ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്സ്: പ്രവർത്തനരീതിയും ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലെ റോളും

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസുഖങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി അസ്ഥികളുടെ സാന്ദ്രത നഷ്ടപ്പെടുന്നത് തടയുന്ന ഒരു തരം മരുന്ന്/മരുന്നാണ്. ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി അവ മിക്കപ്പോഴും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾക്ക് രണ്ട് ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുണ്ട്. ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബാധിച്ച ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഒടിവുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത അവർ കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് തെളിവുകൾ തെളിയിക്കുന്നു.

അസ്ഥി ടിഷ്യു തുടർച്ചയായ പുനർനിർമ്മാണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു, ഇത് സന്തുലിതാവസ്ഥ അല്ലെങ്കിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നൽകുന്നതിന് സംഭരിക്കപ്പെടും, അസ്ഥിയെ സൃഷ്ടിക്കുന്ന ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളിലൂടെയും ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾ അസ്ഥിയെ നശിപ്പിക്കുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിന് വിധേയമാക്കാൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ അസ്ഥി ദഹനത്തെ തടയുന്നു.

ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ഉപയോഗങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുണ്ട്, അസ്ഥികളുടെ പാഗെറ്റിന്റെ രോഗം, അസ്ഥി മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് (ഹൈപ്പർകാൽസെമിയ ഉള്ളതോ അല്ലാതെയോ), മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ, പ്രൈമറി ഹൈപ്പർപാരാതൈറോയിഡിസം, ഓസ്റ്റിയോജെനിസിസ് ഇംപെർഫെക്റ്റ, ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലാസിയ, അസ്ഥികളുടെ ദുർബലത പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് അവസ്ഥകൾ. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലെ പ്രവർത്തനരീതിയും പങ്കും ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഇനിപ്പറയുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള അസ്ഥിക്ഷയം, എല്ലിലെ പാഗെറ്റ് രോഗം, അസ്ഥികളിലേക്ക് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് മാരകരോഗങ്ങൾ, മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ, മാരകതയുടെ ഹൈപ്പർകാൽസെമിയ എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ നിലവിലെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആയുധശേഖരത്തിലെ പ്രാഥമിക ഏജന്റുകളാണ് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ. നിലവിൽ അംഗീകൃത ഉപയോഗങ്ങൾക്ക് പുറമേ, കുറഞ്ഞ അസ്ഥി സാന്ദ്രത, ഓസ്റ്റിയോജെനിസിസ് ഇംപെർഫെക്റ്റ തുടങ്ങിയ വിവിധ അസ്ഥികൂട അവസ്ഥകൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ സാധാരണയായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗം താടിയെല്ലിലെ ഓസ്റ്റിയോനെക്രോസിസ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള പാത്തോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന സമീപകാല തിരിച്ചറിവ് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ നിലവിലെ വ്യാപകമായ ഉപയോഗത്തിന്റെ സൂക്ഷ്മപരിശോധനയുടെ തോത് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ജനുവരി 1, 1998 മുതൽ മെയ് 1, 2008 വരെയുള്ള പബ്മെഡ് സാഹിത്യ തിരയലിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്, ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് എന്നീ പ്രധാന പദങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളിൽ അവയുടെ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്ന മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ ധാരണ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു, ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ പങ്ക് ചർച്ചചെയ്യുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില ആശങ്കകൾ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുക.

അവതാരിക

3 പതിറ്റാണ്ടിലേറെ മുമ്പ് ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലേക്ക് അവരുടെ ആമുഖം മുതൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ എല്ലിൻറെ വൈകല്യങ്ങളുടെ ഒരു നിരയ്ക്ക് കൂടുതലായി ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു. കുട്ടികളിലെ പാരമ്പര്യ അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ, ആർത്തവവിരാമം, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് (GIO), മാരകമായ രോഗികളിൽ അസ്ഥി മെറ്റാസ്റ്റെയ്‌സ് എന്നിവ പോലുള്ള വിവിധ അവസ്ഥകളെ ചികിത്സിക്കാൻ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഇപ്പോൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥ അസ്ഥി രൂപീകരണവും ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനവും തമ്മിലുള്ള അസന്തുലിതാവസ്ഥ രോഗ പാത്തോളജിക്ക് അടിവരയിടുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾക്ക് ഗണ്യമായ ക്ലിനിക്കൽ ഗുണം നൽകാൻ കഴിയും; എന്നിരുന്നാലും, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗവും പാത്തോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളുമായി അടുത്തിടെ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട ബന്ധം, തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന പാത്തോളജിക്കൽ ഒടിവുകൾ, താടിയെല്ലിന്റെ ഓസ്റ്റിയോനെക്രോസിസ് (ONJ), ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷന്റെ വർദ്ധിച്ച സംഭവങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള അസ്ഥികളുടെ വിറ്റുവരവ് നിലകൾ ഉൾപ്പെടെ, നിലവിലുള്ള വിശാലമായ ഉപയോഗത്തിന് കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മപരിശോധന കൊണ്ടുവന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി.

1 ജനുവരി 1998 മുതൽ 1 മെയ് 2008 വരെയുള്ള പബ്മെഡ് സാഹിത്യം, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്, ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് തിരയൽ പദങ്ങളായി അവലോകനം ചെയ്തു. പ്രാഥമിക തിരച്ചിലിൽ ലഭിക്കാത്ത അധിക ലേഖനങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്ത ലേഖനങ്ങളിൽ പരാമർശിച്ചിട്ടുള്ള സാഹിത്യത്തിന്റെ വിലയിരുത്തൽ വഴി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരായി ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ വികസനം, ഈ ഏജന്റുകൾ അവയുടെ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട സംവിധാനങ്ങൾ, ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ നിലവിലെ റോളുകൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിലവിൽ പരിഹരിക്കപ്പെടാത്ത ചില പ്രശ്‌നങ്ങളിലേക്ക് ശ്രദ്ധ ക്ഷണിക്കുകയും ഡോക്ടർമാർക്ക് ആശങ്കയുള്ള ചില മേഖലകൾ ഞങ്ങൾ അഭിസംബോധന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു.

ക്ലിനിക്കൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനമായി കെമിക്കൽ ഘടന

ഘടനാപരമായി, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ അജൈവ പൈറോഫോസ്ഫേറ്റിന്റെ (PPi) രാസപരമായി സ്ഥിരതയുള്ള ഡെറിവേറ്റീവുകളാണ്, സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ഒരു സംയുക്തം, അതിൽ 2 ഫോസ്ഫേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ എസ്റ്ററിഫിക്കേഷൻ വഴി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 1, A). മനുഷ്യരിൽ, ശരീരത്തിന്റെ പല സിന്തറ്റിക് പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെയും ഒരു ഉപോൽപ്പന്നമായി PPi പുറത്തിറങ്ങുന്നു; അങ്ങനെ, രക്തവും മൂത്രവും ഉൾപ്പെടെയുള്ള പല കോശങ്ങളിലും ഇത് എളുപ്പത്തിൽ കണ്ടെത്താനാകും. 1-കളിലെ പയനിയറിംഗ് പഠനങ്ങൾ, ഹൈഡ്രോക്‌സിപാറ്റൈറ്റ് പരലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് കാൽസിഫിക്കേഷൻ തടയാൻ PPi-യ്‌ക്ക് കഴിയുമെന്ന് തെളിയിച്ചു, ഇത് PPi ലെവലുകൾ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള സംവിധാനമാകാം എന്ന അനുമാനത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഏത് അസ്ഥി ധാതുവൽക്കരണം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു.1960

 

 

അവയുടെ സ്വാഭാവിക അനലോഗ് പിപിഐ പോലെ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾക്ക് അസ്ഥി ധാതുക്കളോട് വളരെ ഉയർന്ന അടുപ്പമുണ്ട്, കാരണം അവ ഹൈഡ്രോക്സിപാറ്റൈറ്റ് പരലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് അസ്ഥികൂടം നിലനിർത്തുന്നത് ഹൈഡ്രോക്സിപാറ്റൈറ്റ് ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളുടെ ലഭ്യതയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ സജീവമായ അസ്ഥി പുനർനിർമ്മാണത്തിന്റെ സൈറ്റുകളിൽ മുൻ‌ഗണനയോടെ സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, കാരണം ഇത് സാധാരണയായി ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അസ്ഥികൂട വിറ്റുവരവിന്റെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളിലാണ് സംഭവിക്കുന്നത്. അസ്ഥികൂടത്തിൽ നിലനിർത്താത്ത ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് വൃക്കസംബന്ധമായ വിസർജ്ജനം വഴി രക്തചംക്രമണത്തിൽ നിന്ന് അതിവേഗം ശുദ്ധീകരിക്കപ്പെടുന്നു. കാൽസിഫിക്കേഷൻ തടയാനുള്ള അവയുടെ കഴിവിനു പുറമേ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഹൈഡ്രോക്‌സിപാറ്റൈറ്റ് തകർച്ചയെ തടയുകയും അതുവഴി അസ്ഥികളുടെ പുനരുജ്ജീവനത്തെ ഫലപ്രദമായി അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. അടുത്തിടെ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളും ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റും ഓസ്റ്റിയോസൈറ്റ് അപ്പോപ്റ്റോസിസും പരിമിതപ്പെടുത്താൻ പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് അഭിപ്രായമുണ്ട്.3 ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് പ്രവർത്തനത്തിന് ഈ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ആപേക്ഷിക പ്രാധാന്യം നിലവിൽ വ്യക്തമല്ല.

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ രാസഘടനയിൽ വരുത്തിയ മാറ്റം, അസ്ഥി മാട്രിക്സ് ധാതുവൽക്കരണത്തെ തടയുന്നതിനേക്കാൾ ആൻറിസോർപ്റ്റീവ് പ്രവർത്തനത്തിന് ആവശ്യമായ ഫലപ്രദമായ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് സാന്ദ്രത തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് നിലവിൽ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന എല്ലാ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെയും രക്തചംക്രമണ സാന്ദ്രതയെ പ്രധാനമായും എല്ലിൻറെ പുനർനിർമ്മാണത്തെ തടയുന്നതിന് മാത്രം സജീവമാക്കുന്നു. .1 ചിത്രം 1, A-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ കോർ ഘടന PPi-യിൽ നിന്ന് അല്പം മാത്രം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളിൽ ഒരു സെൻട്രൽ ഹൈഡ്രോലൈസബിൾ കാർബൺ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു; ഈ കേന്ദ്ര കാർബണിന് അരികിലുള്ള ഫോസ്ഫേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ പരിപാലിക്കപ്പെടുന്നു. ചിത്രം 1, B, PPi-യിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്‌തമായത് പോലെ, നിലവിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗത്തിലുള്ള മിക്കവാറും എല്ലാ ബിസ്‌ഫോസ്‌ഫോണേറ്റുകളും സെൻട്രൽ കാർബണിൽ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു ഹൈഡ്രോക്‌സിൽ ഗ്രൂപ്പും ഉണ്ട് (R1 സ്ഥാനം എന്ന് വിളിക്കുന്നു). അസ്ഥികളിലെ ഹൈഡ്രോക്‌സിപാറ്റൈറ്റ് പരലുകളോട് ശക്തമായ അടുപ്പമുള്ള ഫോസ്‌ഫേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ ബിസ്‌ഫോസ്‌ഫോണേറ്റുകൾ നൽകുന്നു (പിപിഐയിലും കാണപ്പെടുന്നു), അതേസമയം ഹൈഡ്രോക്‌സിൽ മോട്ടിഫ് കാൽസ്യം ബന്ധിപ്പിക്കാനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിന്റെ കഴിവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, ഫോസ്ഫേറ്റ്, ഹൈഡ്രോക്സൈൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റും ബോൺ മാട്രിക്സും തമ്മിലുള്ള ഒരു ബൈനറി പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന് പകരം ഒരു ത്രിതീയത സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഇത് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾക്ക് അസ്ഥിക്ക് അവയുടെ ശ്രദ്ധേയമായ പ്രത്യേകത നൽകുന്നു.

