ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
പേജ് തിരഞ്ഞെടുക്കുക
ഭക്ഷണത്തിനിടയിൽ നിങ്ങൾക്ക് എത്ര തവണ അസ്വസ്ഥതയും അസ്വസ്ഥതയും അസ്വസ്ഥതയും അനുഭവപ്പെടുന്നു? സ്വയം മുന്നോട്ട് പോകാൻ നിങ്ങൾ എത്ര തവണ കാപ്പിയെ ആശ്രയിക്കുന്നു? ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് നിങ്ങൾക്ക് എത്ര തവണ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുണ്ട്? മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന പ്രതികരണമാണ് വീക്കം. പരിക്ക്, അണുബാധ, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ രോഗം എന്നിവയിൽ നിന്ന് നമ്മെ സംരക്ഷിക്കാൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനമാണ് ഇത് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യശരീരത്തിൽ വളരെയധികം വീക്കം ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്ത് സംഭവിക്കും? കൂടാതെ, തലച്ചോറിൽ വളരെയധികം വീക്കം ഉണ്ടായാൽ എന്ത് സംഭവിക്കും?   ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ മറ്റ് അറിയപ്പെടുന്ന ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഉത്കണ്ഠ, സമ്മർദ്ദം, വിഷാദം, മസ്തിഷ്ക മൂടൽമഞ്ഞ്, ക്ഷീണം, അലസത എന്നിവ പോലുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ഭാഗ്യവശാൽ, വീക്കം കുറയ്ക്കാനും തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കുന്ന ഒരു പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിവിധി ഉണ്ട്. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, കുർക്കുമിന് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനെ ചെറുക്കാൻ സഹായിക്കും. മൈക്രോഗ്ലിയ, മസ്തിഷ്ക ആരോഗ്യം, ആരോഗ്യം എന്നിവയിൽ കുർക്കുമിന്റെ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഫലങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ് ചുവടെയുള്ള ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം.  

ഉള്ളടക്കം

മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശങ്ങളിലെ കുർക്കുമിന്റെ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ

 

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

Lipoteichoic ആസിഡ് (LTA) ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ രോഗനിർണയത്തിന് കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകളെ അടിച്ചമർത്തുന്നത് ഒരു ചികിത്സാ രീതിയായി വികസിപ്പിക്കാം. മുമ്പത്തെ ഡാറ്റ കുർക്കുമിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ-മോഡുലേറ്റിംഗ് ഫലത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, അടിസ്ഥാന സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ വലിയ തോതിൽ തിരിച്ചറിയപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഇവിടെ, എൽടിഎ-ഉത്തേജിത ബിവി-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിലെ കുർക്കുമിൻ-ന്റെ ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. കോശജ്വലന സൈറ്റോകൈൻ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഘടകം-? [TNF-?, prostaglandin E2 (PGE2), നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് (NO] LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിലെ സ്രവണം കുർക്കുമിൻ തടഞ്ഞു. തുടർന്ന്, ERK, p2, Akt എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മൈറ്റോജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനാസിന്റെ (MAPK) LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷനും NF-?B യുടെ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷനും കുർക്കുമിൻ തടയുന്നതായി ഞങ്ങളുടെ മെക്കാനിസ്റ്റിക് പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിലെ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 38 (Nrf-1) എക്സ്പ്രഷൻ. HO-1 ന്റെ ഇൻഹിബിഷൻ, LTA- ഉത്തേജിതമായ മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ പുറത്തുവിടുന്ന കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരിൽ HO-2 ന്റെ ഇൻഹിബിഷൻ പ്രഭാവം മാറ്റി. ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങളെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ് ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റാണ് കുർക്കുമിൻ. അടയാളവാക്കുകൾ: curcumin, neuroinflammation, TLR2, HO-1, മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ  

