ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിലെ മറ്റ് തന്മാത്രകൾ

എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് പോലെയുള്ള എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റും ന്യൂറോണുകളിൽ ആവേശകരമായ പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് മുൻ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അസിമട്രിക് എക്സിറ്റേറ്ററി സിനാപ്സുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് വെസിക്കിളുകളിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനൊപ്പം എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പക്ഷേ, മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഇവയുടെ ആകെ സാന്ദ്രത (0.96-1.62 ?mol/gram വെറ്റ് വെയ്റ്റ്), മൈക്രോഡയാലിസിസ് (എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റിന് 1.62 ?M, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന് 9.06 ?M) അളക്കുന്നത് കോർട്ടക്സിലെ അവയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സാന്ദ്രത. ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി അനുസരിച്ച് അവയുടെ വിതരണം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റിന്റെ അളവ് എൽ-ഗ്ലൂട്ടമേറ്റിനേക്കാൾ വളരെ കുറവാണെന്നാണ്. കൂടാതെ, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ശക്തമായ അഗോണിസ്റ്റാണ്, എന്നാൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനേക്കാൾ എട്ട് മടങ്ങ് കൂടുതലുള്ള EC50 ഉള്ള മറ്റ് iGluR-കൾക്കല്ല. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിൽ (സിഎൻഎസ്) എല്ലാ വെസിക്കുലാർ റിലീസ് എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റും ഏറ്റെടുക്കുന്നതിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഇഎഎടികൾക്കും എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റിന്റെ ഉപയോഗം ആവശ്യമാണ്. iGluR- കളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മൊത്തം ഉത്തേജക പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് പോലെ തന്നെ എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റും അത്ര അത്യാവശ്യമല്ല. ഒരു ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററെന്ന നിലയിൽ, മുമ്പ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് അസ്പാർട്ടേറ്റ് അമിനോ ട്രാൻസ്ഫറസിന്റെ ഒരു അടിവസ്ത്രമായും ആവശ്യമാണ്, ഇത് 2-ഓക്സോഗ്ലൂട്ടറേറ്റും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റും ആയി മാറുന്നു, ഇത് ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ കോർട്ടിക്കൽ വെസിക്കിളുകളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു. പരോക്ഷമായി എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക. �

ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിഗ്നലിംഗിലെ മറ്റ് തന്മാത്രകൾ

NMDA റിസപ്റ്ററുകളെ വ്യത്യസ്ത iGluR-കളിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്ന ഒരു സവിശേഷത, NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിന് റിസപ്റ്ററിന്റെ ഗ്ലൈസിൻ ബൈൻഡിംഗ് മേഖലയുമായി ഒരു കോ-അഗോണിസ്റ്റിന്റെ കണക്ഷൻ ആവശ്യമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, റെറ്റിനയിലും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലും, ഗ്ലൈസിൻ ഉത്ഭവം ഗ്ലൈസിനർജിക് ഇൻഹിബിറ്ററി സിനാപ്സുകളിൽ നിന്ന് പുറത്തേക്ക് ഒഴുകിയേക്കാം. പക്ഷേ, ഹിപ്പോകാമ്പൽ രൂപീകരണം പോലുള്ള എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ വർധിച്ച തലച്ചോറിന്റെ വിവിധ ഭാഗങ്ങളിൽ, സ്ട്രൈക്നൈൻ-സെൻസിറ്റീവ് ഗ്ലൈസിൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികരണങ്ങൾ കാണുന്നില്ല, കുറഞ്ഞത് മുതിർന്ന ന്യൂറോണുകളിലെങ്കിലും, ഗ്ലൈസിനർജിക് ഇൻഹിബിറ്ററി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനുകളുടെ അഭാവം പ്രകടമാക്കുന്നു. പക്ഷേ, ഹിപ്പോകാമ്പസിന്റെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ദ്രാവകത്തിൽ ഗ്ലൈസിൻ കാണപ്പെടുന്നത് ഏകദേശം 1.5 ?M ആണ്, ഇത് NMDA റിസപ്റ്ററിന്റെ ഗ്ലൈസിൻ ബൈൻഡിംഗ് മേഖലയുടെ സാച്ചുറേഷന് സമാനമാണ്, എന്നിരുന്നാലും ഇവ മുകളിലേക്കും താഴേക്കും നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടേക്കാം. ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൈസിന്റെ ഉത്ഭവം അലനൈൻ-സെറിൻ-സിസ്റ്റീൻ അമിനോ ആസിഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 1 (asc-1) വഴി ഗ്ലൈസിൻ പുറത്തുവിടുന്ന ന്യൂറോണുകളാകാം. പക്ഷേ, ഡിപോളറൈസേഷനും കൈനേറ്റും വഴി ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളുടെ ഗ്ലൈസിൻ പ്രകാശനം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ ഫലത്തിന്റെ അളവുകൾ ആത്യന്തികമായി കാണിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. �

എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററിന്റെ മുൻ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ പോലും ഡി-അമിനോ ആസിഡുകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ഡി-സെറിൻ, ഗ്ലൈസിൻ പോലെ തന്നെ ശക്തമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. കുറച്ച് വർഷങ്ങൾക്ക് ശേഷം, എലികളിലും മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കങ്ങളിലും ഡി-സെറിൻ കാണപ്പെടുന്നത് അവയുടെ ഏകാഗ്രതയുടെ ഏകദേശം മൂന്നിലൊന്ന് എൽ-സെറിൻ 0.2 ?മോൾ/ജി മസ്തിഷ്ക കോശത്തിൽ കൂടുതലാണ്. ഡി-സെറിനുള്ള ആന്റിസെറം ഉപയോഗിച്ച്, ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചത് തലച്ചോറിൽ നിന്നുള്ള ഡി-സെറിൻ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ മാത്രമേ കാണപ്പെടുന്നുള്ളൂവെന്നും അതിന്റെ വിതരണം എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രകടനത്തിന് അനുയോജ്യമാണെന്നും. കൂടാതെ, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ കൈനേറ്റ് എന്നിവയുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുമ്പോൾ സംസ്ക്കരിച്ച ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ നിന്ന് ഡി-സെറിൻ പുറത്തുവരുമെന്ന് ഇതേ ഗവേഷകർ തെളിയിച്ചു. ഡി-സെറിൻ ധാരാളമായി കാണപ്പെടുന്നത് ഡി-അമിനോ ആസിഡ് ഓക്സിഡേസ് (ഡിഎഒ) എന്ന ഡിഗ്രേഡിംഗ് എൻസൈം ആണ്, ഇത് ഡി-സെറിൻ അളവ് കുറയുന്ന ഹിൻഡ്‌ബ്രെയിനിലെ വർദ്ധിച്ച ഭാവം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ സിന്തറ്റിക് എൻസൈം സെറിൻ റേസ്‌മേസും സെറിൻ. ഡി-സെറിൻ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിലെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് വെസിക്കിളുകളിൽ സംഭരിച്ചിരിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് എക്സോസൈറ്റോസിസ് വഴി പുറത്തുവിടാം. ഹിപ്പോകാമ്പൽ സ്ലൈസുകളിലെ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡി-സെറിൻ റിലീസിനെ ആശ്രയിച്ചാണ് ദീർഘകാല പൊട്ടൻഷ്യേഷൻ, എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ വഴിയുള്ള ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനിൽ ഈ അമിനോ ആസിഡ് തീർച്ചയായും ഒരു അടിസ്ഥാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ ഹിപ്പോകാമ്പൽ സ്ലൈസുകളിൽ, ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഡി-സെറിൻ, ഗ്ലൈസിൻ ഡിഗ്രേഡിംഗ് എൻസൈമുകൾ ഉപയോഗിച്ചു, ഡി-സെറിൻ CA1 ന്യൂറോണുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ഒരു കോ-ട്രാൻസ്മിറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ ഗ്ലൈസിൻ എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ എൻഡോജെനസ് കോ-അഗോണിസ്റ്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഡെന്റേറ്റ് ഗൈറസ് ന്യൂറോണുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ കോ-അഗോണിസ്റ്റായി ഡി-സെറിനേക്കാൾ ഗ്ലൈസിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. �

ഒന്നിച്ച് എടുത്താൽ, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററുകളിൽ ഒരു അഗോണിസ്റ്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ഗ്ലൈസിൻ, ഡി-സെറിൻ എന്നിവയും മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് മൾട്ടി-ലേയേർഡ് ഫലത്തിന്റെ അളവുകൾ കാണിക്കുന്നു. പക്ഷേ, മറ്റ് തന്മാത്രകളും ഗ്ലൂട്ടമാറ്റെർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ പ്രസക്തമായ മോഡുലേറ്ററുകളാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. �

മറ്റ് തന്മാത്രകളാൽ സജീവമാക്കിയ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്

L-homocysteate (L-HCA) ന് L-glutamate-മായി ഘടനാപരമായ സാമ്യമുണ്ട്. നോൺ-പ്രോട്ടീൻ അമിനോ ആസിഡ് ഹോമോസിസ്റ്റീനിന്റെ ഒരു ഓക്സിഡേഷൻ ഉൽപ്പന്നമാണ്, ഇത് മെഥിയോണിനിൽ നിന്ന് സ്വന്തം ടെർമിനൽ മീഥൈൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ ഉന്മൂലനം വഴി ബയോസിന്തസൈസ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഇത് സിസ്റ്റത്തയോണിൻ വഴി സിസ്റ്റൈനിലേക്ക് മെഥിയോണിൻ പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്സൾഫ്യൂറേഷൻ പാതയുടെ ഒരു ഇടനില കൂടിയാണ്. ഈ അമിനോ ആസിഡ് എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് പോലെ സുരക്ഷിതമായും ഫലപ്രദമായും സംസ്ക്കരിച്ച ന്യൂറോണുകളിൽ കാൽസ്യം വരവിന് കാരണമാകുമെന്ന് ആദ്യകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, NMDA റിസപ്റ്റർ എതിരാളി-ഇൻഹിബിറ്റബിൾ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും സോഡിയം വരവും ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള ശേഷിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ബൈൻഡിംഗ് അസ്സെകളിലെ മറ്റ് iGluR-കളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NMDA റിസപ്റ്ററുകളോട് L-HCA വർദ്ധിച്ച അടുപ്പം വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, L-Glutamate പോലെ കാര്യക്ഷമമായി mGluR5 ട്രിഗർ ചെയ്യാൻ L-HCA ന് കഴിയും. എൽ-എച്ച്‌സി‌എ തലച്ചോറിൽ കാണപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, എലിയുടെ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ വിവിധ ഭാഗങ്ങളിലുള്ള എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റിനെ അപേക്ഷിച്ച് സാന്ദ്രത എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനേക്കാൾ ഏകദേശം 500 മടങ്ങ് കുറവാണെന്നും 100 മടങ്ങ് കുറവാണെന്നും തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ്, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എന്നിവയ്‌ക്കായി പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, പൊട്ടാസ്യം-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഉത്തേജനത്തിലുടനീളം, എൽ-എച്ച്‌സി‌എ ഡിസ്‌ചാർജ് ബ്രെയിൻ സ്ലൈസ് തയ്യാറെടുപ്പുകളിൽ നിന്ന് ട്രിഗർ ചെയ്യപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും എച്ച്‌സി‌എയുടെ സമ്പൂർണ്ണ പ്രകാശനം ഏകദേശം 50 മടങ്ങ് കുറവാണ്. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, തലച്ചോറിലെ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ എക്‌സ്‌ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കോൺസൺട്രേഷനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രവർത്തനമായ സിസ്റ്റൈൻ/ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ആന്റിപോർട്ടർ സിസ്റ്റം x?c വഴി സിസ്റ്റൈൻ, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എന്നിവ എടുക്കുന്നതിനുള്ള വളരെ കാര്യക്ഷമമായ മത്സര ഇൻഹിബിറ്ററാണ് HCA. അതിനാൽ, എൻ‌എം‌ഡി‌എയുടെയും മറ്റ് എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെയും സജീവമാക്കലിൽ എൽ-എച്ച്‌സി‌എയുടെ ആഘാതം, സിസ്റ്റം x?c വഴി എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ എൽ-എച്ച്‌സി‌എ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ട്രിഗറിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. L-Glutamate റിസപ്റ്ററുകളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഉത്തേജനത്തിൽ L-HCA ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, ചില വ്യവസ്ഥകളിൽ ഇത് വളരെയധികം മാറാം, ഉദാ, ഉയർന്ന ഡോസ് മെത്തോട്രെക്സേറ്റ് തെറാപ്പി ഉള്ള രോഗികളിൽ, ഡൈഹൈഡ്രോഫോളേറ്റ് റിഡക്റ്റേസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ, ഹോമോസിസ്റ്റീനിൽ നിന്ന് മെഥിയോണിന്റെ ടെട്രാഹൈഡ്രോഫോളേറ്റ്-കാറ്റലൈസ്ഡ് റീസൈക്ലിംഗ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു കാൻസർ മരുന്നായ. ഇവിടെ, സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകത്തിൽ നിന്ന് 100 ?M-ൽ കൂടുതൽ എൽ-എച്ച്സിഎ സാന്ദ്രത തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അതേസമയം നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളിൽ എൽ-എച്ച്സിഎ കണ്ടെത്താനാകുന്നില്ല. ഈ ഫലത്തിന്റെ അളവുകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇനിയും ആവശ്യമാണ്. �

എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിഗ്നലിംഗിനെ ബാധിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്ന എൻഡോജെനസ് ചെറിയ തന്മാത്രകളിൽ ചിത്രം 2-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ട്രിപ്റ്റോഫാൻ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ നിരവധി ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ട്രിപ്റ്റോഫാൻ N-formyl-L-kynurenine ആയി മാറുന്നു, ഇത് പിന്നീട് foramidase വഴി kynurenine (KYN) ആയി മാറുന്നു. മൂന്ന് പാതകൾ, അവയിൽ രണ്ടെണ്ണം തുടർന്നുള്ള ഘട്ടത്തിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടുതൽ മെറ്റബോളിസത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഒന്നാമതായി, കൈനുറെനിൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസിന്റെ (കെഎടി) പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ, കെവൈഎൻ കൈനൂറിനിക് ആസിഡായി (കൈന) പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. KYN-നെ 2,3-hydroxykynurenine (2,3HK) ആയി കൈനുറേനിൻ മോണോ ഓക്സിജനേസ് (KMO) പരിവർത്തനം ചെയ്യാനും കഴിയും, ഇത് പിന്നീട് 3-ഹൈഡ്രോക്സിയന്ത്രാനിലിക് ആസിഡിന്റെ (3HANA) സമന്വയത്തിനായി കൈനുറെനിനേസിന് ഒരു സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റായി ഉപയോഗിക്കാം. കൂടാതെ, KYN നെ ഒരു അടിവസ്ത്രമായി ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട്, kynureninase ആന്ത്രാനിലിക് ആസിഡ് (ANA) വികസിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് നിർദ്ദിഷ്ടമല്ലാത്ത ഹൈഡ്രോക്സൈലേഷൻ വഴി 3HANA ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടാം. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, 3HANA ഒടുവിൽ ക്വിനോലിനിക് ആസിഡിന്റെ (QUIN) ഉൽപാദനത്തിനുള്ള ഒരു അടിവസ്ത്രമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. �

എലിയുടെ തലച്ചോറിലെ ട്രിപ്റ്റോഫാൻ സാന്ദ്രത ഏകദേശം 25 nmol/g ആർദ്ര ഭാരവും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനേക്കാൾ 400 മടങ്ങ് കുറവാണ്, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റിനേക്കാൾ 100 മടങ്ങ് കുറവാണ്. QUIN-ന് 0.4-1.6 nmol/g, KYNA-യ്ക്ക് 0.01-0.07 nmol/ml, 0.016HANA-യ്ക്ക് 3 nmol/g എന്നിങ്ങനെയുള്ള കൈനുറേനൈനുകളുടെ പ്രകടമായ മസ്തിഷ്ക അളവ് ഇതിലും കുറവാണ്. തലച്ചോറിന്റെ KYN-ന്റെ ഏകദേശം 40 ശതമാനവും പ്രാദേശികമായി സമന്വയിപ്പിച്ചതാണ്. ട്രിപ്റ്റോഫാന്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകൾ പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള വ്യത്യസ്ത ബന്ധവും തടസ്സത്തിലൂടെ അവയുടെ ഗതാഗതവും കാണിക്കുന്നു, ഇത് തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണ്. KYN ഉം 3HK ഉം വലിയ ന്യൂട്രൽ അമിനോ ആസിഡ് കാരിയർ സിസ്റ്റത്തിലൂടെയാണ് കൊണ്ടുപോകുന്നത്. Kynurenines നിഷ്ക്രിയ വ്യാപനത്തിലൂടെ മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലേക്ക് തുളച്ചുകയറുന്നതായി തോന്നുന്നു. കൂടാതെ, KYNA, 3HANA, പ്രത്യേകിച്ച് ANA എന്നിവ സെറം പ്രോട്ടീനുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അത് ആത്യന്തികമായി രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിലൂടെ അവയുടെ വ്യാപനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. �

എലികളുടെ കോശങ്ങളിൽ അയണോഫോറെറ്റിക് ആയി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ക്യുഇൻ ന്യൂറോണൽ ഫയറിംഗിന് കാരണമായതായി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, ഇത് ഒരു എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ എതിരാളി തടഞ്ഞു, ക്യുഐഎൻ ഒരു എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റായി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, NMDA റിസപ്റ്റർ വൈദ്യുത പ്രവാഹങ്ങൾ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കാൻ QUIN-നുള്ള EC50, L-glutamate-ന്റെ EC1000-നേക്കാൾ ഏകദേശം 50-മടങ്ങ് കൂടുതലാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ, പെരുമാറ്റ മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് QUIN-ന്റെ ഇൻട്രാസെറിബ്രൽ കുത്തിവയ്പ്പ് കാരണമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സെറിബ്രൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കോൺസൺട്രേഷനേക്കാൾ 5000 മുതൽ 15,000 വരെ മടങ്ങ് കുറവാണ് QUIN എന്ന വസ്തുത, QUIN മുഖേന NMDA റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിങ്ങിന്റെ മോഡുലേഷൻ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കാൻ സാധ്യതയില്ല. KYNA ഒരു NMDA റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. എന്നാൽ, KMO ഇൻഹിബിറ്റർ Ro 61-8048 ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഇൻഫ്യൂഷൻ സെറിബ്രൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ KYNA സാന്ദ്രത 10 മടങ്ങ് മെച്ചപ്പെടുത്തിയെങ്കിലും, ഇത് NMDA- മധ്യസ്ഥ ന്യൂറോണൽ ഡിപോളറൈസേഷന്റെ ഒരു തടസ്സത്തിന് കാരണമായില്ല, ഇത് KYNA നേരിട്ട് ഫിസിയോളജിക്കൽ അളവിൽ ഉണ്ടെന്ന വിശ്വാസത്തെ വെല്ലുവിളിക്കുന്നു. NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, KMO ഇൻഹിബിറ്ററായ JM6-ൽ നിന്ന് പ്രേരിപ്പിച്ച മസ്തിഷ്കത്തിലെ വർദ്ധിച്ച KYNA സെറിബ്രൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സെറിബ്രൽ ദ്രാവകത്തിൽ നിന്നുള്ള KYNA ലെവലുകൾ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ലെവലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഫിസിയോളജിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ അടുത്തുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ തലങ്ങളിൽ പോലും, KYNA എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് മെറ്റബോളിസത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജി-പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ GPR35-ന്റെ സജീവമാക്കലും പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് ?7 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ നിരോധനവും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസിൽ KYNA-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റിഡക്ഷനിൽ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. ചുരുക്കത്തിൽ, QUIN ഉം L-HCA ഉം മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഉണ്ടെങ്കിലും, അവയുടെ ഏകാഗ്രത ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലും പരിപാലിക്കുന്നതിലും പങ്കുവഹിക്കുന്നു. നേരെമറിച്ച്, പാതകൾ കൂടുതൽ വിശദമായി നിർവചിക്കേണ്ടതുണ്ടെങ്കിലും, തെളിവുകൾ ലെവലുകളും ഡിസ്ചാർജ് KYNA-യും ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാമെന്ന അഭിപ്രായത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. �

അസ്പാർട്ടേറ്റും മറ്റ് തന്മാത്രകളും ചേർന്ന് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രധാന ആവേശകരമായ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളാണ്. തലച്ചോറും സുഷുമ്നാ നാഡിയും ഉൾപ്പെടെയുള്ള കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഘടനയിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ഇവ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, മറ്റ് തന്മാത്രകളുടെ അമിതമായ അളവ് ആത്യന്തികമായി ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കും. അധിക ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകും, ഇത് അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗവും മറ്റ് തരത്തിലുള്ള നാഡീസംബന്ധമായ രോഗങ്ങളും പോലുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. മറ്റ് തന്മാത്രകൾക്ക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ എങ്ങനെ സജീവമാക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഇനിപ്പറയുന്ന ലേഖനം വിവരിക്കുന്നു. – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, CCST ഇൻസൈറ്റ് – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് പോലെ എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റും ഉത്തേജക പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അസിമട്രിക് എക്സിറ്റേറ്ററി സിനാപ്സുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് വെസിക്കിളുകളിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനൊപ്പം എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എന്നാൽ, മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഇവയുടെ ആകെ സാന്ദ്രത സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനേക്കാൾ വളരെ കുറവാണെന്നാണ്. കൂടാതെ, എൽ-അസ്പാർട്ടേറ്റ് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ശക്തമായ അഗോണിസ്റ്റാണ്, എന്നാൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനേക്കാൾ എട്ട് മടങ്ങ് കൂടുതലുള്ള EC50 ഉള്ള മറ്റ് iGluR-കൾക്കല്ല. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങൾ കൂടാതെ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത തകരാറുകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ചചെയ്യുന്നതിന്, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 . �

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

അവലംബം

1. ലെവെറൻസ്, ജാൻ, പമേല മഹർ. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ക്രോണിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം-എന്താണ് തെളിവ്? ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് ഇൻ ന്യൂറോ സയൻസ്, ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് മീഡിയ SA, 16 ഡിസംബർ 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്കുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പിലൂടെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് ഭേദമാകുമ്പോൾ വേദന പൊതുവെ തീവ്രത കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി വേദനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, മുറിവ് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന നിരവധി ആഴ്ചകൾ മുതൽ നിരവധി വർഷങ്ങൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനശേഷിയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കവും ശക്തിയും സഹിഷ്ണുതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളെ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർ^TM പ്രത്യേക ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM നാഡീസംബന്ധമായ വിവിധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധമുള്ള 48 ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM മുൻകൂട്ടിയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ഉറവിടം ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും ഡോക്ടർമാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾ കുറയ്ക്കാൻ പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. �

മെഥിലേഷൻ സപ്പോർട്ടിനുള്ള ഫോർമുലകൾ

XYMOGEN ന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ലൈസൻസുള്ള ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകൾ വഴി എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇന്റർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും കിഴിവും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു

അഭിമാനത്തോടെ,അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് ഡോ ഞങ്ങളുടെ പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികൾക്ക് മാത്രം XYMOGEN ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

ഉടനടി പ്രവേശനത്തിനായി ഒരു ഡോക്ടറുടെ കൺസൾട്ടേഷൻ നൽകുന്നതിന് ദയവായി ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിലേക്ക് വിളിക്കുക.

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്ടിക് ക്ലിനിക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് വിളിക്കുന്നതിലൂടെ XYMOGEN നെ കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900.

നിങ്ങളുടെ സൗകര്യത്തിനും അവലോകനത്തിനും XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ദയവായി ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക.*XYMOGEN-കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി

* മുകളിലുള്ള എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി പ്രാബല്യത്തിൽ തുടരുന്നു.