ രണ്ട് എതിർ സിദ്ധാന്തങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ഒരു ശാസ്ത്രീയ യുദ്ധം നടന്നു, അതായത് നിർദ്ദിഷ്ട സിദ്ധാന്തവും പാറ്റേൺ സിദ്ധാന്തവും. ഡെസ്കാർട്ടിയൻ സ്പെസിഫിസിറ്റി സിദ്ധാന്തം വേദനയെ അതിന്റേതായ ഉപകരണത്തോടുകൂടിയ സെൻസറി ഇൻപുട്ടിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക രീതിയായി കണ്ടു, അതേസമയം പാറ്റേൺ സിദ്ധാന്തം വേദനയെ നോൺ-സ്പെസിഫിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ തീവ്രമായ ഉത്തേജനം മൂലമാണെന്ന് കരുതി.20 2-ൽ, വാൾ ആൻഡ് മെൽസാക്കിന്റെ 1965 വേദനയുടെ ഗേറ്റ് സിദ്ധാന്തം, സെൻസറി ഫീഡ്‌ബാക്കും കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹവും ഉപയോഗിച്ച് വേദന ധാരണ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഒരു മാതൃകയ്ക്ക് തെളിവ് നൽകി. അതേ സമയം വേദന സിദ്ധാന്തത്തിലെ മറ്റൊരു വലിയ മുന്നേറ്റം, ഒപിയോയിഡുകളുടെ പ്രത്യേക പ്രവർത്തനരീതിയുടെ കണ്ടെത്തൽ കണ്ടു. തുടർന്ന്, ന്യൂറോ ഇമേജിംഗിലും മോളിക്യുലാർ മെഡിസിനിലുമുള്ള സമീപകാല മുന്നേറ്റങ്ങൾ വേദനയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ധാരണയെ വളരെയധികം വിപുലീകരിച്ചു.

അപ്പോൾ ഇത് തോളിലെ വേദനയുമായി എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു?തോളിൽ വേദന ഒരു സാധാരണ ക്ലിനിക്കൽ പ്രശ്നമാണ്, കൂടാതെ ഒരു രോഗിയുടെ വേദന ഏറ്റവും നന്നായി കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ശരീരത്താൽ വേദന പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്ന രീതിയെക്കുറിച്ചുള്ള ശക്തമായ ധാരണ അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. വേദന സംസ്കരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവിലെ പുരോഗതി, പാത്തോളജിയും വേദനയെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണയും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് വിശദീകരിക്കുമെന്ന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു, ചില രോഗികൾ ചില ചികിത്സകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നത് എന്തുകൊണ്ടെന്ന് വിശദീകരിക്കാനും അവ ഞങ്ങളെ സഹായിച്ചേക്കാം.

വേദനയുടെ അടിസ്ഥാന ബിൽഡിംഗ് ബ്ലോക്കുകൾ

പെരിഫറൽ സെൻസറി റിസപ്റ്ററുകൾ: മെക്കാനിക്കൽ റിസപ്റ്ററും നോസിസെപ്റ്ററും

മനുഷ്യന്റെ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിൽ നിരവധി തരം പെരിഫറൽ സെൻസറി റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്. 5 അവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി (മെക്കാനോറിസെപ്റ്ററുകൾ, തെർമോസെപ്റ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ നോസിസെപ്റ്ററുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ രൂപഘടന (ഫ്രീ നാഡി എൻഡിംഗുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വിവിധ തരം എൻക്യാപ്സുലേറ്റഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ) എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി തരംതിരിക്കാം. ചില രാസ മാർക്കറുകളുടെ സാന്നിധ്യം. റിസപ്റ്ററിന്റെ വിവിധ ഫങ്ഷണൽ ക്ലാസുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ ഓവർലാപ്പുകൾ ഉണ്ട്, ഉദാഹരണത്തിന്

