ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ ക്രോണിക് എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റി

പങ്കിടുക

മറ്റ് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹങ്ങളുടെ (സിഎൻ‌എസ്) ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, വിട്ടുമാറാത്ത ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമാകും. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ന്യൂറോ ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്യാത്ത മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളതിനാൽ, energy ർജ്ജ സ്രോതസുകളിലെ തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന പ്രശ്നങ്ങൾ ഇസ്കെമിക് സ്ട്രോക്കിലെ fall ർജ്ജ തകർച്ച പോലെ കഠിനമല്ല. അതിനാൽ, എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റി ന്യൂറോ ഡീജനറേഷന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെങ്കിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റിയിലെ മറ്റൊരു സമയം അനുമാനിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന വഴികളെക്കുറിച്ച് അടുത്ത ലേഖനത്തിൽ ഞങ്ങൾ വിശദീകരിക്കും. ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ വേണ്ടത്ര സാധൂകരിക്കപ്പെട്ട മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളുള്ള അടിസ്ഥാന ഉദാഹരണങ്ങളായി അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺ രോഗം (HD) എന്നിവ ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി ചർച്ച ചെയ്യും.  

 

അമോട്രോപിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ്

 

മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളുടെ അപചയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ന്യൂറോ ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗമാണ് അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), ഇത് ആരോഗ്യപ്രശ്നത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ALS ആരംഭിച്ച് വർഷങ്ങൾക്ക് ശേഷം ഇത് മാരകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ALS- ലെ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ മരണത്തിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റി ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നുവെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു, കാരണം കോശങ്ങൾ കാൽസ്യം-പെർമിബിൾ എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവും കുറഞ്ഞ അളവിൽ കാൽസ്യം-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളും പ്രകടമാക്കുന്നു. എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിലെ എ‌എം‌പി‌എ, കൈനേറ്റ്, എൽ-എച്ച്സി‌എ എന്നിവയുടെ ഉപയോഗവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, എൻ‌എം‌ഡി‌എ ഒഴിവാക്കിയ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളുമായുള്ള ചികിത്സ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻ‌എം‌ഡി‌എ എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റി യഥാർത്ഥത്തിൽ ALS ൽ ഒരു അടിസ്ഥാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നില്ലായിരിക്കാം എന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളിലെ എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്റർ-മെഡിയേറ്റഡ് എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റി ചിക് ഭ്രൂണ ഓർഗാനോട്ടിപിക് സ്ലൈസ് സംസ്കാരങ്ങളിൽ പ്രകടമാക്കി. മനുഷ്യന്റെ SOD93 ന്റെ G1A മ്യൂട്ടേഷനായി എലികളുടെ ട്രാൻസ്ജെനിക് ലെ ALS ന്റെ പ്രിസിപ്റ്റോമാറ്റിക് ഘട്ടത്തിൽ മോട്ടോർ ഞരമ്പുകളുടെ ക്ഷണിക ഹൈപ്പർറെക്സിറ്റബിലിറ്റി പാരമ്പര്യ ALS മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, കുടുംബപരമായതും വിരളമായതുമായ ALS രോഗികളിൽ കുടുംബപരമായ ALS മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകളിൽ ലക്ഷണങ്ങളുടെ ആരംഭത്തോടെ കോർട്ടിക്കൽ ഹൈപ്പർറെക്സിറ്റബിലിറ്റി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. മാത്രമല്ല, എ‌എൽ‌എസിനായി ഉപയോഗിച്ച ഏക അംഗീകൃത മരുന്നും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മാസങ്ങളിലേക്ക് അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, എൻ‌എം‌ഡി‌എയുടെയും കൈനേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെയും തടസ്സമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഒപ്പം സിനാപ്റ്റോസോമുകളിലെ ഇ‌എ‌ടി പ്രവർത്തനം വേഗത്തിൽ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, നിരവധി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ.  