അസ്ഥി മാട്രിക്സിനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ബന്ധത്തിന് ഫോസ്ഫേറ്റ്, ഹൈഡ്രോക്സൈൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ അത്യാവശ്യമാണെങ്കിലും, കേന്ദ്ര കാർബണുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന അന്തിമ ഘടനാപരമായ ഭാഗം (R2 സ്ഥാനത്ത്) അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തെ തടയുന്നതിനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിന്റെ ശക്തിയുടെ പ്രാഥമിക നിർണ്ണയമാണ്. ഒരു നൈട്രജൻ അല്ലെങ്കിൽ അമിനോ ഗ്രൂപ്പിന്റെ സാന്നിധ്യം, എറ്റിഡ്രോണേറ്റ് പോലെയുള്ള ആദ്യകാല നൈട്രജൻ അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിന്റെ ആന്റിറിസോർപ്റ്റീവ് ശക്തി 10 മുതൽ 10,000 വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ അടങ്ങിയ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നു.

എല്ലാ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെയും ഒരു നിർണായക ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സവിശേഷത മറ്റ് ടിഷ്യൂകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അസ്ഥികളോടുള്ള ഉയർന്ന അടുപ്പവും അതിന്റെ ഫലമായി അവ നിക്ഷേപിക്കുന്നതുമാണ്. അസ്ഥി ധാതുക്കളോടുള്ള ഈ ഉയർന്ന അടുപ്പം മുഴുവൻ അസ്ഥികൂടത്തിലുടനീളം ഉയർന്ന പ്രാദേശിക സാന്ദ്രത കൈവരിക്കാൻ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളെ അനുവദിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, അമിതമോ അസന്തുലിതമോ ആയ അസ്ഥികൂട പുനർനിർമ്മാണത്തിന്റെ സ്വഭാവമുള്ള അസ്ഥികൂട വൈകല്യങ്ങൾക്കുള്ള പ്രാഥമിക ചികിത്സയായി ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ മാറിയിരിക്കുന്നു, ഇതിൽ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റും ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റും കർശനമായി ബന്ധിപ്പിക്കാത്തതും അമിതമായ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

ആദ്യകാല നൈട്രജൻ അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ (എറ്റിഡ്രോണേറ്റ്, ക്ലോഡ്രോണേറ്റ്, ടിലുഡ്രോണേറ്റ്) (ചിത്രം 1, ബി) ഒന്നാം തലമുറ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. പിപിഐയുമായുള്ള ഘടനാപരമായ സാമ്യം കാരണം, നൈട്രജൻ അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ, അസ്ഥി ധാതു പ്രതലത്തിൽ നിന്ന് ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥത സ്വീകരിച്ചതിന് ശേഷം ക്ലാസ് II അമിനോഅസൈൽ ട്രാൻസ്ഫർ ആർഎൻഎ സിന്തറ്റേസുകൾ വഴി പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട അഡിനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റിന്റെ (എടിപി) തന്മാത്രകളിൽ സംയോജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ നോൺ ഹൈഡ്രോലൈസബിൾ എടിപി അനലോഗുകൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾക്ക് സൈറ്റോടോക്സിക് ആണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, കാരണം അവ ഒന്നിലധികം എടിപി-ആശ്രിത സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളെ തടയുന്നു, ഇത് ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

ആദ്യകാല ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, രണ്ടാമത്തെയും മൂന്നാമത്തെയും തലമുറ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾക്ക് (അലൻഡ്രോണേറ്റ്, റൈസ്ഡ്രോണേറ്റ്, ഐബാൻഡ്രണേറ്റ്, പാമിഡ്രോണേറ്റ്, സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡ്) നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ R2 സൈഡ് ചെയിൻ ഉണ്ട് (ചിത്രം 1, സി). നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന സംവിധാനം നൈട്രജൻ അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ മനോഹരമായി ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഫാർനെസിൽ പൈറോഫോസ്ഫേറ്റ് സിന്തേസിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. എ). ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മെഡിയേറ്റഡ് ബോൺ മിനറൽ ഡിസോല്യൂഷൻ, മാട്രിക്സ് ദഹനം എന്നിവയ്ക്കിടെ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾക്കുള്ളിലെ എൻഡോസൈറ്റോസിസിന് മുമ്പ്, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ തിരഞ്ഞെടുക്കാനും അസ്ഥിക്കുള്ളിൽ നിലനിർത്താനുമുള്ള കഴിവിന്റെ നേരിട്ടുള്ള പ്രവർത്തനമാണ് അനലോഗ് (ചിത്രം 6,7, ബി). മുമ്പത്തെ നൈട്രജൻ ഇതര ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ ശക്തിയേറിയ നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് മിക്കവാറും എല്ലാ രോഗികളും ഇപ്പോൾ ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്നത് എന്ന വസ്തുത കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ഈ അവലോകനത്തിന്റെ ബാക്കി ഭാഗം ഈ ഏറ്റവും പുതിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളെ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

 

 

അധിക ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ

ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്-മധ്യസ്ഥ ഇൻഡക്ഷൻ ക്ലിനിക്കൽ ക്രമീകരണത്തിനുള്ളിൽ നേരിട്ട് അളക്കാൻ കഴിയില്ലെങ്കിലും, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിന് ശേഷം അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെ ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകളിൽ (അതായത് സെറം, മൂത്രത്തിലെ ടൈപ്പ് 1 കൊളാജന്റെ അമിനോ, കാർബോക്സൈൽ-ടെർമിനൽ ബ്രേക്ക്ഡൗൺ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ) താൽക്കാലികമായി കുറയുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഫലപ്രാപ്തിയുടെയും ശക്തിയുടെയും ന്യായമായ വിശ്വസനീയമായ സറോഗേറ്റ്. ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ആരംഭിച്ച് ഏകദേശം 3 മാസത്തിനുള്ളിൽ അസ്ഥി പുനർനിർമ്മാണത്തെ പരമാവധി അടിച്ചമർത്തൽ സംഭവിക്കുന്നു, കൂടാതെ ദിവസേനയോ പ്രതിവാരമോ പ്രതിമാസമോ നൽകുകയും ചികിത്സ തുടരുമ്പോൾ ഏകദേശം സ്ഥിരമായി തുടരുകയും ചെയ്യുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി.

പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത് പോലെ, ധാതു മാട്രിക്സ് ബൈൻഡിംഗിനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ശക്തിയുടെ പ്രവർത്തനമാണ് അടിച്ചമർത്തൽ ദൈർഘ്യം, അതായത് ഏറ്റവും ശക്തമായ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്, സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡ്, ഒന്നുകിൽ 4 mg13 അല്ലെങ്കിൽ 5 mg (ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അംഗീകരിച്ച ഡോസ്. ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിനുള്ള [FDA]),14 ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഉള്ള സ്ത്രീകളിൽ 1 വർഷം വരെ അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെ ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകൾ ഫലപ്രദമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു. നിലവിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ കൃത്യമായ ജീവശാസ്ത്രപരമായ അർദ്ധായുസ്സ് ചർച്ചാവിഷയമായി തുടരുന്നുവെങ്കിലും, മൂത്രത്തിലും സെറമിലുമുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ ആവശ്യമായ സാങ്കേതിക വെല്ലുവിളികൾ കാരണം, ശക്തമായ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് അലൻഡ്രോണേറ്റിന്റെ കണക്കുകൾ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ അർദ്ധായുസ്സിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്. സിംഗിൾ ഡോസ് IV അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം 10 വർഷം.15

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഫാർമക്കോളജിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന സവിശേഷത അവയുടെ ജൈവ ലഭ്യതയാണ്. ഒരു ക്ലാസ് എന്ന നിലയിൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ വളരെ ഹൈഡ്രോഫിലിക് ആണ്. അതനുസരിച്ച്, ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം അവ ദഹനനാളത്തിൽ നിന്ന് മോശമായി ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു (സാധാരണയായി വാക്കാലുള്ള ഡോസിന് <1% ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു), പകരം അവ ലിപ്പോഫിലിക് അല്ലാത്തതിനാൽ പാരാസെല്ലുലാർ ഗതാഗതത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. അസ്ഥികൂടത്തിൽ നിലനിർത്തുന്നു, എന്നാൽ ബാക്കിയുള്ളവ ഉപാപചയം ചെയ്യാതെ മൂത്രത്തിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു. എല്ലിൻറെ ഉയർച്ചയും നിലനിർത്തലും പ്രാഥമികമായി ആതിഥേയ ഘടകങ്ങളെ (വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനം, അസ്ഥി വിറ്റുവരവിന്റെ പ്രബലമായ നിരക്ക്, ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിന്റെ ലഭ്യത) അസ്ഥി മാട്രിക്സിനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് വീര്യം എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ അവസ്ഥകളിലുടനീളം, പ്രാഥമികമായി അസ്ഥി വിറ്റുവരവിലെ വ്യതിയാനങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.16

ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി നിർദ്ദേശിക്കുന്ന പല രോഗികൾക്കും മുമ്പത്തെ തടസ്സം ദിവസേനയുള്ള വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസൗകര്യമായിരുന്നു (രോഗികൾ 30 മിനിറ്റ് നിവർന്നുനിൽക്കുകയും ഗുളിക കഴിക്കുന്നതിന് 2 മണിക്കൂർ മുമ്പും കുറഞ്ഞത് 30 മിനിറ്റിനു ശേഷവും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു) താരതമ്യേന സാധാരണമാണ്. ദഹനനാളത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളുമായുള്ള ബന്ധം. ആഴ്ചയിലൊരിക്കൽ (അലൻഡ്രോണേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ റൈസ്‌ഡ്രോണേറ്റ്) അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിമാസ (ഐബാൻഡ്‌റോണേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ റൈസ്‌ഡ്രോണേറ്റ്) ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അനുവദിക്കുന്ന ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തത്തുല്യമായ തയ്യാറെടുപ്പുകളുടെ സമീപകാല വികസനം, സൗകര്യാർത്ഥം (അതുവഴി തെറാപ്പി പാലിക്കുന്നത്) മിക്ക രോഗികൾക്കും ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഡെലിവറിയെ സാരമായി ബാധിച്ചു. അതിനനുസൃതമായി ഉയർന്ന അനുസരണനിരക്കിലേക്ക് നയിച്ചു. 17,18 കൂടാതെ, മിക്ക ക്ലിനിക്കൽ അവസ്ഥകൾക്കും കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഡോസ് ആവശ്യമായി വരുന്ന IV തയ്യാറെടുപ്പുകളുടെ (പാമിഡ്രോണേറ്റ്, ഐബാൻഡ്രണേറ്റ്, സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡ്) ലഭ്യത, ചില രോഗികൾക്ക് ഉണ്ടാകുന്ന ദഹനനാളത്തിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കി. വാക്കാലുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഫ്ളൂയിക് ലക്ഷണങ്ങൾ (ലോ-ഗ്രേഡ് പനി, മ്യാൽജിയ, ആർത്രാൽജിയ, അല്ലെങ്കിൽ തലവേദന) സ്വഭാവമുള്ള അക്യൂട്ട് ഫേസ് പ്രതികരണങ്ങളുടെ നിരക്ക് വാക്കാലുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സയേക്കാൾ IV സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു.14

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലെ പങ്ക്

മേൽപ്പറഞ്ഞതുപോലെ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ അസ്ഥികളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ധാതുക്കളുടെ അപചയത്തിൽ സജീവമായി ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, വർദ്ധിച്ച ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മെഡിയേറ്റഡ് ബോൺ റിസോർപ്ഷൻ സ്വഭാവമുള്ള അസ്ഥികൂട അവസ്ഥകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രാഥമിക ചികിത്സയായി ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ മാറിയിരിക്കുന്നു. ഇത്തരം അമിതമായ റിസോർപ്ഷൻ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഇപ്പോൾ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന നിരവധി രോഗാവസ്ഥകൾക്ക് അടിവരയിടുന്നു, ഇതിൽ ഒന്നിലധികം രൂപത്തിലുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് (ജുവനൈൽ, പോസ്റ്റ്‌മെനോപോസൽ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻവലൂഷണൽ [സെനൈൽ], ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ്, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ്, ഇമോബിലിറ്റി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ്, ആൻഡ്രോജൻ-ഡിപ്രിവേഷൻ) ഉൾപ്പെടെ. എല്ലിൻറെ പേഗെറ്റ് രോഗം, ഓസ്റ്റിയോജെനിസിസ് ഇംപെർഫെക്റ്റ (OI), ഹൈപ്പർകാൽസെമിയ, മാരകമായ അസ്ഥികളിലേക്ക് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക്.

നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ഓരോ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളും നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളേക്കാൾ ശക്തമാണെങ്കിലും, ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്താനുള്ള അവയുടെ കഴിവ് (അസ്ഥി വിറ്റുവരവിന്റെ ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുന്നത്) വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഒടിവ് തടയുന്നതിന് അസ്ഥികളുടെ വിറ്റുവരവ് മികച്ച രീതിയിൽ അടിച്ചമർത്തുന്നത് പ്രസക്തമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഒടിവുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി നിർണയിക്കുന്നതിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകമാണ് ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിനുപകരം ദീർഘകാല ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി പിന്തുടരുന്നത് എന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷയും സമയക്രമവും സംബന്ധിച്ച രോഗികളുടെ ആശങ്കകൾ പരിഹരിച്ച്, ഡോക്ടർമാർക്ക് പാലിക്കൽ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. 19,20 പ്രതിവാരമോ പ്രതിമാസമോ വാമൊഴിയായി കഴിക്കുന്ന ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഡോസ് തെറാപ്പിയുടെ ഉയർന്ന നിരക്കിലേക്ക് നയിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നത് നിലവിൽ അജ്ഞാതമാണ്.

ഒസ്ടിയോപൊറൊസിസ്

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ ക്ലിനിക്കൽ അവസ്ഥ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ആണ്, ഇത് അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ അവസ്ഥയാണ്. മുമ്പ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, ഹോർമോൺ നഷ്ടം (ആർത്തവവിരാമം കഴിഞ്ഞതും ആൻഡ്രോജൻ കുറവും), അയാട്രോജെനിക് (ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ്, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്), ശാരീരിക (അസ്ഥിരത), ജനിതക (ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രായപൂർത്തിയാകാത്തതും) എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ഉത്ഭവങ്ങളുള്ള ക്ലിനിക്കലി വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗമാണ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ്. OI-അനുബന്ധം). പലപ്പോഴും ഈ അവസ്ഥകൾ വ്യക്തിഗത രോഗികളിൽ ഓവർലാപ്പ് ചെയ്യുന്നു.

ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിന്റെ സവിശേഷത, ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനവും ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ അസ്ഥി രൂപീകരണവും തമ്മിലുള്ള അസന്തുലിതാവസ്ഥയാണ്, അതായത് അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനം വർദ്ധിക്കുന്നു. ഈ ആപേക്ഷിക അസന്തുലിതാവസ്ഥ അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ പിണ്ഡം കുറയുന്നതിനും അസ്ഥികളുടെ സൂക്ഷ്മ വാസ്തുവിദ്യയുടെ അപചയത്തിനും ഒടിവുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു. കഴിഞ്ഞ 2 ദശാബ്ദങ്ങളിൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തെ തിരഞ്ഞെടുത്ത് അടിച്ചമർത്താനും അതുവഴി അസ്ഥികളുടെ പുനരുജ്ജീവനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്താനുമുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ കഴിവ് കാരണം ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിനുള്ള പ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ ഇടപെടലായി മാറി. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ സാധാരണയായി കാണപ്പെടുന്ന ഒടിവുകൾ കുറയുകയും അസ്ഥികളുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ആപേക്ഷിക സംരക്ഷണത്തോടെ (കുറഞ്ഞത് തുടക്കത്തിലെങ്കിലും) ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾ രൂപീകരിക്കുന്ന പുതിയ പുനർനിർമ്മാണ യൂണിറ്റുകളുടെ സജീവമാക്കൽ ആവൃത്തിയിലെ കുറവിന്റെ ഫലമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. അതുപോലെ, ട്രാബെക്കുലർ കണക്റ്റിവിറ്റിയുടെ പ്രാരംഭ സ്ഥിരതയും നിലനിർത്തലും, ഘടനാപരമായ സ്കാർഫോൾഡിലെ ദ്വിതീയ ധാതു നിക്ഷേപത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം ദീർഘിപ്പിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു, അതുവഴി ധാതുവൽക്കരണത്തിന്റെ പരമാവധി ഡിഗ്രിയിലെത്തുന്ന അസ്ഥി ഘടനാപരമായ യൂണിറ്റുകളുടെ ശതമാനം വർദ്ധിക്കുന്നു.22 ശരാശരി ഡിഗ്രിയിലെ ഈ വർദ്ധനവ് അസ്ഥികളുടെ ധാതുവൽക്കരണം അസ്ഥികളുടെ സാന്ദ്രതയിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾക്കും ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം ഒടിവുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനും അടിവരയിടുന്നു.

പ്രധാനമായി, ഹോർമോൺ തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന സ്ത്രീകൾക്കിടയിൽ കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗവും സ്തനാർബുദവും വർദ്ധിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ആശങ്ക കാരണം, വിമൻസ് ഹെൽത്ത് ഇനിഷ്യേറ്റീവിന്റെ (WHI) ഈസ്ട്രജൻ, പ്രൊജസ്ട്രോൺ വിഭാഗങ്ങൾ നേരത്തെ അവസാനിപ്പിച്ചത് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ഈ പങ്ക് പരോക്ഷമായി ബാധിച്ചു. ഒടിവുകൾ തടയുന്നതിൽ ഈസ്ട്രജൻ വളരെ ഫലപ്രദമാണെന്നതിന് WHI ലും മുൻ പഠനങ്ങളിലും ശക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകിയിട്ടും, മിക്ക പ്രാക്ടീഷണർമാർക്കും രോഗികൾക്കും, ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഹോർമോൺ റീപ്ലേസ്‌മെന്റ് തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രീതിയെ WHI ഫലങ്ങൾ ഫലപ്രദമായി പരിമിതപ്പെടുത്തി.

ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളിൽ, വെർട്ടെബ്രൽ 24-26, ഇടുപ്പ് ഒടിവുകൾ, കശേരുക്കളുടെ വൈകല്യങ്ങളുടെ 24,27 പുരോഗതി, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഉള്ള ആർത്തവവിരാമം കഴിഞ്ഞ സ്ത്രീകളിൽ ഉയരം കുറയൽ എന്നിവ കുറയ്ക്കാൻ അലൻഡ്രോണേറ്റും റൈസ്ഡ്രോണേറ്റും നിർണായകമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഓറൽ, IV തയ്യാറെടുപ്പുകൾ എന്നിവയിൽ, കശേരുക്കൾ ഒടിവുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, 28, ഉപയോഗിച്ച സാമ്പിൾ സൈസ് എസ്റ്റിമേറ്റ്, നോൺവെർട്ടെബ്രൽ അല്ലെങ്കിൽ ഹിപ് ഒടിവുകളിൽ ഒരു പ്രഭാവം കണ്ടെത്താൻ മതിയായ ശക്തിയെ അനുവദിച്ചില്ലെങ്കിലും. 29,30 വർഷത്തെ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം അറിയപ്പെടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഉള്ള ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ വെർട്ടെബ്രൽ, ഹിപ്, നോൺ വെർട്ടെബ്രൽ സൈറ്റുകളിലെ ആപേക്ഷിക ഒടിവ് റിസ്ക് റിഡക്ഷൻ പട്ടികയിൽ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു.

 

 

അസ്ഥി ധാതുക്കളുടെ സാന്ദ്രതയിൽ (ബിഎംഡി) പ്രകടമായ മാറ്റങ്ങൾ (ഡ്യുവൽ എനർജി എക്സ്-റേ അബ്സോർപ്റ്റിയോമെട്രി [DXA] അളക്കുന്നത്) മുമ്പ് ഒടിവുണ്ടാകുന്ന സംഭവങ്ങളിൽ കുറവുകൾ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് നിലവിലുള്ള അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ മൈക്രോ ആർക്കിടെക്ചറിന്റെ സ്ഥിരതയോ അസ്ഥികളുടെ വിറ്റുവരവ് കുറയുന്നതോ ഒടിവുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് പര്യാപ്തമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.31. 10 വർഷം വരെ 10 മില്ലിഗ്രാം അളവിൽ അലെൻഡ്രോണേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് നന്നായി സഹിഷ്ണുത പുലർത്തുകയും അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. കുറഞ്ഞ അസ്ഥി പിണ്ഡം അല്ലെങ്കിൽ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിക്ക് സമാനമായ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രകടമാക്കിയിട്ടുണ്ട്.32-33

ഫ്രാക്ചർ ഇന്റർവെൻഷൻ ട്രയൽ ലോംഗ്-ടേം എക്സ്റ്റൻഷനിൽ, ഫെമറൽ നെക്ക് ബിഎംഡി (പക്ഷേ ഡിഎക്സ്എ നിർവചിച്ച ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് നിർബന്ധമല്ല) ഉള്ള ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന സ്ത്രീകൾക്ക് 5 വർഷത്തേക്ക് പ്രതിദിന അലെൻഡ്രോണേറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും പിന്നീട് 5 വർഷത്തേക്ക് അലെൻഡ്രോണേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ സ്വീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. അലെൻഡ്രോണേറ്റ് തെറാപ്പി നിർത്തലാക്കിയ സ്ത്രീകൾക്ക്, ചികിത്സാപരമായി താരതമ്യേന ചെറുതാണെങ്കിലും, ബിഎംഡി കുറയുകയും, തെറാപ്പി തുടരുന്ന സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, അസ്ഥി വിറ്റുവരവിന്റെ ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകളിൽ അനുബന്ധ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ (സമ്പൂർണ അപകടസാധ്യത, 36%) ക്ലിനിക്കൽ വെർട്ടെബ്രൽ ഒടിവുകളുടെ അപകടസാധ്യത അൽപ്പം കൂടുതലായിരുന്നു (സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യമുള്ളതും) എന്നാൽ ഇത് പ്രാഥമികമോ ദ്വിതീയമോ ആയ പഠനത്തിന്റെ അവസാന പോയിന്റായിരുന്നില്ല. ഒരു പ്രാഥമിക അവസാന പോയിന്റായി അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ നിർത്തലാക്കിയതിന് ശേഷമുള്ള ഒടിവുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുള്ള അലൻഡ്രോണേറ്റ് വിരാമത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഔപചാരിക പഠനങ്ങൾ, ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഉള്ള ചില രോഗികൾക്കെങ്കിലും, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ ഒരു കാലയളവിനുശേഷം ഒരു മയക്കുമരുന്ന് അവധി ന്യായമായിരിക്കുമെന്ന് ഇതുവരെ സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. .