പെരിഫറൽ പെയിൻ പ്രോസസ്സിംഗ്: നോസിസെപ്ഷൻ

ബ്രാഡികിനിൻ, ഹിസ്റ്റാമിൻ, 5-ഹൈഡ്രോക്സിട്രിപ്റ്റമിൻ, എടിപി, നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ്, ചില അയോണുകൾ (കെ+, എച്ച്+) എന്നിവയുൾപ്പെടെ കേടായ കോശങ്ങളാൽ പുറത്തുവിടുന്ന വിവിധതരം കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥർ ടിഷ്യൂ പരിക്കിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. അരാച്ചിഡോണിക് ആസിഡ് പാത സജീവമാക്കുന്നത് പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ, ത്രോംബോക്സെയ്നുകൾ, ല്യൂക്കോട്രിയീൻ എന്നിവയുടെ ഉത്പാദനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇന്റർലൂക്കിനുകളും ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്‌ടറും ഉൾപ്പെടെയുള്ള സൈറ്റോകൈനുകളും നാഡി വളർച്ചാ ഘടകം (NGF) പോലുള്ള ന്യൂറോട്രോഫിനുകളും പുറത്തുവരുന്നു, അവ വീക്കം സുഗമമാക്കുന്നതിൽ വളരെ അടുത്ത് ഉൾപ്പെടുന്നു. എൻഡോതെലിൻ-15) തീവ്രമായ കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തിലും ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. നോസിസെപ്റ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ സാധാരണ ഇൻപുട്ടിലേക്ക് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ സബ്‌ത്രെഷോൾഡ് ഇൻപുട്ടുകളിലേക്കുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ റിക്രൂട്ട്‌മെന്റിനെ പെരിഫറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നു.ചിത്രം 1 ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ചില പ്രധാന സംവിധാനങ്ങളെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

NGF ഉം ക്ഷണിക റിസപ്റ്റർ പൊട്ടൻഷ്യൽ കാറ്റേഷൻ ചാനൽ സബ്ഫാമിലി V അംഗം 1 (TRPV1) റിസപ്റ്ററും വീക്കം, നോസിസെപ്റ്റർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എന്നിവയിൽ ഒരു സഹജീവി ബന്ധമാണ്. കോശജ്വലന കോശങ്ങളിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ NGF ഉൽപ്പാദനത്തിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. 19 NGF, മാസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ വഴി ഹിസ്റ്റമിൻ, സെറോടോണിൻ (5-HT3) എന്നിവയുടെ പ്രകാശനം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ നോസിസെപ്റ്ററുകളെ സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് A-യുടെ ഗുണങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്തുമോ? നാരുകൾ ഒരു വലിയ അനുപാതം നോസിസെപ്റ്റീവ് ആയി മാറുന്നു. TRPV1 റിസപ്റ്റർ പ്രൈമറി അഫെറന്റ് നാരുകളുടെ ഒരു ഉപജനസംഖ്യയിൽ ഉണ്ട്, ഇത് ക്യാപ്‌സൈസിൻ, ഹീറ്റ്, പ്രോട്ടോണുകൾ എന്നിവയാൽ സജീവമാക്കപ്പെടുന്നു. TRPV1 റിസപ്റ്റർ അഫെറന്റ് ഫൈബറിന്റെ സെൽ ബോഡിയിൽ സമന്വയിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ ടെർമിനലുകളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു, അവിടെ ഇത് നോസിസെപ്റ്റീവ് അഫെറന്റുകളുടെ സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. കോശജ്വലനം എൻ‌ജി‌എഫ് ഉൽ‌പാദനത്തിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് പിന്നീട് നോസിസെപ്റ്റർ ടെർമിനലുകളിലെ ടൈറോസിൻ കൈനസ് റിസപ്റ്റർ ടൈപ്പ് 1 റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, തുടർന്ന് എൻ‌ജി‌എഫ് സെൽ ബോഡിയിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു, അവിടെ ഇത് ടിആർ‌പി‌വി 1 ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. മറ്റ് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മീഡിയേറ്റർമാരും ദ്വിതീയ മെസഞ്ചർ പാതകളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന ശ്രേണിയിലൂടെ TRPV19-നെ ബോധവൽക്കരിക്കുന്നു. കോളിനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ, ?-അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (GABA) റിസപ്റ്ററുകൾ, സോമാറ്റോസ്റ്റാറ്റിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് പല റിസപ്റ്ററുകളും പെരിഫറൽ നോസിസെപ്റ്റർ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.