 

ALS രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം ചെയ്ത സുഷുമ്‌നാ നാഡികളിൽ, നിരവധി ഗ്രൂപ്പുകൾ EAAT2 ൽ കുറവുണ്ടാക്കി, പക്ഷേ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ നഷ്ടമുള്ള പ്രദേശങ്ങളുടെ ചാരനിറത്തിലുള്ള EAAT1 പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനത്തിലല്ല. കൂടാതെ, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഏറ്റെടുക്കലും EAAT2 ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയും, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് തെളിയിച്ചതുപോലെ, ALS രോഗികളുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം ടിഷ്യുവിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിൽ, ആരോഗ്യപ്രശ്നത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണയായി ബാധിക്കുന്ന ടിഷ്യു അളവിൽ കുറയുന്നതായി തെളിഞ്ഞു. കൂടാതെ, EAAT2 തരംതാഴ്ത്തലിന്റെ സാധ്യമായ ഫലമായി, ALS രോഗികളിൽ സി‌എസ്‌എഫിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലത്തിന്റെ അളവ് മറ്റ് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ‌ക്ക് ആവർത്തിക്കാൻ‌ കഴിയില്ല.  

 

മനുഷ്യ ALS- ലെ EAAT2 ന്റെ തരംതാഴ്ത്തൽ ALS- ന്റെ നിരവധി മൃഗരീതികളിൽ പ്രകടമാണ്, മനുഷ്യന്റെ SOD1 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ ഉൾപ്പെടെ, G93A മ്യൂട്ടേഷൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പാരമ്പര്യ ALS അല്ലെങ്കിൽ ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ ഒരേ മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, “എലികൾ ഇതിനകം തന്നെ രോഗലക്ഷണങ്ങളായി മാറിയ സമയത്ത് ബെൻഡോട്ടി EAAT2 എക്സ്പ്രഷന്റെ കാലതാമസം പ്രകടമാക്കി,” ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ പ്രിസിപ്റ്റോമാറ്റിക് ഘട്ടത്തിൽ EAAT2 എക്സ്പ്രഷനിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ തെളിയിച്ചു. സംസ്ക്കരിച്ച മുറൈൻ സുഷുമ്‌നാ നാഡി കഷ്ണങ്ങളിലും ന്യൂറോൺ / ആസ്ട്രോസൈറ്റ് കോ-കൾച്ചറുകളിലും EAAT2 ന്റെ ഉത്പാദനം β- ലാക്റ്റം ആന്റിബയോട്ടിക് സെഫ്‌ട്രിയാക്സോൺ (Cef) പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഇത് കാട്ടുതീ, മ്യൂട്ടന്റ് G2A mSOD93 Tg എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡികളിൽ നിന്ന് EAAT1 പ്രകടനത്തിന് കാരണമായി, ഇത് മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ നഷ്ടം, ഭാരം കുറയ്ക്കൽ, മറ്റ് ALS പോലുള്ള ലക്ഷണങ്ങളുടെ കുറവ്, അതിജീവനത്തിലെ വർദ്ധനവ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. , ഈ മ mouse സ് മോഡലിലെ വിട്ടുമാറാത്ത എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റിക്ക് EAAT2 നഷ്ടം കാരണമാകുമെന്ന അനുമാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. അടുത്തിടെ, ALS നായി ഒരു പ്രത്യേക പുറംതൊലി മാതൃകയിൽ EAAT2 രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് പ്രകടമാക്കി, എലികൾ ALS- പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന മ്യൂട്ടന്റ് TAR DNA ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 43 ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, മൈക്രോഡയാലിസിസ് കണക്കാക്കുമ്പോൾ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുമ്പോൾ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ക്ലിയറൻസ് ശേഷി ജിഎക്സ്നുമ്ക്സ എം‌എസ്‌ഒഡിഎക്സ്എൻ‌എംജി ടിജി എലികളുടെ സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിൽ കുറയുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രദേശം പരസ്യമായി കാണിക്കുന്നില്ല പാത്തോളജി അല്ലെങ്കിൽ വിലയിരുത്തുമ്പോൾ EAAT93 ന്റെ തരംതാഴ്ത്തൽ.  

 

ഈ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഒന്നിച്ച് നോക്കിയാൽ മനുഷ്യ ALS രോഗികളിലും ALS ന്റെ മൃഗരീതികളിലും EAAT2 ന്റെ വിലകുറച്ച് കാണപ്പെടുന്നു എന്ന കാഴ്ചപ്പാടിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില മൃഗ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് മുമ്പ് EAAT2 തരംതാഴ്ത്തൽ നടക്കുന്നുവെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു, മറ്റുള്ളവ ന്യൂറോണുകളുടെ നിലനിൽപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ പ്രകടനമായ EAAT2 ന്റെ ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളുടെ ന്യൂറോ ഡീജനറേഷന്റെ അനന്തരഫലമാണ് എന്ന അനുമാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. .  