അവതാരിക

എഡി, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (പിഡി), ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (എച്ച്ഡി), സ്ട്രോക്ക്, അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (എഎൽഎസ്), മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് (എംഎസ്) (സ്പാംഗൻബെർഗ്, ഗ്രീൻ, എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധ ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. 2017). സിഎൻഎസിന്റെ പ്രൈം ഇഫക്റ്റർ സെല്ലുകളും റെസിഡന്റ് ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകളും (നകഗാവയും ചിബയും, 2015) മൈക്രോഗ്ലിയ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഇടപെടുന്നു. ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ ബാക്ടീരിയ, രോഗകാരികൾ (Larochelle et al., 2015) പോലുള്ള എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ ടോക്‌സിനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ന്യൂറോണൽ മരണത്തിനോ ന്യൂറോണൽ നാശത്തിനോ പ്രതികരണമായി മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ സജീവമാക്കാം. ന്യൂറോഇൻഫ്ലമേഷനിൽ, സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയ വിവിധതരം സൈറ്റോകൈനുകൾ, കീമോക്കൈനുകൾ, റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ്, റിയാക്ടീവ് നൈട്രജൻ സ്പീഷീസ് എന്നിവ കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളുടെ വികാസത്തിനും പരിപാലനത്തിനുമായി പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു (മോസ് ആൻഡ് ബേറ്റ്സ്, 2001). ഈ കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരുടെ അമിതമായ ഉത്പാദനം ന്യൂറോണൽ തകരാറിനും മരണത്തിനും കാരണമാകും. മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ നിയന്ത്രണം ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗത്തിന്റെ തീവ്രത കുറയ്ക്കുമെന്ന് ശേഖരിച്ച തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (Perry et al., 2010). അതിനാൽ, മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ തടയുന്നതിനുള്ള ആന്റി-ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഏജന്റുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് ഗുണം ചെയ്യും.   പാറ്റേൺ-അസോസിയേറ്റഡ് മോളിക്യുലാർ പാറ്റേണുകളോടും (പിഎഎംപി) ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് (എൽപിഎസ്), ലിപോടെയ്‌കോയിക് ആസിഡ് (എൽടിഎ) പോലെയുള്ള കേടുപാടുകൾ സംബന്ധിച്ച തന്മാത്രാ പാറ്റേണുകളോടും (ഡിഎഎംപി) ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന മൈക്രോഗ്ലിയ എക്സ്പ്രസ് പാറ്റേൺ റെക്കഗ്നിഷൻ റിസപ്റ്ററുകൾ (പിആർആർ), യഥാക്രമം (ജാക്ക് തുടങ്ങിയവർ., 2005 ). PRR-കളുടെ ഒരു പ്രധാന വിഭാഗമായ TLR-കൾ, സഹജമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഹോസ്റ്റ് പ്രതിരോധത്തിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. TLR2 അഗോണിസ്റ്റ് LTA CNS സാംക്രമിക രോഗങ്ങളുടെ രോഗനിർണയത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നും ഇത് ന്യൂറോണൽ നാശത്തിന് കാരണമാകുമെന്നും പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (Neher et al., 2011). TLR2 ആക്ടിവേഷൻ തടയുന്നത് മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെൽ ആക്റ്റിവേഷനും അമിലോയിഡും ദുർബലമാക്കുന്നുണ്ടോ? തലച്ചോറിലെ ശേഖരണം (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). TLR2 വഴിയുള്ള സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ MyD88 ഉൾപ്പെടെയുള്ള വ്യത്യസ്ത അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളാൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, ഇത് MAPK, NF-?B ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവ വഴിയുള്ള ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരുടെ പ്രകടനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (Larochelle et al., 2015).   കോശജ്വലനവും ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് തന്മാത്രകളും കീപ്-എൻആർഎഫ്2 (എൻഎഫ്-ഇ2-അനുബന്ധ ഘടകം 2) ന്റെ വളരെ ശക്തമായ ആക്‌റ്റിവേറ്ററുകളാണ്, ഇത് ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അവസ്ഥയുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ രണ്ടാം ഘട്ട ഡിടോക്‌സിഫിക്കേഷൻ എൻസൈമുകളുടെ പ്രകടനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (റോജോ et al., 2010). സാധാരണയായി, Nrf2 ഒരു നിഷ്ക്രിയ രൂപത്തിലാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ഉത്തേജനത്തിന് ശേഷം, Nrf2 Keap1 ൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തുകയും ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറുകയും ചെയ്യുന്നു, അവിടെ അത് ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകവുമായി (ARE) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്ഷനായി സജീവമാക്കുന്നു (Ma, 2013; Cho et al., 2015). Nrf2-നിയന്ത്രിത ജീനുകളിൽ ഒന്നാണ് ഹീം ഓക്സിജൻ-1 (HO-1), അതിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ മേഖലയിൽ ARE ക്രമമുണ്ട്. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ HO-1 ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെന്ന് അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (Schipper et al., 2009). ഹീമിനെ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങളാക്കി തരംതാഴ്ത്തുന്നതിലെ ആദ്യ ഇൻഡ്യൂസിബിൾ റേറ്റ്-ലിമിറ്റിംഗ് എൻസൈം ആണ് HO-1. ഹീം, ഹീം ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ഗുണകരവും വിഷലിപ്തവുമായ ഫലങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥ കാരണം HO-1 ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോടോക്സിക് പ്രഭാവം നൽകിയേക്കാം (Mancuso et al., 2010). HO-1-ന്റെ ഒരു ഉപോൽപ്പന്നമായ ബിലിറൂബിൻ, വിവോയിലും വിട്രോയിലും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് ന്യൂറോണുകളെ സംരക്ഷിക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. പെറോക്‌സിൽ റാഡിക്കലുകളെ തുരത്തുന്നതിലൂടെ ബിലിറൂബിൻ ബിലിവർഡിനിലേക്ക് ഓക്‌സിഡൈസ് ചെയ്യാവുന്നതാണ് (ചെൻ, 2014). HO-1, biliverdin, CO എന്നിവയ്ക്ക് വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് അഭിപ്രായമുണ്ട് (Jazwa and Cuadrado, 2010). മറ്റൊരു പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് HO-1 ഇല്ലാത്ത എലികൾ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഉത്തേജനത്തിന് ഇരയാകുകയും ഇരുമ്പിന്റെ അളവ് കുറയുന്നത് കാരണം വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം വികസിക്കുകയും ചെയ്തു (Chora et al., 2007). കൂടാതെ, Nrf2, HO-1 പാതകളുടെ അപ്പ്-റെഗുലേഷൻ സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയയിലെ കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തെ ഗണ്യമായി തടയുന്നുവെന്ന് അടുത്തിടെയുള്ള ഒരു പഠനം അഭിപ്രായപ്പെട്ടു (കിം et al., 2016). P2 MAPK, NF-?B സിഗ്നലിംഗ് പാത (കിം BW) അടിച്ചമർത്തിക്കൊണ്ട് Nrf38 മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേഷൻ തടഞ്ഞു. മറ്റുള്ളവ., 2013). iNOS, IL-2, TNF- എന്നീ കോശജ്വലന മാർക്കറുകളുടെ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ, എലികളിലെ Nrf6 ന്റെ നാക്ക്ഡൗൺ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനോട് ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റീവ് ആണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. (റോജോ et al., 2010). തൽഫലമായി, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ പ്രധാന ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങളായി Nrf2, HO-1 എന്നിവ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).   കുർക്കുമിൻ, കുർകുമ ലോംഗ എൽ എന്നതിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത പ്രധാന കുർകുമിനോയിഡ്. (മഞ്ഞൾ) തെക്കുകിഴക്കൻ ഏഷ്യയിൽ നൂറ്റാണ്ടുകളായി ഔഷധമായും ഭക്ഷണമായും ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു (കുന്നുമക്കര et al., 2017). C യിൽ കാണപ്പെടുന്ന പ്രധാന ബയോ ആക്റ്റീവ് സംയുക്തങ്ങളാണ് Curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, ar-turmerone, ?-turmerone, ?-turmerone. നീണ്ട. ആധുനിക ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ, സി. ലോംഗ ഘടകങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് കുർക്കുമിൻ, ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ്, കീമോപ്രെവന്റീവ്, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി, കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾ (ഗാർസിയ-അലോസ തുടങ്ങിയവർ, 2007; ഷൗ et al., 2017; Zhou et al., XNUMX). RAW264.7 മാക്രോഫേജുകളിൽ കുർക്കുമിൻ എൽപിഎസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങളെ തടയുന്നുവെന്ന് മുമ്പത്തെ ഒരു പഠനം കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഗ്രാം-നെഗറ്റീവ് ബാക്ടീരിയൽ അണുബാധയിൽ (Zhou et al., 2017) curcumin ന്റെ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, കൂടാതെ vivo, in vitro റിസർച്ച് എന്നിവയും കാണിക്കുന്നു. കുർക്കുമിൻ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ കാണിക്കുന്നു (ഗാർസിയ-അല്ലോസ et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). കൂടാതെ, എച്ച്ഒ-2-ആശ്രിത രീതിയിൽ M1 മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഫിനോടൈപ്പിന്റെ വികസനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും iNOS ഇൻഡക്ഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിനും, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിനും curcumin റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (Parada et al., 2015). നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, കുർക്കുമിന് LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷനെ ബാധിക്കുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് ബാക്ടീരിയയുടെ സെൽ ഭിത്തിയുടെ പ്രധാന ഘടകമാണ് TLR2 ലിഗാൻഡ് LTA.  

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മെറ്റീരിയൽസ്

Curcumin ഉം മറ്റ് റിയാക്ടറുകളും സിഗ്മയിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയതാണ് (C7727, >80%, St. Louis, MO, United States). പ്രോട്ടോപോർഫിറിൻ IX (SnPP) ഉം HO-1 (sc-390991) ന് നേരെയുള്ള ആന്റിബോഡികളും – Nrf2 (sc-722), TATA-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ (TBP; sc-74595), ?-tubulin (sc-134237), കൂടാതെ ?-actin (sc-130065) - Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Dallas, TX, United States) ൽ നിന്ന് വാങ്ങിയത്. iNOS (13120) - ഫോസ്‌ഫോറിലേറ്റഡ് (p)-MAPK (9910s), MAPK (9926), പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് B (Akt; 4685), p-Akt (13038), ഒരു NF-?B പാത്ത്‌വേ കിറ്റ് (9936) എന്നിവയ്‌ക്കെതിരെയുള്ള ആന്റിബോഡികൾ. - സെൽ സിഗ്നലിംഗ് ടെക്നോളജി, Inc., (Danvers, MA, United States) ൽ നിന്ന് വാങ്ങിയത്. InvivoGen (tlrl-pslta, Toulouse, France) ൽ നിന്നാണ് LTA ലഭിച്ചത്. കൂടാതെ, JNK ഇൻഹിബിറ്റർ (JNK ഇൻഹിബിറ്റർ II; 420119), Akt ഇൻഹിബിറ്റർ (wortmannin; 12-338), ERK ഇൻഹിബിറ്റർ (PD98059, 513000), p38 ഇൻഹിബിറ്റർ (SB230580, 559395MD) എന്നിവ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയതാണ്. ). സെൽ കൾച്ചർ മീഡിയം, ഡിഎംഇഎം, ഫെറ്റൽ ബോവിൻ സെറം (എഫ്ബിഎസ്) എന്നിവ ഗിബ്‌കോ ബിആർഎല്ലിൽ നിന്ന് (ഇപ്പോൾ ഇൻവിട്രോജൻ കോർപ്പറേഷൻ, കാൾസ്ബാഡ്, സിഎ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) വാങ്ങിയതാണ്.  

