ജിഐ ട്രാക്റ്റിലെ ജംഗ്ഷൻ കോംപ്ലക്സ് ഘടനയും പ്രവർത്തനവും

ദഹനനാളത്തിന്റെ ഒപ്റ്റിമൽ പ്രവർത്തനത്തിന് ദഹന ആരോഗ്യം കാരണമാകാം. ഉദാഹരണമായി, എന്നിരുന്നാലും, രോഗം കുടലിന്റെ ഘടനയെ ബാധിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, അതിന്റെ ശരീരഘടനയും പ്രവർത്തനവും മനസ്സിലാക്കുന്നത്, രോഗനിർണ്ണയ ഫലം അവസാനിപ്പിക്കാൻ ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ വിദഗ്ധരെ സഹായിക്കും. കുടൽ എപ്പിത്തീലിയം എന്നത് കുടൽ ല്യൂമനിൽ കാണപ്പെടുന്ന കോശങ്ങളുടെ ഒരു പാളിയാണ്, ഇത് ദഹനവ്യവസ്ഥയിൽ രണ്ട് അവശ്യ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിർവഹിക്കുന്നതിൽ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. വിദേശ ആന്റിജനുകൾ, സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ, അവയുടെ വിഷവസ്തുക്കൾ എന്നിവ പോലുള്ള ദോഷകരമായ ഇൻട്രാലൂമിനൽ എന്റിറ്റികൾ കടന്നുപോകുന്നത് തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു തടസ്സമായി പ്രവർത്തിക്കുക എന്നതാണ് ഇതിന്റെ ആദ്യ പ്രവർത്തനം. ഒരു സെലക്ടീവ് ഫിൽട്ടറായി പ്രവർത്തിക്കുക എന്നതാണ് ഇതിന്റെ രണ്ടാമത്തെ പ്രവർത്തനം, ഇത് പ്രധാനപ്പെട്ട ഭക്ഷണ പോഷകങ്ങൾ, ഇലക്ട്രോലൈറ്റുകൾ, വെള്ളം എന്നിവ കുടലിലെ ല്യൂമനിൽ നിന്ന് രക്തപ്രവാഹത്തിലേക്ക് മാറ്റാൻ അനുവദിക്കുന്നു. കുടൽ എപ്പിത്തീലിയം രണ്ട് പ്രധാന പാതകളിലൂടെ സെലക്ടീവ് പെർമാസബിലിറ്റിയെ വേർതിരിക്കുന്നു: ചിത്രം 1-ൽ കാണുന്നത് പോലെ ട്രാൻസ്‌പിത്തീലിയൽ/ട്രാൻസ്‌സെല്ലുലാർ, പാരാസെല്ലുലാർ പാത്ത്‌വേകൾ.

ട്രാൻസ്‌സെല്ലുലാർ പെർമാസബിലിറ്റി സാധാരണയായി എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ മനുഷ്യ ശരീരത്തിലുടനീളം അമിനോ ആസിഡുകൾ, ഇലക്‌ട്രോലൈറ്റുകൾ, ഷോർട്ട് ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, പഞ്ചസാര എന്നിവ കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ചുമതലയുള്ള പ്രത്യേക ട്രാൻസ്‌പോർട്ടറുകളാണ് പ്രധാനമായും നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാസബിലിറ്റി സാധാരണയായി എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ തമ്മിലുള്ള കൈമാറ്റ ദൂരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് അഗ്ര-ലാറ്ററൽ മെംബ്രൺ ജംഗ്ഷനിലും ദഹനനാളത്തിന്റെ ലാറ്ററൽ മെംബ്രണിലും അല്ലെങ്കിൽ ജിഐ ട്രാക്റ്റിലും കാണപ്പെടുന്ന ഇന്റർസെല്ലുലാർ കോംപ്ലക്സുകളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. കുടലിലെ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ തലത്തിൽ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന മൂന്ന് ഘടകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു: ചിത്രം 2-ൽ കാണുന്നത് പോലെ ഡെസ്‌മോസോമുകൾ, അഡ്‌റൻസ് ജംഗ്‌ഷനുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ എജെകൾ, ഇറുകിയ ജംഗ്‌ഷനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ടിജെകൾ. സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് സ്കാർഫോൾഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ മുഖേന അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളെ ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുക. അഡ്‌റൻസ് ജംഗ്ഷനുകളും ഡെസ്‌മോസോമുകളും അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളുടെ മെക്കാനിക്കൽ ലിങ്കിനേക്കാൾ പ്രാധാന്യമുള്ളതാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. മറുവശത്ത്, ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകൾ, അഗ്ര-ഏറ്റവും ജംഗ്ഷണൽ കോംപ്ലക്സാണ്, ഇന്റർസെല്ലുലാർ സ്പേസ് അടയ്ക്കുന്നതിനും നിർദ്ദിഷ്ട പാരാസെല്ലുലാർ അയോണിക് സോൾട്ട് ട്രാൻസ്ഫർ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും ഉത്തരവാദിത്തമുണ്ട്. സെല്ലുലാർ വ്യാപനം, ധ്രുവീകരണം, വേർതിരിവ് എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് എജെ, ടിജെ കോംപ്ലക്സുകൾ അത്യാവശ്യമാണ്.