പ്രാരംഭ പഠനങ്ങൾ പ്രതിദിന ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഡോസിംഗ് ഉപയോഗിച്ചു; ഏറ്റവും പുതിയ പഠനങ്ങൾ ആഴ്ചതോറുമുള്ള (അലൻഡ്രോണേറ്റ്, റൈസ്‌ഡ്രോണേറ്റ്) അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിമാസ (ഐബാൻഡ്‌റോണേറ്റ്, അടുത്തിടെ റൈസ്‌ഡ്രോണേറ്റ്37) ഡോസിംഗിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, ഓരോ മരുന്നിന്റെയും ദൈനംദിന ഡോസിന് ഫാർമകോഡൈനാമിക് തുല്യതയുണ്ടെന്ന് കരുതപ്പെടുന്ന വ്യവസ്ഥകൾ. എന്നിരുന്നാലും, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രതിവാര അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിമാസ ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ഇന്നുവരെയുള്ള എല്ലാ പഠനങ്ങളും ഫലപ്രാപ്തി നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെ ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎക്സ്എ അളക്കുന്ന ബിഎംഡിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ പോലുള്ള സറോഗേറ്റ് മാർക്കറുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഓരോ 12 മാസത്തിലും 3 ഡോസുകൾ വീതം മറ്റെല്ലാ ദിവസവും ഓറൽ ഐബാൻഡ്‌റോണേറ്റ് നൽകപ്പെടുന്ന ബോൺ ട്രയൽ, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഡോസുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കശേരുക്കളുടെ ഒടിവുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു, 30 എന്നിരുന്നാലും, ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി ഈ ഡോസിംഗ് സമ്പ്രദായം FDA അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രതിവാര അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിമാസ തെറാപ്പി ഒടിവ് തടയുന്നതിന് ജൈവശാസ്ത്രപരമായി തുല്യമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് പരിചരണത്തിന്റെ മാനദണ്ഡമായി മാറിയിരിക്കുന്നു.

അടുത്തിടെ, ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി IV അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനായി ibandronate, zoledronic ആസിഡ് എന്നിവ അംഗീകരിച്ചു. ത്രൈമാസ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനായി ibandronate അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, zoledronic ആസിഡ് വർഷത്തിലൊരിക്കൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 3-വർഷത്തെ ആരോഗ്യ ഫലങ്ങളും വർഷത്തിലൊരിക്കൽ സോളഡ്രോണിക് ആസിഡിന്റെ (HORIZON) പഠന കാലയളവിൽ, zoledronic ആസിഡിന്റെ വാർഷിക IV അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, വെർട്ടെബ്രൽ (70% കുറവ്), ഇടുപ്പ് (41% കുറയ്ക്കൽ), നോൺ-വെർട്ടെബ്രൽ (25) എന്നിവയിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി. % റിഡക്ഷൻ) ഒടിവുകൾ, നട്ടെല്ല്, ഇടുപ്പ്, തുടയെല്ല് കഴുത്ത് എന്നിവിടങ്ങളിൽ ബിഎംഡിയിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ്. 14 കൂടാതെ, 90 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ IV സോളെഡ്രോണിക് ആസിഡ് നൽകുന്നത് ശസ്ത്രക്രിയാ ഹിപ് ഒടിവ് നന്നാക്കുകയും അതിനുശേഷം വർഷം തോറും അത് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പുതിയ ക്ലിനിക്കൽ ഒടിവ് 35% ആയി കുറയുകയും മരണനിരക്കിൽ 28% കുറവ് വരുത്തുകയും ചെയ്തു. രോഗികൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഡെലിവറി പ്രത്യേകിച്ചും ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് വ്യക്തമാണ്.

അവസാനമായി, എല്ലിൻറെ പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള മറ്റ് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഏജന്റുമാരുമായി ചേർന്ന് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ ഒപ്റ്റിമൽ ടൈമിംഗിൽ നിരവധി പഠനങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിനെ ഈസ്ട്രജൻ അല്ലെങ്കിൽ സെലക്ടീവ് ഈസ്ട്രജൻ-റിസെപ്റ്റർ മോഡുലേറ്റർ റലോക്സിഫെൻ എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയെക്കാൾ ബിഎംഡിയിൽ അൽപ്പം വലിയ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുമെങ്കിലും, ഒടിവു നിരക്ക് സംബന്ധിച്ച നല്ല ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഡാറ്റ ഈ കോമ്പിനേഷനുകളുടെ പതിവ് ഉപയോഗത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല.40,41 മറ്റ് പഠനങ്ങൾ. റീകോമ്പിനന്റ് ഫുൾ-ലെങ്ത് 1–84 ഹ്യൂമൻ പാരാതൈറോയിഡ് ഹോർമോൺ (പിടിഎച്ച്) അല്ലെങ്കിൽ പിടിഎച്ച് ശകലം 1–34 (ടെറിപാരാറ്റൈഡ്) സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളെ വിലയിരുത്തി. 42–44 പൊതുവേ, മുൻകാല ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സ PTH-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അനാബോളിക് സ്കെലിറ്റൽ പ്രതികരണത്തെ മങ്ങിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്, പി ടി എച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ടെറിപാരറ്റൈഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഒരേസമയം ചികിത്സിക്കുന്നു.

ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആൻഡ് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ്-അസോസിയേറ്റഡ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ്

ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള പ്രാഥമിക ചികിത്സാ തിരഞ്ഞെടുപ്പായി ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ മാറിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് തെറാപ്പി എല്ലുകളുടെ നഷ്ടത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നതായി ചുരുക്കം ചിലർ തിരിച്ചറിയുന്നു. ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന മിക്ക രോഗികൾക്കും ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് മാനേജ്മെന്റിനുള്ള ഒരു മരുന്നും സ്ഥിരമായ ബിഎംഡി വിലയിരുത്തലോ കുറിപ്പടിയോ ലഭിച്ചിട്ടില്ലെന്ന് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം കണ്ടെത്തി. . പ്രതിദിന ഡോസ് 49 മില്ലിഗ്രാം പ്രെഡ്‌നിസോൺ കഴിക്കുന്ന രോഗികളിൽ, വിറ്റാമിൻ ഡി 7.5 അനലോഗ് അൽഫാകാൽസിഡോളിനേക്കാൾ ഫലപ്രദമായി അലെൻഡ്രോണേറ്റ് അസ്ഥികളുടെ നഷ്‌ടത്തെ തടയുന്നുവെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒടിവുകളുടെ ചരിത്രമുള്ളവർ, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉള്ളവർ, അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് സ്വീകരിക്കുന്നവർ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ചെലവ് കുറഞ്ഞതാണ്.3

അതനുസരിച്ച്, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ ജിഐഒയുടെ പ്രതിരോധത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കുമായി റൈഡ്രോണേറ്റും ജിഐഒയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി അലൻഡ്രോണേറ്റും അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാൽസ്യം കഴിക്കുന്നതും വിറ്റാമിൻ ഡി കഴിക്കുന്നതും മതിയാകുമ്പോൾ രണ്ടും കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണ്. അതുപോലെ, പാമിഡ്രോണേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ഐബാൻഡ്‌റോണേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള IV ചികിത്സ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് തെറാപ്പിയിൽ നിന്നുള്ള എല്ലിൻറെ നഷ്ടം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, 52,53 ഈ സൂചനയ്ക്ക് ഇതുവരെ അംഗീകാരം ലഭിച്ചിട്ടില്ല. ശ്രദ്ധേയമായി, ഒന്നിലധികം പഠനങ്ങൾ വാക്കാലുള്ളതും IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയും സ്ഥിരമായി സംഭവിക്കുന്ന അസ്ഥികളുടെ നഷ്ടം പരിമിതപ്പെടുത്താൻ പ്രാപ്തമാണെന്ന് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് ഖര അവയവം54-58 അല്ലെങ്കിൽ അസ്ഥി മജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കൽ.59-62.

അവസാനമായി, ടെറിപാരറ്റൈഡ് ചികിത്സിച്ച GIO ഉള്ള രോഗികൾക്ക് 18 മാസത്തിനിടെ ദിവസേന അലൻഡ്രോണേറ്റ് ലഭിച്ച രോഗികളേക്കാൾ നട്ടെല്ല് BMD യിൽ വലിയ വർദ്ധനവും പുതിയ വെർട്ടെബ്രൽ ഒടിവുകളും കുറവാണെന്ന് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം കാണിക്കുന്നു. ദീർഘകാല ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് രോഗികളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു.

നിശ്ചലത-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസും അക്യൂട്ട് അസ്ഥി നഷ്‌ടത്തിന്റെ മറ്റ് കാരണങ്ങളും

അടുത്തിടെയുള്ള സുഷുമ്നാ നാഡിക്ക് ക്ഷതം അല്ലെങ്കിൽ സെറിബ്രോവാസ്കുലർ സംഭവങ്ങൾ പോലുള്ള നിശ്ചലരായ രോഗികൾ, അസ്ഥികളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള നഷ്ടത്തിന് വിധേയരാകുന്നു, ഇത് ഒടിവ്, ഹൈപ്പർകാൽസെമിയ, ഇടയ്ക്കിടെ നെഫ്രോലിത്തിയാസിസ് എന്നിവയുടെ അപകടസാധ്യത ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഓറൽ (അലൻഡ്രോണേറ്റ്) 64, IV (പാമിഡ്രോണേറ്റ്) 65 ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി എന്നിവ ഈ അസ്ഥികളുടെ നഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെ ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ രണ്ട് മരുന്നുകളും ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ എണ്ണം വളരെ ചെറുതാണ്. അതിനാൽ, ഒടിവുണ്ടാകുന്ന സംഭവങ്ങൾ, നെഫ്രോലിത്തിയാസിസിന്റെ നിരക്ക്, ദീർഘകാല സുരക്ഷ എന്നിവ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്.