 

കൂടാതെ, EAAT- കൾ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കുറയ്ക്കുന്നു, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സെറിബ്രൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിസ്റ്റൈൻ / ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ആന്റിപോർട്ടർ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന് വിവിധ തലച്ചോറുകളിൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. X - c പ്രോഗ്രാമിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക ഉപവിഭാഗമായ എക്സ്സിടി, ALS ന്റെ മ mouse സ് മോഡലുകളിൽ വ്യത്യസ്തമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് തെളിഞ്ഞു. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസത്തിൽ പ്രിസ്സിപ്റ്റോമാറ്റിക് ജി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എ എം‌എസ്‌ഒ‌ഡി‌എൻ‌എൻ‌എം‌എക്സ് ടിജി എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡികളായി റേഡിയോ‌ലേബൽ‌ഡ് സിസ്റ്റൈനിന്റെ നിയന്ത്രണം നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ടെന്നും എന്നാൽ 93 അല്ലെങ്കിൽ 1 ദിവസങ്ങളിലല്ലെന്നും രോഗലക്ഷണങ്ങളായ 70 ദിവസം പഴക്കമുള്ള എലികളിലല്ലെന്നും നിർണ്ണയിച്ചു. സിസ്റ്റം x - c പ്രവർത്തനം x - c ഇൻഹിബിറ്റർ സൾഫാസലാസൈൻ (SSZ) ഉപയോഗിക്കുന്നതിനാലാണ് 55 ദിവസം സിസ്റ്റൈൻ ഏറ്റെടുക്കൽ. എന്നിരുന്നാലും, സിസ്റ്റൈൻ EAAT കൾക്കും വലിച്ചെറിയാൻ കഴിയുമെന്ന് പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്. അതിനാൽ, സിസ്‌റ്റൈൻ ഏറ്റെടുക്കലുകളുടെ SSZ- സംവേദനക്ഷമതയെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ 100, 130 ദിവസങ്ങളായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ, ഈ ഗവേഷണ പഠനത്തിൽ പഴയ പ്രായത്തിൽ പ്രകടമാക്കിയ ഡിഫറൻഷ്യൽ സിസ്റ്റൈൻ ഏറ്റെടുക്കൽ EAAT പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതിന്റെ ഫലമായിരിക്കാം. താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ആർ‌ടി‌പി‌സി‌ആറുമായുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ‌, രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ തുടക്കത്തിൽ‌ ജി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ എം‌എസ്‌ഒ‌ഡി‌എൻ‌എൻ‌എം‌എക്സ് ടിജി എലികളിലെ എക്സ്സിടി എം‌ആർ‌എൻ‌എ ലെവലിൽ ശക്തമായ വളർച്ച പ്രകടമാക്കി, ഇത് ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുമ്പോൾ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. മാത്രമല്ല, സുഷുമ്‌നാ നാഡി മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിലാണ് xCT പ്രാഥമികമായി പ്രകടമാക്കിയതെന്ന് തെളിഞ്ഞു. മൈക്രോഗ്ലിയ പ്രിസിംപ്റ്റോമാറ്റിക് ഘട്ടത്തിൽ xCT mRNA പുന reg ക്രമീകരണം വെളിപ്പെടുത്തി. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, എ‌എൽ‌എസിന്റെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ സിസ്റ്റം x - സി നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് ഈ ഫല നടപടികൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ALS ന്റെ മനുഷ്യ കേസുകളിൽ ഇത് ശരിയാണോ എന്നതിന് തെളിവുകളുടെ അഭാവമുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയത് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ അടയാളമായ സിഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്‌സിന്റെ അളവ്, എ‌എൽ‌എസുള്ള വ്യക്തികളുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം സുഷുമ്‌നാ കോശങ്ങളിലെ എക്സ്സിടി എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് മനുഷ്യരിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലാമേഷൻ ആത്യന്തികമായി എക്സ്സിടി പുന reg ക്രമീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു.  