തോളിൽ വേദന, ഭ്രമണം ചെയ്യുന്ന കഫ് രോഗം എന്നിവയിൽ ധാരാളം കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥർ പ്രത്യേകമായി ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 21-25 ചില രാസ മധ്യസ്ഥർ നോസിസെപ്റ്ററുകൾ നേരിട്ട് സജീവമാക്കുമ്പോൾ, മിക്കതും സെൻസറി ന്യൂറോണിനെ നേരിട്ട് സജീവമാക്കുന്നതിനുപകരം മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നു. ഈ മാറ്റങ്ങൾ വിവർത്തനത്തിനു ശേഷമുള്ള ആദ്യകാല അല്ലെങ്കിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ വൈകിയേക്കാം. ആദ്യത്തേതിന്റെ ഉദാഹരണങ്ങൾ TRPV1 റിസപ്റ്ററിലോ അല്ലെങ്കിൽ മെംബ്രൺ-ബൗണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് അയോൺ ചാനലുകളിലോ ഉള്ള മാറ്റങ്ങളാണ്. TRV1 ചാനൽ ഉൽപ്പാദനത്തിൽ NGF-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വർദ്ധനവും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ കാൽസ്യം-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആക്റ്റിവേഷനും രണ്ടാമത്തേതിന്റെ ഉദാഹരണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

നോസിസെപ്ഷന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ

വേദനയുടെ സംവേദനം യഥാർത്ഥമോ വരാനിരിക്കുന്നതോ ആയ പരിക്കിനെ കുറിച്ച് നമ്മെ അറിയിക്കുകയും ഉചിതമായ സംരക്ഷണ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, വേദന പലപ്പോഴും ഒരു മുന്നറിയിപ്പ് സംവിധാനമെന്ന നിലയിൽ അതിന്റെ ഉപയോഗത്തെ മറികടക്കുന്നു, പകരം വിട്ടുമാറാത്തതും ദുർബലവുമാകുന്നു. ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത ഘട്ടത്തിലേക്കുള്ള ഈ പരിവർത്തനത്തിൽ സുഷുമ്നാ നാഡിയിലും തലച്ചോറിലും മാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ പ്രൈമറി സെൻസറി ന്യൂറോണിന്റെ തലത്തിൽ വേദന സന്ദേശങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്ന ശ്രദ്ധേയമായ മോഡുലേഷനും ഉണ്ട്. ഈ ന്യൂറോണുകൾ താപ, മെക്കാനിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ കെമിക്കൽ സ്വഭാവമുള്ള വേദന ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഉത്തേജനം എങ്ങനെ കണ്ടെത്തുന്നു എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ പുതിയ സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുകയും നിശിത വേദനയിൽ നിന്ന് സ്ഥിരമായ വേദനയിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനം സുഗമമാക്കുന്ന തന്മാത്രാ സംഭവങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കാൻ ഞങ്ങളെ അടുപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു.

നോസിസെപ്റ്ററുകളുടെ ന്യൂറോകെമിസ്ട്രി

എല്ലാ നോസിസെപ്റ്ററുകളിലെയും പ്രധാന ആവേശകരമായ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററാണ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്. മുതിർന്നവരുടെ DRG-യുടെ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ പഠനങ്ങൾ, അൺമൈലിനേറ്റഡ് സി ഫൈബറിന്റെ രണ്ട് വിശാലമായ ക്ലാസുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

വേദന കൂടുതൽ വഷളാക്കാൻ കെമിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡ്യൂസറുകൾ

മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ, താപ, മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള നോസിസെപ്റ്ററുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് പരിക്ക് നമ്മുടെ വേദനാനുഭവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രതിഭാസം, ഭാഗികമായി, പ്രൈമറി സെൻസറി ടെർമിനലിൽ നിന്നും പരിസ്ഥിതിയിലെ നോൺ-ന്യൂറൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്നും (ഉദാഹരണത്തിന്, ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ, മാസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ, ന്യൂട്രോഫിൽസ്, പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകൾ) കെമിക്കൽ മീഡിയേറ്ററുകൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുകയും പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യുന്നു36 (ചിത്രം 3). കോശജ്വലന സൂപ്പിന്റെ ചില ഘടകങ്ങൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രോട്ടോണുകൾ, എടിപി, സെറോടോണിൻ അല്ലെങ്കിൽ ലിപിഡുകൾ) നോസിസെപ്റ്റർ ഉപരിതലത്തിലെ അയോൺ ചാനലുകളുമായി ഇടപഴകുന്നതിലൂടെ നേരിട്ട് ന്യൂറോണൽ ആവേശം മാറ്റാൻ കഴിയും, എന്നാൽ മറ്റുള്ളവ (ഉദാഹരണത്തിന്, ബ്രാഡികിനിൻ, എൻജിഎഫ്) മെറ്റാബോട്രോപിക് റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. രണ്ടാമത്തെ മെസഞ്ചർ സിഗ്നലിംഗ് കാസ്‌കേഡുകളിലൂടെ അവയുടെ സ്വാധീനം മധ്യസ്ഥമാക്കുക11. ഇത്തരം മോഡുലേറ്ററി മെക്കാനിസങ്ങളുടെ ബയോകെമിസ്ട്രി അടിസ്ഥാനം മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ ഗണ്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ട്.

എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടോണുകളും ടിഷ്യു അസിഡോസിസും

ലോക്കൽ ടിഷ്യു അസിഡോസിസ് പരിക്കുകളോടുള്ള ശരീരശാസ്ത്രപരമായ പ്രതികരണമാണ്, അനുബന്ധ വേദനയുടെയോ അസ്വസ്ഥതയുടെയോ അളവ് അസിഡിഫിക്കേഷന്റെ വ്യാപ്തിയുമായി നന്നായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു37. ചർമ്മത്തിൽ ആസിഡ് (pH 5) പ്രയോഗിക്കുന്നത് മൂന്നിലൊന്നോ അതിലധികമോ പോളിമോഡൽ നോസിസെപ്റ്ററുകളിൽ സുസ്ഥിരമായ ഡിസ്ചാർജുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് റിസപ്റ്റീവ് ഫീൽഡ് 20 കണ്ടുപിടിക്കുന്നു.

വേദനയുടെ സെല്ലുലാർ & മോളിക്യുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾ

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

നാഡീവ്യൂഹം വൈവിധ്യമാർന്ന താപ, മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനങ്ങളും അതുപോലെ പാരിസ്ഥിതികവും എൻഡോജെനസ് രാസ പ്രകോപനങ്ങളും കണ്ടെത്തുകയും വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. തീവ്രമാകുമ്പോൾ, ഈ ഉത്തേജനങ്ങൾ നിശിത വേദന സൃഷ്ടിക്കുന്നു, തുടർച്ചയായ പരിക്കിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, വേദന സംപ്രേക്ഷണ പാതയിലെ പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യൂഹം ഘടകങ്ങൾ വമ്പിച്ച പ്ലാസ്റ്റിറ്റി പ്രകടിപ്പിക്കുകയും വേദന സിഗ്നലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സംരക്ഷിത റിഫ്ലെക്സുകൾ സുഗമമാക്കുമ്പോൾ, അത് ഗുണം ചെയ്യും, എന്നാൽ മാറ്റങ്ങൾ തുടരുമ്പോൾ, ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയുടെ അവസ്ഥ ഉണ്ടാകാം. ജനിതക, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ വേദന സൃഷ്ടിക്കുന്ന ദോഷകരമായ ഉത്തേജനങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും കോഡിംഗിനും മോഡുലേഷനും അടിവരയിടുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളെ വ്യക്തമാക്കുന്നു.