കോശ സംസ്ക്കാരം

എടിസിസിയിൽ നിന്ന് മൗസ് ബിവി-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ വാങ്ങി. 10% CO0.1 ഉം 37% വായുവും ഉള്ള ഈർപ്പമുള്ള അന്തരീക്ഷത്തിൽ 5°C താപനിലയിൽ 2% ചൂട്-നിർജ്ജീവമാക്കിയ FBS, 95% പെൻസിലിൻ-സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ (ബയോസോഴ്‌സ് ഇന്റർനാഷണൽ, കാമറില്ലോ, CA, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം DMEM-ൽ കോശങ്ങൾ സംസ്‌കരിക്കപ്പെട്ടു.  

സെൽ വയബിലിറ്റി അസ്സെ

മൈക്രോ കൾച്ചർ [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium Bromide] (MTT) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കളർമെട്രിക് അസ്സേ ഉപയോഗിച്ചാണ് കുർക്കുമിന്റെ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വിലയിരുത്തിയത്. ഓരോ കിണറിനും 24-5 സെല്ലുകളുടെ സാന്ദ്രതയിൽ 105 കിണർ പ്ലേറ്റുകളിൽ കോശങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. MTT ലായനി (5 മില്ലിയുടെ 5 മില്ലിഗ്രാം / മില്ലി) ഓരോ കിണറിലും ചേർത്തു (അവസാന സാന്ദ്രത 62.5 മില്ലിഗ്രാം / മില്ലി). 3% CO37-ൽ 5°C-ൽ 2 മണിക്കൂർ ഇൻകുബേഷൻ ചെയ്‌ത ശേഷം, സൂപ്പർനാറ്റന്റ് നീക്കം ചെയ്യുകയും പ്രവർത്തനക്ഷമമായ കോശങ്ങളിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഫോർമാസാൻ പരലുകൾ 150 മില്ലി ഡൈമെതൈൽസൽഫോക്സൈഡ് (DMSO) ഉപയോഗിച്ച് ലയിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. മൈക്രോപ്ലേറ്റ് റീഡർ (വാലക് 570; പെർകിൻ എൽമർ, ഇൻക്., ബോസ്റ്റൺ, എംഎ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ കിണറിന്റെയും ആഗിരണം 1420 nm-ൽ വായിച്ചു.  

നൈട്രൈറ്റ് സാന്ദ്രതയുടെ അളവ്

മൈക്രോപ്ലേറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ഗ്രീസ് രീതി ഉപയോഗിച്ച് സെൽ കൾച്ചറുകളിൽ സിന്തസിസ് ഇല്ല. നൈട്രൈറ്റ് അളക്കാൻ, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത മീഡിയത്തിൽ നിന്ന് 100-?l അലിക്കോട്ടുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും, ഊഷ്മാവിൽ ഗ്രീസ് റീജന്റ് [1% സൾഫാനിലാമൈഡ്/0.1%N-(1-നാഫ്തൈൽ)-എഥിലീനെഡിയമിനെഡിഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്/2.5% H3PO4] തുല്യ അളവിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. 10 മിനിറ്റ് Vmax 540-വെൽ മൈക്രോപ്ലേറ്റ് സ്പെക്ട്രോഫോട്ടോമീറ്റർ (മോളിക്യുലർ ഡിവൈസുകൾ, മെൻലോ പാർക്ക്, CA, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ച് 96 nm-ൽ ആഗിരണം ചെയ്താണ് നൈട്രൈറ്റ് സാന്ദ്രത നിർണ്ണയിക്കുന്നത്. സോഡിയം നൈട്രൈറ്റ് ഒരു മാനദണ്ഡമായി ഉപയോഗിച്ചു.  

TNF-ന്റെ അളവ്? കൂടാതെ PGE2 ഏകാഗ്രതയും

കോശങ്ങൾ ആദ്യം 1 മണിക്കൂർ കുർക്കുമിൻ വിവിധ സാന്ദ്രതകളോടെയും പിന്നീട് 16 മണിക്കൂർ LTA ഉപയോഗിച്ചും ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. 24 മണിക്കൂർ ഇൻകുബേഷൻ കഴിഞ്ഞ്, TNF-? നിർമ്മാതാവിന്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് എൻസൈം-ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്മ്യൂണോസോർബന്റ് അസ്സെ (ELISA) കിറ്റ് (ആർ&ഡി സിസ്റ്റംസ്, മിനിയാപൊളിസ്, എംഎൻ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ച് കൾച്ചർ മീഡിയയിൽ PGE2 ലെവലുകൾ കണക്കാക്കി.  

ന്യൂക്ലിയർ എക്സ്ട്രാക്റ്റ് തയ്യാറാക്കൽ

BV-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ തണുത്ത PBS ഉപയോഗിച്ച് മൂന്നു പ്രാവശ്യം കഴുകി 3000 ?l PBS-ൽ 800 g-ൽ 5 മിനിറ്റ് (4 ° C) സെന്റീഫഗേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ശേഖരിച്ചു. സെൽ പെല്ലറ്റുകൾ ബഫർ A [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9) ൽ സസ്പെൻഡ് ചെയ്തു; 1.5 mM MgCl2; 10 എംഎം കെസിഎൽ; 0.5 എംഎം ഡിത്തിയോത്രൈറ്റോൾ (ഡിടിടി); 0.2 mM പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്റർ (PI)] ഐസിൽ 5 മിനിറ്റ് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ബഫർ ബി [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 420 എംഎം NaCl; 0.2 എംഎം ഇഡിടിഎ; ഗ്ലിസറോൾ 25% v/v; 0.1 എംഎം ഡിടിടി; 0.2 mM PI] സെൽ എക്‌സ്‌ട്രാക്‌റ്റിലേക്ക് ചേർക്കുകയും 5 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് ഐസിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും 11,000 ഗ്രാം 1 ഗ്രാം 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ നൽകുകയും ചെയ്തു. പൂർണ്ണമായ ലിസിസ് ബഫർ B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9) ചേർത്ത് ന്യൂക്ലിയർ പ്രോട്ടീനുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്തു; 1.5 mM MgCl2; 10 എംഎം കെസിഎൽ; 0.5 എംഎം ഡിടിടി; 0.2 എംഎം പിഐ; 25% (w/v) ഗ്ലിസറിൻ; 420 എംഎം NaCl; 0.2 mM EDTA] 30 മിനിറ്റ് നേരം 4°C യിൽ ഇടയ്‌ക്കിടെയുള്ള ചുഴലിക്കാറ്റിനൊപ്പം. 11,000 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ 5 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് 4 ഗ്രാം സെൻട്രിഫ്യൂഗേഷനുശേഷം, സൂപ്പർനാറ്റന്റുകൾ ശേഖരിച്ച് -70 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ സംഭരിച്ചു.  

വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം

ബിവി-2 സെല്ലുകൾ ഐസ്-കോൾഡ് ലിസിസ് ബഫറിൽ (1% ട്രൈറ്റൺ എക്സ്-100; 1% ഡിയോക്സികോളേറ്റ്; 0.1% സോഡിയം ഡോഡെസിൽ സൾഫേറ്റ്) വിളവെടുത്തു. പിന്നീട് ബ്രാഡ്‌ഫോർഡ് റീജന്റ് (ബയോ-റാഡ് പ്രോട്ടീൻ അസ്സെ കിറ്റ് I5000001; ബയോ-റാഡ് ലബോറട്ടറീസ്, ഇൻക്., ഹെർക്കുലീസ്, സിഎ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ച് സെൽ ലൈസറ്റുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ ഉള്ളടക്കം നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ഓരോ സാമ്പിളിലെയും മൊത്തം പ്രോട്ടീനുകൾ (50 ?g) 7.5% SDS-PAGE കൊണ്ട് വേർതിരിച്ച് പോളി വിനൈലിഡിൻ ഡിഫ്ലൂറൈഡ് മെംബ്രണുകളിലേക്ക് മാറ്റുന്നു. 5 മിനിറ്റ് ഊഷ്മാവിൽ 30% നോൺ-ഫാറ്റ് പാൽ അടങ്ങിയ നോൺ-സ്പെസിഫിക് ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ തടഞ്ഞതിനെ തുടർന്ന്, iNOS (1:500), p-Akt (1:1,000), p- എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് ചർമ്മങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. MAPK (1:1,000), MAPK (1:1,000), p-p65, p65 (1:500), pI?B?, I?B? (1:1,000), HO-1 (1:1,000), Nrf2 (1:1,000), TBP (1:3,000), ? (1:1,000), HO-1 (1:1.0), ആക്റ്റിൻ (1:3,000) 16 മണിക്കൂർ 4°C. ഇതിനെത്തുടർന്ന് 2768-ന് ഊഷ്മാവിൽ നിറകണ്ണുകളോടെ പെറോക്സിഡേസ്-കോൺജഗേറ്റഡ് ആന്റി-റാബിറ്റ് (sc-1; 5,000:2371) അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി-മൗസ് (sc-1; 5,000:1) സെക്കൻഡറി ആന്റിബോഡികൾ (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേഷൻ നടത്തി. എച്ച്. ഓരോ പാതയുടെയും ലോഡിംഗ് നിയന്ത്രണമായി ട്യൂബുലിൻ ഉപയോഗിച്ചു. മെച്ചപ്പെടുത്തിയ കെമിലുമിനെസെൻസ് ഡിറ്റക്ഷൻ കിറ്റ് (ജിഇ ഹെൽത്ത്‌കെയർ, ചിക്കാഗോ, ഐഎൽ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ചാണ് പ്രോട്ടീനുകൾ ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചത്. Tween-20 ഉപയോഗിച്ച് PBS ഉപയോഗിച്ച് കഴുകിയ ശേഷം, ഓരോ ലെയ്നിനും ലോഡിംഗ് നിയന്ത്രണമായി ജെൽ ഡോക്‌സ്ഡ് ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടീൻ ബാൻഡുകൾ ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചു. ക്വാണ്ട് 350 അനലൈസർ (ജിഇ ഹെൽത്ത് കെയർ) ഉപയോഗിച്ചാണ് പ്രോട്ടീനുകൾ ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചത്.  

തത്സമയ RT-PCR

നിർമ്മാതാവിന്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് ആർഎൻഎ സ്പിൻ മിനിആർഎൻഎ ഐസൊലേഷൻ കിറ്റ് (ജിഇ ഹെൽത്ത്കെയർ, ഉപ്സാല, സ്വീഡൻ) ഉപയോഗിച്ച് കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് മൊത്തം ആർഎൻഎ വേർതിരിച്ചെടുത്തു. Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Japan), ആങ്കർ ചെയ്ത oligo-dT1-primers എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മൊത്തം RNA-യുടെ 15 g-ൽ നിന്ന് cDNA സംശ്ലേഷണം ചെയ്തു. Chromo4TM ഉപകരണവും (ബയോ-റാഡ്) SYBR ഗ്രീൻ മാസ്റ്റർ മിക്സും (അപ്ലൈഡ് ബയോസിസ്റ്റംസ്, ഫോസ്റ്റർ സിറ്റി, CA, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ചാണ് തത്സമയ PCR നടത്തിയത്. ടാർഗെറ്റ് mRNA Ct മൂല്യങ്ങൾ ?-actin (Ct) ലേക്ക് നോർമലൈസ് ചെയ്തുകൊണ്ട് താരതമ്യ പരിധി (Ct) രീതി ഉപയോഗിച്ച് ടാർഗെറ്റ് mRNA യുടെ ആപേക്ഷിക അളവ് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച പ്രൈം സീക്വൻസുകൾ പട്ടിക ?1 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.   പട്ടിക 1 പ്രൈമറുകളുടെ പേരും ക്രമവും | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ

സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

ഡാറ്റ ശരാശരി (സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ, SD) ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഓരോ പരീക്ഷണവും കുറഞ്ഞത് മൂന്ന് തവണ ആവർത്തിച്ചു. കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഗ്രാഫ്പാഡ് പ്രിസം സോഫ്റ്റ്വെയറിനായുള്ള സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പാക്കേജ് (പതിപ്പ് 16.0) ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനം നടത്തി. ഞങ്ങൾ വിദ്യാർത്ഥികളുടെ ടി-ടെസ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ വൺ-വേ അനാലിസിസ് ഓഫ് വേരിയൻസ് (ANOVA) തുടർന്ന് ഡണ്ണിന്റെ പോസ്റ്റ് ഹോക്ക് ടെസ്റ്റുകൾ വിശകലനത്തിനായി ഉപയോഗിച്ചു. P- മൂല്യങ്ങൾ <0.05 സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യമുള്ളതായി കണക്കാക്കുന്നു.  

ഫലം

Curcumin സെൽ പ്രവർത്തനക്ഷമതയെ ബാധിച്ചില്ല

ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന കുർക്കുമിൻ സാന്ദ്രത BV2 മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയെ ബാധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ സെൽ വയബിലിറ്റി പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. 1-5 ?M എന്ന കോൺസൺട്രേഷൻ പരിധിയിലുള്ള കുർക്കുമിൻ 20 ?g/ml LTA യോടോ അല്ലാതെയോ BV5 മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നില്ലെന്ന് ചിത്രം ?2 കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, തുടർ പഠനത്തിനായി ഞങ്ങൾ ഈ കുർക്കുമിൻ സാന്ദ്രത ഉപയോഗിച്ചു.   ചിത്രം 1 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെൽ പ്രവർത്തനക്ഷമതയിൽ കുർക്കുമിൻ പ്രഭാവം | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ

LTA-ആക്ടിവേറ്റഡ് BV2 മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകളുടെ ഉത്പാദനം കുർക്കുമിൻ തടഞ്ഞു.

കോശജ്വലന സൈറ്റോകൈനുകളുടെ സ്രവത്തിൽ കുർക്കുമിന്റെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ, 2 മണിക്കൂർ കുർക്കുമിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലും അഭാവത്തിലും BV24 കോശങ്ങൾ LTA ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. LTA ചേർക്കുന്നതിന് മുമ്പ് കുർക്കുമിൻ നീക്കം ചെയ്തിട്ടില്ല. NO, PGE2, TNF- എന്നിവയുടെ റിലീസ്? കുർക്കുമിൻ (ചിത്രങ്ങൾ 2A C) ഗണ്യമായി ഡോസ്-ആശ്രിതമായി കുറച്ചു. കൂടാതെ, LTA iNOS, COX-2 എന്നിവയുടെ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കുർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഇൻകുബേഷൻ COX-2, iNOS എന്നിവയുടെ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ BV2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ LTA ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഏകാഗ്രതയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള രീതിയിൽ അടിച്ചമർത്തുന്നു (ചിത്രങ്ങൾ 2D, E).   ചിത്രം 2 കുർക്കുമിൻ ഇൻഹിബിറ്റഡ് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മീഡിയേറ്റേഴ്സ് | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർമാർ

BV-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശങ്ങളിലെ NF-?B-യുടെ Curcumin സപ്രസ്ഡ് LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആക്ടിവേഷൻ

മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷനോടുള്ള പ്രതികരണമായി കോശജ്വലന പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകൾ NF-?B യുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രണത്തിലാണ്. അതിനാൽ, എൽടിഎ-ഉത്തേജിത മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ NF-?B സജീവമാക്കുന്നതിൽ curcumin-ന്റെ പ്രഭാവം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. I?B? ന്റെ ഫോസ്ഫോറിലേഷനിൽ LTA ഒരു സ്വഭാവഗുണമുള്ള വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കിയതായി ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. കുർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുൻകൂർ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, pI?B യുടെ അളവ്? ഏകാഗ്രതയെ ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (ചിത്രം ?3, സപ്ലിമെന്ററി ചിത്രം S1). സ്ഥിരമായി, LTA പ്രേരിപ്പിച്ച NF-?B p65 ഉപയൂണിറ്റിന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷനും കുർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീ-ട്രീറ്റ്‌മെന്റിലൂടെ ദുർബലപ്പെടുത്തി. ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, NF-?B യുടെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷനും ആക്റ്റിവേഷനും അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ കുർക്കുമിൻ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകളുടെ പ്രകടനത്തെ ദുർബലപ്പെടുത്താൻ സാധ്യതയുണ്ട്. സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനത്തോടുകൂടിയ അളവ് പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഡാറ്റയായി നൽകിയിട്ടുണ്ട്.   ചിത്രം 3 കുർകുമിന്റെ ഇൻഹിബിറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ

കുർക്കുമിൻ പി38-ന്റെ എൽടിഎ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആക്റ്റിവേഷൻ, ബിവി-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ ഇആർകെ മാപ്പ് എന്നിവ തടഞ്ഞു.

NF-?B കൂടാതെ, മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിലെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകളുടെ അപ്‌സ്ട്രീം മോഡുലേറ്ററുകളാണ് MAPK-കൾ. മൈക്രോഫേജിലെ LPS-ഇൻഡ്യൂസ്‌ഡ് MAPK-കളുടെ ഫോസ്‌ഫോറിലേഷനുമായി കുർകുമിൻ വിരുദ്ധമാണെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു (യാങ് et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). MAPK-കളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ കുർക്കുമിൻ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനെ തടയുന്നുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ, LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് MAPK ഫോസ്ഫോറിലേഷനിൽ അതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. BV-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ 3 മണിക്കൂർ കുർക്കുമിൻ വിവിധ സാന്ദ്രതകളാൽ മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിക്കുകയും പിന്നീട് 1 മണിക്കൂർ LTA ഉപയോഗിച്ച് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ചിത്രം ?4A, സപ്ലിമെന്ററി ചിത്രം S2 എന്നിവയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, കുർക്കുമിൻ LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ERK, p38, Akt ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ എന്നിവയെ തടഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, 20 ?M വരെ കുർക്കുമിൻ LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് JNK ഫോസ്ഫോറിലേഷനെ ബാധിച്ചില്ല. സൈറ്റോകൈനുകൾ, കീമോക്കിൻ, മറ്റ് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകൾ എന്നിവയുടെ ഉത്പാദനത്തിന് MAPK-കളുടെ പാത മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. അതിനാൽ, ERK, p38, JNK, Akt ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് BV2 കോശങ്ങളുടെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്ര ഉൽപ്പാദനത്തിൽ ERK, p38, JNK, Akt എന്നിവയുടെ പങ്ക് ഞങ്ങൾ അടുത്തതായി അന്വേഷിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, p38 ഇൻഹിബിറ്റർ SB203580 മാത്രമാണ്, iNOS-ന്റെ NO, mRNA എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകളുടെ LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റിലീസ് ഗണ്യമായി കുറച്ചത് (ചിത്രങ്ങൾ 4B, C). ജെഎൻകെയുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുർക്കുമിൻ തടഞ്ഞില്ലെങ്കിലും, ജെഎൻകെ ഇൻഹിബിറ്റർ II LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് NO റിലീസിനെ ഗണ്യമായി തടഞ്ഞു (ചിത്രം ?4B). എൽടിഎ-ഉത്തേജിത മൈക്രോഗ്ലിയലിൽ കുർക്കുമിന്റെ ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകളിൽ MAPK-കളുടെ സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനത്തോടുകൂടിയ അളവ് പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഡാറ്റയായി നൽകിയിരിക്കുന്നു.   ചിത്രം 4 കുർക്കുമിൻ ഇൻഹിബിറ്റഡ് LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ

എച്ച്ഒ-1 സിഗ്നലിംഗ് തടയൽ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങളിൽ കുർകുമിന്റെ ഇൻഹിബിറ്ററി പ്രഭാവം ഇല്ലാതാക്കി

HO-1 മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് മോഡുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു (Schipper et al., 2009). വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടും ആർടി-പിസിആർ വിശകലനങ്ങളും കാണിക്കുന്നത്, കുർക്കുമിൻ പ്രോട്ടീൻ, എംആർഎൻഎ തലങ്ങളിൽ എച്ച്ഒ-1 എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഉയർത്തിയതായി, കണക്കുകൾ 5A°D, സപ്ലിമെന്ററി ചിത്രം S3 എന്നിവയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. 1?M കുർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ച് യഥാക്രമം 2 മണിക്കൂറും 20 മണിക്കൂറും ചികിത്സിച്ച BV-4 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ HO-8 mRNA, പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ പ്രകടനങ്ങൾ പരമാവധി വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, കുർക്കുമിൻ 2 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ Nrf1 ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ അവസ്ഥ 2 മണിക്കൂറായി നീട്ടുകയും ചെയ്തു (ചിത്രങ്ങൾ 5E, F, അനുബന്ധ ചിത്രം S3). അടുത്തതായി, LTA- ഉത്തേജിതമായ BV-1 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ curcumin-induced HO-2 ഒരു ആന്റി-ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. HO-1 ഇൻഹിബിറ്റർ SnPP ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ സെല്ലുകളെ ചികിത്സിച്ചു. LTA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് NO, TNF- എന്നിവയിൽ കുർക്കുമിന്റെ പ്രഭാവം ഞങ്ങൾ പിന്നീട് വിലയിരുത്തി. പ്രകാശനം. SnPP ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ, NO, TNF-a റിലീസിന്റെ curcumin-മെഡിയേറ്റഡ് ഇൻഹിബിഷനെ ഗണ്യമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു (ചിത്രങ്ങൾ 5G, H). ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ curcumin-ആശ്രിത HO-1, Nrf-2 സിഗ്നൽ ആക്റ്റിവേഷൻ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനത്തോടുകൂടിയ അളവ് പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഡാറ്റയായി നൽകിയിരിക്കുന്നു.   HO-5 ന്റെ ചിത്രം 1 ഇഫക്റ്റുകൾ | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ

സംവാദം

സിഎൻഎസിലെ പ്രധാന റസിഡന്റ് മാക്രോഫേജുകളായ മൈക്രോഗ്ലിയ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനും സെലക്ടീവ് ന്യൂറോണൽ മരണത്തിനും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന പ്രധാന ഇഫക്റ്റർ സെല്ലുകളാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (Perry et al., 2010). മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ അവയുടെ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുകളായ TLR4, TLR2 എന്നിവ വഴി യഥാക്രമം LPS, LTA പോലുള്ള ആക്റ്റിവേറ്ററുകളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷം ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രകളുടെ ഉത്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Perry and Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). TLR2 ന്റെ വർദ്ധിച്ച പ്രകടനവും സജീവമാക്കലും PD, ഡിമെൻഷ്യ (Dzamko et al., 2017) പോലുള്ള ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ പുരോഗതിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, TLR2 സജീവമാക്കുന്നത് PD തലച്ചോറിലെ ?-synuclein-നെ നിയന്ത്രിക്കുകയും PD മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ രോഗാവസ്ഥയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്യും (Roodveldt et al., 2013). കൂടാതെ, കിം സി. et al. (2013) എലി പിഡി മോഡലുകളിൽ TLR2 ന്റെ നോക്കൗട്ട് അല്ലെങ്കിൽ നോക്ക്ഡൗൺ വഴി ന്യൂറോ ഡീജനറേഷൻ ദുർബലമായതായും കാണിച്ചു. അതിനാൽ, ടിഎൽആർ2-മെഡിയേറ്റഡ് മൈക്രോഗ്ലിയ ആക്റ്റിവേഷനും ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റിയും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ചികിത്സാ സമീപനമായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ പ്രക്രിയയിലെ ഒരു സാധ്യതയുള്ള ഏജന്റ് കുർക്കുമിൻ ആയിരിക്കാം, ഇത് വിവിധ പരീക്ഷണ മോഡലുകളിൽ ന്യൂറോ-പ്രൊട്ടക്റ്റീവ്, ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). കുർക്കുമിൻ ഉയർന്ന ലിപ്പോഫിലിക് പ്രകൃതിദത്ത സംയുക്തമാണ്. രക്ത മസ്തിഷ്ക തടസ്സം മറികടക്കാൻ കുർക്കുമിന് കഴിയുമെന്നും അത് പ്രധാനമായും തലച്ചോറിലെ ഹിപ്പോകാമ്പസിലാണ് കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നതെന്നും മുമ്പത്തെ ഒരു പഠനം തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (സായ് et al., 2011). കുർക്കുമിൻ HIV-1 gp120-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ന്യൂറോണൽ നാശത്തെ തടയുകയും LPS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ ആന്റി-ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ നൽകുകയും ചെയ്തതായി ചില പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു (Gong et al., 2012). കുർക്കുമിന്റെ ഈ സംരക്ഷണ പ്രഭാവം അതിന്റെ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര പ്രവർത്തനങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. മൈക്രോഗ്ലിയ-ഡീപ്ലീറ്റഡ് അവസ്ഥയിൽ കാര്യക്ഷമതയില്ലാത്തതായിരിക്കുമ്പോൾ, മൈക്രോഗ്ലിയ-മെഡിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റിക്കെതിരെ കുർക്കുമിന് ന്യൂറോണുകളെ സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും (പാർക്ക് et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). പെരിഫറൽ കോശങ്ങളിലെ സമാനമായ പഠനങ്ങൾ കുർക്കുമിൻ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഫലങ്ങളും കാണിച്ചു. RAW 264.7 മ്യൂറൈൻ മാക്രോഫേജുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, കുർക്കുമിൻ PGE2, NO, TNF- എന്നിവയെ തടയുന്നതായി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. LPS ഉത്തേജനത്തെ തുടർന്നുള്ള റിലീസ് (Pae et al., 2008). എന്നിരുന്നാലും, മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശങ്ങളിലെ TLR2-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനിൽ കുർക്കുമിൻ ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനം പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല.   സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയയിലെ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുടെ നിയന്ത്രണം CNS ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ പ്രധാനമാണ്, കാരണം നിയന്ത്രണവിധേയമല്ലാത്ത ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങൾ സൈറ്റോകൈനുകൾ, കീമോക്കിനുകൾ, NO, ROS എന്നിവ പോലുള്ള കോശജ്വലന തന്മാത്രകളുടെ പ്രകാശനത്തിലൂടെ അടുത്തുള്ള ന്യൂറോണുകളുടെ മരണത്തിന് കാരണമാകും (പെറി ആൻഡ് ഹോംസ്, 2014; സ്പാൻഗെൻബെർഗ് ആൻഡ് ഗ്രീൻ, 2017). ഉദാഹരണത്തിന്, എൻഡോടോക്സിനുകൾക്ക് കീഴിലുള്ള അമിതമായ NO സംശ്ലേഷണം റിയാക്ടീവ് നൈട്രജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ രൂപീകരണത്തിനും ന്യൂറോണൽ സെൽ മരണത്തിനും കാരണമാകുന്നു (Perry et al., 2010). മൈക്രോഗ്ലിയയിലെ MAPK/ERK പാത്ത്‌വേ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോണൽ മരണത്തിന് PGE2 സംഭാവന നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു (Xia et al., 2015). ഈ പഠനത്തിൽ, കുർക്കുമിൻ കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരായ TNF-?, NO, PGE2 എന്നിവയുടെ സ്രവണം തടയുന്നുവെന്നും LTA ഉപയോഗിച്ച് ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെട്ട BV2 മൈക്രോഗ്ലിയയിലെ iNOS, COX-2 എന്നിവയുടെ പ്രകടനവും ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. കോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പിന് മാറ്റം വരുത്താതെ തന്നെ കുർക്കുമിൻ എൽടിഎയുടെ ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ അറ്റൻയൂട്ട് ചെയ്തതായി ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു, കുർക്കുമിൻ സുരക്ഷിതമാണെന്നും ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനിൽ ഒരു ചികിത്സാ ഏജന്റായി കണക്കാക്കാമെന്നും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.   റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്ന പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ് NF-?B. ന്യൂറോണൽ പരിക്കുകളോടുള്ള മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളുടെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്ററായി NF-?B കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (ആചാര്യ et al., 2007). NO, PGE2, TNF-?, IL-1b ഉൽപ്പാദനം (ആചാര്യ et al., 2007) തുടങ്ങിയ കോശജ്വലന തന്മാത്രകളുടെ പ്രകടനത്തെ NF-?B സജീവമാക്കൽ നിയന്ത്രിച്ചുവെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു നിർണായക മാർഗമായി NF-?B ആക്ടിവേഷൻ മോഡുലേഷൻ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. NF-?B സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ സജീവമാക്കൽ I?B പ്രോട്ടീൻ വഴി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. I?B യുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ NF-?B ഡിസോസിയേഷനിൽ കലാശിക്കുന്നു, ഇത് കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരുടെ പ്രേരണയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, കുർക്കുമിൻ I?B യുടെ ഫോസ്‌ഫോറിലേഷന്റെ ഡ്യൂവൽ ഇൻഹിബിഷൻ, കൂടാതെ p65 ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ എന്നിവ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് BV-യിൽ LTA ഉത്തേജനത്തെ തുടർന്ന് മൈക്രോഗ്ലിയൽ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിൽ NF-?B സ്ഥിരപ്പെടുത്താൻ ഈ ഏജന്റിന് കഴിയുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. -2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ.   സസ്തനി കോശങ്ങളിൽ, ERK, JNK, p38 എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള MAPK-കൾ സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ വൈവിധ്യമാർന്ന ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മീഡിയേറ്ററുകളുടെ ഉത്പാദനത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു (ചാന്തോംഗ് et al., 2014). ഈ പഠനത്തിൽ, കുർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീ-ട്രീറ്റ്മെന്റ് p38, ERK എന്നിവയുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുറച്ചു. കൂടാതെ, p38 ഇൻഹിബിറ്റർ SB203580 NO യുടെ സ്രവവും പ്രധാന പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ജീനായ iNOS- ന്റെ mRNA എക്സ്പ്രഷനും ഗണ്യമായി കുറച്ചു. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കുർക്കുമിൻ LTA-ഉത്തേജിത BV-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ ആന്റി-ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് തുടക്കമിട്ടതായി, ഭാഗികമായി p38 MAPK ആക്ടിവേഷൻ തടയുന്നതിലൂടെ. PI3K/Akt-ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗ് പാത മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. മൈക്രോഗ്ലിയയിലെ NF-?B സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ മൈക്രോഗ്ലിയയിലെ കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥരുടെ പ്രകടനത്തിൽ Akt പാത്ത്‌വേയുടെ പങ്കാളിത്തം കാണിക്കുന്നു (Lo et al., 2015). PI3K യുടെ താഴത്തെ ലക്ഷ്യമായ ഫോസ്‌ഫോറിലേറ്റഡ് ആക്ടിനെ കുർക്കുമിൻ അടിച്ചമർത്തി. എന്നിരുന്നാലും, PI3K ഇൻഹിബിറ്റർ wortmannin NO യുടെ സ്രവണത്തിലോ iNOS-ന്റെ mRNA എക്സ്പ്രഷനിലോ യാതൊരു തടസ്സവും കാണിച്ചില്ല. ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പ്രധാനമായും NF-?B, MAPK എന്നിവയുടെ സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നതിലൂടെയാണ് curcumin-ന്റെ ആന്റി-ന്യൂറോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രഭാവം സംഭവിക്കുന്നത്.   മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശങ്ങളിലെ കോശജ്വലന-തന്മാത്രാ പ്രകടനത്തെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പാതയും ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മസ്തിഷ്ക അണുബാധകളോടുള്ള മൈക്രോഗ്ലിയൽ കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു റെഡോക്സ്-സെൻസിറ്റീവ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ് Nrf2. Nrf2 ന്റെ പ്രഭാവം വിവിധ vivo മോഡലുകളിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു, അവിടെ എലികളിൽ Nrf2 ന്റെ മുട്ടൽ ആസ്ത്മ അല്ലെങ്കിൽ എംഫിസെമയ്ക്കുള്ള അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Ma, 2013). മാത്രമല്ല, WT എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് TLR2/TLR4 അഗോണിസ്റ്റ് Nrf2 KO എലികളിൽ കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു (Kong et al., 2011). നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, കുർക്കുമിൻ Nrf2 ന്റെയും അതിന്റെ താഴത്തെ പ്രോട്ടീൻ HO-1 ന്റെയും പ്രകടനത്തെ വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. കോശജ്വലന, ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രതികരണങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രയാണ് HO-1. HO-1 ജീനിന് അതിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ മേഖലയിൽ ഒരു ARE സീക്വൻസ് ഉണ്ട്, ഇത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം Nrf2 ന്റെ ഒരു ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റാണ്. NF-?B Nrf-2-ARE സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ട്, കാരണം HO-1, Nrf2 സിഗ്നലിംഗിനെ പ്രേരിപ്പിച്ച പല സംയുക്തങ്ങളും ആകസ്മികമായി NF-?B ആക്റ്റിവേഷനെ അടിച്ചമർത്തി (Li et al., 2016). മൈക്രോഗ്ലിയൽ നിർദ്ദിഷ്ട സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റിന് HO-1 എക്സ്പ്രഷൻ അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ് (Parada et al., 2015). നിരവധി പഠനങ്ങൾ HO-1 ഉം കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥ സ്രവവും തമ്മിൽ ഒരു വിപരീത ബന്ധവും കാണിക്കുന്നു (ചോറ et al., 2007; Parada et al., 2015). ഉടമ്പടിയിൽ, മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ എച്ച്ഒ-1 ന്റെ പ്രകടനത്തിന് കുർക്കുമിൻ മാത്രം കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു.  