 

EAAT തരംതാഴ്ത്തൽ അല്ലെങ്കിൽ സിസ്റ്റം x - c പുന reg ക്രമീകരണം വഴി എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് ലെവലുകൾ വ്യതിചലിപ്പിക്കുന്നതിനപ്പുറം, ഗ്ലൂട്ടാമീറ്റർ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ പരോക്ഷമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പാതകളും ALS ലെ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ ഡീജനറേഷനിൽ പങ്കെടുക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. G93A mSOD1 Tg എലികളുടെ സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിൽ നിന്ന് ഡി-സെറൈൻ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. രോഗം ആരംഭിച്ച് ഈ രോഗലക്ഷണ ഘട്ടത്തിൽ നടക്കുമ്പോൾ, ഡി-സെറീൻ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻ‌എം‌ഡി‌എ എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിലെ ഡി-സെറീന്റെ നിയന്ത്രണം മറ്റ് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തനിപ്പകർപ്പാക്കി. റെറ്റിക്യുലോസ്പൈനൽ ലഘുലേഖയിലെ ഈ ഡി-സെറീൻ മെറ്റബോളിസിംഗ് എൻസൈം ഡി‌എ‌ഒയുടെ നിയന്ത്രണം എ‌എൽ‌എസ് എലികളിലെ സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിൽ ഡി-സെറീൻ പുന reg ക്രമീകരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന സംവിധാനമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, എലികളിലെ ഡി‌എ‌ഒയുടെ ജനിതക നിഷ്‌ക്രിയത്വം മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ ഡീജനറേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഡി-സെറൈൻ ജനറേറ്റ് ചെയ്യുന്ന എൻസൈം സെറീൻ റേസ്മാസ് ജിഎക്സ്നുംക്സ എം‌എസ്ഒഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌ജി ടി‌ജി എലികളിൽ ദീർഘനേരം നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗം ആരംഭിക്കുന്നത് വേഗത്തിലാക്കി. പാരമ്പര്യ ALS ഉള്ള ഒരു വലിയ കുടുംബത്തിലെ ALS ഫിനോടൈപ്പിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചതായി DAO- യുടെ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന പരിവർത്തനം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ALS മായി ഒരു DAO മ്യൂട്ടേഷൻ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നിടത്ത് നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്ന ഒരേയൊരു കുടുംബമായി ഇത് തുടരുന്നു.  

 

എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററിന്റെ മറ്റ് അമിനോ ആസിഡ് കോ-അഗോണിസ്റ്റ് ഗ്ലൈസിൻ സംബന്ധിച്ച്, എ‌എൽ‌എസ് രോഗികളിൽ സി‌എസ്‌എഫ് അളവിലുള്ള വർദ്ധനവ് ഒരു കൂട്ടം പ്രകടമാക്കി, എന്നിരുന്നാലും മറ്റ് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾക്ക് ഇത് ആവർത്തിക്കാനായില്ല. ബൾബാർ ALS രോഗികളുടെയും അവസാന ഘട്ടത്തിലുള്ള ALS രോഗികളുടെയും സി‌എസ്‌എഫിൽ‌ KYNA ലെവലുകൾ‌ നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് നിരവധി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ‌ കണ്ടെത്തി. നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ALS രോഗികളിൽ നിന്ന് സി‌എസ്‌എഫിൽ ട്രിപ്റ്റോഫാൻ, കെ‌വൈ‌എൻ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതായി സ്വതന്ത്രമായി വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, ALS രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോണുകളിലും സുഷുമ്‌നാ നാഡികളിലും IDO പ്രകടമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ALS ലെ ട്രിപ്റ്റോഫാൻ KYN ലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.  

 

വർദ്ധിച്ച ഗ്ലൂട്ടാമീറ്റർ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ ALS- നുള്ളിലാണെന്നും ചിത്രം 3 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ആത്യന്തികമായി ന്യൂറോ ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ ന്യൂറോ ഡീജനറേഷന് കാരണമായേക്കാമെന്നും മൾട്ടി ലെയർ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ജ്യോതിശാസ്ത്രത്തിൽ EAAT2 ന്റെ നിയന്ത്രണവും പ്രോഗ്രാം x - പ്രവചനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണവും ആവർത്തിച്ച് രേഖപ്പെടുത്തി. ഡി-സെറൈൻ നൽകുന്ന എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററുകളും ഡിസ്റെഗുലേഷനിൽ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം. മാത്രമല്ല, ALS- ൽ kynurenine പാത്ത്വേ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കിയതായി തോന്നുന്നു.  

