എപിജെനെറ്റിക് അബ്സ്ട്രാക്റ്റ്:
പൊണ്ണത്തടിയുടെയും അനുബന്ധ രോഗാവസ്ഥകളുടെയും വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന വ്യാപനം ഒരു പ്രധാന പൊതുജനാരോഗ്യ പ്രശ്നമാണ്. ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും പൊണ്ണത്തടിക്കുമുള്ള വ്യക്തിഗത സംവേദനക്ഷമത നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ ജനിതക ഘടകങ്ങൾ നിസ്സംശയമായും ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, തിരിച്ചറിഞ്ഞ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഒരു ഭാഗം മാത്രമേ വിശദീകരിക്കൂ. പൊണ്ണത്തടിയുടെയും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗാവസ്ഥകളുടെയും വികാസത്തിന് അടിവരയിടുന്ന ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലുകളുടെ മധ്യസ്ഥനെന്ന നിലയിൽ എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ ഇത് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന താൽപ്പര്യത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. പൊണ്ണത്തടിയിലും ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിലും (T2DM) എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെ പങ്കിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രാഥമിക തെളിവുകൾ പ്രധാനമായും മൃഗ പഠനങ്ങളാണ് നൽകിയത്, ഇത് കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണവും മെലിഞ്ഞതും പൊണ്ണത്തടിയുള്ളതുമായ മൃഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള എപ്പിജെനെറ്റിക് വ്യത്യാസങ്ങളെത്തുടർന്ന് പ്രധാന ഉപാപചയ പ്രാധാന്യമുള്ള ടിഷ്യൂകളിൽ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. പൊണ്ണത്തടിയിലെ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളും പൊണ്ണത്തടി/പ്രമേഹ രോഗികളിൽ T2DM കാൻഡിഡേറ്റ് ജീനുകളും കാണിക്കുന്ന മനുഷ്യ പഠനങ്ങൾ. അടുത്തിടെ, എപിജെനെറ്റിക് മെത്തഡോളജികളിലെ പുരോഗതിയും എപിജെനോം വൈഡ് അസോസിയേഷൻ സ്റ്റഡീസിന്റെ (ഇഡബ്ല്യുഎഎസ്) കുറഞ്ഞ ചെലവും മനുഷ്യ ജനസംഖ്യയിലെ പഠനങ്ങളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വികാസത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഈ പഠനങ്ങൾ പൊണ്ണത്തടി/T2DM മുതിർന്നവരും ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളും തമ്മിലുള്ള എപിജെനെറ്റിക് വ്യത്യാസങ്ങളും പോഷകാഹാരം, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ, വ്യായാമം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. മനുഷ്യരുടെയും മൃഗങ്ങളുടെയും പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ ഉണ്ട്, പ്രസവാനന്തര പോഷകാഹാര എക്സ്പോഷറുകളും പിന്നീട് പൊണ്ണത്തടിയും T2DM ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സന്തതികളിലെ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളാൽ മധ്യസ്ഥമാകാം. അതിവേഗം ചലിക്കുന്ന ഈ മേഖലയിലെ ഏറ്റവും പുതിയ സംഭവവികാസങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കുക എന്നതാണ് ഈ അവലോകനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, മനുഷ്യ EWAS-ലും പോഷക, ജീവിതശൈലി ഘടകങ്ങളുടെ (പ്രസവത്തിനു മുമ്പും ശേഷവും) എപ്പിജെനോമിലും അവയുടെ ഉപാപചയവുമായുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിലും പ്രത്യേക ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുക എന്നതാണ്. ആരോഗ്യ ഫലങ്ങൾ. ഈ പഠനങ്ങളിൽ കാര്യകാരണബന്ധത്തിൽ നിന്ന് അനന്തരഫലങ്ങളെ വേർതിരിച്ചറിയുന്നതിലെ ബുദ്ധിമുട്ടുകളും കാര്യകാരണബന്ധങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനും അന്തർലീനമായ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നതിനുമുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളുടെ നിർണായക പങ്കും പരിഹരിക്കപ്പെടുന്നു. ചുരുക്കത്തിൽ, എപിജെനെറ്റിക്സ്, മെറ്റബോളിക് ഹെൽത്ത് എന്നീ മേഖലകൾ ചുരുങ്ങിയ സമയത്തിനുള്ളിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വികസനം കണ്ടു. ഇന്നുവരെയുള്ള ഫലങ്ങൾ വാഗ്ദാനമാണെങ്കിലും, പഠനങ്ങൾ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു, അടുത്ത ദശകം ഉപാപചയ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനോം, എപിജെനോം, പരിസ്ഥിതി എന്നിവ തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൽപാദന ഗവേഷണത്തിന്റെ സമയമാകുമെന്ന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
അടയാളവാക്കുകൾ: എപിജെനെറ്റിക്സ്, ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ, പൊണ്ണത്തടി, ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, ഡെവലപ്മെന്റ് പ്രോഗ്രാമിംഗ്
ഉള്ളടക്കം
ഊർജസാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണം സമൃദ്ധവും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ആവശ്യകത കുറവുമായ ഒരു സമൂഹത്തിൽ, അമിതവണ്ണത്തിനും ഉപാപചയ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കും വ്യക്തികളുടെ സംവേദനക്ഷമതയിൽ വലിയ വ്യത്യാസമുണ്ട്. ഈ വ്യതിയാനത്തിൽ പാരമ്പര്യത്തിന്റെ പങ്ക് കണക്കാക്കുന്നത് 40-70% പരിധിയിലാണ്, കൂടാതെ വലിയ ജീനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങൾ (GWAS) പൊണ്ണത്തടി അപകടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ജനിതക സ്ഥാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഏറ്റവും സാധാരണമായ 100 ജനിതക വകഭേദങ്ങൾ മാത്രം. അമിതവണ്ണത്തിലെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഏതാനും ശതമാനം [2, 3]. ജീനോം-വൈഡ് എസ്റ്റിമേറ്റ് ഉയർന്നതാണ്, വ്യതിയാനത്തിന്റെ ~20 % [3]; എന്നിരുന്നാലും, പാരമ്പര്യത്തിന്റെ വലിയൊരു ഭാഗം വിശദീകരിക്കപ്പെടാതെ തുടരുന്നു.
അടുത്തിടെ, പൊണ്ണത്തടിയുടെ എറ്റിയോളജിയിൽ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളുടെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുന്നതിലേക്ക് ശ്രദ്ധ തിരിയുന്നു. പൊണ്ണത്തടി അപകടസാധ്യത നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ ജനിതക വകഭേദങ്ങളും പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളും തമ്മിലുള്ള യാന്ത്രിക ബന്ധത്തെ എപ്പിജെനോം പ്രതിനിധീകരിക്കുമെന്നും അത് "നഷ്ടമായ പാരമ്പര്യത്തെ വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്നും" വാദമുണ്ട്. ഇത് പൊതുവെ മോശമായ പുനരുൽപ്പാദനക്ഷമതയിൽ കലാശിച്ചെങ്കിലും, ഈ ആദ്യകാല കണ്ടെത്തലുകളിൽ ചിലത്, ഉദാഹരണത്തിന്, PGC1A മെത്തിലിലേഷനും ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസും (T2DM) [4] തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും മറ്റുള്ളവയും വാൻ ഡിജ്ക് മറ്റുള്ളവരിൽ ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ. [5], പിന്നീടുള്ള പഠനങ്ങളിൽ ആവർത്തിക്കപ്പെട്ടു. ഹൈ-ത്രൂപുട്ട് സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ സമീപകാല മുന്നേറ്റങ്ങളും വർദ്ധിച്ച താങ്ങാനാവുന്ന വിലയും ഇപ്പോൾ വലിയ തോതിലുള്ള എപിജെനോം വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങൾക്കും (EWAS) ജനിതക തരം, എപ്പിജെനോം, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം, പരിസ്ഥിതി എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടലുകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനായി ജീനോമിക് വിവരങ്ങളുടെ വിവിധ പാളികളുടെ സംയോജനത്തിനും അനുവദിക്കുന്നു [6 9]. ഈ പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോഴും ശൈശവാവസ്ഥയിലാണ്, എന്നാൽ ഇതുവരെയുള്ള ഫലങ്ങൾ പൊണ്ണത്തടി സംവേദനക്ഷമതയിലെ വ്യതിയാനം വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിൽ വാഗ്ദാനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.
പൊണ്ണത്തടി മാനസിക ഉത്ഭവം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട് എന്നതിന് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകളുണ്ട്, കാരണം ജനനത്തിനു മുമ്പോ അല്ലെങ്കിൽ ശൈശവാവസ്ഥയിലോ ഉപോൽപ്പന്നമായ പോഷക വിതരണവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് പിന്നീടുള്ള ജീവിതത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തിനും ഉപാപചയ രോഗത്തിനും സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [10-13]. തുടക്കത്തിൽ, മൃഗപഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചത്, ആദ്യകാല പോഷകാഹാരങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ഗർഭാവസ്ഥയുടെ തുടക്കത്തിൽ അനുഭവിച്ചിട്ടുള്ളവ, സന്തതികളുടെ പ്രധാന ഉപാപചയ കോശങ്ങളിൽ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്നും അത് ജനനത്തിനു ശേഷവും നിലനിൽക്കുകയും ജീൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ സ്ഥിരമായ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുകയും ചെയ്യും [13-17]. മനുഷ്യരിലും ഇതേ സംവിധാനമുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന തെളിവുകൾ പുറത്തുവരുന്നു. ഉപാപചയ രോഗത്തിന്റെ പിന്നീടുള്ള അപകടസാധ്യത പ്രവചിക്കുന്ന ജീവിതത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ കാണപ്പെടുന്ന എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾക്കായുള്ള തിരയലിലേക്ക് ഇത് നയിച്ചു, കൂടാതെ ഉപാപചയ രോഗത്തിന്റെ എപിജെനെറ്റിക് പ്രോഗ്രാമിംഗ് പിന്നീടുള്ള ജീവിതത്തിൽ തടയാനോ വിപരീതമാക്കാനോ കഴിയുമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള പഠനങ്ങൾ.
ഈ അവലോകനം, എപിജെനെറ്റിക്സ്, മനുഷ്യരിലെ പൊണ്ണത്തടി എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ മുൻ ചിട്ടയായ അവലോകനത്തിന്റെ ഒരു അപ്ഡേറ്റ് നൽകുന്നു [5]. ഞങ്ങളുടെ മുൻ അവലോകനം, ജനനസമയത്ത് കണ്ടുപിടിക്കാൻ കഴിയുന്ന (ഉദാ, RXRA) പൊണ്ണത്തടിക്കുള്ള ആദ്യ സാധ്യതയുള്ള എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളുടെ വാഗ്ദാനമായ ഫലങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, കണ്ടെത്തലുകളുടെ പരിമിതമായ പുനരുൽപാദനക്ഷമതയും വലിയ തോതിലുള്ള രേഖാംശ അന്വേഷണങ്ങളുടെ അഭാവവും ഇത് എടുത്തുകാണിച്ചു. അതിവേഗം ചലിക്കുന്ന ഈ മേഖലയിലെ സമീപകാല സംഭവവികാസങ്ങളിലും, പ്രത്യേകിച്ചും, മനുഷ്യ EWAS-ലും, എപ്പിജെനോമിൽ (പ്രസവത്തിനു മുമ്പും ശേഷവും) പോഷകാഹാര, ജീവിതശൈലി ഘടകങ്ങളുടെ സ്വാധീനവും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പാത്തോളജിയിൽ എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെ ഉയർന്നുവരുന്ന പങ്കും അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിലും നിലവിലെ അവലോകനം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. . ഈ പഠനങ്ങളിലെ കാര്യകാരണം തിരിച്ചറിയുന്നതിലെ ബുദ്ധിമുട്ടുകളും മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നതിൽ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളുടെ പ്രാധാന്യവും ഞങ്ങൾ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നു.