തീരുമാനം

എൽടിഎ-ഉത്തേജിത മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ കുർക്കുമിന് ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രവർത്തനം ഉണ്ടെന്ന് ഈ പഠനം തെളിയിച്ചു, ഇത് NF-?B, p38 MAPK ആക്റ്റിവേഷൻ തടയുന്നതിലൂടെയും Nrf2, HO-1 എന്നിവയുടെ പ്രകടനത്തെ പ്രേരിപ്പിച്ചേക്കാം (ചിത്രം ?6). കൂടാതെ, കുർക്കുമിന് അതിന്റെ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഡോസിൽ BV-2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകളിൽ സൈറ്റോടോക്സിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഇല്ല. ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് ബാക്ടീരിയ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ന്യൂറോ ഇൻഫ്‌ളമേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില തകരാറുകൾക്കുള്ള ചികിത്സാ സാധ്യത കുർക്കുമിന് ഉണ്ടായിരിക്കാം.   ചിത്രം 6 കുർകുമിന്റെ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മെക്കാനിസം | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ എൽ പാസോ കൈറോപ്രാക്റ്റർ സ്റ്റാഫും ഡോക്ടറും
കുർക്കുമിൻ, അല്ലെങ്കിൽ മഞ്ഞൾ, ശക്തമായ ഒരു വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാരമാണ്, ഇത് നിരവധി ആരോഗ്യ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ, ആന്റീഡിപ്രസന്റ്, ആന്റി-ഏജിംഗ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ എന്നിവയുള്ള ഒരു ആന്റിഓക്‌സിഡന്റായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്ന കുർക്കുമിന് മുറിവുകൾ സുഖപ്പെടുത്തുന്നതിലും മെമ്മറി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലും വളരെയധികം കാര്യങ്ങൾ ചെയ്യാൻ കഴിയും. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, കുർക്കുമിൻ അല്ലെങ്കിൽ മഞ്ഞൾ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മസ്തിഷ്ക വീക്കം കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും. ഈ ശക്തമായ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററിക്ക് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഉത്പാദനം തടയാനും മൊത്തത്തിലുള്ള ക്ഷേമം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും കഴിയും. – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്
 
 

ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ മൂല്യനിർണ്ണയ ഫോം

[wp-embedder-pack width=”100%” height=”1050px” download=”all” download-text=”” attachment_id=”72741″ /] ഇനിപ്പറയുന്ന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ അസസ്‌മെന്റ് ഫോം പൂരിപ്പിച്ച് ഡോ. അലക്സിന് സമർപ്പിക്കാം ജിമെനെസ്. ഈ ഫോമിൽ ലിസ്റ്റുചെയ്തിരിക്കുന്ന ലക്ഷണങ്ങൾ ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള രോഗം, അവസ്ഥ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റേതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയുടെ രോഗനിർണയമായി ഉപയോഗിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല.  
  ഗവർണർ ആബട്ടിന്റെ പ്രഖ്യാപനത്തിന്റെ ബഹുമാനാർത്ഥം, ഒക്ടോബർ ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ആരോഗ്യ മാസമാണ്. കുറിച്ച് കൂടുതലറിയുക നിര്ദ്ദേശം.   ഭക്ഷണത്തിനിടയിൽ നിങ്ങൾക്ക് എത്ര തവണ അസ്വസ്ഥതയും അസ്വസ്ഥതയും അസ്വസ്ഥതയും അനുഭവപ്പെടുന്നു? സ്വയം മുന്നോട്ട് പോകാൻ നിങ്ങൾ എത്ര തവണ കാപ്പിയെ ആശ്രയിക്കുന്നു? ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് നിങ്ങൾക്ക് എത്ര തവണ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുണ്ട്? മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന പ്രതികരണമാണ് വീക്കം. പരിക്ക്, അണുബാധ, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ രോഗം എന്നിവയിൽ നിന്ന് നമ്മെ സംരക്ഷിക്കാൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്താൽ ഇത് സജീവമാക്കിയിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യശരീരത്തിൽ വളരെയധികം വീക്കം ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്ത് സംഭവിക്കും? കൂടാതെ, തലച്ചോറിൽ വളരെയധികം വീക്കം ഉണ്ടായാൽ എന്ത് സംഭവിക്കും? മസ്തിഷ്ക വീക്കം മറ്റ് സാധാരണ ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഉത്കണ്ഠ, സമ്മർദ്ദം, വിഷാദം, മസ്തിഷ്ക മൂടൽമഞ്ഞ്, ക്ഷീണം, അലസത എന്നിവ പോലുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ഭാഗ്യവശാൽ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ കുറയ്ക്കാനും തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കുന്ന ഒരു പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിവിധി ഉണ്ട്. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, കുർക്കുമിന് മസ്തിഷ്ക വീക്കം നേരിടാൻ കഴിയും. മൈക്രോഗ്ലിയയിലും മസ്തിഷ്ക ക്ഷേമത്തിലും കുർകുമിന്റെ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതായിരുന്നു മുകളിലെ ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ ബയോടെക്നോളജി ഇൻഫർമേഷൻ (NCBI). ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ തകരാറുകൾ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ചചെയ്യുന്നതിന്, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .   ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്  
 