 

 

പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിലും, തെളിവുകളും ഫല നടപടികളും AD, HD, ALS എന്നിവയുൾപ്പെടെ പലതരം ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് ആത്യന്തികമായി ന്യൂറോ ഡീജനറേഷനും ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പലതരം ലക്ഷണങ്ങളും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ന്യൂറോ ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്നവയുടെ രൂപരേഖയാണ് അടുത്ത ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺ രോഗം (HD) എന്നിവയിൽ ഞങ്ങൾ ഇവ ചർച്ച ചെയ്യും. - ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ് - ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

 

ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ എക്‌സിടോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാവുന്ന പാതകളെക്കുറിച്ച് മുകളിലുള്ള ലേഖനത്തിൽ ഞങ്ങൾ വിശദീകരിച്ചു. ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ വേണ്ടത്ര സാധൂകരിക്കപ്പെട്ട മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളുള്ള അടിസ്ഥാന ഉദാഹരണങ്ങളായി അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (AD), ഹണ്ടിംഗ്ടൺ രോഗം (HD) എന്നിവയും ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്തു. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ, കൂടാതെ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത തകരാറുകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയം കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യുന്നതിന്, ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .  

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്  

 

അവലംബം  

 

  1. ലെവെറൻസ്, ജാൻ, പമേല മഹേർ. “ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം - എന്താണ് തെളിവ്?” ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് ഇൻ ന്യൂറോ സയൻസ്, ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് മീഡിയ SA, 16 ഡിസംബർ 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 


 

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

 

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്ക് തെളിയിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പുകളിലൂടെയും സുഷുമ്‌നാ നാഡികളിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് സുഖപ്പെടുത്തുന്നതിനാൽ വേദന പൊതുവേ കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി തരത്തിലുള്ള വേദനയേക്കാൾ വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, പരിക്ക് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ആഴ്ചകളോളം വർഷങ്ങളോളം നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനാത്മകതയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കം, ശക്തി, സഹിഷ്ണുത എന്നിവ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

 

 


 

ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗത്തിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

 

 

ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങൾ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്നതിന് ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് നിരവധി പരീക്ഷണങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർTM നിർദ്ദിഷ്ട ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർTM ന്യൂറോളജിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവിധ രോഗങ്ങളിലേക്ക് കണക്ഷനുകളുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർTM നേരത്തെയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള സുപ്രധാന വിഭവവും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ മെച്ചപ്പെട്ട ശ്രദ്ധയും ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും വൈദ്യന്മാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥ കുറയ്ക്കുക എന്നതാണ് പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നത്.  

 

മിഥിലേഷൻ പിന്തുണയ്ക്കുള്ള ഫോർമുലകൾ

 

 

XYMOGEN ന്റെ ലൈസൻസുള്ള പ്രൊഫഷണൽ പ്രൊഫഷണലുകൾ മുഖേന സവിശേഷ പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇൻറർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും ഡിസ്കൗണ്ടിയും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു.

 

അഹങ്കാരമായി, ഡോ. അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് XYMOGEN സൂത്രവാക്യം നമ്മുടെ ശ്രദ്ധയിൽപ്പെട്ട രോഗികൾക്ക് മാത്രം ലഭ്യമാക്കുന്നു.

 

അടിയന്തിര പ്രവേശനത്തിനായി ഡോക്ടർ കൺസൾട്ടേഷൻ ഏർപ്പെടുത്താൻ ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിൽ വിളിക്കുക.

 

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ പരിക്ക് മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ക്ലിനിക്, നിങ്ങളെ വിളിച്ചാൽ XYMOGEN എന്നതിനെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900.

 

നിങ്ങളുടെ സൗകര്യാർത്ഥം അവലോകനം ചെയ്യുക XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക. *XYMOGEN- കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി  

 

* മുകളിൽ പറഞ്ഞിരിക്കുന്ന എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി നിലവിലുണ്ട്.