അസ്ഥിരീകരണത്തിനു ശേഷം സംഭവിക്കുന്ന സാമാന്യവൽക്കരിച്ച അസ്ഥി നഷ്‌ടത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, സിമന്റില്ലാത്ത ടോട്ടൽ ഹിപ് ആർത്രോപ്ലാസ്റ്റിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ, അനുബന്ധ ഇംപ്ലാന്റ് അയവുള്ള അക്യൂട്ട് ലോക്കലൈസ്ഡ് പെരിപ്രോസ്തെറ്റിക് അസ്ഥി നഷ്‌ടം ഒരു പതിവ് സങ്കീർണതയാണ്. alendronate66 ഉം risedronate67 ഉം പ്രോക്സിമൽ ഫെമറിന്റെ ഈ നിശിത പെരിപ്രോസ്റ്റെറ്റിക് അസ്ഥി നഷ്‌ടത്തെ കുറയ്ക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഇംപ്ലാന്റ് സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നതിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സയുടെ ദീർഘകാല പ്രഭാവം ഇതുവരെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

എല്ലിൻറെ പേജറ്റ് രോഗം

ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിന്റെ സവിശേഷത, വർദ്ധിച്ച ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സാമാന്യവൽക്കരിച്ച അസ്ഥി നഷ്‌ടമാണ്, അസ്ഥികളുടെ പാഗെറ്റ് രോഗത്തിൽ ക്രമരഹിതമായ അസ്ഥി പുനർനിർമ്മാണത്തിന്റെ ഒന്നോ അതിലധികമോ മേഖലകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തെ തുടർന്ന് അപൂർണ്ണമായ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ അസ്ഥി മിശ്രിതം ഉണ്ടാകുന്നു.1 തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഫലം. മോശമായി രൂപപ്പെട്ട നെയ്തതും ലാമെല്ലാർ അസ്ഥിയും ഇടയ്ക്കിടെ വേദനയ്ക്കും ഒടിവുകൾക്കും ഗുരുതരമായ വൈകല്യത്തിനും കാരണമാകുന്നു, ഭാരം വഹിക്കുന്ന നീളമുള്ള അസ്ഥികളുടെ കുമ്പിടൽ, തലയോട്ടി വലുതാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് നിരവധി അസ്ഥികൂട വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. എല്ലിലെ പേജറ്റ് രോഗത്തിനുള്ള തെറാപ്പിയുടെ മൂലക്കല്ല് എന്ന നിലയിൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ രോഗത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വർദ്ധിച്ച അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തെ അഗാധമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി രോഗത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം നിരീക്ഷിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന സെറം ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസിന്റെ അളവ് സാധാരണമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഓറൽ (alendronate68, risedronate69), IV (pamidronate70, zoledronic acid71) ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ എന്നിവയെല്ലാം എല്ലുകളുടെ പേജറ്റ് രോഗത്തിന്റെ ചികിത്സയ്ക്കായി FDA-അംഗീകൃതമാണ്, കൂടാതെ നേരത്തെ FDA-അംഗീകൃത ചികിത്സാരീതികൾ (നൈട്രജൻ അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത calciphosphonates എന്നിവയും) മാറ്റിസ്ഥാപിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാരണം ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്താനുള്ള അവരുടെ കഴിവ് മികച്ചതാണ്.

മാലിഗ്നൻസിയിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ

പല അർബുദങ്ങളും ഓസ്റ്റിയോട്രോപിക് ആണ്, ഒന്നുകിൽ അസ്ഥികൂടത്തിലേക്ക് മെറ്റാസ്റ്റാസൈസ് ചെയ്യുന്നു (സ്തനം, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, ശ്വാസകോശം, വൃക്ക എന്നിവയുടെ പ്രാഥമിക മാരകരോഗങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ എന്നാൽ അതിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുന്നില്ല) അല്ലെങ്കിൽ പ്രാഥമികമായി അസ്ഥിമജ്ജയ്ക്കുള്ളിൽ (മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ) വളരുന്നു, ഈ വളർച്ച പലപ്പോഴും ഹൈപ്പർകാൽസെമിയയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അസ്ഥി വേദന, എല്ലിൻറെ നാശം, പാത്തോളജിക്കൽ ഒടിവുകൾ. തീർച്ചയായും, അസ്ഥികൂടം മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗത്തിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ സ്ഥലമാണ്, 90% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതൽ നൂതന അർബുദമുള്ള രോഗികളിൽ അസ്ഥികൂട നിഖേദ് ഉണ്ടാകുന്നു.73

സ്തനാർബുദം

സ്തനാർബുദം മുതൽ അസ്ഥി വരെ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ഉള്ള രോഗികൾക്ക്, പാമിഡ്രോണേറ്റ്, 74-76 സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡ്, 77,78, ibandronate79 എന്നിവയുടെ IV തയ്യാറെടുപ്പുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ എല്ലിൻറെ വേദന ഗണ്യമായി ഒഴിവാക്കുകയും എല്ലിൻറെ സങ്കീർണതകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഓറൽ നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളിൽ, അസ്ഥി വേദന കുറയ്ക്കുന്നതിനും സ്തനാർബുദത്തിന്റെ എല്ലിൻറെ സങ്കീർണതകൾ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനും ഐബാൻഡ്‌റോണേറ്റ് (പ്രതിദിന ഡോസ് 50 മില്ലിഗ്രാം) മാത്രമേ ഫലപ്രദമാകൂ.80,81

സ്തനാർബുദമുള്ള സ്ത്രീകളുടെ ചികിത്സയിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗത്തിന് അനുബന്ധ പങ്കുണ്ടോ, എന്നാൽ സ്കെലിറ്റൽ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ തെളിവുകളൊന്നും നിലവിൽ അജ്ഞാതമാണ്, എന്നാൽ ക്ലോഡ്രോണേറ്റ് സ്വീകരിച്ച ക്ലിനിക്കലി പരിമിതമായ സ്തനാർബുദമുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായിട്ടുണ്ടെന്ന് പ്രകോപനപരമായ കണ്ടെത്തൽ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുമ്പോൾ അസ്ഥി മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ വികസനം, അതുപോലെ തന്നെ 2 വർഷത്തേക്ക് പിന്തുടരുമ്പോൾ മൊത്തത്തിലുള്ള മരണനിരക്കിൽ കുറവുണ്ടായി. എല്ലിൻറെ സമഗ്രത നിലനിർത്തുക (പ്രത്യേകിച്ച് ആർത്തവവിരാമത്തിനു മുമ്പുള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഈസ്ട്രജന്റെ കുറവ് അവതരിപ്പിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളവരിൽ) അടുത്തിടെ വിലമതിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 6 മില്ലിഗ്രാം IV ഓരോ 82 മാസത്തിലും നൽകുന്നു) 83, ഹോർമോൺ സെൻസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദത്തിന് എൻഡോക്രൈൻ അധിഷ്ഠിത തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന ആർത്തവവിരാമത്തിന് മുമ്പുള്ള സ്ത്രീകളിൽ അസ്ഥികളുടെ നഷ്ടം തടയാൻ അടുത്തിടെ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. അതുപോലെ, നേരത്തെയുള്ള ഹോർമോണിനെ ആശ്രയിച്ചുള്ള സ്തനാർബുദമുള്ള ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന സ്ത്രീകളിൽ, അരോമാറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്നവരിൽ അസ്ഥികളുടെ നഷ്ടം തടയാൻ ആഴ്ചതോറുമുള്ള ഓറൽ റൈഡ്രോണേറ്റ് അടുത്തിടെ കാണിക്കുകയുണ്ടായി.4

പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ

സ്തനാർബുദത്തിന്റെ സവിശേഷത ഓസ്റ്റിയോലൈറ്റിക് നിഖേദ് ആണ്, എന്നാൽ പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറിൽ നിന്നുള്ള സ്കെലിറ്റൽ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് എന്ന് വിശേഷിപ്പിക്കുന്നു. മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസറിൽ അസ്ഥികളുടെ പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെ പങ്ക് അടുത്തിടെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ 86 വർഷത്തിൽ 87,88%.

കെമിക്കൽ ഹോർമോൺ അബ്ലേഷനു വിധേയരായ സ്ത്രീകളെപ്പോലെ, ആൻഡ്രോജൻ-ഡിപ്രിവേഷൻ തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന ഹോർമോൺ-റെസ്പോൺസീവ് പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ ഉള്ള പുരുഷന്മാർക്ക് ന്യായമായ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗം പ്രയോജനപ്പെടുത്താം. ഗോണഡോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഹോർമോൺ അഗോണിസ്റ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ച നോൺമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ IV പാമിഡ്രോണേറ്റ് തെറാപ്പി ഇടുപ്പിലെയും നട്ടെല്ലിലെയും അസ്ഥി നഷ്‌ടത്തെ തടയുന്നു, 89 നട്ടെല്ലിലും ഇടുപ്പിലും വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുമെന്ന് അടുത്തിടെ IV സോളഡ്രോണിക് ആസിഡിന്റെ ഒരു വാർഷിക ഡോസ് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. ബിഎംഡി (പ്ലേസിബോ സ്വീകരിച്ച രോഗികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന കുറവുകൾക്ക് പകരം). ആൻഡ്രോജൻ കുറവുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ സമഗ്രത നിലനിർത്താൻ വാർഷിക IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സ ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, കൂടാതെ കൂടുതൽ തവണ ഡോസിംഗ് ഷെഡ്യൂൾ ഉപയോഗിച്ച് ലഭിക്കുന്ന ഫലങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ്. ഇടുപ്പിലെ ബിഎംഡി നഷ്ടം തടയുന്നതിനും നട്ടെല്ല് നട്ടെല്ലിൽ 90% വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.91

മൾട്ടി മൈലോമ

മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയിൽ, അസ്ഥി മജ്ജ അറയ്ക്കുള്ളിലെ മാരകമായ പ്ലാസ്മ കോശങ്ങളുടെ ക്ലോണൽ വ്യാപനം ഓസ്റ്റിയോലിസിസിനും എല്ലിൻറെ നാശത്തിനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മിക്ക രോഗാവസ്ഥകൾക്കും കാരണമാകുന്നു. മൈലോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹൈപ്പർകാൽസെമിയ, എല്ലിൻറെ അസ്ഥി സംബന്ധിയായ സംഭവങ്ങൾ എന്നിവ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ പാമിഡ്രോണേറ്റിനും സോളഡ്രോണിക് ആസിഡിനും ഒരു പ്രധാന സാന്ത്വന പങ്കുണ്ടെന്ന് ഒന്നിലധികം പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, 93-95 മൈലോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളെ നിലവിലെ ചികിത്സകളുടെ കേന്ദ്രത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു. അസ്ഥി രോഗം. നിലവിൽ, സ്മോൾഡറിംഗ് മൈലോമ, അനുബന്ധ അസ്ഥി രോഗങ്ങളില്ലാത്ത മൈലോമ, അല്ലെങ്കിൽ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടാത്ത പ്രാധാന്യമുള്ള മോണോക്ലോണൽ ഗാമോപ്പതി എന്നിവയുള്ള രോഗികൾക്ക് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നില്ല, അല്ലെങ്കിൽ മൈലോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസ്ഥി രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന എല്ലാ ഓങ്കോളജി രോഗികളിലും മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയുള്ള രോഗികൾ ONJ യുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാധ്യതയുള്ളതിനാൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തിരഞ്ഞെടുക്കൽ, ഡോസ്, തെറാപ്പിയുടെ ദൈർഘ്യം എന്നിവ അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ശേഖരിക്കുന്ന കാര്യമായ ചർച്ചയുടെ കേന്ദ്രബിന്ദുവാണ്. ഓങ്കോളജി96 കൂടാതെ, അടുത്തിടെ, വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന സാഹിത്യത്തിന്റെ സമഗ്രമായ അവലോകനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ മയോ ക്ലിനിക്ക് മൈലോമ ഗ്രൂപ്പ്97-ൽ നിന്നുള്ള ഒരു സമവായ പ്രസ്താവന. മയോ സമവായ പ്രസ്താവനയിൽ, പാമിഡ്രോണേറ്റ് പ്രതിമാസ ഇൻഫ്യൂഷൻ (സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡ് സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ONJ ന്റെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളതിനാൽ) അനുകൂലമായി, 2 വർഷത്തിന് ശേഷം രോഗികൾക്ക് മോചനം നേടുകയും കൂടുതൽ മൈലോമ ചികിത്സ ആവശ്യമില്ലെങ്കിൽ നിർത്തലാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സജീവമായ ചികിത്സ ഇപ്പോഴും ആവശ്യമാണെങ്കിൽ, ഓരോ 3 മാസത്തിലും കുറഞ്ഞ ഷെഡ്യൂളിൽ പാമിഡ്രോണേറ്റ് തുടരാം. ഇന്റർനാഷണൽ മൈലോമ വർക്കിംഗ് ഗ്രൂപ്പ് പൊതുവെ മയോ സമവായ പ്രസ്താവനയോട് യോജിച്ചുവെങ്കിലും, ഒരു രോഗിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ റിമിഷൻ കഴിഞ്ഞ് പാമിഡ്രോണേറ്റ് തെറാപ്പി നിർത്തലാക്കാമെന്നും കുറഞ്ഞ ഡോസിംഗ് ഷെഡ്യൂൾ സൂചിപ്പിച്ചിട്ടില്ലെന്നും ഗ്രൂപ്പ് നിർദ്ദേശിച്ചു. മൈലോമ അസ്ഥി രോഗത്തോടുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സമീപനത്തിന്റെ പ്രധാന വശം, അവയുടെ ഒപ്റ്റിമൽ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യങ്ങൾ അവശേഷിക്കുന്നു.