പൊണ്ണത്തടിയുടെയും T2DM ന്റെയും വളർച്ചാ ഉത്ഭവത്തിൽ എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ നിലവിലെ ധാരണയിൽ മൃഗപഠനങ്ങൾ നിർണായക പങ്ക് വഹിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഗർഭകാലത്ത് മാതൃ പോഷകാഹാരം വർദ്ധിക്കുന്നതും കുറയുന്നതും, ഇന്നുവരെ പഠിച്ചിട്ടുള്ള മിക്ക സസ്തനികളുടെയും സന്തതികളിൽ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (അവലോകനം ചെയ്തത് [11, 13-15, 19]). ഗർഭകാലത്തെ മാതൃ പോഷകാഹാരം ഗര്ഭപിണ്ഡത്തെ നേരിട്ട് ബാധിക്കുക മാത്രമല്ല, പെൺ ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ വികസിക്കുന്ന ഓസൈറ്റുകളേയും ആൺ ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ആദിമ ബീജകോശങ്ങളേയും നേരിട്ട് ബാധിച്ചേക്കാം, അതിനാൽ ഇത് വസന്തകാലത്തും പിതാമഹന്മാരേയും ബാധിക്കും. അതിനാൽ, മൾട്ടിജനറേഷൻ ഡാറ്റ സാധാരണയായി മാതൃ ഇന്റർജനറേഷനൽ, ട്രാൻസ്-ജനറേഷൻ ട്രാൻസ്മിഷൻ മെക്കാനിസങ്ങൾ തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ആവശ്യമാണ്.
പോഷകാഹാരത്തിന്റെ രക്ഷാകർതൃ തലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സന്താനങ്ങളിലെ ഉപാപചയ, എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളുടെ തെളിവുകൾ നൽകാൻ ഉപയോഗിച്ച വിവിധ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകൾ പട്ടിക 1 സംഗ്രഹിക്കുന്നു. നേരിട്ട് പോഷകാഹാര വെല്ലുവിളികൾക്ക് വിധേയരായ മുതിർന്ന വ്യക്തികളിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്ന പഠനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവരങ്ങളും ഇതിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. നിർദ്ദേശിച്ച റിസ്ക് ട്രാൻസ്മിഷൻ തരം അനുസരിച്ച് പട്ടിക ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.
മൃഗപഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ജനിതക-വൈഡ് വിശകലനത്തിനുള്ള താങ്ങാനാവുന്ന ഉപകരണങ്ങളുടെ ലഭ്യത വർദ്ധിച്ചതോടെ, മനുഷ്യരിൽ എപ്പിജെനോം പഠനങ്ങളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വികാസം ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. ഉപാപചയ പ്രതിഭാസങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനിലെ സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിലാണ് ഈ പഠനങ്ങൾ കൂടുതലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്.
ഉപാപചയ പ്രതിഭാസത്തിന്റെ വികാസത്തിന് എപിജെനെറ്റിക് പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ അതിന്റെ അനന്തരഫലമായി മാറുന്നതിനുപകരം അതിന്റെ വികാസത്തിന് എത്രത്തോളം സംഭാവന നൽകുന്നു എന്നതാണ് ഒരു പ്രധാന ചോദ്യം (ചിത്രം 1). എപ്പിജെനെറ്റിക് പ്രോഗ്രാമിംഗ് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിന് സംഭാവന നൽകുകയും ഹൃദയ, ഉപാപചയ പ്രശ്നങ്ങളുടെ അനന്തരഫലങ്ങളിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുകയും ചെയ്യും. മനുഷ്യപഠനങ്ങളിൽ, കാര്യകാരണം തെളിയിക്കാൻ പ്രയാസമാണ് [44], എന്നാൽ നിരവധി തെളിവുകളിൽ നിന്ന് അനുമാനങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാം:
(ii) എപ്പിജനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളുടെ സമയം. ഒരു ഫിനോടൈപ്പ് വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഒരു എപിജെനെറ്റിക് അടയാളത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം കാര്യകാരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രധാന സവിശേഷതയാണ്. നേരെമറിച്ച്, പൊണ്ണത്തടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു അടയാളത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം, പക്ഷേ അതിന്റെ വികാസത്തിന് മുമ്പല്ല, കാര്യകാരണബന്ധം ഒഴിവാക്കാൻ ഉപയോഗിക്കാമെങ്കിലും തുടർന്നുള്ള പൊണ്ണത്തടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാത്തോളജിയിൽ സാധ്യമായ പങ്ക് ഒഴിവാക്കില്ല.
(iii) മെക്കാനിസത്തിന്റെ വിശ്വസനീയമായ അനുമാനം. താൽപ്പര്യത്തിന്റെ ഫിനോടൈപ്പ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ സ്ഥാപിത പങ്ക് ഉള്ള ജീനുകളുടെ മാറ്റം വരുത്തിയ പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളെ ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് അളവ് രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന സിപിടി 1 എ ജീനിലെ രണ്ട് സിപിജി സൈറ്റുകളിലെ മിഥൈലേഷന്റെ സംയോജനമാണ് അത്തരത്തിലുള്ള ഒരു ഉദാഹരണം [50]. ഫാറ്റി ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഒരു എൻസൈമായ കാർനിറ്റൈൻ പാൽമിറ്റോയിൽട്രാൻസ്ഫെറേസ് 1A CPT1A എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഈ ജീനിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ മെഥൈലേഷൻ പ്ലാസ്മ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഇത് ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പൊണ്ണത്തടി / ഉപാപചയ രോഗങ്ങൾ, ജീനോമിലുടനീളം ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിലാണ് സമീപകാല നിരവധി അന്വേഷണങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത് (പട്ടിക 2). ഇതുവരെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഏറ്റവും വലിയ EWAS, മൊത്തം 5465 വ്യക്തികൾ ഉൾപ്പെടെ, CPT37A, ABCG1, SREBF1 [1] എന്നീ സൈറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെ, ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സുമായി (BMI) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന 51 മെഥിലേഷൻ സൈറ്റുകൾ രക്തത്തിൽ കണ്ടെത്തി. മറ്റൊരു വലിയ തോതിലുള്ള പഠനം, പൂർണ്ണ രക്തത്തിലും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലും [3] എച്ച്ഐഎഫ് 52 എയിലെ ബിഎംഐയും മിഥൈലേഷനും തമ്മിൽ സ്ഥിരതയുള്ള ബന്ധങ്ങൾ കാണിച്ചു, ഈ കണ്ടെത്തൽ മറ്റ് പഠനങ്ങളിലും ഭാഗികമായി ആവർത്തിക്കപ്പെട്ടു [9, 51]. പൊണ്ണത്തടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അളവുകളും ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷനും തമ്മിലുള്ള സമീപകാലത്ത് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട മറ്റ് ബന്ധങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു (i) മെലിഞ്ഞതും മെലിഞ്ഞതും തമ്മിലുള്ള ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻ വ്യത്യാസങ്ങൾ പൊണ്ണത്തടി LY86 ലെ വ്യക്തികൾ രക്തത്തിലെ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളിൽ [53]; (ii) കുട്ടികളുടെ മുഴുവൻ രക്തത്തിലെയും PGC1A പ്രൊമോട്ടർ മീഥൈലേഷനും 5 വർഷത്തിനുശേഷം അഡിപ്പോസിറ്റിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ [54]; (iii) അരക്കെട്ട്-ഹിപ് അനുപാതവും രക്തത്തിലെ ADRB3 മീഥൈലേഷനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ [55]; കൂടാതെ (iv) ബിഎംഐ, ബോഡി ഫാറ്റ് ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ അളവുകൾ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ ഒന്നിലധികം ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ സൈറ്റുകൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ [9, 56]. ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ സൈറ്റുകളും ബ്ലഡ് ലിപിഡുകളും [55, 57-59], സെറം മെറ്റബോളിറ്റുകൾ [60], ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം [9, 61], T2DM [48, 62, 63] (പട്ടിക 2) എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും EWAS കാണിക്കുന്നു.
ഗർഭകാലത്തെ അമിത പോഷണവും അമിതവണ്ണമോ പ്രമേഹമോ ഉള്ള മാതൃ പരിതസ്ഥിതിയും ഭ്രൂണ വികസനം, വളർച്ച, സന്തതികളിലെ ഉപാപചയ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന് സമീപകാല മറ്റ് പഠനങ്ങൾ തെളിവുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട് [70-73].
മാനുഷിക വിവരങ്ങൾ വിരളമാണെങ്കിലും, നവജാതശിശുവിൽ [74] അച്ചടിച്ച ജീനുകളുടെ മെഥൈലേഷനിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ പിതൃ പൊണ്ണത്തടി ഇടയാക്കുമെന്ന് സൂചനകളുണ്ട്, ബീജസങ്കലന സമയത്ത് ഉണ്ടാകുന്ന എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളിലൂടെ ഈ പ്രഭാവം മധ്യസ്ഥമാക്കപ്പെടുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.
മൊത്തത്തിൽ, മുതിർന്നവരിലെ എപിജെനോമിനെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനുള്ള ശേഷിയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പ്രതികൂല എപ്പിജെനെറ്റിക് പ്രോഗ്രാമിംഗ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനോ വിപരീതമാക്കുന്നതിനോ പ്രസവാനന്തര ജീവിതത്തിൽ ഇടപെടാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ടെന്ന്.
