ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ക്രോണിക് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഇൻ ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസീസ് ഭാഗം 3

മറ്റ് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം (സിഎൻഎസ്) ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, വിട്ടുമാറാത്ത ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായേക്കാം. പ്രധാനമായി, വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്യപ്പെടുന്ന മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം പല ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലും പ്രകടമായതിനാൽ, ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സുകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രശ്നങ്ങൾ ഇസ്കെമിക് സ്ട്രോക്കിലെ ഊർജ്ജ തകർച്ചയോളം ഗുരുതരമല്ല. അതിനാൽ, എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ന്യൂറോ ഡിജനറേഷനു കാരണമാകുന്നുവെങ്കിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയുടെ മറ്റൊരു സമയം അനുമാനിക്കേണ്ടതുണ്ട്. അടുത്ത ലേഖനത്തിൽ, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന പാതകളെക്കുറിച്ച് അറിയാവുന്നത് ഞങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തും. അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (HD) എന്നിവ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ മതിയായ സാധുതയുള്ള മൃഗ മാതൃകകളുള്ള അടിസ്ഥാന ഉദാഹരണങ്ങളായി ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകം ചർച്ച ചെയ്യും. �

 

ഹണ്ടിംഗ്‌ടൺസ് രോഗം

 

GABAergic ഇടത്തരം സ്‌പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ അപചയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹണ്ടിംഗ്‌ടിൻ (htt) ജീനിന്റെ കോഡിംഗ് മേഖലയിൽ ട്രൈന്യൂക്ലിയോടൈഡ് (CAG) ആവർത്തിച്ചുള്ള വികാസം മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു പാരമ്പര്യ, മാരകമായ ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗമാണ് ഹണ്ടിംഗ്‌ടൺസ് രോഗം (HD). MSN) സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ, ആരോഗ്യപ്രശ്നം പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ തലച്ചോറിന്റെ മറ്റ് മേഖലകളെയും ആത്യന്തികമായി ബാധിക്കാം. കോ-മോർബിഡ് കോഗ്നിറ്റീവ്, സൈക്യാട്രിക് സിംപ്റ്റോമാറ്റോളജി ഉള്ള ഒരു മൂവ്മെന്റ് ഡിസോർഡറായി എച്ച്ഡി തിരിച്ചറിയപ്പെടുന്നു. പോളിഗ്ലൂട്ടാമൈൻ റിപ്പീറ്റ് എക്സ്പാൻഷൻ ഉൾപ്പെടുന്ന എൻകോഡ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീനിനൊപ്പം മ്യൂട്ടന്റ് എച്ച്ടിടി ആർഎൻഎയും സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ സങ്കീർണ്ണമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ അപര്യാപ്തതയിലും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിലും സംഭവിക്കുന്നു. �

 