മറ്റ് മാലിഗ്നൻസികൾ

വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ കാർസിനോമ പോലുള്ള അസ്ഥികളിലേക്ക് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ആയി മാറാത്ത മറ്റ് മാരകരോഗങ്ങളിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ഉപയോഗം, എല്ലിൻറെ രോഗത്തിൻറെ തുടക്കവും പുരോഗതിയും വൈകിപ്പിക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, തെറാപ്പി. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിൽ, മറ്റ് മാരകരോഗങ്ങൾക്കുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ പതിവ് ഉപയോഗത്തെ പരിമിതമായ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

കുട്ടികൾക്കുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി

മുതിർന്നവരിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ അവ OI- യുടെ പ്രധാന ചികിത്സയായി മാറിയിരിക്കുന്നു, അസ്ഥി പിണ്ഡം ഗണ്യമായി കുറയുന്നതും കഠിനമായ ദുർബലതയും ഉള്ള ഒരു പാരമ്പര്യ അസ്ഥികൂട വൈകല്യമാണ്, സാധാരണയായി ടൈപ്പ് I കൊളാജന്റെ ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഫലമായി. സൈക്ലിക് IV പാമിഡ്രോണേറ്റിന്റെ Glorieux100 വികസിപ്പിച്ച ഒരു സമ്പ്രദായം (ഓരോ 3 മുതൽ 2 മാസം കൂടുമ്പോഴും 4 mg/kg എന്ന വാർഷിക ഡോസിൽ 9-ദിവസ സൈക്കിളുകളിൽ നൽകിയിരിക്കുന്നു) ഏറ്റവും വിജയകരമായി ഉപയോഗിച്ചു, ഇത് കോർട്ടിക്കൽ കനം 88% വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് 46% ട്രാബെക്യുലാർ അസ്ഥിയുടെ അളവിലെ വർദ്ധനവ്, 101, പ്രവർത്തന നിലയിൽ ഗണ്യമായ പുരോഗതി. അടുത്തിടെ, ഓറൽ അലെൻഡ്രോണേറ്റ് ബിഎംഡിയിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുമെന്നും കുട്ടികളെ ബാധിക്കുന്ന ഒഐയിലെ ഒടിവുകൾ പരിമിതപ്പെടുത്തുമെന്നും നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. OI ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്ന്, ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റിന്റെ ഫലമായി അസ്ഥി വിറ്റുവരവിന്റെ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഓരോ പുനർനിർമ്മാണ ചക്രത്തിലും അസ്ഥികളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള നഷ്ടത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അസ്ഥി രൂപീകരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന്, അസാധാരണമായ കൊളാജൻ മാട്രിക്സിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിലാണെങ്കിലും. തീർച്ചയായും, പാമിഡ്രോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ച OI ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ഇലിയാക് ക്രസ്റ്റ് ബയോപ്സി മാതൃകകളുടെ ഹിസ്റ്റോമോർഫോമെട്രിക് വിശകലനങ്ങൾ കോർട്ടിക്കൽ കനവും ട്രാബെക്യുലകളുടെ എണ്ണവും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ ട്രാബെക്കുലർ കട്ടിയിൽ വർദ്ധനവുണ്ടായില്ല.102

കുട്ടികളിൽ OI-യ്ക്ക് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സ നന്നായി സ്ഥാപിതമാണെങ്കിലും, വിട്ടുമാറാത്ത രോഗത്തിന് (സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ്, ജുവനൈൽ റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് അല്ലെങ്കിൽ അനോറെക്സിയ നെർവോസ പോലുള്ളവ) ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഉള്ള കുട്ടികളിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയിലും അപകടസാധ്യതയിലും ഡാറ്റ പരിമിതമാണ്. ഗുരുതരമായ പൊള്ളലേറ്റവർ. ദ്വിതീയ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബാധിച്ച കുട്ടികൾക്കും കൗമാരക്കാർക്കുമുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ സമീപകാല ചിട്ടയായ അവലോകനം, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പിയായി പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് വളരെ കുറച്ച് തെളിവുകൾ മാത്രമേ ലഭ്യമാവൂ എന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു, എന്നിരുന്നാലും 3 വർഷമോ അതിൽ താഴെയോ കാലയളവിലെ ചികിത്സ നന്നായി സഹനീയമാണെന്ന് തോന്നുന്നു.107 നന്നായി നിർമ്മിച്ച പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. കുട്ടികളിലെ എല്ലാത്തരം ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസും കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുള്ള വ്യക്തമായ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുക.108

അവസാനമായി, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ നീണ്ട അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ അർദ്ധായുസ്സും അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കഴിഞ്ഞ് 8 വർഷത്തിനുള്ളിൽ മൂത്രത്തിന്റെ മാതൃകകളിൽ പാമിഡ്രോണേറ്റ് കാണപ്പെടുമെന്നതിന്റെ തെളിവും കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ഒരു ദശാബ്ദത്തിനുള്ളിൽ പ്രത്യുൽപാദന പക്വത കൈവരിക്കുന്ന കൗമാരക്കാർക്കോ പെൺകുട്ടികൾക്കോ ​​ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സ പരിഗണിക്കുമ്പോൾ 109 പരിചരണം ആവശ്യമാണ്. ചികിത്സയുടെ. നിലവിൽ, ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ വികാസസമയത്ത് ദീർഘകാല പാമിഡ്രോണേറ്റ് 110 അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സയുടെ സുരക്ഷിതത്വം പരിമിതമായ, അനേക്ഡോട്ടൽ ഡാറ്റ മാത്രമേ വിലയിരുത്തിയിട്ടുള്ളൂ.

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലെ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ്, പാഗെറ്റ്സ് എല്ലിൻറെ രോഗം, അസ്ഥി മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്, മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ, ദുർബലമായ അസ്ഥികൾക്കുള്ള മറ്റ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിനുള്ള ആദ്യ-വരി ചികിത്സകളിലൊന്നായി ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഈ ക്ലാസിലെ മയക്കുമരുന്ന്/മരുന്നിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് മുമ്പ് ചർച്ച ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. രോഗികൾക്ക് അവരുടെ പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അവസ്ഥകൾക്കുള്ള ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളെക്കുറിച്ച് അവരുടെ ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുമായി സംസാരിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്ലിനിക്കൽ ആശങ്കകൾ

താടിയെല്ലിന്റെ ഓസ്റ്റിയോനെക്രോസിസ്

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല ക്ലിനിക്കൽ സംഭവങ്ങളിൽ, ഒഎൻജെയേക്കാൾ വലിയ ശ്രദ്ധ ആർക്കും ലഭിച്ചിട്ടില്ല. Woo et al,111 അവലോകനം ചെയ്‌തതുപോലെ, ഓങ്കോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾക്കായി ഉയർന്ന അളവിൽ IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ (പ്രാഥമികമായി സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡും പാമിഡ്രോണേറ്റും) സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ മിക്കവാറും എല്ലാ ONJ കേസുകളും (94%) വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. മൈലോമ ബാധിച്ച രോഗികളിൽ 7% മുതൽ 10% വരെ വ്യാപനമുണ്ട്, അതേസമയം സ്തനാർബുദമുള്ളവരിൽ 4% വരെ ONJ.111,112 വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും അടുത്തിടെ, മൈലോമ രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞ ഡോസിംഗ് ഷെഡ്യൂൾ, ഇതിൽ IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് പ്രതിമാസം 1 ന് നൽകപ്പെട്ടു. വർഷവും അതിനുശേഷം ഓരോ 3 മാസവും, പ്രതിമാസ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് സന്നിവേശനങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ONJ ന്റെ ആവൃത്തി കുറയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.113

1 ഓങ്കോളജി രോഗികളിൽ 10 മുതൽ 100 വരെ ONJ യുടെ സംഭവങ്ങൾ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിനുള്ള ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ONJ യുടെ സാധ്യത ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞതായി കാണപ്പെടുന്നു, ഏകദേശം 1-ൽ 10,000 മുതൽ 1 100,000 വരെ രോഗികൾ. വർഷങ്ങളായി ഈ കണക്ക് അപൂർണ്ണമായ ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണെങ്കിലും. ONJ-ന്റെ അപകടസാധ്യത അജ്ഞാതമാണ്. 114 സ്ഥാപിതമായിക്കഴിഞ്ഞാൽ, ONJ-നുള്ള പരിചരണം വലിയ തോതിൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ആന്റിസെപ്റ്റിക് ഓറൽ റിൻസുകൾ, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, പരിമിതമായ ശസ്ത്രക്രിയാ ഡീബ്രൈഡ്മെന്റ് എന്നിവ മിക്ക കേസുകളിലും രോഗശാന്തിയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.115,116 തെളിവുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഈ സമയത്ത് ഇല്ലെങ്കിലും ഏതെങ്കിലും മാരകമായ അല്ലെങ്കിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിന് വേണ്ടി സ്ഥാപിതമായ, വാക്കാലുള്ള അറ പരിശോധന ഉൾപ്പെടെയുള്ള ദന്ത ശുചിത്വത്തിൽ ശ്രദ്ധാപൂർവം ശ്രദ്ധിക്കുക ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ചികിത്സയിലുടനീളവും സജീവമായതോ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതോ ആയ ദന്ത പ്രശ്നങ്ങൾ പരമപ്രധാനമാണ്.

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ഉപയോഗവും ഒഎൻജെയുടെ വികസനവും താൽക്കാലികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, കാര്യകാരണബന്ധം തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല. അങ്ങനെ, 2003,119-ൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയും ONJ-യും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ആദ്യമായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടതുമുതൽ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ശാസ്ത്രസാഹിത്യങ്ങൾ വളർന്നുവരികയാണെങ്കിലും, അടിസ്ഥാനപരമായ പല ചോദ്യങ്ങൾക്കും ഉത്തരം ലഭിച്ചിട്ടില്ല. ഈ പ്രക്രിയയുടെ ആദ്യപടിയെന്ന നിലയിൽ, അടുത്തിടെ അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ ബോൺ ആൻഡ് മിനറൽ റിസർച്ച് വിളിച്ചുചേർത്ത ഒരു ടാസ്‌ക് ഫോഴ്‌സ്, ആരോഗ്യം തിരിച്ചറിഞ്ഞ് 8 ആഴ്‌ചയ്‌ക്കുള്ളിൽ ഭേദമാകാത്ത മാക്‌സിലോഫേഷ്യൽ മേഖലയിൽ തുറന്ന അസ്ഥിയുടെ സാന്നിധ്യം ONJ എന്നതിന്റെ ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് നിർവചനം നൽകി. കെയർ പ്രൊഫഷണൽ.114 യഥാർത്ഥ സംഭവങ്ങൾ, അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾ, പ്രതിരോധത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കും ക്ലിനിക്കൽ സമീപനം എന്നിവയെ കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങളുടെ നിലവിലെ ദൗർലഭ്യം കണക്കിലെടുത്ത്, വർധിച്ച രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിന് പ്രാഥമിക പ്രാഥമിക, മൃഗ പഠനങ്ങളും നന്നായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളും ആവശ്യമാണ്. ONJ-യുടെ വികസനത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയും ONJ-യും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കൂടുതൽ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കുക.