ആമുഖം: അക്യൂട്ട് വേഴ്സസ് പെർസിസ്റ്റന്റ് പെയിൻ

ചിത്രം 5. സുഷുമ്നാ നാഡി (സെൻട്രൽ) സെൻസിറ്റൈസേഷൻ

1. ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്/എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ.തീവ്രമായ ഉത്തേജനം അല്ലെങ്കിൽ നിരന്തരമായ പരിക്കിനെ തുടർന്ന്, C, A എന്നിവ സജീവമാക്കിയോ? നോസിസെപ്റ്ററുകൾ ദ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, പദാർത്ഥം പി, കാൽസിറ്റോണിൻ-ജീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ് (സിജിആർപി), എടിപി എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ ഉപരിതല ഡോർസൽ ഹോണിന്റെ (ചുവപ്പ്) ലാമിന I ലെ ഔട്ട്പുട്ട് ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു. തൽഫലമായി, പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് ന്യൂറോണിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന സാധാരണയായി നിശബ്ദമായ NMDA ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ഇപ്പോൾ സിഗ്നൽ നൽകാനും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കാൽസ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കാൽസ്യം ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗ് പാതകളും മൈറ്റോജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് (MAPK), പ്രോട്ടീൻ കൈനേസ് C (PKC) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള രണ്ടാമത്തെ സന്ദേശവാഹകരും സജീവമാക്കാനും കഴിയും. , പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് എ (PKA), Src. ഈ സംഭവങ്ങളുടെ കാസ്കേഡ് ഔട്ട്പുട്ട് ന്യൂറോണിന്റെ ആവേശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സന്ദേശങ്ങൾ കൈമാറാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യും.
2. നിരോധനം.സാധാരണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ലാമിന I ഔട്ട്‌പുട്ട് ന്യൂറോണുകളുടെ ആവേശം കുറയ്ക്കുന്നതിനും വേദന സംപ്രേക്ഷണം (ഇൻഹിബിറ്ററി ടോൺ) മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനും ഇൻഹിബിറ്ററി ഇന്റർന്യൂറോണുകൾ (നീല) GABA കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൈസിൻ (ഗ്ലൈ) തുടർച്ചയായി പുറത്തുവിടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പരിക്കിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ഈ തടസ്സം നഷ്ടപ്പെടാം, ഇത് ഹൈപ്പർഅൽജിസിയയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. കൂടാതെ, disinhibition നോൺ-നോസിസെപ്റ്റീവ് myelinated A പ്രാപ്തമാക്കാൻ കഴിയുമോ? സാധാരണയായി നിരുപദ്രവകരമായ ഉത്തേജകങ്ങൾ ഇപ്പോൾ വേദനാജനകമാണെന്ന് കരുതുന്ന വേദന സംപ്രേക്ഷണ സർക്യൂട്ടറിയിൽ ഏർപ്പെടാനുള്ള പ്രാഥമിക അഫെറന്റുകൾ. ഇത് ഭാഗികമായി, ആവേശകരമായ പികെസിയുടെ നിരോധനത്തിലൂടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നത്? ആന്തരിക ലാമിന II-ൽ ഇന്റർന്യൂറോണുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.
3. മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ.പെരിഫറൽ നാഡി ക്ഷതം, എടിപി, മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന കീമോക്കിൻ ഫ്രാക്ടൽകൈൻ എന്നിവയുടെ പ്രകാശനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ (പർപ്പിൾ) പ്യൂരിനെർജിക്, CX3CR1, ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് തലച്ചോറിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ന്യൂറോട്രോഫിക് ഫാക്ടർ (BDNF) റിലീസിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് ലാമിന I ഔട്ട്‌പുട്ട് ന്യൂറോണുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന TrkB റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആവേശം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ദോഷകരവും നിരുപദ്രവകരവുമായ ഉത്തേജനത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി വേദന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (അതായത്, ഹൈപ്പർഅൽജിസിയയും അലോഡിനിയയും). സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ പോലെയുള്ള സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഒരു ഹോസ്റ്റും പുറത്തുവിടുന്നു. (TNF?), interleukin-1? കൂടാതെ 6 (IL-1?, IL-6), കൂടാതെ കേന്ദ്ര സെൻസിറ്റൈസേഷനു സംഭാവന ചെയ്യുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങളും.