എച്ച്‌ഡിയിൽ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ആദ്യകാല ഗവേഷണ പഠന കണ്ടെത്തലുകൾ, എലികളുടെ സ്‌ട്രിയാറ്റത്തിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, കൈനേറ്റ് എന്നിവയ്‌ക്ക് പുറമേ, അവരുടെ KYN മെറ്റാബോലൈറ്റിന്റെയും NMDA റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് QUIN-ന്റെയും കുത്തിവയ്പ്പ് ന്യൂറോണൽ ഡീജനറേഷന് കാരണമായി എന്ന നിരീക്ഷണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. . NMDA, kainate എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ QUIN, ന്യൂറോണൽ മരണത്തിന് പകരം MSN-കളുടെ സെലക്ടീവ് ഡീജനറേഷന് കാരണമാകുമെന്ന് മറ്റൊരു ഗവേഷണ പഠനം നിർണ്ണയിച്ചു, ഇത് HD- യുടെ പാത്തോളജിയോട് വളരെ സാമ്യമുള്ളതാണ്. കൂടാതെ, NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ യീസ്റ്റ് ആർട്ടിഫിഷ്യൽ ക്രോമസോം (YAC) പോലെയുള്ള വ്യത്യസ്ത HD മൗസ് മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഹൈപ്പർ ആക്റ്റീവ്, സ്ട്രൈറ്റൽ ന്യൂറോണുകൾ ആണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് നീളമേറിയ പോളിഗ്ലൂട്ടാമൈൻ റിപ്പീറ്റുകളും R6/2 എലികളും ഉപയോഗിച്ച് പൂർണ്ണ ദൈർഘ്യമുള്ള htt യുടെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. എച്ച്ടിടി എക്‌സോൺ 1, നീളമേറിയ പോളിഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ആവർത്തനങ്ങളുള്ള, എലികളിൽ, മൗസ് എച്ച്ടിടി ജീനിൽ നിന്ന് ഘടിപ്പിച്ച വലിയ സിഎജി റിപ്പീറ്റുകളോട് കൂടിയ, വിട്രോയിലെ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയോട് സംവേദനക്ഷമതയുള്ളതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, vivo-ൽ, സ്ട്രിയാറ്റത്തിലേക്കുള്ള എക്‌സിറ്റോടോക്‌സിൻ കുത്തിവയ്‌പ്പിന്റെ സംവേദനക്ഷമത HD-യുടെ ട്രാൻസ്‌ജെനിക് YAC മോഡലിൽ മാത്രമേ പ്രകടമാക്കിയിട്ടുള്ളൂ, അതേസമയം മ്യൂട്ടന്റ് htt എക്‌സോൺ 1, R6/1, R6/2 എലികൾ അല്ലെങ്കിൽ N171-82Q എലികൾ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. 1, എക്സോൺ 2 ന്റെ ഘടകങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ ഹ്യൂമൻ എൻ-ടെർമിനൽ htt പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന "ഷോർട്ട്‌സ്റ്റോപ്പ്" മൗസ്, എച്ച്ടിടി പ്രൊമോട്ടറിന് താഴെയുള്ള 1 സിഎജി റിപ്പീറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് എക്‌സോൺ 2, 128 എന്നിവ എൻകോഡ് ചെയ്‌തു, പ്രായമാകുമ്പോൾ സ്‌ട്രൈറ്റൽ എക്‌സിറ്റോടോക്‌സിൻ കുത്തിവയ്‌പ്പിനെതിരെ ഒരു പരിധിവരെ പ്രതിരോധം സൃഷ്‌ടിച്ചു. . എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾക്ക് ഈ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ നിർബന്ധമല്ല, എന്നിരുന്നാലും, ഇത് വ്യത്യസ്ത ന്യൂറോടോക്സിക് ഇൻസൾട്ടുകളെ സഹായിക്കുകയും സെല്ലുലാർ സ്ട്രെസിനുള്ള ഒരു അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണവുമാകാം. �

 

സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഇന്റർന്യൂറോണുകളെ അപേക്ഷിച്ച് എലി എംഎസ്എൻ എൻആർ2എ-യും എൻആർ2ബിയും അടങ്ങിയ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. എച്ച്‌ഡി രോഗികളുടെ നിയോസ്‌ട്രിയേറ്റത്തിലെ NR1, NR2B mRNA എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കുറയുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ നഷ്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, MSN-ലെ NMDA റിസപ്റ്റർ-മധ്യസ്ഥ പാതകൾ NR2B-നിർദ്ദിഷ്ട ഇൻഹിബിറ്റർ ifenprodil-നോട് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആണെന്ന് നിർണ്ണയിച്ചു. HEK293 സെല്ലുകളിൽ, മ്യൂട്ടന്റ് എച്ച്ടിടിയുടെ അമിത എക്സ്പ്രഷൻ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് പാത്ത്‌വേകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എൻഎംഡിഎ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൽ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് NR2B- എന്നാൽ NR2A അടങ്ങിയ NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ സഹ-പ്രകടിപ്പിക്കുമ്പോൾ അല്ല. HD മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള NR2B അടങ്ങിയ NMDA റിസപ്റ്റർ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ വർദ്ധനവിന് സാധ്യമായ ഒരു വിശദീകരണം, എച്ച്ടിടിയിലെ ഒരു വിപുലീകൃത പോളിഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ആവർത്തനം, എൻഎംഡിഎയിലും കൈനേറ്റ് റിസപ്റ്റർ ക്ലസ്റ്ററിംഗിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ള ഒരു പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് ഡെൻസിറ്റി പ്രോട്ടീനായ PSD95-ലേക്കുള്ള കണക്ഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി PSD95-ന്റെ ഒരു വലിയ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. NR2B ഉപയൂണിറ്റിനൊപ്പം. സമീപകാലത്ത്, ഗവേഷണ പഠന കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഉപയൂണിറ്റ് ഘടന മാത്രമല്ല, എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണവും എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുമെന്നാണ്. മറ്റൊരു ഗവേഷണ പഠനം കാണിക്കുന്നത്, 128 CAG ആവർത്തനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് YAC ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ നിന്നുള്ള കഠിനമായ സ്ട്രൈറ്റൽ സ്ലൈസ് തയ്യാറെടുപ്പുകളിൽ, എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് NR2B ഉള്ളവ, കാട്ടു-ടൈപ്പ് എലികളിൽ നിന്നും 18 CAG റിപ്പീറ്റുകളോടെ htt പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന YAC എലികളിൽ നിന്നുമുള്ള കഷണങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. ഇൻ വിട്രോ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, ഈ മാറ്റം CREB ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. NR2B അടങ്ങിയ എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധിച്ച ശതമാനം PSD95-ന്റെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് ലോക്കലൈസേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കലിന്റെ താഴെയുള്ള എക്സൈറ്റോടോക്സിക് ഉത്തേജനത്തിന് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ കാരണമായേക്കാവുന്ന ഒരു പാത p38 MAPK-ന്റെ സജീവമാക്കൽ ആയി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ ഉപയൂണിറ്റുകളിൽ നിന്ന് എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിലേക്ക് പുനർവിതരണം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ MSN-നെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയിലേക്ക് സംവേദനാത്മകമാക്കുന്നതിന് മ്യൂട്ടന്റ് എച്ച്ടിടി കാരണമാകുമെന്ന് മൾട്ടിലേയേർഡ് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. �

 

അക്യൂട്ട് സ്ട്രൈറ്റൽ ബ്രെയിൻ സ്ലൈസുകളിലെ എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ YAC എലികളിൽ 128 സിഎജി റിപ്പീറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സ്പിൽഓവറിലൂടെ ഇഎഎടികളെ നിയന്ത്രിച്ചുകൊണ്ട് ഫലപ്രദമായി കാണിക്കാനാകും. തൽഫലമായി, EAAT എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നത് NMDA റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കപ്പെടാം. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, സിറ്റു-ഹൈബ്രിഡൈസേഷനിൽ, എല്ലാ എച്ച്‌ഡി രോഗികളുടെയും നിയോസ്‌ട്രിയാറ്റത്തിൽ ആസ്ട്രോസൈറ്റിക് ഇഎഎടി2 എംആർഎൻഎ എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ കുറവുണ്ടെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് എലികളെ അപേക്ഷിച്ച്, 128 സിഎജി ആവർത്തനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യ എച്ച്ടിടിയെ അമിതമായി പ്രകടമാക്കുന്ന YAC എലികളുടെ സിനാപ്‌റ്റോസോമുകളിൽ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കുറയുന്നതായി കണ്ടെത്തിയില്ല. എച്ച്ഡിയുടെ YAC മോഡലിൽ നിന്നുള്ള EAAT2 പ്രവർത്തനത്തിൽ കുറവുണ്ടായത് ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ പാൽമിറ്റോയ്ലേഷൻ കുറയുന്നത് മൂലമാണെന്ന് ഗവേഷകർ നിർണ്ണയിച്ചു. R6/2 എലികളിൽ, മറ്റുള്ളവർ സിനാപ്‌റ്റോസോമുകളിലോ അക്യൂട്ട് കോർട്ടിക്കോ-സ്ട്രൈറ്റൽ കഷണങ്ങളിലോ EAAT2 കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട EAAT2 mRNA യും പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനവും കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സ്ട്രൈറ്റൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സാന്ദ്രത കാട്ടു-ടൈപ്പ് കൺട്രോൾ എലികളുടേതിന് സമാനമാണെന്നും EAAT ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള തെറാപ്പിയിലൂടെ പ്രകടമാക്കിയ R6/2 എലികളിലെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ക്ലിയറൻസ് ശേഷി കുറയുകയും ചെയ്തു. സിസ്റ്റം x �

 

മുമ്പ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, സുപ്രാഫിസിയോളജിക്കൽ കോൺസൺട്രേഷനിൽ KYN മെറ്റാബോലൈറ്റ് QUIN ന്റെ കുത്തിവയ്പ്പ് HD യുടെ ആദ്യകാല മൃഗ മാതൃകയായി ഉപയോഗിച്ചു. ഇത് എച്ച്ഡിയിൽ കെവൈഎൻ മെറ്റബോളിസത്തെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾക്ക് കാരണമായി. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, QUIN മുൻഗാമിയായ 3HK, KYNA സംരക്ഷകമാണെങ്കിലും QUIN HD പതിപ്പിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൺട്രോൾ, എൻഡ്-സ്റ്റേജ് എച്ച്‌ഡി എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, പ്രാരംഭ-ഘട്ട എച്ച്‌ഡിയിൽ, നിയോസ്‌ട്രിയൽ 3എച്ച്‌കെ, ക്യുഐഎൻ എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി ഉയർന്നതായി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്‌ഡി രോഗികളുടെ സിഎസ്‌എഫിനൊപ്പം ഓട്ടോപ്‌സി ചെയ്‌ത എച്ച്‌ഡി സ്‌ട്രിയാറ്റയിൽ KYNA ലെവലുകൾ കുറയുന്നതായി മറ്റൊരു ഗവേഷണ പഠനം കണ്ടെത്തി. ഈ KYN പാതയുടെ ആദ്യ എൻസൈം, IDO, 128 CAG ആവർത്തനങ്ങളോടെ രണ്ട് YAC എലികളുടെയും സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ നിന്ന് പ്രവർത്തനക്ഷമമാണ്. IDO-യുടെ കുറവുള്ള എലികൾക്ക് ഇൻട്രാസ്ട്രിയേറ്റൽ QUIN കുത്തിവയ്പ്പിനോട് സംവേദനക്ഷമത കുറവാണ്. എച്ച്ഡി, R6/2 എലികൾ, YAC128 എലികൾ, കൂടാതെ വിവിധ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ HdhQ92, HdhQ111 മുട്ട്-ഇൻ എലികളുടെ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത മൗസ് മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള KYN മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ വിലയിരുത്തൽ, അവരുടെ KYN പാതയുടെ പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സജീവമാക്കാൻ നിർദ്ദേശിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, R3/6 എലികളിൽ കോർട്ടെക്സ്, സ്ട്രിയാറ്റം, സെറിബെല്ലം എന്നിവയിൽ 2HK വർദ്ധിപ്പിച്ച പതിപ്പുകൾക്കിടയിൽ മെറ്റാബോലൈറ്റ് മാറ്റങ്ങളുടെ വിശദമായ പാറ്റേൺ വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു, എന്നാൽ പൂർണ്ണ വലിപ്പത്തിലുള്ള മ്യൂട്ടന്റ് htt പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന എലികൾ QUIN-ന്റെ അധിക കോർട്ടിക്കൽ, സ്ട്രൈറ്റൽ നിയന്ത്രണങ്ങൾ പ്രകടമാക്കി. കൂടാതെ, സെറിബ്രൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ KYNA സാന്ദ്രതയെ പരോക്ഷമായി 6 ശതമാനം വർദ്ധിപ്പിച്ച JM2 എന്ന നോൺ ബ്ലഡ് ബ്രെയിൻ ബാരിയർ പെർമിബിൾ കെഎംഒ ഇൻഹിബിറ്റർ ഉപയോഗിച്ചുള്ള R6/50 എലികളുടെ ചികിത്സ, എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ സെറിബ്രൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ കുറവ്, ന്യൂറോ ഡിജെനറേഷൻ കുറയൽ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന അതിജീവനം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. . കൂടുതൽ തെളിവുകൾക്കായി കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇനിയും ആവശ്യമാണ്. �

 

മൊത്തത്തിൽ എടുത്താൽ, എച്ച്ഡിയിൽ രണ്ട് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും പുനർവിതരണം ഉണ്ടെന്ന വീക്ഷണത്തെ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് എൻആർ2ബി അടങ്ങിയവ, ചിത്രം 5-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ന്യൂറോഡീജനറേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ സജീവമാക്കാൻ കഴിയും. സെറിബ്രൽ എൽ- എന്നതിന് തെളിവുകളൊന്നുമില്ല. എച്ച്‌ഡിയിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ അളവ് ക്രമാതീതമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. EAAT2 ഉം KYNA ഉം കുറച്ചുകാണാൻ സാധ്യതയുണ്ടെങ്കിലും, സിസ്റ്റം x?c പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു കുറവും ഉണ്ട് എന്ന വസ്തുത ഇത് വിശദീകരിക്കാം. വളരെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള QUIN ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്ത NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ മാത്രമായതിനാൽ, ഈ KYN മെറ്റാബോലൈറ്റ് എക്സൈറ്റോടോക്സിക് ലോഡിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യാൻ സാധ്യതയില്ല. �

 

എഡി, എച്ച്‌ഡി, എഎൽഎസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള പല ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളിലെയും ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷനും എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും ആത്യന്തികമായി ന്യൂറോഡീജനറേഷനിലേക്കും ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവിധ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്കും നയിക്കുന്നതായി പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിലും തെളിവുകളും ഫലങ്ങളും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷനും എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും വഹിക്കുന്ന പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്യുകയും പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഇനിപ്പറയുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്കുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ ഓരോ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കും വ്യത്യസ്തമാണ്. – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, CCST ഇൻസൈറ്റ് – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

 

---

 

മെറ്റബോളിക് അസസ്മെന്റ് ഫോം

[wp-embedder-pack width=”100%” height=”1050px” download=”all” download-text=”” attachment_id=”72423″ /] , ഇനിപ്പറയുന്ന മെറ്റബോളിക് അസസ്‌മെന്റ് ഫോം പൂരിപ്പിച്ച് ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്. ഈ ഫോമിൽ ലിസ്റ്റുചെയ്തിരിക്കുന്ന രോഗലക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾ ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള രോഗം, അവസ്ഥ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റേതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയുടെ രോഗനിർണയമായി ഉപയോഗിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല. �

 

---

 

ഗവർണർ ആബട്ടിന്റെ പ്രഖ്യാപനത്തിന്റെ ബഹുമാനാർത്ഥം, ഒക്ടോബർ ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ആരോഗ്യ മാസമാണ്. കുറിച്ച് കൂടുതലറിയുക നിര്ദ്ദേശം. �

 

മുകളിലെ ലേഖനത്തിൽ, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന പാതകളെക്കുറിച്ച് അറിയാവുന്ന കാര്യങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വിവരിച്ചു. അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (HD) എന്നിവ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ മതിയായ സാധുതയുള്ള മൃഗ മാതൃകകളുള്ള അടിസ്ഥാന ഉദാഹരണങ്ങളായി ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്തു. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങൾ കൂടാതെ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത തകരാറുകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെ കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 . �

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

 

അവലംബം

 

1. ലെവെറൻസ്, ജാൻ, പമേല മഹർ. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ക്രോണിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം-എന്താണ് തെളിവ്? ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് ഇൻ ന്യൂറോ സയൻസ്, ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് മീഡിയ SA, 16 ഡിസംബർ 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 

---

 

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

 

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്കുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പിലൂടെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് ഭേദമാകുമ്പോൾ വേദന പൊതുവെ തീവ്രത കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി വേദനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, മുറിവ് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന നിരവധി ആഴ്ചകൾ മുതൽ നിരവധി വർഷങ്ങൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനശേഷിയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കവും ശക്തിയും സഹിഷ്ണുതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

 

 

---

 

ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

 

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളെ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർ^TM പ്രത്യേക ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM നാഡീസംബന്ധമായ വിവിധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധമുള്ള 48 ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM മുൻകൂട്ടിയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ഉറവിടം ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും ഡോക്ടർമാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾ കുറയ്ക്കാൻ പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. �

 

മെഥിലേഷൻ സപ്പോർട്ടിനുള്ള ഫോർമുലകൾ

 

 

XYMOGEN ന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ലൈസൻസുള്ള ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകൾ വഴി എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇന്റർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും കിഴിവും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു.

 

അഭിമാനത്തോടെ,അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് ഡോ ഞങ്ങളുടെ പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികൾക്ക് മാത്രം XYMOGEN ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

 

ഉടനടി പ്രവേശനത്തിനായി ഒരു ഡോക്ടറുടെ കൺസൾട്ടേഷൻ നൽകുന്നതിന് ദയവായി ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിലേക്ക് വിളിക്കുക.

 

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്ടിക് ക്ലിനിക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് വിളിക്കുന്നതിലൂടെ XYMOGEN നെ കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900.

 

നിങ്ങളുടെ സൗകര്യത്തിനും അവലോകനത്തിനും XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ദയവായി ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക.*XYMOGEN-കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി

 

* മുകളിലുള്ള എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി പ്രാബല്യത്തിൽ തുടരുന്നു.

 

---