ജംഗ്ഷണൽ കോംപ്ലക്സുകളുടെ ഘടനാപരമായ ഘടകങ്ങൾ

അഡ്‌റൻസ് ജംഗ്‌ഷനുകൾ (AJs)

ചിത്രം 2-ൽ കാണുന്നത് പോലെ, ലാറ്ററൽ മെംബ്രണിനോട് ചേർന്ന് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളാണ് സോനുല അഡെറൻസ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന അഡീറൻസ് ജംഗ്ഷനുകൾ, ചിത്രം 120-ൽ കാണുന്നത് പോലെ. . കാതറിൻ മുതൽ കാറ്റെനിൻ ഇടപെടലുകൾ വഴിയാണ് പ്രധാന എജെകൾ അല്ലെങ്കിൽ അഡ്‌റൻസ് ജംഗ്‌ഷനുകൾ രൂപപ്പെടുന്നത്. എപ്പിത്തീലിയൽ (ഇ)-കാഥെറിനുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ കാൽസ്യം-ആശ്രിത അഡീഷൻ തന്മാത്രകൾ, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സി-ടെർമിനസും എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ എൻ-ടെർമിനസും അടങ്ങുന്ന ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനുകൾ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന ടൈപ്പ്-XNUMX സിംഗിൾ ട്രാൻസ്‌മെംബ്രെൻ ആണ്. എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്ൻ അയൽ കോശങ്ങളിലെ കാദറിനുകളുമായി ഹോമോടൈപ്പിക്കൽ ഇടപെടലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഈ സെല്ലിനെ സെൽ അഡീഷനിലേക്ക് വികസിപ്പിക്കുന്നു. ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്‌നിൽ ഒരു കാറ്റെനിൻ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌ൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അത് അർമാഡില്ലോ റിപ്പീറ്റ് സൂപ്പർ ഫാമിലി, ?-, ?-, പിXNUMX-കാറ്റെനിൻ എന്നിവയുമായി സംവദിക്കുന്നു. എഫ്-ആക്റ്റിന്റെ സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌നുമായി നേരിട്ടുള്ള ബന്ധനം വഴിയോ അഫാഡിൻ പോലുള്ള മറ്റ് അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള ഇടപെടലുകളിലൂടെയോ കാറ്റനിനുകൾ എജെകളെ സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ നെറ്റ്‌വർക്കിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കാതറിൻ മുതൽ കാറ്റെനിൻ കോംപ്ലക്സുകൾ, അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മാത്രമല്ല, കോശ ധ്രുവീകരണം നിലനിർത്തുന്നതിനും എപ്പിത്തീലിയൽ മൈഗ്രേഷനും വ്യാപനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും ഡെസ്മോസോമുകൾ പോലുള്ള അധിക പശ കോംപ്ലക്സുകളുടെ രൂപീകരണത്തിനും പ്രധാനമാണ്. അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളുടെ ലിങ്ക് അനുവദിക്കുന്നതിന്, കുടൽ എപ്പിത്തീലിയത്തിൽ നിന്നുള്ള ഇ-കാദറിൻ നിയന്ത്രണം കുറയുന്നത്, ബാധിതമായ കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ വ്യാപനവും കുടിയേറ്റവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന കോശങ്ങളിലേക്കുള്ള കോശ ബീജസങ്കലനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.

നെക്റ്റിൻ-അഫാഡിൻ ഇടപെടലുകൾ മറ്റൊരു പ്രധാന എജെ കോംപ്ലക്സ് സൃഷ്ടിക്കുന്നു. നെക്റ്റിനുകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് നെക്റ്റിൻ-1-4, ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളാണ്, അവ അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളിലെ നെക്റ്റിനുകളുമായുള്ള ഹോമോഫിലിക്, ഹെറ്ററോഫിലിക് ഇടപെടലുകളെ ചെറുക്കുന്നു. എഫ്-ആക്റ്റിൻ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനായ അഫാഡിൻ വഴിയോ പോൺസിൻ/എസ്എച്ച്3പി12, വിൻകുലിൻ, അഫാഡിൻ ഡിൽ ഡൊമെയ്ൻ-ഇന്ററാക്ടിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് എഫ്-അല്ലെങ്കിൽ ?-ആക്റ്റിൻ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള ഇടപെടലുകളിലൂടെയോ നെക്റ്റിനുകൾക്ക് സൈറ്റോസ്കലെറ്റണുമായി സംവദിക്കാൻ കഴിയും.

ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകൾ (TJs)

സസ്തനികളുടെ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിലെ അഗ്ര-ഏറ്റവും പശയുള്ള ജംഗ്ഷണൽ കോംപ്ലക്സുകളാണ് ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകൾ, ചിത്രം 2 അനുസരിച്ച്, ദഹനനാളത്തിന്റെ അഗ്രവും ലാറ്ററൽ മെംബ്രൻ പ്രദേശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള അതിർത്തിയിൽ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങൾക്ക് ചുറ്റും തുടർച്ചയായ ബെൽറ്റ് പോലെയുള്ള വളയം വികസിപ്പിക്കുന്നു. , അല്ലെങ്കിൽ TJ-കൾ, സെലക്ടീവ്/സെമിപെർമീബിൾ പാരാസെല്ലുലാർ തടസ്സമായി വർത്തിക്കുന്ന ശക്തമായ മൾട്ടി-പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളാണ്, ഇത് ഇന്റർസെല്ലുലാർ സ്പേസിലൂടെ അയോണുകളുടെയും ലായനികളുടെയും കടന്നുപോകൽ സുഗമമാക്കുന്നു, അതേസമയം ലൂമിനൽ ആന്റിജനുകൾ, സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ, അവയുടെ വിഷവസ്തുക്കൾ എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ തടയുന്നു. 1960-കളിൽ ഇലക്‌ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയുടെ വികാസത്തോടെയാണ് ടിജെ ബയോളജിയുടെ പുരോഗതി ആരംഭിച്ചത്. എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെ വിലയിരുത്തലും വിശകലനവും വ്യക്തമായ ഫ്യൂഷനുകളുടെ ഒരു പരമ്പര വിശദീകരിച്ചു, അതിൽ അടുത്തുള്ള എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾക്കിടയിലുള്ള ഇടം ഇല്ലാതാക്കി. "ചുംബന പോയിന്റുകൾ" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ AJ-കളിൽ നിന്നും ഡെസ്‌മോസോമുകളിൽ നിന്നും രൂപശാസ്ത്രപരമായി വ്യത്യസ്തമാണ്, ഇവിടെ അടുത്തുള്ള കോശ സ്തരങ്ങൾ ഏകദേശം 15 മുതൽ 20nm വരെ അകലത്തിലാണ്. ആദ്യ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മുതൽ, ടിജെകളിൽ ട്രാൻസ്മെംബ്രേൻ പ്രോട്ടീനുകളുടെ നാല് കുടുംബങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി: ഒക്ലൂഡിൻ, ക്ലോഡിൻസ്, ജംഗ്ഷണൽ അഡീഷൻ തന്മാത്രകൾ, അല്ലെങ്കിൽ ജാമുകൾ, ട്രൈസെല്ലുലിൻ.

TJ ഐസൊലേറ്റിനെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന് അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളിലെ ട്രാൻസ്‌മെംബ്രേൻ TJ പ്രോട്ടീനുകളുടെ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്‌നുകൾ അനസ്‌റ്റോമോസ് ചെയ്യുന്നു. ഈ ഇടപെടലുകളിൽ കൃത്യമായ അതേ മെംബ്രണിൽ കാണപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീനുകളും അടുത്തുള്ള കോശങ്ങളിലെ പ്രോട്ടീനുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, ടിജെ പ്രോട്ടീനുകൾ സമാനമല്ലാത്ത ടിജെ പ്രോട്ടീനുകൾക്കിടയിൽ കൃത്യമായ അതേ പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹെറ്ററോഫിലിക് ഇടപെടലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഹോമോഫിലിക് ഇടപെടലുകൾ ഉണ്ടാക്കാം. അനുയായികളുടെ ജംഗ്ഷനുകൾ പോലെ, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്‌നുകൾ വ്യത്യസ്ത സ്‌കാഫോൾഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ, അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകൾ, സിഗ്നലിംഗ് കോംപ്ലക്‌സുകൾ എന്നിവയുമായി ഇടപഴകുന്നു, മിതമായ സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ അറ്റാച്ച്‌മെന്റ്, സെൽ പോളാരിറ്റി, സെൽ സിഗ്നലിംഗ്, വെസിക്കിൾ ട്രാഫിക്കിംഗ്, ചിത്രം 3-ൽ കാണുന്നത് പോലെ. പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ PDZ ഡൊമെയ്‌നുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നവ. PDZ ഡൊമെയ്‌ൻ (Post synaptic density-95/Drosophila disk large/Zonula ocludens-1 പ്രോട്ടീൻ) ഏകദേശം 80 മുതൽ 90 വരെ അമിനോ ആസിഡുകളുള്ള ഒരു പൊതു ഘടനാപരമായ ഡൊമെയ്‌നാണ്, ഇത് ട്രാൻസ്‌മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകളെ സൈറ്റോസ്‌ലെറ്റണിലേക്ക് നങ്കൂരമിടുന്നതിൽ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്‌നുകൾ, ജംഗ്ഷണൽ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകൾ, ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റൺ, സിഗ്നലിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയുമായി ഇടപഴകാൻ കഴിയുന്ന സിങ്ഗുലിൻ പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള നോൺ-പിഡിസെഡ്-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുമായി സംവദിച്ചേക്കാം. ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലുകളുടെ സങ്കീർണ്ണ ശൃംഖലയെ "സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് പ്ലാക്ക്" എന്നും വിളിക്കാം.

ദഹനനാളത്തിലെ ഇറുകിയ ജംഗ്ഷൻ രൂപീകരണം

കുടൽ എപ്പിത്തീലിയം നമ്മുടെ ബാഹ്യവും ആന്തരികവുമായ ദഹനനാളത്തിന്റെ പരിതസ്ഥിതികൾക്കിടയിലുള്ള ഏറ്റവും വലുതും അത്യാവശ്യവുമായ തടസ്സം രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ചിത്രം 3-ൽ കാണുന്നത് പോലെ കാതറിൻ, ക്ലോഡിൻസ്, ഒക്ലൂഡിൻ, ജാം പ്രോട്ടീനുകൾ തുടങ്ങിയ എജെ, ടിജെ എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യത്താൽ തടസ്സം സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ചെറുതും/അല്ലെങ്കിൽ വൻകുടലും, വില്ലസ്/ക്രിപ്റ്റ് ലൊക്കേഷൻ, സെൽ മെംബ്രൺ പ്രത്യേകത എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു; അഗ്രം, ലാറ്ററൽ അല്ലെങ്കിൽ ബാസോലാറ്ററൽ. കുടലിൽ നിന്നുള്ള ടിജെ എക്സ്പ്രഷന്റെ സങ്കീർണ്ണമായ പാറ്റേൺ ഒരു പ്രത്യേക കുടൽ പ്രദേശത്തിന്റെയും സ്ഥലത്തിന്റെയും പ്രത്യേക പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ടേബിൾ 1 പ്രകാരം ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വഴിയും അഡീറൻസ് ജംഗ്ഷനുകളുടെയും ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകളുടെയും പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനവും നിയന്ത്രിക്കാനാകും.

ഒക്ലൂഡിൻ

പ്രത്യേകമായി ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ആദ്യത്തെ ഇന്റഗ്രൽ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകളിലൊന്നാണ് ഒക്ലൂഡിൻ. ഒക്ലൂഡിൻ പ്രധാനമായും എപ്പിത്തീലിയൽ, എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളിൽ ടിജെകളിൽ കാണപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ, ന്യൂറോണുകൾ, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ എന്നിവയിലും ഇത് സ്ഥിതിചെയ്യാം. ഓക്ലൂഡിൻ (60 മുതൽ 82 kDa വരെ) രണ്ട് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലൂപ്പുകളും ഒരു ഹ്രസ്വ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് എൻ-ടെർമിനസും നീളമുള്ള സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് സി-ടെർമിനസും അടങ്ങുന്ന ഒരു ടെട്രാസ്പാനിംഗ് ഇന്റഗ്രൽ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനാണ്. ഇവയുടെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിശകലനവും വിലയിരുത്തലും, ഒക്ലൂഡിനിന്റെ എക്‌സ്‌ട്രാസെല്ലുലാർ ലൂപ്പുകളും ട്രാൻസ്‌മെംബ്രേൻ ഡൊമെയ്‌നുകളും തിരഞ്ഞെടുത്ത പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാറ്റിബിലിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുകയും പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ആയി, C-ടെർമിനസ് പ്രോട്ടീൻ ZO-1 അടങ്ങിയ PDZ-ഡൊമെയ്‌നുമായി സംവദിക്കുന്നു, ഇത് ചിത്രം 3 അനുസരിച്ച് ആക്‌റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റനിലേക്ക് ഒക്ലൂഡിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമാണ്.

നിരവധി ഒക്ലൂഡിൻ ഐസോഫോമുകൾ സ്വഭാവ സവിശേഷതയാണ്, കൂടാതെ ഇതര mRNA സ്പ്ലിസിംഗിന്റെ ഫലമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. വളരെ വ്യക്തമായി, പല സ്‌പ്ലൈസ് വേരിയന്റുകളും മറ്റ് ടിജെ തന്മാത്രകളുമായുള്ള മാറ്റം വരുത്തിയ ഉപസെല്ലുലാർ വിതരണവും പ്രതിപ്രവർത്തനവും പ്രകടമാക്കുന്നു. ഈ സ്‌പ്ലൈസ് വേരിയന്റുകളുടെ വിലയിരുത്തൽ, ലാറ്ററൽ സെൽ മെംബ്രണിലേക്കുള്ള ഒക്ലൂഡിൻ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ എക്‌സ്‌ചേഞ്ച് ചെയ്യുന്നതിന് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌ൻ ഫങ്‌കമെന്റൽ ആണെന്ന് കാണിച്ചു, ഇത് ടിജെയിലേക്കും ZO-1 ഇടപെടലുകൾക്കും ഒക്‌ലൂഡിൻ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിന് നാലാമത്തെ ട്രാൻസ്‌മെംബ്രൺ ഡൊമെയ്‌ൻ നാമം പ്രധാനമാണ്.

ഒക്ലൂഡിനിന്റെ പങ്ക് പൂർണ്ണമായി വിവരിച്ചിട്ടില്ല; എന്നിരുന്നാലും, പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാസബിലിറ്റിയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ നിന്ന് ഒക്ലൂഡിന് മറ്റൊരു ഫംഗ്ഷൻ ഡാറ്റ നിർദ്ദേശിച്ചു. വീട്ടിലെ പൊടിപടലത്തിന്റെ പ്രധാന അലർജിയായ Der p 1, ഈ TJ സമുച്ചയത്തെ മാറ്റിമറിക്കുകയും പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാസബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒക്ലൂഡിൻ പ്രോട്ടിയോലൈറ്റിക് ആയി തടസ്സപ്പെടുത്താൻ തീരുമാനിച്ചു. കൂടാതെ, ബോവിൻ റെറ്റിന എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളുടെ ഹൈഡ്രോകോർട്ടിസോൺ ചികിത്സ ഒക്ലൂഡിൻ എക്സ്പ്രഷൻ രണ്ട് മടങ്ങ് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും മോണോലെയർ ബാരിയർ പ്രോപ്പർട്ടികൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. ഒക്ലൂഡിൻ ടിജെകളുടെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെങ്കിലും, ടിജെ രൂപീകരണവും പാരാസെല്ലുലാർ പെർമബിലിറ്റി ബാരിയർ ഫംഗ്ഷനും ഒക്ലൂഡിനെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ല. എലികളിലെ ഒക്ലൂഡിൻ എന്നതിന്റെ പരീക്ഷണാത്മക അന്വേഷണങ്ങൾ, TJ-കളുടെ തുല്യ സംഖ്യകളും ഗ്രൂപ്പുകളും കാട്ടു എലികളായി ബന്ധപ്പെട്ട പാരാസെല്ലുലാർ അയോൺ പാസേജും പ്രകടമാക്കി. കൂടാതെ, ഒക്ലൂഡിൻ ഉള്ള എലികളിൽ എപ്പിത്തീലിയൽ ഗതാഗതവും തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനവും സാധാരണമായിരുന്നു. പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാസബിലിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനൊപ്പം, സെല്ലുലാർ അഡീഷനിൽ ഒക്ലൂഡിൻ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന തെളിവുകളുണ്ട്. ഒക്ലൂഡിനിലെ ഒക്ലൂഡിൻ നീളവും എലി ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും സെൽ അഡീഷനിലേക്ക് കോശം നൽകുന്നു, ഇത് ഒക്ലൂഡിനിന്റെ ആദ്യ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ ലൂപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിന്തറ്റിക് പെപ്റ്റൈഡുകളാൽ ഔപചാരികമായി തടസ്സപ്പെട്ടു.

ടിജെ സമുച്ചയത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒക്ലൂഡിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വഴി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് വിലയിരുത്തലുകൾ സൂചിപ്പിച്ചു. ഓക്ലൂഡിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷന്റെ നിയന്ത്രണം കൈനസുകളാൽ സംഭവിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന ടൈറോസിൻ, സെറിൻ, ത്രിയോണിൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ എന്നിവയിലെ നിരവധി ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ സൈറ്റുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ഉദാഹരണത്തിന്, നോൺ-റിസെപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് സി-യെസ്, പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് സി (പികെസി), കൂടാതെ സെറിൻ/ത്രിയോണിൻ പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസ് 2A ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഫോസ്ഫേറ്റസുകൾ, ചിത്രം 3 പ്രകാരം. PKC?, കുടൽ എപ്പിത്തീലിയത്തിൽ പ്രധാനമായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു നോവൽ പ്രോട്ടീൻ കൈനസ്, threonine അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ (T403, T404) നേരിട്ട് ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ഓക്ലൂഡിൻ കാണിക്കുന്നു. എല്ലാ PKC?-മെഡിയേറ്റഡ് ഒക്ലൂഡിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ തടയൽ ഒക്ലൂഡിൻ, ZO-1 എന്നിവയുടെ ജംഗ്ഷണൽ ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്തി, എപ്പിത്തീലിയൽ ബാരിയർ ഫംഗ്ഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്തി. ഒക്ലൂഡിൻ ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ ഒക്ലൂഡിൻ-ZO-1 ഇടപെടലുകളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ടിജെ കോംപ്ലക്സുകളുടെയും പാരാസെല്ലുലാർ ബാരിയർ ഫംഗ്‌ഷനുകളുടെയും പരിപാലനം.

ക്ലോഡിൻസ്

നാല് ഹൈഡ്രോഫോബിക് ട്രാൻസ്‌മെംബ്രെൻ ഡൊമെയ്‌നുകളും രണ്ട് എക്‌സ്‌ട്രാസെല്ലുലാർ ലൂപ്പുകളും N- സി-ടെർമിനൽ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്‌നുകളുമുള്ള 20 മുതൽ 27 kDa ഇന്റഗ്രൽ മെംബ്രൺ പ്രോട്ടീനുകളാണ് ക്ലോഡിനുകൾ. അയോൺ സെലക്ടീവ് ചാനലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനൊപ്പം ഹോമോഫിലിക് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഹെറ്ററോഫിലിക് ടിജെ പ്രോട്ടീന്റെ പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലുകൾക്ക് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലൂപ്പുകൾ നിർണ്ണായകമാണ്. ZO-1, -2, -3 എന്നിങ്ങനെയുള്ള PDZ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌ൻ നാമങ്ങളുമായുള്ള കണക്ഷനുകളിലൂടെ ക്ലോഡിൻ സൈറ്റോസ്‌ലെറ്റണിലേക്ക് നങ്കൂരമിടുന്നതിൽ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌ൻ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ചിത്രം 3 പ്രകാരം. നിലവിൽ, 24 വ്യത്യസ്ത ക്ലോഡിൻ ഫാമിലി റിസപ്റ്റർ അംഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. വിവിധ സ്പീഷീസുകളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി ഓർത്തോലോഗുകൾ ഉള്ളവരിൽ. അവ വ്യത്യസ്‌തമായ കോശം, ടിഷ്യു, വികസന ഘട്ടം-നിർദ്ദിഷ്ട ആവിഷ്‌കാര ദിനചര്യകൾ എന്നിവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു.

ക്ലോഡിൻ മുതൽ ക്ലോഡിൻ വരെയുള്ള കോശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകൾ ഹോമോഫിലിക് അല്ലെങ്കിൽ ഹെറ്ററോഫിലിക് ആയിരിക്കാം. ക്ലോഡിനുകൾ 1, 2, 3, 5, 6, 9, 11, 14, 19 എന്നിവയ്‌ക്കായി ഹോമോഫിലിക് ഇടപെടലുകൾ കാണിക്കുന്നു. വിപരീത വശത്ത്, ഹെറ്ററോഫിലിക് ഇടപെടലുകൾ കൂടുതൽ നിയന്ത്രിതമാണ്, കൂടാതെ ക്ലോഡിനുകളുമായി ഇടപഴകാൻ കഴിയുന്ന ക്ലോഡിൻ-3 ഉപയോഗിച്ചാണ് കൂടുതലും കണ്ടെത്തിയിരിക്കുന്നത്. -1, -2, -5. ശ്രദ്ധേയമായി, ഹെറ്ററോഫിലിക് ട്രാൻസ്-ഇന്ററാക്ഷനുകളിൽ പ്രത്യേകതയുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ക്ലോഡിൻസ്-1, -2, -3 എന്നിവയുമായുള്ള ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ കൈമാറ്റം, ക്ലോഡിൻ-3, -1 എന്നിവയുമായുള്ള ക്ലോഡിൻ-2 ഇടപെടലുകളിലേക്ക് നയിച്ചു. എന്നിട്ടും ക്ലോഡിൻ-1, -2 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഇടപെടലുകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ടിജെ രൂപീകരണങ്ങളിലെ വൈവിധ്യത്തെ വിവരിക്കാനും ബാരിയർ ഫംഗ്‌ഷന്റെ ടിഷ്യൂ-നിർദ്ദിഷ്ട വൈവിധ്യത്തിന് ഒരു തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം നൽകാനും ഈ വിവേചനപരമായ ഇടപെടലുകൾ പരിഗണിക്കപ്പെടുന്നു.