എട്രിറിയൽ ഫിബ്ര്രേലേഷൻ

ONJ-യെക്കുറിച്ചുള്ള ആശങ്കയ്‌ക്ക് പുറമേ, ബിസ്‌ഫോസ്‌ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റൊരു ആശങ്ക, ഈയിടെ വെളിച്ചത്തുവന്നത്, ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ ആണ്. HORIZON പിവോട്ടൽ ഫ്രാക്ചർ ട്രയലിൽ, രോഗികൾക്ക് വർഷം തോറും IV സോളെഡ്രോണിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ നൽകുമ്പോൾ, ഗുരുതരമായ ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ (ആശുപത്രിയിലോ വൈകല്യത്തിലോ ഉള്ള സംഭവങ്ങളായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടതോ ജീവന് ഭീഷണിയായതോ ആയ സംഭവങ്ങൾ) സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് രേഖപ്പെടുത്തി. ഈ ഇലക്‌ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ അസാധാരണത്വത്തിന്റെ എറ്റിയോളജി അജ്ഞാതമാണ്. മറ്റ് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തയ്യാറെടുപ്പുകൾ ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷന്റെ വർദ്ധിച്ച നിരക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്നത് നിലവിൽ അജ്ഞാതമാണ്, എന്നാൽ പിവോട്ടൽ ഫ്രാക്ചർ ഇന്റർവെൻഷൻ ട്രയൽസ്14-ൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുടെ സമീപകാല പോസ്റ്റ്-ഹോക്ക് വിശകലനം, ഒരു വലിയ ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള കേസ്-നിയന്ത്രണ പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുടെ സമീപകാല വിശകലനം 120 അലെൻഡ്രോണേറ്റ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനും ചെറുതായി വർദ്ധിച്ചതും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ സംഭവങ്ങൾ, ഒരു വലിയ ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള കേസ്-നിയന്ത്രണ പഠനം, ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ അലൻഡ്രോണേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഫ്ലട്ടർ എന്നിവയ്ക്കുള്ള അപകടസാധ്യതയെക്കുറിച്ച് തെളിവുകളൊന്നും കാണിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും. ഹൊറൈസൺ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഫ്രാക്‌ചർ ട്രയലിൽ ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷന്റെ വർദ്ധനവ് കണ്ടില്ല, അതിൽ ഇടുപ്പ് ഒടിഞ്ഞതിന് ശേഷം രോഗികൾക്ക് IV സോലെഡ്രോണിക് ആസിഡ് ലഭിച്ചു. ക്ലിനിക്കുകളും രോഗികളും തമ്മിൽ ഒന്നുകിൽ കറൻ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സയുടെ തുടക്കത്തോടൊപ്പമോ പരിഗണിക്കുന്നതോ ആണ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നത്.

ബോൺ ടേൺ ഓവർ അമിതമായി അടിച്ചമർത്തൽ

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നതിനാൽ, നീണ്ട ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ചികിത്സ 'ശീതീകരിച്ച അസ്ഥി'യിലേക്ക് നയിക്കുമെന്ന് ചില ആശങ്കകൾ ഉണ്ട്, ഇത് അസ്ഥി പുനർനിർമ്മാണത്തെ അമിതമായി അടിച്ചമർത്തൽ, എല്ലിൻറെ മൈക്രോഫ്രാക്ചറുകൾ നന്നാക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മ, വർദ്ധിച്ച അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ ദുർബലത എന്നിവയാണ്. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന നായ്ക്കളിൽ മൈക്രോഫ്രാക്ചറുകളുടെ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബാധിച്ച ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബാധിച്ച സ്ത്രീകളിൽ ഈ കണ്ടെത്തൽ സാധാരണമായി കാണപ്പെടുന്നില്ല, 124, കഠിനമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട അസ്ഥി വിറ്റുവരവ്, 22,125. അനുബന്ധ ഒടിവുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.126,127 എന്നിരുന്നാലും, ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിനുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ ഒപ്റ്റിമൽ ദൈർഘ്യവും ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന മറ്റെല്ലാ അവസ്ഥകളും വ്യക്തമല്ല.

ഹൈപോക്കൽസെമിയ

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനു ശേഷമുള്ള ഹൈപ്പോകാൽസെമിയ മിക്കപ്പോഴും IV ഇൻഫ്യൂഷനെ പിന്തുടരുന്നു, ഉയർന്ന ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥ അസ്ഥി പുനർനിർമ്മാണം ഉള്ള രോഗികളിൽ ഇത് സംഭവിക്കാം (എല്ലുകളുടെ പേജറ്റ് രോഗം അല്ലെങ്കിൽ ഗണ്യമായ എല്ലിൻറെ ട്യൂമർ ഭാരമുള്ള രോഗികളിൽ 128), മുമ്പ് തിരിച്ചറിയപ്പെടാത്ത ഹൈപ്പോപാരതൈറോയിഡിസം, 129. , അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പ് ഹൈപ്പോവിറ്റമിനോസിസ് ഡി. 130 ചികിത്സ വലിയ തോതിൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, കാൽസ്യം, വിറ്റാമിൻ ഡി എന്നിവയുടെ അനുബന്ധങ്ങൾ ഉചിതമായിരിക്കും.

നിശിത കോശജ്വലന പ്രതികരണം

ആദ്യത്തെ നൈട്രജൻ അടങ്ങിയ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഇൻഫ്യൂഷൻ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഏകദേശം 10% മുതൽ 30% വരെ ആളുകൾക്ക് ഒരു നിശിത ഘട്ട പ്രതികരണം അനുഭവപ്പെടും, സാധാരണയായി ബന്ധപ്പെട്ട മ്യാൽജിയകൾ, ആർത്രാൽജിയകൾ, തലവേദന, ഇൻഫ്ലുവൻസ പോലുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവയുള്ള താൽക്കാലിക പൈറെക്സിയയാണ് ഇത്. തുടർന്നുള്ള ഓരോ ഇൻഫ്യൂഷനിലും ഈ നിരക്ക് പകുതിയിലധികം കുറയുന്നു, അതായത് HORIZON ട്രയലിൽ മൂന്നാമത്തെ ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷം 2.8% എന്ന നിരക്ക് കണ്ടെത്തി. ടി സെല്ലുകൾ.14 ഹിസ്റ്റമിൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ അല്ലെങ്കിൽ ആന്റിപൈറിറ്റിക്സ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുൻകൂർ ചികിത്സ, രോഗബാധിതരായ രോഗികളിൽ രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ സംഭവവികാസവും തീവ്രതയും കുറയ്ക്കും. ഇടയ്ക്കിടെ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ പ്രയോജനകരമാണ്.

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ താരതമ്യേന അപൂർവമായ പ്രതികൂല ഫലമാണ്, ഇത് ഡോക്ടർമാർ അറിഞ്ഞിരിക്കേണ്ടതാണ്, കണ്ണിലെ വീക്കം (കൺജങ്ക്റ്റിവിറ്റിസ്, യുവിയൈറ്റിസ്, എപ്പിസ്ക്ലറിറ്റിസ്, സ്ക്ലറിറ്റിസ്). ഓറൽ, IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി എന്നിവയിൽ ഈ സങ്കീർണത സംഭവിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഇതുവരെയുള്ള ഏറ്റവും വലിയ റിട്രോസ്‌പെക്റ്റീവ് പഠനത്തിൽ, ഓറൽ റൈസ്‌ഡ്രോണേറ്റ് ചികിത്സിച്ച രോഗികളിൽ ഏകദേശം 0.1% സംഭവങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.133 ഭാഗ്യവശാൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് നിർത്തലാക്കിയതിന് ശേഷം ഏതാനും ആഴ്ചകൾക്കുള്ളിൽ നേത്രരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ സാധാരണയായി പരിഹരിക്കപ്പെടും.

കഠിനമായ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ വേദന

എല്ലാ ഓറൽ, IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തയ്യാറെടുപ്പുകളും മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ വേദനയെ അവയുടെ നിർദേശിക്കുന്ന വിവരങ്ങളിൽ പ്രതികൂല ഫലമായി ലിസ്റ്റുചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം ഏത് ഘട്ടത്തിലും ഉണ്ടാകാവുന്ന കഠിനവും കഴിവുകെട്ടതുമായ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ വേദനയുടെ സാധ്യത ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്ന ഒരു മുന്നറിയിപ്പ് യുഎസ് എഫ്ഡിഎ അടുത്തിടെ പുറപ്പെടുവിച്ചു. കഠിനമായ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ വേദന മുമ്പ് വിവരിച്ച നിശിത ഘട്ട പ്രതികരണത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. 134 അവസാനത്തോടെ 120-ൽ താഴെ കേസുകൾ മാത്രമേ അലെൻഡ്രോണേറ്റിനും 2002-ന്റെ മധ്യത്തിൽ റൈസ്ഡ്രോണേറ്റിനും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂ.2003 ഇപ്പോൾ, ഈ പ്രതികൂല ഫലത്തിന്റെ അപകട ഘടകങ്ങളും സംഭവങ്ങളും അജ്ഞാതമാണ്.

ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പിയുടെ മറ്റ് സാധ്യമായ സങ്കീർണതകൾ

വാക്കാലുള്ള, IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പികളുടെ ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റ് സങ്കീർണതകൾ നന്നായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് അന്നനാളം പ്രകോപിപ്പിക്കലും മണ്ണൊലിപ്പും സംഭവിക്കാം, പ്രത്യേകിച്ച് ഗ്യാസ്ട്രോ ഈസോഫേഷ്യൽ റിഫ്ലക്സ് രോഗം അല്ലെങ്കിൽ അന്നനാളം സ്ട്രിക്ചർ ഉള്ള രോഗികളിൽ. വാക്കാലുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റിനെ ആശ്രയിച്ച്, ഒരു ഗ്ലാസ് വെള്ളം കഴിച്ചതിന് ശേഷം 30 മുതൽ 60 മിനിറ്റ് വരെ നേരായ ഭാവം കർശനമായി പരിപാലിക്കുന്നതും ദിവസേനയുള്ള തയ്യാറെടുപ്പുകളേക്കാൾ ആഴ്ചയിലൊരിക്കൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതും പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെ സാധ്യത പരിമിതപ്പെടുത്താൻ സാധ്യതയുണ്ട്. വാക്കാലുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ സഹിക്കാൻ കഴിയാത്ത രോഗികൾക്ക്, IV തയ്യാറെടുപ്പുകൾ (നേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ) ഇപ്പോൾ FDA അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഗ്യാസ്ട്രോഎസോഫേഷ്യൽ പ്രകോപിപ്പിക്കലുമായി ബന്ധമില്ല.

മിതമായതും കഠിനവുമായ വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തത ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഡോസുകളും ഇൻഫ്യൂഷൻ നിരക്കുകളും ക്രമീകരിക്കണം. ക്രിയേറ്റിൻ ക്ലിയറൻസ് മൂല്യങ്ങൾ 30 മില്ലി/മിനിറ്റിൽ താഴെയുള്ള രോഗികളിൽ ഉപയോഗിക്കുകയാണെങ്കിൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ജാഗ്രതയോടെ ഉപയോഗിക്കണം. പ്രത്യേകിച്ച് IV തയ്യാറെടുപ്പുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള അപചയത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, 136,137 വൃക്കയിൽ അവയുടെ പ്രാദേശിക ശേഖരണം കാരണം. IV ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുള്ള രോഗികൾക്ക്, മരുന്ന് കഴിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനം നിർണ്ണയിക്കണം. മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ, വാക്കാലുള്ള ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനത്തിൽ കൂടുതൽ വഷളാകാൻ ഇടയാക്കും, ദഹനനാളത്തിലുടനീളം അവയുടെ മോശം ആഗിരണം കാരണം ഹ്രസ്വകാല ജൈവ ലഭ്യത പരിമിതമാണ്.