കോശജ്വലനത്തിന്റെ രാസ അന്തരീക്ഷം

പെരിഫറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ സാധാരണയായി നാഡി നാരുകളുടെ രാസ പരിതസ്ഥിതിയിലെ വീക്കം-അനുബന്ധ മാറ്റങ്ങളുടെ ഫലമാണ് (McMahon et al., 2008). അതിനാൽ, ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ പലപ്പോഴും സജീവമാക്കിയ നോസിസെപ്റ്ററുകളിൽ നിന്നോ ന്യൂറൽ ഇതര കോശങ്ങളിൽ നിന്നോ പുറത്തുവിടുന്ന എൻഡോജെനസ് ഘടകങ്ങളുടെ ശേഖരണത്തോടൊപ്പമാണ്, അവ കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച പ്രദേശത്തിനുള്ളിൽ വസിക്കുന്നു അല്ലെങ്കിൽ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നു (മാസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ, ബാസോഫിൽസ്, പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകൾ, മാക്രോഫേജുകൾ, ന്യൂട്രോഫിൽസ്, എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകൾ, കെരാറ്റിനോസൈറ്റുകൾ, കൂടാതെ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ). കൂട്ടായി. "ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൂപ്പ്" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഈ ഘടകങ്ങൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ, പെപ്റ്റൈഡുകൾ (പദാർത്ഥം പി, സിജിആർപി, ബ്രാഡികിനിൻ), ഐക്കോസിനോയിഡുകൾ, അനുബന്ധ ലിപിഡുകൾ (പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസ്, ത്രോംബോക്സെയ്ൻസ്, എൻഡോക്യുറോപ്പൈനസ്, എൻഡോക്യുറോപ്പൈനസ്, എൻഡോക്യുറോപ്പൈനസ്,) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. , കൂടാതെ കീമോക്കിനുകളും അതുപോലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീസുകളും പ്രോട്ടോണുകളും. ശ്രദ്ധേയമായി, നോസിസെപ്റ്ററുകൾ ഈ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി അല്ലെങ്കിൽ പ്രോ-അൽജെസിക് ഏജന്റുമാരെ തിരിച്ചറിയാനും പ്രതികരിക്കാനും കഴിവുള്ള ഒന്നോ അതിലധികമോ സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 4). അത്തരം ഇടപെടലുകൾ നാഡി നാരുകളുടെ ആവേശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി താപനില അല്ലെങ്കിൽ സ്പർശനത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

കോശജ്വലന വേദന കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ സമീപനം കോശജ്വലന സൂപ്പിന്റെ ഘടകങ്ങളുടെ സമന്വയത്തെയോ ശേഖരണത്തെയോ തടയുക എന്നതാണ്. പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ സിന്തസിസിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സൈക്ലോഓക്‌സിജെനസുകളെ (കോക്‌സ്-1, കോക്‌സ്-2) തടഞ്ഞുകൊണ്ട് കോശജ്വലന വേദനയും ഹൈപ്പർഅൽജീസിയയും കുറയ്ക്കുന്ന ആസ്‌പിരിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഐബുപ്രോഫെൻ പോലുള്ള നോൺ-സ്റ്റിറോയിഡൽ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്‌ക്കാര മരുന്നുകൾ ഇതിന് ഉത്തമ ഉദാഹരണമാണ്. നോസിസെപ്റ്ററിലെ കോശജ്വലന ഏജന്റുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ തടയുക എന്നതാണ് രണ്ടാമത്തെ സമീപനം. പെരിഫറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സെല്ലുലാർ മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ച് പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്ന അല്ലെങ്കിൽ കോശജ്വലന വേദന ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനമായ ഉദാഹരണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നു.