താരതമ്യേന ചെറിയ മിഥിലേഷൻ മാറ്റങ്ങളുടെ ജൈവിക പ്രസക്തി ചോദ്യം ചെയ്യപ്പെട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, കോശ തരങ്ങളുടെ മിശ്രിതം അടങ്ങിയ ടിഷ്യൂകളിൽ, ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷനിലെ ഒരു ചെറിയ മാറ്റം യഥാർത്ഥത്തിൽ ഒരു പ്രത്യേക സെൽ ഫ്രാക്ഷനിലെ കാര്യമായ മാറ്റത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. ചെറിയ ഡിഎൻഎ മെത്തൈലേഷൻ മാറ്റങ്ങൾ ക്രോമാറ്റിൻ ഘടനയിലെ വലിയ മാറ്റങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുകയും ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ വിശാലമായ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം, ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ പോലുള്ള മറ്റ് എപിജെനെറ്റിക് ഡാറ്റ എന്നിവയുമായി എപ്പിജെനോം ഡാറ്റയുടെ സംയോജനം പ്രധാനമാണ്. ജീനോമിക് സന്ദർഭവും പരിഗണിക്കണം; പ്രൊമോട്ടർ, എൻഹാൻസർ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻസുലേറ്റർ പോലുള്ള ഒരു നിയന്ത്രണ ഘടകത്തിലെ ചെറിയ മാറ്റങ്ങൾക്ക് പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം ഉണ്ടായിരിക്കാം. ഇക്കാര്യത്തിൽ, പൊണ്ണത്തടിക്കുള്ള ഡിഎംആർ, പ്രസവത്തിനു മുമ്പുള്ള ക്ഷാമം ബാധിച്ച പ്രദേശങ്ങൾ, മെറ്റബോളിക് ട്രെയ്റ്റ് ലോക്കിനുള്ള meQTL എന്നിവ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്ന ഘടകങ്ങളെ ഓവർലാപ്പ് ചെയ്യുന്നതായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [8, 43, 68]. പട്ടിണിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രദേശങ്ങളിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ വാസ്തവത്തിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുമെന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട് [68], ഇത് ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിൽ പോഷണ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മെഥൈലേഷൻ മാറ്റങ്ങളുടെ പങ്കിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
പല മനുഷ്യപഠനങ്ങളിലെയും ഒരു പ്രധാന പരിമിതി, ഉപാപചയപരമായി പ്രസക്തമായ ടിഷ്യൂകളേക്കാൾ, എപ്പിജനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ പലപ്പോഴും പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു എന്നതാണ് (ചിത്രം 2). രക്തത്തിന്റെ വൈവിധ്യം ഒരു പ്രശ്നമാണ്, കാരണം വ്യത്യസ്ത കോശ ജനസംഖ്യയ്ക്ക് വ്യത്യസ്തമായ എപിജെനെറ്റിക് സിഗ്നേച്ചറുകൾ ഉണ്ട്, എന്നാൽ ഈ പ്രശ്നം മറികടക്കാൻ സെല്ലുലാർ ഘടന കണക്കാക്കാൻ അൽഗോരിതങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട് [86]. ഒരുപക്ഷേ അതിലും പ്രധാനമായി, രക്തകോശങ്ങളിലെ എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ പ്രാഥമിക താൽപ്പര്യമുള്ള ടിഷ്യൂകളുടെ അവസ്ഥ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യണമെന്നില്ല. ഇതൊക്കെയാണെങ്കിലും, സമീപകാല പഠനങ്ങൾ രക്തകോശങ്ങളിലെ എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങളും ബിഎംഐയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. HIF3A യുടെ കാര്യത്തിൽ, പഠന ജനസംഖ്യയിൽ 0.14–0.52 മുതൽ മെത്തിലിലേഷൻ (ബീറ്റാ-മൂല്യം) നിലനിന്നിരുന്നു, മീഥൈലേഷന്റെ 10 % വർദ്ധനവ് 7.8 %−ന്റെ BMI വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതുപോലെ, PGC52A മെത്തിലിലേഷനിലെ 10 % വ്യത്യാസം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിൽ 1 % വ്യത്യാസം വരെ പ്രവചിച്ചേക്കാം [12].
പൊണ്ണത്തടിയിലും ഉപാപചയ രോഗങ്ങളിലും എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനം സമീപ വർഷങ്ങളിൽ അതിവേഗം വികസിച്ചു, കൂടാതെ മനുഷ്യരിലെ എപിജെനെറ്റിക് പരിഷ്ക്കരണങ്ങളും ഉപാപചയ ആരോഗ്യ ഫലങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ തെളിവുകൾ ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നു. പൊണ്ണത്തടി, ഉപാപചയ ആരോഗ്യം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാധ്യതയുള്ള എപിജെനെറ്റിക് ബയോ മാർക്കറുകളും സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. ഒന്നിലധികം കോഹോർട്ടുകളിലെ എപിജെനെറ്റിക് മാർക്കുകളുടെ സാധൂകരണം, പൊണ്ണത്തടിയിലും T2DM വികസനത്തിലും വിശ്വസനീയമായ പ്രവർത്തനമുള്ള ജീനുകളിൽ നിരവധി മാർക്കുകൾ കാണപ്പെടുന്നു എന്നതും അതുപോലെ തന്നെ അറിയപ്പെടുന്ന പൊണ്ണത്തടിയും T2DM ജനിതക സ്ഥാനവും ഉള്ള എപ്പിജെനെറ്റിക് മാർക്കുകളുടെ ഓവർലാപ്പും ഈ ബന്ധങ്ങളുടെ തെളിവുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. യഥാർത്ഥമായ. കാര്യകാരണബന്ധം ഇതുവരെ സ്ഥാപിക്കാൻ പ്രയാസമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, അസോസിയേഷനുകൾ കാരണമാണോ എന്നത് പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, തിരിച്ചറിഞ്ഞ എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ ബയോ മാർക്കറുകൾ എന്ന നിലയിൽ ഇപ്പോഴും പ്രസക്തമായിരിക്കും. അമിതവണ്ണം ഉപാപചയ രോഗ സാധ്യതയും.
രക്തം പോലുള്ള എളുപ്പത്തിൽ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന ടിഷ്യൂകളിലെ ഇഫക്റ്റ് വലുപ്പങ്ങൾ ചെറുതാണെങ്കിലും വംശീയത, ടിഷ്യു തരം, വിശകലന രീതികൾ എന്നിവയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾക്കിടയിലും പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു [51]. കൂടാതെ, ചെറിയ ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻ മാറ്റങ്ങൾക്ക് പോലും ജൈവിക പ്രാധാന്യം ഉണ്ടായിരിക്കാം. എപ്പിജെനോം, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം, ജീനോം, മെറ്റബോളിക് ഹെൽത്ത് എന്നിവ തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടലുകളെ കൂടുതൽ അനാവരണം ചെയ്യുന്നതിൽ ഒരു സംയോജിത ഓമിക്സ് സമീപനം നിർണായകമാകും. ഒന്നിലധികം തലമുറകളിലേക്ക് വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന രേഖാംശ പഠനങ്ങൾ കാര്യകാരണബന്ധങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. ഭാവിയിൽ ഇത്തരം കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ പ്രതീക്ഷിക്കാം, എന്നാൽ ഇതിന് സമയമെടുക്കും.
മൃഗ പഠനങ്ങൾ ആദ്യകാല ജീവിതത്തിന്റെ പ്രഭാവം പ്രകടമാക്കുന്നത് തുടരുമ്പോൾ പോഷകാഹാര സന്തതികളുടെ എപ്പിജെനോമിന്റെയും ഉപാപചയ ആരോഗ്യത്തിന്റെയും എക്സ്പോഷർ, മനുഷ്യ ഡാറ്റ ഇപ്പോഴും പരിമിതമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ജനനത്തിനു മുമ്പുള്ള വികസനത്തിന്റെ പ്രത്യേക കാലഘട്ടങ്ങളിൽ ഉപോൽപ്പന്ന പോഷകാഹാരവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് സന്തതികളിലെ മെഥൈലേഷൻ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും അതിനാൽ മുതിർന്നവരുടെ പ്രതിഭാസത്തെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ടെന്നും സമീപകാല പഠനങ്ങൾ വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. കൂടുതൽ നിയന്ത്രിത ക്രമീകരണത്തിൽ മനുഷ്യന്റെ കണ്ടെത്തലുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനും തിരിച്ചറിഞ്ഞ മെത്തിലേഷൻ മാറ്റങ്ങൾ ഉപാപചയ ആരോഗ്യത്തിൽ എന്തെങ്കിലും സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനും ഈ ഇന്റർജനറേഷൻ/ട്രാൻസ്ജെനറേഷൻ എപിജെനെറ്റിക് റെഗുലേഷന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിനും മൃഗ പഠനങ്ങൾ പ്രധാനമാണ്. ഉപാപചയ മെമ്മറി പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ കാര്യകാരണ സംവിധാനങ്ങളുടെ തിരിച്ചറിയൽ, ഫിനോടൈപ്പിക് ഇഫക്റ്റുകൾ തുടർച്ചയായി തലമുറകളിലേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്ന രീതി, കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തിന്റെയും സ്ഥിരതയുടെയും അളവ്, സമഗ്രവും ഏകീകൃതവുമായ പരിണാമ സന്ദർഭത്തിന്റെ തിരിച്ചറിയൽ എന്നിവയും പരിഹരിക്കപ്പെടേണ്ട പ്രധാന ചോദ്യങ്ങളായി തുടരുന്നു. . രണ്ടാമത്തേത് പലപ്പോഴും പ്രവചനാത്മക അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണ സിദ്ധാന്തത്താൽ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അതായത്, ജനസംഖ്യയുടെ ഫിറ്റ്നസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഭാവി പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന അന്തരീക്ഷത്തോടുള്ള പ്രതികരണം. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സിദ്ധാന്തം കൂടുതൽ ചോദ്യം ചെയ്യപ്പെട്ടു, കാരണം പിന്നീടുള്ള ജീവിതത്തിൽ ശാരീരികക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പരിമിതമായ തെളിവുകൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂ [87].
ചുരുക്കത്തിൽ, എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ മുതിർന്നവരുടെ ഉപാപചയ ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ ഫലങ്ങൾ വാഗ്ദാനമാണ്, കൂടാതെ ഗർഭകാല പോഷകാഹാരത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയതും മോശമായ ഉപാപചയ ആരോഗ്യ ഫലങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള മധ്യസ്ഥനായി അവ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഉപാപചയ ആരോഗ്യത്തിന്റെ അളവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പുതിയ എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ജനിതക വിവരങ്ങളുടെ വിവിധ പാളികളുടെ സംയോജനം കാര്യകാരണ ബന്ധങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ പിന്തുണ നൽകി, കൂടാതെ എപ്പിജെനോമിലും ആരോഗ്യത്തിലും പ്രസവത്തിനു മുമ്പുള്ളതും പ്രസവാനന്തരവുമായ അന്തരീക്ഷത്തിന്റെ സ്വാധീനം കാണിക്കുന്ന കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ നടന്നിട്ടുണ്ട്. പ്രധാനപ്പെട്ട നിരവധി ചോദ്യങ്ങൾ അവശേഷിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സമീപകാല രീതിശാസ്ത്രപരമായ മുന്നേറ്റങ്ങൾ, വിജ്ഞാന വിടവുകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ വലിയ തോതിലുള്ള ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പഠനങ്ങളെ പ്രാപ്തമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. അടുത്ത ദശകം ഈ സുപ്രധാന ഗവേഷണ മേഖലയിൽ ഒരു പ്രധാന പ്രവർത്തനത്തിന്റെ കാലഘട്ടമാകുമെന്ന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
സൂസൻ ജെ. വാൻ ഡിജ്ക്1, റോസ് എൽ. ടെല്ലം2, ജന്ന എൽ. മോറിസൺ3, ബെവർലി എസ്. മുഹൽഹൗസ്ലർ4,5, പീറ്റർ എൽ. മൊളോയ്1**
മത്സരിക്കുന്ന താൽപര്യങ്ങൾ
അവർക്ക് എതിരാളികളുടെ താൽപര്യമില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ പ്രഖ്യാപിക്കുന്നു.
രചയിതാക്കളുടെ സംഭാവനകൾ
എല്ലാ രചയിതാക്കളും കൈയെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഡ്രാഫ്റ്റിംഗിനും വിമർശനാത്മകമായ പുനരവലോകനത്തിനും സംഭാവന നൽകി, എല്ലാ എഴുത്തുകാരും അന്തിമ കൈയെഴുത്തുപ്രതി വായിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.
രചയിതാക്കളുടെ വിവരങ്ങൾ
Beverly S. Muhlhausler, Peter L. Molloy എന്നിവർ സംയുക്തമായി അവസാനത്തെ രചയിതാക്കളാണ്.
കടപ്പാടുകൾ
സയൻസ് ആൻഡ് ഇൻഡസ്ട്രി എൻഡോവ്മെന്റ് ഫണ്ടിൽ നിന്നുള്ള (ഗ്രാന്റ് RP03-064) ഗ്രാന്റ് ഈ പ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്. JLM, BSM എന്നിവയെ നാഷണൽ ഹെൽത്ത് ആൻഡ് മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൗൺസിൽ കരിയർ ഡെവലപ്മെന്റ് ഫെലോഷിപ്പുകൾ (JLM, APP1066916; BSM, APP1004211) പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. വിമർശനാത്മക വായനയ്ക്കും കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയെക്കുറിച്ചുള്ള അഭിപ്രായങ്ങൾക്കും ഞങ്ങൾ ലാൻസ് മക്കോളയ്ക്കും സ്യൂ മിച്ചലിനും നന്ദി പറയുന്നു.