പരിഹരിക്കപ്പെടാത്ത ചോദ്യങ്ങൾ

ചികിത്സയ്ക്കുള്ള എഫ്ഡിഎ-അംഗീകൃത സൂചനയില്ലാതെ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ്സ് / Bisphosphonates-ൻറെ ഉപയോഗം മറ്റു അവസ്ഥകൾക്കും ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, കുറഞ്ഞ അസ്ഥി പിണ്ഡം, സംഭവത്തിന്റെ ഒടിവുകൾ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന അചഞ്ചലത എന്നിവയുള്ള വിവിധ പീഡിയാട്രിക് ജനസംഖ്യ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഒടിവുകളില്ലാതെ റേഡിയോഗ്രാഫിക് ഓസ്റ്റിയോപീനിയ അല്ലെങ്കിൽ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഉള്ള ആരോഗ്യമുള്ള പല ആർത്തവവിരാമം സംഭവിക്കുന്ന സ്ത്രീകളും, എന്നാൽ ഒടിവുകളില്ലാതെ ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന സ്ത്രീകളും ഇപ്പോൾ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്നു. കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ഈ സുപ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ ചോദ്യങ്ങളെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നതുവരെ, ഈ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇടപെടലുകളുടെ പ്രയോജനങ്ങളോ അപകടസാധ്യതകളോ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന് നന്നായി നിയന്ത്രിത ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ നിന്നുള്ള മതിയായ ഡാറ്റ ഞങ്ങൾക്ക് നിലവിൽ ഇല്ലെന്ന് അത്തരം രോഗികളോട് പറയേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്.

കാൽസ്യം, വിറ്റാമിൻ ഡി എന്നിവയുടെ പങ്ക്

ബിസ്‌ഫോസ്‌ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി ഏർപ്പെടുത്തി രോഗികളിലെ ഒടിവുകൾ പരിമിതപ്പെടുത്താൻ പല പ്രാക്‌ടീഷണർമാരുടെയും നല്ല ഉദ്ദേശ്യങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ബിസ്‌ഫോസ്‌ഫേറ്റ് തെറാപ്പി ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും ആവശ്യത്തിന് വിറ്റാമിൻ ഡിയും കാൽസ്യവും കഴിക്കുന്നത് ഉറപ്പാക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യം പലപ്പോഴും അവഗണിക്കപ്പെടുന്നു. ഹൈപ്പോവിറ്റമിനോസിസ് ഡി, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന നിരവധി രോഗികളുടെ ഇടയിൽ സാധാരണമാണ്, പരിമിതമായ സൂര്യപ്രകാശം, ഭക്ഷണക്രമം കുറയ്ക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ചില വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുകൾ എന്നിവയുള്ള പ്രായമായ രോഗികളിൽ ഇത് സാധാരണമാണ്. ഈ വിറ്റാമിൻ ഡിയുടെ അപര്യാപ്തത അല്ലെങ്കിൽ കുറവ് കാൽസ്യം ഭക്ഷണത്തിൽ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നത് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ദ്വിതീയ ഹൈപ്പർപാരാതൈറോയിഡിസത്തിനും അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ കാൽസ്യം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു. അതനുസരിച്ച്, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബാധിച്ച പ്രായമായ സ്ത്രീകളിൽ, ദ്വിതീയ ഹൈപ്പർപാരാതൈറോയിഡിസത്തിന്റെ സ്ഥിരത, ആഴ്‌ചയിലെ അലെൻഡ്രോണേറ്റിന്റെ പ്രതികരണമായി നട്ടെല്ലിലെ ബിഎംഡിയുടെ വർദ്ധനവിനെ മങ്ങിച്ചു. ng/mL (138 nmol/L) അല്ലെങ്കിൽ അതിലധികമോ പൊതുവെ മതിയായതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു; വിറ്റാമിൻ ഡി ലഹരിയുടെ അളവ് 25 ng/mL (30 nmol/L)-ൽ കൂടുതലായിരിക്കുമ്പോൾ മാത്രമേ ഉണ്ടാകൂ. Holick.75-ന്റെ മികച്ച സമീപകാല അവലോകനം

വിറ്റാമിൻ ഡിയുടെ അപര്യാപ്തതയും കുറവും ജനസംഖ്യയുടെ ഒരു വലിയ അനുപാതത്തെ ബാധിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അഭിനന്ദിക്കുന്നതിനാൽ ഒപ്റ്റിമൽ വിറ്റാമിൻ ഡി അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഗണ്യമായി മാറിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഒപ്റ്റിമൽ കാൽസ്യം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ശുപാർശകൾ ഒരു വിദഗ്ധൻ അഭിസംബോധന ചെയ്തതിന് ശേഷം ചെറിയ മാറ്റം വരുത്തിയിട്ടുണ്ട്. 1994.140-ൽ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് വിളിച്ചുകൂട്ടിയ പാനൽ, ഈസ്ട്രജൻ റീപ്ലേസ്‌മെന്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന ആർത്തവവിരാമത്തിനും ആർത്തവവിരാമത്തിനുമുമ്പുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് ഒപ്റ്റിമൽ കാൽസ്യം കഴിക്കുന്നത് 1000 mg/d ആണെന്നും ആർത്തവവിരാമം സംഭവിച്ച സ്ത്രീകൾക്ക് ഈസ്ട്രജൻ സ്വീകരിക്കാത്ത സ്ത്രീകൾക്ക് 1500 mg/d ആയിരിക്കുമെന്നും പാനൽ നിഗമനം ചെയ്തു. 65 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള പുരുഷന്മാർക്ക് 1000 mg/d കാൽസ്യവും 65 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള പുരുഷന്മാർക്ക് 1500 mg/d140-ഉം വേണ്ടിവരുമെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. നാഷണൽ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ഫൗണ്ടേഷന്റെ ഏറ്റവും പുതിയ ശുപാർശകൾ രണ്ട് പുരുഷന്മാർക്കും 1000 mg/d എന്ന കാൽസ്യം കഴിക്കണമെന്ന് നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ട്. 50 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള സ്ത്രീകൾ, 1200 വയസ്സ് മുതൽ 50 mg/d വരെ വർദ്ധനവ്. 141 ഈ നിർദ്ദേശങ്ങൾ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെഡിസിനിലെ ഫുഡ് ആൻഡ് ന്യൂട്രീഷൻ ബോർഡിന്റെ നിർദ്ദേശങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.142 കുട്ടികളിൽ കാൽസ്യം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള കൂടുതൽ ശുപാർശകൾ വിശദമായി പ്രതിപാദിക്കുന്നു നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത്, ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെഡിസിൻ എന്നിവയുടെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ.140,142

തീരുമാനം

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലേക്കുള്ള അവരുടെ ആമുഖം മുതൽ, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ അമിതമായ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ്-മധ്യസ്ഥ അസ്ഥി പുനരുൽപ്പാദനം മുഖേനയുള്ള അസ്ഥികൂട വൈകല്യങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പരിചരണത്തെ മാറ്റിമറിച്ചു. അതനുസരിച്ച്, ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകളെ മറികടക്കുന്ന ശ്രദ്ധാപൂർവം തിരഞ്ഞെടുത്ത രോഗികൾക്ക് ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ വിവരവും വിവേകപൂർണ്ണവുമായ ഉപയോഗം വ്യക്തമായ ക്ലിനിക്കൽ നേട്ടം നൽകുന്നു. ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന എല്ലാ രോഗികൾക്കും ആവശ്യമായ കാൽസ്യം, വിറ്റാമിൻ ഡി എന്നിവയുടെ അളവ് നിലനിർത്തുന്നത് വളരെ പ്രധാനമാണ്.

അക്നോളജ്മെന്റ്

കണക്കുകളിൽ സഹായിച്ചതിന് ജെയിംസ് എം പീറ്റേഴ്സണോട് ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു.

ഡോ ഡ്രേക്കിനുള്ള മയോ കരിയർ ഡെവലപ്‌മെന്റ് അവാർഡ് ഈ ലേഖനം തയ്യാറാക്കുന്നതിന് പിന്തുണ നൽകി.

ഡോ.

നിഘണ്ടു

• എടിപി - അഡിനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റ്
• BMD - അസ്ഥി ധാതു സാന്ദ്രത
• DXA - ഡ്യുവൽ എനർജി എക്സ്-റേ അബ്സോർപ്റ്റിയോമെട്രി
• FDA - ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ
• GIO - ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ്
• ഹൊറൈസൺ - വർഷത്തിലൊരിക്കൽ Zoledronic ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആരോഗ്യ ഫലങ്ങളും കുറയുന്ന സംഭവങ്ങളും
• IV - ഇൻട്രാവണസ്
• OI - osteogenesis imperfecta
• ONJ - താടിയെല്ലിന്റെ ഓസ്റ്റിയോനെക്രോസിസ്
• പിപിഐ - അജൈവ പൈറോഫോസ്ഫേറ്റ്
• PTH - പാരാതൈറോയ്ഡ് ഹോർമോൺ
• WHI - സ്ത്രീകളുടെ ആരോഗ്യ സംരംഭം

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വ്യക്തിഗത റീപ്രിന്റുകൾ ലഭ്യമല്ല.

മുകളിലെ ലേഖനം അനുസരിച്ച്, ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകളുടെ ഉപയോഗം ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ പ്രൊഫഷണലുകൾക്ക് എല്ലിൻറെ തകരാറുകൾക്കുള്ള പുതിയ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ നൽകുന്നുണ്ടെങ്കിലും, കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇനിയും ആവശ്യമാണ്. നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ ബയോടെക്‌നോളജി ഇൻഫർമേഷൻ (NCBI) ൽ നിന്ന് പരാമർശിച്ചിരിക്കുന്ന വിവരങ്ങൾ, ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, നട്ടെല്ലിന് പരിക്കുകൾ, അവസ്ഥകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

അധിക വിഷയങ്ങൾ: കടുത്ത നടുവേദന

പുറം വേദനലോകമെമ്പാടുമുള്ള വൈകല്യത്തിനും ജോലിസ്ഥലത്ത് ദിവസങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. അപ്പർ-റെസ്പിറേറ്ററി അണുബാധകൾ മാത്രമുള്ള ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങളുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ രണ്ടാമത്തെ കാരണം നടുവേദനയാണ്. ജനസംഖ്യയുടെ ഏകദേശം 80 ശതമാനം പേർക്കും ജീവിതത്തിലുടനീളം ഒരിക്കലെങ്കിലും നടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല് മറ്റ് മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾക്കിടയിൽ അസ്ഥികൾ, സന്ധികൾ, അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, പേശികൾ എന്നിവയാൽ നിർമ്മിതമായ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ഘടനയാണ്. ഇക്കാരണത്താൽ, പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വഷളായ അവസ്ഥകൾഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ നടുവേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകട പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും നടുവേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്, എന്നിരുന്നാലും, ചിലപ്പോൾ ഏറ്റവും ലളിതമായ ചലനങ്ങൾക്ക് വേദനാജനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ പോലുള്ള ഇതര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ, നട്ടെല്ല് ക്രമീകരണങ്ങളുടെയും മാനുവൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളുടെയും ഉപയോഗത്തിലൂടെ നടുവേദന കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി വേദന ആശ്വാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.

 

അധിക പ്രധാന വിഷയം: കൈറോപ്രാക്റ്റിക് ഹിപ്പ് വേദന ചികിത്സ