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്കുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പിലൂടെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് ഭേദമാകുമ്പോൾ വേദന പൊതുവെ തീവ്രത കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി വേദനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, മുറിവ് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന നിരവധി ആഴ്ചകൾ മുതൽ നിരവധി വർഷങ്ങൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനശേഷിയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കവും ശക്തിയും സഹിഷ്ണുതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.  
 
 

ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ് | എൽ പാസോ, TX കൈറോപ്രാക്റ്റർ ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളെ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർTM പ്രത്യേക ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർTM നാഡീസംബന്ധമായ വിവിധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധമുള്ള 48 ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർTM മുൻകൂട്ടിയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനും വ്യക്തിഗത പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള സുപ്രധാന ഉറവിടം ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും ഡോക്ടർമാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾ കുറയ്ക്കാൻ പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു.  

മെഥിലേഷൻ സപ്പോർട്ടിനുള്ള ഫോർമുലകൾ

Xymogen ഫോർമുലകൾ - എൽ പാസോ, TX  

XYMOGEN ന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ലൈസൻസുള്ള ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകൾ വഴി എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇന്റർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും കിഴിവും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു.

 

അഭിമാനത്തോടെ,അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് ഡോ ഞങ്ങളുടെ പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികൾക്ക് മാത്രം XYMOGEN ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

 

ഉടനടി പ്രവേശനത്തിനായി ഒരു ഡോക്ടറുടെ കൺസൾട്ടേഷൻ നൽകുന്നതിന് ദയവായി ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിലേക്ക് വിളിക്കുക.

 

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്ടിക് ക്ലിനിക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് വിളിക്കുന്നതിലൂടെ XYMOGEN നെ കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900. xymogen el paso, tx   നിങ്ങളുടെ സൗകര്യത്തിനും അവലോകനത്തിനും XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ദയവായി ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക. *XYMOGEN-കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി   * മുകളിലുള്ള എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി പ്രാബല്യത്തിൽ തുടരുന്നു.  
 

പരിശീലനത്തിന്റെ പ്രൊഫഷണൽ വ്യാപ്തി *

ഇവിടെയുള്ള വിവരങ്ങൾ "ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: മസ്തിഷ്ക കോശജ്വലനത്തിനുള്ള കുർക്കുമിൻ"യോഗ്യതയുള്ള ആരോഗ്യപരിചരണ പ്രൊഫഷണലോ ലൈസൻസുള്ള ഫിസിഷ്യനോടോ ഉള്ള ബന്ധം മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല, അത് മെഡിക്കൽ ഉപദേശമല്ല. യോഗ്യതയുള്ള ഒരു ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുമായുള്ള നിങ്ങളുടെ ഗവേഷണത്തിന്റെയും പങ്കാളിത്തത്തിന്റെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ തീരുമാനങ്ങൾ എടുക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.

ബ്ലോഗ് വിവരങ്ങളും സ്കോപ്പ് ചർച്ചകളും

ഞങ്ങളുടെ വിവര വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, ഫിസിക്കൽ മെഡിസിൻ, വെൽനസ്, സംഭാവന എറ്റിയോളജിക്കൽ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു വിസെറോസോമാറ്റിക് അസ്വസ്ഥതകൾ ക്ലിനിക്കൽ അവതരണങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, അനുബന്ധ സോമാറ്റോവിസെറൽ റിഫ്ലെക്സ് ക്ലിനിക്കൽ ഡൈനാമിക്സ്, സബ്ലക്സേഷൻ കോംപ്ലക്സുകൾ, സെൻസിറ്റീവ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ.

ഞങ്ങൾ നൽകുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു ക്ലിനിക്കൽ സഹകരണം വിവിധ വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിദഗ്ധരുമായി. ഓരോ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റും അവരുടെ പ്രൊഫഷണൽ പരിശീലന പരിധിയും ലൈസൻസിന്റെ അധികാരപരിധിയുമാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾക്കോ ​​തകരാറുകൾക്കോ ​​വേണ്ടിയുള്ള പരിചരണത്തിനും പിന്തുണയ്‌ക്കും ഞങ്ങൾ ഫങ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് & വെൽനസ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ഞങ്ങളുടെ വീഡിയോകൾ, പോസ്റ്റുകൾ, വിഷയങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ ഞങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് സ്കോപ്പിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ വിഷയങ്ങൾ, പ്രശ്നങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.*

ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസ് ന്യായമായും പിന്തുണാ ഉദ്ധരണികൾ നൽകാൻ ശ്രമിക്കുകയും ഞങ്ങളുടെ പോസ്റ്റുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രസക്തമായ ഗവേഷണ പഠനമോ പഠനങ്ങളോ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. റെഗുലേറ്ററി ബോർഡുകൾക്കും പൊതുജനങ്ങൾക്കും അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ലഭ്യമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുടെ പകർപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു.

ഒരു പ്രത്യേക പരിചരണ പദ്ധതിയിലോ ചികിത്സാ പ്രോട്ടോക്കോളിലോ ഇത് എങ്ങനെ സഹായിക്കുമെന്നതിന്റെ അധിക വിശദീകരണം ആവശ്യമായ കാര്യങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നു; അതിനാൽ, മുകളിലുള്ള വിഷയം കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്, ഡിസി, അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900.

നിങ്ങളെയും നിങ്ങളുടെ കുടുംബത്തെയും സഹായിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇവിടെയുണ്ട്.

അനുഗ്രഹങ്ങൾ

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, എംഎസ്എസിപി, RN*, സി.സി.എസ്.ടി., ഐഎഫ്എംസിപി*, സി.ഐ.എഫ്.എം*, ATN*

ഇമെയിൽ: coach@elpasofunctionalmedicine.com

ലെ ഡോക്ടർ ഓഫ് ചിറോപ്രാക്‌റ്റിക് (ഡിസി) ആയി ലൈസൻസ് ചെയ്‌തു ടെക്സസ് & ന്യൂ മെക്സിക്കോ*
ടെക്സസ് ഡിസി ലൈസൻസ് # TX5807, ന്യൂ മെക്സിക്കോ DC ലൈസൻസ് # NM-DC2182

രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നഴ്‌സായി ലൈസൻസ് (RN*) in ഫ്ലോറിഡ
ഫ്ലോറിഡ ലൈസൻസ് RN ലൈസൻസ് # RN9617241 (നിയന്ത്രണ നമ്പർ. 3558029)
ഒതുക്കമുള്ള നില: മൾട്ടി-സ്റ്റേറ്റ് ലൈസൻസ്: പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യാൻ അനുമതിയുണ്ട് 40 സംസ്ഥാനങ്ങൾ*

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
എന്റെ ഡിജിറ്റൽ ബിസിനസ് കാർഡ്