രചയിതാവിന്റെ വിശദാംശങ്ങൾ
1CSIRO ഫുഡ് ആൻഡ് ന്യൂട്രീഷൻ ഫ്ലാഗ്ഷിപ്പ്, PO ബോക്സ് 52, നോർത്ത് റൈഡ്, NSW 1670, ഓസ്ട്രേലിയ. 2CSIRO അഗ്രികൾച്ചർ ഫ്ലാഗ്ഷിപ്പ്, 306 കാർമോഡി റോഡ്, സെന്റ് ലൂസിയ, QLD 4067, ഓസ്ട്രേലിയ. 3 മുതിർന്നവർക്കുള്ള ആരോഗ്യ ഗവേഷണ ഗ്രൂപ്പിന്റെ ആദ്യകാല ഉത്ഭവം, സ്കൂൾ ഓഫ് ഫാർമസി ആൻഡ് മെഡിക്കൽ സയൻസസ്, സാൻസം ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ഹെൽത്ത് റിസർച്ച്, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് സൗത്ത് ഓസ്ട്രേലിയ, GPO ബോക്സ് 2471, അഡ്ലെയ്ഡ്, SA 5001, ഓസ്ട്രേലിയ 4FOODplus റിസർച്ച് സെന്റർ, വെയ്റ്റ് കാമ്പസ്, അഡ്ലെയ്ഡ് സർവകലാശാല, PMB 1, ഗ്ലെൻ ഓസ്മണ്ട്, SA 5064, ഓസ്ട്രേലിയ. 5സ്ത്രീകളുടെയും കുട്ടികളുടെയും ആരോഗ്യ ഗവേഷണ സ്ഥാപനം, 72 കിംഗ് വില്യം റോഡ്, നോർത്ത് അഡ്ലെയ്ഡ്, SA 5006, ഓസ്ട്രേലിയ.
1. WHO. WHO | അമിതഭാരവും പൊണ്ണത്തടിയും. www.who.int/gho/ncd/
റിസ്ക്_ഫാക്ടറുകൾ/അമിതഭാരം/en/index.html. ആക്സസ് ചെയ്തത് 29 ജനുവരി 2015.
2. വിഷർ പിഎം, ബ്രൗൺ എംഎ, മക്കാർത്തി എംഐ, യാങ് ജെ. അഞ്ച് വർഷത്തെ GWAS കണ്ടെത്തൽ.
ആം ജെ ഹം ജെനെറ്റ്. 2012;90:7-24.
3. ലോക്ക് എഇ, കഹാലി ബി, ബെർണ്ട് എസ്ഐ, ജസ്റ്റിസ് എഇ, പേഴ്സ് ടിഎച്ച്, ഡേ എഫ്ആർ, തുടങ്ങിയവർ. ജനിതകമാണ്
ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സിന്റെ പഠനങ്ങൾ പൊണ്ണത്തടി ജീവശാസ്ത്രത്തിന് പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകുന്നു. പ്രകൃതി.
2015;518:197-206.
4. Ling C, Del Guerra S, Lupi R, R'nn T, Granhall C, Luthman H, et al.
ഹ്യൂമൻ ടൈപ്പ് 1 ഡയബറ്റിക് ഐലറ്റുകളിൽ PPARGC2A യുടെ എപ്പിജെനെറ്റിക് റെഗുലേഷൻ
ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തെ ബാധിക്കുന്നു. ഡയബറ്റോളജി. 2008;51:615-22.
5. വാൻ ഡിജ്ക് എസ്.ജെ., മൊല്ലോയ് പി.എൽ., വരിൻലി എച്ച്, മോറിസൺ ജെ.എൽ., മുഹ്ഹൗസ്ലർ ബി.എസ്. എപിജെനെറ്റിക്സ്
മനുഷ്യന്റെ പൊണ്ണത്തടിയും. ഇന്റർ ജെ ഒബെസ് (ലണ്ട്). 2015;39:85-97.
6. Teh AL, Pan H, Chen L, Ong ML, Dogra S, Wong J, et al. പ്രഭാവം
ജനിതകമാതൃകയും ഗർഭാശയ പരിതസ്ഥിതിയിലും നവജാതശിശുവിൽ വ്യക്തിഗത വ്യതിയാനം
ഡിഎൻഎ മെത്തിലോമുകൾ. ജീനോം റെസ്. 2014;24:1064-74.
7. ഓൾസൺ എഎച്ച്, വോൾക്കോവ് പി, ബാക്കോസ് കെ, ദയേ ടി, ഹാൾ ഇ, നിൽസൺ ഇഎ, തുടങ്ങിയവർ. ജീനോംവൈഡ്
ജനിതകവും എപിജെനെറ്റിക് വ്യതിയാന സ്വാധീനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ
മനുഷ്യ പാൻക്രിയാറ്റിക് ദ്വീപുകളിലെ mRNA പദപ്രയോഗവും ഇൻസുലിൻ സ്രവവും. PLoS
ജനിതകം. 2014;10:e1004735.
8. ഗ്രണ്ട്ബെർഗ് ഇ, മെദുരി ഇ, സാൻഡ്ലിംഗ് ജെകെ, ഹെഡ്മാൻ എകെ, കെയ്ൽഡ്സൺ എസ്, ബിൽ എ, തുടങ്ങിയവർ.
ഇരട്ടകളിൽ നിന്നുള്ള അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ആഗോള വിശകലനം
വിദൂര നിയന്ത്രണ ഘടകങ്ങളിൽ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വകഭേദങ്ങളിലേക്കുള്ള ലിങ്കുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.
ആം ജെ ഹം ജെനെറ്റ്. 2013;93:876-90.
9. Ronn T, Volkov P, Gillberg L, Kokosar M, Perfilyev A, Jacobsen AL, et al.
ജീനോം-വൈഡ് ഡിഎൻഎയിൽ പ്രായം, BMI, HbA1c എന്നിവയുടെ സ്വാധീനം
മനുഷ്യന്റെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ മിഥിലേഷൻ, എംആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകൾ
രക്തത്തിലെ എപിജെനെറ്റിക് ബയോ മാർക്കറുകളെ തിരിച്ചറിയലും. ഹം മോൾ ജെനെറ്റ്.
2015;24:3792-813.
10. വാട്ടർലാൻഡ് ആർഎ, മിഷേൽസ് കെബി. വികസനത്തിന്റെ എപ്പിജെനെറ്റിക് എപ്പിഡെമിയോളജി
ഉത്ഭവ സിദ്ധാന്തം. Annu Rev Nutr. 2007;27:363-88.
11. മക്മില്ലൻ ഐസി, രത്തനത്രയ് എൽ, ഡഫ്ഫീൽഡ് ജെഎ, മോറിസൺ ജെഎൽ, മക്ലാഫ്ലിൻ എസ്എം, ജെന്റിലി
എസ്, തുടങ്ങിയവർ. പിന്നീടുള്ള പൊണ്ണത്തടിയുടെ ആദ്യകാല ഉത്ഭവം: പാതകളും സംവിധാനങ്ങളും. അഡ്വ
എക്സ്പ്രസ് മെഡ് ബയോൾ. 2009;646:71-81.
12. റാവെല്ലി എ, വാൻ ഡെർ മെലൻ ജെ, മിഷേൽസ് ആർ, ഓസ്മണ്ട് സി, ബാർക്കർ ഡി, ഹെയ്ൽസ് സി, തുടങ്ങിയവർ.
ഗർഭധാരണത്തിനു മുമ്പുള്ള ക്ഷാമത്തിന് ശേഷം മുതിർന്നവരിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ്. ലാൻസെറ്റ്.
1998;351:173-7.
13. മക്മില്ലൻ ഐസി, മക്ലാഫ്ലിൻ എസ്എം, മുഹൽഹൌസ്ലർ ബിഎസ്, ജെന്റിലി എസ്, ഡഫ്ഫീൽഡ് ജെഎൽ,
മോറിസൺ ജെ.എൽ. മുതിർന്നവരുടെ ആരോഗ്യത്തിന്റെയും രോഗത്തിന്റെയും വികസന ഉത്ഭവം: പങ്ക്
പെരികോൺസെപ്ഷണൽ, ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ പോഷണം. അടിസ്ഥാന ക്ലിൻ ഫാർമക്കോൾ ടോക്സിക്കോൾ.
2008;102:82-9.
14. ഷാങ് എസ്, രത്തനത്രയ് എൽ, മക്മില്ലൻ ഐസി, സ്യൂട്ടർ സിഎം, മോറിസൺ ജെഎൽ. പെരികോൺസെപ്ഷണൽ
പോഷണവും അമിതവണ്ണമോ പ്രതികൂലമോ ആയ ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യകാല പ്രോഗ്രാമിംഗും. പ്രോഗ്
ബയോഫിസ് മോൾ ബയോൾ. 2011;106:307-14.
15. Bouret S, Levin BE, Ozanne SE. ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു
ഊർജ്ജവും ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസും പൊണ്ണത്തടിയുടെ വളർച്ചയുടെ ഉത്ഭവവും.
ഫിസിയോൾ റവ. 2015;95:47-82.
16. ബോറെംഗസർ എസ്ജെ, സോങ് വൈ, കാങ് പി, ലിൻഡ്സെ എഫ്, റോണിസ് എംജെ, ബാഡ്ജർ ടിഎം, തുടങ്ങിയവർ.
അമ്മയുടെ പൊണ്ണത്തടി വെളുത്ത അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെ വ്യത്യാസം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു
ആൺ എലി സന്തതികളിൽ ജനിതക-സ്കെയിൽ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ. എൻഡോക്രൈനോളജി.
2013;154:4113-25.
17. Gluckman PD, Lillycrop KA, Vickers MH, Plesants AB, Phillips ES, Beedle AS,
തുടങ്ങിയവർ. സസ്തനികളുടെ വികസന സമയത്ത് ഉപാപചയ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി ദിശാസൂചനയാണ്
ആദ്യകാല പോഷകാഹാര നിലയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ്ൽ അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ.
2007;104:12796-800.
18. ഗോഡ്ഫ്രെ കെഎം, ഷെപ്പേർഡ് എ, ഗ്ലക്ക്മാൻ പിഡി, ലില്ലിക്രോപ്പ് കെഎ, ബർഡ്ജ് ജിസി, മക്ലീൻ സി,
തുടങ്ങിയവർ. ജനനസമയത്ത് എപിജെനെറ്റിക് ജീൻ പ്രൊമോട്ടർ മിഥിലേഷൻ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
കുട്ടിയുടെ പിന്നീടുള്ള അഡിസിറ്റി. പ്രമേഹം. 2011;60:1528-34.
19. മക്മില്ലൻ ഐസി, ആദം സിഎൽ, മുഹൽഹൌസ്ലർ ബിഎസ്. പൊണ്ണത്തടിയുടെ ആദ്യകാല ഉത്ഭവം:
വിശപ്പ് നിയന്ത്രണ സംവിധാനം പ്രോഗ്രാമിംഗ്. ജെ ഫിസിയോൾ. 2005;565(Pt 1):9–17.
20. ബീഗം ജി, സ്റ്റീവൻസ് എ, സ്മിത്ത് ഇബി, കോണർ കെ, ചാലിസ് ജെആർ, ബ്ലൂംഫീൽഡ് എഫ്, തുടങ്ങിയവർ.
ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് എനർജി നിയന്ത്രിക്കുന്ന പാതകളിലെ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ
അമ്മയുടെ പോഷകാഹാരക്കുറവും ഇരട്ടക്കുട്ടികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. FASEB ജെ.
2012;26:1694-703.
21. Ge ZJ, Liang QX, Hou Y, Han ZM, Schatten H, Sun QY, et al. അമ്മയുടെ പൊണ്ണത്തടി
കൂടാതെ പ്രമേഹം ബീജത്തിലെ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ വ്യതിയാനത്തിന് കാരണമാകും
എലികളിലെ സന്തതി. Reprod Biol എൻഡോക്രൈനോൾ. 2014;12:29.
22. ജോസ് സി, പാരി എൽ, ലാംബെർട്ട്-ലാംഗ്ലൈസ് എസ്, മൗറിൻ എസി, അവെറസ് ജെ, ബ്രുഹത് എ, തുടങ്ങിയവർ.
പ്രസവാനന്തര പോഷകാഹാരക്കുറവ് ലെപ്റ്റിന്റെ മെത്തിലിലേഷനെയും പ്രകടനത്തെയും ബാധിക്കുന്നു
മുതിർന്നവരിലെ ജീൻ: മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള സൂചന.
FASEB J. 2011;25:3271–8.
23. Lan X, Cretney EC, Kropp J, Khateeb K, Berg MA, Penagaricano F, et al.
ഗർഭകാലത്തെ മാതൃഭക്ഷണം ജീൻ പ്രകടനത്തെയും ഡിഎൻഎയെയും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു
ആടുകളിലെ ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ടിഷ്യൂകളിലെ മിഥിലേഷന് മാറ്റങ്ങള്. ഫ്രണ്ട് ജെനെറ്റ്. 2013;4:49.
24. ലി സിസി, യംഗ് പിഇ, മലോണി സിഎ, ഈറ്റൺ എസ്എ, കൗലി എംജെ, ബക്ക്ലാൻഡ് എംഇ, തുടങ്ങിയവർ.
അമ്മയുടെ പൊണ്ണത്തടിയും പ്രമേഹവും ഒളിഞ്ഞിരിക്കുന്ന ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു
ഐസോജനിക് എലികളിൽ വ്യാപകമായ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ. എപിജെനെറ്റിക്സ്. 2013;8:602-11.
25. ലില്ലിക്രോപ്പ് കെഎ, ഫിലിപ്സ് ഇഎസ്, ജാക്സൺ എഎ, ഹാൻസൺ എംഎ, ബർഡ്ജ് ജിസി. ഭക്ഷണ പ്രോട്ടീൻ
ഗർഭിണിയായ എലികളുടെ നിയന്ത്രണം പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ഫോളിക് ആസിഡ് സപ്ലിമെന്റേഷൻ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു
സന്തതികളിലെ ഹെപ്പാറ്റിക് ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ എപ്പിജെനെറ്റിക് മാറ്റം. ജെ നട്ടർ.
2005;135:1382-6.
26. റാഡ്ഫോർഡ് ഇജെ, ഇറ്റോ എം, ഷി എച്ച്, കോറിഷ് ജെഎ, യമസാവ കെ, ഇസ്ഗാനൈറ്റിസ് ഇ, തുടങ്ങിയവർ. ഗർഭപാത്രത്തിൽ
ഇഫക്റ്റുകൾ. ഗർഭാശയത്തിലെ പോഷകാഹാരക്കുറവ് മുതിർന്ന ബീജത്തെ മെത്തിലോമിനെ അസ്വസ്ഥമാക്കുന്നു
ഇന്റർജനറേഷൻ മെറ്റബോളിസവും. ശാസ്ത്രം. 2014;345(80):1255903.
27. Suter M, Bocock P, Showalter L, Hu M, Shope C, McKnight R, et al.
എപ്പിജെനോമിക്സ്: ഗർഭാശയത്തിലെ മാതൃ കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു
മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളിലെ പെരിഫറൽ സർക്കാഡിയൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ. FASEB ജെ.
2011;25:714-26.
28. Suter MA, Ma J, Vuguin PM, Hartil K, Fiallo A, Harris RA, et al. ഗർഭപാത്രത്തിൽ
അമ്മയുടെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ എപിജെനെറ്റിക് ഹിസ്റ്റോൺ കോഡിനെ മാറ്റുന്നു
മുറൈൻ മോഡൽ. ആം ജെ ഒബ്സ് ഗൈനക്കോൾ. 2014;210:463 e1&463 e11.
29. Tosh DN, Fu Q, Callaway CW, McKnight RA, McMillen IC, Ross MG, et al.
പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത പൊണ്ണത്തടിയുടെ എപ്പിജെനെറ്റിക്സ്: IUGR റാറ്റ് ഹെപ്പാറ്റിക് IGF1-ൽ മാറ്റം
mRNA എക്സ്പ്രഷനും ഹിസ്റ്റോൺ ഘടനയും റാപ്പിഡ് വേഴ്സസ്. പ്രസവാനന്തരം വൈകി
പിടിമുറുക്കുന്ന വളർച്ച. ആം ജെ ഫിസിയോൾ ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റ് ലിവർ ഫിസിയോൾ.
2010;299:G1023&9.
30. Sandovici I, Smith NH, Nitert MD, Ackers-Johnson M, Uribe-Lewis S, Ito Y,
തുടങ്ങിയവർ. മാതൃ ഭക്ഷണവും പ്രായമാകലും ഒരു പ്രൊമോട്ടൻഹാൻസറിന്റെ എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തെ മാറ്റുന്നു
എലി പാൻക്രിയാറ്റിക് ദ്വീപുകളിലെ Hnf4a ജീനിലെ പ്രതിപ്രവർത്തനം. പ്രൊക് നാറ്റ്ൽ
അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2011;108:5449–54.
31. ബ്രൗൺഷ്വീഗ് എം, ജഗന്നാഥൻ വി, ഗട്ട്സ്വില്ലർ എ, ബീ ജി. അന്വേഷണങ്ങൾ
എഫ് 2 പന്നികളിൽ ആൺ ലൈനിൽ താഴെയുള്ള ട്രാൻസ് ജനറേഷൻ എപിജെനെറ്റിക് പ്രതികരണം. PLoS
ഒന്ന്. 2012;7, e30583.
32. Carone BR, Fauquier L, Habib N, Shea JM, Hart CE, Li R, et al. പിതൃപരമായി
ഉപാപചയത്തിന്റെ പ്രേരിത ട്രാൻസ്ജെനറേഷൻ എൻവയോൺമെന്റൽ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ്
സസ്തനികളിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ. സെൽ. 2010;143:1084-96.
33. Ost A, Lempradl A, Casas E, Weigert M, Tiko T, Deniz M, et al. പിതൃ ഭക്ഷണക്രമം
സന്തതികളുടെ ക്രോമാറ്റിൻ അവസ്ഥയും ഇന്റർജനറേഷൻ പൊണ്ണത്തടിയും നിർവചിക്കുന്നു. സെൽ.
2014;159:1352-64.
34. മാർട്ടിനെസ് ഡി, പെന്റിനാറ്റ് ടി, റിബൺ എസ്, ഡേവിയാഡ് സി, ബ്ലോക്ക്സ് വിഡബ്ല്യു, സെബ്രി ജെ, തുടങ്ങിയവർ. ഗർഭപാത്രത്തിൽ
ആൺ എലികളിലെ പോഷകാഹാരക്കുറവ് രണ്ടാം തലമുറയിലെ ലിവർ ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസം പ്രോഗ്രാമുകൾ
മാറ്റം വരുത്തിയ Lxra ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്ന സന്തതി. സെൽ മെറ്റാബ്.
2014;19:941-51.
35. Wei Y, Yang CR, Wei YP, Zhao ZA, Hou Y, Schatten H, et al. പിതൃപരമായി
ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ട്രാൻസ്ജെനറേഷൻ ഹെറിറ്റൻസ് പ്രമേഹത്തിനുള്ള സാധ്യത
സസ്തനികൾ. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111:1873-8.
36. ഗ്രോസ്നിക്ലോസ് യു, കെല്ലി ഡബ്ല്യുജി, കെല്ലി ബി, ഫെർഗൂസൺ-സ്മിത്ത് എസി, പെംബ്രെ എം, ലിൻഡ്ക്വിസ്റ്റ്
എസ്. ട്രാൻസ്ജെനറേഷൻ എപിജെനെറ്റിക് ഹെറിറ്റൻസ്: ഇത് എത്രത്തോളം പ്രധാനമാണ്? നാറ്റ് റവ
ജനിതകം. 2013;14:228-35.
37. പെംബ്രെ എം, സഫേറി ആർ, ബൈഗ്രെൻ LO. മാനുഷിക പരിവർത്തന പ്രതികരണങ്ങൾ
ആദ്യകാല ജീവിതാനുഭവം: വികസനത്തിലും ആരോഗ്യത്തിലും സാധ്യമായ സ്വാധീനം
ബയോമെഡിക്കൽ ഗവേഷണം. ജെ മെഡ് ജെനെറ്റ്. 2014;51:563-72.
38. വൂൾഫ് ജിഎൽ, കോഡെൽ ആർഎൽ, മൂർ എസ്ആർ, കൂനി സിഎ. അമ്മയുടെ എപിജെനെറ്റിക്സും മീഥൈലും
സപ്ലിമെന്റുകൾ Avy/a എലികളിലെ അഗൂട്ടി ജീൻ പ്രകടനത്തെ ബാധിക്കുന്നു. FASEB ജെ.
1998;12:949-57.
39. ജിർട്ടിൽ ആർഎൽ, സ്കിന്നർ എം.കെ. പാരിസ്ഥിതിക എപിജെനോമിക്സും രോഗ സാധ്യതയും.
നാറ്റ് റെവ് ജെനെറ്റ്. 2007;8:253-62.
40. മോർഗൻ എച്ച്ഡി, സതർലാൻഡ് എച്ച്ജി, മാർട്ടിൻ ഡിഐ, വൈറ്റ്ലോ ഇ. എപ്പിജെനെറ്റിക് ഹെറിറ്റൻസ്
എലിയിലെ അഗൗട്ടി ലോക്കസ്. നാറ്റ് ജെനെറ്റ്. 1999;23:314-8.
41. ക്രോപ്ലി ജെഇ, സ്യൂട്ടർ സിഎം, ബെക്ക്മാൻ കെബി, മാർട്ടിൻ ഡിഐ. ജെം-ലൈൻ എപിജെനെറ്റിക്
പോഷക സപ്ലിമെന്റേഷൻ വഴി മുറൈൻ എ വൈ അല്ലീലിന്റെ മാറ്റം. പ്രോസി
Natl Acad Sci US A. 2006;103:17308-12.
42. ഹോയിൽ എസ്പി, ലില്ലിക്രോപ്പ് കെഎ, തോമസ് എൻഎ, ഹാൻസൺ എംഎ, ബർഡ്ജ് ജിസി. ഭക്ഷണ പ്രോട്ടീൻ
എലികളിലെ F0 ഗർഭകാലത്തെ നിയന്ത്രണം ട്രാൻസ്ജെനറേഷൻ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു
പെൺ സന്താനങ്ങളിലെ ഹെപ്പാറ്റിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം. PLoS വൺ. 2011;6, e21668.
43. Multhaup ML, Seldin MM, Jaffe AE, Lei X, Kirchner H, Mondal P, et al. എലി മനുഷ്യൻ
പരീക്ഷണാത്മക എപിജെനെറ്റിക് വിശകലനം ഭക്ഷണ ലക്ഷ്യങ്ങളെ അൺമാസ് ചെയ്യുന്നു
ഡയബറ്റിക് ഫിനോടൈപ്പുകൾക്കുള്ള ജനിതക ബാധ്യത. സെൽ മെറ്റാബ്. 2015;21:138-49.
