EZ ഓൺലൈൻ രോഗിയുടെ ഫോം

എടുക്കുക അല്ലെങ്കിൽ പങ്കിടുക നമ്മുടെ ഓൺലൈൻ പ്രാഥമിക ചരിത്രം & രോഗി രജിസ്ട്രേഷൻ ഫോം. നമുക്ക് സൗകര്യപ്രദമാണ് അച്ചടിക്കാവുന്ന പതിപ്പുകൾ. ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക: 915-850-0900

ഇപ്പോൾ പങ്കു വയ്ക്കുക *

ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ®

ശ്രദ്ധിക്കുക: ഞങ്ങളുടെ ഭാഗമായി കടുത്ത പരിക്കുള്ള ചികിത്സ പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യുകഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് വിലയിരുത്തലുകളും ചികിത്സകളും * നമ്മുടെ ഉള്ളിൽ ക്ലിനിക്കൽ സ്കോപ്പ് വിട്ടുമാറാത്ത കുറവുള്ള അസുഖങ്ങൾക്കായി. കൂടുതലറിവ് നേടുക* ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക: 915-850-0900

പ്രവർത്തനം ഔഷധ പഠനം
വിഭാഗങ്ങൾ: കാൻബീവിനോയിഡുകൾ വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ക്ലിനിക്കൽ ന്യൂറോഫിസിയോളജി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ

കഠിനമായ വേദനയ്ക്കും ശ്വാസകോശത്തിനുമുള്ള കഠിനമായ വേദന

പങ്കിടുക

വേദന തലച്ചോറിന് ദ്രോഹകരമായ ഉത്തേജനം മുതൽ സന്ദേശങ്ങൾ കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നതിനായി nociceptors, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യവസ്ഥ, അല്ലെങ്കിൽ CNS എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു പ്രവർത്തനമാണ്. അപകടകാരികളായ അല്ലെങ്കിൽ ദോഷകരമായ ഉത്തേജിപ്പിക്കൽ കണ്ടെത്താനും നാഡീവ്യവസ്ഥയിലേക്ക് ഇലക്ട്രോണിക് സിഗ്നലുകൾ കടക്കുന്നതിനും ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള അഡ്രീനൽ ഗ്രന്ഥികളാണ് നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ. ത്വക്, വിസസെ, പേശികൾ, സന്ധികൾ, മെനിഞ്ചുകൾ തുടങ്ങിയവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇത് മെക്കാനിക്കൽ, തെർമൽ, രാസവസ്തുക്കൾ എന്നിവയാണ്.

രണ്ട് തരത്തിലുള്ള നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്:

  • സി-നാരുകൾ ഏറ്റവും സാധാരണമായതാകും, ഒപ്പം ഉത്തേജനം നടത്താൻ പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. റിസപ്റ്ററിന്റെ മെംബറിലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ നാഡീവ്യവസ്ഥയിലൂടെ കൊണ്ടുപോകാൻ കഴിയുന്ന ഇലക്ട്രിക്കൽ പ്രചോദനത്തിലേക്ക് മാറുന്നതുപോലെ.
  • എ-ഡെൽറ്റ നാരുകൾ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ നടത്തുകയും, കർശനവും വേദനയുമുള്ള വേദനയുടെ സന്ദേശങ്ങൾ അറിയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

കൂടാതെ, നിശബ്ദമായ നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ സാധാരണ ഉത്തേജക മരുന്നുകൾക്ക് മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. പക്ഷേ, ശരീരത്തിൽ നിന്നുള്ള രാസ മധ്യസ്ഥർക്ക് പ്രതികരണമായി ഉയർന്ന സാന്ദ്രത യാന്ത്രിക ഉത്തേജനം കൊണ്ട് "ഉണർവ് കൊള്ളാം." നൊസിസ്ട്ടറുകൾക്ക് വൈദ്യുത സിഗ്നലിംഗ് നാഡീവ്യവസ്ഥയിലേക്ക് ആരംഭിക്കുന്ന പ്രവർത്തന പരിപാടികൾക്ക് കാരണമാകാം. സെല്ലിന്റെ ആവേശവും പെരുമാറ്റവും നോസിസെപ്റ്ററിനുള്ളിലെ ചാനലുകളുടെ തരം അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ്.

വേദനയുടെ സംവിധാനത്തെ പരിഗണിച്ച് നൊസിസെക്സിനും വേദനയ്ക്കും ഇടയിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ വളരെ പ്രധാനമാണ്. മനുഷ്യ ശരീരത്തെ പരുക്കലിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്ന സൂപ്പർ സ്ട്രാചോൾ കീഴിലുള്ള അവതാരികകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള അവശമായ ഉത്തേജനത്തിന് ശരീരത്തിന്റെ സാധാരണ പ്രതികരണമാണ് നൊസിസ്സിപ്പ്. വേദനയുടെ പ്രവർത്തനത്തിൽ എത്തിച്ചേരാനും വേദനയുടെ പാത നേടാനുമുള്ള വേദനയാണ് ഈ വേദനയ്ക്ക് കാരണം. ഇത് താരതമ്യേന വളരെ ഉയർന്നതാണ്. താഴെ കൊടുത്തിരിക്കുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം വേദനയുടെ സെല്ലുലാർ ആന്റ് മോളിക്യൂലർ സംവിധാനങ്ങൾ തെളിയിക്കുക, ഗുരുതരമായ വേദനയും വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയും അല്ലെങ്കിൽ താഴെ പറഞ്ഞിരിക്കുന്ന വേദനയുടെ തുടർച്ചയായ വേദനയും.

വേദനയുടെ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലർ മെക്കാനിസം

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

നാഡീവ്യവസ്ഥ സിസ്റ്റം വൈവിധ്യമാർന്ന താപവും മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജകവും, പരിസ്ഥിതിയും എൻഡോജനിസത്തിന്റെ രാസ ഇറിട്രിങ്ങുകളും വിശകലനം ചെയ്യുകയും വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കഠിനമായ വേദനയിൽ ഈ ഉത്തേജനം ഗുരുതരമായ വേദന ഉളവാക്കുന്നു, പെട്ടെന്നുള്ള പരിക്കിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, വേദന സംക്രമണ പാതയുടെ പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യവസ്ഥ ഘടകങ്ങൾ വളരെ പ്ലാസ്റ്റിക്, പ്രകടനങ്ങൾ, വേദന സിഗ്നലുകൾ, ഹൈപ്പർസൻസിറ്റിവിറ്റി ഉത്പാദനം എന്നിവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. പ്ലാസ്റ്റിക് അനുകൂല പ്രതികരണശേഷി ഉയർത്തുമ്പോൾ, അത് പ്രയോജനകരമാണ്, എന്നാൽ മാറ്റങ്ങൾ നിലനില്ക്കുമ്പോൾ, വിട്ടുമാറാത്ത വേദനസംബന്ധമായ ഫലം ഉണ്ടാവാം. ജനിതക, ഇലക്ട്രോഫിസയോളജിക്കൽ, ഔഷധ പഠനം തുടങ്ങിയവയാണ് വേദന ഉളവാക്കുന്ന ഉത്തേജനം ഉത്തേജനം, കോഡിംഗ്, മോഡുലേഷൻ എന്നീ തന്മാത്രാ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ഊന്നൽ നൽകുന്നത്.

ആമുഖം: അക്യൂട്ട് വേർസ് പെർസിസ്റ്റന്റ് വേദന

മൃഗങ്ങളുടെ അതിജീവനത്തിനും ക്ഷേമത്തിനും അത്യാവശ്യമായ ഉത്തേജനം കണ്ടെത്താനുള്ള കഴിവ് അത്യാവശ്യമാണ്. വേദനാജനകമായ അസാധാരണങ്ങളാൽ അനുഭവിക്കുന്ന വ്യക്തികളെ വേദനിപ്പിക്കുന്ന ഉത്തേജനം കണ്ടെത്തുന്നതിൽ അവയ്ക്ക് പ്രാപ്തിയല്ല ഇത് വ്യക്തമാക്കുന്നത്. ഇല്ലാത്ത ഒരു വസ്തുവിൽ നിന്ന്, ഒരു തുറന്ന ജ്വലനം, അല്ലെങ്കിൽ തകർന്ന എല്ലുകൾ പോലെ ആന്തരിക പരിക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസുഖം എന്നിവയാൽ ഈ വേദനക്ക് ദുഃഖം തോന്നും. തത്ഫലമായി, ഈ വ്യവസ്ഥകൾക്കെതിരായി ഉചിതമായ സംരക്ഷണപരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ അവർ ഏർപ്പെടുത്തുന്നില്ല, അവയിൽ മിക്കതും ഭീഷണിയുമാകാം.

കൂടുതൽ സാധാരണയായി, വേദനയുടെ വഴിയിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ ഭേദപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. വേദനയനുഭവിക്കുന്ന വേദന അസുഖകരമായ മുന്നറിയിപ്പായതിനാൽ അത് ഉപയോഗശൂന്യമായിരിക്കും, പകരം അത് വിട്ടുമാറാത്തതും ദുർബലമാവുകയുമാണ്. ചില തലങ്ങളിൽ, സാധാരണ രോഗശാന്തിപ്രക്രിയയുടെ ഒരു വിപുലീകരണം എന്ന നിലയിൽ, ടിഷ്യൂ അല്ലെങ്കിൽ നാഡി കേടുപാടുകൾ പരിക്കേറ്റ പ്രദേശത്തിന്റെ സംരക്ഷണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് ഹൈപ്പർ ആക്ടിവിറ്റി ഉയർത്തുന്നു. ഉദാഹരണമായി, ബാധിക്കപ്പെട്ട പ്രദേശത്തിന്റെ താൽക്കാലിക സംവേദനക്ഷമതയെ സൂര്യതാപനം ഉത്പാദിപ്പിക്കും. ഇതിന്റെ ഫലമായി ലൈറ്റ് ടച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ഊഷ്മളത പോലുള്ള സാധാരണ തടസ്സങ്ങളുള്ള ഉത്തേജകങ്ങൾ വേദനയുടേയും (എല്ലിനോനിയം എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രതിഭാസമാണ്), അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണയായി വേദനാജനകമായ ഉത്തേജനം കൂടുതൽ തീവ്രത (ഹൈപ്പർളജിയ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു) ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്നു. അതിന്റെ തീവ്രതയിൽ, ബോധവൽക്കരണം പരിഹരിക്കപ്പെടുന്നില്ല. വാസ്തവത്തിൽ, ആർത്രൈറ്റിസ്, പോസ്റ്റ്-ഹെർപെറ്റിക് ന്യൂറീജിയ, അല്ലെങ്കിൽ അസ്ഥി കാൻസർ തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് വിധേയരായ വ്യക്തികൾ ശാരീരികവും മാനസികപരവും ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നതും മാത്രമല്ല ശാരീരികവും മാനസികവുമാണ്. ഗുരുതരമായ പരിക്കുകൾക്ക് ശേഷം ദീർഘനാളത്തെ വേദന തുടരാം, ഒരുപക്ഷേ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ വേദന അല്ലെങ്കിൽ സന്ധിവാതം.

പെരിഫറൽ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ കേന്ദ്ര ലോക്കുകളിൽ നിരന്തരമായ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത വേദന സിൻഡ്രോം തുടങ്ങാനോ പരിപാലിക്കാനോ കഴിയും. ഏതെങ്കിലും സാഹചര്യത്തിൽ, സാധാരണ (അക്യൂട്ട്) വേദനയ്ക്ക് വിധേയമാക്കുന്ന തന്മാത്രകളുടെയും കോശങ്ങളുടെയും വ്യാഖ്യാനമാണ് വേദനയുടെ അളവിലുള്ള ഭദ്രതയ്ക്ക് വിധേയമാകുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളെ മനസ്സിലാക്കേണ്ടത്. ഇന്നത്തെ അവലോകനത്തിൽ നാം ഉത്തേജിത ഉത്തേജനം കണ്ടെത്തുന്ന പ്രാഥമിക അയ്യപ്പന നാവിൻറെ നാഡികളിലെ തന്മാത്രകളുടെ സങ്കീർണത എടുത്തുപറയുന്നു. നാം നിശിതം വേദനയുടെ സംസ്കരണത്തെ ചുരുക്കിപ്പറയുക മാത്രമല്ല, ടിഷ്യു അല്ലെങ്കിൽ നാഡിക്ക് പരിക്ക് എന്ന നിലയിൽ വേദന സംസ്കരണത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾ എങ്ങനെ സംഭവിക്കുന്നുവെന്നും വിവരിക്കുന്നു.

ഗുരുതരമായതും വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയും തമ്മിലുള്ള വലിയ വ്യത്യാസം ഒരു മാറാവുന്ന, ഹാർഡ് വയർഡ് സിസ്റ്റം വഴി ഉണ്ടാകുന്ന വേദനയ്ക്ക് പ്രാധാന്യം നൽകുന്നില്ല, മറിച്ച് ഉയർന്ന പ്ലാസ്റ്റിക് തന്മാത്രകളുടെയും സർക്യൂട്ടുകളുടെയും ഇടപെടലിൽ നിന്നാണ് ഫലമുണ്ടാകുന്നത്, അതിനനുസരിച്ചുള്ള മോളിക്യൂളാർ ബയോകെമിക്കൽ ആൻഡ് ന്യൂറോനട്ടോമിക്കൽ അടിസ്ഥാനത്തിൽ നിലവിലെ പഠനങ്ങൾ. പ്രധാനമായി, ഈ പുതിയ വിവരങ്ങൾ വേദനയുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് അനുയോജ്യമായ ചികിത്സാ ലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. നാം സുഷുമ്നാ നാണയത്തിലെ പെരിഫറൽ, രണ്ടാം ഓർഡർ ന്യൂറോണുകളിൽ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു; വായനക്കാരന് സൂപ്പർ പോപ്പൈനൽ വേദന സംസ്കരണ സംവിധാനങ്ങളുടെ മികച്ച വിശകലനങ്ങൾ റഫർ ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ പഠനങ്ങൾ പഠിക്കുന്ന ശ്രദ്ധേയമായ ഉൾക്കാഴ്ച (Apkarian et al., 2005).

അനാട്ടമിക് ഓവർവ്യൂ

നാവിസപ്ഷൻ എന്നത് താപം, മെക്കാനിക്കൽ, രാസപരമായ ഉത്തേജനം എന്നിവ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന പെരിഫറൽ നർമ്മ നാരുകൾ ഉപവിഷയമാണ്, ഇത് നസിസ്റ്റ്ടറുകൾ (ബസ്ബും ആൻഡ് ജെസ്സൽ, 2000). നക്കിലൈറ്ററുകളുടെ സെൽ മൃതദേഹങ്ങൾ ശരീരത്തിൽ മുട്ടക്കോഴി ഗംഗാരിയയിൽ (ഡി.ആർ.ജി) സ്ഥാപിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ മുഖത്തെ ത്രിമൂര ഗംഗിനും, കൂടാതെ അവരുടെ എർഗൻ, സ്പൈനൽ കോർഡ് എന്നിവ അഭാവം ചെയ്യുന്ന പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ ആക്സോണൽ ബ്രാഞ്ചും ഉണ്ട്. ഉത്തേജക സമ്മർദ്ദങ്ങൾ ദോഷകരമായ പരിധിയിലേക്ക് എത്തുമ്പോൾ മാത്രമേ നൊസിസെർട്ടറുകൾ ആവേശഭരിതരാണത്രേ, അവ ബയോഫിസിക്കൽ, മോളിക്യുലർ ഉള്ള വസ്തുക്കളെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. രണ്ട് പ്രധാന നൂറുകണക്കിന് ക്ലാസുകളുണ്ട്. ആദ്യത്തെ നിശിതം, നന്നായി പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച "ആദ്യ" അല്ലെങ്കിൽ വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്ന ഇടത്തരം വ്യാസം (Aeda) കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ മലിനീകരണ സ്വാധീനം വലിയ വ്യാസത്തിൽ നിന്ന് വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പെട്ടെന്ന് അജ്ഞാതമായ മെക്കാനിക്കൽ പ്രചോദനത്തിന് (അതായത് ലൈറ്റ് ടച്ച്) പ്രതികരിക്കുന്ന അബി ഫൈബർ. രണ്ടാമത്തെ ക്ലാസിലെ നോസിസെപ്റ്ററിൽ ചെറിയ വ്യാപ്തിയുള്ള unmyelinated "C" fibers ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് മോശം പ്രാദേശികമായ, സെക്കന്റ് "അല്ലെങ്കിൽ സ്ലോ വേദന നൽകുന്നു.

ഇലക്ട്രോഫിഷ്യോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ എ.എ.ജി നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ രണ്ടു പ്രധാന വർഗങ്ങളായി വിഭജിച്ചിട്ടുണ്ട്. ടൈപ്പ് I (HTM: ഉയർന്ന മെക്കാനിക്കൽ നോക്കിക്കോപ്റ്ററുകൾ) മെക്കാനിക്കൽ, കെമിക്കൽ ഉത്തേജനങ്ങൾ എന്നിവയോട് പ്രതികരിക്കാറുണ്ട്, എന്നാൽ താരതമ്യേന ഉയർന്ന ചൂട് പരിധികൾ (> 50C) ഉണ്ട്. എന്നാൽ ചൂട് ഉത്തേജനം നിലനിർത്തുകയാണെങ്കിൽ, ഈ സഹവാസികൾ താഴ്ന്ന താപനിലയിൽ പ്രതികരിക്കും. വളരെ പ്രധാനമായി, ടിഷ്യു പരിക്രമണത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ അവർ ബോധവൽക്കരിക്കുക (അതായത് താപമോ മെക്കാനിക്കൽ മെതിച്ചെടിയും കുറയും). തരം II AAD nociceptors വളരെ താഴ്ന്ന ഉൽപാദനശേഷി ഉണ്ട്, വളരെ ഉയർന്ന മെക്കാനിക്കൽ ബാഹ്യരേഖ. ഈ സഹചാരികളുടെ പ്രവർത്തനം തീർച്ചയായും "ശാരീരികാഘാതം" ഉളവാക്കുന്നതിനുള്ള "ആദ്യ" വേദനയെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, myelinated പെരിഫറൽ നാഡി നാരുകൾ കംപ്രഷൻ ബ്ലോക്ക് ആദ്യം ഇല്ലാതാക്കുന്നു, എന്നാൽ രണ്ടാം അല്ല, വേദന. ഇതിനു വിപരീതമായി, ടൈപ്പ് ഫൈബർ പാൻക്രിക്റ്റും മറ്റ് തീവ്രമായ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജകവും കൊണ്ട് പ്രകോപിതയായ ആദ്യ വേദനയിൽ മധ്യസ്ഥതയിരിക്കും.

Unmyelinated സി നാരുകൾ പുറമേ വൈവിധ്യമാർന്ന ആകുന്നു. മിക്ക സെൽ ഫിബറുകൾ ബഹുപദാർത്ഥങ്ങളാണെന്നത് പോലെ, അതായത്, താപവും മെക്കാനിക് സെൻസിറ്റീവ് ആയ ഒരു ജനസംഖ്യയും (സിഎംഎച്ച്) (പെർൽ, 2007). പ്രത്യേക താത്പര്യങ്ങൾ, പ്രതിരോധം, യാന്ത്രിക അസ്വീകാര്യമായ unmyelinated afferents (നിശബ്ദരായ nociceptors എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു) മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി വികസിപ്പിച്ചെടുത്താൽ മാത്രമേ പരിക്ക് (Schmidt et al., 1995). ഈ കൂട്ടുകാരുടെ സാമഗ്രി ഉത്തേജക പ്രതിരോധം (ക്യാപ്സൈസിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റാമിൻ) സിഎംഎച്ച്സിനെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ പ്രതികരിക്കപ്പെടുന്നവയാണ്. ഈ വാതത്തിന്റെ രാസായുധപ്രവർത്തനം അവരുടെ സ്വഭാവത്തെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുമ്പോഴാണ് കളിക്കുന്നത്. ഈ സഹസൗരത്തിന്റെ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ വിവിധങ്ങളായ സ്രെൽ-ഉത്പാദക ഔഷധങ്ങൾ പ്രതികരിക്കുന്നവയാണ്. എല്ലാ സി നാരുകളും നൊക്കിയാപ്റ്റേർസ് ആണെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. ചില തണുപ്പിക്കലാണ് പ്രതികരിക്കുന്നത്, രസകരമല്ലാത്ത രസകരമായ ഒരു ജനസംഖ്യ, രോമമുള്ള ചർമ്മത്തിന് ദോഷകരമാവുന്ന രീതിയിൽ പ്രതികരിക്കാറുണ്ട്, പക്ഷേ താപം അല്ലെങ്കിൽ കെമിക്കൽ ഉത്തേജനം ഉണ്ടാക്കരുത്. ഈ അവസാന നാരുകൾ മനോഹരങ്ങളായ ടച്ച് (ഒലൗസോൺ, മറ്റുള്ളവരും, 2008) മധ്യസ്ഥതയിൽ ദൃശ്യമാകുന്നു.

നയോസിറ്റോമുകളുടെ ന്യൂറോനട്ടോമിക്കൽ, മോളിക്യുലർ സ്വഭാവം അവരുടെ വൈരുദ്ധ്യാത്മകത, പ്രത്യേകിച്ച് C നാരുകൾ (Snider and McMahon, 1998) പ്രകടമാക്കി. ഉദാഹരണത്തിന്, സി nociceptors എന്ന "peptidergic" ജനസംഖ്യ ന്യൂറോപൈറ്റിഡുകൾ, വസ്തു പി, കാലിറ്റോണിൻ-ജീൻ ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ് (CGRP) റിലീസ് ചെയ്യുന്നു; അവർ നാഡീ വളർച്ചാ ഘടകം (എൻ.ജി.എഫ്.) പ്രതികരിക്കുന്ന TrkA ന്യൂറോട്രോഫിൻ റിസപ്റ്ററും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. സി നോകിസിറ്റർമാരുടെ നോൺ പെപ്റ്റേർഡിഗീസ് ജനസംഖ്യ ഗ്രിയോൽ ഡിറൈവ്ഡ് ന്യൂറോട്രോപിക് ഫാക്ടർ (ജിഡിഎൻഎഫ്), നീരുരുറിൻ, ആർട്ടിമീൻ എന്നിവ ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള സി-റൈ ന്യൂറോട്രോഫിൻ റിസപ്റ്ററിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സി-റിറ്റ് പോസിറ്റീവ് ജനസംഖ്യയിൽ ഒരു വലിയ ശതമാനം IB4 isolectin ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, മിഗ്ര കുടുംബത്തിന്റെ (ഡോങ്ക് et al., 2001) ജി പ്രോട്ടീൻ കോപ്പഡ് റിസപ്റ്ററുകളും, പ്രത്യേകിച്ച് പർവീൻസർ റിസപ്റ്റർ സബ്പിപുകളും, പ്രത്യേകിച്ച് P2X3. താപത്തിന്റെ സെൻസിറ്റിവിറ്റി (TRPV1), തണുത്ത (TRPM8), അസിഡിറ്റി സിലീഷ്യൻ (ASICs), കൂടാതെ കെമിക്കൽ രാസപ്രവർത്തകരുടെ (TRPA1) ഹോസ്റ്റിനും (ജൂലിയസ്, ബസ്ബൌം, 2001) നൽകിക്കൊണ്ടുള്ള നാവിഗേഷൻ സ്പെക്ട്രം അനുസരിച്ചാണ് നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ വേർതിരിക്കുന്നത്. താഴെ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, പ്രത്യേക ശ്രദ്ധ നൽകുന്ന പ്രത്യേക വേദന രീതികളെ കണ്ടെത്തുന്നതിന് നഖീറ്ററുകളുള്ള ഈ പ്രവർത്തനപരവും തന്മാത്രകളുമായ വൈറ്റമിൻ ക്ലാസുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

ദി നൊസിസെപ്റ്റർ: എ ബിഡ്ഇക്ഷക്ഷൻ സിഗ്നലിങ് മെഷീൻ

ഒരു ദിശയിൽ വിവരങ്ങൾ കൈപ്പറ്റുന്ന നൊസിപ്റ്റർ ഉപയോഗിച്ചോ, അതിരാവിലെ നിന്നുള്ള ഉത്തേജക പ്രവാഹങ്ങൾ സുഷുമ്നാറിലേക്ക് കൈമാറുന്നതിനെ പൊതുവെ കരുതുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രാഥമിക അപ്രധാനമായ നാരുകൾക്ക് സമാനമായ രൂപവത്കരണമുണ്ട്, അതായത് സ്യൂഡൊ യൂണിപോളർ. കേന്ദ്ര-പെരിഫറൽ ടെർമിനലുകൾ ഒരു സാധാരണ അക്ഷരാർഥത്തിലുള്ള കോശത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തുവരുന്നു. ഡി.ആർ.ജി അല്ലെങ്കിൽ ട്രൈജമിനൽ ഗാൻഡിലൈൻ സെൽ നിർമ്മിക്കുന്ന ഭൂരിഭാഗം പ്രോട്ടീനുകളും സെൻട്രൽ, പെരിഫറൽ ടെർമിനലുകൾക്കും വിതരണം ചെയ്യുന്നു. ഇത് പ്രോട്ടോടൈപ്പിക്കൽ ന്യൂറോണിൽ നിന്നും പ്രാഥമിക സന്തുലിത ന്യൂറോനെ വേർതിരിച്ചു കാണിക്കുന്നു, അവിടെ ന്യൂറോൺ (ദെൻറൈറ്റ്) സ്വീകർത്താവ് ബ്രാഞ്ച് ട്രാൻസ്മിഷൻ ബ്രാഞ്ചിൽ നിന്ന് (ജീർണാടിസ്ഥാനത്തിൽ) നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി biochemically. സെൻട്രൽ, പെരിഫറൽ ടെർമിനലുകൾ എന്നിവയുടെ ബയോകെമിക്കൽ സമാനം, നൊസിസെപ്റ്ററിന് അവസാനത്തിൽ നിന്ന് സന്ദേശങ്ങൾ അയയ്ക്കാനും സ്വീകരിക്കാനും കഴിയും എന്നാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, സെൻട്രൽ ടെർമിനൽ Ca2 + സ്വതന്ത്രമായ നൊറോട്രോൺമിറ്റർ പ്രകാശനത്തിന്റെ ലോക്കസ് പോലെ തന്നെ, പെരിഫറൽ ടെർമിനൽ പ്രാദേശിക ടിഷ്യൂ അന്തരീക്ഷത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന പലതരം തന്മാത്രകളും പുറത്തിറക്കുന്നു. ന്യൂറോജെനിക് വീക്കം, വാസ്തവത്തിൽ, ന്യൂറോ പെർഫെയ്ഡുകളുടെ പെരിഫറൽ റിലീസ്, സി.ജി.ആർ.പി, സബ്സെറ്റിന്റെ പി എന്നിവ യഥാക്രമം പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീനുകളുടെ വൊഡൊഡിലേഷൻ ആൻഡ് എക്സ്വാ ആർഷസ്സേഷൻ (ബസ്ബും ആൻഡ് ജെസെൽ, എക്സ്.എൻ.എക്സ്) യും നൽകുന്നു. കൂടാതെ, എൻസൈറ്റ്ടന്റെ പെരിഫറൽ ടെർമിനൽ മാത്രമേ പരിസ്ഥിതി പ്രചോദനത്തിന് (വേദനയുള്ള ചൂട്, തണുപ്പ്, മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനം) പ്രതികരിക്കുകയുള്ളൂ. പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ ടെർമിനലുകൾ എൻഡോഗനസ് മോളിക്യൂളുകൾ (പി.എച്ച്, ലിപിഡുകൾ, ന്യൂറോട്രോൺമിറ്ററുകൾ പോലെയുള്ളവ) അത് അതിന്റെ സംവേദനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. വേദന സന്ദേശങ്ങൾ സംക്രമണത്തെ സ്വാധീനിക്കാൻ വികസിപ്പിച്ച രണ്ട് ടെർമിനലുകളിൽ ചികിത്സാ രീതികൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാൻ സാധിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, മോർഫിൻ ടാർജറ്റുകളുടെ ഒപറോയ്ഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ മൂളിത്തറി ലക്ഷ്യങ്ങൾ നൽകുന്നത് നയോസിപ്റ്റർമാരുടെ സെൻട്രൽ ടെർമിനലാണ്. മയക്കമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ (ലോക്കൽ അനസ്തേഷ്യ, കാപ്സൈസിൻ തുടങ്ങിയവ) പെരിഫറൽ ടെർമിനലിലെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ വേദനയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.

നൊസിസെപ്റ്ററിന്റെ സെൻട്രൽ പ്രൊജക്ഷൻസ്

നാഡീവ്യാപാരവും ഇലക്ട്രോഫിസോളജിക്കൽ വ്യത്യസ്തമായ ലേമിനിയും (ബസ്ബും ആൻഡ് ജെസ്സൽ, 2000) (സ്ക്വയർ 1) രൂപീകരിച്ചതും സുഷുമ്നാഡിയുടെ ഡോർസൽ കൊമ്പിലേയ്ക്കുള്ള പ്രാഥമിക അയഥാർത്ഥ നൈവ നാരുകൾ. ഉദാഹരണത്തിന്, AAD nociceptors I ലെ laminas എന്നതും ആഴത്തിലുള്ള ഡോർസൽ കൊമ്പും (lamina V). താഴ്ന്ന ഉമ്മരപ്പടി, ദ്രുതഗതിയിൽ ആവി ലൈംഗികാവയവങ്ങൾ (ഐ, ഐ, വി, വി), സ്പർശനത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്ന Aβ സഹപത്രങ്ങൾ. ഇതിനു വിപരീതമായി, സി, നസിസ്റ്റ്ടറുകൾ ഒന്നിലും രണ്ടാമത്തേതിലും ഉപരിപ്ലവമായി കാണപ്പെടുന്നു.

ഉപരിപ്ളവമായ ഡോർസൽ കൊമ്പിനുള്ളിലെ അപ്രധാനമായ ആദിര പദാർത്ഥങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സി നോകിസിറ്റർമാർക്ക് (Snider and McMahon, 1998) വ്യത്യസ്തമായ രൂപകൽപ്പനകളാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, മിക്ക പെപ്ഡിഡർ ഗ്യാസി ഫൈബറുകൾ ലാമീന 1 ലും, ലാമിന II ലെ ഏറ്റവും മുഷിപ്പൻ ഭാഗവും അവസാനിക്കുന്നു. വിപരീതമായി, മിഗ്-എക്സ്പ്രസിങ് ഉപസെറ്റ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള nonpeptidergic afferents, മധ്യലിദയത്തിന്റെ മധ്യഭാഗത്ത് അവസാനിക്കുന്നു. പ്രോട്ടീൻ കിനെസ് സി (PKC) എന്ന ഗാമാ ഐസോഫോം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ആവേശമുള്ള internationons ന്റെ സാന്നിധ്യം ലെമിനോ II ന്റെ ഏറ്റവും നീണ്ട ഭാഗമാണ്, ഇത് ക്ഷതമേറ്റെടുക്കുന്ന സ്ഥിരമായ വേദന (മൽമ്പെംഗും et al., 1997) ഉം ആണ്. സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ PKCγ ലേയർ പ്രധാനമായും മലീനീകരിച്ച നോൺ-നോസിപ്റ്റിക്റ്റീവ് ഏജൻസികളാണ് (ന്യൂമൻ et al., 2008). ഈ ശരീരശാസ്ത്ര പഠനങ്ങളോട് കൂടിയ ഇലക്ട്രോഫിസോളജിക്കൽ വിശകലനങ്ങളാണുള്ളത്, ലാമിനയിൽ ഉള്ള സുഷുൽ നാഡ് ന്യൂറോണുകൾ ഞാൻ സാധാരണയായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഉത്തേജനം (Agh ആൻഡ് C നാരുകൾ വഴിയാണ്), laminae III- നും IV യിലുമുള്ള ന്യൂറോണുകൾ പ്രധാനമായും പ്രതികരിക്കാത്ത ഉത്തേജനത്തിന് (A വഴി) പ്രതികരിക്കുന്നതും, ന്യൂറോണുകൾ lamina V നേരിട്ട് (monosynaptic) Aδ, Aβ ഇൻപുട്ടുകൾ, പരോക്ഷമായ (പോളിഷൈനാറ്റിക്) സി ഫൈബർ ഇൻപുട്ടുകൾ വഴി ഒരു സംവേദനം ചെയ്യാത്ത നോൺ-ക്ഷീണവും വഷളായതുമായ ഇൻപുട്ട് സ്വീകരിക്കുന്നു. രണ്ടാമത്തേതിനെ വൈഡ് ഡൈനാമിക് റേഞ്ച് (ഡബ്ല്യുഡിആർ) ന്യൂറോണുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു, അതിലൂടെ അവർ വിശാലമായ ഉത്തേജക സമ്മർദ്ദങ്ങൾക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നു. ഈ ഡിഡബ്ല്യുഡി ന്യൂറോണുകൾക്ക് സാധാരണയായി ഒരു വൈകല്യ ഇൻപുട്ടും ഉണ്ട്. തൽഫലമായി, സൗമ്യക്കും, വിസർജ്ജ്യത്തിനും, വേദന സംവേദിക്കപ്പെടുന്ന പ്രതിഭാസത്തിനും, വേദന സംക്രമണത്തെ ബാധിക്കുന്ന വേദനയ്ക്ക് (ഉദാഹരണത്തിന്, ആൻജിനിലുള്ള ഹൃദയം) ഒരു സോമാറ്റിക് ഘടന (ഉദാഹരണത്തിന്, തോളിൽ) പരാമർശിക്കുന്നു.

കയറുന്ന പാതകളും വേദനയുടെ സുവർണ്ണ പ്രോസസ്സിംഗ്

ലാർണീനയിൽ I, V എന്നിവയിലുള്ള പ്രോജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകൾ ഡോർസൽ കൊമ്പിൽ നിന്ന് തലച്ചോറിന് (ബസ്ബും ആൻഡ് ജെസ്സൽ, 2000) തലച്ചോറിൻറെ പ്രധാന ഉൽപാദനമാണ്. ഈ ന്യൂറോണുകൾ യഥാക്രമം ഒന്നിലധികം ആരോഹാര മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെയാണ് ആരംഭിക്കുന്നത്, സ്പൈനോതെലാമിക്, സ്പൈനോർട്ടിക്ലൂലോമെലിക് ട്രാക്ടുകൾ, തലാസ്സുകൾക്കും മസ്തിഷ്കത്തിനും വേദനകൾ നൽകുന്നു (ചിത്രം 2). വേദന അനുഭവത്തിന്റെ സെൻസിറ്ററി-വിവേചന ഘടകങ്ങൾ (അതായത്, ഉത്തേജനം എവിടെയാണ്, അത് എത്ര ശക്തമാണോ?) മുൻഗണനയ്ക്ക് പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു, അതേസമയം രണ്ടാമത്തേത് മോശമായി പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട വേദനകൾക്ക് ഏറെ പ്രസക്തിയുണ്ടായിരിക്കാം. ഈയടുത്ത കാലത്ത്, ഡോർസലോട്ടറൽ പോണുകളുടെ പാരാബച്ചൽ റീജിയനിൽ സുഷുമ്നാർഡ് പ്രൊജക്ഷനുകളിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്. കാരണം, ഈ പ്രദേശത്തിന്റെ ഉത്പാദനം അയ്ഗാഡലയുമായി വളരെ വേഗം ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നതിന് സഹായിക്കുന്നു, വേദനയുടെ അവികസിതമായ ഗുണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവരങ്ങൾ സംസ്കരിക്കുന്ന ഒരു പ്രദേശം അനുഭവം.

ഈ മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്നും തലാമിക്ക് ലോക്കിയിൽ നിന്നും വിവരങ്ങൾ കോർട്ടിക്കൽ ഘടനയിൽ എത്തുന്നു. വേദനയ്ക്കായി ഒരൊറ്റ തലച്ചോറിലെ ഭാഗവും അത്യാവശ്യമായിരിക്കില്ല (Apkarian et al., 2005). ഒരു ഡിസ്ട്രിബ്യൂട്ടഡ് ഗ്രൂപ്പിന്റെ ഘടനയെ സജീവമാക്കുന്നതിൽ വേദന ഫലങ്ങളുണ്ടാകുന്നു. അവയിൽ ചിലത് വികാരപ്രകടനങ്ങൾ (മുൻകാല സിങ്കുല്യൂട്ട് ഗൈറസ്, ഇൻസുലാർ കോർട്ടക്സ് തുടങ്ങിയവ) വികാരപ്രകൃത-വിഭിന്ന സ്വഭാവങ്ങൾ (സോമാറ്റോസെൻസി കോർട്ടക്സ് പോലെയുള്ളവ), മറ്റുള്ളവർ എന്നിവയുമായി കൂടുതൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അടുത്തകാലത്തായി, ഇമേജിങ്ങ് പഠനങ്ങൾ പ്രീപ്രൊണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ മേഖലകൾ, അതുപോലെ വേദന സംസ്ക്കരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രദേശങ്ങൾ (ബേസൽ ഗാംക്ലിയയും കോറിബെലവും പോലുള്ളവ) ബന്ധപ്പെടുത്തി കാണിക്കുന്നു. ഈ മേഖലകൾ എത്രത്തോളം സജീവമാക്കും എന്നത് ഉത്തേജനത്തിന് വ്യക്തിയുടെ പ്രതികരണവുമായി കൂടുതൽ ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ, അല്ലെങ്കിൽ വേദനയുടെ വീക്ഷണം വ്യക്തമല്ല. അവസാനമായി, നട്ടെല്ല് തലത്തിൽ വേദന സന്ദേശങ്ങൾ സംക്രമണം (പോസിറ്റീവ്, മോശമായി) സ്വാധീനിക്കുന്ന ശക്തമായ ഇറക്കം നിയന്ത്രണങ്ങൾ ചിത്രം 2 ചിത്രീകരിക്കുന്നു.

കടുത്ത വേദന

പ്രാഥമിക കടന്നുകയറ്റ നാഡി നാരുകൾ പരിസ്ഥിതി പ്രചോദനം (താപം, മെക്കാനിക്കൽ, അല്ലെങ്കിൽ രാസസ്വഭാവം) കണ്ടുപിടിക്കുകയും ഈ വിവരങ്ങൾ നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ ഭാഷയായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു. ആദ്യമായി, സിഗ്നൽ കണ്ടെത്തലിന്റെ തന്മാത്രാ സാമ്യത മനസിലാക്കുന്നതിൽ ഞങ്ങൾ പുരോഗതി അവലോകനം ചെയ്യുകയും, വേദന സംക്രമണത്തിലേക്ക് വോൾട്ടേജ് ഗേറ്റു ചെയ്ത ചാനലുകളുടെ സംഭാവന (ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് 3) കാണിക്കുന്ന, അടുത്തകാലത്തെ ജനിതക പഠനങ്ങളുടെ ഒരു സംക്ഷിപ്ത അവലോകനം ഇതിനെ പിന്തുടരുകയും ചെയ്യുന്നു.

നസിറ്റിറ്റർ സജീവമാക്കുന്നു: ചൂട്

മനുഷ്യ മനഃശാസ്ത്രപരമായ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുള്ളത്, ദോഷകരമായ ചൂടും ചൂടും ചൂടും ഉള്ളതിൽ നിന്നും വ്യക്തവും പുനർനിർണയിക്കാവുന്നതുമായ വേർതിരിക്കൽ, ടിഷ്യു ക്ഷതം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള താപനിലയെ തിരിച്ചറിയാനും ഒഴിവാക്കാനും നമ്മെ പ്രാപ്തരാക്കുന്നു. സാധാരണയായി 43 ° C നെ പരിധി വെയ്ക്കുന്ന ഈ വേദന കുറവാണിത്, മുമ്പു വിവരിച്ച C- യുടെ തരം ചൂടിലും, ടൈപ്പ് രണ്ടാമൻ AAD നാക്കൈസ്പ്പറുകളുമായും സമാന്തരമായി. തീർച്ചയായും, വേർപിരിഞ്ഞ ഡോർസൽ റൂട്ട് ഗാൻഗ്ലിയയിൽ നിന്നുള്ള സാംക്രമിക ന്യൂറോണുകൾ സമാനമായ ചൂട് സെൻസിറ്റിവിറ്റി കാണിക്കുന്നു. ഭൂരിഭാഗം തീവ്രമായ ചൂടിൽ (ത്രഷോൾഡ്> 43 ° C) സജീവമായ ചെറിയ കോഹ്റാർ ഉപയോഗിച്ച്, ഭൂരിഭാഗം 50 ° C ന്റെ പരിധി കാണിക്കുന്നു. (സിസരെ ആൻഡ് മക്നൗൺടൺ, X83, കിർഷെസ്റ്റെൻ et al., ലെഫ്ലർ et al., നഗ്ഗി, , 1996). "ചൂടുള്ള ചില്ലി കുരുമുളകിലെ" പ്രധാന കാഠിന്യമുളള ക്യാപ്സൈസിനുള്ള റിസപ്റ്ററിന്റെ ക്ലോണിങ്, ഫങ്ഷണൽ സ്വഭാവം മുതൽ തണുത്ത സംവേദനത്തിന്റെ പ്രക്രിയയിലേക്ക് മോളിക്യുലാർ ഇൻസൈറ്റുകൾ വന്നു. കാപ്സെയ്സിൻ (അല്ലെങ്കിൽ വാനില്ലൈഡ്) റിസപ്റ്റർ, TRPV1997, കൂടുതൽ ട്രാൻസിറ്റ് റിസപ്റ്റർ സാധ്യതയുള്ള (TRP) അയോൺ ചാനൽ കുടുംബത്തിൽ (TRTV2007) സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ കാപ്സെയ്സിൻ, അനുബന്ധ വാളിയൈഡ് സംയുക്തങ്ങൾ കത്തുന്ന വേദന ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. al., 1999). ക്ലോൻഡ് TRPV1 ചാനലും ആംബിയന്റ് താപനിലയിൽ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കുന്നു, ഒരു താപ ആക്റ്റിവേഷൻ ത്രെഷോൾഡ് (~30 ° C).

TRPV1 ഉഴിച്ചിൽ ചൂട് എൻഡോജനസ് ആൾട്ടർനേറ്റീവ് എന്ന സിദ്ധാന്തം അനേകം തെളിവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഒന്നാമത്തേത്, ചൂട്-സെൻസിറ്റീവ് നൊസിസെപ്റ്ററുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും TRPV1 ആണ് (കാറ്റീരിനയും മറ്റുള്ളവരും., 1997). രണ്ടാമതായി, capsaicin- ഉം താപവൈദ്യുത പ്രവാഹങ്ങളും സമാനമാണ്, അവയുടെ ഔഷധമോ ജൈവഭൗതിക ഗുണങ്ങളോടു കൂടിയതോ ആയ സമാനമായവ, അതേപോലെതന്നെ TRPVXNUMNUM ചാനലുകളെ heterologically സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൂന്നാമതായി, കൂടുതൽ വിശദമായി വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രകാരം, TRPV1 പ്രൂഫ് റെസ്പോൺസ് പ്രോ-ആൽഗെസിക് അല്ലെങ്കിൽ പ്രോ-ഇൻഫാംമിറ്ററി ഏജന്റ്സ് (പുറംനാടൽ പ്രോട്ടോൺസ്, ന്യൂറോട്രോഫിൻസ്, അല്ലെങ്കിൽ ബ്രാഡൈക്കിൻൻ) മുതലായവയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇവയെയെല്ലാം ഇതിൽ ഹൈഡ്രോൺസെറ്റിറ്റിവിറ്റി ഇൻ ചൂടിൽ (ടോമിനാഗാ et et al., 1)). നാലാമത്, ഈ അയോണിലെ കുറവില്ലാത്ത എലിയുടെ അപഗ്രഥനം കാപ്സൈസിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി പൂർണമായ നഷ്ടം മാത്രമാണെന്ന് മാത്രമല്ല, ഈ മൃഗങ്ങൾ തീപിടിക്കുന്നതിനുള്ള ചൂട് തിരിച്ചറിയാനും അവയോട് പ്രതികരിക്കാനും കഴിവുള്ളവയാണ് (കാറ്റീരിനോ, അൽഖൂസ്, ഡേവിസ് തുടങ്ങിയവ.) ). ഈ പഠനങ്ങളിലൂടെ ഈ ടിഷ്യുവിനുള്ള ഗുരുതരമായ പങ്ക് ഈ പഠനത്തിലും പ്രകടമായിരുന്നു. അത് ടിആർപിവിഎക്സ്എൻഎലിന്റെ താപം, കെമിക്കൽ സ്പിമ്മിലി (Caterina et al., 1998; Davis et al. ., 2000).

തീവ്രമായ സെൻട്രൽ സംവിധാനത്തിലേക്ക് TRPV1- ന്റെ സംഭാവന വെവ്വേറെ സെൻട്രൽ, പെരിഫറൽ ഫൈബറുകൾക്കൊപ്പം ഡി.ആർ.ജി ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള റെക്കോർഡിങ്ങുകളിൽ നിന്നും ശേഖരിച്ച ഒരു മുൻക്വിവോ തയാറാക്കലിൽ നിന്ന് ശേഖരിച്ച വിവരങ്ങൾ വെല്ലുവിളിച്ചു. ഒരു പഠനത്തിൽ, വൈറൽ തരം, TRPV1- അപര്യാപ്തമായ മൃഗങ്ങൾ (വുഡ്ബറി, മറ്റുള്ളവർ, 2004) എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഹ്രസ്വമായി പ്രതികരിച്ച മറുപടികളിൽ യാതൊരു വ്യത്യാസവുമുണ്ടായിരുന്നില്ല, എന്നാൽ ഈ ഗ്രൂപ്പിലെ കൂടുതൽ സമീപകാല വിശകലനം TRPV1- ൻറെ കുറവ് എലികൾ ന്യൂറോണുകളുടെ ശക്തമായ ഊർജ്ജം (ലോസൺ മറ്റും, 2008) ശക്തമായും സജീവമാക്കുന്നു. മുകളിൽ വിശദീകരിച്ചിട്ടുള്ള ഫലങ്ങളുമായി ഒത്തുചേർന്ന് TRPV1 സംശയകരമായ രീതിയിൽ നിശിതം ചൂടൽ സംവേദനം നൽകുന്നു, എന്നാൽ TRPV1 ഹീറ്റ് ട്രാൻസ്ദൂണ്ടറിനായി പൂർണ്ണ ഉത്തരവാദിത്തമല്ലെന്ന് അംഗീകരിക്കുന്നു.

ഇക്കാര്യത്തിൽ, TRPV1- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ പെരുമാറ്റ താപം സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ ഒരു ഘടകഭാഗവും ഇല്ലെങ്കിലും, TRPV1- എക്സ്പ്രസീവ് പ്രാഥമിക വിപണന നാരുകളുടെ മധ്യ ടെർമിനലുകളെ ഇല്ലാതാക്കാൻ ഉയർന്ന ഡോസ് കാപ്സൈസിൻ ഉപയോഗം കൂടുതൽ തീവ്രമായ ഫലമായി, ശക്തമായ ചൂട് വേദനയുടെ സെൻസിറ്റിവിറ്റി (കാവനാഖ് et al., 2009). ടിആർപിവിഎൻഎൻഎംഎൽ വ്യതിയാനത്തിനു പുറമേ ടിഷ്യൂകൾക്കുള്ള പരിക്കിന് കാരണമാകാറുണ്ട്. TRPV1- ആശ്രിതവും TRPV1- സ്വതന്ത്ര ഘടകം രണ്ടും ചൂടിൽ സംവേദനക്ഷമത TRPV1 എക്സ്പ്രസിംഗ് നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ വഴി മധ്യസ്ഥതയാണെന്ന് ഈ ഫലങ്ങളെ ഒന്നിച്ചു സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

താപ സംവേദനത്തിന്റെ TRPV1- സ്വതന്ത്ര ഘടകത്തിന് എന്ത് അക്കൗണ്ടുകളാണ് ഉള്ളത്? TRPVXNUM, 2, 3 ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് ടിആർപിവി ചാനലുകൾ, ടി.ആർ.പി.വി.എം.എൻ. എക്സ്പ്രെൻസിനുണ്ടായ ഉത്തേജക സമ്മർദ്ദങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാൻ സാധ്യതയുള്ള, ചൂട് (> 4 ° C), ഊഷ്മള (ചൂതാട്ടം) ° C) താപനില (ലമ്പികിനും Caterina, 1). HPLRVXNUMNUM ചാനലുകൾ Heterologically സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ~~~~~~~ ന്റെ താപനില സജീവമാക്കൽ പരിധി ദൃശ്യമാക്കുന്നു, TRPV50- ഉം TRPV30- നും 2007 - 2 ° C നും ഇടയിൽ സജീവമാണ്. ഉയർന്ന ത്രെഷോൾഡ് റിസേർച്ച് ചൂടുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന AAD ന്യൂറോണുകളുടെ ഉപപിപ്ല്യൂലേഷനിൽ TRPV52 സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, അതിന്റെ ജൈവഭൗതിക ഗുണങ്ങൾ, ഉയർന്ന ഉയർന്ന ഉമ്മരത്തിന്റെ ചൂടിൽ ഉയർത്തിയിരിക്കുന്ന പ്രവാഹങ്ങളുടെ (Leffler et al., 3, Rau et al., 4), ഇതുവരെ, TRPV25 നോക്കൗട്ട് എലികളുടെ ഫിസിയോളജിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ പെരുമാറ്റ പരിശോധനകൾ വിശദീകരിക്കുന്ന പ്രസിദ്ധീകരിച്ച റിപ്പോർട്ടുകൾ ഒന്നും തന്നെയില്ല. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ, TRPV35- ഉം TRPVXNUM- ന്റെ ഡീപ്ലിമൗസ് എലിയും വ്യത്യാസപ്പെട്ട താപനിലയുടെ ഉപരിതലത്തിൽ സ്ഥാപിക്കുമ്പോൾ താപ മുൻഗണന പ്രദർശിപ്പിക്കും, ഈ ചാനലുകൾ vivo (ഗുലേർ et al., 2) താപനിലയിൽ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഏതെങ്കിലും വിധത്തിൽ സഹായിക്കുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സെൻട്രറി ന്യൂറോണുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ തെറാപ്പി, ടിആർപിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ടിഎക്സ്പിഎക്സ്എൻഎക്സ്, ടിആർപിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്ലോറിങുകളിൽ ഗണ്യമായ പദപ്രയോഗം കാണിക്കുന്നു, ദോഷരഹിതമായ ഉത്തേജക ഉറപ്പ് കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത ഉയർത്തുന്നു, ചർമ്മത്തിനും അടിവയറ്റിലുള്ള പ്രാഥമിക വൈസ്രോയ്ഡ് നാളികൾക്കും (Fun. Et al., 2007, Peier) et al., 2007b).

നൊസിറ്റടർ സജീവമാക്കുന്നു: തണുപ്പ്

കാപ്സൈസിൻ, TRPV1, മന്തോൾ, യൂക്കാലിപ്റ്റോൾ തുടങ്ങിയ പ്രകൃതിദത്ത കൂളിംഗ് ഏജന്റ്സ്, തണുത്ത സെൻസിറ്റീവ് ഫൈബറുകളും സെല്ലുകളും (ഹെൻസെൽ, സോട്ടോട്ടർമാൻ, X, റിഡ് ആൻഡ് ഫ്ലോണ്ട, 1951) തിരിച്ചറിയുന്നതിനും സ്വഭാവത്തിലാക്കുന്നതിനും ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രോബുകൾ എന്ന പേരിൽ ചൂഷണം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. അവരുടെ പെരുമാറ്റം. തീർച്ചയായും, തണുത്ത സെൻസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ menthol ലേക്ക് പ്രതികരിക്കുകയും ~ 2001 ° C ന്റെ താപ പ്രവർത്തനക്ഷമതയുടെ പരിധി പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. TRPM25 എന്നത് ഒരു തണുത്തതും മെന്തോൾ-സെൻറ് കാന്തവൈദ്യുത ചാനലാണ്. തണുത്ത, തണുത്ത പ്രവാഹങ്ങൾ, TRPM8- ന്റെ അപര്യാപ്തമായ എലികൾ എന്നിവ മെയ്ൽഹോൾ, സെല്ലുലാർ അല്ലെങ്കിൽ നാർവ് ഫൈബർ തലത്തിൽ വളരെ പ്രതികൂലമായ പ്രതികരണങ്ങളാണ് കാണിക്കുന്നത്. അതുപോലെ തന്നെ, ഈ മൃഗങ്ങൾ തണുത്ത പ്രമാണിതമായ പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ (ബൗട്ടിസ്റ്റ, പലരും, കോൾബേൺ, പലരും, ധാക്ക, et al., XXX, Dhaka et al., XXX), 8 to 2007 ° C വരെയുള്ള വിശാലമായ ചൂടിൽ ദൃശ്യമാവുന്നു. TRPV2007 എന്ന നിലയിലും അതുപോലെ തന്നെ, TRPM2007- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾക്കും തണുത്ത ക്ഷീണം പൂർണ്ണമല്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, തണുത്ത സെൻസിറ്റീവ്, മെന്റോൾ-ഇൻസെൻസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ചെറിയ (~~NUMX%) കൊഹ്റോർ ഇപ്പോഴും സജീവമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഏതാണ്ട് എൺപത് സെൽഷ്യസാണ്. പെരുമാറ്റ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ബാക്കിയുള്ള തണുത്ത സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് ഇത് കാരണമാവുന്നു, അതിൽ TRPM30 defective മൃഗങ്ങൾക്ക് 10 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ താഴെ തണുത്ത പ്രതലങ്ങളിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കാവുന്നതാണ്. പ്രധാനമായും, TRPM1- ന്റെ കുറവുള്ള മൗസ് സാധാരണ ചൂടാക്കി സാധാരണ സെൻസിറ്റിവിറ്റി കാണിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, TRPV8 ഉം TRPMXNUM ഉം ഭൂരിഭാഗവും നോൺ-പൊരുത്തപ്പെടൽ ന്യൂറോണൽ ജനസംഖ്യയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്. ശാരീരികവും ശീതീകരണത്തിനായുള്ള കണ്ടുപിടിത്ത സംവിധാനങ്ങളും ശാരീരികവും പ്രവർത്തനപരവുമായ വ്യതിരിക്തമായ 'ലേബൽഡ് ലൈനുകളായി രൂപപ്പെടുന്നു.

ഹീറ്ററോളജിക്കൽ എക്സ്പ്രഷൻ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, TRPA1 തണുത്ത കണ്ടുപിടിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ച് വഷളായ (<15 ° C) ശ്രേണിയിൽ. TRPA1 TRILM2004 ൽ അവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ താരതമ്യേന ഉയർന്ന സാന്ദ്രതകളിൽ നിന്ന്, cooling compounds icilin ആൻഡ് menthol (Bandell et al., XARX, Karashima et al., XXII, കഥ et al.), സജീവമാക്കി. എന്നിരുന്നാലും, TRPA2007 ന്റെ തനത് അല്ലെങ്കിൽ റീകബിംബന്റ് TRPA2003 ആന്തരികമായ തണുത്ത സെൻസിറ്റീവ് (ബാൻഡൽ et al., XX; ജാർട്ട് et al., Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx) ., 8). രണ്ട് സ്വതന്ത്ര TRPAXNUM- ന്റെ മൌസ് ലൈനുകളുടെ വിശകലനത്തിലൂടെ ഈ വിവാദം പരിഹരിക്കപ്പെട്ടില്ല. സെല്ലുലാർ തലത്തിൽ, ഒരു പഠനത്തിൽ 1- യിൽ നിന്നും 2004 ° C മുതൽ (ബൗട്ടിസ്റ്റ et al., XXX) വരെയുള്ള താപനിലയിൽ 2004 രണ്ടാമത്തെ തകർച്ചയെത്തുടർന്ന് TRPA2009- ന്റെ കുറവ് ന്യൂറോണുകളിൽ സാധാരണ തണുത്ത പ്രതികരണങ്ങളുണ്ടായി. വളരെ അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ 2005 മുതൽ C ൽ നിന്ന് 2007 ° C (Karashima et al) വരെയുള്ള താപനിലയിൽ, 1% (WT) മുതൽ 1% വരെ (TRPA30 - / -) തണുത്ത സെൻസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ കുറയുന്നു. ., 22). പെരുമാറ്റ പഠനങ്ങളിൽ, തണുത്ത-പ്ലേറ്റ്, അസെറ്റോൺ-ദ്രവീകരിച്ച ബാഷ്പീകരണ തണുപ്പിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളിൽ (ബൗട്ടിസ്റ്റാ et al., 4) കാട്ടുമൃഗങ്ങളുടെ ലിറ്റർമാറ്റുകൾക്ക് സമാനമായ TRPA2006 deficient mice display responses. രണ്ടാമത്തെ പഠനം നടത്തിയ അതേ പഠനങ്ങളിൽ, സ്ത്രീ, എന്നാൽ പുരുഷനല്ല, TRPA26 നോക്കൗട്ട് മൃഗങ്ങൾ വൈൽഡ് ടൈപ്പ് ലിറ്റർമാറ്റി (ക്വാൻ et al., 10) താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന തണുത്ത സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നു. തണുത്ത ഫലക പരിശോധനയിൽ പുരുഷനാണരോ സ്ത്രീകളോ TRPA1- ന്റെ അപര്യാപ്തമായ എലികളിലുണ്ടാകുന്ന വ്യതിയാനങ്ങൾ മൂലം കാശിമാവി വ്യതിയാനം വരുത്തിയില്ല. എന്നാൽ തണുത്ത ഉപരിതലത്തിൽ കുതിച്ചുചാട്ടത്തിന് ഇടയാക്കിയത്, എന്നാൽ TRPAXNUM defective മൃഗങ്ങൾ (Karashima et et al al., 200). സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു കാലത്ത് ടിഷ്യൂകൾക്കുള്ള പരിക്രമണത്തിൻറെ തണുപ്പൽ സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് TRPA30- ന്റെ ഒരു സംഭാവന പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ ശീതയല്ലാത്ത വേദനയല്ല. രണ്ടാമത്തെ സിദ്ധാന്തം അനുസരിച്ച്, സിംഗിൾ നാഡി ഫൈബർ റെക്കോർഡിങ്ങുകൾ TRPA10- അപര്യാപ്തമായ എലികളിലെ കടുത്ത തണുത്ത സംവേദനക്ഷമതയിൽ യാതൊരു കുറവും കാണിക്കുന്നില്ല (Cavanaugh et al., Xwan, Kwan et al., 2009). അവസാനമായി, TRPV1- എക്സ്പ്രഷിക്കൽ ഫൈബുകളുടെ കേന്ദ്ര ടെർമിനലുകളിൽ കാപ്സൈസിൻ ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന എലികൾ തണുത്തതും ക്ഷീണവുമുള്ള തണുത്ത ഉത്തേജകങ്ങൾക്ക് (Cavanaugh et al., XXX) ആകസ്മികമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. TRPV2006- പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ഉപസ്ഥാനത്തിൽ TRPA1 സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കാരണം, സാധാരണ തീവ്രമായ തണുത്ത സെൻസിറ്റിവിറ്റിക്ക് TRPA2006 ആവശ്യമില്ലെന്നാണ് ഇത് കാണിക്കുന്നത്. TRPM1, TRPA1 എന്നിവയ്ക്കായി എലികൾ ഉപയോഗിച്ചുണ്ടാകുന്ന ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ഈ പ്രശ്നങ്ങൾ പരിഹരിക്കാൻ സഹായിക്കും, തണുത്ത സംവേദനക്ഷമതയുടെ TRPM2009- സ്വതന്ത്ര ഘടകം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള തന്മാത്രകളും സെൽ തരങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാനും സഹായിക്കും.

വോൾട്ടേജ് ഗേറ്റു ചെയ്ത സോഡിയം ചാനലുകൾ (താഴെ ചർച്ച ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ളത്), വോൾട്ടേജ് ഗേറ്റുചെയ്ത പൊട്ടാസിയം ചാനലുകൾ, രണ്ടു-തൊഴുത്ത് പശ്ചാത്തല KCNK പൊട്ടാസിയം ചാനലുകൾ, കൂടുതൽ ട്യൂൺ തണുപ്പൻ തകരാറുകളോ അല്ലെങ്കിൽ തണുത്ത പ്രജനന പ്രവർത്തന സാധ്യതകൾ പ്രചരിപ്പിക്കാൻ TRPM8 എന്നിവയോടുകൂടിയ മറ്റ് അധിക തന്മാത്രകൾ (Viana et al. സിംമാർമാൻ et al., നൂൽ, നൂൽ, 2002). ഉദാഹരണത്തിന്, നിർദ്ദിഷ്ട KV2007 ഇൻഹൈറ്റീയർ തണുത്ത സെൻസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ താപനില കുറയുകയും, ഈ ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകളെ ഇൻഡിബിറ്ററുകളെ എലിപ്പനൽകേന്ദ്രങ്ങളിലേക്ക് ഇൻജക്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ തണുപ്പേറിയതാക്കി മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ ഇത് ചൂടാക്കി അല്ലെങ്കിൽ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജക മരുന്നുകൾ (മാഡ്രിഡ് et al., 2009). കെസിഎൻ കെ ചാനൽ കുടുംബത്തിലെ രണ്ട് അംഗങ്ങൾ, KCNK1 (TREK-2009), KCNK2 (TRAAK) എന്നിവ സി-ഫൈബർ നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ (നോയൽ et al., 1) എന്ന ഉപവിഭാഗത്തിൽ വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. അവയ്ക്ക് അനേകം ഫിസിയോളജിക്കൽ, ഫാർമകോളജിക്കൽ ഉത്തേജകങ്ങൾ, താപനിലയും. കൂടാതെ, ഈ ചാനലുകൾ ഇല്ലാത്ത എലികൾ സമ്മർദ്ദം, ചൂട്, തണുപ്പ് (നോയൽ et al., 4) എന്നിവയിലേക്കുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ അസാധാരണത്വങ്ങളെ പ്രകടമാക്കുന്നു. ട്രൈക് -3എൻഎക്സ്എക്സ്, ട്രാക് ചാനലുകൾ നൊസിസെപ്റ്റർ ആവേശം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ശാരീരിക ഉത്തേജകത്വത്തിന്റെ അവബോധം അവരുടെ താപവൈദ്യുത അല്ലെങ്കിൽ മെക്കാനിക്കൽ കൈമാറ്റം സംബന്ധിച്ച് അവയ്ക്ക് എങ്ങനെ സംഭാവന നൽകുന്നു എന്ന് വ്യക്തമല്ല.

നൊസിറ്റപ്പർ സജീവമാക്കുന്നു: മെക്കാനിക്കൽ

സോമറ്റോസെൻസി സിസ്റ്റത്തിന്റെ ചർമ്മത്തിന്റെ നേരിയ ബ്രഷ് മുതൽ മൂത്രാശയത്തിന്റെ മതിലിനം വരെ നീളുന്നതും ഗുണപരമായി വ്യത്യസ്തമായ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനങ്ങളും കണ്ടെത്തി. മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജക വൈവിധ്യങ്ങൾ കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനുള്ള വൈവിധ്യമാർന്ന മെറ്റേഷ്യൻസി ന്യൂറോണൽ ഉപതാളുകൾ വിസ്തൃതമാണ്. ഇത് ഉദ്ദീപ്ത സെൻസിറ്റിവിറ്റി അനുസരിച്ച് തരം തിരിക്കാൻ കഴിയും. ഉയർന്ന ഉത്തേജനം മെറ്റീരിയറുകൾക്ക് സി ഫിബ്റുകൾ, സാവധാനം അഡാപ് മെൻഡൊറെപ്പോർട്ടർ (എഎം) ഫൈബറുകൾ എന്നിവയാണ്. കുറഞ്ഞ ത്രെഷോൾഡ് മെക്കന്റർപ്ലെപ്റ്ററുകൾ AÄ ഡി-ഹെയർ ഫൈബർസ് എന്നിവയാണ് ചർമ്മത്തിൽ താഴേയ്ക്കെടുത്ത രോമം നീക്കം ചെയ്യുന്നത്. അവസാനമായി, മെർക്കൽ സെല്ലുകൾ, പാഷിനിൻ കോർപസസ്, മുടി ഫോളിക്കിളുകൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന Aβ നാരുകൾ ടെക്സ്ചർ, വൈബ്രേഷൻ, ലൈറ്റ് മർദ്ദം എന്നിവ കണ്ടുപിടിക്കുന്നു.

താപ ഉത്തേജകത്തിന്റെ കാര്യത്തിലെന്നപോലെ, മെക്കാനിക്കൽ സംവേദനക്ഷമത പല സംസ്കാരങ്ങളിലും പ്രതികരിച്ചിട്ടുണ്ട്. സംസ്കാരത്തിലെ വികലാംഗ സെൻസറി ന്യൂറോണുകൾ, മുൻ വിഡിയോ ഫൈബറി റെക്കോർഡിങ്ങുകൾ, അതുപോലെ സെൻട്രൽ (അതായത് ഡോഴ്സണൽ ഹോൺ ന്യൂറോണുകൾ), പെരുമാറ്റ ഉൽപാദന അളവുകൾ എന്നിവയുടെ റെക്കോർഡിങ്ങുകളും. Ex-vivo ത്വക്ക്-നാഡി റെക്കോർഡിങ്ങുകൾ പ്രത്യേക ഫൈബർ ഉപഫിറ്റുകളിൽ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഉത്തേജക ഘടകങ്ങളിൽ (തീവ്രത, ഫ്രീക്വൻസി, സ്പീഡ്, അഡാപ്റ്റേഷൻ പോലുള്ളവ) വളരെ വിവരമറിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, Aβ നാരുകൾ പ്രാഥമികമായി നേരിയ സ്പർശന സംവേദനക്ഷമതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം സി, ആഡ് നാരുകൾ പ്രധാനമായും ദോഷകരമായ മെക്കാനിക്കൽ അവഹേളനങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നു. പെരുമാറ്റ നിലവാരത്തിൽ, മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി രണ്ട് രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് സാധാരണയായി വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. ഏറ്റവും സാധാരണമായത് എയ്ഡ്സ് ഫിക്സ്മെൻറുകൾ (വോൺ ഫ്രൈ ഹെയർസ്) ഉപയോഗിച്ച് എലി എക്സർസൈറ്റിന്റെ സ്ഥിരമായ ബലത്തിന്റെ അളവ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. രണ്ടാമത്തെ പമ്പ് അല്ലെങ്കിൽ വാൽ ഒരു ക്ളോപ്പ് സിസ്റ്റത്തിലൂടെ സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിക്കുന്നു. ഏതെങ്കിലും സാഹചര്യത്തിൽ, മെക്കാനിക്കൽ പരിധികൾ സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ സാധാരണ (നിശിതം) അല്ലെങ്കിൽ പരിക്ക് (ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി) സാഹചര്യങ്ങളിൽ ലഭിക്കും. ഈ മേഖലയിലെ വെല്ലുവിളികളിലൊന്ന് മെറ്റോപോസിൻസിയുടെ വിവിധ വശങ്ങളെ അളക്കുകയെന്ന സ്വഭാവ പെരുമാറ്റങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുക എന്നതാണ്. ടെക്സ്ചർ വിവേചനവും വൈബ്രേഷനും പോലുള്ളവ, ദോഷകരവും നിസ്സാരമല്ലാത്തതുമായ സ്പർശത്തെ (Wetzel et al., 2007) പഠനത്തിന് സഹായിക്കും.

സെല്ലുലാർ തലത്തിൽ ഒരു ഗ്ലാസ് പ്രോബ്, ഓസ്മോട്ടിക് ശക്തിയിൽ മാറ്റം, അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ഇലാസ്റ്റിക് സാംസ്കാരിക ഉപരിതല വിഭജനം വഴി നീട്ടണം ഉപയോഗിച്ച് സംസ്ക്കരിച്ച somatosensory neurons (അല്ലെങ്കിൽ അവരുടെ neurites) സെൽ മൃതദേഹങ്ങൾ പ്രയോഗിക്കാൻ കഴിയും, അത് ഏത് ഉത്തേജനം മികച്ച (ഭട്ടാചാര്യ et al., XXX; ചൈ, et al., XXX; ഡൂ, et al., ഹു ആൻഡ് ലെവിൻ, 2008, Lin et al., തകാഹാഷി, ഗോഥോ, 2006; ). വൈദ്യുത ഫിസിയോളജിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ലൈവ് സെൽ ഇമേജിംഗ് രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രതികരണങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യാനാകും. ദ്രുത സ്വേച്ഛാധിപത്യവൽക്കരണത്തിന് ഒരു മെട്രോപൊസറ്റിറ്റേഷൻ കണ്ടൻ ചാനൽ തുറന്നുകൊടുക്കുന്നതായാണ് ഇത്തരം പഠനങ്ങളിൽ അഭിപ്രായപ്പെടുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും ഈ സ്പെസിഫിക്കേഷനുകൾ സ്വഭാവ നിർണ്ണയിക്കാനോ പ്രസക്തമായ ന്യൂറോണൽ ഉപതലങ്ങളെ ലേബൽ ചെയ്യാനോ പ്രത്യേക ഫാർമനോളജിക്കൽ പ്രോബുകളും തന്മാത്ര മാർക്കറുകളും ഒരു ക്ഷാമം തകരാറിലായോ അല്ലെങ്കിൽ പ്രവർത്തനപരമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട നാഡി ഫൈബർ സബ്ക്ലാസ്സുകളുമായോ സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് തടസ്സപ്പെടുത്താനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ തടസ്സപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പരിമിതികൾ mechansosensation ന്റെ തന്മാത്രകളുടെ വിശകലനവും, മെറ്റൊപോട്രാൻഡക്ഷൻ മെഷീനിനെയാണ് തന്മാത്രകളെ തിരിച്ചറിയുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, മോഡൽ ജനിതക ജീവജാലങ്ങളിൽ മെട്രോസൻസേഷൻ നടത്തിയ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനപ്പെടുത്തി പല സ്ഥാനാർഥികളും ഉയർന്നുവന്നു. ഈ പ്രോട്ടീനുകളുടെ സസ്തനികളുടെ ത്വക്ക്ഗോളുകൾ എലികളുടെ ലെ ജീൻ ടാർജറ്റിംഗ് സമീപനങ്ങളിലൂടെ പരിശോധിച്ചു, മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ച സാങ്കേതികതകളെ എല്ലാ അളവുകളിലും മെറ്റോസൻസണേഷനിൽ പരിഹരിക്കാനായി ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും. ഈ പഠനത്തിൽ വെളിപ്പെടുത്തിയ ചില വിദ്യാർത്ഥികളെ ചുരുക്കത്തിൽ ഞങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

Candidate Mechanot Transducers: DEG / ENAC ചാനലുകൾ

ശരീരത്തിലെ സ്പർശന ന്യൂറോണുകളിൽ (Chalfie, 4) മെറ്റോട്രോട്രൊസിറ്റീവറായി ഡിസെൻറിൻ / എപിതേലിയൽ Na + ചാനൽ (DEG / ENAC) എന്ന കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങൾ Mec-10, MeX-2009 എന്നിവയിൽ കണ്ടെത്തിയിട്ടുള്ളതാണ് നെമറ്റോഡ് കേണറബ്ബിഡൈറ്റിസ് elegans (C. elegans) ലെ പഠനങ്ങൾ. ഈ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, സസ്തനികളുടെ ഋഗ്വേദങ്ങൾ ASIC 1, 2, 3 എന്നിവ മെട്രോട്രാക്ഷൻ ചാനലുകളായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഇസികുകൾ ആസിഡ് സെൻസിറ്റീവ് അയോൺ ചാനലുകളാണ്, ഇവ ഇസെമിയയിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന പുറംതോലിന് പ്രോട്ടോണുകൾ (ടിഷ്യു അസിഡോസിസ്) എന്നതിനുള്ള വാങ്ങലിനായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു (താഴെ കാണുക). ഈ ചാനലുകൾ താഴ്ന്നതും ഉയർന്നതുമായ മെറാസൻസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ ആണെങ്കിലും, ജനിതക പഠനങ്ങൾ മെറ്റട്രോടൈൻടൈസിങ്ങിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നില്ല. സിംഗിൾ ഫൈബർ റെക്കോർഡിംഗ് (പേജ് പതിപ്പുകൾ, എക്സ് പ്രസ്, വില്യം, 1) കണക്കാക്കിയപ്പോൾ മെലിഞ്ഞു സംവേദനക്ഷമതയിൽ ചെറിയതോ അല്ലെങ്കിൽ മാറ്റമോ അല്ല പ്രകടമായ ASIC2004 ചാനലുകളുടെ ലളിതമായ ചലനങ്ങൾ. അതുപോലെ, ASIC2000 deficient mice display ൽ നിന്നുള്ള പെരിഫറൽ നാഡി നാരുകൾ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിന് വെല്ലുവിളിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള ഒരു ചെറിയ കുറവ് മാത്രമാണ്, അതേസമയം ASIC2- ന്റെ കുറവ് നാരുകൾ ചെറിയ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു (മെക്കാനിക്കൽ തകരാറുകളിൽ മാറ്റമൊന്നും ഇല്ലാത്തവയോ അല്ലെങ്കിൽ അടിസ്ഥാന പെരുമാറ്റ മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിലും യാതൊരു മാറ്റവും കാണിക്കില്ല) ( വിലയും മറ്റ്., എക്സ്. റോസയും മറ്റുമാണ്., 3). ASIC2001, ASIC2004 എന്നിവയ്ക്കായി എലികളുടെ ഡീവിയൂസിന്റെ വിശകലനം ഈ ചാനലുകൾക്ക് വൃക്ക വൈദ്യുത നിലയത്തിൽ (Drew et al., 2) സഹായിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, ഈ ചാനലുകൾ കസ്കുസ്കോക്ലേറ്റൽ ആൻഡ് ഇച്ച്മിമിക് വേദനയിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും (താഴെ കാണുക), മെറ്റോലോസൻസേഷന് അവരുടെ സംഭാവന പരിഹരിക്കപ്പെടാതെ തുടരുന്നു.

ജനിതക പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സി-എലഗൻസ് mec-4 / mec-10 ചാനലുകൾ സ്റ്റോമാനിൻ പോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ MEC-2 (Chalfie, 2009) എന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണ സംവിധാനത്തിലാണ്. MEC-2 orthologue, SLP3 ഇല്ലാത്ത മൗസ്, താഴ്ന്ന-പരിധി Aβ, Aδ നാരുകളിൽ മെറ്റോസോസെൻസിറ്റിവിറ്റി നഷ്ടപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ സി ഫിബറുകൾ (വെറ്റ്സെൽ et al., 2007). ഈ എലിയുടെ പ്രദർശനം തന്ത്രപരമായ അൾവിറ്റി മാറ്റുമെങ്കിലും, ശാരീരിക സമ്മർദ്ദത്തിന് സാധാരണ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും, SLP3 ദോഷരഹിതമായ കണ്ടുപിടിത്തത്തിന് സംഭാവന നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ അത് ദോഷകരമായ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനം അല്ല. SLP3 ഒരു മെക്കാനാൻസ് സ്ട്രക്ചർ കോംപ്ലക്സിൽ അല്ലെങ്കിൽ സസ്തനികളുടെ സെൻസറി ന്യൂറോണുകളിൽ എഎസ്ഐസികളുമായുള്ള ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ചോ അറിയുന്നില്ലെങ്കിലും.

Candidate Mechanot Transducducers: TRP ചാനലുകൾ

മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, heterologously പ്രകടിപ്പിച്ചപ്പോൾ, TRPV2 തീപിടിക്കുന്ന താപത്തെ പ്രതികരിക്കുന്ന മാത്രമല്ല, osmotic നീട്ടി ലേക്കുള്ള. കൂടാതെ, രക്തക്കുഴലുകളുള്ള മൃദുലമായ മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളിലെ നേട്ടം TRBV2 ചാനലുകൾ നേരിട്ട് ചർമ്മവും ഓസ്മോട്ടിക് ഉത്തേജകവും (മുരാക്കിയും മറ്റുമാണ്., 2003) സജീവമാക്കുന്നു. ടിവിക്കുള്ളിൽ സോമറ്റോസെൻറി മെക്കന്റ്രോഡൻഡിങിനായി TRPV2 എന്നതിനായുള്ള റോൾ ഇതുവരെ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല.

TRPV2 വളരെ വലുതാണ് ഇടത്തരം വലുതും വ്യാസമുള്ളതുമായ മെക്കാനിക്കൽ, താപ ഉത്തേജക പ്രതികരണങ്ങൾ (കാറ്റീരിന തുടങ്ങിയവർ, മുരാക്കി എട്ട്, XXX) പ്രതികരിക്കുന്ന ആദ് ഫിബർസ്. സംവേദനാത്മക ഗംഭീരകഥയിൽ എച്ഡിപിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് താഴ്ന്ന പ്രകടനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ട്, പക്ഷേ മൂത്രരോഗത്തിന്റെ വൃക്ക, നീരാവി-സെൻസിറ്റീവ് യൂട്രോഹിയൽ കോശങ്ങളിൽ (ജാവേർട്ട് et al., Xxxuki et al. ഹാർലറോലോഗെ ചെയ്തപ്പോൾ, TRPV1999 ഉം TRPV2003 ഉം ഓസ്മോട്ടിക് മർദ്ദത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതായി കാണപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (ഗുലേർ et al., Xxx; liedtke et al., Xxxkuuki et al., 9, Strotmann et al., XXX). നോൺഔട്ട് മൃഗങ്ങൾ രക്തസമ്മർദ്ദം, ജലസൗകര്യക്കുറവ്, ബ്ലാഡ്ഡർ വോയിഡിങ് (ഗേവേർട്ട് മുതലായവ, ലീഡ്ടെ, ഫ്രീഡ്മാൻ, 4) എന്നിവയിൽ തെറികൾ കാണിക്കുന്നതിനാൽ ടിആർപിവിഎക്സ്എക്സ് ഡീഫോൾഡ് മൃഗങ്ങളുടെ വിശകലനം നോക്കണം. ഈ മൃഗങ്ങൾ സാധാരണ നിശിതമായ മെഷീൻ ലെൻസൻസേഷൻ പ്രകടമാവുന്നു, എന്നാൽ മെക്കാനിക്കൽ, തെർമൽ ഹൈപ്പർലോസീസ മോഡലുകൾ (അലസ്സാണ്ടരി ഹബർ et al., 2007, ചെൻ et al., ഗ്രാന്റ് et al., സുസുക്കി et al., XXX) മാതൃകകളിൽ കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, സെൻട്രറി ന്യൂറോണുകളിൽ ഒരു പ്രധാന മെട്രോട്രാവഡ്റോഡറായി സേവിക്കാൻ TRPV2009 സാധ്യതയില്ല, പക്ഷേ അത് പരുക്കനായ-വേദന വർദ്ധിക്കുന്ന വേദനയ്ക്ക് കാരണമാകും.

TRPA1 മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിൻറെ ഒരു ഡിറ്റക്ടറായി പ്രവർത്തിക്കാനും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മയക്കുമരുന്ന് സ്രവിക്കുന്ന TRPA1 സപ്പോർട്ടർ ആണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ഹിൽ, സ്കേർഫർ, 2007), വേം ഓർത്തോളജിക്കൽ ഒരു കുഴൽ പമ്പറ്റിൽ (Kindt et al., 2007) ഉപയോഗിച്ചുപയോഗിക്കുന്ന മെക്കാനിക്കൽ മർദ്ദനത്തിന് സെൻസിറ്റീവ് ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, മെട്രോസെൻസറി പെരുമാറ്റത്തിൽ മാത്രം TRPAXNUM-deficient mouse പ്രദർശനം ദുർബലമായതും, ഫലങ്ങൾ പൊരുത്തമില്ലാത്തവയുമാണ്. TRPA1- അപര്യാപ്ത മൃഗങ്ങളിൽ (ബൗട്ടിസ്റ്റ et al., XIX, പെട്രസ് മറ്റുള്ളവർ, 1) മെക്കാനിക്കൽ പരിധിയിൽ യാതൊരു മാറ്റവും വന്നിട്ടില്ല, മൂന്നാമത് ഒരു പഠന റിപ്പോർട്ട് (Kwan et al., 2006). TRPA2007 നോക്കൗട്ട് മൃഗങ്ങളിൽ സി, എ ബി മെറ്റോസൻസിറ്റീവ് ഫൈബറുകൾ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിന് (ചില വർദ്ധിച്ചതും മറ്റുള്ളവ കുറച്ചതും) (ക്വാൻ et al., 2006) മാറ്റം വരുത്തിയതായി അടുത്തകാലത്തെ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ വൈവിധ്യമാർന്ന ശാരീരിക പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ പെരുമാറ്റരീതിയിൽ പ്രകടമാകുന്നത് എങ്ങനെയെന്നത് അവ്യക്തമാണ്. ഒന്നിച്ചു ചേർന്ന്, TRPA1 നിശിത മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിൻറെ ഒരു പ്രാഥമിക ഡിറ്റക്ടറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല. പക്ഷേ, മെറ്റോസോസണീവ് സാമഗ്രികളുടെ ആവേശം മാറ്റുമെന്നാണ് കണക്കാക്കുന്നത്.

കാൻഡിഡേറ്റ് മെക്കാനക്ട് പ്രൊഡക്റ്റേഴ്സ്: കെസിഎൻകെ ചാനലുകൾ

KCNK2- ഉം 4- ഉം (മുകളിൽ കാണുന്നവ) സാധ്യതയുള്ള മെക്കാനൊട്രോൺമെൻറ് നിർമ്മാണത്തിന് പുറമേ, മെക്കാനിസസേഷനുവേണ്ടിയുള്ള അതിന്റെ സാധ്യതകളെക്കുറിച്ച് KCNK18 ചർച്ചചെയ്യപ്പെട്ടു. ഇങ്ങനെ, ടച്ച് സെൻസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുമായി (ബൗസ്റ്റ്ടെ et al., Xxx; ബ്രയാന്റ് ആൻഡ് മെസീൻ, 18; സുഗായ് ettu), സംവേദനാശയങ്ങൾ, ഉളുക്ക് എന്നിവയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന, Shenguan peppercorns ൽ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്ന ചേരുവയായ ഹൈഡ്രോക്സി-എ-സൻഷൂൽ ലക്ഷ്യം KCNK2008 ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നു. al., 1999). പ്രവര്ത്തന ശേഷിയുടെ കാലാവധിയും കാലോചിതവും (ബൗട്ടിസ്റ്റാ et al., 2005; ഡോബ്ലർ et al., 18) ഒരു പ്രധാന റഗുലേറ്ററായി പരിഗണിക്കപ്പെടുന്ന ഇൻജക്ടീവ് പെപ്റ്റേർഡ്ജിക് സി ഫൈബർസ് ആൻഡ് ലോ ത്രെഷോൾഡ് (അവ) മെക്കന്റർപ്സെപ്റ്ററുകളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റായി KCNK2008 സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിലുപരി, സൻഷൂൽ osmo- ഉം മെറ്റോസോസിസെറ്റിറ്റുള്ള വലിയ വ്യാസം വിദഗ്ദ്ധ ന്യൂറോണുകളും അതുപോലെ തന്നെ nociceptors (ബൗട്ടിസ്റ്റാ et al., Xxx, Bhattacharya et al., XXX) ന്റെ ഉപവിഭാഗവും ഉപയോഗിക്കുന്നു. KCNK2007 മെക്കാനിക്കൽ പ്രചോദനത്തിന് നേരിട്ട് സംവേദനാത്മകമാണെന്നത് അറിയില്ലെങ്കിലും ദോഷകരമായ അല്ലെങ്കിൽ മോശമായ ടച്ച് സംവേദനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ ആവേശം ഒരു നിർണായക നിയന്ത്രണമായിരിക്കാം.

ചുരുക്കത്തിൽ, സസ്തനി യന്ത്രോപകരണത്തിന്റെ തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം വ്യക്തമല്ല. ടിഷ്യു അല്ലെങ്കിൽ നാഡി ക്ഷതത്തോടുള്ള മെക്കാനിക്കൽ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി ഒരു പ്രധാന ചികിത്സാ പ്രശ്നത്തെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, സാധാരണവും പാത്തോഫിസയോളജിക്കൽ അവസ്ഥയുമൊക്കെയുള്ള സ്പർശന ജീവശാസ്ത്രപരമായ അടിത്തറ വ്യക്തമാക്കുന്നതും somatosensory and pain ഗവേഷണത്തിലെ പ്രധാന വെല്ലുവിളികളിൽ ഒന്നാണ്.

Nociceptor സജീവമാക്കൽ: കെമിക്കൽ

കീമോ-നൊസിസ്സിപ്ഷൻ എന്നത് പ്രഥമ ഐഐഎൽ ന്യൂറോണുകൾ പ്രകൃതിശാസ്ത്ര സമ്മർദത്താൽ സൃഷ്ടിക്കുന്ന പരിസ്ഥിതി പ്രകോപനങ്ങളും എൻഡോഗൻസസ് ഘടകങ്ങളും കണ്ടുപിടിക്കുന്ന പ്രക്രിയയാണ്. കടുത്ത വേദനയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, കീമോ-നോക്കൈപ്റ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ വിവിധ പാരിസ്ഥിതിക പ്രാകൃതങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ ടി.ആർ.പി. ചാനലുകളിൽ പ്രധാന കഥാപാത്രങ്ങൾ ഉണ്ട്. കാപ്സൈസിൻ (TRPV1), മെന്തോൾ (TRPM8), അതുപോലെ കടുക്, വെളുത്തുള്ളി ചെടികളിലെ ഭംഗിയുള്ള ചേരുവകൾ, isothiocyanates ഉം thiosulfinates ഉം (TRPA1) (ബാൻഡൽ et al., കാതറീന et al., Jardt et al., McKemy et al., Peier et al., XXX).

പരിസ്ഥിതി വികാരങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട, TRPA1 ഈ ഗ്രൂപ്പിൽ പ്രത്യേകിച്ചും രസകരമായ ഒരു അംഗമായി മാറി. ഘടനാപരമായ വൈവിദ്ധ്യമുള്ള സംയുക്തങ്ങൾക്ക് TRPA1 പ്രതികരിക്കുന്നതുകൊണ്ടാണ്, തമോ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കൊപ്പം കോവിലന്റ് ആക്ടിറ്റുകളുടെ രൂപകൽപന ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ശേഷിയിൽ ഏകീകരിക്കപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വെജിറ്റീവിൽ നിന്ന് അലിൾ ഐസോതോയോസൈന്യേറ്റ് (വെറൈസിയിൽ നിന്ന്) അല്ലെങ്കിൽ അലിസിൻ (മണ്ണിൽ നിന്ന്), ട്രാൻസിഎൻഎക്സ്എക്സിനെ സജീവമാക്കും, അത് ചാനലിന്റെ അമിനോ-ടെർമിനൽ സൈറ്റോപ്ലാസ്മാസ്മിക് ഡൊമെയ്നിനുള്ളിലെ സിഡൈൻ ശേഷിപ്പുകൾ (Hinman et al., XMX; Macpherson et al. 1). ഇത് ചാനൽ ഗേറ്റ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതെങ്ങനെ നിലവിൽ അജ്ഞാതമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രക്രിയയിൽ thiol reactivity ന്റെ പ്രാധാന്യം സ്ഥാപിച്ചുകൊണ്ട് TRPA2006 വൈവിധ്യമാർന്ന, രാസപരമായ വൈവിധ്യമാർന്ന പരിസ്ഥിതി വിഷവസ്തുക്കളുടെ ഒരു പ്രധാന ഫിസിയോളജിക്കൽ ലക്ഷ്യം എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു ശ്രദ്ധേയമായ ഉദാഹരണം അക്രോലിൻ (2007- പ്രോപെൻസൽ) ആണ്. വളരെ സജീവമായ α, β- അപൂരിതയില്ലാത്ത ആൽഡെഹൈഡ്, ടയർ വാതകത്തിൽ, വാഹനം, അല്ലെങ്കിൽ കത്തുന്ന സസ്യങ്ങളിൽ പുക (അതായത് വനയാത്ര, സിഗററ്റ്) എന്നിവയാണ്. അക്രോലിൻ, മറ്റ് അസ്ഥിര വികാരങ്ങൾ (ഹൈഡ്രോക്ലോറൈറ്റ്, ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ്, ഫോർമാലിൻ, ഐസോക്യാനേറ്റസ് തുടങ്ങിയവ) കണ്ണും എയർവേസും ഉൾക്കൊള്ളുന്ന സെൻസറി ന്യൂറോണുകൾ, വേദനയും വീക്കം ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതും (ബൗട്ടിസ്റ്റയും മറ്റുവും, ബെസ്സാക് ആൻഡ് ജാർട്ട്, സിസേർസ് et al. , 1). ആസ്തമ, വിട്ടുമാറാത്ത ചുമ, അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ശ്വാസകോശരോഗങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് പ്രത്യേകിച്ച് ഗുരുതരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാകും. TRAXAXX പ്രദർശനം ഇല്ലാത്ത പലപ്പോഴും അത്തരം ഏജന്റുമാർക്ക് സംവേദനക്ഷമത കുറയുന്നു. ഈ ചാനലിന്റെ വിമർശനാത്മക സ്വഭാവം പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്ന ചുറ്റുപാടിൽ പാരിസ്ഥിതിക വികാരപ്രശ്നങ്ങൾ (Caceres et al., 2). ഈ പാരിസ്ഥിതിക ടോക്സിനുകൾ കൂടാതെ, TRPA2006 ചില പൊതുവായ അനസ്തെറ്റിക്കുകൾ (ഐസോഫ്ലൂറീൻ പോലുള്ളവ) അല്ലെങ്കിൽ രാസരോഗപീപ്പിക ഏജന്റുമാരുടെ (സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് പോലെയുള്ളവ) ഉപാപചയങ്ങൾ, ഈ മരുന്നുകളുടെ പ്രതികൂല പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ അടിവരയിടുന്നു, ഇവയിൽ ഗുരുതരമായ വേദനയും ശക്തമായ ന്യൂറോഇൻഫലീമേഷനും (ബൗട്ടിസ്റ്റാ et al., 2008, Matta et al., 2009).

അവസാനമായി, രാസവസ്തുക്കളും മറ്റേതെങ്കിലും അലക്സാമിക് ഏജന്റുമാരും ടിഷ്യു കേടുപാടുകളോ ഫിസിയോളജിക്കൽ സമ്മർദ്ദത്തിനോ കാരണമാകാം. അത്തരം ഘടകങ്ങൾ ഒറ്റത്തവണ, അല്ലെങ്കിൽ സംയോജിതമായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് നൂക്സിനറുകളെ തെർമൽ അല്ലെങ്കിൽ / അല്ലെങ്കിൽ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്ക് ആകർഷിക്കുന്നതിലൂടെ, ഇത് വേദന കുറയുന്നു. ഈ പ്രവൃത്തിയുടെ ഫലം, പരിക്ക് ശേഷം പരിരക്ഷയും സംരക്ഷണ ശേഷിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുക എന്നതാണ്. അതുകൊണ്ട്, കീമോ-നൊസിസ്സിപ്ഷൻ, പെരിഫറൽ ടിഷ്യൂ ക്ലിയർ, വീക്കം എന്നിവയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ കടുത്ത വേദനയും വേദനയും തമ്മിലുള്ള പ്രധാന വ്യതിയാനമാണ്.

കടുത്ത വേദന: വേദനസംഹാരികൾ നടത്തുക

താപവൈദ്യുതവും മെക്കാനിക്കൽ സിഗ്നലുകളും പ്രാഥമിക സമ്മർദ്ദം മൂലം നിർജ്ജീവമായാൽ, റിസെക്റ്റർ സാധ്യതകൾ വോൾട്ടേജ്-വാട്ടഡ് അയോൺ ചാനലുകളുടെ വൈവിധ്യം സജീവമാക്കുന്നു. വോൾട്ടേജ് ഗേറ്റഡ് സോഡിയം, പൊട്ടാസ്യം ചാനലുകൾ എന്നിവ പ്രവർത്തനരീതിയിലെ ഉത്പാദനത്തിന് ഉത്പാദനക്ഷമതയുള്ളവയാണ്. ഇത് ദ്വിതീയ കൊമ്പുകളിലെ നാവിസപ്റ്റർ സിഗ്നലുകളെ അറിയിക്കുന്നു. സെൻട്രൽ അല്ലെങ്കിൽ പെരിഫറൽ നോക്കീസ്പ്റ്റർ ടെർമിനലിൽനിന്ന് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിലീസിൽ യഥാക്രമം വോൾട്ടേജ്-വാട്ടഡ് കാൽസ്യം ചാനലുകൾ പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ഇപ്പോൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന അനാലിസിക് മരുന്നുകളുടെ ലക്ഷ്യം അല്ലെങ്കിൽ മനുഷ്യ ജനിതകശാസ്ത്രം വേദന സംക്രമണത്തിൽ ഒരു പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്ന സോഡിയം, കാൽസ്യം ചാനൽ കുടുംബങ്ങളിലെ അംഗങ്ങൾക്ക് ഞങ്ങളുടെ ചർച്ച പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. അടുത്തിടെയുള്ള ഒരു അവലോകനം KCNQ പൊട്ടാസ്യം ചാനലുകളുടെ പ്രധാന സംഭാവനകളെക്കുറിച്ച് ചർച്ചചെയ്തു. സ്ഥിരമായ വേദനയുടെ (ബ്രൌൺ, പാസ്സ്മോർ, 2009) ചികിത്സയ്ക്കായി K + ചാനൽ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ചികിത്സാ ആനുകൂല്യങ്ങളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റ് സോഡിയം ചാനലുകൾ

സോടമാറ്റിക് ചാനലുകൾ സോടട്ടൊൻസോററി ന്യൂറോണുകളിലുണ്ട്, ടെട്രൊടത്തോക്സിൻ (ടിടിഎക്സ്) -സെൻസിറ്റീവ് ചാനലുകൾ, Nav1.1, 1.6, 1.7, TTX ഇൻസിൻസിറ്റീവ് ചാനലുകൾ, Nav1.8, 1.9 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. സമീപകാല വർഷങ്ങളിൽ, Nav1.7- യുടെ സംഭാവന വളരെ ശ്രദ്ധ നേടി, കാരണം ഈ ചാനലിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ പ്രവർത്തനം വൈവിധ്യവത്കരിച്ച വൈകല്യങ്ങളിലേയ്ക്ക് നയിക്കുന്നു (കോക്സ് et al., Dib-hajj et al., 2006). ഈ ജീനിനുള്ളിലെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെട്ട പ്രവർത്തനംമൂലമുള്ള രോഗികൾക്ക്ക്ക് ഉത്തേജനം ഉത്തേജനം കണ്ടെത്താനായില്ല, അനിയന്ത്രിതമായ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ അഭാവം മൂലം അവയ്ക്ക് ഗുരുതരമായ പരിക്കുകളുണ്ടാകും. ഇതിനു വിപരീതമായി, Nav2008- ൽ ധാരാളം ഗവേണിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നത് ചാനലിന്റെ ഹൈപ്പർആക്സസിബിളിറ്റിയെ നയിക്കുന്നു, മനുഷ്യരിൽ രണ്ടു വ്യത്യസ്ത വേദന ക്രമക്കേടുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, എറിത്രോമലാജിയ, പാർറോസിസ്മാൽ തീവ്രവലിതമായ ഡിസോർഡർ, ഇവ രണ്ടും തീവച്ചുള്ള എലിപ്പനിസംഭ്രാന്തികൾക്ക് കാരണമാകുന്നു (എസ്റ്റാസിയോൺ et al .,, ബെർലിൻമാൻ തുടങ്ങിയവരും, 10, യാങ് et al., 1.7). നക്സലൈറ്റ് വളരെ രൂക്ഷമായ വേദനസംഹാരികളിലാണെന്നത് മൃഗീയ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. തീർച്ചയായും, സി എൻ നോസിപ്റ്ററുകളിലെ Nav2008 ന്റെ അപര്യാപ്തത, മെക്കാനിക്കൽ, തെർമൽ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി എന്നിവയിൽ ഈ ചാനലിനായി ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ട്, അത് ദോഷകരമായ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിന് (Nassar et al., 2006) നിശിതമായ മറുപടികളിലാണ്. നാഡീഘാതം വേദനയുടെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന വേദന കുറയുന്നുണ്ട്, പ്രത്യേക സോഡിയം ചാനൽ ഉപതലങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ നവ എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഡിംഗ് ആൻേററികളിലെ മറ്റൊരു ജനസംഖ്യ, ന്യൂറോപാത്തിക്ക് വേദന (നാസർ, അൽ., 2004) എന്നിവയ്ക്ക് സഹായകരമാണ്.

NavoxNUMX സോഡിയം ചാനൽ വളരെ സി നോക്കിയ എക്സ്പ്ലോട്ടിററും വളരെ ഉയർന്നതാണ്. Nav1.8 നോക്കൗട്ട് മൃഗങ്ങൾ പോലെ, നഗ്നമായ അല്ലെങ്കിൽ ദോഷകരമായ താപം, അല്ലെങ്കിൽ ദോഷരഹിതമായ സമ്മർദ്ദം സെൻസിറ്റീവ്വയിൽ Nav1.7 ഡിസ്പ്ലെ ലളിതമായ കുറവുള്ള; എന്നിരുന്നാലും, അവർ അസുഖകരമായ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിന് (അകോപിയൻ et al., 1.8) നിശിതമായ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. തണുത്ത ഉത്തേജക സംക്രമനത്തിനായി നാവിഗൺഎൻഎക്സ്എക്സ് ആവശ്യമാണ്. കാരണം ഈ ചാനലിന്റെ അഭാവത്തിൽ താപനിലയും വിദൂര താപനിലയും (സിംമാർമാൻ et al., 1999) തണുത്തുറഞ്ഞതുമാണ്. ഇതിന് കാരണം, വോൾട്ടേജ് സെൻസിറ്റീവ് സോഡിയം ചാനലുകളിൽ നവള്ളുഎൻഎക്സ് പ്രത്യേകതയുളളതിനാൽ, അത് തണുത്ത സാഹചര്യത്തിൽ നിർജ്ജലീകരണം ചെയ്യാത്തതിനാൽ അതിനെ തണുത്ത സാഹചര്യത്തിൽ പ്രബലമായ പ്രവർത്തന സാധ്യതയുള്ള ജനറേറ്റർ ആക്കി മാറ്റുന്നു.

ഡിഫ്തീരിയ ടോക്സിൻ എ (അബ്രഹാംസെൻ et al., 1.8) ന്റെ ലക്ഷ്യം പ്രകടമാക്കിയത്, സെൻസിററി ന്യൂറോണുകളുടെ സബ്സെറ്റ് ഉപഘടകമായ Na2008 ന്റെ കുറവുമൂലമുള്ള ട്രാൻജെജനിക് എലികൾ, താഴ്ന്നതും ഉയർന്ന കട്ടികൂടിയതുമായ മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജകവും തണുപ്പിനും അൽപം പ്രതികരിക്കാനുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുകയാണ്. പുറമേ, വീക്കം വേദന മോഡലുകളുടെ മെക്കാനിക്കൽ ആൻഡ് താപ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റി വേഗം ശോഷിച്ച ആണ്. Nav1.8- എക്സ്ക്ലൂസിങ്ങ് ന്യൂറോണുകൾ നീക്കം ചെയ്തുകൊണ്ട്, Nav1.8 ചാനലുകൾ ഇല്ലാതിരിക്കുന്ന എലികളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന പ്രകടനങ്ങൾ, വോൾട്ടേജ് സന്ദേശങ്ങൾ ട്രാൻസ്ഫർ ചെയ്യുന്നതിനായി ഒന്നിലധികം വോൾട്ടേജ്-നിരോധിത സോഡിയം ചാനൽ ഉപതാഭകളുടെ സംഭാവനയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.

വോൾട്ടേജ് നിർമിത സോഡിയം ചാനലുകൾ ലോക്കൽ അനസ്തെറ്റിക് മരുന്നുകളുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ, ഉപപൈലർ നിർദ്ദിഷ്ട അനാലിസിക്സിസ് വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതകളെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. നാക്മാണ് എൻഎക്സ്എൻഎക്സ്എൻഎൻ ഇൻഫ്രാമ്മേരിറ്റി വേദന സിൻഡ്രോമുകളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രത്യേകതരമായ ഒരു ലക്ഷ്യമാണ്. കാരണം, മനുഷ്യ ജാതീയ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, Nav1.7 ഇൻഹൈറ്റീറ്റർ മറ്റ് സുപ്രധാന ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകൾ മാറ്റാതെ തന്നെ വേദന കുറയ്ക്കണം (മുകളിൽ കാണുക). സോഡിയം ചാനൽ ബ്ലോക്കറുകളുടെ മറ്റൊരു സാധ്യത തണുത്തുറഞ്ഞ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ആഘാതം, പ്ലാറ്റിനം അധിഷ്ഠിത കീമോതെറാപ്പിക്സിന്റെ (ATtal et al., 1.7) പോലെയുള്ള പ്രശ്നങ്ങളുടെ പരിഹാരം. Nav2009 (അല്ലെങ്കിൽ TRPM1.8) എതിരാളികൾ ഇത് അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് തരത്തിലുള്ള തണുത്ത അലോയ്ഡിനിയ പരിഹരിക്കാം. അവസാനമായി, ന്യൂറോപത്തിക് വേദനയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി പരുക്കനായ സെറോടോണിന്റെയും നോറെപൈൻഫ്രൈൻ റിപ്റ്റെക് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെയും വലിയ പ്രയോജനത്തിന് വോൾട്ടേജ് ഗേറ്റഡ് സോഡിയം ചാനലുകൾ (ഡിക്ക് മറ്റുള്ളവർ, 8) തടയാൻ സാധിക്കും.

വോൾട്ടേജ് ഗേറ്റു ചെയ്ത കാൽസ്യം ചാനലുകൾ

വോൾട്ടേജ്-വാട്ടഡ് കാത്സ്യം ചാനലുകൾ നൊസിസെപ്റ്ററിൽ പ്രകടമാണ്. N-, പി / ക്-, ടി-ടൈപ്പ് കാത്സ്യം ചാനലുകൾക്ക് ഏറ്റവും ശ്രദ്ധ ലഭിച്ചിരിക്കുന്നു. പി / ക്-ടൈപ്പ് ചാനലുകൾ ഡോർസൽ കൊമ്പിന്റെ ലെമിന II-IV ലെ സിനാപ്റ്റിക് ടെർമിനലിൽ അവതരിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. Nociception അവരുടെ കൃത്യമായ പങ്ക് പൂർണമായി പരിഹരിച്ചിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ചാനലുകളിൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കുടുംബീയ ഹെമിഫിൽജിക് മൈഗ്രെയ്ൻ (ദ് വീസ്, അൽ -3, 2009) ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. N- ഉം ടി-ടൈപ്പ് കാൽസ്യം ചാനലുകളും സി-ഫൈബറുകളാൽ പ്രകടമാവുകയും, പ്രമേഹരോഗ ചികിത്സാസംഘടനകൾക്കനുസരിച്ച്, പ്രമേഹരോഗികരോഗങ്ങളുടെ മാതൃകയിൽ അല്ലെങ്കിൽ നാഡീകേതരമായ മറ്റ് നാശനഷ്ടങ്ങളുണ്ടാകുകയും ചെയ്യുന്നു. CavxNUMX- ഉം 2.2- ഉം ഉൾപ്പെടുന്ന മൃഗങ്ങൾ മെക്കാനിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ താപ ഉത്തേജക സംവിധാനത്തിലേക്ക് സംവേദനം കുറയ്ക്കുന്നു. (Cao, XNUM, Swayne, Bourinet, XAM, XIM, XIM, XX), മാസിംഗർ തുടങ്ങിയവ. കൂടാതെ, ω-കൊറോടോക്സിൻ GVIA, എൻ-ടൈപ്പ് ചാനലുകൾ തടയുന്നു, ക്യാൻസർ വേദനയ്ക്ക് പരിഹാരം നൽകാൻ സഹായകവാക്കിക്കൊണ്ട് (സിക്കോണൊറ്റൈഡായി) നൽകും (Rauck et al., 3.2).

എല്ലാ കാത്സ്യ ചാനലുകളും α1 പർ രൂപത്തിൽ ഉപഘടകങ്ങളായ α2δ, αXNUMxβ അല്ലെങ്കിൽ α2γ മോഡുലറേറ്റഡ് ഉപന്യാസങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഹെറ്റോമോമറിക് പ്രോട്ടീനുകളാണ്. Α2δ subunit ആക്ടിവിറ്റിയും നിഷ്ക്രിയത്വത്തിന്റെ നിലവിലെ സാന്ദ്രതയും ആവർത്തന സംവിധാനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. സി nociceptors ൽ, നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ ശേഷം α2δ subunit നാടകീയമായി നിയന്ത്രിച്ചു, പരിക്ക് ഉയർത്തപ്പെട്ട ഹൈപ്പർ ആൻസിറ്റിവിറ്റി, അലോറിനിയ (Luo et al., 2) എന്നിവയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, ഈ ഉപഭോഗമാണ് ആൻടിഓൺഫുലാൻഡുകളുടെ ഗ്യാപെന്റൈനോയിഡ് വർഗത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, ഇപ്പോൾ അവർ നരോപ്പിക് വേദന (ഡേവിസ് മറ്റുള്ളവർ, 2001) ചികിത്സിക്കാൻ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.

പെർസിസ്റ്റന്റ് പെയിൻ: പെരിഫറൽ മെക്കാനിസംസ്

പരുക്കുകളോ രോഗങ്ങളോ (ഉദാഹരണത്തിന് പ്രമേഹം, വാതം, അല്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ വളർച്ച തുടങ്ങിയവ) ഉണ്ടാകുന്ന വേദനയും പെരിഫറൽ ഞരമ്പുകളുടെ സ്വഭാവത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വ്യതിയാനങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാം. ഇത് നാഡി നാരുകൾക്ക് കേടുപാടുകൾ ഉണ്ടാകുന്നതിന്റെ ഫലമായി സംഭവിക്കാം, ഇത് അവയുടെ ചാലകത്തിലെയോ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററിലുമുള്ള സ്വഭാവത്തിൽ സ്വാഭാവികമായും വെടിവയ്ക്കുകയോ അല്ലെങ്കിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുകയോ ചെയ്യുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, വിവിധ ന്യൂറോപാത്തിക് വേദന വ്യവസ്ഥകളെ (postherpetic neuralgia പോലെയുള്ളവ) ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഇടപെടൽ, വ്യവസ്ഥാപിത ലോക്കൽ അനസ്തേഷ്യ യന്ത്രവൽക്കരണം, പരുക്കേറ്റ നാഡീകോശങ്ങളിൽ ശേഖരിക്കപ്പെട്ട സോഡിയം ചാനലുകൾക്ക് അവരുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.

കെമിക്കൽ മില്ലിയ്യൂ ഓഫ് വീക്കം

നാഡീ ഫൈബറുടെ രാസഘടനയിൽ വീക്കം-അനുബന്ധ മാറ്റങ്ങളിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ കൂടുതൽ സാന്നിധ്യം സംഭവിക്കുന്നു (മക്മാഹോൺ et al., 2008). ഇങ്ങനെ, ടിഷ്യു നാശങ്ങൾ പലപ്പോഴും കീശങ്ങൾ, മാലിന്യങ്ങൾ, മാക്രോഫ്റ്റുകൾ, ന്യൂട്രോഫുകൾ, എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകൾ, കെറാറ്റിനോസൈറ്റുകൾ, പരുക്കേറ്റവർ, ഫൈബർബാസ്റ്റുകൾ). ഒന്നിച്ച്. പെട്രൈഡിസ് (വസ്തു പി, സി.ജി.ആർ.പി, ബ്രാഡിക്കിൻയിൻ), ഇക്കോസിനോയ്ഡുകൾ, അനുബന്ധ ലിപിഡുകൾ (പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസ്, തോമബോബോണസ്, ല്യൂകോട്രിഷ്യൻസ്, എൻഡോകനാബിനൈഡോയിസ്), ന്യൂറോട്രോഫിൻസ്, സൈട്ടോകൈൻസ് മുതലായ സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു. , chemokines, അതുപോലെതന്നെ അസ്ട്രോണൂലാർ പ്രോട്ടീനുകളും പ്രോട്ടോണുകളും. ശ്രദ്ധേയമായി, നയോസിപ്റുകൾ ഈ ഒന്നുകിൽ പ്രോ-ഇൻഫഌമിറ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ പ്രോ-അൽജേസിക് ഏജന്റുകളെ തിരിച്ചറിയാനും പ്രതികരിക്കാനും കഴിയുന്ന ഒന്നോ അതിലധികമോ സെൽ സർഫസ് റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 4). അത്തരം പരസ്പരപ്രവർത്തനങ്ങൾ നാഡി നാരുകളുടെ ഉദ്ദീപനക്ഷമത വർധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി താപനിലയോ സ്പർശനത്തിലേക്കോ സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉയർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

വീക്കം വേദന കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ സമീപനമാണ് ഇൻഫെമ്മെറ്റിക് സൂപ്പ് ഘടകങ്ങളുടെ സങ്കലനം അല്ലെങ്കിൽ മൂലധനം തടയുക എന്നതാണ്. ഇൻസ്ട്രീരിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഇബുപ്രോഫൻ പോലെയുള്ള സ്റ്റെറോയ്ഡൽ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ, ഇത് ഉത്തേജിപ്പുള്ള വേദനയും ഹൈപ്പർളജെസിയയും കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഇത് പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ സംയുക്തത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന സൈക്ലോഓക്സൈജൻസസ് (കോക്സ്-എൻ.എക്സ്.എക്സ്.എക്സ്, കോക്സ്-എൻ.എക്സ്.എക്സ്). രണ്ടാമത്തെ സമീപനം നൊസിസെപ്റ്ററിൽ കോശജ്വലനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ തടയുന്നതിനാണ്. ഇവിടെ, പെരിഫറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ സെല്ലുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾക്കുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ, അല്ലെങ്കിൽ വീക്കം വേദനയ്ക്കായി പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനം നൽകുന്ന ഉദാഹരണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നു.

എൻജിനീയറിങ്ങ്, സെൻട്രറി ന്യൂറോണുകൾക്ക് ജീവൻ നിലനിർത്താൻ ആവശ്യമായ ന്യൂറോട്രോപിക് ഘടകം എന്ന നിലയിലാണ് അറിയപ്പെടുന്നത്. എന്നാൽ മുതിർന്നവർക്കൊപ്പം എൻജിഎഫും ടിഷ്യു പരിക്രമണത്തിന്റെ രൂപത്തിലും ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെട്ടതാണ്. ഇത് കോശജ്വലനത്തിലെ ഒരു പ്രധാന ഘടകം (Ritner et al., 2009). അതിന്റെ സെല്ലുലാർ ലക്ഷ്യം, NGF നേരിട്ട് പെപ്റ്റേഡിജിക് സി ഫൈബർ നൊസിസെപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഉയർന്ന എൻജിഎഫ് റിസപ്റ്റർ ടൈറോയ്ൻ കൈനസ്, ട്രങ്ക്എ, അതുപോലെ തന്നെ കുറഞ്ഞ ന്യൂട്രിക്ട്രോഫിൻ റിസപ്റ്റർ, ചക്, 75, സ്നൈഡർ, മക്മഹോൺ, 2003). എൻജിഎഫ്എഫ് രണ്ട് താപപൂർവമായ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ചൂട്, യാന്ത്രിക ഉത്തേജനം എന്നിവയ്ക്ക് വൻതോതിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ ഉത്പാദനം ഉണ്ടാക്കുന്നു. തുടക്കത്തിൽ NGF-TrkA ആശയവിനിമയം താഴെയുള്ള സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്വേകൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇതിൽ ഫോസ്ഫോളിപ്സെ സി (പിഎൽസി), മിടൂജൻ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് (എംഎപികെ), ഫോസ്ഫോയിൻസൈറ്റിഡ് 1998- കൈനസ് (പിക്സ്എൻഎക്സ്കെ) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇത് പെരിഫറൽ നൊസിസെപ്റ്റർ ടെർമിനലിലെ ടാർജിനൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ടിആർപിവിഎൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന ടാർഗെറ്റ് പ്രോജക്റ്റുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയുള്ള പോളണ്ടിന്റേഷനിൽ ഫലപ്രദമാണ്, ഇത് സെല്ലുലാർ, പെരുമാറ്റ താപം സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ അതിവേഗം മാറുന്നതും (ചുവാരും മറ്റുള്ളവരും, 3). ഈ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ കൂടാതെ, എൻജിഎഫ്എഫും നിക്കോസിപ്റ്ററിന്റെ ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് പുനർക്രമീകരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. അവിടെ പ്രോ-നാകൃപ്റ്റി പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രോഡക്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇതിൽ P, TRPV3, കൂടാതെ Nav1 വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് സോഡിയം ചാനൽ ഉപയുക്തം (ചാവോ, 2001; ജി ആൽഫോ., 1). ജനിതക എക്സ്പ്രഷണിലെ ഈ മാറ്റങ്ങൾ നൊസിസെപ്റ്ററിന്റെ ആവേശം വർധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂറോജനിക് കോശജ്വൽക്കരണത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

ന്യൂറോട്രോഫിനുകൾ കൂടാതെ, പല സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും ഉദ്വമനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇവയിൽ പ്രധാനമാണ് ഇൻറർലീകിൻ 1β (IL-1β), IL-6, ട്യൂമർ necrosis ഫാക്ടർ α (TNF-α) (റിട്നർ et al., 2009). Nociceptors ഈ സൈറ്റോകൈന്സിന്റെ ഒരു നേരിട്ടുള്ള പ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് തെളിവുകൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, വേദനയുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് അവരുടെ പ്രാഥമിക ദൗർബല്യം ഫലമായി ഉത്തേജക പ്രതികരണത്തിന്റെ ശേഷിയിൽ നിന്നും പ്രോ-ആൽഗെസിക് ഏജന്റുമാരുടെ (പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസ്, എൻജിഎഫ്, ബ്രാഡികിക്കിൻ, എക്സ്സ്ട്രകിലുലർ പ്രോട്ടോണുകൾ തുടങ്ങിയവ) വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഉല്പാദനമാണ്.

നൊറോതെറോഫിൻ അല്ലെങ്കിൽ സൈക്കോകൈൻ സിഗ്നലിംഗിനൊപ്പം ഇടപെടുന്നതിനുള്ള അവരുടെ നാവിഫിപ്റ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ എത്രമാത്രം ഉണ്ടായാലും വീക്കം വേദനയോ വേദനയോ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന തന്ത്രമായി മാറിയിരിക്കുന്നു. പ്രധാന സമീപനം NGF അല്ലെങ്കിൽ TNF-α പ്രവർത്തനം നിശബ്ദമാക്കൽ ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് തടയുക എന്നതാണ്. ടിഎൻഎഫ്-α ന്റെ കാര്യത്തിൽ, ഇത് അനേകം ഓട്ടോ അമ്ന്യൂൺ അസുഖങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ വളരെ ഫലപ്രദമാണ്, ഇത് റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉൾപ്പെടെ, ടിഷ്യു നാശത്തിൽ നാടകീയമായ കുറവുണ്ടാകാനും ഹൈപ്പർളജെസിയായ (Atzeni et al., 2005) അനുപാതത്തിനും കാരണമാകുന്നു. കാരണം എൻജിഎഫിന്റെ പ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങൾ വീക്കം ചലിപ്പിക്കുന്നതിൽ സംഭവിക്കുന്നതാണ്, ഈ സമീപനത്തിന്റെ ഗുണം സ്വാഭാവിക വേദന മനസിലാക്കാതെ ഹൈപ്പർളജേസിക കുറയുന്നു എന്നതാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, എൻജിഎഫ് ആൻറിബോഡികൾ ആൻറി ഡയാലിസിസ് വേദന സിൻഡ്രോം (ഹെഫ്റ്റി et al., 2006) ചികിത്സയ്ക്കായി നിലവിൽ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ ഉണ്ട്.

വീക്കം സൂപ്പ് ലക്ഷ്യം

TRPV1. ചൂടിൽ ഉറച്ചു നില്ക്കുന്ന ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി വീക്കം, പ്രത്യേകിച്ച് ഘടകാംശ സൂപ്പ് (ബ്രാഡിക്ക്കിൻ അല്ലെങ്കിൽ എൻജിഎഫ് പോലെയുള്ളവ) ഉത്തേജനം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനു ശേഷമായിരിക്കും. TRPV1- ന്റെ അപര്യാപ്തമായ എലികളിലെ അത്തരം സംവേദനക്ഷമതയുടെ അഭാവം TRPV1 എന്നത് താപം ഹൈപ്പർജേഷ്യം (Caterina et al., ഡേവിസ് et al., XXX) ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഉൽപാദനത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ്. TRPV2000 എന്ന ഫങ്ഷോഡൽ സിഗ്നൽ ഇൻററേറ്റർ ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്ന വിദഗ്ധ പഠനങ്ങളിൽ തെർമോൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഇൻഫർമേഷൻ സൂപ്പ് (ടോമെനാഗോ et al., 2000) ന്റെ ഘടകങ്ങളാൽ ആഴത്തിൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതാണ്. ഈ കോശജ്വലന ഏജന്റ്സ് (ഉദാ: എക്സ്ട്രൊസെല്ലുലർ പ്രോട്ടോണുകളും ലിപിഡുകളും) ചാനലിന്റെ നേരിട്ടുള്ള പോസിറ്റീവ് അലസ്റ്റേറിക് മോഡറേറ്റർമാരായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, മറ്റുള്ളവർ (ബ്രാഡിക്ക്കിൻ, എ ടി പി, എൻജിപിഎഫ്) പ്രൈമറി അനുപമങ്ങളിൽ സ്വന്തം റസിപ്സറുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും TRPV1- ന്റെ താഴേക്ക് ഇൻട്രാസെലലറായ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയ്സ്. ഈ ഇടപെടലുകളിൽ, ചാനലിന്റെ താപചക്രമീകരണ പരിധിയിൽ വലിയ അളവിൽ കുറവുണ്ടാകുമെന്നതും അതോടൊപ്പം ഉയർന്ന ഊർജ്ജസ്രോതസ്സുകളിലുള്ള പ്രതികരണങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഇത് എല്ലാവിനോനിയത്തിന്റെയും ഹൈപ്പർലാസിയയുടെയും biophysical സമാനം.

എന്നിരുന്നാലും, TRPV1 മോഡുലേഷൻ (Lumpkin, Caterina, 2007) എന്നിവയ്ക്ക് ഏറ്റവും ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള ആവർത്തന സിഗ്നലിങ് സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വിവാദങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നുണ്ട്. ഫ്ളൈൻ കാൻഡിലെ പാരമ്പര്യ ടിആർപി ചാനലുകൾ ഓർമ്മിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി പോഷകാഹാര ടിആർപി ചാനലുകൾ പോസ്ഫോളൈസിസ് സി-മധ്യശേഖര പ്ലാസ്മ മെസ്റാൻൻ ഫോസ്ഫാറ്റാഡിയിൽ ഇൻസോസിടോൽ 4,5 ബിസ്ഫോസ്ഫേറ്റ് (പിപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്) സി-മധ്യശേഖരം മൂലം ഉത്തേജിതമാണ്. ഈ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പല താഴ്ന്ന പരിണതകളുമുണ്ട്, സ്തരത്തിലെ PIP2 കുറവ്, diacylglycerol ന്റെയും അതിന്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെയും അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സൈറ്റോപ്ലാസ്മാസ് കാത്സ്യം, അതുപോലെ പ്രോട്ടീൻ കൈനേജുകളുടെ പ്രവർത്തനം എന്നിവയും. TRPV2 ന്റെ കാര്യത്തിൽ, മിക്കവാറും എല്ലാ, എങ്കിൽ, ഈ വഴികൾ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ പ്രക്രിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അത് ബിഹേവിയറൽ താപ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി ഏറ്റവും പ്രസക്തമായ കാണും. എന്നിരുന്നാലും, TRPV1 മോഡുലേഷൻ ടിഷ്യൂകൾക്കുള്ള പരിക്കിന് കാരണമാകും, പ്രത്യേകിച്ച് വീക്കം എന്ന ക്രമത്തിൽ. സൂര്യാഘാതം, അണുബാധ, ല്യൂപ്പസ്, ആർസെറ്റോയ്ഡ്, ആർട്ടിമാറ്റിക് ബോൾഡ് രോഗം തുടങ്ങിയവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. മറ്റൊരു രസകരമായ ഉദാഹരണം ബോൺ ക്യാൻസർ മുതൽ (ഹോണോറെ et al., 1) വേദനയും അസ്ഥി നശീകരണവും വളരെ ശക്തമായ ടിഷ്യു അസിസ്റ്റസ്, സൈക്കോകൈൻസ്, ന്യൂറോട്രോഫിൻസ്, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ മുതലായ ഉത്പന്നങ്ങളും.

TRPA1. മുകളിൽ വിശദീകരിച്ചതുപോലെ, സിറ്റിന്റെ ശേഷിപ്പുകളുമായി സംയുക്ത ആക്റ്റ്യൂട്ടുകൾ രൂപം കൊള്ളുന്ന സംയുക്തങ്ങളിലൂടെ TRPA1 സജീവമാക്കപ്പെടുന്നു. പരിസ്ഥിതി വിഷവസ്തുക്കൾക്ക് പുറമേ, ടിഷ്യ്യൂ ക്ഷീരോ, വീക്കം എന്നിവയുടെ ഉൽപാദനം, അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ നൈട്രേ സമ്മർദ്ദം എന്നിവയുടെ ഫലമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന എൻഡോജനസ് ത്വോൽ റിഹാക്ടീവ് ഇലക്ട്രോഫുകൾ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. അത്തരം ഏജന്റുമാരുടെ ചീഫ് എക്സിക്യൂഷൻ അഥവാ ലിസിഡ് രണ്ടാമൻ സന്ദേശവാഹകരുടെ (ആൻഡേഴ്സൺ et al., 4, ക്രെസ്-ക്രോസ്- Orengo et al., Materazzi et al., Trevisani et al., XXIII). നൈട്രോലെയ്ക് ആസിഡ്, ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ്, ഹൈഡ്രജൻ സൾഫൈഡ് എന്നിവയാണ് മറ്റ് എക്സോഗൻസസ് TRPA2 അഗണിസ്റ്റുകൾ. ഈ നേരിട്ട് പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഏജന്റുമാരുമൊത്ത് TRPA15 പുറമേ പി.എച്ച്.സി കോപ്പഡ് റിസീപ്റ്ററുകൾ വഴിയുള്ള ബ്രാഡിക്കിൻൻ പോലുള്ള പ്രോ-ആൽഗ്സെക്ടിക് ഏജന്റുമാർ പരോക്ഷമായി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. TRPAXNUM-deficiency mice show ഈ ഏജന്റുമാർക്കും സെല്ലുലാർ, പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ നാടകീയമായി കുറച്ചു, ടിഷ്യു പരിക്ക് കുറച്ചും താപവും മെക്കാനിക്കൽ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റിയും (ബൗട്ടിസ്റ്റാ et al., 12,14, ക്വാൻ et al., 2) കുറച്ചു. അവസാനമായി, എന്ഡോഗിനസ് ഏജന്റുമാർക്കും അസ്ഥിരമായി പരിസ്ഥിതി സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾക്കും ന്യൂറോജെജിക്കിലും മറ്റ് തകരാറിലുമായ പ്രതികരണങ്ങളിൽ TRPA2008 ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു, കാരണം ആസ്ത്മയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ശ്വാസകോശത്തിലെ വീക്കം, അതിന്റെ താല്പര്യം പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, TRPA2008 ന്റെ ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപരോധം അലർജി മൂലമുണ്ടാകുന്ന ആസ്ത്മ എന്ന എലിശല്യം മാതൃകയിൽ എയർവേവേ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നു (Caceres et al., 2008).

ASIC- കൾ. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതു പോലെ, എസിഐക് ചാനലുകൾ, DEG / ENaC കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങൾ ആസിഫിക്കേഷനിലാണ് സജീവമാക്കുന്നത്, കൂടാതെ ടിഷ്യ്യൂ ക്ഷീരോ അല്ലെങ്കിൽ ഉപാപചയ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലമായി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്രോണുകളുടെ പ്രവർത്തനം മറ്റൊരു പ്രധാന സൈറ്റിനെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നു. എഎസ്ഐസി ഉപതലകൾ വിവിധതരം homomeric അല്ലെങ്കിൽ heteromeric ചാനലുകൾ രൂപം കഴിയും, ഓരോ വ്യത്യസ്ത pH സെൻസിറ്റിവിറ്റി, എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈൽ. ASIC3 ഉപപാത്തിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ചാനലുകൾ പ്രത്യേകമായി നോക്കസിറ്റർമാർ മുഖേന പ്രകടമാവുകയും, പ്രത്യേകിച്ച് അസ്ഥിരങ്ങളായ എല്ലിൻറെയും കാർഡിയാക് മേശയുടേയും നാരുകൾ കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ടിഷ്യുകളിൽ, അനറോബിക് മെറ്റബോളിസത്തിന് ലാക്റ്റിക് ആസിഡും പ്രോട്ടോണുകളും ഉണ്ടാക്കാൻ ഇടയാക്കുന്നു. ഇത് നസിസ്റ്റ്ടേറ്റർമാരെ മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ അല്ലെങ്കിൽ കാർഡിയാക് ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു (ഇംകെ ആൻഡ് മക്സ്കിസ്കി, 2001). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, pH ലെ എച്.ജിയുടെ കുറഞ്ഞ അളവ് (ഉദാഹരണത്തിന് 3 മുതൽ 7.4 വരെ) ASIC7.0 അടങ്ങിയ ചാനലുകൾ തുറക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് ഹൃദയത്തെ ഇക്ചെമിയ (Yagi et al., 2006) ആണ്. ലാറ്റിക് ആസിഡ് പ്രോട്ടൺ-റെക്കോഡ് ഗേറ്റിംഗിനും ശക്തമായ ഊർജ്ജം നൽകുന്നു, ഇത് കാത്സ്യം ചെളിയേഷൻ (ഇംകെ ആൻഡ് മക്സ്കിസ്കി, 2003) ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു സംവിധാനത്തിലൂടെയാണ്. അതിനാൽ, ASIC3- അടങ്ങുന്ന ചാനലുകൾ പേശി ഇസർമീഡിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രത്യേക സിഗ്നലുകൾ കണ്ടുപിടിക്കുകയും സംയോജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ രീതിയിൽ, മറ്റ് ആസിഡ് സെൻസറുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, TRPV1 അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ASIC ചാനൽ ഉപതാളുകൾ പോലുള്ള പ്രാഥമിക ആശയങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

പെർസിസ്റ്റന്റ് പെയിൻ: സെൻട്രൽ മെഷിനറിസ്

സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ കേന്ദ്ര നാവിണ സിസ്റ്റത്തിൽ ഒരു ഹൈഡ്രൈസസിറ്റി സംവിധാനം സ്ഥാപിക്കുന്ന പ്രക്രിയയാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഇത് നൂക്ലൈപ്റ്റിക് (വേദന) സന്ദേശങ്ങളുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പ്രോസസ്സിംഗ് (വൂൾഫ്, 1983) നൽകുന്നു. സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ നിരവധി സംവിധാനങ്ങൾ ഏർപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ഇവിടെ മൂന്ന് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു: ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ / എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മദ്ധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി, ടോണിക് ഇൻഹൈറ്ററി ഡ്രഗ്സ് (ഡിസ്നിബിബിഷൻ), ഗ്ലേഷ്യൽ ന്യൂറോണൽ ഇൻററാക്ഷൻസ് (ചിത്രം 5) എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് / എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-മീഡിയഡിയേറ്റഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ

നിക്കോയ്മെന്റുകളുടെ സെൻട്രൽ ടെർമിനലിൽ നിന്ന് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് പുറത്തിറങ്ങിയാൽ കഠിനമായ വേദന സൂചിപ്പിക്കുന്നു, രണ്ടാമത്തെ ഓർഡറി ഡോർസൽ ഹോൺ ന്യൂറോണുകളിൽ ആവേശകരമായ പോസ്റ്റ്-സിനാപ്റ്റിക് വൈദ്യുത പ്രവാഹങ്ങൾ (ഇപിഎസ്സി) സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഐനോട്ടൊപ്റ്റിക്ക് ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പോസ്റ്റിനോപിറ്റിക് എ എം പിഎ, കെയ്നാറ്റ് സബ്ട്ടിപ്പുകളുടെ പ്രവർത്തനം വഴി ഇത് പ്രാഥമികമായി സംഭവിക്കുന്നു. പോസ്റ്റിനോഫിക് ന്യൂറോണിലെ സബ്-എർത്ത്ഹോൾഡ് ഇപിഎസ്സുകളുടെ സംക്ഷിപ്ത രൂപത്തിന്, വേദനസംഹാരിയുടെ സൂക്ഷ്മ കണക്കിന് നന്നാക്കാൻ സാധിക്കും. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ ഗ്ലോട്ടാമേറ്റ് ചാനലിന്റെ എൻഎംഎൻഡി ഉപവിഭാഗം നിശബ്ദതയാണ്. പക്ഷേ, ക്ഷതമേറ്റാൽ, നൊസിസെപ്യൂട്ടറുകളിൽ നിന്ന് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളുടെ വിടുതൽ വർധിപ്പിക്കും. ഇവ നാവിൻഡേറ്റുകൾക്കുള്ള എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിന് പേശീപിടിച്ച ന്യൂറോണുകളെ കൂടുതൽ വിഭജിക്കും. കാത്സ്യം വരവിനുള്ള ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന വർദ്ധനവ് നൊസിസെപ്റ്ററുകൾക്കും ഡോർസോൾ ഹോൺ വേദന ട്രാൻസ്മിഷൻ ന്യൂറോണുകൾക്കും ഇടയിൽ സിനാപ്റ്റിക്ക് കണക്ഷൻ ശക്തിപ്പെടുത്തും, ഇത് പ്രതികൂലമായ ഉത്തേജനത്തിന് (അതായത്, ഹൈപ്പർലിജിയ ഉണ്ടാക്കുക) പ്രതികൂലമാക്കുകയും ചെയ്യും.

ഹിപ്പോകാമ്പാളിന്റെ ദീർഘകാല ഊർജ്ജം (LTP) ബന്ധപ്പെട്ട പ്ലാസ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയാണ് പല രീതികളിലും ഈ പ്രക്രിയകൾ താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (വേദനയുടെ വഴിയിൽ LTP ഒരു അവലോകനം, കാണുക Drdla and Sandkuhler, 2008). സുഷുമ്ന എൽടിപി തടയുന്ന മരുന്നുകൾ ടിഷ്യു ഗ്യാസ്-ഇൻഡുഡ് ഹൈപർജെജെസിയയെ കുറയ്ക്കുന്നു. ഹിപ്പോകാമ്പാറ്റ് LTP ആണെങ്കിൽ, നട്ടെല്ലാക്കൽ കേന്ദ്ര സെൻസിറ്റൈസേഷൻ എൻഎംഡിഎ-മധ്യനിരോധിത സൈറ്റോസോലൈക് സൈക്ലസ്ലോക് കാപ്സക്സിലെ നാവിണനിൽ ആശ്രയിക്കുന്നു. സൈറ്റോസോളിക് കാൽസ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ആൻഡിഷനിസം ന്യൂറോണിലെ പാൻ റിസെപ്റ്ററുകൾ എന്നിവ സമയോചിതമായി സജീവമാക്കും. എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്ഷൻ (ലമെറെ്രോളിയേറെർ ആൻഡ് വൂൾഫ്, 2) മോഡുലേഷൻ വഴി, ഈ സിനാസിംഗുകളുടെ ഉദ്ദീപനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കും. (ഉദാഹരണത്തിന്, MAPK, PKA, PKC, PI3K, Src) . ഈ മോഡലിന്റെ ഉദാഹരണമാണ് ഒരു എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ-ശൃംഖലയുടെ പരസ്പര പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് മാത്രമല്ല ഒൻപത് അമിനോ ആസിഡ് പെപ്റ്റൈഡ് ശൃംഖലയുടെ നട്ടെല്ല് ഉത്തേജിപ്പിക്കൽ. പെരിഫറൽ പരിക്കിൽ നിന്നും ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി കുറയുന്നു. നാഡീഘാശം നഷ്ടപ്പെട്ട ശേഷം മെക്കാനിക്കൽ അലഡോനിയയെ കുറയ്ക്കാൻ Src null mutant mouse കളും കാണിക്കുന്നു (ലു അലെസ്, 2009).

പരുക്കേറ്റ സൈറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള ഇൻപുട്ടുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പുറമെ, സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ പരുക്കനായ സൈറ്റിനെ ചുറ്റി നിൽക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങൾ വേദന ഉളവാക്കുന്ന അവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഈ ദ്വിതീയ ഹൈപ്പർഗേജ്സിയയിൽ ഹീറ്റൊറോസിനാപ്റ്റിക് ഫെസിലിറ്റേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇതിൽ Aβ അനൌഷനുകളിൽ നിന്നുള്ള ഇൻപുട്ടുകൾ സാധാരണ ലൈറ്റ് ടച്ച് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇപ്പോൾ വേദന സംക്രമണ ചലനങ്ങളുമായി ഇടപഴകുകയും, ഇത് മെക്കാനിക്കൽ അലോഡിനിയായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു. പെരിഫറൽ നാഡീകോരുകളുടെ കംപ്രഷൻ ബ്ലോക്ക് ആവർത്തിക്കുന്നു. എവേ അനുകൂലങ്ങളിൽ ഇടപെടലുകൾ ഉണ്ടാകുന്നതും സെക്കന്ററി ഹൈപ്പർഗേജ്സിയയെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതും ഈ അസാധാരണമായ സർക്യൂട്ടുകൾ ക്ലിനിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളിലും അതുപോലെ മൃഗങ്ങളിൽ മോഡലുകളിലും (കാംപ്ബെൽ മറ്റുള്ളവരും, 1988) ആണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

GABAergic and Glycinergic നിയന്ത്രണങ്ങൾ നഷ്ടം: Disinhibition

GABAergic അല്ലെങ്കിൽ glycinergic inhibitory interneurons ഉപരിപ്ളവമായ ഡോർസൽ കൊമ്പിൽ ശക്തമായി വിതരണം ചെയ്യുന്നു. ദീർഘകാല ഗേറ്റ് നിയന്ത്രണ സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് ഇവ പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ഈ നിദാനന്തര ശസ്ത്രക്രിയാവിദഗ്ധങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുന്നത് വേദന (മെലാസാക്ക്, വാൾ, 1965). GABA (bicululline) അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൈസീൻ (സ്ററിക് ഹിസ്റ്ററി) റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ (മലൻ et al., 2002, Sivilotti and Woolf, XXX, Yaksh, 1994) എന്ന സ്പൈനറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, എലികൾക്കുള്ളിൽ, പെരിഫറൽ പരിക്കുകൾക്ക് വിധേയമാകുന്ന സ്വഭാവവിശേഷകമായ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി, പെരിഫറൽ പരിക്കുകൾ ഉപരിപ്ളവമായ ഡോർസൽ കൊമ്പ് ന്യൂറോണുകളിൽ തടസ്സം ഉത്തേജിപ്പൽ ഊർജ്ജത്തിൽ കുറയുന്നു. മൂറും മറ്റു ചിലരും. (1989) GABAergic interneurons ന്റെ പെരിഫറൽ നാഡി ഗ്യാസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡെത്ത് മുതൽ ഡിസ്നിബിബിഷൻ ഫലങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നുണ്ട്, ഈ അവകാശവാദത്തിന് എതിരായിരുന്നു (പോർകർ et al., 2002). ഈ സിദ്ധാന്തം പരിഗണിച്ച്, ഫലമായുണ്ടാകുന്ന കുറഞ്ഞുവരുന്നത്, പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളുടെ വിഭ്രാന്തിയും ആവേശവും വർദ്ധിപ്പിക്കും. NMDA- മധ്യി സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ അനുസരിച്ച്, വേദനയുടേയും നോൺ-വേദനയേറിയതുമായ ഉത്തേജനത്തിന് പ്രതിവിധി നട്ടെല്ലും, മെക്കാനിക്കൽ അലോഡിനിയ (Keller et al., Torsney, MacDermott, 2005) എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം നട്ടെല്ലും വർദ്ധിപ്പിക്കും.

ജനിതക എൻകോഡിംഗ് പിഎസ്സി സി.ഇ.യുടെ എൻസൈക്ലിങ് എൻസൈഡിനെ നീക്കം ചെയ്യുന്നത് നാഷ് കേടാകുന്നതിന് കാരണമാവുകയും, മെക്കലർ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി (മൽംബെർഗ് et al., 1997) മായുന്നതിലേക്ക് കുറയുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് അടുത്തിടെ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. സ്ററിക്നൈൻ എന്ന ഗ്ലിസിൻജെർഗ് ഇൻഹൈസിങ്ങിന്റെ തടസ്സപ്പെട്ടതിനെത്തുടർന്ന്, ഹാൻഡാഫ് തടസപ്പെടുത്തുന്നത് പാൻകോർ പോസിറ്റീവ് ഇന്റർമീനുകളായ ലാമിന രണ്ടാമൻ (മിറൂറൗർട്ട് et al., 2007), ഒപ്പം ലെനിനയിലുള്ള I ലെ പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളുമാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. പാൻകോർ കോർഡിനുള്ള PKCγ- പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ അന്തർഭാഗത്ത് മാത്രം സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു (ചിത്രം 1), ഈ നാഡീശ്വരങ്ങൾക്ക് നാഡിക്ക് കേടുപാടുകൾ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുള്ള വേദനയാണ് ആവശ്യമായി വരുന്നത്, അതോടൊപ്പം ഡിസ്നിബിറ്റേറിയൻ സംവിധാനങ്ങൾ അവരുടെ ഹൈപ്പർ ആക്ടിവിറ്റിയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഡി-ഇൻ-നിക്ഷീകരണ പ്രക്രിയയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് മറ്റ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, പെരിഫറൽ നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ K + -Cl-co-transporter KCC2 കൗശലപൂർവ്വം ഡൗൺ-റെഗുലേറ്റുകൾ ചെയ്യുന്നു, സാധാരണ പ്ലാസ്മ മെമ്മറിയിൽ (കൌൾ മറ്റുള്ളവരും, 2003) ഉടനീളം സാധാരണ K + ഉം Cl- ഗ്രേഡിയന്റിങ്ങും നിലനിർത്താൻ ഇത് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. LCNA പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളിൽ പ്രകടമാകുന്ന KCC2 കറക് കുറയ്ക്കൽ, Cl- വിതറിലുള്ള ഒരു മാറ്റത്തിൽ ഫലങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നു. GABA-A റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് ഈ ലാമിന പ്രോ പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളെ കൂടുതൽ ആവിഷ്കരിക്കുന്നതിനുപകരം അവ നശിപ്പിക്കുന്നു. അതാകട്ടെ, ആവേശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വേദന സംക്രമണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. വാസ്തവത്തിൽ, എലികളിലെ KCC2 ന്റെ മരുന്നുകൾ അടച്ചുപൂട്ടൽ അല്ലെങ്കിൽ siRNA- മെട്രിക് അലോയ്നിയ ബാധിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, Zeilhofer ഉം സഹപ്രവർത്തകരും പറയുന്നത്, ശ്വാസകോശ ഗബ് അലർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് പെരിഫറൽ നാഡിക്ക് പരുക്കനാൽ (നോബ്ൽ et al., 2008) പ്രേരിപ്പിച്ച വേദനയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കാൻ ഒരു മൂല്യവത്തായ സമീപനമായിരിക്കാം. വാസ്തവത്തിൽ, എലികളിലെ പഠനങ്ങൾ α2 ഉം / അല്ലെങ്കിൽ α3 ഉപയുക്തങ്ങളും അടങ്ങിയ ഗാമാ കോംപ്ലക്സുകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നത് ഉൽപാദനവും ന്യൂറോപാതിക് വേദനയും കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. സാധാരണയായി ബെസോഡോഡിയസെപ്പിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെഡേറ്റീവ്-ഹിപ്നോട്ടിക് സൈഡ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ α1- അടങ്ങിയ ചാനലുകളുടെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

ഗ്ലിസൈനർജിക്കൽ സിഗ്നലിംഗിന്റെ മോഡുലേഷൻ വഴി ഡിസ്നിബിബിഷൻ സംഭവിക്കാം. ഈ കേസിൽ പ്രോസ്റ്റാലാൻഡിൻസിന്റെ (ഹാർവി മറ്റുള്ളവർ, 2004) ഒരു സുഷുവിള പ്രവർത്തനം ഉൾപ്പെടുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച്, ടിഷ്യു പരിക്ക്, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻറെ സുഷുപ്തി പ്രകാശന പ്രക്രീയയിൽ, PGE2, ഉത്തേജക അധിഷ്ഠിത interneurons, പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവയെ സൂചിപ്പിച്ച് EP2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. CAMP-PKA pathway phosphorylates GlyRa3 ഗ്ലൈസീൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഉപഘടകങ്ങൾ ഫലനം ഉത്തേജനം, ഗ്ലൈസന്റെ തടസ്സം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള ന്യൂറോണുകൾ പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. ആയതിനാൽ ജി.ഐ.ആക്സ്.എക്സ്.എക്സ്.എൻ ജീനിന്റെ അഭാവത്തിൽ ടിഷ്യു പരിക്ക് മോഡലുകളിൽ താപവും മെക്കാനിക്കൽ ലിബർസൻസിറ്റിവിറ്റിയും കുറഞ്ഞു.

ഗ്ലെയർ-ന്യൂറോണാൽ ഇൻററാക്ഷൻ

അവസാനമായി, ഗ്ലയൽ കോശങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് microglia ആൻഡ് astrocytes, ക്ഷതം ക്രമീകരണം സംഭവിക്കുന്ന സെൻട്രൽ sensitization പ്രക്രിയയ്ക്ക് സംഭാവന. സാധാരണ അവസ്ഥയിലായിരിക്കുമ്പോൾ, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ റസിഡന്റ് മാക്രോഫേജുകളായി മൈഗ്രഗ്ലിയാ പ്രവർത്തനം പ്രവർത്തിക്കുന്നു. അവർ ഏകജാതമായി സുഷുമ്നയുടെ ചാരനിറത്തിൽ വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് പരുക്കേറ്റവർ അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പെരിഫറൽ നാഡി ക്ഷതമേറ്റ മണിക്കൂറുകൾക്കുള്ളിൽ, പരുക്കേറ്റ പെരിഫറൽ നാഡി നാരുകൾക്കുള്ള കീടനാശിനിയിൽ ഉപരിപ്ളവമായ ഡോർസൽ കൊമ്പിൽ മൈഗ്രഗ്ലിയ കൂട്ടുന്നു. ശ്വേതരക്താണുക്കൾ ചിതറിക്കിടക്കുന്ന ശ്വേതരക്താണുക്കളുടെ ഹോർമോണിന്റെ സൂക്ഷ്മ ശരീരങ്ങൾ ചുറ്റിക്കറങ്ങുന്നു. സൂക്ഷ്മസംസ്കൃത സെൻസിറ്റൈസേഷനും നാഡിക്ക് പരുക്കേറ്റ പെട്ടെന്നുള്ള വേദനയും (ഡീലീയും മറ്റുമാണ്), സൈക്കോകൈൻസ് (TNF-α, ഇന്റർലേക്കിൻ- 1β, 6) ഉൾപ്പെടെയുള്ള തന്മാത്രകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന സൂക്ഷ്മ തന്മാത്രകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന microglia ഒരു പാൻപ്ലി റിലീസ് ചെയ്യുന്നു. മസ്തിഷ്ക കോശത്തിന്റെ തലത്തിൽ സെറിബ്രൽ സ്പിന്നൽ ദ്രാവകത്തിലേയ്ക്ക് സജീവമായ ബ്രെയിൻ മൈക്രോഗ്രീഷ്യയുടെ ഇൻജക്ഷൻ നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ ശേഷം ഉണ്ടാകുന്ന പെരുമാറ്റ മാറ്റങ്ങൾ പുനഃപരിശോധിക്കാൻ കഴിയും (കൌൾ, അൽ-ക്വിൻസ്). ഇങ്ങനെ, സമ്മർദ്ദമുള്ള വേദന സംവിധാനത്തെ (ങുഡ et al., 2007) പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നതിന് സൂക്ഷ്മചാനൽ സജീവമാക്കൽ മതിയാകുമെന്നാണ്.

നാഗ്രിയെത്തുടർന്ന് മയക്കുമരുന്ന് വിഘടിപ്പിച്ചെങ്കിലും, കോശജ്വലനമുണ്ടാകുന്നില്ല എന്നതിനാൽ, രണ്ട് പരിക്ക് സാഹചര്യങ്ങളിലും സംഭവിക്കുന്ന ഫൈബർ ആക്ടിവേഷൻ, മൈക്രോജിനൽ ആക്ടിവേഷൻ നിർണായക ഘടകമായി മാറുന്നതല്ല. മറിച്ച്, മൈക്രോഫിലിയാൽ കണ്ടുപിടിച്ച പ്രത്യേക സിഗ്നലുകളുടെ പ്രകാശനം വർദ്ധിപ്പിക്കണം. ഇവയിൽ പ്രമുഖമായ ATP ആണ്, അത് മൈക്രോപ്രൊസസ് P2- തരം പർവീൻഗർ റിസപ്റ്ററുകളെ ലക്ഷ്യം വെക്കുന്നു. പ്രത്യേക താല്പര്യം P2X4 (Tsuda et al., 2003), P2X7 (ചസെൽ et al., 2005), കൂടാതെ P2Y12 (ഹെയ്ൻസ്, പലതും, കോബായാഷി തുടങ്ങിയവ), റിസീറ്റർ ഉപതാളുകൾ എന്നിവയാണ്. തീർച്ചയായും, മുകളിൽ വിവരിച്ചുള്ള സുഷുമ്നാഡ് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് പഠനങ്ങളിൽ തലച്ചോറ് സൂക്ഷ്മജീവിയെ സജീവമാക്കാൻ ATP ഉപയോഗിച്ചു (Tsuda et al., 2006). കൂടാതെ, പുരിനർജർ റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്ഷന്റെ ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ ഫാർമകാരോളജിക്കൽ ഉപരോധം (ചെസ്സൽ et al., XXX; തോസാകി-സെയ്തൂത്ത് തുടങ്ങിയവ., 2008, ഉൽമൻ et al., 2003) നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ മെക്കാനിക്കൽ എല്ലൊഡൊനിന (ഹോണോറെ et al., 2005) (കൊബാറാഷി et al., XXII; തോസാകി-സെയ്തൂത്ത് അറ്റ് അൽ, 2008, സുഡ, et al., XXX).

കോൾ ആൻഡ് സഹപ്രവർത്തകർ നിർദ്ദേശിച്ച ഒരു മാതൃക, ഇതിൽ ATP / P2X4 മധ്യസ്ഥൻ മൈക്രോസ്കോറിയ സജീവമാക്കൽ (കൌൾ et al., 2005) എന്ന സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം ആരംഭിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, P2X4 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ATP പ്രക്രീയയാണ് മഗ്ഗ്രാഗ്ലിയയിൽ നിന്ന് ബ്രെയിൻ ഡിറൈവ്ഡ് ന്യൂറോട്രോപിക് ഫാക്ടർ (ബിഡിഎൻഎഫ്) പുറത്തിറക്കുന്നതെന്ന് അവർ തെളിയിച്ചു. ബി.ഡി.എൻ.എഫ്, അതോടൊപ്പം, ലാമിന ഞാൻ I പ്രൊജക്ഷൻ ന്യൂറോണുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ട്രക് ബി റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, മുകളിൽ വിവരിച്ചപോലെ, ക്യു ഗ്രേസിൻ വ്യത്യാസത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത്, ഹൈപ്പർ പോളറൈസേഷനിൽ നിന്നും ഡെപ്ളറൈസേഷനിൽ നിന്നും GABA പ്രവർത്തനം മാറുന്നു. നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റതിനു ശേഷം സംഭവിച്ചതുപോലെ, BDNF- പ്രഭാവം പ്രഭാവം KCC2 എക്സ്പ്രഷനെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുണ്ടോയെന്ന് അറിയില്ല. എൻജിനിയറിസത്തിന്റെ പരിണതഫലമായി, സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ നിന്ന് മോണോസിനാപ്റ്റിക് ഇൻപുട്ടുകൾക്കുള്ള പ്രതികരണമോ, അല്ലെങ്കിൽ അക്കാ അതോറിറ്റികളിൽ നിന്ന് പരോക്ഷമായ ഇൻപുട്ടുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുവാനായി, സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കും എന്നുള്ളതാണ് ഇതിന്റെ ഫലം.

ബിഡിഎൻഎഫ് കൂടാതെ, സജീവമാക്കപ്പെട്ട സൂക്ഷ്മദ്രാവകം, പെരിഫറൽ മാക്രോഫേജുകൾ പോലെയുള്ള അനവധി ചെമ്മോയിനുകൾക്കും സൈക്കോകിനുകൾക്കുമായി പ്രതികരിക്കപ്പെടുകയും, സെൻട്രൽ സെൻസിറ്ററൈസേഷനും നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, കൃത്യതയില്ലാത്ത (സാധാരണ) ജീവികളിൽ, ചെമ്മൊക്കിൻ fractalkine (CXCL1) പ്രാഥമിക സഹകരണവും സുഷുമ്നാധിഷ്ഠിത ന്യൂറോണുകളും (ലിൻഡിയ et al., 2005, വല, et al., 2004; Zhuang et al., XXX) ആണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, പിരിഫാൽലൈൻ റിസപ്റ്റർ (CX2007CR3) മൈക്രോഗ്രാം സെല്ലുകളിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുകയും പ്രധാനമായും ഇൻഫ്രാറെഡ് നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ ശേഷം (ലിൻഡിയ et al., Xuang, zhuang et al., 1) സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Fractalkin ന്റെ സുഷുമ്നൽ ഡെലിവറി microglia ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ, fractalkine എന്ന നാഡിക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ചാൽ സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ പ്രക്രിയയിൽ മൈക്രോഗ്രീഷ്യൻ ഏർപ്പെടാനുള്ള മറ്റൊരു മാർഗം കൂടി നൽകുന്നു. ശരിക്കുള്ള ഒരു ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് CX2005CR2007 എന്ന ബ്ളോക്കഡ് പരുക്കേറ്റ പരോക്ഷമായ വേദനയുടെ വളർച്ചയും പരിപാലനവും തടയും (മിലിയാൻഗൺ et al., 3; Zhuang et al., 1). വേദന സിഗ്നലുകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ പരോക്ഷമായ നാഡീകോരങ്ങളും സൂക്ഷ്മതല കോശങ്ങളും പരസ്പരാഗതവും ആവർത്തിക്കുന്നതുമായ രീതിയിലാണ് ഇടപെടുന്നത്. നാഡീവ്യൂഹത്തിനു മുമ്പായി നാഡീവ്യാപാര ഉപരിതലത്തിൽ നിന്ന് fractalkine നീക്കം ചെയ്യപ്പെടേണ്ട വസ്തുതയാണ് ഈ വസ്തുതയെ അടിവരയിടുന്നത്. മഗ്നോളിയൽ-ഡിറൈവ്ഡ് പ്രൊട്ടെയ്സ്, കാതഫ്സിൻ എസ്, ഇൻട്രാട്ടേറ്റർമാർ, നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ അലോഡിനിയ, ഹൈപ്പർലാസസ്യ (ക്ലാർക് എറ്റെ al., 2004). പ്രധാനമായും കാൾതെസിനിൻറെ സുഷുവർഗനിർമ്മാണം കാൾ ടൈപ്പിലെ സ്വഭാവവിശേഷകമായ ഹൈപ്പർസൻസിറ്റിവിറ്റി ഉണ്ടാക്കുന്നു, എന്നാൽ CX2007XXXX നോക്കൗട്ട് എയ്സുകളിൽ കാർട്ടെപ്സിൻ S നു fractalkine സിഗ്നലിങ്ങിലേക്ക് (ക്ലാർക് മറ്റുള്ളവരും, 2007, ജുവാംഗ് et al., 3) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. മഗ്ഗ്രാഗ്ലിയയിൽ നിന്ന് കാതതെ എസ്പിൻ പ്രകാശനം ആരംഭിക്കുന്ന ഘടകം (ഘടകം) നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എ ടി പി ഒരു ന്യായമായ സാധ്യതയാണ് കാണുന്നത്.

അടുത്തകാലത്തായി, നോൾ പരിക്കേറ്റതിനെത്തുടർന്ന് ടോൾ പോലുളള റിസപ്റ്ററുകളുടെ (TLRs) കുടുംബത്തിലെ പല അംഗങ്ങളും സൂക്ഷ്മ തകരാർ ചികിൽസയിൽ ഏർപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ടിഎൽആർ കൾ പെരിഫറൽ ഇമ്യൂൺ കോശങ്ങളിലും ഗ്ലിയയിലും പ്രകടമാകുന്ന ട്രാൻസ്മിംബ്രൻ സിഗ്നലിങ് പ്രോട്ടീനുകളാണ്. സഹജപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ ഭാഗമായി രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥകളെ വ്യാപകമായി പങ്കിടുന്ന തന്മാത്രകൾ അവ തിരിച്ചറിയുന്നു. TLR2 TLR3, TLR4 അല്ലെങ്കിൽ TLR2007 ഫംഗ്ഷനുകളുടെ ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ ഫാർമിക്കൽ നിരോധനം കുറഞ്ഞു വരുന്ന സൂക്ഷ്മനിരീക്ഷണ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ കുറവു മാത്രമല്ല, പെരിഫറൽ നാഡി പരുക്കേറ്റും (കിം et al., 9; ഒബാറ്റ et al., Tanga et al. , 2008). നാഡീ-പരിക്ക് കഴിഞ്ഞ് TLR2005-2 സജീവമാക്കുന്ന എൻഡോഗീനസ് ലിഗണ്ട്സ് അജ്ഞാതമാണ്. സ്ഥാനാർത്ഥികളിൽ ഒരാൾ അപകടകാരികളായ പ്രാഥമിക സഹജമായ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നും തകരാറിലാകുകയും തവിട്ടുനിറയെ പുറംതള്ളപ്പെട്ട ചുറ്റുപാടിനുള്ളിലേക്ക് വ്യാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

സെൻട്രൽ sensitization ലേക്കുള്ള അസ്ട്രോസൈറ്റ്സ് സംഭാവന കുറവ് വ്യക്തമാണ്. ടിഷ്യൂകൾക്കും നാഡികൾക്കുമുള്ള മുറിവുകൾക്ക് ശേഷം ജ്യോതിർഗോളങ്ങളിലാണ് സുഷുമ്നകറ്റുകളിൽ ഉണ്ടാവുക. (പുനരവലോകനത്തിനായി Ren and Dubner, 2008 കാണുക). മഗ്നോഗ്ലിയയ്ക്ക് വിപരീതമായി, അസ്ട്രോസൈറ്റ് ആക്റ്റിവേഷൻ സാധാരണഗതിയിൽ നീണ്ടു നില്ക്കുകയും വളരെ മാസങ്ങൾ നീണ്ടുനിൽക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷനും തുടർച്ചയായ വേദനയും ഉണ്ടാക്കുന്നതിനു പകരം, ജ്യോതിർജീവികൾ അറ്റകുറ്റപ്പണികൾക്ക് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം നൽകുന്നതാണ് രസകരമായ ഒരു സാധ്യത.

അവസാനമായി, പെരിഫറൽ പരിക്കിൽ മസ്തിഷ്ക കോശത്തിൽ ഗ്ലിയയെ സജീവമാക്കുന്നു മാത്രമല്ല, മസ്തിഷ്ക കോണിലെ വേദന സന്ദേശങ്ങളുടെ സംസ്കരണത്തെ സുരാർഷയ ദാരിദ്ര്യ സ്വാധീനങ്ങൾക്ക് സഹായിക്കുന്നു (ചിത്രം 2 കാണുക), ഒരു പേടകം ഇറക്കം ഫെസിലിറ്റേഷൻ (ഒരു അവലോകനം, റെൻ ആൻഡ് ഡുഫ്നർ, കാണുക). പരുക്കനുള്ള ക്രമീകരണങ്ങളിൽ ഇത് വളരെ പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ വിവിധ തലച്ചോറുകൾ ലോഡിയിൽ നിന്നും (Porreca et al., 2008) നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന പ്രതിദ്രനിരീക്ഷണ നിയന്ത്രണങ്ങൾ പ്രതിരോധിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു.

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഇൻസൈറ്റ്

ഇന്റർനാഷണൽ അസോസിയേഷൻ ഫോർ ദി സ്റ്റഡി ഓഫ് ഫിനി, അല്ലെങ്കിൽ ഐ.എ.എസ്.പി. സ്ഥാപിച്ചതുപോലെ, വേദനയാണ് "അസുഖമായ അല്ലെങ്കിൽ സാധ്യതയുള്ള ടിഷ്യു നാശനഷ്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസുഖകരമായ വികാരവിദഗ്ധവും വൈകാരികവുമായ അനുഭവമാണ്, അല്ലെങ്കിൽ ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും കണക്കാക്കുന്നത്. വേദനയുടെ ശാരീരിക അടിസ്ഥാനം പ്രകടിപ്പിക്കാൻ നിരവധി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ മുന്നോട്ടുവെയ്ക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ആർക്കും ആശങ്കകളൊന്നും പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സാധിച്ചിട്ടില്ല. ഗുരുതരമായ വേദനയുടേയും വേദനയുടേയും വേദന സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കുന്നത് ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തലുകളിൽ അടിസ്ഥാനപരമായതാണ്. ഇത് ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് മികച്ച ചികിത്സാകേന്ദ്രം നിർണ്ണയിക്കാൻ സഹായിക്കും.

ട്രാൻസ്മിഷനിൽ പ്രത്യേകതയും പെയിൻ സന്ദേശങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണവും

എല്ലാ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുടെയും പഠനത്തിന് അടിസ്ഥാനപരമായ പ്രാധാന്യമാണ് ഉചിതമായ സ്വഭാവരീതികൾ കൊണ്ടുവരുന്നതിനുള്ള നാവിസ് സിസ്റ്റത്തിലൂടെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നതെങ്ങനെയെന്ന് മനസ്സിലാക്കുക. ലളിതമായ രൂപത്തിൽ, ഒരു സെൻസർ സമ്പ്രദായം കർശനമായി തരം തിരിക്കപ്പെടുന്ന സർക്യൂട്ടുകൾ വഴി ഉത്തേജക തന്മാത്രകൾ കൈമാറുന്നതിനും ലേബൽഡ് ലൈനുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇത് രുചി സംവിധാനം വഴി ഉത്തമമാതൃകയാക്കിയത്, "മധുരസൌന്ദര്യസങ്കലന" എന്ന ജനസംഖ്യയിൽ ഒരു കൈപ്പുള്ള സ്വഭാവം കൈമാറുന്ന, ആ ലേബൽ ചെയ്ത വരിയിൽ പ്രവർത്തനം ഉണ്ടാകുന്ന പെരുമാറ്റത്തെ മാറ്റുന്നതല്ല. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, കയ്പുള്ള ഒരു രുചികരം മാധുര്യം (മുല്ലെർ et al., 2005) എന്ന സ്വഭാവത്തിൽ ഉളവാക്കാൻ ഈ സഹവാസത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

വേദനയുടെ വഴിയിൽ, ലേബൽ ലൈനുകളുടെ നിലനിൽപ്പിനെ സഹായിക്കുന്നതിനുള്ള തെളിവുകളും ഉണ്ട്. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, ചൂട്, തണുപ്പ് എന്നിവ പ്രാഥമിക വൈവിധ്യമാർന്ന നാഡീവ്യൂഹങ്ങളുടെ പ്രത്യേകതകളാണ്. കൂടാതെ, ഒരു പ്രത്യേക നിഗൂഢ ഉപയോഗത്തിന്റെ പെരുമാറ്റപ്രതികരണത്തിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട കുറവുകളെ നിക്കോസിപ്റ്ററുകളുടെ സബ്ജക്ടുകൾ ഇല്ലാതാക്കാൻ കഴിയും. ഉദാഹരണത്തിന്, TRPV1- എക്സ്പ്രഷിക്കൽ നോക്കിക്കാർട്ടറുകൾ നശിക്കുന്നത് വേദനയുടെ വേദന (ഹീറ്റ് ഹൈപ്പർലാസിയ ഉൾപ്പെടെ) വളരെ വേഗത്തിൽ നഷ്ടപ്പെടുന്നു, വേദനയുള്ള മെക്കാനിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ തണുത്ത ഉത്തേജനം എന്നിവയിലേക്ക് സെൻസിറ്റിവിറ്റി യാതൊരു മാറ്റവുമില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, മിഗ്ഗ്രാഡ് ഡിസീസ് ഓഫ് നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നത് മെക്കാനിക്കൽ പ്രതികരണത്തിൽ വളരെ ശ്രദ്ധേയമായ കമ്മീഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു, ചൂടിൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ മാറ്റമില്ല (കാവനാഖ് et al., 2009). രണ്ട് വ്യത്യസ്ത ഓപിഐഐഡിഡ് റിസപ്റ്റർ ഉപതാളുകൾ (ഷേർററെ et al., 2009) ന്റെ വിശകലനത്തിൽ നിന്ന് നോക്കസിപ്പറിന്റെ നിലവാരത്തിൽ ഫങ്ഷണൽ വേർതിരിക്കലിനുള്ള കൂടുതൽ തെളിവുകൾ വരുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച്, mu ഒപിഓയ്ഡ് റിസപ്റ്റർ (MOR) പെപ്റ്റേർജിയർ ജനസംഖ്യയിൽ പ്രബലരാണ്, ഡെൽറ്റ ഓപിഐഐഡ് റിസപ്റ്റർ (DOR) നോൺ-പെപ്റ്റേർഡ്ജിക് നോക്കസിപ്റ്ററുകളിൽ പ്രകടമാണ്. MOR-selective agonists താപം വേദന തടയുന്നു, എന്നാൽ DOR തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട agonists മെക്കാനിക്കൽ വേദന തടയുന്നു, വീണ്ടും molecularly വ്യത്യസ്ത nocicept ജനസംഖ്യകളുടെ പ്രവർത്തനം വിഭജനം ചിത്രീകരിക്കുന്ന.

ഈ നിരീക്ഷണം നൊസിസെപ്റ്ററിന്റെ തലത്തിൽ സ്വഭാവവിശേഷപരമായി പ്രസക്തമായ പ്രത്യേകതകൾക്ക് വേണ്ടി വാദിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും കുറഞ്ഞത് രണ്ട് കാരണങ്ങളാൽ ഇത് വളരെ ലളിതമായിരിക്കും. ഒന്നാമതായി, അനേകം നൊസിസെപ്റ്ററുകൾ ബഹുവിധികളാണ്, അതുകൊണ്ടുതന്നെ താപ, മെക്കാനിക്കൽ, അല്ലെങ്കിൽ രാസപരമായ ഉത്തേജനങ്ങൾ എന്നിവയാൽ സജീവമാകാം, നാകൃ പണിക്കരുടെ വലിയ കൂട്ടായ്മകളെ എങ്ങിനെയാണ് എങ്ങിനെയാണ് നിരാകരണം-നിശ്ചിതഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാവുക എന്ന് അറിയാൻ. Nociceptive സിഗ്നലുകൾ വ്യത്യസ്തമായ വേദന മോഡലുകളായി എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയ്ക്കായി മുഷിപ്പൻ സർക്യൂട്ടുകളുടെ ഗണ്യമായ സംഭാവനകൾക്ക് ഇത് വാദിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, ഒരു പ്രധാന ഭാവി ലക്ഷ്യം ദ്വേഷണ കൊമ്പിൽ ന്യൂറോണൽ ഉപതാളുകൾ മികച്ചതാക്കുകയാണ്, ഒപ്പം സിനാപ്റ്റിക്ക് പരസ്പര പ്രവർത്തനങ്ങൾ നോക്കിക്കാർക്കുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമോ അപ്രധാനമോ ആയ ഉപകോശത്തോടുകൂടിയ സവിശേഷതകളാണ്. രണ്ടാമതായി, വേദന സംവിധാനത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതിനുള്ള അത്യുത്തമ ശേഷി കാണിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും പരിക്കേറ്റ സാഹചര്യത്തിൽ, ഒരു ലേബൽ ലൈൻ സമ്പ്രദായം അത്തരം പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് എങ്ങനെ ഇടപഴകാം എന്ന്, കൂടാതെ അത്തരം സംവിധാനങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത് വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഉളവാക്കുന്ന ദോഷകരമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് അടിവരയിടുന്നുണ്ടോ എന്ന ചോദ്യങ്ങളെ ഉയർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. വസ്തുക്കളായ P-saporin- ന്റെ മധ്യഭാഗത്ത് നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞാൻ അറിയുന്നു, ഹോർണിലെ ന്യൂറോണുകൾ, അതായത് പാൻ റിസപ്റ്ററുകളെ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ടിഷ്യൂ അല്ലെങ്കിൽ നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ ശേഷം ഉണ്ടാകുന്ന താപ-മെക്കാനിക്കൽ വേദന ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും (നിഖോൾസ് et al ., 1999). ലേബൽ ചെയ്ത ലൈനിന്റെ ഗതി നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ, കൃത്യമായി പരിപാലിക്കപ്പെടുന്നില്ല എന്നത് കാരണം, ന്യൂറാക്കിൻറെ ഉയർന്ന തലങ്ങളിലേക്ക് വിവരങ്ങൾ കൈമാറുന്നു.

ഈ ചോദ്യങ്ങൾക്കുള്ള ഉത്തരങ്ങൾ വ്യക്തമായും ശാരീരികവും പ്രവർത്തനപരവുമായ സർക്കുലറിയെ സൂക്ഷ്മപരിശോധനയ്ക്കും വേദനയ്ക്കും വിധേയമാക്കുന്ന മാസ്റ്റേല, എ.ടി.ഓഫീസോജിയോളജിക്കൽ, പെരുമാറ്റ രീതികളുടെ സംയുക്ത ഉപയോഗം ആവശ്യമാണ്. പ്രത്യേക ന്യൂറോണൽ സെൽ തരങ്ങളെ (പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ) തിരിച്ചറിയുന്ന തന്മാത്രകളെയും ജീനുകളെയും തിരിച്ചറിയുന്നത്, ജനിതകപരമോ ഫാർമക്കോളജിയോ ആയ ഈ ന്യൂറോണുകളുപയോഗിച്ച് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രധാന ഉപകരണങ്ങൾ, സാധാരണവും പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സാഹചര്യങ്ങളിലുള്ള വേദനയുടെ പ്രത്യേക ഘടകങ്ങളുമായി അവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും. അങ്ങനെ ചെയ്യുന്നത് വിട്ടുമാറാത്ത വേദന ഉളവാക്കുന്ന തെറ്റായ വേദന എങ്ങനെ വ്യതിചലനമാക്കും, ഈ സ്വഭാവം എങ്ങനെ തടയാം അല്ലെങ്കിൽ തിരസ്ക്കരിക്കപ്പെടാമെന്ന് മനസിലാക്കാൻ നമ്മെ കൂടുതൽ അടുപ്പിക്കണം.

ഹെമ്പി vs മരീജുവാന: എന്താണ് വ്യത്യാസം?

ഇപ്പോൾ ഏകദേശം പകുതിയോളം അമേരിക്കൻ രാജ്യങ്ങൾ മെഡിക്കൽ മരിജോണയുടെ വിൽപന അനുവദിക്കുന്നുണ്ട്. ചിലർ മരിജുവാന വിൽപനയിലൂടെ വിൽക്കുന്നതിനെ അനുവദിക്കുകയും, ഈ വിവാദ സസ്യത്തിന്റെ ആരോഗ്യ സാധ്യതകളിൽ കൂടുതൽ കൂടുതൽ ആളുകൾക്ക് താൽപര്യമുണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ആധുനിക വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ മുൻപന്തിയിൽ നിൽക്കുന്ന വൈവിധ്യമാർന്ന മാനസിക സമ്മർദ്ദം നേരിടാതെ, പ്ലാൻറെ ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങൾ എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാമെന്നതിനെപ്പറ്റി പലരും ചിന്തിക്കുന്നുണ്ട്. ഇത് മാരിജുവാനയുടെ അടുത്ത ബന്ധുക്കളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പൂർണ്ണമായും സാധ്യമാണ്, എന്നാൽ നിങ്ങൾ ഒരു സ്മാർട്ട് ഉപഭോക്താവാകാൻ വേണ്ടി നിങ്ങൾ വ്യത്യാസം മനസിലാക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

ഒരേ പ്ലാൻറിലുള്ള ഒരു സസ്യജാലം

അടിസ്ഥാനപരമായി, ഹെംപും മരിജുവനയും ഇരുവരും ഒരേ പ്ലാന്റ് തന്നെയാണ്: കഞ്ചാവസ് സതിവ. ആയിരക്കണക്കിന് വർഷങ്ങൾക്ക് മുൻപ് കാൻബീസ് സാറ്റിവ എൽ ഏഷ്യയിൽ വളർന്നിട്ടുണ്ട്, അത് നാരുകളും ഭക്ഷ്യ വിതരണവും ആണ്. ആത്യന്തികമായി പ്ലാന്റിന്റെ പൂക്കളിലെ മസ്തിഷ്ക സ്വഭാവം മാനസികാവസ്ഥ ഉള്ളതായി മനുഷ്യർ മനസ്സിലാക്കി. മറ്റു പല പ്ലാന്റുകളോടും മനുഷ്യർ ചെയ്തതുപോലെ, ചില പ്രത്യേക സസ്യങ്ങളെ വളർത്തുവാൻ കഞ്ചാവ് കർഷകർ പ്രത്യേക സസ്യങ്ങൾ വളർത്താൻ തുടങ്ങി.

ചിലപ്പോഴൊക്കെ, ചില സസ്യങ്ങളുടെ യഥാർത്ഥ സംഖ്യയെ കുറിച്ചെല്ലാം വാസ്തവത്തിൽ ചില വാസ്തവിക വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ട്,

ഹെമ്പോ - അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകൾക്ക് പുറത്ത് കൃഷിചെയ്യപ്പെട്ട ഒരു പ്ലാന്റ്, ചില യുഎസ് രാജ്യങ്ങൾ പഠനാവശ്യങ്ങൾക്ക് വളർത്താൻ അനുവദിക്കുകയാണ്) വസ്ത്രങ്ങൾ, കടലാസ്, ജൈവ ഇന്ധനങ്ങൾ, ബയോപ്ലാസ്റ്റിക്സ്, ഭക്ഷണ അനുബന്ധങ്ങൾ, സൗന്ദര്യവർദ്ധകവസ്തുക്കൾ, ഭക്ഷണസാധനങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ചെടികൾ വളർത്തുന്നതിനും വിത്തുല്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുമായി ആണും പെണ്ണും ചേർന്ന് വലിയ വിളയാണ് ഹെപ്പപ്പ് കൃഷി ചെയ്യുന്നത്. നിയമപരമായി ഇറക്കുമതിചെയ്യുന്ന വ്യാവസായിക ഹെപ്പയിലൂടെ അതിന്റെ കാർസണോജനിക് കെമിക്കൽ ടെട്രാഹൈഡ്രോക്കാനാബിനോൾ, അല്ലെങ്കിൽ THC, ഉള്ളടക്കത്തിലെ 0.3 ശതമാനത്തിൽ കുറവു അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. വാസ്തവത്തിൽ, നിയമപരമായി ഇറക്കുമതിചെയ്യുന്ന ചണം സാധാരണയായി പ്രത്യേകമായി പ്ലാന്റിന്റെ ഉണക്കിയ പൂക്കളിൽ ടോപ്പിങ്ങിൽ ഏതെങ്കിലും ഉൽപന്നങ്ങൾ ഒഴിവാക്കും.

മരീജുവാന (മരീഹുന) - കഞ്ചാവ് സത്തിവ പ്രത്യേകിച്ചും മദ്യം അല്ലെങ്കിൽ വിനോദ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി ഉപയോഗിക്കാനായി അതിൻറെ THC ഉള്ളടക്കം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കൃഷിചെയ്യുന്നു. മരീജുവാന സസ്യങ്ങൾ സാധാരണയായി വളരുന്ന അകത്ത്, നിയന്ത്രിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ, കൃഷിക്കാരും ബീജസങ്കലനത്തെ തടയുന്ന എല്ലാ ആൺ ചെടികളേയും ബീജസങ്കലനം തടയുന്നതിന് ഉൽപ്പാദനം തടയാൻ സഹായിക്കും.

മെഡിജുനാനയുടെ നിയമസംഹിത

ഗവേഷകരുടെയും ഉപഭോക്താക്കളുടേയും പരസ്പരവിശകലനമാണ് മരിജുവാനയുടെ വൈദ്യസഹായം. അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിലെ പകുതിയോളം ഈ പ്ലാൻറിൻറെ ഉപയോഗത്തെ നിയമപരമായി അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഇത് ഫെഡറൽ നിയമത്തിൻകീഴിൽ നിയമവിരുദ്ധമാണ്. അതിനാൽ, ഗുരുതരമായ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് യഥാർത്ഥ ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് തോന്നുകയാണെങ്കിൽ, അതിന്റെ ഉപയോഗം വിവാദപൂർവ്വം നിലനിൽക്കുന്നു.

മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് മരിജുവാന ഉപയോഗിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നവർ അതിന്റെ ആനുകൂല്യങ്ങളെക്കുറിച്ച് വിദഗ്ദ്ധരായ ആരോഗ്യപരിപാലന പ്രൊഫഷണലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അത് ഉപയോഗിക്കും മുമ്പ് സംസാരിക്കണം. കൂടാതെ, ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങളിൽ താത്പര്യമുള്ള ധാരാളം ഉപഭോക്താക്കൾക്ക് THC യുടെ മാനസിക പാർശ്വഫലങ്ങൾ ആവശ്യമില്ല, അല്ലെങ്കിൽ പോസിറ്റീവ് മരുന്നുകളുടേ ടെസ്റ്റിന്റെ അപകടം ആവശ്യമില്ല.

ഹെപ്പൊപ്: അപകടങ്ങളില്ലാതെ ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങൾ

ചെറുകിട അഭാവം, വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള എച്എസിയുടെ അളവ്, ചെടികളുടെ ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങൾ തേടിയിരിയ്ക്കുന്ന ഉപഭോക്താക്കൾക്ക് പരിഹാരമുണ്ടാക്കാം.

THC ന് ചില ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, സ്ട്രെസ് റിപോർട്ട്, പോസിറ്റീവ് മൂഡ്, ശാരീരിക അസ്വാരസ്യം അല്ലെങ്കിൽ വേദന തുടങ്ങിയ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് മികച്ച പിന്തുണ നൽകുന്ന 80 ബയോആക്ടീവ് സംയുക്തങ്ങളിൽ ഹെംപ് കൂടുതൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉദരസംബന്ധമായ ആരോഗ്യം ഗുണം ചെയ്യുന്നതിനും ശരീരത്തിൻറെ മുഴുവൻ ശരീരത്തിലുടനീളമുള്ള ആരോഗ്യകരമായ കൊഴുപ്പിനെ സഹായിക്കുന്നതിനും സാധാരണ രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തെ സഹായിക്കും.

ഹെംപ് ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റ് ഉൽപന്നത്തെക്കുറിച്ച് നിങ്ങൾ ചിന്തിക്കുകയാണെങ്കിൽ, വിശ്വസനീയ ഉറവിടത്തിൽ നിന്ന് ഒരു ഉൽപ്പന്നം വാങ്ങാൻ അനുയോജ്യം.

ഉപസംഹാരമായി, പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യവസ്ഥ സിസ്റ്റം വിശാലമായ താപ, മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജനം, പരിസ്ഥിതി, എൻഡോജനിസത്തിന്റെ രാസ ഇറിടിയൻറുകൾ എന്നിവയെ വിശകലനം ചെയ്യുക, നിയന്ത്രിക്കുക. ഉത്തേജനം വളരെ ഗൗരവമായതാകയാൽ, വേദനയും വേദനയുമടങ്ങിയ വേദനയിൽ വേദന ഉളവാക്കാൻ കഴിയും, വേദന സംക്രമണത്തെ അതിസമ്പന്നമായി ബാധിക്കും. ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തലിനുള്ള മാർഗനിർദ്ദേശത്തിനായുള്ള വേദനയുടെ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യൂളർ സംവിധാനങ്ങളെ വിവരിക്കുന്നതാണ് ലേഖനം. കൂടാതെ, മരീജുവാനയുടെ വിവാദപരമായ ഫലങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ചർമ്മത്തിന്റെ ഉപയോഗം പല ആരോഗ്യ ആനുകൂല്യങ്ങളും ഉണ്ടാകും. നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ ബയോടെക്നോളജി ഇൻഫർമേഷൻ (എൻസിബി) യിൽ നിന്നും ലഭിച്ച വിവരങ്ങൾ. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിപ്പിപ്പാടിക്ക് മാത്രമല്ല, നട്ടെല്ലിനും മുറിവുകളോടും പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

കൂടുതൽ വിഷയങ്ങൾ: ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ജോലിയിൽ വൈകല്യത്തിനും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങൾക്കും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണമാണ് ഇത്. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനത്തിനുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം, മുനയുടേതാണ്, ഉയർന്ന ശ്വാസോച്ഛ്വാസം മൂലമുള്ള രോഗം മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എട്ടുശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലത്ത് ഒരു തവണയെങ്കിലും ചിലതരം മുട്ടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങിയ മൃദുല കോശങ്ങളുടെയും ഇടയിൽ സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. ഇതുമൂലം, ഗുരുതരമായ പരുക്കുകളോ അല്ലെങ്കിൽ അല്ലെങ്കിൽ മോശപ്പെട്ടതോ ആയ അവസ്ഥകൾ ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട വിഷയം: ലോ ബാക്ക് വേദന മാനേജ്മെന്റ്

കൂടുതൽ മികച്ചവ: EXTRA EXTRA: വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയും ചികിത്സകളും

ശൂന്യമാണ്
അവലംബം
  1. അബ്രഹാംസെൻ ബി, ഷാവോ ജെ, അസ്സാൻടെ കോ, സെൻൻഡൽ സി.എം., മാർഷ് എസ്, മാർട്ടിനസ്-ബാർബെറ ജെ പി, നാസർ എം.എ, ഡിക്കെൻസൻ എച്, വുഡ് ജെ. മെക്കാനിക്കൽ, തണുപ്പ്, വീക്കം വേദനയുടെ കോശവും തന്മാത്രയും. ശാസ്ത്രം. 2008;321: 702-705. [PubMed]
  2. അകോപിയൻ എൻ, സോസെലോവ വി, ഇംഗ്ലണ്ട് എസ്, ഒക്കൂസ് കെ, ഒഗടാ എൻ, യുറെ ജെ, സ്മിത്ത് എ, കെർ ബി.ജെ, മക്മാഹോൺ എസ്.ബി., ബോയ്സ് എസ്, തുടങ്ങിയവരും. ടെട്രൊഡോടോക്സിൻ-റെസിസ്റ്റന്റ് സോഡിയം ചാനൽ എസ്എൻഎസിന് വേദന പാറ്റേണുകളിൽ പ്രത്യേക പ്രവർത്തനം ഉണ്ട്. നട്ട് ന്യൂറോസി. 1999;2: 541-548. [PubMed]
  3. അലസ്സാദ്രി-ഹബർ എൻ, ഡീന ഓ.എ, ജോസഫ് ഇ.കെ., റെക്കിങ് ഡി, ലെവിൻ ജെ.ഡി. ഹൈപർജെഗെഡിയയുടെ ഒരു ട്രാൻസിറ്റന്റ് റിസപ്റ്ററിന്റെ സാധ്യതയുള്ള വാനല്ലoid എൻഎംഎക്സ്എക്സ്-ഡിപെൻഡൻറ് സംവിധാനമാണ് കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥതകളുടെ കൂട്ടായ പ്രവർത്തനം ചെയ്യുന്നത്. ജെ ന്യൂറോസി. 2006;26: 3864-3874. [PubMed]
  4. ആന്തർസൺ ഡി എ, ജെന്ററി സി, മോസ് എസ്, ബെവൻ എസ് ട്രാൻസിന്റ് റിസപ്റ്റർ സാധ്യത AU1 പല ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന് ഒരു സെൻസറി റിസപ്റ്ററാണ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2008;28: 2485-2494. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  5. അങ്കേറിയൻ എവി, ബുഷ്നെൽ എം.സി., ട്രീഡേ ആർ.ഡി., സുബൈറ്റ ജെ.കെ. ഹൃദ്രോഗത്തിലും രോഗം സംബന്ധിച്ചും വേദനയും ബോധവൽക്കരണവും മനുഷ്യന്റെ മസ്തിഷ്ക്ക രീതികൾ. യുുർ ജെ പെയിൻ. 2005;9: 463-484. [PubMed]
  6. ആട്ടാൽ എൻ, ബൗസാരിറ ഡി, ഗൗട്രോൺ എം, വൈല്യന്റ് ജെഎൻ, മിട്രി എ, ലീപേർ സി, റൗജിർ പി, ഗീരിമണ്ട് എഫ് തെർമൽ ഹൈപ്പർലാസേഷ്യ ആഗ്ളോപ്ലാറ്റിൻ ന്യൂറൂട്ടോക്സിസിറ്റി ഒരു അടയാളമായി: ഒരു പ്രോത്പെക്റ്റീവ് സെൻസറി വിലയിരുത്തൽ പഠനം. വേദന 2009;144: 245-252. [PubMed]
  7. ആറ്റേനി എഫ്, ടൂറിയൽ എം, കാപ്സോണി എഫ്, ഡോരിയ എ, മെറോണി പി, സാർസി പുട്ടണി പി. ഓട്ടോമിമ്മിനി, ആന്റി ടിഎൻഎഫ്-ആൽഫ ഏജന്റ്സ്. ആൻ NY ന്യൂട്രോപ്പിയർ സയൻസ് 2005;1051: 559-569. [PubMed]
  8. ബാണ്ടെൽ എം, സ്റ്റോറി ജിഎംഎസ്, ഹ്വാങ് എസ്, വിശ്വനാഥ് വി, ഈദ് എസ്.ആർ, പെട്രസ് എം.ജെ, ഇർലേ ടി ജെ, പാറ്റാപുൗട്ടൻ എ. ആക്ടിസ് തണുത്ത അയോൺ ചാനൽ TRPA1 രസകരമായ സംയുക്തങ്ങളും ബ്രാഡിനിനിനും സജീവമാണ്. ന്യൂറോൺ. 2004;41: 849-857. [PubMed]
  9. ബസ്ബം AI, ജെസെൽ ടി. ദ പെൻസപ്ഷൻ ഓഫ് വേദന. ഇൻ: കാന്തൽ ഇ ആർ, ഷ്വാർട്സ് ജെ, ജെസെൽ ടി, എഡിറ്റർമാർ. ന്യൂറോ സയന്സ് പ്രിൻസിപ്പിൾസ്. ന്യൂയോർക്ക്: ആപ്പിൾടൺ, ലാൻഗ്; 2000. pp. 472-491.
  10. ബൌട്ടിസ്റ്റ ഡി.എം, ജോർദറ്റ് സെ, നികായ് ടി, സുറുഡ പി ആർ, റീഡ് എജെ, പൊബെലെ ജെ, യമാവു EN, ബസ്ബാം എ.ഐ, ജൂലിയസ് ഡി. ട്രാപൺഎൻഎംഎക്സ് പാരിസ്ഥിതിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ, പ്രോജലോജിക്കൽ ഏജന്റുമാർ എന്നിവരുടെ ഇടപെടലുകളെ തടഞ്ഞുവയ്ക്കുന്നു. സെൽ. 2006;124: 1269-1282. [PubMed]
  11. ബൗട്ടിസ്റ്റ ഡി.എം.എം, സീമൻ ജെ, ഗ്ലേസർ ജെ എം, സുറുഡ പി.ആർ., ബസ്ബാം എഐ, സ്റ്റിക്കി സി.എൽ, ജോർറ്റ്റ് സെ, ജൂലിയസ് ഡി. മന്തോൾ റിസപ്റ്റർ TRPM8 എന്നത് പരിസ്ഥിതി തണുപ്പിന്റെ മുഖ്യ കണ്ടുപിടിത്തമാണ്. പ്രകൃതി. 2007;448: 204-208.[PubMed]
  12. ബൗസ്റ്റ്ട ഡി എം, സിഗൽ വൈ എം, മിൽസ്റ്റെൻ എ.ഡി, ഗാരിസൺ ജെ എൽ, ജോർൺ ജെഎ, സുർനാ ജെ., സുറുഡ പി.ആർ., നിക്കോൾ ആർ., ജൂലിയസ് ഡി പെങ്ഗന്റ് ഏജന്റ്സ് സോഷ്ചുവാൻ കുരുമുളക് എന്നിവയിൽ നിന്ന് സെൻററി ന്യൂറോണുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നത് രണ്ട് പൊറേ പൊട്ടാസിയം ചാനലുകൾ. നട്ട് ന്യൂറോസി. 2008;11: 772-779. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  13. ബെസ്സാക് ബി.എഫ്, ജോർറ്റ്റ് SE. ശ്വാസതടസ്സം TRP ചാനലുകൾ: എയർവേയ് chemosensation ആൻഡ് റിഫ്ളക്സ് നിയന്ത്രണം TRPA1 ആൻഡ് TRPV1. ഫിസിയോളജി (ബെഥെസ്ദാ) 2008;23: 360-370. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  14. ഭട്ടാചാര്യ എം.ആർ., ബൗട്ടിസ്റ്റ ഡി.എം., വു കെ, ഹെയ്ബെർ എച്ച്, ലംപ്കിൻ ഇഎ, ജൂലിയസ് ഡി. റേഡിയൽ നീണ്ട മോട്ടോർ സൈമൺ സത്തോറ്റൻസറി ന്യൂറോണുകളുടെ വ്യതിരിക്തത വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2008;105: 20015-20020. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  15. ബ്രൗൺ ഡി എ, പാസ്മോർ ജി. ന്യൂറൽ KCNQ (Kv7) ചാനലുകൾ. BR J ഫാർമാക്കോൾ. 2009;156: 1185-1195.[PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  16. ബ്രയാന്റ് ബിപി, മെസിൻ ഇ. അൾകിമൈഡിഡ്സ്, ടംഗിങ് പെർരെഷിയ ഉത്പാദനം തക്റ്റൈൽ, തെർമൽ ട്രൈജമിനൽ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ റിസ. 1999;842: 452-460. [PubMed]
  17. കസ്സേഴ്സ് എഐ, ബ്രാക്ക്മാൻ എം, എലിയാ എം.ഡി, ബെസ്സാക് ബി.എഫ്, ഡെൽ ക്യാമിനോ ഡി, ഡി അമോർസ് എം, വൈറ്റെക് ജെ.എസ്, ഫാനർ സിഎം, ചോങ് ജെഎ, ഹെയ്വാർഡ് എൻജെ, തുടങ്ങിയവരും. ശ്വാസകോശത്തിലെ ശ്വാസകോശത്തിലുണ്ടാകുന്ന ആഘാതം, ആസ്തമയിൽ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവ്വിറ്റി എന്നിവയ്ക്കായി ഒരു സെൻസുറി ന്യൂറണോൽ അയോൺ ചാനൽ ആവശ്യമാണ്. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2009;106: 9099-9104.[PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  18. കാംപ്ബെൽ ജെഎൻ, രാജ എസ്.എൻ, മേയർ ആർ.ആർ, മക്വിനോൺ സെ. നാഡീഘാതം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർ ഏജസ് സസ്യങ്ങളെ മലിനീകരണം ബാധിക്കുന്നു. വേദന 1988;32: 89-94. [PubMed]
  19. Cao YQ. വോൾട്ടേജ്-വാട്ടഡ് കാൽസ്യം ചാനലുകളും വേദനയും. വേദന 2006;126: 5-9. [PubMed]
  20. കാറ്റർസീൻ എംജെ, ലെഫ്ലർ എ, മൽംബെർഗ് AB, മാർട്ടിൻ ഡബ്ല്യു ജെ, ട്രാഫ്റ്റ്ൺ ജെ, പീറ്റേഴ്സൺ സെയ്റ്റ്സ് കെ ആർ, കോൾസെൻബർഗ് എം, ബാസ്ബം എ.ഐ., ജൂലിയസ് ഡി. ശാസ്ത്രം. 2000;288: 306-313. [PubMed]
  21. Caterina MJ, Rosen TA, Tominaga എം, ബ്രേക്ക് എ.ജെ., ജൂലിയസ് ഡി. കാപ്സൈസിൻ-റിസപ്റ്റർ ഹോളോലോഗ്യൂ ഹൃദ്രോഗ്യമുള്ള ഒരു ഉയർന്ന ഉത്തേജനം. പ്രകൃതി. 1999;398: 436-441. [PubMed]
  22. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, ജൂലിയസ് ഡി. കാപ്സൈസിൻ റിസപ്റ്റർ: വേദന സജീവമായ അയോൺ ചാനൽ വേദന പാതയിൽ. പ്രകൃതി. 1997;389: 816-824. [PubMed]
  23. കാവാവുഖ് ഡി ജെ, ലീ എച്ച്, ലോ എൽ, ഷീൽഡ്സ് എസ്.ഡി, സിൽക്കാ എം.ജെ., ബാസ്ബം എ.ഐ., ആൻഡേഴ്സൺ ഡി ജെ. Unmyelinated പ്രാഥമിക സെൻസറി നാരുകൾ പ്രത്യേക ഉപദേഷ്ടം ശാരീരിക താപവും മെക്കാനിക്കൽ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു ലേക്കുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ മധ്യസ്ഥത. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2009;106: 9075-9080. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  24. സിസെരെ പി, മക്നൂഫ്റ്റൻ പി. നോക്കിസ്പ്റ്റിവ് ന്യൂറോണുകളിൽ നോവൽ ചൂടിൽ പ്രവർത്തനനിരതമായ വൈദ്യുതിയും ബ്രാഡികിക്കിൻെറ സംവേദനക്ഷമതയും. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 1996;93: 15435-15439. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  25. ചാൾഡി എം. ന്യൂറോ സെൻസറി മെക്കട്രോഡൻസ്ചക്ഷൻ. നാറ്റ് റവ മോൾ സെൽ ബിയോൾ. 2009;10: 44-52. [PubMed]
  26. ചാവോ എം.വി. ന്യൂറോട്രോഫിനുകളും അവരുടെ റിസീപ്റ്ററുകളും: പല സിഗ്നലിങ് പാഥേകൾക്കായി ഒരു കൺജൻസ് പോയിന്റ്. നാറ്റ് റെവ് ന്യൂറോസി. 2003;4: 299-309. [PubMed]
  27. ചെൻ എൽ, ഹുവാംഗ് എൽ. മോഡുലേഷൻ സംവിധാനമായി എൻഎംഡിഎ-റിസപ്റ്റർ ചാനലുകളുടെ Mg2 + ബ്ലോക്ക് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് സി കുറയ്ക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 1992;356: 521-523. [PubMed]
  28. ചെൻ എക്സ്, അലസ്സാദ്രി-ഹബർ എൻ, ലെവിൻ ജെ.ഡി. TRPV4 / / - എലികളിൽ മെക്കാനിക്കൽ, ഹൈപോട്ടോണിക് ഉത്തേജനങ്ങൾക്ക് ഇൻഫഌമറ്ററി മിഡിറ്ററേറ്റർ സി-ഫൈബർ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ അടയാളപ്പെടുത്തൽ. മോളി വേദന. 2007;3: 31.[PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  29. ചെസ്സൽ ഐ.പി, ഹാച്ചർ ജെ പി, ബൗൺട്ര സി, മിഷൽ എ.ഡി., ഹ്യൂഗ്സ് ജെ പി, ഗ്രീൻ പി, എഗേർട്ടൺ ജെ, മുർഫിൻ എം, റിച്ചാർഡ്സൺ ജെ, പെക് ഡബ്ല്യു എൽ, തുടങ്ങിയവരും. P2XXNUM പ്യുരിനോസെപ്റ്റർ ജീനിന്റെ തകരാർ അപസ്മാരം ശ്വാസകോശത്തിനും ന്യൂറോപാത്തിക് വേദനയ്ക്കും കാരണമാകും. വേദന 2005;114: 386-396. [PubMed]
  30. ചോ എച്ച്, കൂ ജൈ, കിം എസ്, പാർക്ക് എസ്പി, യാങ് വൈ, ഓ യു. സെൻസറി ന്യൂറോണുകളിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഒരു നോവൽ മെലോസിൻഷ്യൽ ചാനൽ. Eur J Neurosci. 2006;23: 2543-2550. [PubMed]
  31. ചോക് എച്ച്, ഷിൻ ജെ, ഷിൻ സി, ലീ സി, ഓ യു യു മോണോസൻസിറ്റീവ് അയോൺ ചാനലുകൾ സംസ്ക്കരിച്ച സെൻസറി ന്യൂറോണുകൾ നവജാത ശിശുക്കളിൽ. ജെ ന്യൂറോസി. 2002;22: 1238-1247. [PubMed]
  32. ഷുവാൾസ് എസ്, ജാർട്ട് സെ, ബാസ്ബം എ.ഐ., ചാവോ എം.വി., ജൂലിയസ് ഡി ബ്രാഡിക്വിൻൻ, നാർവ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ, പി.ഡബ്ല്യു.എൻ.എക്സ്. മീഡിയം ഇൻഡിബിഷൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന് കാപ്സൈസിൻ റിസപ്റ്റർ പുറത്തിറക്കി. പ്രകൃതി. 2001;411: 957-962. [PubMed]
  33. ചങ്ങ് എം.കെ, ലീ എച്ച്, കാറ്റിലിന എം ജെ. ചൂടുള്ള താപനില XXX കെരാറ്റിനോസൈറ്റുകളിൽ TRPV4 സജീവമാക്കുന്നു. ജെ ബിയോൽ ചെം. 2003;278: 32037-32046. [PubMed]
  34. ക്ലാർക്ക് എകെ, യിപ് പി.കെ, ഗാർസ്റ്റ് ജെ, ജെന്ററി സി, സ്റ്റാൻസിലാൻഡ് എ.എ, മാർച്ചണ്ഡ് എഫ്, ദേവാരി എം, വോതർ സ്പൂൺ ജി, വിന്റർ ജെ, ഉല്ല ജെ, തുടങ്ങിയവരും. നയോപത്തിക് വേദനയുടെ നേർ വിപരീതത്തിന് സുഷുമ്നാർജിയൽ കാതഫ്സിൻ എസ് തടഞ്ഞുനിർത്തുക. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2007;104: 10655-10660. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  35. കോൾബേൺ ആർ. ഡബ്ല്യു., എൽബിൻ എം.എൽ., സ്റ്റോൺ ഡി.ജെ., ജൂനിയർ, വാങ് വൈ, ലോറൻസ് ഡി, ഡി ആന്ദ്രെ എം.ആർ, ബ്രാൻഡ്ട് എം.ആർ, ലിയു വൈ, ഫ്ലോറസ് സി.എം., ക്വിൻ എൻ. ടി.ആർ.പി.എം.എൻ.എക്സ്. ന്യൂറോൺ. 2007;54: 379-386.[PubMed]
  36. കോൾ ജെഎ, ബെഗ്ഗ്സ് എസ്, ബൌഡ്ര ഡി, ബോയിവിൻ ഡി, സുഡ എം, ഇനോ കെ, ഗ്രേവെൽ സി, സാൾട്ടർ എം ഡബ്ല്യു, ഡി കോനിൻക് വൈ. ബി.ഡി.എൻ.എഫ് എന്ന സൂക്ഷ്മ തകരാർ മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറോപാലിൻ ആയോണിയിലെ ചതുരചക്രം മാറുന്നു. പ്രകൃതി. 2005;438: 1017-1021. [PubMed]
  37. കൌണ്ടർ JA, Boudreau D, Bachand K, Prescott SA, Nault F, Sik A, De Koninck P, De Koninck Y. നട്ടെല്ലിനുള്ള ലാമിനയിൽ ആയോൺ ഗ്രേഡിയന്റിൽ ട്രാൻസ്-സിനാപ്റ്റിക് ഷിഫ്റ്റ് ന്യൂറോപത്തിക് വേദനയുടെ ഒരു സംവിധാനമായി ഞാൻ ന്യൂറോണുകൾ. പ്രകൃതി. 2003;424: 938-942. [PubMed]
  38. കോക്സ് ജെജെ, റിയമാൻ എഫ്, നിക്കോളാസ് എകെ, തോൺടൺ ജി, റോബർട്ട്സ് ഇ, സ്പ്രിഗെൽ കെ, കർബാനി ജി, ജാഫ്രി എച്ച്, മന്നാൻ ജെ, റാഷിദ് വൈ, തുടങ്ങിയവരും. ഒരു SCN9A ചാനലോപ്പിക്ക് വേദന അനുഭവപ്പെടാനുള്ള അസാധ്യത കാരണമാകുന്നു. പ്രകൃതി. 2006;444: 894-898. [PubMed]
  39. ക്രെസ്-ഒരിംഗോ എൽ, ധാക എ, ഹ്യുവർമാൻ ആർ ജെ, യംഗ് ടി ജെ, മൊണ്ടാന എം.സി., കാവാവുഖ് ഇ ജെ, കിം ഡി, സ്റ്റോറി ഗ്രാം. Ion ചാനൽ TRPA15 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ 2- ഡെൽറ്റാ PGJ1 മുഖേന ഉളവാക്കുന്ന നൊസിപ്ഷൻ. മോളി വേദന. 2008;4: 30. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  40. ഡേവിസ് എ, ഹെൻഡ്രിച്ച് ജെ, വാൻ മിൻ എ.ടി, റുട്ടൺ ജെ, ഡഗ്ലസ് എൽ, ഡോൾഫിൻ എസി. വോൾട്ടേജ്-വാട്ടഡ് കാത്സ്യം ചാനലുകൾ ആൽഫ (2) ഡെൽറ്റാ ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ പ്രവർത്തന ബയോളജി. ട്രെൻഡ്സ് ഫാർമാക്കോൾ സൈസ്. 2007;28: 220-228.[PubMed]
  41. ഡേവിസ് ജെ.ബി., ഗ്രേ ജെ, ഗൂണ്ടോർപ് എം.ജെ, ഹാച്ചർ ജെ പി, ഡേവി പി.ടി, ഓവറന്റ് പി, ഹാരിസ് എം.എച്ച്, ലച്ചാം ജെ, ക്ലിഫാം സി, അറ്റ്കിൻസൺ കെ, തുടങ്ങിയവരും. വാൻല്ലോഡ് റിസപ്റ്റർ -എൻഎൻഎക്സ്എൻഎൻഎ താപവിരുദ്ധ ഹൈപ്പർജേഷിയ അവശ്യഘടകമാണ്. പ്രകൃതി. 2000;405: 183-187. [PubMed]
  42. ഡെലിയോ ജെഎ, സോർക്കിൻ എൽ.എസ്., വാട്കിൻസ് എൽ.ആർ., എഡിറ്റർമാർ. ഇമ്മ്യൂൺ ആൻഡ് ഗ്ലിയൽ റെഗുലേഷൻ ഓഫ് വേദന. ഐഎഎസ്പി; സിയാറ്റിൽ: 2007.
  43. ഡി വെറീസ് ബി, ഫ്രാൻസ് ആർ ആർ, ഫെരാരി എംഡി, വാൻ ഡെൻ മാഗഡേർബർഗ് AM. മൈഗ്രെയ്ൻ ജനിതകശാസ്ത്രത്തിന്റെ ഘടന. ഹം ജനിറ്റ്. 2009;126: 115-132. [PubMed]
  44. ധാക്ക എ, മുറെ എ, മാത്തൂർ ജെ, ഇർലേ ടി ജെ, പെട്രസ് എം ജെ, പാറ്റപൗട്ടൻ എ. എആർപിഎംഎക്സ്.എൻ.എക്സ്എക്സ്. ന്യൂറോൺ. 2007;54: 371-378. [PubMed]
  45. ഡിബ് ഹജ്ജ് എസ്.ഡി, യാങ് വൈ, വാക്സ്മാൻ എസ്ജി. Na (v) 1.7-related വേദനസംഹാരികളുടെ ജനിതകശാസ്ത്രവും മോളികുലാർ പാത്തോഫിസിയോളജിയും. അഡ്വെന്റ് ജനിറ്റ്. 2008;63: 85-110. [PubMed]
  46. ഡിക്ക് ഐഇ, ബ്രോഷു ആർ.എം., പുരോഹിറ്റ് വൈ, കസ്കൊറോവ്സ്കി ജി.ജെ, മാർട്ടിൻ ഡബ്ല്യു ജെ, പ്രിസ്റ്റ് ബെടി സോഡിയം ചാനൽ ബ്ലോക്ക്ഡ് ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളുടെ ഭഗവാന്റെ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് കാരണമാകാം. ജെ വേദന. 2007;8: 315-324. [PubMed]
  47. Dobler TM, Springauf A, Tovornik S, വെബർ എം, ഷ്മിത് എ, Sedlmeier R, Wischmeyer E, Doring F. TRESK രണ്ട്-പോർ-ഡൊമെയ്ൻ K + ചാനലുകൾ മ്രുൻ DRG ന്യൂറോണുകൾ പശ്ചാത്തല പൊട്ടാസ്യം currents ഒരു പ്രധാന ഘടകം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ജെ ഫിസിയോൽ 2007 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  48. ഡോങ് എക്സ്, ഹാൻ എസ്, സിൽക്കാ എം.ജെ., സൈമൺ മൈ, ആൻഡേഴ്സൺ ഡി ജെ. GPCR- കളുടെ വൈവിധ്യപൂർണ്ണമായ കുടുംബം nociceptive സെൻററി ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രത്യേക ഉപദേഷ്ടാക്കളിൽ പ്രകടമായി. സെൽ. 2001;106: 619-632. [PubMed]
  49. ഡ്ര്ഡ്ല ആർ, സാൻഡ്കുഹ്ലർ ജെ. സി-ഫൈബർ സിനാപ്സസിലെ ലോങ്ങ്-ടൈം പൊട്ടൻഷ്യേഷൻ ഇൻ ലോവ് ലെവൽ പ്രീനീഷ്യപ്ടറ്റിക് ആക്ടിവിറ്റി ഇൻ ഇൻ വീവോ. മോളി വേദന. 2008;4: 18. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  50. ഡ്രൂ എൽജെ, റോഹ്ർർ ഡി കെ, പ്രൈസി എം.പി., ബ്ലെയർ കെ.ഇ.കോകൈൻ ഡി എ, സിസരെ പി, വുഡ് ജെ. ആസിഡ്-സെൻസിംഗ് അയോൺ സാൻസൈറ്റുകൾ ASIC2, ASIC3 എന്നിവ സസ്തനിയ സെൻസറി ന്യൂറോണുകളിലെ യാന്ത്രിക രഹിത പ്രവാഹങ്ങൾക്ക് സംഭാവന നൽകുന്നില്ല. ജെ ഫിസിയോൽ. 2004;556: 691-710. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  51. Drew LJ, Wood JN, Cesare P. കാപ്സൈസിൻ സെൻസിറ്റീവ്-ഇൻസെൻസിറ്റിക്ക് സെൻററി ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രത്യേക മെക്കൻസിൻറ്റിക് പ്രോപ്പർട്ടികൾ. ജെ ന്യൂറോസി. 2002;22: RC228. [PubMed]
  52. എസ്റ്റാസിയോൺ എം, ദിബ്-ഹജ്ജ് എസ്.ഡി, ബെൻകെ പിജെ, ടെ മുർഷ് ആർ.എച്ച്, ഈസ്റ്റ്മാൻ ഇ.എം., മക്കാല എൽ.ജെ., ഡ്രോന്ത് ജെ.പി., വാക്സ്മാൻ എസ്ജി. തുടർച്ചയായുള്ള NaV1.7 നേറ്റീവ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ: എറെമറോമെലെഗാലിയയുടേയും പരക്സൈംമാൽ തീവ്ര വൈകല്യമുള്ള മ്യൂട്ടേഷനുകളിലുമുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങളെ പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും രണ്ട് വിപരീതങ്ങളുടെയും ലക്ഷണങ്ങൾ ഉളവാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2008;28: 11079-11088. [PubMed]
  53. ബെർളിൻ സി.ആർ., ബേക്കർ എം.ഡി, പാർക്കർ കെ.എ, മൊഫാട്ട് എസ്, എൽംസ്ലി എഫ്.വി, അബ്രഹാംസെൻ ബി, ഒസ്മാൻ ജാൻ, ക്ലഗ്ബയേർ എൻ, വുഡ് ജെ.എൻ, ഗാർഡിനർ ആർ.എം., തുടങ്ങിയവരും. Paroxysmal extreme pain disorder in SCN9 mutation: allelic variants different channel defects and phenotypes underlie. ന്യൂറോൺ. 2006;52: 767-774. [PubMed]
  54. ഗേവേര്റ്റി ടി, വെറിയൻസ് ജെ, സെഗാൾ എ, എവറാര്ട്ട്സ് W, റോസ്കാംസ് ടി, തലേവര് കെ, ഓസ്സിയാനിക്ക ജി, ലിറ്റെ്ടെക്ക് ഡ, ഡെയ്ലിമാന്സ് ഡി, ഡവിച്ച്റ്റെര് I, et al. ട്രാൻസിയന്റ് റിസക്ഷൻ സിന്റേഷൻ ചാനൽ നീക്കം ചെയ്യുന്നത് TRPV4 മോർണിൻ ബ്ലാറ്റർ വൊയിഡിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ക്ലിൻ ഇൻവെസ്റ്റ്. 2007;117: 3453-3462. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  55. ഗ്രാൻറ് എഡി, കോട്ടറൽ ജി.എസ്., അമാടീസ് എസ്, ട്രാവിസാനി എം, നിക്കോൾട്ടി പി, മട്ടാസാസി എസ്, അൽറ്റിയർ സി, സെനാക് എൻ, സാമ്പോണി ജി.ഡബ്ല്യു, ബൗട്ടിസ്റ്റ-ക്രൂസ് എഫ്, തുടങ്ങിയവരും. എലികളിൽ മെക്കാനിക്കൽ ഹൈപ്പർ ഏജന്റ്സ് ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി, പ്രോട്ടീനസ്-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ 2 സുതാര്യ റിസീറ്റർ വാനില്ലയിഡ് 4 അയോൺ ചാനലിനെ സംവേദിക്കുന്നു. ജെ ഫിസിയോൽ. 2007;578: 715-733. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  56. ഗുലേർ എ ഡി, ലീ എച്ച്, ഐഐദ ടി, ഷിമ്മിജു ഞാൻ, ടോമിനാഗ എം, കാറ്റർനീന എം. അണുബാധയുള്ള അയോൺ ചാനൽ സജീവമാക്കൽ, TRPV4. ജെ ന്യൂറോസി. 2002;22: 6408-6414. [PubMed]
  57. ഹാർവി ആർജെ, ഡിപ്നർ യുബി, വാസ്സെൽ എച്ച്, അഹ്മദി എസ്, ഹെൻഡിൽ സി, റെയ്നോൾഡ് എച്ച്, സ്മാർട്ട് ടി.ജി., ഹാർവി കെ, ഷൂട്സ് ബി, അബോ-സലിം ഒ എം, തുടങ്ങിയവരും. GlyR alpha3: മുൾപടർപ്പിന്റെ PGE2- മധ്യേയുള്ള ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാരമായ വേദന സംവേദനാശയത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ശാസ്ത്രം. 2004;304: 884-887. [PubMed]
  58. ഹെയ്ൻസ് എസ്, ഹോളോപീറ്റർ ജി, യാങ് ജി, കുറരിപ്പസ് ഡി, ഡെയ്ലി എം, ഗൺ ഡബ്ല്യുബി, ജൂലിയസ് ഡി. പിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പിക്സ് എൻഐക്ലോറിഡുകളിലൂടെ microglial ആക്റ്റിവേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നട്ട് ന്യൂറോസി. 2006;9: 1512-1519.[PubMed]
  59. Hensel H, Zotterman Y. തെർമോറെപ്ചറുകളിൽ മെന്തോൾ എന്ന പ്രഭാവം. ആക്ട ഫിസിയോൽ സ്കാൻഡ്. 1951;24: 27-34. [PubMed]
  60. ഹെഫ്റ്റി എഫ് എഫ്, റോസന്ടൽ എ, വലിക്കീ പിഎ, വ്യാറ്റ് എസ്, വെർഗാര ജി, ഷെൽടൺ ഡിഎൽ, ഡേവിസ് എ എം. എൻ ജി എഫിന്റെ എതിർപ്പിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നാൻൽ ക്ലാസ് ഓഫ് ബോയിംഗ് മരുന്നുകൾ. ട്രെൻഡ്സ് ഫാർമാക്കോൾ സൈസ്. 2006;27: 85-91. [PubMed]
  61. Hensel H, Zotterman Y. തെർമോറെപ്ചറുകളിൽ മെന്തോൾ എന്ന പ്രഭാവം. ആക്ട ഫിസിയോൽ സ്കാൻഡ്. 1951;24: 27-34. [PubMed]
  62. ഹിൽ കെ, ഷെയ്ഫർ എം. TRPA1 വ്യത്യാസപൂർവ്വം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു amphipathic തന്മാത്രകൾ trinitrophenol ആൻഡ് chlorpromazine വഴി. ജെ ബിയോൽ ചെം. 2007;282: 7145-7153. [PubMed]
  63. ഹിമാൻമാൻ എ, ച്യൂങ് എച്ച്.എച്ച്, ബൗട്ടിസ്റ്റാ ഡി.എം., ജൂലിയസ് ഡി. ടി ആർ പി ചാനൽ സജീവമാക്കൽ, റിവേഴ്സിബിൾ കോവലിന്റ് പരിഷ്കരണത്തിലൂടെ. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2006;103: 19564-19568. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  64. ഹോനോർ പി, ചന്ദ്രൻ പി, ഹെർണാണ്ടീസ് ജി, ഗൗവിൻ ഡിഎം, മിഖുസാ ജെ പി, ഷാങ് സി, ജോഷി എസ് കെ, ഘിലർദി ജെ.ആർ, സേവിക് എം.എ, ഫ്രയർ ആർ എം, തുടങ്ങിയവരും. ABT-102 ന്റെ ശക്തമായതും, തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതുമായ TRPV1 antagonist ന്റെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡ്രസിങ്, എലി കളികളിൽ TRPV1 മദ്ധ്യസ്ഥൻ അനാലിസിക് പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കും, എന്നാൽ വൈറസ്-ഇൻഡുസ്ഡ് ഹൈപ്പർതെമിയ രോഗം വരാറുണ്ട്. വേദന 2009;142: 27-35. [PubMed]
  65. ഹോണോറെ പി, ഡോൺലി-റോബർട്ട് ഡി, നമോവിക്ക് എം.ടി, ഹെസി ജി, സു സി സി, മികുസ ജെ പി, ഹെർണാണ്ടീസ് ജി, സോങ് സി, ഗൗവിൻ ഡിഎം, ചന്ദ്രൻ പി, തുടങ്ങിയവരും. A-XX [N- (740003 - {[(cyanoimino) (1-quinolinylamino methyl] amino} -5- dimethylpropyl) -2,2- (2- dimethoxyphenyl അസറ്റമൈഡ്), ഒരു നോവൽ സെലക്ടീവ് P3,4X2 റിസെപ്റ്റർ വൈറസ്, ഡോസ്-ആശ്രിതമായി എലിയുടെ ന്യൂറോപത്തിക് വേദന കുറയ്ക്കുന്നു. ജെ ഫാർമാക്കോൾ എക്സ്. 2006;319: 1376-1385. [PubMed]
  66. ഹു ജെ, ലെവിൻ ഗ്രീൻ. സംസ്ക്കരിച്ച മൌസ് സെൻസറി ന്യൂറോണുകളുടെ neurites ലെ യന്ത്രവൽകൃത വൈദ്യുതധാരകൾ. ജെ ഫിസിയോൽ. 2006;577: 815-828. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  67. ഇംകെ ഡിസി, മക്ലെസ്കി ഇ ഡബ്ല്യു. ലാക്റ്റേറ്റ് ഇസെക്മിയ സെൻസിങ് ന്യൂറോണുകളിൽ ആസിഡ് സെൻസിങ് Na + ചാനൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. നട്ട് ന്യൂറോസി. 2001;4: 869-870. [PubMed]
  68. ഇംകെ ഡിസി, മക്ലീസ്കി ഇ ഡബ്ല്യു. Ca2 + ഉപരോധത്തിനായുള്ള ആശ്രിതത്വത്തിൽ പ്രോട്ടോൺ ആസിഡ് സെൻസിങ് അയൺ ചാനലുകൾ തുറക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2003;37: 75-84. [PubMed]
  69. ജി ആർ ആർ, സമദ് ടി എ, ജിൻ എസ്എക്സ്, ഷ്മൊയിൽ ആർ, വൂൾഫ് സി.ജെ. പ്രാഥമിക സെൻററി ന്യൂറോണുകളിൽ NGF മുഖേന P38 MAPK സജീവമാക്കൽ വീക്കം TRPV1 നില വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചൂട് ഹൈപ്പർസഗേജ് നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2002;36: 57-68. [PubMed]
  70. ജോർജ്ജ് സെ, ബൗട്ടിസ്റ്റ ഡിഎം, ച്യൂങ് എച്ച്.എച്ച്, മക്കിമി ഡിഡി, സൈഗ്മുണ്ട് പി.എം, ഹോഗസ്റ്റാറ്റ് ഇഡി, മെംഗ് ഐഡി, ജൂലിയസ് ഡി. കസ്റ്റാർഡ് ഓയിലുകൾ, കനാബിനോയിഡുകൾ എന്നിവ ടി.ആർ.പി. ചാനലിൽ ടിഎച്ച്പി ചാനൽ വഴി സെൻസർ നാഡി നാരുകൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയാണ്. പ്രകൃതി. 2004;427: 260-265. എപ്പേപ്പ് ജനുവരി XXXX. [PubMed]
  71. ജൂലിയസ് ഡി, ബാസ്ബം AI. Nociception എന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനം. പ്രകൃതി. 2001;413: 203-210. [PubMed]
  72. Karasima Y, ഡാമൻ N, Prenen J, Talavera കെ, സെഗാൾ A, Voets T, Nilius B. ട്രാൻസിയന്റ് റിസപ്റ്റർ സാധ്യതയുള്ള ചാനൽ TRPA1 ലുള്ള menthol എന്ന ബിമോഡൽ പ്രവർത്തനം. ജെ ന്യൂറോസി. 2007;27: 9874-9884.[PubMed]
  73. Karashima Y, Talavera K, Everaerts W, Janssens A, Kwan KY, Vennekens R, Nilius B, Voets T. TRPA1 വീട്രോളിലും ഇൻവോയിലും ഒരു തണുത്ത സെൻസറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2009;106: 1273-1278.[PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  74. കവാസാകി വൈ, കോഹ്ന ടി, സുഹുംഗ് സൈ, ബ്രെൻനർ ജി.ജെ, വാങ് എച്ച്, വാൻ ഡെർ മിർ സി, ബേഫോർട്ട് കെ, വൂൾഫ് സി.ജെ, ജി ആർ ആർ. അയോനോട്രോപിക്, മെറ്റാബോട്രോപിക് റിസപ്റ്ററുകൾ, പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് എ, പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് സി, സിആർസി സി-ഫൈബർ-ഇൻഡ്യൂറഡ് എ ആർകെ ആക്ടിവേഷൻ, സിഎംബാം റെസ്പോൺമെന്റ് എലമെൻറ്-ബിൻഡിംഗ് ഹോർൺ ന്യൂറോണുകളിൽ ബിൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ എന്നിവ കേന്ദ്ര സെൻസിറ്റേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2004;24: 8310-8321. [PubMed]
  75. കെല്ലർ എഎഫ്, ബെഗ്ഗ്സ് എസ്, സാൽറ്റർ എം ഡബ്ല്യു, ഡി കോണിൻക് വൈ. നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റതിനുശേഷം നാരങ്ങാ പീഡിയ്ക്ക് വേദനയുടേയും നഗ്നമായ വേദനയുടേയും ശേഷവും സുഷുമ്ന ലാമീന I ന്യൂറോണുകളുടെ ഉത്പാദനം പരിവർത്തനം. മോളി വേദന. 2007;3: 27. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  76. കിം ഡി, കിം എംഎ, ചോ ഐ എച്ച്, കിം എം എസ്, ലീ എസ്, ജോ ഇ കെ, ചോയി സി, പാർക് കെ, കിം ജെഎസ്, അകരാ എസ്, തുടങ്ങിയവരും. നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റ ഇൻസുലിൻ സ്പൈനൽ കോർഡ് ഗ്ലൽ സെൽ ആക്റ്റിവേഷൻ, വേദന ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി എന്നിവയിൽ ടോൾ പോലുള്ള റിസെക്റ്റർ 2 ൻറെ നിർണ്ണായക പങ്ക്. ജെ ബിയോൽ ചെം. 2007;282: 14975-14983. [PubMed]
  77. കെന്ദ് കെ എസ്, വിശ്വനാഥ് വി, മാക്പേഴ്സൺ എൽ, ക്വസ്റ്റ് കെ, ഹു എച്ച്, പട്ടപ്പൗട്ടൻ എ, ഷഫർ ഡബ്ല്യു. മെൻഡോസൻസേഷനിൽ ടൈറ്റോ -എക്സ്എൻഎക്സ് (Caenorhabditis elegans) ആണ്. നട്ട് ന്യൂറോസി. 2007;10: 568-577. [PubMed]
  78. കിർസ്സ്റ്റീൻ ടി, ബുസ്സൽബർഗ് ഡി, ട്രെഡെ ആർ.ഡി. കഠിനമായി വേർപിരിയുന്ന എലറ്റ് ഡോർസൽ റൂട്ട് ഗാൻഡിലൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ചൂട് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതും കാപ്സൈസിൻ-ഇൻകോക്ഡഡ് ഇൻവേർഡ് വൈദ്യങ്ങളും. ന്യൂറോസി ലെറ്റ്. 1997;231: 33-36.[PubMed]
  79. Knabl J, Witschi R, Hosl K, Reinold H, Zeilhofer UB, Ahmadi S, Brockhaus J, സെർജെജെ M, ഹെസ്സ് എ, ബ്രൂൺ കെ, തുടങ്ങിയവരും. പ്രത്യേക സ്പൈനൽ ഗബാഎ റിസപ്റ്റർ ഉപതാളുകൾ വഴി പഥം വേദനയുടെ വിപരീതം. പ്രകൃതി. 2008;451: 330-334. [PubMed]
  80. Kobayashi കെ, Yamanaka എച്ച്, Fukuoka ടി, Dai Y, Obata K, Noguchi കെ. P2Y12 റിസോർട്ട് activated microglia ൽ upregulation ആണ് P38 സിഗ്നലിംഗ് ആൻഡ് ന്യൂറോപാത്തിക് വേദന ഒരു കവാടം. ജെ ന്യൂറോസി. 2008;28: 2892-2902. [PubMed]
  81. ക്വാൻ കെവൈ, അല്ലോർൺ എ ജെ, വോൾരാത്ത് എം.എ, ക്രൈസ്റ്റ്സെൻ എപി, ഷാങ് ഡി എസ്, വൂൾഫ് സി.ജെ, കോറി ഡി പി. TRPA1 തണുപ്പ്, മെക്കാനിക്കൽ, രാസവസ്തുക്കൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള സംഭാവന നൽകുന്നു, എന്നാൽ മുടി-സെൽ ഗതാഗതത്തിന് ഇത് അത്യന്താപേക്ഷിതമല്ല. ന്യൂറോൺ. 2006;50: 277-289. [PubMed]
  82. ക്വാൻ കെ വൈ, ഗ്ലേസർ ജെ. എം, കോറെ ഡി പി, റൈസ് എൽ, സ്റ്റിക്കി ക്ലബ്. വൃക്ക സെൻസറി ന്യൂറോണുകളിൽ മെട്രിക്രോണക്ഷൻ മോടെലെറ്റുകൾ TRPA1 ചെയ്യുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2009;29: 4808-4819. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  83. ലാറ്രോമോളിയർ എ, വൂൾഫ് സി.ജെ. സെൻട്രൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ: സെൻട്രൽ ന്യൂറൽ പ്ലാസ്സിറ്റി മൂലം വേദനയുടെ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി ജനറേറ്റർ. ജെ വേദന. 2009;10: 895-926. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  84. ലോസൺ ജെജെ, മക്വിൽവർത്ത് എസ്.എൽ, വുഡ്ബറി സി.ജെ, ഡേവിസ് ബി.എം., കൊർബെർ എച്ച്. TRPV1- ൽ നിന്ന് TRPV2 യാന്ത്രികമായി ഉഷ്ണത്തിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന മെക്കാനിക്കെൻറ ഇൻസെൻസിറ്റീവ് കട്ട്നൈനോ നോസിസ്പ്ടറുകളുടെ ഒരു ഉപസ്ഥാനത്തേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ജെ വേദന. 2008;9: 298-308. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  85. Leffler A, Linte RM, Nau C, Reeh P, Babes A. സംസ്ക്കരിച്ച എലറ്റ് ഡോർസൽ റൂട്ട് ഗാൻലിയോൺ ന്യൂറോണുകളിലെ ഉയർന്ന-ഉത്തേജിത താപം-സജീവമായ ചാനൽ TRPV2 മായി സാദൃശ്യമുള്ളതിനാൽ ഗൊഡോളീനിയം തടഞ്ഞു. Eur J Neurosci. 2007;26: 12-22. [PubMed]
  86. ബെൻ ആം, ഡെനിസ് സി.എസ്, സാലി എ, ഹഡ്സ്പെത്ത് എ ജെ, ഫ്രീഡ്മാൻ ജെ.എം., ഹെല്ലർ എസ്. വാനല്ലോഡ് റിസോർട്ടറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒസ്മോട്ടിക്കൽ ആക്റ്റിവേറ്റ്ഡ് ചാനൽ (വിആർ-ഒഎസി), ഒരു വെറ്റററ്റ്റ് ഓസ്വറേപ്റ്റർ. സെൽ. 2000;103: 525-535. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  87. ലിറ്റെ്ടെക്ക് ഡബ്ല്യൂ, ഫ്രീഡ്മാൻ ജെ. Trpv4 - / - എലികളുടെ അസാധാരണമായ osmotic നിയന്ത്രണം. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2003;100: 13698-13703. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  88. ലിൻ വൈ ഡബ്ല്യൂ, ചെൻഗ് മുഖ്യമന്ത്രി, ലെഡ്യൂ പി.ആർ, ചെൻ സിസി. പ്രാദേശിക എസ്റ്റോസ്റ്റോമറിക് മാട്രിക്സ് നിയന്ത്രണം വഴി സെൻസിറി നാഡി മെട്രോട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ മനസിലാക്കുന്നു. പ്ലോസ് വൺ 2009;4: E4293. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  89. ലിൻഡിയ ജെഎ, മഗ്ഗാവാൻ ഇ, ജോട്ടോവിറ്റ്സ് എൻ, അബ്ബാദി സി. ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ CXXMLXCL3 എക്സ്പെഷ്യന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ, ന്യൂറോപാത്തിക് വേദനയുടെ എലിട്ട് മോഡൽ മസ്തിഷ്കകോശത്തിൽ CX1CR3. ജെ വേദന. 2005;6: 434-438. [PubMed]
  90. ലിയു XJ, ജിംഗ്രീആർ ജെ.ആർ, വർഗാസ് കാബല്ലറോ എം, ഡോംഗ് വൈ.എൻ, സെംഗാർ എ, ബേഗെസ് എസ്, വാങ് ഷാൻ, ഡിംഗ് എച്ച്.കെ, ഫ്രാങ്ക്ലാൻഡ് പി.ഡബ്ല്യൂ, സാൽട്ടർ എം ഡബ്ല്യു. എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്റ്റിൽ നിന്ന് സി.ആർ.കിയെ വേർപെടുത്തുന്നതിലൂടെ ഹാനികരവും ന്യൂറോപാതിക് വേദനയും ചികിത്സ. Nat Med. 2008;14: 1325-1332. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  91. ലംപ്കിൻ ഇഎ, കാറ്റിലിന എം.ജെ. ചർമ്മത്തിൽ വികാരക്ഷയോടുകൂടിയ കൈമാറ്റം. പ്രകൃതി. 2007;445: 858-865. [PubMed]
  92. ലുഡോ ZD, ചാപ്ലാൻ എസ്ആർ, ഹിഗുവേറ എസ്.എസ്, സാർക്കിൻ എൽഎസ്എസ്, സ്റ്റുഡർമാൻ കെ.എ, വില്ല്യംസ് എം, യക്ഷ് ടിഎൽ. ഡോർസൽ റൂട്ട് ഗാൻലിയോൺ (ആൽഫാ) കാൽസ്യം ചാനലുകളുടെ ഉപഭോഗവും മസ്തിഷ്കത്തിലെ നാഡി-പരിക്കേറ്റ എലുകളിലുണ്ടാകുന്ന അലോയ്ഡിനിയയുമായുള്ള അതിന്റെ പരസ്പര ബന്ധവും. ജെ ന്യൂറോസി. 2001;21: 1868-1875. [PubMed]
  93. മാക്പേഴ്സൺ എൽ.ജെ., ഡുബിൻ എഇ, ഇവാൻസ് എം.ജെ, മാർ എഫ്, ഷൂൾസ് പി.ജി., ക്രാറാത്ത് ബി.എഫ്, പാപ്പാപ്പൗട്ടൻ എ എന്നിവ. സിസിഇൻസുകളുടെ സിവിയന്റ് മാറ്റങ്ങൾ വഴി TRPA1 അയോൺ ചാനലുകൾ സജീവമാക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 2007;445: 541-545. [PubMed]
  94. മാഡ്രിഡ് ആർ, ഡി ല പെന E, ഡോണോവൻ-റോഡ്രിഗസ് ടി, ബെൽമോട്ടെ സി, വിന F. TRIGMINNUMX- ഉം KV8 പൊട്ടാസിയം ചാനലുകൾക്കുമിടയിൽ ഒരു സമതുലിതാവസ്ഥ നിർണ്ണയിക്കാൻ ട്രൈജമിനൽ തണുത്ത-തെർമോസനിറ്റിക് ന്യൂറോണുകളുടെ വേരിയബിൾ മെറിഞ്ചർ നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2009;29: 3120-3131. [PubMed]
  95. മാറൽ ടിപി, മാതാ എച്ച്.പി, പോർറെക എഫ്. സ്പിനറൽ ഗാബ (എ), ഗാബ (ബി) റിസപ്റ്റർ ഫാർമാക്കോളജി, എറൽ മോഡൽ നരോകിപാറ്റിക് വേദന. അനസ്തേഷ്യോളജി. 2002;96: 1161-1167. [PubMed]
  96. മൽംബെർഗ് AB, ചെൻ സി, ടോണഗാവ എസ്, ബാസ്ബം AI. പി.കെ. സിമ്മമ്മയുടെ കുറവില്ലാത്ത എലികളുടെ വേദനയും നിശിതമായ ന്യൂറോപാറ്റിക് വേദനയും സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ശാസ്ത്രം. 1997;278: 279-283. [PubMed]
  97. മണ്ടടി എസ്, സോക്കബെ ടി, ഷിബാസക്കി കെ, കതാനോസാക്ക കെ, മിസുനോ എ, മോക്വിച്ച് എ, പാറ്റപ്പൗട്ടൻ എ, ഫുക്കുമി-ടോമിനാഗ ടി, മിസുമുറ കെ, ടോമിനാഗ എം. ടി.ആർ.പി.എക്സ്.എക്സ്ക്സ് ഇൻ കെററ്റിനോസൈറ്റസ് ഇൻ സെൻററി ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് താപനില വിവരങ്ങൾ കൈമാറും. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  98. Materazzi S, Nassini R, Andre E, Campi B, Amadesi S, ട്രാവിസാനി എം, Bunnett NW, Patacchini R, Geppetti പി.കക്സ്-ആധിക്യം ഫാറ്റി ആസിഡ് മെറ്റാബോളിറ്റുകൾ irritant റിസപ്റ്ററായ TRPA1 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ വേദന ഉണ്ടാക്കും. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2008;105: 12045-12050. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  99. മട്ട ജെ.എ, കോർസെറ്റ് പി.എം, മിയേഴ്സ് ആർ.എൽ, അബെ കെ, സാഹിബ്സാദ N, ആനെർ GP. വേദനയ്ക്കും വീക്കം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും നൊസെപ്റ്റിക് അയോൺ ചാനലിനെ ജനറൽ അനസ്തേഷ്യ സഹായിക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2008;105: 8784-8789. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  100. മക്കെയ് ഡിഡി, നൌഹൌസർ ഡബ്ല്യു എം, ജൂലിയസ് ഡി. തണുത്ത റിസപ്റ്ററിന്റെ തിരിച്ചറിയൽ തെർമോസണിലെ ടി ആർ പി ചാനലുകൾക്ക് സാധാരണ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 2002;416: 52-58. [PubMed]
  101. മക്മാഹോൺ എസ്.ബി, ബെന്നെറ്റ് ഡിഎൽഎ, ബെവൻ എസ്. മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകളും വേദനയുമാണ്. ഇതിൽ: മക് മാഹോൺ എസ്.ബി., കോൾസെൻബർഗ് എം, എഡിറ്റർമാർ. വാൾ, മെൽസാക്ക് എന്നിവരുടെ വേദനയുടെ വേദപുസ്തകം. എൽസ്സീവിർ; 2008. pp. 49-72.
  102. മെൽസാക്ക് ആർ, വാൾ പി.ഡി. വേദനസംവിധാനങ്ങൾ: ഒരു പുതിയ സിദ്ധാന്തം. ശാസ്ത്രം. 1965;150: 971-979. [PubMed]
  103. നെസിങ് എം.ടി, ജേകോഡിക് എം എം, നെൽസൺ എം.ടി., ലീ വൈ വൈ, ചോ വൈ.ജെ, ഓറസ്റ്റസ് പി, ലഥം ജെ.ആർ, ടോഡരോവിക് എസ്.എം., ജെവ്തോവിക്-ടോഡോറോവിക് വി. സെൻട്രീ ന്യൂറോണുകളിൽ സി (വി) റ്റോൺ ടൈടൽ കാൽസ്യം ചാനലുകളുടെ നിശബ്ദ വിടവുകളിൽ streptozocin- പ്രമേഹ പ്രമേഹരോഗികളിലെ എലികളിലെ ഹൈപർജെഗേഡിയയെ കുറയ്ക്കുന്നു. വേദന 2009;145: 184-195. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  104. മിലിയാൻഗൻ ED, സ്ലോൺ ഇ.എം., വാട്കിൻസ് LR. ഗ്ലാസ രോഗബാധിതമായ വേദന: fractalkine ഒരു പങ്ക്. ജെ ന്യൂറോമിമുനാംനോൾ. 2008;198: 113-120. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  105. മിലിയാൻഗൻ ഇഡ്, സാപത്ത വി, ചാക്കൂർ എം, സ്നോനേഗർ ഡി, ബൈഡെങ്കാപ്പ് ജെ, ഒ കോണർ കെഎ, വെർജ് ജി.എം., ചാപ്മാൻ ജി, ഗ്രീൻ പി, ഫോസ്റ്റർ എ.സി, തുടങ്ങിയവരും. എക്സോഗൻസസ് ആൻഡ് എൻഡോജനസ് ഫോർട്രാക്റ്റൈനിൽ എലികളിൽ സുഷുമോ നോയ്പ്സിറ്റീവ് ഫെസിലിറ്റേഷൻ സാധ്യമാക്കുന്നതിന് തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. Eur J Neurosci. 2004;20: 2294-2302. [PubMed]
  106. മിറൂറൗർട്ട് എൽഎസ്എസ്, ഡള്ളൽ ആർ, വോയിസിൻ ഡിഎൽ. ഗൈസിൻ പ്രതിരോധ ശേഷി ശസ്ത്രക്രീയയിലൂടെ പി.കെ. പ്ലോസ് വൺ 2007;2: E1116. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  107. പ്രൈമറി യൂോട്റ്റോളിയൽ സെൽ കൾച്ചറുകളിൽ ട്രാൻസ്വിക്സുൾക്സ് എക്സപ്ക്സ്, എ.ടി.പി. റിലേഷൻസ് എന്നിവയാണ് ട്രൈബ്വിക്സ്എൻഎക്സ് ചാനലിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ജെ ബിയോൽ ചെം. 2009;284: 21257-21264. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം][PubMed]
  108. മൂർ കെ.എ, കൊഹ്ന ടി, കാർചെവ്സ്കിഎ എൽ, ഷോൾസ് ജെ, ബാബാ എച്ച്, വൂൾഫ് സി.ജെ. ഭാഗിക പെരിഫറൽ നാഡി പരിക്കുകൾ സുഷുമ്നയുടെ ഡാർപ്രിക്ക് ഡോർസൽ കൊമ്പിൽ ഗഅബിഎർജിക് ഇൻഹെബിബിളിൻറെ തിരഞ്ഞെടുത്ത നഷ്ടം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2002;22: 6724-6731. [PubMed]
  109. മുള്ളർ കെ.എൽ., ഹൂ എം.എ, എർലൻബച്ച് I, ചന്ദ്രശേഖർ ജെ, സുക്കർ സി.എസ്, റൈവ എൻജെ. കയ്പേറിയ രുചിക്കുള്ള റിസപ്റ്ററും കോഡിംഗ് യുടിയും. പ്രകൃതി. 2005;434: 225-229. [PubMed]
  110. മുരുകി കെ, ഇവാട്ട വൈ, കറ്റനോസാക വൈ, ഇട്ടോ ടി, ഓഹിയ എസ്, ഷിഗക്കവാ എം, ഇമാസൈമമി വൈ. ടിആർപിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് മ്യൂറിറ്റിക്കായി സെൻറിങ് സെൻസിങ് കോറിൻസിന്റെ ഒരു ഘടകമാണ്. സർക്കിൾ റിസ. 2003;93: 829-838.[PubMed]
  111. നാഗതാ കെ, ദുഗ്ഗൻ എ, കുമാർ ജി, ഗാർഷ്യ-അനോവർസ് ജെ. നൊസിസെപ്റ്റർ, ടിആർപിഎക്സ്എൻഎക്സ് എന്ന മുടി കോൾ ആൾട്രൊഡ്യൂമർ എന്നീ സവിശേഷതകൾ. ജെ ന്യൂറോസി. 2005;25: 4052-4061. [PubMed]
  112. നാഗി ഒന്നാമൻ, റേങ് എച്ച്. തീക്ഷ്ണ താപം കാപ്സൈസിൻ സെൻസിറ്റീവ്, ക്യാപ്സൈൻ ഇൻസിൻസിറ്റീവ് ഡോർസൽ റൂട്ട് ഗാൻഗ്ലിയാൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഉപ-പോപ്പുലേഷൻ എന്നിവയും സജീവമാക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ്. 1999;88: 995-997. [PubMed]
  113. നാസർ എം.എ, ലെവാട്ടോ എ, സ്റ്റിർലിംഗ് എൽ സി, വുഡ് ജെ. Na (v), N 2 (v) 1.7 എന്നിവയുടെ അഭാവത്തിൽ എലികളുടെ വേദന സാധാരണമാണ്. മോളി വേദന. 2005;1: 24. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  114. നാസർ എം.എ, സ്റ്റിർലിംഗ് എൽ സി, ഫോർലാനി ജി, ബേക്കർ എം.ഡി, മാത്യൂസ് ഇ.എ., ഡിക്സൻസൺ എ.എച്ച്, വുഡ് ജെ. നൊസിസെപ്റ്റർ-നിർദ്ദിഷ്ട ജീവൻ ഇല്ലാതാക്കൽ പ്രധാനമായും നാവിഗേഷൻ (PX1.7) ക്ക് ഗുരുതരമായ വീക്കം, വേദന എന്നിവയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്കുവഹിക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2004;101: 12706-12711. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  115. ന്യൂമൻ എസ്, ബ്രാജ് ജെ.എം, സ്കിന്നർ കെ, ലെലെവെല്ലൻ സ്മിത്ത് ഐ.ജെ, ബസ്ബാം എ.ഐ. മന്ദഹസമില്ലാത്ത, നഗ്നതയില്ലാത്ത, ഇൻഫിത്ങ്ങ്, മലിനീകൃത അപ്രത്യക്ഷ നാരുകൾ വഴി മൈനുള്ള പേശീപ്രവാഹത്തിൻറെ കൊമ്പ്സംവരണം. ജെ ന്യൂറോസി. 2008;28: 7936-7944. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  116. നിക്കോൾസ് എം.എൽ., അലൻ ബി.ജെ, റോജേഴ്സ് എസ്.ഡി, ഗിലർഡി ജെ.ആർ, ഹോനോർ പി, ല്യൂജർ എൻ എം, ഫിങ്കെ എം.പി., ലി ജെ ജെ, ലാപി ഡി എ, സിമോൺ ഡി എ, തുടങ്ങിയവരും. പിണ്ഡം പി റിസെപ്റ്ററെ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന നട്ടെല്ലിനുള്ള ന്യൂറോണുകളിലൂടെ ദീർഘചതുരാകൃതിയിലുള്ള നൊക്കിസ്സുകളുടെ സംക്രമണം. ശാസ്ത്രം. 1999;286: 1558-1561. [PubMed]
  117. നോയ്ൽ ജെ, സിമ്മർമാൻ കെ, ബസ്റെറോൾസ് ജെ, ഡെവൽ ഇ, അല്ലൗ എ, ഡിയോഷോട്ട് എസ്, ഗൈ എൻ, ബോർസോട്ടോ എം, റീഹ് പി, എസ്ചാലിയർ എ, തുടങ്ങിയവരും. Mechano- സജീവമായ K + ചാനലുകൾ TRAAK, ട്രേക്ക്- 1 എന്നിവ ഊഷ്മളവും തണുത്തതുമായ നിയന്ത്രണം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. EMBO J. 2009;28: 1308-1318. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  118. ഒബാറ്റാ കെ, കട്സുറ എച്ച്, മിയോഷി കെ, കൊണ്ടോ ടി, യമാനക എച്ച്, കോബായാശി കെ, ഡായി വൈ, ഫുകോകാർ ടി, അഖിര എസ്, നോഗുച്ചി കെ. ടോൾ പോലുളള റിസപ്റ്റർ 3 നാഡിക്ക് പരിക്കേറ്റതിനു ശേഷം നട്ടെല്ലിന്റെ തിളക്കം സജീവവും അൾട്രാഡോനിയയും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോചെം 2008 [PubMed]
  119. ഓളൂസോൺ എച്ച്, കോൾ ജെ, റയ്ലാഡർ കെ, മക്ഗ്ലോൺ എഫ്, ലമറെ വൈ, വോൾൻ ബി.ജി, ക്രാമർ എച്ച്, വെസ്ബർഗ് ജെ, ഏലം എം, ബുഷ്നെൽ എംസി, തുടങ്ങിയവരും. മനുഷ്യ ഹ്യൂം ചർമ്മത്തിലെ അനായാസമായ തന്ത്രപ്രധാനമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം: അനുഭാവപൂർവമായ പ്രതികരണവും ബോധപൂർവ്വമായ പ്രാദേശികവൽക്കരണവും. Exp ബ്രെയിൻ റിസ. 2008;184: 135-140. [PubMed]
  120. പേജ് AJ, Brierley SM, മാർട്ടിൻ CM, Martinez-Salgado സി, Wemmie ജെഎ, Brennan TJ, സൈമണ്ട്സ് ഇ, Omari ടി, Lewin GR, വെൽഷ് എം.ജെ., തുടങ്ങിയവരും. അസിസ്റ്റ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഎൻഎൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എൽ വിസൽ നടപ്പിലാക്കുന്നു, എന്നാൽ മെഷീൻ മെർഗോറെപ്ഷൻ ഫംഗ്ഷൻ അല്ല. ഗ്യാസ്ട്രോഎൻററോളജി. 2004;127: 1739-1747. [PubMed]
  121. പിയർ എഎം, മോക്വിച്ച് എ, ഹെർഗാർഡൻ എസി, റീവ് എജെ, ആൻഡേഴ്സൺ ഡി എ, സ്റ്റോറി ജി.എം.എം, ഇയർലേ ടി ജെ, ഡ്രാങ്കണി I, മക്കിന്റയർ പി, ബെവൻ എസ്, തുടങ്ങിയവരും. തണുപ്പുള്ള ഉത്തേജകവും മെന്തോളും സൂക്ഷിക്കുന്ന ഒരു TRP ചാനൽ. സെൽ. 2002;108: 705-715. [PubMed]
  122. പിയർ ഏഎം, റീവ് എജെ, ആൻഡേഴ്സൺ ഡി എ, മോക്വിച്ച് എ, ഇർലേ ടിജെ, ഹെർഗോർഡൻ എസി, സ്റ്റോറി ജനറൽ, കോൾലി എസ്, ഹോഗനേഷ് ജെ.ബി, മക്കിന്റയർ പി, തുടങ്ങിയവരും. കെരാറ്റിനോസൈറ്റുകളിൽ പ്രകടിപ്പിച്ച ചൂട് സെൻസിറ്റീവ് TRP ചാനൽ. ശാസ്ത്രം. 2002;296: 2046-2049. [PubMed]
  123. പേൾ ER. വേദനയെക്കുറിച്ചുള്ള ആശയങ്ങൾ, ഒരു ചരിത്രപരമായ കാഴ്ച. നാറ്റ് റെവ് ന്യൂറോസി. 2007;8: 71-80. [PubMed]
  124. Petrus M, Peier AM, Bandell M, Hwang SW, Huynh T, Olney N, Jegla T, Patapoutian A. മെക്കാനിക്കൽ ഹൈപ്പർആഗസീസയിൽ TRPA1 ന്റെ പങ്ക് ഫാർമാക്കോളജിക്കൽ ഇൻഹഷൻ വഴി വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മോളി വേദന. 2007;3: 40.[PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  125. പോൾഗർ ഇ, ഹ്യൂസ് ഡി, അർഹം AZ, ടോഡ് എജെ. നട്ടെല്ലിൽ വേദനയുടെ ഞരമ്പുകളിലുള്ള നാഡി പരിക്ക് മോഡലിൽ ഉത്തേജക അലോയ്ഡ്നിയയുടെ വികസനത്തിന് നട്ടെല്ലിന്റെ പിൻഭാഗത്തുള്ള നാൻഡണുകളുടെ നഷ്ടം ആവശ്യമാണ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2005;25: 6658-6666. [PubMed]
  126. പോർരെക്ക എഫ്, ഒസിപോവ് എംഎച്ച്, ഗെഹാർട്ട് ജി.എഫ്. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയും മാറൽളിയറിങ്ങും ഇറക്കുക. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 2002;25: 319-325. [PubMed]
  127. വില എംപി, ലിവീൻ ജി.ആർ, മക്ലവർത്ത് എസ്.എൽ, ചെൻ സി, സീ ജെ, ഹെപ്പൻസ്റ്റാൾ പി.എ, സ്റ്റിക്കി സി.എൽ, മൻസ്ഫൽട്റ്റ് എജി, ബ്രണ്ണൻ ടി ജെ, ഡ്രൂമണ്ട് എച്ച്.എ., തുടങ്ങിയവരും. സാധാരണ സ്പർശന സെൻസേഷനായി സസ്തനികളുടെ സോഡിയം ചാനൽ BNC1 ആവശ്യമാണ്. പ്രകൃതി. 2000;407: 1007-1011. [PubMed]
  128. വില എംപി, മക്ല്രത് എസ്.എൽ, സീ ജു, ചെംഗ് സി, ക്യുയായോ ജെ, ടാർർ ഡി, സ്ലാക്ക കെഎ, ബ്രെനാൻ ടി ജെ, ലിവീൻ ജി.ആർ, വെൽഷ് എം.ജെ. എലികളിലെ ടേസ, ആസിഡ് ഉത്തേജനം കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിന് DRASIC cation channel സഹായിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2001;32: 1071-1083. [PubMed]
  129. റൗ കെ കെ, ജിയാംങ് എൻ, ജോൺസൺ ആർ.ഡി, കൂപ്പർ ബേ. TRPV1, TRPV2 പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ വ്യത്യസ്തമായ സംയുക്തങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്ന തൊലിയും മസിലുകളും നൂക്ലിപ്റ്ററുകളിൽ ഹീറ്റ് സെനിറ്റൈസേഷൻ. ജെ ന്യൂറോഫിസോൾ. 2007;97: 2651-2662. [PubMed]
  130. റോക്ക് ആർ എൽ, വാലസ് എം.എസ്., ബർട്ടൺ എ.ഡബ്ല്യു, കപ്യൽ എൽ, നോർത്ത് ജെ. ഇൻട്രാറ്റെകൽ സികോണോറ്റെൈഡ് ഫോർ ന്യൂറോപാത്തിക്ക് വേദന: എ റിവ്യൂ. വേദനസംഹാരം. 2009;9: 327-337. [PubMed]
  131. റീഡ് ജി, ഫ്ലോണ്ട എംഎൽ. ഫിസിയോളജി. തിർമൂർത്തിപ്പ് ന്യൂറോണുകളിലെ തണുത്ത കറന്റ്. പ്രകൃതി. 2001;413: 480.[PubMed]
  132. റെൻ കെ, ഡബ്നർ ആർ. ന്യൂറോൺ-ഗ്ലിയ ക്രോസ് സ്റ്റാക്ക് ഗുരുതരമായതായിരിക്കുന്നു: വേദനയുടെ ആഴത്തിൽ രോഗം ക്ർർ ഒപിൻ അനേഷീസോസ്. 2008;21: 570-579. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  133. റിട്നർ എച്ച്.എൽ., മഷെൽസ്ക എച്ച്, സ്റ്റീൻ സി. ഇമ്നുൻ സിസ്റ്റം വേദന, അനൽസീസ. ഇൻ: ബസ്ബാം എ.ഐ, ബുഷ്നെൽ എം, എഡിറ്റർമാർ. വേദനയുടെ ശാസ്ത്രം. 2009. pp. 407-427.
  134. റെസ സി, പെയേൽ ജെൽ, ക്രെസ് എം, ബറോൺ എ, ഡിയോകോട്ട് എസ്, ലസ്ഡൻസ്കി എം, വാൽദ്മാൻ ആർ. നോക്കൗട്ട് എഎസ്ഐസിഎൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ് ചാനലിൽ എലികളിലുണ്ട്. വെറ്റില മെക്കാനിസെൻഷൻ, വിസറൽ മെക്കന്റോസൈസ്പ്ഷൻ, ഹിയറിംഗ് എന്നിവയ്ക്ക് തടസ്സമില്ല. ജെ ഫിസിയോൽ. 2004;558: 659-669. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  135. ഷേററർ ജി, ഇമാമച്ചി എൻ, കയോ YQ, കണ്ടറ്റ് സി, മെനെയ്ക്ക് എഫ്, ഒ'ഡോണൽ ഡി, കെഫ്ഫർ എൽ എൽ, ബാസ്ബം എഐ. മെക്കാനിക്കൽ, താപം വേദനയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഓപിഐഐഡിഡ് റിസപ്റ്റർ സംവിധാനങ്ങളുടെ ദ്വീപ്. സെൽ. 2009;137: 1148-1159. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  136. ഷ്മിത് ആർ, ഷ്മെൽസ് എം, ഫോസ്റ്റർ, സി റിംഗ്ടാമ്പ് എം, ടോർബ്ജോർക് ഇ, ഹാൻഡ് ഹെക്കർ എച്ച്. മാനവിക ചർമ്മത്തിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതും പ്രതികരിക്കാത്തതുമായ സി നോകിസ്പട്ടറിന്റെ നോവൽ വിഭാഗങ്ങൾ. ജെ ന്യൂറോസി. 1995;15: 333-341. [PubMed]
  137. ശിവലോട്ടി എൽ, വൂൾഫ് സി.ജെ. സെൻട്രൽ sensitization ലേക്കുള്ള GABAA ആൻഡ് ഗ്ലൈസൻ റിസപ്റ്ററുകൾ സംഭാവന: മസ്തിഷ്ക കോണിലെ disinhibition ആൻഡ് സ്പർശന-സ്പർശിച്ചു allodynia. ജെ ന്യൂറോഫിസോൾ. 1994;72: 169-179.[PubMed]
  138. സ്നൈഡർ ഡബ്ല്യൂഡി, മക്മഹൺ എസ്.ബി. ഉറവിടത്തിൽ വേദനയ്ക്ക് ശമനം! നൊക്കിiceപട്ടുകളെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ആശയങ്ങൾ. ന്യൂറോൺ. 1998;20: 629-632. [PubMed]
  139. സ്റ്റോറി ജി.എം., പിയർ എഎം, റീവ് എജെ, ഈദ് എസ്.ആർ, മോസ്ബച്ചേർ ജെ, ഹിരിക്ക് ടി.ആർ, ഇർലേ ടി ജെ, ഹെർഗാർഡൻ എസി, ആൻഡേഴ്സൺ ഡി എ, ഹ്വാങ് എസ്, തുടങ്ങിയവരും. ANKTM1, നോക്കൈപ്റ്റിക് ന്യൂറോണുകളിൽ പ്രകടിപ്പിച്ച TRP- പോലെയുള്ള ഒരു ചാനൽ, തണുത്ത താപനിലകളാൽ സജീവമാണ്. സെൽ. 2003;112: 819-829. [PubMed]
  140. സ്ട്രോട്ട്മാൻ ആർ, ഹാർട്ടെനേക് സി, നുന്നൻമക്കർ കെ, ഷൂൾസ് ജി, പ്ലാന്റ് TD. OTRPC4, പുറംതള്ളുന്ന ഓസ്ലൊളാറിറ്റിയിലേക്കുള്ള സംവേദനക്ഷമതയെ സഹായിക്കുന്ന ഒരു തിരഞ്ഞെടുക്കാത്ത cation channel. നാറ്റ് സെൽ ബിയോൾ. 2000;2: 695-702.[PubMed]
  141. Sugai E, Morimitsu Y, Iwasaki Y, Morita A, Watanabe ടി, Kubota കെ. ഒരു സെൻസറി പരിശോധന എലിത് TRPV1 ആക്റ്റിവേഷൻ മൂല്യനിർണ്ണയം സൻഷുൾ ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തങ്ങൾ ബഗുന്റ് ഗുണങ്ങൾ. ബയോസി ബയോടെക്നോൾ ബയോകെം. 2005;69: 1951-1957. [PubMed]
  142. സുസുക്കി എം, വാട്ടാനബെ Y, Oyama Y, Mizuno A, Kusano E, Hirao A, Ookawara S. മൌസ് ത്വക്കിൽ മെട്രോപൊസറ്റീവ് ചാനൽ TRPV4 ലോക്കൽ ചെയ്യൽ. ന്യൂറോസി ലെറ്റ്. 2003;353: 189-192. [PubMed]
  143. Swayne LA, Bourinet E. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയിൽ വോൾട്ടേജ് വാറ്റഡ് കാൽസ്യം ചാനലുകൾ: ബദൽ splicing ഉയർന്നുവരുന്ന പങ്ക്. Pflugers Arch. 2008;456: 459-466. [PubMed]
  144. Takahashi എ, Gotoh എച്ച് സംസ്ക്കരിച്ച എല somatosensory ന്യൂറോണുകൾ ലെ മെഷീൻ ആസക്റ്റീവ് മുഴുവൻ സെൽ currents. ബ്രെയിൻ റിസ. 2000;869: 225-230. [PubMed]
  145. തങ്ക ഫൈ, നൈറ്റിൽ-മക്മേനി എൻ, ഡെലിയോ ജെ. ഇന്റൽ ന്യൂറോ ജംമിനിറ്റിയിലും വേദനയുളള നൊറോപഥിയിലും ടോൾ എല receptor 4 ന്റെ CNS റോൾ. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2005;102: 5856-5861.[PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  146. ടോമിനാഗ എം, കാതറീന എം ജെ, മലേമ്ബർഗ് എബി, റോസൻ ടിഎ, ഗിൽബെർട്ട് എച്ച്, സ്കിന്നർ കെ, റമൻ ബീ, ബാസ്ബം എഐ, ജൂലിയസ് ഡി ക്ലോൺ ചെയ്ത ക്യാപ്സീൻ റിസപ്റ്റർ ഒന്നിലധികം വേദന ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഉത്തേജനം സംയോജിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 1998;21: 531-543. [PubMed]
  147. ടോർസ്നി സി, മക്ഡെർമോട്ട് AB. നാശത്തിന്റെ നട്ടെല്ലിൽ നാഷണൽ എക്സ്പീരിയർ-എക്സ്പ്രസിങ് ന്യൂറോണുകൾ ഉപരിതല ന്യൂറോസ്കിനിൽ പാഥലോഗിന്റെ വേദന സിഗ്നലിംഗിലേക്ക് ഗേറ്റ് തുറക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2006;26: 1833-1843. [PubMed]
  148. തോഷിസ സെയ്റ്റോ എച്ച്, സുഡ എം, മിയാറ്റാ എച്ച്, യുദ കെ, കോസസാക എസ്, ഇൻയൂ കെ. പി.എൻ.ഇ.എൻ.എൻ.എക്സ്.എൻക്സ്പ്ലാൻററുകൾ സുഷുമ്നൽ മൈക്രോഗ്രീലിയയ്ക്ക് ആവശ്യമാണ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2008;28: 4949-4956. [PubMed]
  149. ട്രാവിസാനി എം, സീമൻ ജെ, മെറ്റാറസി എസ്, ബൌട്ടിസ്റ്റ ഡി.എം.എം, നാസിനി ആർ, കാമ്പി ബി, ഇമാമച്ചി എൻ, ആന്ദ്രെ ഇ, പാറ്റാച്ചിിനി ആർ, കോറ്റ്റെൽ ജി.എസ്, തുടങ്ങിയവരും. എർഗ്ഗ്നേനോസ് അൾഡേഹൈഡിലെ എർഗ്ലോഹൈനോനോണിയൽ, വേദനയും ന്യൂറോജെനിക് വീമ്പിനു കാരണവുമാണ്. ഇതു രേതസ് റിസപ്റ്ററായ TRPA4 ആണ്. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. 2007;104: 13519-13524. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  150. സുഡ എം, ഷിഗോമോട്ടോ-മോഗമി വൈ, കൊയിസംമി എസ്, മിസോകോസി എ, കോസസാക എസ്, സാൾട്ടർ എം ഡബ്ല്യു, ഇൻയൂ കെ. പെൻഎംഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സെപ്രോപ്റ്ററുകൾ, പ്രകൃതി. 2003;424: 778-783. [PubMed]
  151. BDNF മോണിറ്ററിംഗ് ആൻഡ് ന്യൂറോപാത്തിക്ക് വേദനയെ മധ്യസ്ഥതയ്ക്ക് ശേഷം ഉർവ്ജൻ എൽ, ഹാച്ചർ ജെ പി, ഹ്യൂഗ്സ് ജെ പി, ചൗമോണ്ട് എസ്, ഗ്രീൻ പി.ജെ, കോക്വെറ്റ് എഫ്, ബ്യൂൽ ജി.നി, റീവ് എജെ, ചെസൽ ഐ.പി, റസ്സെൻഡറൻ എഫ്. ജെ ന്യൂറോസി. 2008;28: 11263-11268. [PubMed]
  152. വെർജ് ജി.എം.എം, മിലിയൻഗൻ ഇഡി, മെയർ എസ്.എഫ്, വാട്കിൻസ് എൽ.ആർ, നാവേദ് ജി.എസ്., ഫോസ്റ്റർ എസി. നട്ടെല്ലിൽ നട്ടെല്ലിൽ നട്ടെല്ല്, നടുക്ക് വേദനയുള്ള സാഹചര്യങ്ങളിൽ നട്ടെല്ലിനും മുട്ടക്കുഴൽ റൂട്ട് ഗാംഗ്ലിയയ്ക്കും വിതയ്ക്കുന്നതിന് Fractalkine (CX3CL1), ഫ്രാക്ടാൽലൈൻ റിസീറ്റർ (CX3CR1). Eur J Neurosci. 2004;20: 1150-1160. [PubMed]
  153. Viana F, de la Pena E, Belmonte C. തണുത്ത തെർമോട്രോതീകരണത്തിന്റെ പ്രത്യേകത വിവിധതരം ഐയോണിക് ചാനൽ എക്സ്പ്രഷനാണ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത്. നട്ട് ന്യൂറോസി. 2002;5: 254-260. [PubMed]
  154. വെറ്റ്സൽ സി, ഹു ജെ, റൈത്മാഷർ ഡി, ബെൻകൻഡോർഫ് എ, ഹാർഡ് എൽ, ഇയേഴ്സ് എ, മോഷൗറബ് ആർ, കോസ്ലെൻകോവ് എ, ലാബുസ് ഡി, കാസ്പാനി ഓ, തുടങ്ങിയവരും. മൗസിലെ സ്പർശന സംവേദനത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമായ ഒരു സ്മോമറ്റിൻ-ഡൊമെയിൻ പ്രോട്ടീൻ. പ്രകൃതി. 2007;445: 206-209. [PubMed]
  155. വുഡ്ബറി സി.ജെ., സ്ക്വിക് എം, വാങ് എസ്, ലോസൺ ജെ.ജെ., കാറ്റീരിന എം.ജെ, കോൾസെൻബർഗ് എം, അൽബേർസ് കെ.എം., കൊർബെർ എച്ച്ആർ, ഡേവിസ് ബിഎം. TRPV1- ഉം TRPV2- യും Nociceptors- ന് സാധാരണയുള്ള ഹീറ്റ് പ്രതികരണങ്ങൾ ഉണ്ട്. ജെ ന്യൂറോസി. 2004;24: 6410-6415. [PubMed]
  156. വൂൾഫ് സി.ജെ. പോസ്റ്റ്-പരുക്ക് വേദനയുടെ ഒരു കേന്ദ്ര ഘടകത്തിനുള്ള തെളിവ് ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി. പ്രകൃതി. 1983;306: 686-688. [PubMed]
  157. യഗി ജെ, വെൻക് എച്ച്.എൻ, നാവേസ്, മക്സ്കിസ്കി ഇ ഡബ്ല്യു. മയോകോർഡിയൽ ഇക്ചെമിയയിൽ സംഭവിക്കുന്ന എച്ഐഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഐ.എൻ. ചാനലുകളുടെ താഴ്ന്ന പിഎച്ച് മാറ്റങ്ങളിലൂടെ ഊർജ്ജസ്വലമായ വൈദ്യുതധാരകൾ. സർക്കിൾ റിസ. 2006;99: 501-509. [PubMed]
  158. യക്ഷ് ടിഎൽ. സുഷുമ്നലൈസൻ ഇൻഫിബേഷനിലൂടെ ഉദ്ധരിക്കപ്പെട്ട സ്പർശനമുണ്ടാകുന്ന എല്ലുദ്രോണിയുടെ പെരുമാറ്റവും സ്വയംഭരണാധിഷ്ഠിത പരസ്പരബന്ധവും: മോഡ്യൂളേറ്റിവ് റിസപ്റ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പ്രഭാവവും അമിനോ ആസിഡ് എതിരാളികളുടെ പ്രഭാവവും. വേദന 1989;37: 111-123. [PubMed]
  159. Yang Y, Wang Y, Li S, Xu Z, Li H, Ma L, Fan J, Bu D, Liu B, Fan Z, et al. പ്രാഥമിക എറിത്തർമലേജിയ രോഗികളിൽ, SCN9A യിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, ഒരു സോഡിയം ചാനൽ ആൽഫ subunit എൻകോഡുചെയ്യുന്നു. ജെ മെഡ് ജെനറ്റ്. 2004;41: 171-174. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  160. സാമ്പോണി ജി.ഡബ്ല്യൂ, ലൂവിസ് ആർജെ, ടോഡരോവിക് എസ്എം, അർർനിക് എസ്പി, സ്നാച്ച് ടിപി. വോൾട്ടേജ്-വാട്ടഡ് കാത്സ്യം ചാനലുകൾ ഉയർത്തിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്ന വേദനകളിൽ. ബ്രെയിൻ റിസ്ക് റെവ. 2009;60: 84-89. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  161. ജുവാംഗ് സി വൈ, കവാസാകി വൈ, ടാൻ പി., വെൻ വൈ ആർ, ഹുവാങ് ജെ, ജി ആർ ആർ. നട്ടെല്ല് ബാധിച്ച നാഡീവ്യൂഹങ്ങളുടെ നട്ടെല്ലിന് നട്ടെല്ലിന് കാരണമായ നട്ടെല്ലിൽ വേദനയുടെ വളർച്ചയ്ക്ക് വേണ്ടി spinal microglia ലെ CX3CR1 / P38 MAPK പാതയുടെ പങ്ക്. ബ്രെയിൻ ബെഹവ് ഇമ്മാൻ. 2007;21: 642-651. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  162. സിംമാർമാൻ കെ, ലെഫ്ലർ എ, ബാബേസ് എ, സെൻൻഡൽ സി.എം., കാർ ആർ ആർ ഡബ്ല്യു, കോബായാശി ജെ, നാവു സി, വുഡ് ജെഎൻ, റേഹെ PW. സെൻസറി ന്യൂറോൺ സോഡിയം ചാനൽ, കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ വേദനിക്കുന്നതിനായി Nav1.8 അത്യാവശ്യമാണ്. പ്രകൃതി. 2007;447: 855-858. [PubMed]
  163. Zurborg S, Yurgionas B, Jira JA, Caspani O, Heppenstall PA. Ca1 + മുഖേന ion ചാനൽ TRPA2- ന്റെ നേരിട്ടുള്ള സജീവമാക്കൽ നട്ട് ന്യൂറോസി. 2007;10: 277-279. [PubMed]
എകോർഡൺ അടയ്ക്കുക
ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST

സ്വാഗതം- Bienvenido ഞങ്ങളുടെ ബ്ലോഗിലേക്ക് പോകുന്നു. കടുത്ത നട്ടെല്ല്, പരിക്കുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് നാം ശ്രദ്ധ ചെലുത്തുന്നു. നാം സൈറ്റാസ്റ്റ, നെക്ക് ആൻഡ് ബാക്ക് വേദന, വിപ്ലാഷ്, തലവേദന, മുടി പരിക്കുകൾ, സ്പോർട്സ് ഇൻജൂറീസ്, തലകറക്കം, പാവം സ്ലീപ്പ്, ആർട്ടിറ്റിസ് എന്നിവ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു. ഒപ്റ്റിമൽ മൊബിലിറ്റി, ഹെൽത്ത്, ഫിറ്റ്നസ്, ഘടനാപരമായ കൺട്രോൾ എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധകേന്ദ്രീകരിച്ച നൂതനമായ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിവിധതരം മുറിവുകളിലൂടെയും, ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾമൂലമുള്ള രോഗികൾക്കുമായി വ്യക്തിഗത ഡൈറ്റ് പ്ലാനുകൾ, പ്രത്യേകവൈദ്യുത സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ, മൊബിലിറ്റി-അഗലിറ്റി ട്രെയിനിങ്, അഡോപ്ഡ് ക്രോസ് ഫിറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, "പിഷ് എച് സിസ്റ്റം" എന്നിവയാണ് ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. പൂർണ്ണമായ ശാരീരിക ആരോഗ്യം സുഗമമാക്കുന്നതിന് പുരോഗമന പുരോഗമന സാങ്കേതിക വിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഡോക്ടർ ഓഫ് ചൈക്രോ സ്ട്രക്റ്റിയെ കുറിച്ച് കൂടുതൽ അറിയാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ദയവായി എന്നെ ബന്ധിപ്പിക്കുക. ചലനശേഷി വീണ്ടെടുക്കാനും പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും ഞങ്ങൾ ലളിതമായി ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. നിന്നെ കാണാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. ബന്ധിപ്പിക്കുക!

പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്

സമീപകാല പോസ്റ്റുകൾ

  • ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ
  • ആരോഗ്യം
  • ചീര
  • പോഷകാഹാരം
  • നന്നായി

ഈ ബൊട്ടാണിക്കൽ .ഷധസസ്യങ്ങളുടെ സീസൺ

നൂറ്റാണ്ടുകളിലുടനീളം, plants ഷധ സസ്യങ്ങൾ പരമ്പരാഗതമായി വിവിധ സംസ്കാരങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. കൂടുതല് വായിക്കുക

ഡിസംബർ 14, 2019
  • അത്ലറ്റുകളും
  • സ്പോർട്സ് ഗോളുകൾ

നടുവ് പരിക്കുകൾ ഒഴിവാക്കാനുള്ള സ്പോർട്സ് ടിപ്പുകൾ എൽ പാസോ, ടെക്സസ്

ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള കായിക അല്ലെങ്കിൽ അത്ലറ്റിക് പരിശീലനത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന എല്ലാ വ്യക്തികളും, വാരാന്ത്യ കായിക പ്രേമികൾ മുതൽ പ്രൊഫഷണലുകൾ വരെ അപകടത്തിലാണ്… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഡിസംബർ 13, 2019
  • ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ
  • ആരോഗ്യം
  • ന്യൂറോപ്പതി
  • നന്നായി

പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോളജി: രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിന്റെ പങ്ക് എന്താണ്?

ഞങ്ങളുടെ മസ്തിഷ്കം ഞങ്ങളുടെ 7mm കട്ടിയുള്ള തലയോട്ടി, മെനിഞ്ചസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു സംരക്ഷിത മെംബ്രൺ, കൂടാതെ… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഡിസംബർ 13, 2019
  • ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ
  • ആരോഗ്യം
  • ന്യൂറോപ്പതി
  • നന്നായി

ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ബ്ലഡ്-ബ്രെയിൻ ബാരിയറും ബ്രെയിൻ ഹെൽത്തും

പ്രധാനപ്പെട്ട പോഷകങ്ങൾ കടന്നുപോകാൻ അനുവദിക്കുന്ന രക്തക്കുഴലുകളുടെ കണക്ഷനായ രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം നമ്മുടെ തലച്ചോറിനെ സംരക്ഷിക്കുന്നു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഡിസംബർ 13, 2019
  • ചിക്കനശൃംഖല

വേദന പരിഹാരത്തിനുള്ള മികച്ച ഡയറ്റ്

വേദന പരിഹാരത്തിനുള്ള ഏറ്റവും മികച്ച ഭക്ഷണക്രമം വ്യക്തിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ ആത്യന്തികമായി വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതിനും പുന oring സ്ഥാപിക്കുന്നതിനും ഇറങ്ങുന്നു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഡിസംബർ 13, 2019
  • ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ
  • ഗുട്ട് ആൻഡ് കുടൽ ഹെൽത്ത്
  • ആരോഗ്യം

ഹോളിഡേ ഭ്രാന്തനെ എങ്ങനെ തോൽപ്പിക്കാം

ഈ ദോഷകരമായ ഘടകങ്ങൾ ശരീരത്തിൽ ഫിസിയോളജിക്കൽ അസന്തുലിതാവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകുമ്പോൾ, അവ മാനസികാവസ്ഥ തകരാറുകളായി നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഡിസംബർ 12, 2019
EZ പുതിയ രോഗ രജിസ്ട്രേഷൻ
ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കൂ ..