ഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോളജിയിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ടോക്സിസിറ്റി

കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ (CNS) നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളിൽ സംഭവിക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള, നാഡീകോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഘടനാപരമായി ബന്ധപ്പെട്ട അമിനോ ആസിഡുകൾക്ക് പുറമേ, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ കഴിവ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനാണ് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി എന്ന പദം ആദ്യമായി ഉപയോഗിച്ചത്. ). സെൽ ബോഡികളുടെയും ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളുടെയും പോസ്‌റ്റ്-സിനാപ്റ്റിക് ഘടനകളുടെയും സ്വഭാവനഷ്ടത്തിലേക്ക് iGluR- ന്റെ അധിക ഉത്തേജനം മൂലമാണ് എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഉണ്ടാകുന്നത്. നാഡീകോശങ്ങളിലും അവയുടെ മെറ്റബോളിസങ്ങളിലും പ്രകടമാകുന്ന പ്രത്യേക റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന iGluR-കളുടെ വൈവിധ്യവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നാഡീകോശങ്ങളുടെ സംവേദനക്ഷമതയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമുണ്ട്. ന്യൂറോണുകളുടെ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയുടെ സംവേദനക്ഷമത പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് ബാധിക്കാം. �

സെറിബ്രൽ ഇസ്കെമിയ, ട്രോമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജുറി (ടിബിഐ), ഹൈപ്പോഗ്ലൈസീമിയ, സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലെപ്റ്റിക്കസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ഗുരുതരമായ അപമാനങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണത്തിലാണ് അക്യൂട്ട് എക്സൈറ്റോടോക്സിക് നാഡീകോശ മരണം സംഭവിക്കുന്നതെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലെയുള്ള ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ കാര്യമോ? വിട്ടുമാറാത്ത എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും സംഭവിക്കുന്നുണ്ടോ? നാഡീകോശങ്ങൾ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ താഴ്ന്നതും എന്നാൽ ശരാശരിക്ക് മുകളിലുള്ളതുമായ സാന്ദ്രതകളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത്, അല്ലെങ്കിൽ വിവിധ തന്മാത്രകൾ വഴിയുള്ള ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റെർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ പോലും മുമ്പ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, ദീർഘനാളുകൾക്കുള്ളിൽ ന്യൂറൽ സെൽ മരണത്തിനും ഗണ്യമായി കാരണമാകുമോ? ചുവടെയുള്ള ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തിലും ആരോഗ്യത്തിലും നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം എന്ന ആശയങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുക എന്നതാണ്. �

നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷബാധ

എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ആദ്യം മൃഗങ്ങളിൽ പഠിച്ചിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രക്രിയയ്ക്ക് അടിസ്ഥാനമായ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനായി, സെൽ കൾച്ചർ മോഡലുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. അക്യൂട്ട് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയുടെ അടിസ്ഥാന സെൽ കൾച്ചർ മാതൃകയിൽ പ്രധാന ന്യൂറോണുകളെ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ പ്രത്യേക iGluR-കൾക്കനുസൃതമായി ഒരു ചെറിയ സമയ ഇടവേളയ്ക്ക് (മിനിറ്റ്) ചികിത്സിക്കുകയും തുടർന്ന് ഗവേഷണ പഠനത്തിന് ഏറ്റവും പ്രസക്തമായ സമയ പോയിന്റിൽ താഴെയുള്ള സംഭവങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, കോശങ്ങളുടെ മരണം 24 മണിക്കൂറിന് ശേഷം നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു. അക്യൂട്ട് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പാതകൾ മനസിലാക്കാൻ ഇത്തരത്തിലുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ വളരെ ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സംസ്കാരത്തിലെ വിട്ടുമാറാത്ത എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഭാഗികമായി വിലയിരുത്തുന്നത് വളരെ ബുദ്ധിമുട്ടാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കാരണം "ക്രോണിക്" എങ്ങനെ വ്യക്തമാക്കണമെന്ന് പൂർണ്ണമായി വ്യക്തമല്ല. കോശ സംസ്കാരത്തിന്റെ സന്ദർഭം. സ്ഥിരതയുള്ളത് 24 മുതൽ 5 മിനിറ്റ് വരെ വിതരണം ചെയ്യുന്ന പരമാവധി ഡോസിന് പകരം 10 മണിക്കൂർ വിതരണം ചെയ്യുന്ന ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഡോസ് ആണോ അതോ അതിലും സങ്കീർണ്ണമാണോ? �

വിട്ടുമാറാത്ത എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയുടെ ഒരു മാതൃക കൊണ്ടുവരാൻ ശ്രമിച്ച ചുരുക്കം ചില ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ, നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വ്യത്യസ്ത പ്രക്രിയകളായി കാണപ്പെടുന്നതിനാൽ ഇത് കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ ഗവേഷണ പഠനത്തിൽ, ഗവേഷകർ 14-ാം ദിവസത്തെ മൗസ് ഭ്രൂണങ്ങളിൽ നിന്ന് വികസിപ്പിച്ച പ്രാഥമിക കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളുടെ ശുദ്ധമായ സംസ്ക്കാരങ്ങൾ ഉപയോഗപ്പെടുത്തി, ഏഴ്, 14 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം സംസ്ക്കാരത്തിൽ (ഡിഐവി) ചികിത്സിച്ചു. സ്ഥിരമായ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക്, ന്യൂറോണുകൾ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ എൻഎംഡിഎയിൽ 24 മണിക്കൂറും കഠിനമായ എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് 10 മിനിറ്റും വിധേയമായി. രണ്ട് സാഹചര്യങ്ങളിലും, 24 മണിക്കൂറിന് ശേഷം സെൽ മരണം കണക്കാക്കി. ആശ്ചര്യകരമെന്നു പറയട്ടെ, എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ വിഷാംശത്തിൽ EC50-കൾ തീവ്രമായ വിഷാംശത്തിന് കുറവായിരുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് 7 DIV സംസ്കാരങ്ങളിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത വിഷാംശത്തിന്റെ EC50 കളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. കൂടാതെ, ഉയർന്ന സെൽ കൾച്ചർ സാന്ദ്രത കോശങ്ങളുടെ സംവേദനക്ഷമതയെ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയിലേക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി കണ്ടെത്തി, അത് നിശിതവും എന്നാൽ വിട്ടുമാറാത്തതുമാണ്. കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ക്രോണിക് എക്‌സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി മാതൃകയിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിലേക്കുള്ള ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത mGluR1-ന്റെ ഉത്തേജനം മൂലമാണ്, മറ്റ് പ്രധാന പ്രക്രിയകൾക്കൊപ്പം mGluR1 ഉത്തേജനത്തിന്റെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ വിവരങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. �

ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷബാധയെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ

വിട്ടുമാറാത്ത ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ബദൽ സമീപനം എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി സംയോജിച്ച് ഓർഗാനോടൈപിക് സുഷുമ്‌നാ നാഡി സംസ്‌കാരങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. 8 ദിവസം പ്രായമുള്ള എലിക്കുട്ടികളിൽ നിന്ന് തയ്യാറാക്കിയ ഈ സുഷുമ്‌നാ നാഡി സംസ്‌കാരങ്ങൾ 3 മാസം വരെ സംസ്‌കരിക്കപ്പെട്ടു. രണ്ട് തരം അപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എടുക്കുന്നത് സ്ഥിരമായി തടയുന്നത്, സെൽ കൾച്ചർ മീഡിയത്തിലും സമയ കാലയളവിലും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ സ്ഥിരമായ വർദ്ധനവിനും ആശ്രിത മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ സെൽ മരണത്തിന്റെ സാന്ദ്രതയ്ക്കും കാരണമായി. അപ്പ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ അളവ് കുറഞ്ഞത് 25 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും 1 ആഴ്‌ചയ്‌ക്കുള്ളിൽ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങുകയും ചെയ്‌തു 2 ആഴ്ച ചികിത്സ. എൻഎംഡിഎ അല്ലാത്തതും എന്നാൽ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിന്തസിസ് അല്ലെങ്കിൽ റിലീസിന്റെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളും ഉപയോഗിച്ച് വിഷാംശം തടസ്സപ്പെട്ടു. ഈ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ആത്യന്തികമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മിതമായ അളവിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുന്നത് വിഷാംശത്തിനും മറ്റ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾക്കും കാരണമാകുമെന്നാണ്. �

വിവോയിൽ, എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി പഠിക്കുന്നതിനുള്ള സമീപനങ്ങൾ സുഷുമ്നാ നാഡി സംസ്കാരങ്ങളുമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന സമീപനത്തിന് സമാനമായ ഒരു സമീപനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. വൈവിധ്യമാർന്ന ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ, ഒന്നോ അതിലധികമോ EAAT-കൾ ക്ഷണികമായോ ശാശ്വതമായോ ജനിതകമായി ഇല്ലാതാക്കുകയും തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു. എലികളെ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആദ്യത്തെ കുറച്ച് ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ, 3 പ്രാഥമിക EAAT-കളിൽ (EAAT1, EAAT2, EAAT3) ഓരോന്നും ഇല്ലാതാക്കാൻ ആന്റിസെൻസ് RNA-യുടെ ക്രോണിക് ഇൻട്രാവെൻട്രിക്കുലാർ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ചു. ഗ്ലിയൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ (EAAT1, EAAT2) നഷ്ടം, ന്യൂറോണൽ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (EAAT3) അല്ല, മൈക്രോഡയാലിസിസ് (EAAT7, 2 മടങ്ങ് വർദ്ധന) പ്രകടമാക്കുന്നത് പോലെ, 32 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സാന്ദ്രതയിൽ വലിയ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. EAAT1, 13 മടങ്ങ് വർദ്ധനവ്). EAAT1 അല്ലെങ്കിൽ EAAT2 ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ ഒരു പുരോഗമന മോട്ടോർ തകരാറിന് കാരണമായി, അതേസമയം EAAT3 ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡാണ് അപസ്മാരം ഉണ്ടാക്കിയത്. 3 ദിവസത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 7 ട്രാൻസ്‌പോർട്ടറുകളിൽ ഏതെങ്കിലുമൊന്നിന്റെ നഷ്ടം സ്‌ട്രിയാറ്റത്തിലും ഹിപ്പോകാമ്പസിലും ന്യൂറോണൽ തകരാറിന്റെ വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ പ്രകടമാക്കി, എന്നിരുന്നാലും EAAT1, EAAT2 ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ ഫലങ്ങൾ വളരെ നാടകീയമായിരുന്നു. ചികിത്സ വഴി ഏകദേശം. �

EAAT2 അല്ലെങ്കിൽ EAAT1-ലെ ഹോമോസൈഗസ് എലികളുടെ അഭാവത്തിൽ പ്രത്യേകിച്ചും വ്യത്യസ്തമായ ഫലങ്ങൾ പ്രകടമാക്കി. EAAT2-ൽ കുറവുള്ള എലികൾ പെട്ടെന്നുള്ളതും സാധാരണഗതിയിൽ മാരകവുമായ ഭൂവുടമകൾ പ്രകടമാക്കി, 50 ആഴ്ച പ്രായമാകുമ്പോൾ 6 ശതമാനം പേർ മരിച്ചു. ഈ എലികളിൽ ഏകദേശം 30 ശതമാനവും 1 മുതൽ 4 ആഴ്ച വരെ പ്രായമുള്ളപ്പോൾ CA8 പ്രദേശത്ത് സെലക്ടീവ് ഡീജനറേഷൻ പ്രകടമാക്കി. മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുന്ന ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ CA1 മേഖലയിലെ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ അളവ് കാട്ടുതരം എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് മ്യൂട്ടന്റ് എലികളിൽ മൂന്നിരട്ടി കൂടുതലാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഹെറ്ററോസൈഗസ് EAAT2 നോക്കൗട്ട് എലികൾക്ക് ശരാശരി ആയുസ്സ് ഉണ്ട്, അവ ഹിപ്പോകാമ്പൽ CA1 അട്രോഫി വെളിപ്പെടുത്തുന്നില്ല. എന്നിരുന്നാലും, മിതമായ ഗ്ലൂട്ടാമിനെർജിക് ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി പെരുമാറ്റ വൈകല്യങ്ങൾ അവർ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. സെറിബെല്ലാർ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ പ്രകടമാകുന്ന EAAT1-ൽ എലികളുടെ കുറവ്, സെറിബെല്ലാർ ക്രമീകരണത്തിലെ മാറ്റങ്ങളോ അറ്റാക്സിക് ഗെയ്റ്റ് പോലെയുള്ള സെറിബെല്ലാർ വൈകല്യത്തിന്റെ വ്യക്തമായ സൂചകങ്ങളോ വെളിപ്പെടുത്തിയില്ല, റോട്ടോറോഡ് വേഗത്തിൽ പ്രവർത്തിപ്പിക്കുന്നത് പോലുള്ള ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള മോട്ടോർ ജോലികളുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ അവയ്ക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല. മൊത്തത്തിൽ എടുക്കുമ്പോൾ, ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഗ്ലൂട്ടമാറ്റെർജിക് ആയ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ തടസ്സങ്ങൾ ഗർഭധാരണത്തിൽ നിന്ന് കണ്ടെത്തുന്നതിനേക്കാൾ മൃഗങ്ങളിൽ സംഭവിക്കുമ്പോൾ കൂടുതൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു എന്നാണ്. �

ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ടോക്സിസിറ്റിയിലെ മറ്റ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ

ട്യൂബറസ് സ്ക്ലിറോസിസ് കോംപ്ലക്സ് (ടിഎസ്‌സി) എന്നത് ടിഎസ്‌സി 1 അല്ലെങ്കിൽ ടിഎസ്‌സി 2 ജീനുകളുടെ മ്യൂട്ടേഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു മൾട്ടി-സിസ്റ്റം ജനിതക രോഗമാണ്, അവിടെ ഇത് കഠിനമായ ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ സവിശേഷതയാണ്. ഗ്ലിയയിലെ TSC1 ജീനിന്റെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ എലികൾക്ക് EAAT75, EAAT1 എന്നിവയുടെ പ്രകടനത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലും 2 ശതമാനത്തിൽ താഴെ കുറവുണ്ട്. 4 ആഴ്ച പ്രായമുള്ളപ്പോൾ, ഈ എലികളിൽ പിടിച്ചെടുക്കൽ ഉണ്ടാകുന്നതിന് മുമ്പ്, മൈക്രോഡയാലിസിസ് നിർണ്ണയിച്ചതുപോലെ, മ്യൂട്ടന്റ് എലികളുടെ ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിൽ 50 ശതമാനം വർദ്ധനവുണ്ടായി, ഇത് കോശ മരണത്തിന്റെ മാർക്കറുകളുടെ വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഹിപ്പോകാമ്പസിലും കോർട്ടക്സിലും ഉള്ള ന്യൂറോണുകൾ. 2 മുതൽ 4 ആഴ്ച വരെ പ്രായമുള്ള എലികളിൽ നിന്നുള്ള സ്ലൈസുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ദീർഘകാല ശക്തിയിലെ വൈകല്യങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു, മോറിസ് വാട്ടർ മെയ്സിലെയും ഭയം കണ്ടീഷനിംഗ് പരിശോധനകളിലെയും സാന്ദർഭികവും സ്പേഷ്യൽ മെമ്മറിയും എലികളെ വിശകലനം ചെയ്തപ്പോൾ ഇത് കമ്മികളായി വിവർത്തനം ചെയ്തു. ഫല നടപടികൾക്കായി കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോഴും ആവശ്യമാണ്. �

മുകളിൽ വിവരിച്ച ഭൂരിഭാഗം ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിലും, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിൽ വലിയ വർദ്ധനവുണ്ടായി, അത് വിശകലനം ചെയ്യുമ്പോൾ, നിർദ്ദിഷ്ട ന്യൂറോണൽ പോപ്പുലേഷനുകളുടെ പങ്കിനെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു. എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ മിതമായ വർദ്ധനവിന്റെ ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന്, കൂടുതൽ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഈ ജീനിന്റെ അധിക പകർപ്പുകളുള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് (Tg) എലികളെ Glud1-ന്, പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂറോണുകളിൽ സൃഷ്ടിച്ചു. Glud2-ൽ നിന്നുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ 1-ഓക്‌സോഗ്ലൂട്ടറേറ്റ് നാഡി ടെർമിനലുകളുടെ സൈറ്റോപ്ലാസത്തിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു, അതിൽ അത് വീണ്ടും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുകയും സിനാപ്റ്റിക് വെസിക്കിളുകളിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ സിനാപ്റ്റിക്കലി റിലീസബിൾ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ പൂളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഒമ്പത് മാസം പ്രായമുള്ള Glud1 Tg എലികൾ, മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗപ്പെടുത്താൻ തീരുമാനിച്ചതുപോലെ, കാട്ടുതരം എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഹിപ്പോകാമ്പസിലും സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ 10 ശതമാനം വർദ്ധനവ് പ്രകടമാക്കി. കൂടാതെ, 50 ശതമാനം സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസിന് കാരണമായി. 12 മുതൽ 20 മാസം വരെ പ്രായമുള്ളപ്പോൾ, Glud1 Tg എലികൾ ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ CA1 ഏരിയയിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണത്തിലും ഡെന്റേറ്റ് ഗൈറസിന്റെ ഗ്രാനുൽ സെൽ പാളിയിലും രണ്ട് ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളുടെയും ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകളുടെയും പ്രായത്തിനനുസരിച്ചുള്ള നഷ്ടത്തിന് പുറമേ ഗണ്യമായ കുറവും വെളിപ്പെടുത്തി. ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ. കാട്ടുതരം എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എലികളിലെ ഹിപ്പോകാമ്പൽ സ്ലൈസുകളിൽ ഉയർന്ന ഫ്രീക്വൻസി ഉത്തേജനത്തിന് ശേഷം ദീർഘകാല ശക്തിയിൽ കുറവുണ്ടായി. കാട്ടുതരം എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആ Glud1 Tg എലികളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ വിലയിരുത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സെറിബ്രൽ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ ദീർഘകാല മിതമായ വർദ്ധനവ് ആത്യന്തികമായി ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ തലത്തിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വാർദ്ധക്യത്തിന് കാരണമായി, അത് മർദ്ദത്തിൽ നിന്നും / അല്ലെങ്കിൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന നഷ്ടപരിഹാര പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുമായി കൂടിച്ചേർന്നു. വീണ്ടെടുക്കൽ, മറ്റ് കഴിവുകൾക്കൊപ്പം. �

തീരുമാനം

തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെയും നാഡീകോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പിനെയും എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ബാധിക്കും. ഫലങ്ങൾ എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വർദ്ധനവിന്റെ അളവിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, 10 ശതമാനം വളർച്ച പോലും നാഡീകോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ വിട്ടുമാറാത്ത എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. �

iGluR- കളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി വിഷവസ്തുക്കൾ കോശ സംസ്ക്കാരത്തിൽ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നത് മൃഗങ്ങളിലും മനുഷ്യരിലും സാവധാനത്തിൽ വളരുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാം. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഓരോ വിഷവും ഒരു പ്രത്യേക തരം ന്യൂറോണിനെ ലക്ഷ്യമിടുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് വിഷവസ്തുക്കളുടെ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്, എഡിഎംഇ ഗുണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം, അവ വലിയ അളവിൽ വിശകലനം ചെയ്തിട്ടില്ല. ഇത്തരത്തിലുള്ള വിഷവസ്തുക്കളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ, ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലും മനുഷ്യരിൽ നിലനിൽക്കുന്ന മറ്റ് ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളിലും എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. �

iGluR-കൾ സിനാപ്‌സിൽ നിന്നും എക്‌സ്‌ട്രാ-സിനാപ്റ്റിക് ലൊക്കേഷനുകളിൽ നിന്നും പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ, റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രദേശം തന്മാത്രകളുടെ വിഷാംശത്തെ ബാധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് കണ്ടെത്തുന്നതിന് വളരെയധികം പരിശ്രമം നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. പ്രൈമറി ന്യൂറോണൽ കൾച്ചറുകളുമായുള്ള സ്വാധീനമുള്ള ഒരു ഗവേഷണ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സിനാപ്റ്റിക്, എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് കോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പിനെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു, ന്യൂറൽ സെൽ ഡെത്ത് പ്രാഥമികമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നത് എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫല നടപടികൾ ബ്രെയിൻ സ്ലൈസുകളിലോ വിവോയിലോ പുനർനിർമ്മിച്ചിട്ടില്ല. കൂടാതെ, മുൻ ഗവേഷണ പഠനത്തിന്റെ അതേ പ്രൈമറി ന്യൂറോണൽ കൾച്ചർ തയ്യാറെടുപ്പ് പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിരവധി സമീപകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ സിനാപ്റ്റിക്, എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല അല്ലെങ്കിൽ കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിന് രണ്ട് റിസപ്റ്ററുകളും ആവശ്യമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. അവസാനമായി, എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ എക്‌സ്‌സിറ്റോടോക്സിസിറ്റി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു എന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണച്ച വിവിധ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ ഇൻഹിബിറ്റർ മെമന്റൈനെ ആശ്രയിച്ചു, ഇത് എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രത്യേകമായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, സമീപകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് മെമന്റൈന് സിനാപ്റ്റിക്, എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളെ തടയാൻ കഴിയുമെന്നാണ്. ഈ ഫലങ്ങൾ ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സിനാപ്റ്റിക്, എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാം, എന്നാൽ ഓരോന്നിന്റെയും സംഭാവന പരീക്ഷണാത്മകവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ പാത്തോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. �

ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് തലച്ചോറിലെ പ്രാഥമിക ഉത്തേജക ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററാണ്. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഘടനയിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ഇത് അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ആത്യന്തികമായി എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകും, ഇത് അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗവും മറ്റ് തരത്തിലുള്ള ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളും പോലുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ചികിത്സ നിലവിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കുറയ്ക്കുന്നതിനോ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനോ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. മുകളിലെ ലേഖനം ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷബാധയെക്കുറിച്ചുള്ള ലഭ്യമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു. – ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി എൽ-ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെയും ഘടനാപരമായി ബന്ധപ്പെട്ട അമിനോ ആസിഡുകളുടെയും കഴിവ് പ്രകടമാക്കുന്നു, നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയിൽ സംഭവിക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ട പ്രക്രിയകൾ. സെൽ ബോഡികളിലും ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളിലും പോസ്റ്റ്-സിനാപ്റ്റിക് ഘടനകളിലും iGluR- ന്റെ അധിക ഉത്തേജനം മൂലമാണ് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഉണ്ടാകുന്നത്. നാഡീകോശങ്ങളിലും അവയുടെ മെറ്റബോളിസങ്ങളിലും പ്രകടമാകുന്ന റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട iGluR- കളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നാഡീകോശങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസമുണ്ട്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, നാഡീവ്യൂഹം എന്നീ ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങൾക്കും ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത തകരാറുകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ചചെയ്യുന്നതിന്, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 . �

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

അവലംബം

1. ലെവെറൻസ്, ജാൻ, പമേല മഹർ. ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ക്രോണിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഷാംശം-എന്താണ് തെളിവ്? ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് ഇൻ ന്യൂറോ സയൻസ്, ഫ്രോണ്ടിയേഴ്സ് മീഡിയ SA, 16 ഡിസംബർ 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

അധിക വിഷയ ചർച്ച: വിട്ടുമാറാത്ത വേദന

പെട്ടെന്നുള്ള വേദന നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതികരണമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ പരിക്കുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വേദന സിഗ്നലുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഞരമ്പിലൂടെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലൂടെയും തലച്ചോറിലേക്ക് സഞ്ചരിക്കുന്നു. പരിക്ക് ഭേദമാകുമ്പോൾ വേദന പൊതുവെ തീവ്രത കുറവാണ്, എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ശരാശരി വേദനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയോടെ, മുറിവ് ഭേദമായാലും മനുഷ്യ ശരീരം തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നത് തുടരും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന നിരവധി ആഴ്ചകൾ മുതൽ നിരവധി വർഷങ്ങൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഒരു രോഗിയുടെ ചലനശേഷിയെ വളരെയധികം ബാധിക്കുകയും അത് വഴക്കവും ശക്തിയും സഹിഷ്ണുതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസീസിനുള്ള ന്യൂറൽ സൂമർ പ്ലസ്

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങളെ വിലയിരുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന നിരവധി പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ സൂമർ^TM പ്രത്യേക ആന്റിബോഡി-ടു-ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയൽ പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു നിരയാണ് പ്ലസ്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM നാഡീസംബന്ധമായ വിവിധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധമുള്ള 48 ന്യൂറോളജിക്കൽ ആന്റിജനുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പ്ലസ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. വൈബ്രന്റ് ന്യൂറൽ സൂമർ^TM മുൻകൂട്ടിയുള്ള അപകടസാധ്യത കണ്ടെത്തുന്നതിനും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ഉറവിടം ഉപയോഗിച്ച് രോഗികളെയും ഡോക്ടർമാരെയും ശാക്തീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂറോളജിക്കൽ അവസ്ഥകൾ കുറയ്ക്കാൻ പ്ലസ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. �

മെഥിലേഷൻ സപ്പോർട്ടിനുള്ള ഫോർമുലകൾ

XYMOGEN ന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ലൈസൻസുള്ള ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുകൾ വഴി എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്രൊഫഷണൽ ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാണ്. XYMOGEN ഫോർമുലകളുടെ ഇന്റർനെറ്റ് വിൽപ്പനയും കിഴിവും കർശനമായി നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു.

അഭിമാനത്തോടെ,അലക്സാണ്ടർ ജിമെനെസ് ഡോ ഞങ്ങളുടെ പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികൾക്ക് മാത്രം XYMOGEN ഫോർമുലകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

ഉടനടി പ്രവേശനത്തിനായി ഒരു ഡോക്ടറുടെ കൺസൾട്ടേഷൻ നൽകുന്നതിന് ദയവായി ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസിലേക്ക് വിളിക്കുക.

നിങ്ങൾ ഒരു രോഗിയാണെങ്കിൽ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്ടിക് ക്ലിനിക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് വിളിക്കുന്നതിലൂടെ XYMOGEN നെ കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാം 915-850-0900.

നിങ്ങളുടെ സൗകര്യത്തിനും അവലോകനത്തിനും XYMOGEN ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ദയവായി ഇനിപ്പറയുന്ന ലിങ്ക് അവലോകനം ചെയ്യുക.*XYMOGEN-കാറ്റലോഗ്-ഇറക്കുമതി

* മുകളിലുള്ള എല്ലാ XYMOGEN നയങ്ങളും കർശനമായി പ്രാബല്യത്തിൽ തുടരുന്നു.