44. Michels KB, Binder AM, Dedeurwaerder S, Epstein CB, Greally JM, Gut I, et al.
എപ്പിജെനോം-വൈഡ് രൂപകല്പന ചെയ്യുന്നതിനും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനുമുള്ള ശുപാർശകൾ
അസോസിയേഷൻ പഠനം. നാറ്റ് രീതികൾ. 2013;10:949-55.
45. ദയേഹ് ടിഎ, ഓൾസൺ എഎച്ച്, വോൾക്കോവ് പി, ആൽംഗ്രെൻ പി, റൺ ടി, ലിംഗ് സി. ഐഡന്റിഫിക്കേഷൻ
ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട CpG-SNP-കൾ
മനുഷ്യ പാൻക്രിയാറ്റിക് ദ്വീപുകളിൽ. ഡയബറ്റോളജി. 2013;56:1036-46.
46. റെൽട്ടൺ സിഎൽ, ഡേവി സ്മിത്ത് ജി. ടു-സ്റ്റെപ്പ് എപിജെനെറ്റിക് മെൻഡലിയൻ റാൻഡമൈസേഷൻ: a
പാതകളിൽ എപിജെനെറ്റിക് പ്രക്രിയകളുടെ കാര്യകാരണ പങ്ക് സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള തന്ത്രം
രോഗത്തിലേക്ക്. ഇന്റർ ജെ എപ്പിഡെമിയോൾ. 2012;41:161-76.
47. ലിയു വൈ, ആര്യീ എംജെ, പദ്യുക്കോവ് എൽ, ഫാലിൻ എംഡി, ഹെസൽബർഗ് ഇ, റുനാർസൺ എ, തുടങ്ങിയവർ.
എപ്പിജെനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ ഡാറ്റ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു
റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിലെ ജനിതക അപകടത്തിന്റെ ഇടനിലക്കാരൻ. നാറ്റ് ബയോടെക്നോൾ.
2013;31:142-7.
48. യുവാൻ ഡബ്ല്യു, സിയാ വൈ, ബെൽ സിജി, എന്നിട്ടും ഐ, ഫെറേറ ടി, വാർഡ് കെജെ, തുടങ്ങിയവർ. ഒരു സംയോജിത
മോണോസൈഗോട്ടിക് ലെ ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് സസെപ്റ്റിബിലിറ്റി ലോക്കിനുള്ള എപ്പിജെനോമിക് വിശകലനം
ഇരട്ടകൾ. നാറ്റ് കമ്മ്യൂൺ. 2014;5:5719.
49. Nitert MD, Dayeh T, Volkov P, Elgzyri T, Hall E, Nilsson E, et al. ഒരു ആഘാതം
ആദ്യ ഡിഗ്രി മുതൽ എല്ലിൻറെ പേശികളിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനിൽ വ്യായാമ ഇടപെടൽ
ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹ രോഗികളുടെ ബന്ധുക്കൾ. പ്രമേഹം. 2012;61:3322-32.
50. ഗാഗ്നോൺ എഫ്, എസി ഡി, കാരി എ, മൊറേഞ്ച് പിഇ, ട്രഗൗട്ട് ഡിഎ. ശക്തമായ മൂല്യനിർണ്ണയം
ലിപിഡ് പ്ലാസ്മ ലെവലുമായി CPT1A ലോക്കസിലെ മിഥിലേഷൻ ലെവലുകളുടെ ബന്ധം.
ജെ ലിപിഡ് റെസ്. 2014;55:1189-91.
51. ഡെമെറാത്ത് ഇഡബ്ല്യു, ഗുവാൻ ഡബ്ല്യു, ഗ്രോവ് എംഎൽ, അസ്ലിബെക്യാൻ എസ്, മെൻഡൽസൺ എം, ഷൗ വൈഎച്ച്,
തുടങ്ങിയവർ. BMI, BMI മാറ്റം, കൂടാതെ എപ്പിജെനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ അറ്റ്യൂഡി (EWAS).
ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കൻ മുതിർന്നവരുടെ അരക്കെട്ടിന്റെ ചുറ്റളവ് ഒന്നിലധികം പകർപ്പുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നു
സ്ഥലം. ഹം മോൾ ജെനെറ്റ്. 2015:ddv161.
52. ഡിക്ക് കെജെ, നെൽസൺ സിപി, ത്സാപ്രൂണി എൽ, സാൻഡ്ലിംഗ് ജെകെ, എസി ഡി, വാൽ എസ്, തുടങ്ങിയവർ. ഡിഎൻഎ
മെത്തിലേഷനും ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സും: ഒരു ജനിതക-വൈഡ് വിശകലനം. ലാൻസെറ്റ്.
2014;6736:1-9.
53. Su S, Zhu H, Xu X, Wang X, Dong Y, Kapuku G, et al. ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ
LY86 ജീൻ പൊണ്ണത്തടി, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
വീക്കം. ട്വിൻ റെസ് ഹം ജെനെറ്റ്. 2014;17:183-91.
54. Clarke-Harris R, Wilkin TJ, Hosking J, Pinkney J, Jeffery AN, Metcalf BS, et al.
PGC1? 5-7 വർഷത്തിൽ രക്തത്തിലെ പ്രമോട്ടർ മെഥൈലേഷൻ അഡിസിറ്റി പ്രവചിക്കുന്നു
9 മുതൽ 14 വർഷം വരെ (ഏർലി ബേർഡ് 50). പ്രമേഹം. 2014;63:2528-37.
55. Guay SP, Brisson D, Lamarche B, Biron S, Lescelleur O, Biertho L, et al.
ADRB3 ജീൻ പ്രൊമോട്ടർ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ രക്തത്തിലും വിസറൽ അഡിപ്പോസിലും
ടിഷ്യു പുരുഷന്മാരിലെ ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എപിജെനോമിക്സ്.
2014;6:33-43.
56. ആഘാ ജി, ഹൗസ്മാൻ ഇഎ, കെൽസി കെടി, ഈറ്റൺ സിബി, ബുക്ക എസ്എൽ, ലൗക്സ് ഇബി. അഡിസിറ്റി ആണ്
അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ പ്രൊഫൈലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇന്റർ ജെ എപ്പിഡെമിയോൾ.
2014:1-11.
57. ഇർവിൻ MR, Zhi D, Joehanes R, Mendelson M, Aslibekyan S, Claas SA, et al.
ജനിതകശാസ്ത്രത്തിലെ ഫാസ്റ്റിംഗ് ബ്ലഡ് ലിപിഡുകളുടെ എപ്പിജെനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനം
ലിപിഡ് കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളും ഡയറ്റ് നെറ്റ്വർക്ക് പഠനവും. രക്തചംക്രമണം. 2014;130:565-72.
58. ഫ്രേസിയർ-വുഡ് എസി, അസ്ലിബെക്യാൻ എസ്, അബ്ഷർ ഡിഎം, ഹോപ്കിൻസ് പിഎൻ, ഷാ ജെ, സായ് എംവൈ, തുടങ്ങിയവർ.
CPT1A ലോക്കസിലെ മിഥിലേഷൻ ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ സബ്ഫ്രാക്ഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
പ്രൊഫൈലുകൾ. ജെ ലിപിഡ് റെസ്. 2014;55:1324-30.
59. Pfeifferm L, Wahl S, Pilling LC, Reischl E, Sandling JK, Kunze S, et al. ഡിഎൻഎ
ലിപിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ മെത്തൈലേഷൻ രക്തത്തിലെ ലിപിഡിന്റെ അളവിനെ ബാധിക്കുന്നു. സർക് കാർഡിയോവാസ്ക്
ജനിതകം. 2015.
60. പീറ്റേഴ്സൺ എകെ, സീലിംഗർ എസ്, കാസ്റ്റെൻമല്ലർ ജി, റെമിഷ്-മാർഗൽ ഡബ്ല്യു, ബ്രഗ്ഗർ എം, പീറ്റേഴ്സ്
എ, തുടങ്ങിയവർ. എപിജെനെറ്റിക്സ് മെറ്റബോളമിക്സ് പാലിക്കുന്നു: ഒരു എപിജെനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ
രക്തത്തിലെ സെറം ഉപാപചയ സ്വഭാവങ്ങളുമായി പഠിക്കുക. ഹം മോൾ ജെനെറ്റ്. 2014;23:534-45.
61. ഹിഡാൽഗോ ബി, ഇർവിൻ എംആർ, ഷാ ജെ, ഷി ഡി, അസ്ലിബെക്യാൻ എസ്, അബ്ഷർ ഡി, തുടങ്ങിയവർ. എപ്പിജെനോമെമ്പാടും
ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ, ഹോമ-ഐആർ എന്നിവയുടെ ഉപവാസ നടപടികളുടെ അസോസിയേഷൻ പഠനം
ലിപിഡ് കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ജനിതകശാസ്ത്രത്തിലും ഡയറ്റ് നെറ്റ്വർക്ക് പഠനത്തിലും. പ്രമേഹം.
2014;63:801-7.
62. ദയേഹ് ടി, വോൾക്കോവ് പി, സലേ എസ്, ഹാൾ ഇ, നിൽസൺ ഇ, ഓൾസൺ എഎച്ച്, തുടങ്ങിയവർ. ജീനോം-വൈഡ്
ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹരോഗികളിൽ നിന്നുള്ള മനുഷ്യ പാൻക്രിയാറ്റിക് ദ്വീപുകളുടെ ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ വിശകലനം
കൂടാതെ പ്രമേഹരോഗികളല്ലാത്ത ദാതാക്കൾ ഇൻസുലിനെ സ്വാധീനിക്കുന്ന കാൻഡിഡേറ്റ് ജീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നു
സ്രവണം. PLoS ജനറ്റ്. 2014;10, e1004160.
63. നിൽസൺ ഇ, ജാൻസൺ പിഎ, പെർഫിലിയേവ് എ, വോൾക്കോവ് പി, പെഡേഴ്സൺ എം, സ്വെൻസൺ എംകെ, തുടങ്ങിയവർ.
മാറ്റം വരുത്തിയ ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷനും ജീനുകളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഡിഫറൻഷ്യൽ എക്സ്പ്രഷനും
ടൈപ്പ് 2 ഉള്ള വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ മെറ്റബോളിസവും വീക്കവും
പ്രമേഹം. പ്രമേഹം. 2014;63:2962-76.
64. ബെന്റൺ എംസി, ജോൺസ്റ്റോൺ എ, എക്ലെസ് ഡി, ഹാർമോൺ ബി, ഹെയ്സ് എംടി, ലിയ ആർഎ, തുടങ്ങിയവർ. മനുഷ്യന്റെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷന്റെ വിശകലനം, ഗ്യാസ്ട്രിക് ബൈപാസിനും ഭാരത്തിനും മുമ്പും ശേഷവും പൊണ്ണത്തടി ജീനുകളുടെ വ്യത്യസ്തമായ മാറ്റം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.
നഷ്ടം. ജീൻ. 2015;16:1-21.
65. Bateson P, Gluckman P. വികസനത്തിലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും കരുത്തും ഒപ്പം
പരിണാമം. ഇന്റർ ജെ എപ്പിഡെമിയോൾ. 2012;41:219-23.