 


 

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST

സ്വാഗതം-ബിയെൻ‌വിഡോ ഞങ്ങളുടെ ബ്ലോഗിലേക്ക്. കഠിനമായ നട്ടെല്ല് വൈകല്യങ്ങൾക്കും പരിക്കുകൾക്കും ചികിത്സ നൽകുന്നതിൽ ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. സയാറ്റിക്ക, കഴുത്ത്, നടുവേദന, വിപ്ലാഷ്, തലവേദന, കാൽമുട്ട് പരിക്കുകൾ, കായിക പരിക്കുകൾ, തലകറക്കം, മോശം ഉറക്കം, സന്ധിവാതം എന്നിവയും ഞങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നു. ഒപ്റ്റിമൽ മൊബിലിറ്റി, ആരോഗ്യം, ശാരീരികക്ഷമത, ഘടനാപരമായ കണ്ടീഷനിംഗ് എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച നൂതന തെളിയിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിവിധ പരിക്കുകളും ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളും അനുഭവിക്കുന്ന രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ വ്യക്തിഗത ഡയറ്റ് പ്ലാനുകൾ, പ്രത്യേക ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ടെക്നിക്കുകൾ, മൊബിലിറ്റി-എജിലിറ്റി ട്രെയിനിംഗ്, അഡാപ്റ്റഡ് ക്രോസ്-ഫിറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, "പുഷ് സിസ്റ്റം" എന്നിവ ഉപയോഗിക്കുന്നു. സമ്പൂർണ്ണ ശാരീരിക ആരോഗ്യം സുഗമമാക്കുന്നതിന് വിപുലമായ പുരോഗമന സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഡോക്ടർ ഓഫ് ചിറോപ്രാക്റ്റിക് എന്നതിനെക്കുറിച്ച് കൂടുതലറിയാൻ നിങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ദയവായി എന്നോട് ബന്ധപ്പെടുക. മൊബിലിറ്റിയും വീണ്ടെടുക്കലും പുന restore സ്ഥാപിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ലാളിത്യത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. നിങ്ങളെ കാണാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. കണക്റ്റുചെയ്യുക!

പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്

സമീപകാല പോസ്റ്റുകൾ

വിപ്ലാഷ്, ഹെർണിയേറ്റഡ് നെക്ക്, റാഡിക്യുലോപ്പതി, ചിറോപ്രാക്റ്റിക് റിലീഫ്

സെർവിക്കൽ / കഴുത്തിലെ നട്ടെല്ലിന് പരിക്കേറ്റ ഒന്നാണ് വിപ്ലാഷ്. ദ്രുത ത്വരണം, നിരസിക്കൽ എന്നിവയ്ക്ക് കഴിയും… കൂടുതല് വായിക്കുക

ക്ഷീണവും ഫൈബ്രോമിയൽ‌ജിയ ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ചികിത്സയും

വേദന ലക്ഷണങ്ങളും ക്ഷീണവും അടങ്ങുന്ന ഒരു മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ അവസ്ഥയാണ് ഫൈബ്രോമിയൽ‌ജിയ… കൂടുതല് വായിക്കുക

സ്പൈനൽ ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷൻ ചിറോപ്രാക്റ്റിക് റീസെറ്റ്

സ്പൈനൽ ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷൻ, ബൾജിംഗ് ഡിസ്കുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് സമാനമായ ലക്ഷണങ്ങളുണ്ട്, മാത്രമല്ല ഇവയിൽ ഏതാണ്ട്… കൂടുതല് വായിക്കുക

സ്വാഭാവിക വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ സമ്മർദ്ദവും ഉത്കണ്ഠയും ലഘൂകരിക്കുക

സമ്മർദ്ദത്തെ നേരിടുന്നതിനും പ്രാഥമിക നടപടികൾ സ്വീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള പ്രകൃതി മരുന്ന് തടയുന്നതിനും… കൂടുതല് വായിക്കുക

കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, പോഷക പരിശീലനം എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ആരോഗ്യ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കൈവരിക്കുക

ഞങ്ങളുടെ ജീവിതം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും പുതിയ കാര്യങ്ങൾ പരീക്ഷിക്കുന്നതിനും പുതിയ വർഷം ഒരു ശൂന്യമായ സ്ലേറ്റ് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഒപ്റ്റിമൽ നാഡി എനർജി സർക്കുലേഷൻ / ചിറോപ്രാക്റ്റിക്കുമായുള്ള ആശയവിനിമയം

ശരീരത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം, രക്തചംക്രമണം, ആശയവിനിമയം എന്നിവ നാഡിയുടെ ആരോഗ്യത്തെ സാരമായി ബാധിക്കുന്നു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഓൺലൈൻ ചരിത്രവും രജിസ്ട്രേഷനും
ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക