ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ക്രോണിക് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി

മറ്റ് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം (സിഎൻഎസ്) ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, വിട്ടുമാറാത്ത ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായേക്കാം. പ്രധാനമായി, വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്യപ്പെടുന്ന മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം പല ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലും പ്രകടമായതിനാൽ, ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സുകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രശ്നങ്ങൾ ഇസ്കെമിക് സ്ട്രോക്കിലെ ഊർജ്ജ തകർച്ചയോളം ഗുരുതരമല്ല. അതിനാൽ, എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ന്യൂറോ ഡിജനറേഷനു കാരണമാകുന്നുവെങ്കിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയുടെ മറ്റൊരു സമയം അനുമാനിക്കേണ്ടതുണ്ട്. അടുത്ത ലേഖനത്തിൽ, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന പാതകളെക്കുറിച്ച് അറിയാവുന്നത് ഞങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തും. അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (HD) എന്നിവ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ മതിയായ സാധുതയുള്ള മൃഗ മാതൃകകളുള്ള അടിസ്ഥാന ഉദാഹരണങ്ങളായി ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകം ചർച്ച ചെയ്യും. �

 

അമോട്രോപിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ്

 

ആരോഗ്യപ്രശ്നത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം ആത്യന്തികമായി നിർണ്ണയിക്കുന്ന മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളുടെ അപചയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗമാണ് അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS). ALS ആരംഭിച്ച് കുറച്ച് വർഷങ്ങൾക്ക് ശേഷം മാരകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. എഎൽഎസിലെ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളുടെ മരണത്തിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നുവെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു, കാരണം കോശങ്ങൾ കാൽസ്യം-പെർമിബിൾ എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധിച്ച അളവും കാൽസ്യം-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ കുറഞ്ഞ അളവും കാണിക്കുന്നു. എലികളുടെ സുഷുമ്നാ നാഡിയിലെ എഎംപിഎ, കൈനേറ്റ്, എൽ-എച്ച്സിഎ എന്നിവയുടെ ഉപയോഗവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, എൻ‌എം‌ഡി‌എ ഒഴിവാക്കിയ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളുമായുള്ള ചികിത്സ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻ‌എം‌ഡി‌എ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി യഥാർത്ഥത്തിൽ ALS ൽ ഒരു അടിസ്ഥാന പങ്ക് വഹിക്കില്ല എന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളിലെ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ചിക്ക് എംബ്രിയോ ഓർഗനോടൈപിക് സ്ലൈസ് കൾച്ചറുകളിൽ പ്രകടമാക്കി. മനുഷ്യ SOD93 ന്റെ G1A മ്യൂട്ടേഷനുള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ ALS ന്റെ പ്രിസിംപ്റ്റോമാറ്റിക് ഘട്ടത്തിൽ മോട്ടോർ ഞരമ്പുകളുടെ താൽക്കാലിക ഹൈപ്പർ എക്‌സിറ്റബിലിറ്റി പാരമ്പര്യ ALS മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഇലക്‌ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ നിർദ്ദേശിച്ചു. കൂടാതെ, ഫാമിലി എഎൽഎസ് മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകളിൽ രോഗലക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്ന കുടുംബപരവും ഇടയ്ക്കിടെയുള്ളതുമായ എഎൽഎസ് രോഗികളിൽ കോർട്ടിക്കൽ ഹൈപ്പർ എക്‌സിറ്റബിലിറ്റി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, ALS-നായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏക അംഗീകൃത മരുന്ന് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മരുന്ന്, 2 മുതൽ 3 മാസം വരെ അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, നിരവധി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, സിനാപ്‌റ്റോസോമുകളിലെ EAAT പ്രവർത്തനം വേഗത്തിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനൊപ്പം എൻഎംഡിഎയുടെയും കൈനേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ഒരു ഇൻഹിബിറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. �

 

ALS ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സുഷുമ്‌നാ നാഡികളിൽ, നിരവധി ഗ്രൂപ്പുകൾ EAAT2-ൽ കുറവ് പ്രകടമാക്കി, ഗണ്യമായ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ നഷ്‌ടമുള്ള പ്രദേശങ്ങളിലെ ചാരനിറത്തിലുള്ള EAAT1 പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനത്തിൽ അല്ല. കൂടാതെ, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് പ്രകടമാക്കുന്നതുപോലെ, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഏറ്റെടുക്കലും EAAT2 ഇമ്മ്യൂണോറെ ​​ആക്ടിവിറ്റിയും, ALS രോഗികളുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം ടിഷ്യൂകളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ആരോഗ്യപ്രശ്‌നങ്ങൾ ഏറ്റവും സാധാരണയായി ബാധിക്കുന്ന കോശമായ സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിൽ, അളവ് കുറഞ്ഞതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, EAAT2 ഡൗൺറെഗുലേഷന്റെ സാധ്യമായ ഒരു ഫലമെന്ന നിലയിൽ, ALS ഉള്ള രോഗികളിൽ CSF-ൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലത്തിന്റെ അളവ് മറ്റ് ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിലൂടെ ആവർത്തിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. �

 

മാനുഷിക ALS-ൽ EAAT2 ന്റെ കുറവ് ALS-ന്റെ നിരവധി മൃഗ മാതൃകകളിൽ പ്രകടമാണ്, അതിൽ G1A മ്യൂട്ടേഷൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മനുഷ്യ SOD93 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ ഉൾപ്പെടെ, പാരമ്പര്യ ALS അല്ലെങ്കിൽ ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ അതേ മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, “എലികൾ ഇതിനകം തന്നെ രോഗലക്ഷണമായി മാറിയ സമയത്ത് ബെൻഡോട്ടി EAAT2 പദപ്രയോഗത്തിൽ വൈകി കുറവ് പ്രകടമാക്കി,” ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ പ്രിസിംപ്റ്റോമാറ്റിക് ഘട്ടത്തിൽ EAAT2 പദപ്രയോഗത്തിൽ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ പ്രകടമാക്കി. ?-ലാക്റ്റം ആൻറിബയോട്ടിക് സെഫ്റ്റ്രിയാക്സോൺ (സെഫ്) സംസ്ക്കരിച്ച മുറൈൻ സുഷുമ്നാ സ്ലൈസുകളിലും ന്യൂറോൺ/ആസ്ട്രോസൈറ്റ് കോ-കൾച്ചറുകളിലും EAAT2 ന്റെ ഉത്പാദനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, വൈൽഡ്-ടൈപ്പ്, മ്യൂട്ടന്റ് G2A mSOD93 Tg എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡികളിൽ നിന്ന് ഇത് EAAT1 പദപ്രയോഗത്തിന് കാരണമായി, ഇത് മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ നഷ്ടം, ഭാരം കുറയ്ക്കൽ, മറ്റ് ALS പോലുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾ, അതിജീവനത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. , EAAT2 നഷ്ടം ഈ മൗസ് മോഡലിൽ ക്രോണിക് എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകുന്നു എന്ന അനുമാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. അടുത്തിടെ, EAAT2 ഇമ്മ്യൂണോറെ ​​ആക്ടിവിറ്റിയിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് ALS-നുള്ള ഒരു പ്രത്യേക പുറംതൊലി മാതൃകയിൽ പ്രകടമാക്കിയിരുന്നു, ALS-ഇൻഡ്യൂസിങ് മ്യൂട്ടന്റ് TAR DNA ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 43 ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന എലികൾ. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുമ്പോൾ, G93A mSOD1 Tg എലികളുടെ സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ക്ലിയറൻസ് ശേഷി കുറയുമ്പോൾ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, എൽ-അസ്‌പാർട്ടേറ്റ് എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുന്നതായി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രദേശം പ്രത്യക്ഷമായി കാണിക്കുന്നില്ല. പാത്തോളജി അല്ലെങ്കിൽ EAAT1 മൂല്യനിർണ്ണയം നടത്തുമ്പോൾ കുറയ്ക്കുക. �

 

ഈ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, മനുഷ്യ ALS രോഗികളിലും ALS ന്റെ മൃഗ മാതൃകകളിലും EAAT2 ന്റെ നിയന്ത്രണം കുറയ്‌ക്കുന്നു എന്ന വീക്ഷണത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില മൃഗ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് മുമ്പ് EAAT2 ഡൗൺറെഗുലേഷൻ സംഭവിക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുമ്പോൾ, മറ്റുള്ളവ ന്യൂറോണുകളുടെ അസ്തിത്വവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ പ്രകടനമായ EAAT2 ന്റെ ഡൗൺറെഗുലേഷൻ ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളിലെ ന്യൂറോ ഡീജനറേഷന്റെ അനന്തരഫലമാണ് എന്ന സിദ്ധാന്തവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. . �

 

കൂടാതെ, EAAT-കൾ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കുറയ്ക്കുന്നു, എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ സെറിബ്രൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിസ്റ്റൈൻ/ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ആന്റിപോർട്ടർ സിസ്റ്റം x?c-ൽ നിന്ന് വിവിധ മസ്തിഷ്‌ക മേഖലകളിൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. x 93 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ പ്രിസിംപ്റ്റോമാറ്റിക് G1A mSOD70 Tg എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡി കഷ്ണങ്ങളിൽ റേഡിയോലേബൽ ചെയ്‌ത സിസ്റ്റിന്റെ ആഗിരണത്തെ 55 അല്ലെങ്കിൽ 100 ​​ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിലല്ലെന്നും രോഗലക്ഷണമുള്ള 130 ദിവസം പ്രായമുള്ള എലികളിൽ അല്ലെന്നും ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. സിസ്റ്റം x?c ഇൻഹിബിറ്റർ സൾഫാസലാസൈൻ (SSZ) ഉപയോഗിച്ചുള്ള സിസ്റ്റം x?c പ്രവർത്തനം മൂലമാണ് 70-ാം ദിവസം സിസ്റ്റിൻ എടുക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, സിസ്റ്റൈൻ EAAT- കൾക്കും കൊണ്ടുപോകാൻ കഴിയുമെന്ന് പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്. അതിനാൽ, 100-ഉം 130-ഉം ദിവസങ്ങളിൽ സിസ്റ്റൈൻ ആപ്‌ടേക്കുകളുടെ SSZ-സെൻസിറ്റിവിറ്റിയെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ, ഈ ഗവേഷണ പഠനത്തിൽ പ്രായമായവരിൽ കാണിക്കുന്ന ഡിഫറൻഷ്യൽ സിസ്റ്റൈൻ ഉയർച്ച EAAT പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതിന്റെ ഫലമായിരിക്കാം. താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, rtPCR-നുമായുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ G37R mSOD1 Tg എലികളിലെ xCT mRNA ലെവലിൽ ശക്തമായ വളർച്ച പ്രകടമാക്കി, രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ തുടക്കത്തിൽ ഇത് കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. മാത്രമല്ല, സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിലെ മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിലാണ് xCT പ്രാഥമികമായി പ്രകടമാക്കിയതെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. പ്രിസിംപ്റ്റോമാറ്റിക് ഘട്ടത്തിൽ മൈക്രോഗ്ലിയ എക്സ്സിടി എംആർഎൻഎ നിയന്ത്രണം വെളിപ്പെടുത്തി. ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, ALS-ന്റെ അനിമൽ മോഡലുകളിൽ x എന്നിരുന്നാലും, ALS ന്റെ മനുഷ്യ കേസുകളിൽ ഇത് ശരിയാണോ എന്നതിന് തെളിവുകൾ കുറവാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്ടിവേഷന്റെ അടയാളമായ CD68-ന്റെ mRNA ലെവലുകൾ ALS ഉള്ള വ്യക്തികളുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിലെ xCT mRNA എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി, ഇത് മനുഷ്യരിലെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനും ആത്യന്തികമായി xCT നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. �

 

EAAT ഡൗൺറെഗുലേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ സിസ്റ്റം x?c അപ്‌റെഗുലേഷൻ വഴി എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, എൽ-അസ്‌പാർട്ടേറ്റ് ലെവലുകൾ ക്രമരഹിതമാക്കുന്നതിന് അപ്പുറം, ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റെർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനെ പരോക്ഷമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പാതകളും ALS ലെ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ ഡീജനറേഷനിൽ പങ്കെടുക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. G93A mSOD1 Tg എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിൽ നിന്ന് ഡി-സെറിൻ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായി കാണിക്കുന്നു. രോഗത്തിന്റെ ആരംഭം മുതൽ ഈ രോഗലക്ഷണ ഘട്ടത്തിൽ തുടരുന്നു, ഡി-സെറിൻ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻഎംഡിഎ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സുഷുമ്നാ നാഡിയിലെ ഡി-സെറിൻ നിയന്ത്രണം മറ്റ് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ വഴി പകർത്തി. റെറ്റിക്യുലോസ്പൈനൽ ലഘുലേഖയിലെ ഈ ഡി-സെറിൻ മെറ്റബോളിസിംഗ് എൻസൈം ഡിഎഒയുടെ നിയന്ത്രണം ALS എലികളിലെ സുഷുമ്നാ നാഡിയിലെ ഡി-സെറിൻ ഉയർത്തുന്നതിനുള്ള പ്രധാന സംവിധാനമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, എലികളിലെ DAO യുടെ ജനിതക നിർജ്ജീവത മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ ഡീജനറേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡി-സെറിൻ ജനറേറ്റിംഗ് എൻസൈം സെറിൻ റേസ്‌മേസിന്റെ കുറവും G93A mSOD1 Tg എലികളിൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന നിലനിൽപ്പിന് കാരണമാകുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഇത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗത്തിന്റെ ആരംഭം വേഗത്തിലാക്കുന്നു. പാരമ്പര്യ ALS ഉള്ള ഒരു വലിയ കുടുംബത്തിൽ DAO യുടെ ഒരു ഹെറ്ററോസൈഗസ് മ്യൂട്ടേഷൻ ALS ഫിനോടൈപ്പിൽ നിന്ന് വേറിട്ടതാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഒരു DAO മ്യൂട്ടേഷൻ ALS-മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നിടത്ത് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ട ഒരേയൊരു കുടുംബമായി ഇത് തുടരുന്നു. �

 

എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററിന്റെ മറ്റ് അമിനോ ആസിഡ് കോ-അഗോണിസ്റ്റായ ഗ്ലൈസിൻ സംബന്ധിച്ച്, ALS ഉള്ള രോഗികളിൽ CSF ലെവലിലെ വർദ്ധനവ് ഒരു കൂട്ടർ പ്രകടമാക്കി, എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾക്ക് ഇത് ആവർത്തിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. ബൾബാർ ALS രോഗികളുടെയും അവസാന ഘട്ട ALS ലും ഉള്ളവരുടെ CSF-ൽ KYNA ലെവലുകൾ ക്രമീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് നിരവധി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. നിയന്ത്രണങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ALS രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ട്രിപ്റ്റോഫാൻ, KYN എന്നിവയുടെ അളവ് CSF-ൽ വർദ്ധിക്കുന്നതായി സ്വതന്ത്രമായി വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, ALS ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോണുകളിലും സുഷുമ്‌നാ നാഡി മൈക്രോഗ്ലിയയിലും IDO പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ALS-ലെ ട്രിപ്റ്റോഫാൻ KYN ആക്കി മാറ്റുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. �

 

മൾട്ടി-ലേയേർഡ് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, വർദ്ധിച്ച ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റെർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ ALS-നുള്ളിൽ ആണെന്നും ആത്യന്തികമായി ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ ന്യൂറോ ഡീജനറേഷന് കാരണമായേക്കാം, ചിത്രം 3. ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ EAAT2 ന്റെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കുകയും, മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്ടിവേഷൻ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ആവർത്തിച്ച് പ്രവചിക്കപ്പെട്ട പ്രോഗ്രാമിന്റെ x? ഡി-സെറിൻ വഴിയുള്ള എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളും ക്രമരഹിതമാക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുവഹിച്ചേക്കാം. മാത്രമല്ല, ALS-ൽ കൈനുറീൻ പാത്ത്‌വേ പ്രവർത്തനക്ഷമമായതായി തോന്നുന്നു. �

 

AD, HD, ALS എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി വിട്ടുമാറാത്ത എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിലും തെളിവുകളും ഫലങ്ങളും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് ആത്യന്തികമായി ന്യൂറോഡീജനറേഷനും ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവിധ ലക്ഷണങ്ങളും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന രൂപരേഖയാണ് ഇനിപ്പറയുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശം. അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (HD) എന്നിവയിൽ ഞങ്ങൾ ഇവ ചർച്ച ചെയ്യും. – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, CCST ഇൻസൈറ്റ് – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

 

മുകളിലെ ലേഖനത്തിൽ, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന പാതകളെക്കുറിച്ച് അറിയാവുന്ന കാര്യങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വിവരിച്ചു. അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (HD) എന്നിവ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ മതിയായ സാധുതയുള്ള മൃഗ മാതൃകകളുള്ള അടിസ്ഥാന ഉദാഹരണങ്ങളായി ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്തു. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങൾ കൂടാതെ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത തകരാറുകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെ കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 . �

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

 

അവലംബം

 

1. ലെവെറൻസ്, ജാൻ, പമേല മഹർ. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ക്രോണിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം-എന്താണ് തെളിവ്? ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് ഇൻ ന്യൂറോ സയൻസ്, ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് മീഡിയ SA, 16 ഡിസംബർ 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 

---

 

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

 

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്കുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പിലൂടെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് ഭേദമാകുമ്പോൾ വേദന പൊതുവെ തീവ്രത കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി വേദനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, മുറിവ് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന നിരവധി ആഴ്ചകൾ മുതൽ നിരവധി വർഷങ്ങൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനശേഷിയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കവും ശക്തിയും സഹിഷ്ണുതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

 

 

---

 

ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളെ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർ^TM പ്രത്യേക ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM നാഡീസംബന്ധമായ വിവിധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധമുള്ള 48 ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM മുൻകൂട്ടിയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ഉറവിടം ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും ഡോക്ടർമാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾ കുറയ്ക്കാൻ പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. �

 

മെഥിലേഷൻ സപ്പോർട്ടിനുള്ള ഫോർമുലകൾ

 

 

XYMOGEN ന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ലൈസൻസുള്ള ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകൾ വഴി എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇന്റർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും കിഴിവും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു.

 

അഭിമാനത്തോടെ,അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് ഡോ ഞങ്ങളുടെ പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികൾക്ക് മാത്രം XYMOGEN ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

 

ഉടനടി പ്രവേശനത്തിനായി ഒരു ഡോക്ടറുടെ കൺസൾട്ടേഷൻ നൽകുന്നതിന് ദയവായി ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിലേക്ക് വിളിക്കുക.

 

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്ടിക് ക്ലിനിക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് വിളിക്കുന്നതിലൂടെ XYMOGEN നെ കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900.

 

നിങ്ങളുടെ സൗകര്യത്തിനും അവലോകനത്തിനും XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ദയവായി ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക.*XYMOGEN-കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി

 

* മുകളിലുള്ള എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി പ്രാബല്യത്തിൽ തുടരുന്നു.

 

---