66. ഫെയിൻബെർഗ് എപി, ഐറിസാറി ആർഎ, ഫെയിൻബെർഗ് എപി, ഐറിസാരി ആർഎ. ആരോഗ്യത്തിലും പരിണാമം
മെഡിസിൻ സാക്ക്ലർ കോളോക്വിയം: ഒരു ഡ്രൈവിംഗ് എന്ന നിലയിൽ സ്റ്റോക്കാസ്റ്റിക് എപിജെനെറ്റിക് വേരിയേഷൻ
വികസനത്തിന്റെ ശക്തി, പരിണാമപരമായ പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ, രോഗം. Proc Natl Acad
സയൻസ് യുഎസ് എ. 2010;107(സപ്ലി):1757–64.
67. മാർട്ടിനോ ഡി, ലോകെ വൈജെ, ഗോർഡൻ എൽ, ഒല്ലികൈനെൻ എം, ക്രൂക്ക്ഷാങ്ക് എംഎൻ, സഫെറി ആർ, തുടങ്ങിയവർ.
ജനനം മുതൽ ഇരട്ടകളിൽ ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷന്റെ രേഖാംശ, ജീനോം സ്കെയിൽ വിശകലനം
18 മാസം വരെ പ്രായമുള്ളപ്പോൾ ആദ്യകാല ജീവിതത്തിലും ജോഡി സ്പെസിഫിക്കിലും ദ്രുതഗതിയിലുള്ള എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു
പൊരുത്തക്കേടിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ജീനോം ബയോൾ. 2013;14:R42.
68. ടോബി ഇഡബ്ല്യു, ഗോമാൻ ജെജെ, മൊനജെമി ആർ, ഗു എച്ച്, പുട്ടർ എച്ച്, ഷാങ് വൈ, തുടങ്ങിയവർ. ഡിഎൻഎ
മീഥിലേഷൻ ഒപ്പുകൾ ഗർഭകാല ക്ഷാമത്തെ വളർച്ചയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു
പരിണാമം. നാറ്റ് കമ്മ്യൂൺ. 2014;5:5592.
69. Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, et al.
ഗർഭധാരണത്തിലെ മാതൃ പോഷണം മനുഷ്യന്റെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു
മെറ്റാസ്റ്റബിൾ epialleles. നാറ്റ് കമ്മ്യൂൺ. 2014;5:3746.
70. Quilter CR, Cooper WN, Cliffe KM, Skinner BM, Prentice PM, Nelson L, et al.
മാതൃ ഗർഭകാല പ്രമേഹത്തിന്റെ സന്തതികളുടെ മെത്തിലേഷൻ പാറ്റേണുകളെ ബാധിക്കുന്നു
മെലിറ്റസ്, ഗർഭാശയ വളർച്ചാ നിയന്ത്രണം എന്നിവ സാധാരണ ജീനുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു
തുടർന്നുള്ള ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാതകൾ. FASEB J. 2014:1-12.
71. മൊറേൽസ് ഇ, ഗ്രൂം എ, ലോലോർ ഡിഎ, റെൽട്ടൺ സിഎൽ. ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ ഒപ്പുകൾ
മാതൃ ഗർഭകാലത്തെ ഭാരം കൂടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചരട് രക്തം: ഫലങ്ങൾ
ALSPAC കൂട്ടം. ബിഎംസി റെസ് നോട്ടുകൾ. 2014;7:278.
72. Ruchat SM, Houde AA, Voisin G, St-Pierre J, Perron P, Baillargeon JP, et al.
ഗർഭകാല പ്രമേഹം എപിജെനെറ്റിക്കൽ ആയി പ്രധാനമായും ബാധിക്കുന്നത് ജീനുകളെയാണ്
ഉപാപചയ രോഗങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. എപിജെനെറ്റിക്സ്. 2013;8:935-43.
73. Liu X, Chen Q, Tsai HJ, Wang G, Hong X, Zhou Y, et al. മാതൃപരമായ
മുൻധാരണ ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സും സന്തതി ചരട് രക്ത ഡിഎൻഎയും
methylation: രോഗത്തിന്റെ ആദ്യകാല ജീവിത ഉത്ഭവത്തിന്റെ പര്യവേക്ഷണം. പരിസ്ഥിതി മോൾ
മ്യൂട്ടജൻ. 2014;55:223-30.
74. സൗബ്രി എ, മർഫി എസ്കെ, വാങ് എഫ്, ഹുവാങ് ഇസഡ്, വിഡാൽ എസി, ഫ്യൂമെലർ ബിഎഫ്, തുടങ്ങിയവർ.
അമിതവണ്ണമുള്ള മാതാപിതാക്കളുടെ നവജാതശിശുക്കൾക്ക് ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ പാറ്റേണുകളിൽ മാറ്റം വരുത്തിയിട്ടുണ്ട്
അച്ചടിച്ച ജീനുകൾ. ഇന്റർ ജെ ഒബെസ് (ലണ്ട്). 2015;39:650-7.
75. ജേക്കബ്സെൻ എസ്സി, ബ്രോൺസ് സി, ബോർക്ക്-ജെൻസൻ ജെ, റിബൽ-മാഡ്സെൻ ആർ, യാങ് ബി, ലാറ ഇ, തുടങ്ങിയവർ.
ജീനോം-വൈഡ് ഡിഎൻഎയിൽ ഹ്രസ്വകാല ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ
ആരോഗ്യമുള്ള യുവാക്കളുടെ എല്ലിൻറെ പേശികളിലെ മെഥിലേഷൻ. ഡയബറ്റോളജി.
2012;55:3341-9.
76. ഗിൽബെർഗ് എൽ, ജേക്കബ്സെൻ എസ്സി, റൺ ടി, ബ്രോൺസ് സി, വാഗ് എ. പിപിആർജിസി1എ ഡിഎൻഎ
ഭാരക്കുറവുള്ള കുട്ടികളിൽ സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ മെഥിലേഷൻ
5 ദിവസത്തെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ആഘാതം. പരിണാമം. 2014;63:263-71.
77. ഹുവാങ് YT, മക്കാനി JZJ, Hawley NL, Wing RR, Kelsey KT, McCaffery JM.
വിജയകരമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നവരിൽ എപ്പിജെനെറ്റിക് പാറ്റേണുകൾ: ഒരു പൈലറ്റ് പഠനം. ഇന്റർ ജെ
ഒബ്സ് (ലണ്ട്). 2015;39:865-8.
78. ബാരെസ് ആർ, കിർച്ചനർ എച്ച്, റാസ്മുസെൻ എം, യാൻ ജെ, കാന്റർ എഫ്ആർ, ക്രൂക്ക് എ, എൻസ്ലൻഡ് ഇ,
സിയറത്ത് ജെ.ആർ. മനുഷ്യന്റെ പൊണ്ണത്തടിയിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് ബൈപാസ് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം ശരീരഭാരം കുറയുന്നു
പ്രൊമോട്ടർ മെത്തിലിലേഷൻ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നു. സെൽ പ്രതിനിധി 2013:1–8.
79. Ahrens M, Ammerpohl O, von Sch'nfels W, Kolarova J, Bens S, Itzel T, et al.
നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ വിശകലനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു
ബാരിയാട്രിക് സർജറിക്ക് ശേഷം വ്യത്യസ്തമായ രോഗ-നിർദ്ദിഷ്ടവും പുനർനിർമ്മാണവുമായ ഒപ്പുകൾ.
സെൽ മെറ്റാബ്. 2013;18:296-302.
80. വോയിസിൻ എസ്, ഐനോൺ എൻ, യാൻ എക്സ്, ബിഷപ്പ് ഡിജെ. വ്യായാമ പരിശീലനവും ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷനും
മനുഷ്യരിൽ. ആക്റ്റ ഫിസിയോൾ (ഓക്സ്ഫ്). 2014;213:39-59.
81. Lindholm ME, Marabita F, Gomez-Cabrero D, Rundqvist H, Ekstrom TJ,
ടെഗ്നർ ജെ, തുടങ്ങിയവർ. ഒരു സംയോജിത വിശകലനം കോർഡിനേറ്റഡ് റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു
എപിജെനോമിന്റെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിന്റെയും ശേഷം മനുഷ്യന്റെ അസ്ഥികൂട പേശികളിൽ
പരിശീലനം. എപിജെനെറ്റിക്സ്. 2014;9:1557-69.
82. ഡെൻഹാം ജെ, ഒബ്രിയൻ ബിജെ, മാർക്വെസ് എഫ്ഇസെഡ്, ചാർച്ചർ എഫ്ജെ. ല്യൂക്കോസൈറ്റിലെ മാറ്റങ്ങൾ
മെത്തിലോമും വ്യായാമത്തിന് ശേഷം ഹൃദയ സംബന്ധിയായ ജീനുകളിൽ അതിന്റെ സ്വാധീനവും.
ജെ ആപ്പിൾ ഫിസിയോൾ. 2014:jap.00878.2014.
83. Rowlands DS, Page RA, Sukala WR, Giri M, Ghimbovschi SD, Hayat I, et al.
മൾട്ടി-ഓമിക് ഇന്റഗ്രേറ്റഡ് നെറ്റ്വർക്കുകൾ ഡിഎൻഎ മെത്തൈലേഷനും മൈആർഎൻഎയും ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു
ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിക് പൊണ്ണത്തടിയിൽ സ്കെലിറ്റൽ മസിൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി മുതൽ വിട്ടുമാറാത്ത വ്യായാമം വരെ.
ഫിസിയോൾ ജീനോമിക്സ്. 2014;46:747-65.
84. ഹോർവാത്ത് എസ്, എർഹാർട്ട് ഡബ്ല്യു, ബ്രോഷ് എം, അമ്മെർപോൾ ഒ, വോൺ ഷോൺഫെൽസ് ഡബ്ല്യു, അഹ്രെൻസ് എം,
തുടങ്ങിയവർ. പൊണ്ണത്തടി മനുഷ്യന്റെ കരളിന്റെ എപ്പിജനെറ്റിക് വാർദ്ധക്യത്തെ ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ്ൽ അക്കാഡ്
ശാസ്ത്രം 2014;111:15538-43.
85. Almãn MS, Nilsson EK, Jacobsson JA, Kalnina I, Klovins J, Fredriksson R, et al.
ജീനോം-വൈഡ് വിശകലനം ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ മാർക്കറുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു
പ്രായവും പൊണ്ണത്തടിയും. ജീൻ. 2014.;548:61-7
86. ഹൗസ്മാൻ ഇഎ, മോളിറ്റർ ജെ, മാർസിറ്റ് സിജെ. റഫറൻസ് രഹിത സെൽ മിശ്രിതം ക്രമീകരിക്കൽ
ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ ഡാറ്റയുടെ വിശകലനത്തിൽ. ബയോ ഇൻഫോർമാറ്റിക്സ്. 2014;30:1431-9.
87. വെൽസ് ജെസി. പ്രവചനാത്മക അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണ സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ നിർണായക വിലയിരുത്തൽ.
ഇന്റർ ജെ എപ്പിഡെമിയോൾ. 2012;41:229-35.
88. വില്യംസ്-വൈസ് ഒ, ഷാങ് എസ്, മാക്ലാഫ്ലിൻ എസ്എം, ക്ലീമാൻ ഡി, വാക്കർ എസ്കെ, സ്യൂട്ടർ
മുഖ്യമന്ത്രി, തുടങ്ങിയവർ. ഭ്രൂണ സംഖ്യയും പെരികോൺസെപ്ഷണൽ പോഷകാഹാരക്കുറവും
ചെമ്മരിയാടുകൾക്ക് അഡ്രീനൽ എപ്പിജെനോടൈപ്പ്, വളർച്ച, എന്നിവയിൽ വ്യത്യസ്ത സ്വാധീനമുണ്ട്
വികസനം. ആം ജെ ഫിസിയോൾ എൻഡോക്രൈനോൾ മെറ്റാബ്. 2014;307:E141-50.