സമീപകാല പഠനങ്ങൾ, ക്ലോഡിൻ കുറവുള്ള എലികൾക്കൊപ്പം, തടസ്സ പ്രവർത്തന നിയമത്തിൽ ക്ലോഡിനുകളുടെ പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്ന സ്ഥിരീകരണ വിവരങ്ങളും നൽകുന്നു. ക്ലോഡിൻ-1 എലികൾ ജനിച്ച് ഒരു ദിവസത്തിനുള്ളിൽ ഗണ്യമായ ട്രാൻസ്‌പിഡെർമൽ ജലനഷ്ടം കാരണം മരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ചർമ്മത്തിലെ ക്ലോഡിൻ -6 ന്റെ ട്രാൻസ്ജെനിക് ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ ഇറുകിയ ജംഗ്ഷൻ രൂപീകരണത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും എപ്പിത്തീലിയൽ പെർമാസബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാസബിലിറ്റിയിൽ ക്ലോഡിനുകൾക്ക് വ്യത്യസ്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്താൻ കഴിയുമെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണമായി, ക്ലോഡിൻ-2, -1 എന്നീ നിലകളുള്ള MDCK I സെല്ലുകളിലേക്ക് ക്ലോഡിൻ-4 അവതരിപ്പിക്കുന്നത് ട്രാൻസ്‌പിത്തീലിയൽ പ്രതിരോധം അല്ലെങ്കിൽ TER കുറയുന്നു; എന്നാൽ claudin-3 ന്റെ കൈമാറ്റം ക്ലോഡിൻ-2 ക്ലോഡിൻ-1/ക്ലോഡിൻ-4 അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള TJ സ്ട്രാൻഡ് പുനരുജ്ജീവനത്തെ ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്ലോഡിനുകൾക്ക് അളവുകളും ചാർജ്-നിർദ്ദിഷ്‌ട പാരാസെല്ലുലാർ സ്റ്റേഷനുകളും രൂപപ്പെടുത്താൻ കഴിയുമെന്ന് ഏറ്റവും പുതിയ പരീക്ഷണാത്മക തെളിവുകളെ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നു. എൻഡോജെനസ് ക്ലോഡിൻ-8 ഇല്ലാത്ത MDCK II സെല്ലുകളിലേക്ക് ക്ലോഡിൻ-8 ന്റെ കൈമാറ്റം അയോണിനെയും ചാർജ് ചെയ്യാത്ത ലായനി ചലനത്തെയും ബാധിക്കാതെ പാരാസെല്ലുലാർ ചലനത്തെ ഗണ്യമായി കുറച്ചു. ചാർജ് സെലക്റ്റിവിറ്റി തീരുമാനിക്കുന്നതിൽ ക്ലൗഡിനുകളുടെ ആദ്യത്തെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലൂപ്പ് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക അന്വേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്ലോഡിൻ-4-ലെ ക്ലോഡിൻ-2-ന്റെ ആദ്യകാല അല്ലെങ്കിൽ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്‌നുകളുടെ കൈമാറ്റം, Cl-യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ Na+ ന്റെ അയോൺ ചാലകതയെ ആഴത്തിൽ കുറച്ചോ? 76. കൂടാതെ, ക്ലോഡിൻ-65 ന്റെ ലൂപ്പിനുള്ളിൽ നെഗറ്റീവ് ചാർജുള്ള ലൈസിൻ പോസിറ്റീവ് ചാർജുള്ള അസ്പാർട്ടിക് ആസിഡിലേക്ക് (K15D) പകരം വയ്ക്കുന്നത് Na+ പെർമാസബിലിറ്റിയിൽ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കുന്നു, അതേസമയം പോസിറ്റീവ് ചാർജുള്ള മൂന്ന് അമിനോ ആസിഡുകളുടെ ഒരേ സ്ഥലത്ത് മ്യൂട്ടേഷൻ നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ജായി മാറുന്നു. അസ്പാർട്ടിക് ആസിഡ്, അർജിനൈൻ, അസ്പാർട്ടിക് ആസിഡ് (E46K, D55R, E64K) എന്നിവ Na+ ലെ ക്ലോഡിൻ-15-ന്റെ അയോൺ സെലക്റ്റിവിറ്റിയെ Cl ആയി മാറ്റി? ചാനൽ. സുഷിരത്തിന്റെ വലിപ്പവും സാന്ദ്രതയും ആക്രമണാത്മകമല്ലാത്തതും ചാർജ്ജ് ചെയ്‌തതുമായ ലായനികളുടെ പാരാസെല്ലുലാർ ചലനത്തെയും ബാധിച്ചേക്കാം.

എപ്പിത്തീലിയൽ സെൽ ആക്രമണത്തിലും ചലനാത്മകതയിലും ക്ലോഡിനുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനമില്ലാത്ത മനുഷ്യ അണ്ഡാശയ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിലെ ക്ലോഡിൻസ്-3, -4 എന്നിവയുടെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ, മെച്ചപ്പെടുത്തിയ എപ്പിത്തീലിയൽ സെൽ അതിജീവനം, മെച്ചപ്പെട്ട അധിനിവേശവും ചലനാത്മകതയും എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണത്തിന് അനുസൃതമായി, അണ്ഡാശയ കാൻസർ സെൽ ലൈനുകളിലെ രണ്ട് ക്ലോഡിനുകളുടെ -3, -4 എന്നിവയുടെ സിആർഎൻഎ-മധ്യസ്ഥത മുട്ടുകുത്തൽ കുറഞ്ഞു. ക്ലോഡിൻ-3 ന്റെ ഫലം മാറ്റം വരുത്തിയ മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീസ്-2 പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നു, അതായത് ക്ലോഡിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അധിനിവേശം മെറ്റലോപ്രോട്ടീസ് പ്രോട്ടീനുകളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടാം.

ഒക്ലൂഡിന് സമാനമായി, ടിജെ കോംപ്ലക്‌സിലേക്കുള്ള ക്ലോഡിൻ ലോക്കലൈസേഷനും അതിന്റെ പ്രവർത്തനവും പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണൽ ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ വഴിയും PDZ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുകളുമായുള്ള കണക്ഷനുകൾ വഴിയും നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ക്ലോഡിനിന്റെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌നിൽ സാധ്യമായ സെറിൻ, തെറോണിൻ ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ സൈറ്റുകൾ, PDZ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌ൻ നാമങ്ങൾ എന്നിങ്ങനെ ഒന്നിലധികം റെഗുലേറ്ററി സൈറ്റുകൾ ഉണ്ട്. പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ക്ലോഡിൻസ് -3, -4 എന്നിവയുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാറ്റിബിലിറ്റിയുടെ നിയന്ത്രണവുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, സ്യൂഡോഹൈപോൾഡോസ്റ്റെറോണിസം ടൈപ്പ് II (PHA II; അല്ലെങ്കിൽ വിറ്റാമിൻ ഷണ്ട് സിൻഡ്രോം) ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഹൈപ്പർകലെമിക് മെറ്റബോളിക് അസിഡോസിസ്, ഹൈപ്പർടെൻഷൻ, ക്രമരഹിതമായ പാരാസെല്ലുലാർ അയോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് എന്നിവയുണ്ട്. എപ്പിത്തീലിയൽ ക്ലോറൈഡ് കോട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സെറിൻ-ത്രിയോണിൻ കൈനാസുകൾ, WNK1, WNK4 എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ചില ലോസ്-ഓഫ്-ഫംഗ്ഷൻ മ്യൂട്ടേഷനുമായി തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. രണ്ട് ക്ലോഡിനുകളുടെയും ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വർദ്ധിക്കുന്നതിനും പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാറ്റിബിലിറ്റി വർദ്ധിക്കുന്നതിനും ഇത് കാരണമാകുന്നു. PKC, Rho GTPases, mitogen-activated protein kinases (MAPKs), phosphatases തുടങ്ങിയ ക്ലോഡിനുകളുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷനിൽ ധാരാളം സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ക്ലോഡിൻ-1-മെഡിയേറ്റഡ് ബാരിയർ ഫംഗ്‌ഷന് ക്ലൗഡിൻ-4 ന്റെ MAPK ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ ആവശ്യമാണ്. കൂടാതെ, claudins-1, -1, -1, -2, -7, -8 എന്നിവയ്ക്ക് PKC ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വെബ്‌സൈറ്റുകൾ ഉണ്ട്.

ക്ലോഡിൻ-12 ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ ക്ലോഡിനുകളും, ഡിപെപ്റ്റൈഡ് ക്രമീകരണം YV-ൽ നിന്ന് പൂർത്തിയാക്കുന്നു, അത് PDZ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുകളുമായി സംവദിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, ZO-1, -2, -3, മൾട്ടി-PDZ ഡൊമെയ്‌ൻ നാമം, PALS1-അനുബന്ധ TJ പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ചിത്രം 3. ആ സ്‌കാഫോൾഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളിൽ പലതിലും നിരവധി PDZ ഡൊമെയ്‌നുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് സാന്ദ്രമായ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ ആമുഖം എളുപ്പമാക്കുന്നു, ഇതിനെ "സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് പ്ലാക്കുകൾ" എന്നും വിളിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സ്കാർഫോൾഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് ടിജെ കോംപ്ലക്സുകളെ ആക്റ്റിൻ-സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും അഡ്രീനൽ ധ്രുവീകരണത്തിന്റെ വിവിധ വശങ്ങൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനും ഹെറ്ററോഡൈമെറിക് ജിടിപി ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ (റാബ്13, ജി തടസ്സം പ്രവർത്തനവും.

ജംഗ്ഷണൽ അഡീഷൻ മോളിക്യൂളുകൾ (JAMs)

ജംഗ്ഷണൽ അഡീഷൻ തന്മാത്രകൾ ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ സൂപ്പർ ഫാമിലിയിൽ പെടുന്ന അവിഭാജ്യ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകളാണ്, കൂടാതെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡൊമെയ്‌നിൽ നിന്ന് രണ്ട് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ഫോൾഡുകൾ, വിഎച്ച്-, സി 2-ടൈപ്പ് എന്നിവയുണ്ട്. എപ്പിത്തീലിയൽ, എൻഡോതെലിയൽ, ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം സെൽ തരങ്ങളാൽ ജാമുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സി-ടെർമിനസിലെ ടൈപ്പ് I അല്ലെങ്കിൽ II PDZ-ബൈൻഡിംഗ് തീമുകളുടെ പ്രകടനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി അവ ഉപവിഭാഗങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് രണ്ട് തരങ്ങളും അസാധാരണമായ സ്കാർഫോൾഡിംഗുമായും സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് പ്രോട്ടീനുകളുമായും ഇടപഴകുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. JAM-A, -B, -C (അല്ലെങ്കിൽ JAM1-3) എന്നിവയ്ക്ക് ടൈപ്പ് II ബൈൻഡിംഗ് സബ്ജക്റ്റുകൾ ഉണ്ട്, അതേസമയം JAM-4, coxsackie, adenovirus റിസപ്റ്റർ (CAR), എൻഡോതെലിയൽ സെലക്ടീവ് അഡീഷൻ മോളിക്യൂൾ എന്നിവ പോലെയുള്ള JAM-കൾ ടൈപ്പ് I PDZ- ഉണ്ടാക്കുന്നു. ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുകൾ. അധിക TJ പ്രോട്ടീനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ചിത്രം 3 അനുസരിച്ച്, ഈ JAM-PDZ ഇടപെടലുകൾ ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിന് ആങ്കറേജ് നൽകുന്നു.

ഹോമോഫിലിക്, ഹെറ്ററോഫിലിക് ഇടപെടലുകളിലൂടെ ഒന്നിലധികം ലിഗാൻഡുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന JAM-കളുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മേഖല, ഇത് JAM-കളുടെ മൊബൈൽ പ്രവർത്തനങ്ങളെയും പാരാസെല്ലുലാർ പെർമെബിലിറ്റിയെയും നിയന്ത്രിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കാവുന്നതാണ്. ഹോമോഫിലിക് JAM-A അല്ലെങ്കിൽ -B ഇടപെടലുകൾ പ്രവർത്തനക്ഷമമായ TJ-കളും സെൽ മുതൽ സെൽ ബോർഡർ രൂപീകരണവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അതേസമയം ഹെറ്ററോഫിലിക് JAM ഇടപെടലുകൾ ല്യൂക്കോസൈറ്റ്-എൻഡോതെലിയൽ സെൽ അഡീഷനിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ ടിജെകളുടെ രൂപീകരണത്തിലും അസംബ്ലിയിലും JAM-A യുടെ പ്രാധാന്യം സമീപകാല പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. SK-C015 എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ JAM-A യുടെ SiRNA കുറയ്ക്കുന്നത് പെർമാസബിലിറ്റിയിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. ഇതിന് അനുസൃതമായി, മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഡെക്‌സ്‌ട്രാൻ ഫ്ലക്‌സ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ JAM-A എലികൾക്ക് മ്യൂക്കോസൽ പെർമാസബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും TER കുറയുകയും ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ എലികൾക്ക് ക്ലോഡിൻ -10, -15 എക്‌സ്‌പ്രഷനുകളിലും വർദ്ധനവുണ്ടായി, ഇത് ടിജെ കോംപ്ലക്സിൽ നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്ത സുഷിരങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തുകയും പാരാസെല്ലുലാർ പെർമാറ്റിബിലിറ്റി മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, JAM-A എലികൾക്ക് രാസ-പ്രേരിത വൻകുടൽ പുണ്ണ് വരാനുള്ള സാധ്യത വർധിച്ചു. WT നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് JAM-A എലികൾക്ക് ഡെക്‌സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കൂടുതൽ നിശിത കോളനിക്ക് പരിക്കേൽപ്പിച്ചു. ഈ പഠനങ്ങൾ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യത്തിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഘടകത്തിന് മാറ്റം വരുത്തിയ കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

മേൽപ്പറഞ്ഞ വിവരങ്ങൾ തെളിവുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ലിന് പരിക്കുകൾക്കും അവസ്ഥകൾക്കും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്

അധിക വിഷയങ്ങൾ: ആരോഗ്യം

ശരീരത്തിലെ ശരിയായ മാനസികവും ശാരീരികവുമായ സന്തുലിതാവസ്ഥ നിലനിർത്തുന്നതിന് മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യവും ആരോഗ്യവും അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. സമീകൃതാഹാരം കഴിക്കുന്നതും വ്യായാമം ചെയ്യുന്നതും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഏർപ്പെടുന്നതും മുതൽ ആരോഗ്യകരമായ സമയം സ്ഥിരമായി ഉറങ്ങുന്നത് വരെ, മികച്ച ആരോഗ്യ, ആരോഗ്യ നുറുങ്ങുകൾ പിന്തുടരുന്നത് ആത്യന്തികമായി മൊത്തത്തിലുള്ള ക്ഷേമം നിലനിർത്താൻ സഹായിക്കും. പഴങ്ങളും പച്ചക്കറികളും ധാരാളമായി കഴിക്കുന്നത് ആളുകളെ ആരോഗ്യമുള്ളവരാക്കാൻ വളരെയധികം സഹായിക്കും.

ട്രെൻഡിംഗ് വിഷയം: എക്‌സ്‌ട്രാ എക്‌സ്‌ട്രാ: നിങ്ങളെ എങ്ങനെ ആരോഗ്യവാന്മാരാക്കാം!