ഭ്രൂണ ജനിതക സമയത്ത് സെൻസറി ന്യൂറോണുകളുടെ നിലനിൽപ്പിനും വികാസത്തിനും ആവശ്യമായ ന്യൂറോട്രോഫിക് ഘടകമെന്ന നിലയിൽ എൻ‌ജി‌എഫ് അറിയപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ മുതിർന്നവരിൽ, ടിഷ്യു പരിക്കിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിലും എൻ‌ജി‌എഫ് ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് കോശജ്വലന സൂപ്പിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് (റിറ്റ്നർ എറ്റ്. അൽ., 2009). അതിന്റെ നിരവധി സെല്ലുലാർ ടാർഗെറ്റുകളിൽ, NGF നേരിട്ട് പെപ്റ്റിഡെർജിക് C ഫൈബർ നോസിസെപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് ഉയർന്ന അഫിനിറ്റി NGF റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനസ്, TrkA, കൂടാതെ ലോ അഫിനിറ്റി ന്യൂറോട്രോഫിൻ റിസപ്റ്റർ, p75 (ചാവോ, 2003; സ്നൈഡർ, മക്മഹോൺ, 1998) എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. താൽക്കാലികമായി വ്യത്യസ്തമായ രണ്ട് മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെ NGF ചൂടിലേക്കും മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനങ്ങളിലേക്കും ആഴത്തിലുള്ള ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. ആദ്യം, ഒരു NGF-TrkA ഇടപെടൽ ഫോസ്ഫോളിപേസ് സി (PLC), മൈറ്റോജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് (MAPK), ഫോസ്ഫോയ്നോസൈറ്റൈഡ് 3-കൈനസ് (PI3K) എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെ സജീവമാക്കുന്നു. ഇത് പെരിഫറൽ നോസിസെപ്റ്റർ ടെർമിനലിലെ ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ ശക്തിയിൽ കലാശിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് TRPV1, സെല്ലുലാർ, ബിഹേവിയറൽ ഹീറ്റ് സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള മാറ്റത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (ചുവാങ് et al., 2001).

അവരുടെ പ്രോ-നോസിസെപ്റ്റീവ് മെക്കാനിസങ്ങൾ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, ന്യൂറോട്രോഫിൻ അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോകൈൻ സിഗ്നലിങ്ങിൽ ഇടപെടുന്നത് കോശജ്വലന രോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനോ വേദനയുണ്ടാക്കുന്നതിനോ ഉള്ള ഒരു പ്രധാന തന്ത്രമായി മാറിയിരിക്കുന്നു. പ്രധാന സമീപനം NGF അല്ലെങ്കിൽ TNF- തടയുന്നത് ഉൾപ്പെടുന്നു? ഒരു ന്യൂട്രലൈസിംഗ് ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രവർത്തനം. TNF-ന്റെ കാര്യത്തിൽ, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിരവധി സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഇത് വളരെ ഫലപ്രദമാണ്, ഇത് ടിഷ്യു നാശത്തിലും അനുബന്ധ ഹൈപ്പർഅൽജിസിയയിലും ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു (അറ്റ്സെനി et al., 2005). പ്രായപൂർത്തിയായ നോസിസെപ്റ്ററിലെ എൻജിഎഫിന്റെ പ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങൾ വീക്കം സംഭവിക്കുന്ന സാഹചര്യത്തിലാണ് സംഭവിക്കുന്നത്, ഈ സമീപനത്തിന്റെ പ്രയോജനം, ഹൈപ്പർഅൽജിസിയ ബാധിക്കാതെ കുറയും എന്നതാണ്. സാധാരണ വേദന ധാരണ. തീർച്ചയായും, NGF വിരുദ്ധ ആന്റിബോഡികൾ നിലവിൽ കോശജ്വലന വേദന സിൻഡ്രോമുകളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലാണ് (ഹെഫ്റ്റി et al., 2006).

ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്/എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ

നോസിസെപ്റ്ററുകളുടെ സെൻട്രൽ ടെർമിനലുകളിൽ നിന്ന് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് പുറത്തുവിടുന്നത്, രണ്ടാം ഓർഡർ ഡോർസൽ ഹോൺ ന്യൂറോണുകളിൽ ആവേശകരമായ പോസ്റ്റ്-സിനാപ്റ്റിക് വൈദ്യുതധാരകൾ (ഇപിഎസ്‌സി) സൃഷ്ടിക്കുന്നതിലൂടെ കടുത്ത വേദനയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് പ്രാഥമികമായി പോസ്റ്റ്സിനാപ്റ്റിക് എഎംപിഎയും അയണോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ കൈനേറ്റ് ഉപവിഭാഗങ്ങളും സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നത്. പോസ്റ്റ്‌സിനാപ്റ്റിക് ന്യൂറോണിലെ സബ്-ത്രെഷോൾഡ് ഇപിഎസ്‌സികളുടെ സംഗ്രഹം ആത്യന്തികമായി പ്രവർത്തന സാധ്യതയുള്ള ഫയറിംഗിനും വേദന സന്ദേശം ഉയർന്ന ഓർഡർ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് കൈമാറുന്നതിനും ഇടയാക്കും.

പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണിലെ മാറ്റങ്ങൾ തന്നെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രക്രിയയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് മറ്റ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, പെരിഫറൽ നാഡി പരിക്ക് K+- Cl- കോ-ട്രാൻസ്പോർട്ടർ KCC2-നെ ആഴത്തിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലുടനീളം സാധാരണ K+, Cl-gradients നിലനിർത്തുന്നതിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ് (Coull et al., 2003). ലാമിന I പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളിൽ പ്രകടമാകുന്ന KCC2 കുറയ്ക്കുന്നത്, Cl-gradient-ൽ ഒരു മാറ്റത്തിന് കാരണമാകുന്നു, ലാമിന I പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളെ ഹൈപ്പർപോളറൈസ് ചെയ്യുന്നതിനുപകരം GABA-A റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് ഡിപോളറൈസ് ചെയ്യുന്നു. ഇത് ആവേശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വേദന സംക്രമണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. തീർച്ചയായും, എലിയിലെ കെസിസി2-ന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപരോധം അല്ലെങ്കിൽ സിആർഎൻഎ-മധ്യസ്ഥത കുറയ്ക്കൽ മെക്കാനിക്കൽ അലോഡിനിയയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

ഉറവിടങ്ങൾ:

എന്തുകൊണ്ടാണ് എന്റെ തോളിൽ വേദനിക്കുന്നത്? തോളിൽ വേദനയുടെ ന്യൂറോഅനാട്ടമിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ അടിസ്ഥാനത്തിന്റെ ഒരു അവലോകനം

ബെഞ്ചമിൻ ജോൺ ഫ്ലോയ്ഡ് ഡീൻ, സ്റ്റീഫൻ എഡ്വേർഡ് ഗ്വിൽം, ആൻഡ്രൂ ജോനാഥൻ കാർ

വേദനയുടെ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾ

അലൻ I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre?gory Scherrer1, and David Julius3

1അനാട്ടമി വകുപ്പ്, കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാല, സാൻ ഫ്രാൻസിസ്കോ 94158

2 ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് മോളിക്യുലർ ആൻഡ് സെൽ ബയോളജി, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് കാലിഫോർണിയ, ബെർക്ക്ലി CA 94720 3ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് ഫിസിയോളജി, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് കാലിഫോർണിയ, സാൻ ഫ്രാൻസിസ്കോ 94158

നോസിസെപ്ഷന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ

ഡേവിഡ് ജൂലിയസ്* & അലൻ I. ബാസ്ബോം

*സെല്ലുലാർ ആൻഡ് മോളിക്യുലാർ ഫാർമക്കോളജി വകുപ്പ്, അനാട്ടമി ആൻഡ് ഫിസിയോളജി വകുപ്പുകളും ഡബ്ല്യുഎം കെക്ക് ഫൗണ്ടേഷൻ സെന്റർ ഫോർ ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് ന്യൂറോ സയൻസ്, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് കാലിഫോർണിയ സാൻ ഫ്രാൻസിസ്കോ, സാൻ ഫ്രാൻസിസ്കോ, കാലിഫോർണിയ 94143, യുഎസ്എ (ഇ-മെയിൽ: julius@socrates.ucsf.edu)