89. ഷാങ് എസ്, രത്തനത്രയ് എൽ, മോറിസൺ ജെഎൽ, നിക്കോളാസ് എൽഎം, ലൈ എസ്, മക്മില്ലൻ ഐസി.
അമ്മയുടെ പൊണ്ണത്തടിയും കുട്ടിക്കാലത്തെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ആദ്യകാല ഉത്ഭവവും: തൂക്കം
പെരികോൺസെപ്ഷണലിൽ അമ്മയുടെ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഗുണങ്ങളും ചെലവുകളും
സന്താനങ്ങളുടെ കാലഘട്ടം. എക്സ് ഡയബറ്റിസ് റെസ്. 2011;2011:585749.
90. Zhang S, Williams-Wyss O, MacLaughlin SM, Walker SK, Kleemann DO, Suter
മുഖ്യമന്ത്രി, തുടങ്ങിയവർ. ഗർഭധാരണത്തിനു ശേഷമുള്ള ആദ്യ ആഴ്ചയിൽ അമ്മയുടെ പോഷകാഹാരക്കുറവ്
ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് റിസപ്റ്റർ mRNA യുടെ പ്രകടനം കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു
ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ പിറ്റ്യൂട്ടറി ഗ്രന്ഥിയിൽ GR എക്സോൺ 17 ഹൈപ്പർമീഥൈലേഷന്റെ അഭാവം
ഗർഭകാലം. ജെ ദേവ് ഒറിഗ് ഹീൽ ഡിസ്. 2013;4:391-401.
91. ലൈ എസ്, മോറിസൺ ജെഎൽ, വില്യംസ്-വൈസ് ഒ, സ്യൂട്ടർ സിഎം, ഹംഫ്രീസ് ഡിടി, ഓസാൻ എസ്ഇ,
തുടങ്ങിയവർ. ഇൻസുലിൻ-സിഗ്നലിംഗിൽ പെരികോൺസെപ്ഷണൽ ന്യൂട്രിഷൻ പ്രോഗ്രാമുകൾ മാറുന്നു
സിംഗിൾടണിലും ഇരട്ട ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിലും എല്ലിൻറെ പേശികളിലെ തന്മാത്രകളും മൈക്രോആർഎൻഎകളും
ആടുകൾ. ബയോൾ റിപ്രോഡ്. 2014;90:5.
92. വാൻ സ്ട്രാറ്റൻ ഇഎം, വാൻ മീർ എച്ച്, ഹുയിക്മാൻ എൻസി, വാൻ ഡിജ്ക് ടിഎച്ച്, ബല്ലർ ജെഎഫ്, വെർക്കഡെ
HJ, et al. ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ കരള് X റിസപ്റ്റര് സജീവമാക്കുന്നത് ലിപ്പോജെനിസിസിനെ നിശിതമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു
പ്രായപൂർത്തിയായ എലികളിലെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്ലാസ്മ ലിപിഡ് പ്രതികരണത്തെ ബാധിക്കില്ല. ആം ജെ
ഫിസിയോൾ എൻഡോക്രൈനോൾ മെറ്റാബ്. 2009;297:E1171-8.
93. ഫെർണാണ്ടസ്-ട്വിൻ DS, അൽഫറാദി MZ, മാർട്ടിൻ-ഗ്രോണർട്ട് MS, ഡ്യൂക്ക്-ഗുയിമാരേസ്
DE, Piekarz A, Ferland-Mccollough D, et al. IRS-1-ന്റെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കൽ
പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികളുടെ സന്തതികളുടെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു സെല്ലുട്ടോണമസ് ആയി പ്രോഗ്രാം ചെയ്യപ്പെടുന്നു
പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനൽ മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെ. മോൾ മെറ്റാബ്.
2014;3:325-33.
94. വാട്ടർലാൻഡ് ആർഎ, ട്രാവിസാനോ എം, താഹിലിയാനി കെ.ജി. ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഹൈപ്പർമെതൈലേഷൻ
അഗൂട്ടി വയബിൾ മഞ്ഞ സ്ത്രീയിലൂടെ ട്രാൻസ്ജെനറേഷനായി പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്നില്ല.
FASEB J. 2007;21:3380–5.
95. Ge ZJ, Luo SM, Lin F, Liang QX, Huang L, Wei YC, et al. ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ ഇൻ
പെൺ എലികളുടെയും അവയുടെ സന്തതികളുടെയും ഓസൈറ്റുകളും കരളും: ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് അടങ്ങിയ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ
അമിതവണ്ണം. എൻവി ഹീൽ വീക്ഷണം. 2014;122:159-64.
96. ഒല്ലികൈനെൻ എം, ഇസ്മായിൽ കെ, ഗെർവിൻ കെ, കില്ലനെൻ എ, ഹക്കരൈനെൻ എ, ലൻഡ്ബോം ജെ, തുടങ്ങിയവർ.
റെഗുലേറ്ററി ഘടകങ്ങളിൽ ജീനോം-വൈഡ് ബ്ലഡ് ഡിഎൻഎ മീഥൈലേഷൻ മാറ്റങ്ങൾ
പൊണ്ണത്തടിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടാത്ത മോണോസൈഗോട്ടിക് ഇരട്ടകളിലെ ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിക് പ്രദേശങ്ങളും
കരളിലെ കൊഴുപ്പും. ക്ലിൻ എപിജെനെറ്റിക്സ്. 2015;7:1-13.
പരിശീലനത്തിന്റെ പ്രൊഫഷണൽ വ്യാപ്തി *
ഇവിടെയുള്ള വിവരങ്ങൾ "പൊണ്ണത്തടിയിലും ഉപാപചയ രോഗത്തിലും എപ്പിജെനെറ്റിക്സിന്റെ പങ്ക്"യോഗ്യതയുള്ള ആരോഗ്യപരിചരണ പ്രൊഫഷണലോ ലൈസൻസുള്ള ഫിസിഷ്യനോടോ ഉള്ള ബന്ധം മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല, അത് മെഡിക്കൽ ഉപദേശമല്ല. യോഗ്യതയുള്ള ഒരു ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുമായുള്ള നിങ്ങളുടെ ഗവേഷണത്തിന്റെയും പങ്കാളിത്തത്തിന്റെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ തീരുമാനങ്ങൾ എടുക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.
ബ്ലോഗ് വിവരങ്ങളും സ്കോപ്പ് ചർച്ചകളും
ഞങ്ങളുടെ വിവര വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ, ഫിസിക്കൽ മെഡിസിൻ, വെൽനസ്, സംഭാവന എറ്റിയോളജിക്കൽ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു വിസെറോസോമാറ്റിക് അസ്വസ്ഥതകൾ ക്ലിനിക്കൽ അവതരണങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, അനുബന്ധ സോമാറ്റോവിസെറൽ റിഫ്ലെക്സ് ക്ലിനിക്കൽ ഡൈനാമിക്സ്, സബ്ലക്സേഷൻ കോംപ്ലക്സുകൾ, സെൻസിറ്റീവ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ.
ഞങ്ങൾ നൽകുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു ക്ലിനിക്കൽ സഹകരണം വിവിധ വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിദഗ്ധരുമായി. ഓരോ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റും അവരുടെ പ്രൊഫഷണൽ പരിശീലന പരിധിയും ലൈസൻസിന്റെ അധികാരപരിധിയുമാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾക്കോ തകരാറുകൾക്കോ വേണ്ടിയുള്ള പരിചരണത്തിനും പിന്തുണയ്ക്കും ഞങ്ങൾ ഫങ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് & വെൽനസ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
ഞങ്ങളുടെ വീഡിയോകൾ, പോസ്റ്റുകൾ, വിഷയങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ ഞങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് സ്കോപ്പിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ വിഷയങ്ങൾ, പ്രശ്നങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.*
ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസ് ന്യായമായും പിന്തുണാ ഉദ്ധരണികൾ നൽകാൻ ശ്രമിക്കുകയും ഞങ്ങളുടെ പോസ്റ്റുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രസക്തമായ ഗവേഷണ പഠനമോ പഠനങ്ങളോ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. റെഗുലേറ്ററി ബോർഡുകൾക്കും പൊതുജനങ്ങൾക്കും അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ലഭ്യമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുടെ പകർപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു.
ഒരു പ്രത്യേക പരിചരണ പദ്ധതിയിലോ ചികിത്സാ പ്രോട്ടോക്കോളിലോ ഇത് എങ്ങനെ സഹായിക്കുമെന്നതിന്റെ അധിക വിശദീകരണം ആവശ്യമായ കാര്യങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നു; അതിനാൽ, മുകളിലുള്ള വിഷയം കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്, ഡിസി, അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900.
നിങ്ങളെയും നിങ്ങളുടെ കുടുംബത്തെയും സഹായിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇവിടെയുണ്ട്.
അനുഗ്രഹങ്ങൾ
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, എംഎസ്എസിപി, RN*, സി.സി.എസ്.ടി., ഐഎഫ്എംസിപി*, സി.ഐ.എഫ്.എം*, ATN*
ഇമെയിൽ: coach@elpasofunctionalmedicine.com
ലെ ഡോക്ടർ ഓഫ് ചിറോപ്രാക്റ്റിക് (ഡിസി) ആയി ലൈസൻസ് ചെയ്തു ടെക്സസ് & ന്യൂ മെക്സിക്കോ*
ടെക്സസ് ഡിസി ലൈസൻസ് # TX5807, ന്യൂ മെക്സിക്കോ DC ലൈസൻസ് # NM-DC2182
രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നഴ്സായി ലൈസൻസ് (RN*) in ഫ്ലോറിഡ
ഫ്ലോറിഡ ലൈസൻസ് RN ലൈസൻസ് # RN9617241 (നിയന്ത്രണ നമ്പർ. 3558029)
ഒതുക്കമുള്ള നില: മൾട്ടി-സ്റ്റേറ്റ് ലൈസൻസ്: പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യാൻ അനുമതിയുണ്ട് 40 സംസ്ഥാനങ്ങൾ*
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
എന്റെ ഡിജിറ്റൽ ബിസിനസ് കാർഡ്
നടുവേദനയുള്ള വ്യക്തികൾക്ക്, മുട്ടുകൾക്കിടയിലോ താഴെയോ തലയിണ വെച്ച് ഉറങ്ങാം... കൂടുതല് വായിക്കുക
ദഹനപ്രശ്നങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ കുടൽ തകരാറുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്ന വ്യക്തികൾക്ക്, ഒരു പോഷകാഹാരത്തിൽ കുരുമുളക് ചേർക്കാം… കൂടുതല് വായിക്കുക
എക്സിമയുമായി ഇടപെടുന്ന വ്യക്തികൾക്ക്, ഒരു ചികിത്സാ പദ്ധതിയിൽ അക്യുപങ്ചർ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് നിയന്ത്രിക്കാനും... കൂടുതല് വായിക്കുക
കഴുത്ത് വേദന, കാഠിന്യം, തലവേദന, തോളിൽ, പുറം വേദന എന്നിവ അനുഭവിക്കുന്നവർക്ക് ഒരു ചാട്ടവാറടി അനുഭവപ്പെട്ടേക്കാം… കൂടുതല് വായിക്കുക
ഒരാളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ നോപൽ അല്ലെങ്കിൽ മുള്ളൻ കള്ളിച്ചെടി ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് കുറയ്ക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്ന വ്യക്തികളെ സഹായിക്കും… കൂടുതല് വായിക്കുക
ശ്വസനരീതികൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നത് കൂടുതൽ ഫിറ്റ്നസിനെ സഹായിക്കാനും നടക്കുന്ന വ്യക്തികളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യം മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കും… കൂടുതല് വായിക്കുക