EZ ഓൺലൈൻ രോഗിയുടെ ഫോം

എടുക്കുക അല്ലെങ്കിൽ പങ്കിടുക നമ്മുടെ ഓൺലൈൻ പ്രാഥമിക ചരിത്രം & രോഗി രജിസ്ട്രേഷൻ ഫോം. നമുക്ക് സൗകര്യപ്രദമാണ് അച്ചടിക്കാവുന്ന പതിപ്പുകൾ. ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക: 915-850-0900

ഇപ്പോൾ പങ്കു വയ്ക്കുക *

ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ®

ശ്രദ്ധിക്കുക: ഞങ്ങളുടെ ഭാഗമായി കടുത്ത പരിക്കുള്ള ചികിത്സ പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യുകഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് വിലയിരുത്തലുകളും ചികിത്സകളും * നമ്മുടെ ഉള്ളിൽ ക്ലിനിക്കൽ സ്കോപ്പ് വിട്ടുമാറാത്ത കുറവുള്ള അസുഖങ്ങൾക്കായി. കൂടുതലറിവ് നേടുക* ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക: 915-850-0900

പ്രവർത്തനം ഔഷധ പഠനം
പങ്കിടുക

കരളിലെ ശരീരങ്ങൾ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമല്ലാത്തതിനാൽ ഊർജ്ജസ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. അസെറ്റോൺ മൂന്നാമത്തേത് കുറഞ്ഞത്, കെറ്റോൺ ബോഡിയാണെങ്കിൽ രണ്ട് പ്രധാന കെറ്റോണി മൃതദേഹങ്ങൾ അസറ്റോസെറ്റേറ്റ് (Acacoetetate), 3- ബീറ്റ ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടേറേറ്റ് (3HB) എന്നിവയാണ്. രക്തത്തിൽ എല്ലായ്പ്പോഴും കിറ്റൂൺ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, ഉപവാസം, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വ്യായാമത്തിന്റെ സമയത്ത് ഇവയുടെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. കീമോജനിസം ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെയും കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളുടെയും തകരാറുകളിലൂടെ കെറ്റോൺ ബോഡി ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ജൈവ രാസസംവിധാനമാണ്.

കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ പ്രധാനമായും സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടവയാണ് കരൾ കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ. രക്തത്തിൽ കുറഞ്ഞ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് ഉള്ളപ്പോൾ, പ്രത്യേകിച്ച് സെല്ലുലാർ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്റ്റോറുകൾ ഗ്ലൈക്കോജൻ പോലുള്ള ശേഷിക്ക് ക്ഷീണം സംഭവിച്ചപ്പോൾ, കെറ്റെജനിസിസ് സംഭവിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻറെ അപര്യാപ്തമായ അളവ് ഉണ്ടാകുമ്പോൾ ഈ സംവിധാനം സംഭവിക്കാം. മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ ഫാറ്റി ആസിഡുകളെ പോലെ സൂക്ഷിക്കുന്ന ലഭ്യമായ ഊർജ്ജം നിർമ്മിക്കാൻ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്നു. സ്വതന്ത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ Ketogenesis ഉണ്ടാകുന്നു.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ രാസവിനിമയം ഫിസിയോളജിക്കൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ ഒരു കേന്ദ്ര അണ്ഡമാണ്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ketones വ്യത്യസ്ത അഗൺ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ വിവിധ പോഷക അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ വിവിധ അവയവങ്ങളിൽ നിന്നും ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും, അവയിൽ നിന്നും പരിരക്ഷിക്കുന്നതിനുമായി വേർതിരിച്ച ഫിനാൻ-ട്യൂണിങ് ഉപാപചയ റോളുകളെ സഹായിക്കുന്നു. കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിയന്ത്രണത്തിൽ മാത്രം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഉപാപചയ പദാർത്ഥം പരമ്പരാഗതമായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ട്, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്സ് ധാരാളം ഉണ്ടെങ്കിൽ കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം പ്രധാന ഉപാപചയവും സിഗ്നലിങ് മിറ്റേയേറ്ററുമാണ്. നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള ചികിത്സാരീതികൾക്കുള്ള ഒരു റൂപർടൈയ്ർ നടപ്പിലാക്കുക, അർബുദത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾക്കുവേണ്ടിയുള്ള സാധ്യതകൾ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. ഹൃദയം, കരൾ എന്നിവയെ മറികടന്ന്, പൊണ്ണത്തടി, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളുള്ള ചികിത്സാപരമായ ഉപാധികൾ തുറന്നു നൽകുന്നു. കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തിലും സിഗ്നലിങ്ങിലും വിവാദങ്ങൾ സമകാലിക നിരീക്ഷണങ്ങളോട് ചേർന്ന് ക്ലാസിക്കൽ ഡിഗ്രി സമന്വയിപ്പിക്കാൻ ചർച്ചചെയ്യുന്നു.

അവതാരിക

ജീവികളുടെ, ഏക്കററിയ, ബാക്ടീരിയ, ആർക്കീ (അജീജ, എട്ട്., കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, ക്ലെൻസ്, കൃഷ്ണകുമാർ തുടങ്ങിയവയുടെ എല്ലാ മേഖലകളിലേക്കും കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ഒരു പ്രധാന ബദൽ ഉപരിതല സ്രോതസ്സാണ്. ഇയോസോഡിക് കാലഘട്ടത്തിലെ പോഷക ദാരിദ്ര്യം മൂലം മനുഷ്യരിലെ കെറ്റോൺ ശരീര ഭിന്നശേഷി തലച്ചോറിനെ ഊട്ടിയുറപ്പിക്കുകയാണ്. Β ഓക്സിഡേഷൻ (എഫ്.എ.ഒ), ത്രികാർബോക്സിലൈക് ആസിഡ് സൈക്കിൾ (ടിസിഎ), ഗ്ലൂക്കോണിജനിസിസ്, ഡി നോവോ ലിപോജനിസിസ് (ഡിഎൻഎൽ), സ്റ്റീറോളിൻറെ ജൈവസങ്കഷ്യം തുടങ്ങിയ ഗണ്യമായ സസ്തനങ്ങളിലെ ഉപാപചയ മാർഗ്ഗങ്ങളോടെ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ അവയിലുണ്ട്. സസ്തനികളിൽ, കെ.ഇ.എൻ. ആസ്ട്രെൽ-കോ.ഇ. യിൽ നിന്നും കരളിലെ പ്രധാന വസ്തുക്കൾ നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്നു, അവ ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷനു വേണ്ടി പ്രത്യേകിച്ച് ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ഫാറ്റി ആസിഡന്റ് ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ലഭ്യത കുറയുകയും ചെയ്യുന്നത് (കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, മങ്ക്ഗറി, ഫോസ്റ്റർ, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 2002) എന്നിവയാണ് ഈ ഫിസിയോളജി ബദൽ ഇന്ധനം പ്രദാനം ചെയ്യുന്നത്. ഉപരിവർഗം, പട്ടിണി, നവജാതശിശു വിഘടനം, പോസ്റ്റ്-വ്യായാമം, ഗർഭം, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഡയറ്റുകൾക്ക് വിധേയത്വം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധങ്ങളായ ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്റ്റാൻഡേർഡുകളിൽ ഉള്ള ഊർജ്ജ സസ്തനിയിലെ മെറ്റബോളിസത്തിൽ കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സീകരണം ഒരു പ്രധാന സംഭാവനയായി മാറുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള ആളു മുതലെ മനുഷ്യശരീരത്തിലെ മൊത്തം കെറ്റോൺ ശരീരഭാഗങ്ങളിൽ പ്രചാരം നേടിക്കൊണ്ട് സാധാരണയായി ചക്രാഡിയൻ ഓസ്സിപ്പിളുകളാണ് ഏകദേശം 2006-2008 മമ്മ്യൂട്ടിന്റെ ഇടവേളകൾ കാണിക്കുന്നത്, ദീർഘനേരം വ്യായാമമോ അല്ലെങ്കിൽ എൺപത് മണിക്കൂറോളം ഉപവാസം കഴിഞ്ഞ് ~ 2006 മില്ലിമീറ്ററോളം ഉയരും, കൂടാതെ പ്രമേഹരോഗ ബാധിത സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ XMMM യിൽ ഉയർന്ന അളവെടുക്കാം (കഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, ജോൺസൺ, ജോൺസൺ, പലരും, കോസ്ലാഗും മറ്റുള്ളവരും, റോബിൻസണും വില്യംസണും, വാലൻജെൻഹും മറ്റു പലരും, XXIII). പ്രതിദിനം 100 ഗ്രാം ശരീരത്തിലെ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ (ബാലസ്സ് ആൻഡ് ഫേറിക്, 1980) വരെ മനുഷ്യ കരൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് ഭക്ഷണം, ഉപവാസം, പരുക്കൻ സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ മൊത്തം ചെലവായ എൺപത്- 1980% വരെ നൽകും (Balasse et al., Cox et et al., 100).

സമീപകാല പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോൾ സസ്തനി സെൽ മെറ്റബോളിസത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ, ഹൈറോസ്റ്റാസിസ്, വൈവിധ്യമാർന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ, പത്തോളജിക്കൽ സ്റ്റേറ്റുകളിൽ സിഗ്നലിങ് എന്നിവയ്ക്ക് പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു. മസ്തിഷ്കം, ഹൃദയം, എല്ലിൻറെ പേശികൾ തുടങ്ങിയ ഊർജ്ജ ഇന്ധനങ്ങൾക്കുള്ള ഊർജ്ജ ഇന്ധനമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതിന് പുറമെ, കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ സിഗ്നലിംഗ് മിഡിറ്ററേറ്റുകൾ, പ്രോട്ടീൻ പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ മോഡിഫിക്കേഷന്റെ ഡ്രൈവർമാർ, വീക്കം, ഓക്സീറ്റിറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം എന്നീ മോഡറേറ്റർമാർ. ഈ അവലോകനത്തിൽ, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിൻറെയും അവയുടെ രാസവിനിമയത്തിൻറെയും പ്ലിയോട്രോപിക് റോളുകളുടെ ക്ലാസിക്കൽ ആധുനിക കാഴ്ചപ്പാടുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നുണ്ട്.

കെറ്റോൺ ബോഡി ഉപാപചയത്തിന്റെ അവലോകനം

ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസത്തിന്റെ നിരക്ക് കൊഴുപ്പിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ പരിവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പര നടത്തുന്നതാണ്. ട്രൈസൈസ്ഗ്ഗ്ലിസർസറുകളിൽ നിന്നുള്ള ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ലിപിലിസിസ്, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് പ്ലാസ്മ മെംബറിലൂടെയും, കാർണൈറ്റൈൻ പാൽമിറ്റോയ്ൽട്രാൻസ്ഫ്രേസ് XSSX (CPT1), β-ഓക്സിഡേഷൻ സർജൽ, TCA സൈക്കിൾ പ്രവർത്തനം, ഇടയ്ക്കുള്ള സാന്ദ്രത, റെഡോക്സ് ശേഷി, ഹോർമോൺ കണ്ട്രോളറുകൾ എന്നിവയിലൂടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് (അയാസ് et al., XX, Ehara et al., Xerx, al., XX, കാൺ et al., മക്ഗരിയും ഫോസ്റ്ററും; , വില്യംസൺ et al., 1)]. ക്ലാസിക്കൽ കെറ്റോജനീസിസ് ഒരു സ്പിൽഓവർ പാഥേയാണ് കാണപ്പെടുന്നത്. ഇതിൽ സിൻറേറ്റ് ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി ബാഷ്പീകരിക്കപ്പെടുന്നതിന് സിട്രേറ്റ് സിൻടെസ് പ്രവർത്തനം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ എക്കോളാമാസെറ്റേറ്റ് ലഭ്യത എന്നിവയെ β ഓക്സിഡേഷൻ ഡിപ്രീഡായ അസെറ്റിക്-കോ-ഓ അധികമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അസെറ്റിക്-കയോ എക്സാമിനേഷനു വേണ്ടി കാളക്കുട്ടിയെ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവ് മൂലം മൂന്ന് കാർബൺ ഇൻറർമീഡിയറ്റുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നത് വിരളമാണ്. എന്നാൽ ഹെപ്പാറ്റി അസറ്റിക്- CoA ഏകാഗ്രത ketogenic rate (ഫോസ്റ്റർ, 1995; റാവത്ത് ആൻഡ് മെനഹാൻ, 1993; വില്യംസൺ et al., 2015). ഹോർമോൺ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ, പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ പ്രോഗ്രാമുകൾ എന്നിവ വഴി കെട്ടോജനിസത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം ഒന്നിച്ചുചേർത്തത്, മിഥുല്യൂജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ മിഥുല്യൂജിക്കൽ റിക്കോർഡ്സ് അപൂർണമായി അർത്ഥപൂർണ്ണമായി മനസിലാക്കിയെന്ന വിശ്വാസത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (HMGCS1983, SCOT / OXCT2005).

കൊട്ടൊജനീസിസ് പ്രധാനമായും ഹെപ്പാറ്റിക് മൈടോചോണ്ടിലൽ മാട്രിക്സിലാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. ഇത് കൊഴുപ്പ് ഓക്സീറ്റേഷന്റെ മൊത്തം അനുപാതത്തിലായിരിക്കും. Mitochondrial membranes, β-ഓക്സിഡേഷൻ എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ അലൈൽ ചങ്ങലകൾ ട്രാൻസ്ഫർ ചെയ്തതിനുശേഷം, 3- ഹൈഡ്രോക്സൈമൈൽ ഗ്ലൂട്ടാറിയൽ- CoA സിൻഹാസത്തിന്റെ (HMGCS2) മൈോമോചോണ്ട്രൽ ഐസോഫോം HMG-CoA ഉണ്ടാക്കുവാൻ അസറ്റോസെറ്റിയിൽ- CoA (AcAc-CoA), അസറ്റിക്- CoA (ചിത്രം. 1A). ഹ്മ്ഗ്-ചൊഅ ല്യസെ (ഹ്മ്ഗ്ച്ല്) പറ്റിയിരിക്കുന്നു ഹ്മ്ഗ്-ചൊഅ വ്യുല്പ്പന്നങ്ങളുടെ-ചൊഅ ആൻഡ് അചെതൊഅചെതതെ (അചച്) സ്വതന്ത്രമാക്കേണ്ടത്; ഭാവികാലത്തു ഫൊസ്ഫതിദ്യ്ല്ഛൊലിനെ-ആശ്രിത മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഡി-βഒഹ്ബ് ദെഹ്യ്ദ്രൊഗെനസെ (ബ്ധ്ക്സനുമ്ക്സ) റ-β-ഹ്യ്ദ്രൊക്സയ്ബുത്യ്രതെ (ഡി-βഒഹ്ബ്) ചുരുക്കിയിരിക്കുന്നു ഒരു NAD + / NADH കോപ്പഡ് സമീപം സന്തുലിതമായ പ്രതികരണത്തിൽ (ബോക്ക് ആൻഡ് ഫ്ലീഷ്, 1, LEHNINGER മറ്റുള്ളവരും., 1975). ബ്ധ്ക്സനുമ്ക്സ നിരന്തരമായ അനുഗ്രഹം ഡി βഒഹ്ബ് ഉൽപ്പാദനം സന്തുലിതമാകുമ്പോൾ, എന്നാൽ അചച് / ഡി-βഒഹ്ബ് കെതൊനെ മൃതദേഹങ്ങൾ അനുപാതം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ എന് + / നധ് അനുപാതം നേർ അനുപാതത്തിലായിരിക്കും ക്സനുമ്ക്സ, അതുകൊണ്ട് ബ്ധ്ക്സനുമ്ക്സ ഒക്സിദൊരെദുച്തസെ പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ രെദൊക്സ സാധ്യതകൾ (ക്രെബ്സ് എറ്റ് മൊദുലതെസ്;. വില്യംസൺ എറ്റ് al., 1960). കെ.ഇ.ഒക്കോഡിഡോസിസ് (അതായത്, മൊത്തം സീറം കെറ്റോൺ ബോഡി> ~ 1 എംഎം; AcAc pKa 1, βOHB pKa 1969) അസുറ്റോൺ (പെഡേർസെൻ, 1967) എന്ന മരുന്നിന്റെ സ്വപ്രയത്നത്തിന്റെ ഉറവിടം അസിറ്റോൺ വഴി ഡീസർബോക്സൈലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയും. കെതൊനെ മൃതദേഹങ്ങൾ മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ അകത്തെ സ്തര വിവിധ കയറ്റിയിരിക്കുന്ന ഏത് വഴി സംവിധാനങ്ങൾ അറിയപ്പെടുന്ന എന്നാൽ അചച് / ഡി-βഒഹ്ബ് മൊനൊചര്ബൊക്സയ്ലതെ ത്രംസ്പൊര്തെര്സ് (സസ്തനികളും, MCT ൽ ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സ കാര്യത്തിലും, സങ്കര കാരിയർ ക്സനുമ്ക്സഅ കുടുംബാംഗങ്ങൾ ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സ അറിയപ്പെടുന്ന വഴി കോശങ്ങൾ നിന്ന് റിലീസ് ), ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷൻ (കോർട്ടർ et al., XX; ഹാലസ്റ്റാപ്പ് ആൻഡ് വിൽസൺ, 1929; ഹാലോസ്റ്റാപ്പ്, ഹ്യൂഗോ പലരും, 7) എന്നിവയ്ക്കായുള്ള രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് ട്രാൻസ്ഫർ ചെയ്തു. കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ കൂടുന്നതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം കൂടുതലാണ് (ഹാരിസൺ, ലോങ്, 3.6). MCT4.7- ൽ നഷ്ടപ്പെട്ട പ്രവർത്തനം മൂലം കെറ്റോഎസൈഡിസിസിന്റെ സ്വാഭാവികമായ തോൽവികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, കെറ്റോൺ ബോഡി ഇറക്കുമതിയിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു.

കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഗുണങ്ങൾക്ക് വഴിതിരിയുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, (ketone മൃതദേഹങ്ങളുടെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് വിധി കാണുക), ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ അവർ ഉണ്ടാക്കുന്ന കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ മെറ്റബോളിസിക്കാനുള്ള ശേഷി ഇല്ല. (I) ട്രിസിണൽ ഓക്സിഡേഷനായുള്ള ടിസിഎ സൈക്കിളിന് (അക്വയർ. 1A) ലഭ്യമാവുന്ന അസറ്റിക്-കോഎ എന്ന എമൈറ്റി കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ മരുന്നുകൾ ഉണ്ട്. (Ii) ലിപോജെനീസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റീറോൾ സിന്തസിസ് പാഥേവുകളിലേക്ക് വഴിതിരിച്ചുവിടുക ( Fig. 1B), അല്ലെങ്കിൽ (iii) മൂത്രത്തിൽ പുറന്തള്ളുന്നു. ഒരു ബദൽ ഊർജ്ജം എന്ന നിലയിൽ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ ഹൃദയം, എല്ലിൻറെ മേശ, മസ്തിഷ്കം (ബിലാസ്സി, ഫെയറി, ബെൻകോർക തുടങ്ങിയവ, 1989, ഓവൻ, ഏഴ്, റിഷാർഡും മറ്റു പലതും, സുൽത്താൻ, 2009; ). ΒOHB ഓക്സിഡേഷൻ ആദ്യ പ്രതികരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, എക്കാവക്ക് (LEHNINGER et al., സാൻഡർമൻ et al., 1967). KETONE മൃതദേഹങ്ങൾക്കുവേണ്ടിയുള്ള കെ.എം.എൻ. എക്സ്എക്സ് ഐഡന്റിറ്റി ഐഡന്റിറ്റി (BDH1974) മാത്രമാണ് സൈറ്റോപ്ലാസ്മൻ ഡി-βOHB- ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (BDH1988). കൂടാതെ ഇരുമ്പ് ഹോമിയോസ്റ്റാസികളിലും (ഡാവ്ലൂരിയും മറ്റു ചിലരും ഗുവോയും മറ്റു പലരും) ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അനസ്തേഷ്യ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ മാട്രിക്സിൽ, അസിഎച്ചിയെ ACAc-CoA- ൽ അക്യുഎസി-കോമയ്ക്ക് ഒരു അൾട്രാമിക് സവോളിയൽ CoA ട്രാൻസ്ഫോർസസ്, സുക്കിൻ-കൊഎ: 1- oxoacid-CoA ട്രാൻസ്ഫോർസസ് (SCOT, CoA ട്രാൻസ്ഫസർ), എൻക്വസ്റ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത് OXCT1960), അടുത്ത സന്തുലിതമായ പ്രതികരണത്തിലൂടെ. AcAc-CoA യുടെ ഹൈഡ്രോളിസീസ് പുറത്തുവിട്ട സൌജന്യ ഊർജ്ജം Succinyl-CoA- യേക്കാൾ കൂടുതലാണ്, AcAc രൂപീകരണം അനുകൂലിക്കുന്നു. അങ്ങനെ കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫ്ലൂ നടക്കുന്നത് സാമാന്യ പ്രവർത്തിയിലൂടെയാണ്: സിട്രേറ്റ് സിന്താറ്റ് വഴി അസിറ്റൈൽ-കോഎയുടെ ധാരാളം ഏറ്റെടുക്കലുകളും അക്ടിക്-കോയയ്ക്കും ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഉപഭോഗവും SCAC മുഖേന AcAc-CoA (+ succinate) രൂപീകരണം നൽകുന്നു. ഗ്ലൂക്കോസ് (hexokinase), ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (acyl-CoA synthetases), വിപരീതമായി കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ (എസ്.യു.ഒ.ഒ) ഒരു oxidizable രൂപത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ATP ന്റെ നിക്ഷേപത്തിന് ആവശ്യമില്ല. ACAA1986 (എക്സാമിക്സ് അല്ലെങ്കിൽ സിടി എൻകോഡിങ് എൻകോഡിംഗ് എൻകോഡിംഗ്), ACAT2 (എൻകോഡിംഗ് T20), HADHA അല്ലെങ്കിൽ HADHB), അസറ്റിക്- CoA ന്റെ രണ്ട് തന്മാത്രകൾ നൽകിക്കൊണ്ട്, ഫോർമാറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ട നാല് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ തൈമെയ്സുകളിൽ നിന്നു വിപരീത അകാഡ്- ഏത് ടിസിഎ സൈക്കിൾ (ഹെർഷും ജെൻക്സ്, എൺപതാം, സ്റ്റെർൻ et al., വില്യംസണും മറ്റുള്ളവരും, 1) നൽകുക. കെറ്റോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റുകളിൽ (അതായത്, മൊത്തം സെറം കെട്രോൺസ്> 2016 μM), കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ഊർജ്ജ ചെലവുകൾക്ക് ഗണ്യമായ സംഭാവന നൽകുകയും, ഓക്സിഡേഷൻ ആഗിരണം അല്ലെങ്കിൽ സാച്ചുറേഷൻ വരെ അതിവേഗം ടിഷ്യുപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (Balasse et al., Balasse and Fery, 2006; Edmond et al., 3). മൂത്രത്തിൽ വളരെ ചെറിയ ഒരു ഭാഗം മാത്രമേ മൂത്രത്തിൽ അളക്കാൻ കഴിയുകയുള്ളൂ, വൃക്കയുടെ ഉപയോഗവും റീബൊസോർഷൻ നിരക്കുകളും ഏകാഗ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമാണ് (ഗോൾഡ്സ്റ്റീൻ, 1, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 2). വളരെ ഉയർന്ന കെറ്റോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റുകളിൽ (> പ്ലാസ്മയിലെ> xml x mm), കെറ്റോറിയായിക് കെറ്റോസിസിന്റെ ഒരു അർദ്ധ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിപ്പോർട്ടറായി വർത്തിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും മൂത്രത്തിൽ കെറ്റോൺ മരുന്നുകളുടെ മൂന്നിരട്ടിയായ അക്കോയ്ഡിനെ കണ്ടുപിടിക്കുന്നു, പക്ഷേ βOHB (Klocker et al., 1).

Ketogenic Substrates ഹെപ്പറ്റൈറ്റിറ്റ് മെറ്റാബോളിസത്തിന്റെ അവയവങ്ങൾ

Ketogenic substrates ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ അമിനോ ആസിഡുകൾ (ചിത്രം. 1B) ഉൾപ്പെടുന്നു. അമിനോ ആസിഡുകളുടെ കാറ്റാബലിസം, പ്രത്യേകിച്ചും ല്യൂസിനാണ്, പോസ്റ്റ് ഗ്രീക്ക് ശരീരത്തിൽ പോസ്റ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്ന കീബോൺ ശരീരത്തിൽ (തോമസ് സഹിതം, 4) സൃഷ്ടിക്കുന്നു. അതുമൂലം കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കുറയ്ക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ, പൈപ്രൂവൽ ഹെപ്പാറ്റി ടിസിഎ ചക്രം പ്രാഥമികമായി അപ്പാപ്ലോസിസ് വഴി അതായത്, എപിപി-ആശ്രിത കാർബോക്സലൈസേഷൻ oxactacetate (OAA), അല്ലെങ്കിൽ മാലേറ്റ് വഴി, കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കാനായി അസെറ്റിയിൽ- (MAL), മാത്രമല്ല അസെറ്റിക്-CoA (Jeoung et al., മഗ്നുസോൺ et al., 9, മെറിറ്റ് et al., XX) വരെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഡീ കാർബോക്സിലൈസേഷൻ. കരൾ, ഗ്ലൂക്കോസ്, പൈറവവസ്തുക്കൾ എന്നിവ കാർടോജനിസത്തിന് തടസമാകുന്നത്, അസെറ്റിക്-കോഎ എന്ന പൈറുവേറ്റ് ഡീവർബോക്സലൈസേഷൻ കാലഘട്ടത്തിൽ പോലും (ജെജെങ് ആൽ്., 1982).

എസ്ടിപി തലമുറയ്ക്ക് പുറത്ത് ഹെപ്പറ്റിറ്റി ഇൻറർമീനിറ്ററി മെറ്റബോളിസത്തിൽ നിരവധി ഘടകങ്ങൾ ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷൻ വഴി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (കെറ്റോൺ ബോഡി ലിയോസിസം, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ററൽ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയുടെ സംയോജനം). അസിറ്റൽ- CoA (ഐ) പൈറോവറ്റ് കാർബോക്സിലൈസേഷൻ (പിസി) സജീവമാക്കുന്നു. ടിസിഎ സൈക്കിളിനെ (ഓവൻ ആൻഡ് അൽ., സ്കറുട്ടൺ, യുറ്റർ, 2002), (ii) പൈറവറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് എന്നിവയിൽ മെറ്റാബോളിറ്റുകളുടെ അനാലിക്സ്രാറ്റിക് പ്രവേശനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഉപാപചയ നിയന്ത്രണ സംവിധാനത്തെ സജീവമാക്കുന്നു. പൈൻറേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (പി.ഡി.എച്ച്) (കൂപ്പർ, പലരും, 1967) ഫോസ്ഫോറിയെറ്റുകൾ തടയുന്നതും, അനാപ്ലേറോസിസ് വഴി ടിസിഎ സൈക്കിളിലേക്ക് പൈറവതൊഴിലാളിവൈഡിനെ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കും. Mitochondrial acetyl-CoA യിലേക്ക് transportable metabolites ലേക്ക് മാറ്റുന്ന സൈറ്റോപ്ലാസ്മസ് അസെറ്റിക്- CoA ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അസറ്റിക്- CoA കാർബോക്സലൈസ് (എസിസി) അസറ്റിക്- CoA, മലാനിൽ- CoA, ലിപ്പോജെനിക് സബ്സ്ട്രേറ്റ് (കാൺ et al., മക്ക ഗറി, ഫോസ്റ്റർ എന്നിവ) അവലോകനം ചെയ്തിരിക്കുന്ന മൈമോക്ചോണ്ട്രൽ സിപിറ്റിഎൻഎക്സ് XX ന്റെ എല്ലാ അനസ്തേഷ്യയുടേയും നിരോധനം. അങ്ങനെ, മൈടോചോന്ദ്രിയ അസറ്റിക്-കോ.യു. പൂൾ നിയന്ത്രിതവും കീടോഗീസിസ് എന്ന സ്പിൽഓവർ വഴി ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഹെപാറ്റിക് മെന്റോളിലിസത്തിന്റെ പ്രധാന വശങ്ങളെ ക്രമീകരിക്കുന്നു.

കെറ്റോൺ ബോഡികളിലെ ആൻറി ഓഡിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് ബോട്ടുകൾ

കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റണുകളുടെ പ്രധാന വിധി SCOT- ആശ്രയിക്കുന്ന എക്സ്റ്റെപെറ്റിക് ഓക്സീഡേഷൻ ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, മൈകോട്ടോണ്ട്രയിൽ നിന്നും എക്കൗണ്ടിലൂടെ കയറ്റി അയയ്ക്കാനും അനാബോളിക് പാറ്റേയ്സ് ഉപയോഗിച്ചും അക്യുകോ-കോഎ എന്ന എസിപി-ആക്ടിൻ പ്രതികരണത്തിലൂടെ സൈറ്റോപ്ലാസിക് അസെറ്റോസൈറ്റിയിൽ-കോയ സംയോജന (AACS, ചിത്രം. മസ്തിഷ്ക വികസനത്തിലും മുലയൂട്ടുന്ന സസ്തനി ഗ്രന്ഥിയിലും ഈ പാത സജീവമാണ് (മോറിസ്, എൺപതാം, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, ഓഗ്മമി, അൽഖാമി, എട്ട്). അഡിപ്പോസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂയിലും എകസിസ് വളരെ ആവിഷ്കരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഒപ്പം സജീവമായ അസ്ഥിര (അഗുവിലിയോടേയും മറ്റും, യമനാക്കാ et al., 1). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസിആക്-കോ.ഓ സിടോസോളിക് എക്സ്ട്രീം ബയോസിന്താസിസ് ദി സെരോപൊസലിക് ബയോസിന്തേശിസ് അഥവാ അസെറ്റിക്-കൊഎഏ (എസിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്), കാർബോക്സിലൈലേറ്റിന് മാലോണിയോൾ-കൊഎ, കാർബൊളൈലൈറ്റഡ്, ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ സിന്തസിസിസ് al., എഡ്മണ്ട്, എൺമണ്ട്, എൻഡ്മൻ, എട്ട്, ജെലെൻ, ഒൻ, വെമ്പർ, എഡ്മണ്ട്, 2005).

ശരീരശാസ്ത്രപരമായ പ്രാധാന്യം ഇനിയും ഉയർത്തപ്പെട്ടില്ലെങ്കിലും കെട്ടോൺ കരളിൽ തന്നെ അനാബോളിക് അടിവസ്ത്രങ്ങൾ നൽകും. കൃത്രിമ പരീക്ഷണ ഘട്ടങ്ങളിൽ, AcAc പുതുതായി നിർമ്മിക്കുന്ന ലിപിഡിന്റെ പകുതിയും, പുതിയ സിന്തോഷിസ് കൊളസ്ട്രോൾ (എൻഡമാൻ, അൽ., ജെലേൻ, പലതും, ഫ്രീഡ്, അൽ, 9, XXX) വരെ സംഭാവന ചെയ്യാം. അപൂർണ്ണമായ ഹെപ്പാറ്റിക് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷൻ മുതൽ AcAc ആവിഷ്കരിക്കപ്പെട്ടതിനാൽ, ലിഗോജെനിസത്തിൽ ലിഡോജനിസത്തിന് സംഭാവന നൽകാൻ ACAc- യുടെ കഴിവ്, കൊഴുപ്പ് ഉൽപാദിപ്പിക്കാൻ കൊഴുപ്പ് ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ സഹായകമായ കെപ്പോണുകൾ ഉപയോഗിക്കാമെങ്കിലും, ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രാധാന്യത്തിന് പരീക്ഷണാത്മക മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണെങ്കിലും, അഡാപ്റ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ മാലാപാപ്റ്റീവ് റോളുകൾ (സോലിനാസ് et al., 75). AcAc, കൊളസ്ട്രോജെനിസേഷനെ സഹായിക്കുന്നു, കുറഞ്ഞ AACS Km-AcAc (~ 1982 μM), ഫെഡറൽ സ്റ്റേറ്റിൽപ്പോലും AcAc സജീവമാക്കൽ സഹായിക്കുന്നു (Bergstrom et al., 1983). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ചലനാത്മകമായ പങ്ക് പ്രാഥമിക മൗസ് എബ്രിയോണിക് ന്യൂറോണുകളിലും, ഓരോ സെൽ ടൈപ്പിന്റെ AACS knockdown വൈകല്യ വൈവിധ്യം (Hasegawa et al., Hasegawa et al., 1988b) പോലെ 2015T50- L1984 derived-adipocytes ൽ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എയ്സ്കിന്റെ എ ക്യു എസ് ഡൗൺ ക്രമേണ രക്തത്തിലെ കൊളസ്ട്രോൾ കുറഞ്ഞു (ഹെയ്സ്ഗാവയും മറ്റു ചിലരും, 3c). കൊളസ്ട്രോൾ ബയോസിന്തസിസിൻറെ മാസ്റ്റർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റഗുലേറ്റർ, പെറോക്സിസോമിലി പ്രോലിഫേറ്റർ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ (PPAR) -ആർ AACS ട്രാൻക്രീഷണൽ ആക്റ്റേറ്റർമാർ, ന്യൂറൈറ്റ് വികസനം, കരൾ (Aguilo et al., Xasex, Hasegawa et al. , 3c). ഒന്നിച്ചുചേർന്നത്, സൈറ്റോപ്ലാസ്മാറ്റിക് കെറ്റോൺ ശരീരത്തിലെ രാസവിനിമയം, തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട സാഹചര്യങ്ങളിൽ അല്ലെങ്കിൽ രോഗം പ്രകൃതിചരിത്രത്തിൽ വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാകാം, എന്നാൽ കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ വിനിയോഗിക്കാൻ അപര്യാപ്തമാണ്. കാരണം, ഹൈപർകറ്റോണിമിയ, പ്രാഥമിക ഓക്സിഡൻറി വിധി തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പ്രവർത്തനം, SCOT (Berry et al., XX; Cotter et al., XXX) വരെ.

HMGCS2, SCOT / OXCT1 എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം

ജനിതക എൻകോഡിംഗ് സൈറ്റോസോളിക് HMGCS ൽ നിന്നും ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രൈലിയുടെ വ്യത്യാസങ്ങൾ, മസ്തിഷ്കത്തിലെ കെടോഗീനിസ്, ശരീരഭാരം അനുപാതം (ബോകഫ്ഫ്റ്റെൻ et al., 1994; കുന്നൻ ആൻഡ് ക്രോഫോഡ്, 2003) എന്നിവയിൽ ജനിതക കീമോജനിസം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള ആവശ്യകതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ്. മനുഷ്യരിലുള്ള സ്വാഭാവികമായും സംഭവിക്കുന്ന HMGCS2 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഹൈകൊയോട്ടോട്ടിക് ഹൈപോഗ്ലൈസീമിയയുടെ (പിറ്റ് et al., തോംസൺ et al. HMGCS2 കംപ്യൂട്ടർ ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റുകൾക്കും കോളോണിക് എപെലീലിയത്തിനും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിവിധതരം സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ അതിന്റെ പദപ്രയോഗവും എൻസൈം പ്രവർത്തനം പ്രവർത്തിയും ചെയ്യുന്നു. (മാസ്കറോയും മറ്റുമാണ്, മക്ഗരിയും ഫോസ്റ്ററും, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 1995). HMGCS2 സ്വാധീനിക്കുന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്റ്റേറ്റുകളുടെ കൂടുതൽ വ്യാപ്തി കൂടുതൽ വ്യക്തത നൽകുമ്പോൾ, പ്രാരംഭ കാലഘട്ടത്തിൽ, പ്രായമാകൽ, പ്രമേഹം, പട്ടിണി അല്ലെങ്കിൽ കീമോജനിക് ഡയറ്റീഷ്യൻ (ബാലസ്സി, ഫറി, ഇൻസുലിൻ, കാഹിൽ GF Jr, 1989) ; ഗിർവാഡ് et al., ഹഗ്ഗാർട്ട്, സതാപതി, മറ്റുള്ളവർ, സെഗുപ്ത, et al., XXX). ഗര്ഭപിണ്ഡത്തില്, Hmgcs5 ജീനിന്റെ XiiX 'ഫ്ലങ്കിങ്ങ് പ്രദേശത്തിന്റെ മിഥിലേഷന് അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനുമായി പരസ്പരബന്ധമുള്ളതാണ്, കൂടാതെ ജനനത്തിനു ശേഷം ഭാഗികമായി തിരിയുന്നു (Arias et al., Xtex; Ayte et al., 2; Ehara et al., XER; ., 1995). അതുപോലെ, ഹെപ്പറ്റൈറ്റി BDH1 വികസനാത്മകമായ ആവിർഭാവ ശൈലി പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും, ജനനം മുതൽ മുലയൂട്ടൽ വരെ വളരുകയും, ഫൈബ്രോപ്ലാസ്റ്റിക് വളർച്ചാ ഘടകം (FGF) -3NUMX ആശ്രയിക്കാവുന്ന രീതിയിൽ ketogenic ഭക്ഷണങ്ങളും (ബദ്മാൻ et al., XANX, Zhang et al., 21) ). ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലുക്കഗോൺ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം സസ്തനികളിലെ Ketogenesis വളരെ പ്രതികരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അടിച്ചമർത്തപ്പെടുകയും ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (മക്ഗാരിയും ഫോസ്റ്ററും, 1977). ഇൻസുലിൻ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ലിപിലിസലിസ്റ്റ് അടിച്ചമർത്തുകയും, ഇത് അതിന്റെ കെ.ഇ.യുടെ കീമോജനിസത്തിന്റെ ഫലമായി നശിപ്പിക്കപ്പെടുകയും ഗ്ലോക്കോഗൻ കീമോജനിക് ഫ്ലൂക്സിനെ (ഹെഗാർഡ്, 1999) നേരിട്ടുള്ള പ്രത്യാഘാതത്തിലൂടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇൻസുലിൻ-ഫോസ്ഫാറ്റാഡിഡൈനോനോടോടോൺ- 2- കൈനസ് / ആക്റ്റിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ തടസ്സപ്പെട്ടതും, ഗ്ലൂക്കോൺ-കാപ്- പാക്സ്എൻഎൻ എക്സ് സിഗ്നലിംഗും (അരിയാസ് et al., 2; ഹെഗാർഡ്, 3; Quant et al.), Hmgcs300 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, ഫോർക്ക്ഹെഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഫാക്ടർ FOXA1995 വഴി പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ടതാണ്. , Thumelin et al., മെയ്ന്നേൻ, XII, Wolfrum et al., Wolfrum et al., XXII). PPARA (റോഡ്രിഗസ് et al., 1994) ലക്ഷ്യം ലക്ഷ്യം, FGF21 (ബഡ്മാൻ et al., 2007) കീമോജനിക് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പട്ടിണിയോ അല്ലെങ്കിൽ ഭരണനിർവ്വഹണത്തിലോ കരളിൽ Hmgcs2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു (ബാഡ്മാൻ et al., 2007; Inagaki et al., 2007). ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൽ നിന്നുള്ള നവജാത ശിശുക്കളുടെ കൈമാറ്റത്തിന് മുമ്പാകാം PPARA ന്റെ ഇൻർനേഷൻ ഉണ്ടാകുന്നത്, ആദ്യകാല നവജാതകാലഘട്ടങ്ങളിൽ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലൈസ് (HDAC) -21 (Rando et al., 3) βOHB- മധ്യനിരോധന വഴി FGF2016 സജീവതയ്ക്ക് അനുകൂലമായേക്കാം. PPARα ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനെ എം.ടി.ആർ.എക്സ്.എൻ.എൻ.എൻ.എൽ (റാമാമൈസിൻ കോംപ്ലക്സ് 1 യുടെ സസ്തനി ലക്ഷ്യം), Hmgcs1 ജീൻ എക്സ്പ്രസന്റിലെ ഒരു പ്രധാന റഗുലേറ്റർ ആണ് (സെഗുപ്തയും മറ്റുള്ളവരും.), കരകൃത ചരക്കുകളുടെ ഓക്സിറ്ററും കരൾ PER2 ഉം, Hmgcs2010 എക്സ്പ്രഷനെ പരോക്ഷമായി ക്രമീകരിക്കുന്നു (ചവാൻ et al ., 2). PPARα നിഗൂഢത (ഫ്ലിന്റ് മറ്റുള്ളവർ, 6) വഴി കെറ്റോജെനിസിസ് (ഇൻറലിജൻസ്) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻസുലേറ്റീവ് ട്യൂമർ ഇൻപുട്ടുചെയ്ത ഇൻറർലീകിൻ -83 ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, Hmgcs2 ജീൻ പദപ്രയോഗത്തിലുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ ഷിഫ്റ്റുകൾ, HMGCS2 പ്രോട്ടീൻ സമൃദ്ധിയിൽ അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോജെനിക് നിരക്ക്യുടെ വ്യതിയാനങ്ങളുമായി യാന്ത്രികമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.

HMGCS2 എൻസൈം പ്രവർത്തനം ഒന്നിലധികം PTMs വഴി നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. HMGCS2 serine phosphorlation അതിന്റെ പ്രവർത്തനം vitro ൽ വികസിപ്പിച്ചു (Grimsrud et al., 2012). HMGCS2 പ്രവർത്തനം succinyl-CoA ഉം ലൈസൻ അവശിഷ്ടം succinylation (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; ലോവ് ആൻഡ് ടബ്ബ്സ്, 1985; ക്മന്റ് et al., XX; റാർഡിൻ et al., റീഡ് et al. Thumelin et al., 1990). ഹെപ്പാറ്റിക് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ HMGCS2013, HMGCL, BDH1975 ലൈസിൻറെ അവശിഷ്ടങ്ങൾ NAD + ആശ്രിത ഡയാലൈലാസ് sirtuin 1993 (SIRT2) (റാർഡിനും മറ്റുള്ളവർക്കും, 1) ലക്ഷ്യം. HMGCS5 പ്രവർത്തനം SIRT5 ലൈസിൻ deacilylation കൂടി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ അസറ്റലീഷും സുസിൻലൈലേഷനും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് HMGCS2013 പ്രവർത്തനം (റാർഡിനും മറ്റുള്ളവരും, ഷിമാസും മറ്റു പലരും) ക്രമീകരിക്കാൻ സാദ്ധ്യതയുണ്ട്. HMGCS2 Km ഉം Vmax ഉം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഈ PTM കളിലെ കഴിവുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും ഈ PTM കളിലെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ ഇതുവരെയും ശ്രദ്ധാപൂർവം മാപ്പുചെയ്തിട്ടില്ല.

ഹെപ്പോടഞ്ഞൈറ്റുകൾ ഒഴികെയുള്ള മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ എല്ലാ സസ്തനികളുടെയും സ്കോട്ടിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എസ്.ഒ.ഒ.ഒ. പ്രവർത്തനവും കെസ്റ്റലിസിസും പ്രാധാന്യം നൽകിയത് SCOT-KO എലികളിൽ, ജനനത്തിനു ശേഷം 48h ൽ ഹൈപ്പർകറ്റോണിമോണിക് ഹൈപോഗ്ലൈസീമിയ (യൂണിഫോം, അൾട്ടർ., 2011) കാരണം യൂണിഫോം രക്തസ്രാവം പ്രദർശിപ്പിച്ചത്. ന്യൂറോണുകളിലോ സ്കെയിലലോ മൈകൈറ്റുകളുടെയോ ടിഷ്യു സ്പെഷ്യൽ നഷ്ടപ്പെടൽ പട്ടിണിയുടെ സമയത്ത് ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു, പക്ഷേ മരിക്കുന്നില്ല (കോർട്ടർ et al., 2013b). മനുഷ്യരിൽ, SCOT യുടെ കുറവ് കടുത്ത കീറ്റൌസിഡൈഡോസിസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരണത്തിന് കാരണമാവുന്നു, ഇത് മരിപ്പിക്കുകയും, ഛർദ്ദിക്കുകയും, കോമ (Berry et al., 2001, ഫുകോവ് തുടങ്ങിയവ, 2000, Kassovska-Bratinova et al., Niezen-Koning et al. , സുവൂബ്ബ്ര, പലരും, സ്നെഡേർമാനും മറ്റുള്ളവരും, 9, ടിൾഡനും, കോൺഫ്ലത്ത്, 1996). സ്കോട്ടിന്റെ ജീൻസും പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പെരിഷൻ റെഗുലേറ്റർമാരും സെല്ലുലാർ തലത്തിൽ താരതമ്യേന കുറവാണ്. KETOT സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ, Oxct1997 mRNA expression, SCOT പ്രോട്ടീൻ, പ്രവർത്തനം എന്നിവ കുറയുന്നു, PPAR- ആശ്രയിക്കാവുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ (Fenselau, Wollis, 1987; Fenselau, Wollis, 1998; ഗ്രിൻ ബ്ലാറ്റ് et al., XXX; ഒക്യുഡ, അൽ, തുർക്സോ et al. ., വെൻസ് ഏഴ്., 1972). പ്രമേഹമുള്ള കെറ്റോഎസൈഡിസിസിയിൽ, ഹെപ്പാറ്റിക് കെജോജനിസത്തിനും അനീമിയേറ്റീവ് ഓക്സിഡേഷനും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് എസ്.ഒ.ഒ.ഒ പ്രവർത്തനം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ വർദ്ധിക്കും. കാർഡിയോമോസൈസൈറ്റുകളിൽ ഇൻസുലിൻ-ഗ്ലൂക്കോസ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുടെ (GLUT1 / SLC1974A1976) അധികമാണ് Oxx1986 ജീൻ പദപ്രയോഗത്തെ തടയുന്നത്. കൂടാതെ കെട്ടോൺ ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനെ (Ketones) ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനെ തരംതാഴ്ത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (യാൻ et al., 1991). കരൾ, Oxct2001 mRNA സമൃദ്ധിയെ മൈക്രോഫ്രീഎൻ -എൻഎൻഎക്സ്, ഹിസ്റ്റോൺ മിഥിലൈസേഷൻ, ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൽ നിന്ന് നവജാതശിശുവേകാലത്തേക്ക് (തോര്രെസ് മറ്റുള്ളവരും, 2010) മാറുന്ന സമയത്ത് പ്രകടമാകുന്നതുമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പോസ്റ്റ്നാലൽ കാലയളവിൽ ഹെപ്പാറ്റി Oxct1 എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തലാണ് പ്രാഥമികമായി കരളിന് പുറത്ത് Oxct2-expressing ഹെമറ്റോപോറ്റിക് പ്രൊജൈനേറ്റർമാർക്ക് പുറം തള്ളിയത്, ഇതിനുമുൻപ് നിലവിലുള്ള Oxct1 എക്സ്പ്രഷനുകളുടെ നഷ്ടം, ടെർമിനലായി വേർതിരിച്ച ഹെപ്പോട്ടോസിറ്റുകളിൽ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുപകരം. വാസ്തവത്തിൽ, വ്യത്യസ്തമായ ഹെപ്പാടൈറ്റ്സ് ലെ Oxct1 mRNA, SCOT പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ വ്യാപ്തം വളരെ കുറവാണ് (ഒറിയോ അൽ., 2009).

എസ്.ടി.ഒ.യും പി.ടി.എമ്മുകളും നിയന്ത്രിച്ചിട്ടുണ്ട്. SIRT3 KO- ന്റെ മസ്തിഷ്കത്തിൽ തലച്ചോറിൽ ഹൈപ്പർ അസിറ്റിലേറ്റാണ് എൻസൈം. ഇത് ചുരുങ്ങിയത് AcAc ആക്സിറ്റൽ അസറ്റിക്- CoA ഉത്പാദനം (Dittenhafer-Reed et al., 2015) കുറയ്ക്കുന്നതും കൂടിയാണ്. SCOT ൻറെ tyrosine അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ നോൺ-എൻസൈമിക് നൈട്രേഷൻ അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ആകർഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് വിവിധ പ്രമേഹരോഗികളുടെ മോഡലുകളുടെ ഹൃദയങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. (മാർക്കണ്ടസ് et al., Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). ഇതിനു വിപരീതമായി, ടിപ്രോപാൻ ശേഷി നൈട്രേഷൻ സ്കോട്ട് പ്രവർത്തനം (ബ്രെഗെർ et al., റിബിൻ et al., 2001). എസ്.ഒ.ഒ.റ്റി പ്രവർത്തനങ്ങൾ പരിഷ്കരിക്കുന്നതിനായി രൂപകല്പന ചെയ്ത നികത-നിർദ്ദിഷ്ട നൈട്രേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഡി-നൈട്രേഷന്റെ മൗലികരസംഘങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടാവാം.

എക്സ്ട്രഹെപെറ്റക് കെറ്റോജെനിസിസ് ലെ വിവാദങ്ങൾ

സസ്തനങ്ങളിൽ പ്രാഥമിക ketogenic അവയവം കരൾ ആണ്, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും ഗറ്റ് epithelial സെല്ലുകളും HMGCS2 (Cotter et al., XXX; Cotter et al., മക്ഗറി ആൻഡ് ഫോസ്റ്റർ, XB, റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, XXX) . സങ്കീർണ്ണമായ പോളിസാക്രാറൈഡുകളുടെ അനിയൊരോബിക് ബാക്ടീരിയ തളർത്തുന്നതാണ് ബിയറിയേറ്റ്. ഇത് കോളനൊസൈറ്റുകളിൽ മുടിയിഴക്കൽ ഓക്സിഡേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോജെനിസിസ് (ചെർബുയിയുടേയും മറ്റും, 2013) എന്നതിനൊപ്പം ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു. ഇത് കോളോസൈറ്റ് വ്യത്യാസത്തിൽ വഹിക്കുന്നു (വാങ്, അൽ., 2014). ഗ്യാസ് എപ്പൈഥിയൽ സെല്ലുകളും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും ഒഴിച്ചുവരുന്നു. മിക്കവാറും എല്ലാ മറ്റ് സസ്തനികളിലെ സെല്ലുകളിലുമായി HMGCS1980 ഇല്ലാതായിരിക്കുന്നു. എന്നാൽ കോമ സെൽ, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യൂഹിലെ അസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ, വൃക്ക, പാൻക്രിയാസ്റ് ബെൽറ്റുകൾ, റെറ്റിനൽ പിഗ്മെന്റ് എപിറ്റീലിയം (RPE) ), കൂടാതെ എല്ലിൻറെ മേശത്തിലും (Adijanto et al., XX; Avagaro et al., 9; എ അസ്ജൊനി, et al., XX; Grabacka et al., X; XXX; നോകാക et al., XXII; Takagi et al., Xii, Thevenet et al., Xang, al., XXII). കെടൂണിക ശേഷി (കുക്ക് et al., Wentz et al., 1980), കൂടാതെ HMGCS1995, സെൽ ന്യൂക്ലിയസ് (ചെൻ et al. അടക്കമുള്ളവ ഉൾപ്പെടെ) വരാൻപോകുന്ന ketogenesis-independent 'moonlighting' പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. , XX, കോസ്റ്റിയുക് et al., മലെറ്റൺസ് et al., XXIII).

കെറ്റോൺ ബോഡിക് ഓക്സൈഡ് ചെയ്യുന്ന ഏതെങ്കിലും വിറ്റാമിൻ ടിഷ്യുകൾക്ക് HMGCS2 സ്വതന്ത്ര സംവിധാനങ്ങൾ വഴി കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ശേഖരിക്കാനുള്ള ശേഷിയും ഉണ്ട് (ചിത്രം ചിത്രം: 2A). എന്നിരുന്നാലും, ക്രസ്റ്റഡ് ശരീരത്തിന്റെ കെണിന്റെ ശരീരഭാഗത്തെ രക്തചംക്രമണം (കോട്ടർ et al., Xxx, cotter et al., Xxx, ഹാരിസൺ, ലോങ്, 2011) എന്നതിനേക്കാൾ കടുത്ത ശരീരപ്രകൃതിയുമില്ല. MCT2013 / 1940- ആധിഷ്ഠിത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഏകാഗ്രത സാരാംശം. കെറ്റോൺ ഓക്സീഡേഷന്റെ ആപേക്ഷിക അസ്ഥിരത യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രകടമാവുന്നതാണ്. കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ള വിശദീകരണങ്ങൾ കെറ്റോൺ ബോഡി രൂപവത്കരണത്തിന്റെ മണ്ഡലത്തിലാണ്. ഒന്നാമതായി, ടോയോളസ് ആൻഡ് സ്കോട്ട് (വിദെമാൻ ആൻഡ് ക്രെബ്സ്, 1) ന്റെ റിവേഴ്സിബിൾ എൻസൈം പ്രവർത്തനം വഴി ഡി നവോ കത്തോജനൈസിസ് ഉണ്ടാകാം. അസറ്റിക്- CoA ന്റെ സാന്ദ്രത വളരെ ഉയർന്നതാണ്, എസിആക് ഓക്സിഡേഷനു സാധാരണയായി ഉത്തരവാദികളാണ് റിവേഴ്സ് ദിശയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് (GOLDMAN, 2). ടിസിഎ സൈക്കിൾ ബോട്ട്നെക്ക് കാരണം β- ഓക്സിഡേഷൻ ഡിപെയിൽ ഇടനിലക്കാർ കുടുങ്ങിയപ്പോൾ രണ്ടാമത്തെ ഘടകം സംഭവിക്കുന്നു. അക്യുകോ-കോ-എം ഇ-മി-βOHB-CoA യിലേക്ക് mitochondrial 1969- ഹൈഡ്രോക്സിസോൾ- CoA ഡീഹൈഡ്രജനെസ് വഴിയാണ് പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നത്, അതിനുശേഷം 1954- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടർലി കോ.യു. ഡി-βOHB (റീഡ് ആൻഡ് ഒസാൻഡ്, 3) ശാരീരിക സ്പെക്ട്രോമെട്രി അല്ലെങ്കിൽ റെനോണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപി വഴി കണ്ടുപിടിക്കാൻ സാധിക്കാത്ത l-βOHB- ക്ക് ഡയാസിലാസ്. l-βOHB ക്രോമറ്റോഗ്രാഫിക്ക് അല്ലെങ്കിൽ എൻസൈമിക് ആയി ഡി-βOHB ൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും, പ്രത്യേകിച്ച് ടിഷ്യൂകൾ ആയിരിക്കുകയും ചെയ്യും, പക്ഷേ കരളിൽ അല്ലെങ്കിൽ രക്തത്തിൽ (Hsu et al., 3). Hepatic ketogenesis ഒരു dd βOHB ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു BDH ഉപഗ്രഹം (ഇട്ടോ et al., 1980; ലിങ്കൻ et al., Xxx; reed and ozand, xxx; scofield, al., X scofield, al. ). മൂന്നാമതൊരു HMGCS2011- സ്വതന്ത്ര സംവിധാനം, അമിനോ ആസിഡ് കാറ്റബോളീസം വഴി പ്രത്യേകിച്ച് ല്യൂസിനുകളും ലൈസൻസുകളും മുഖേന d-βOHB ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഒരു നാലാമത് സംവിധാനമാണ് ഇത്. കാരണം ഇത് ഒരു ലേബലിംഗ് ആർട്ടിഫാക്റ്റ് ആണ്. ഈ പ്രതിഭാസം SCOT ഉം തമോയിസ് പ്രതികരണങ്ങളും പുനർനിർവചിക്കാനുള്ള ആധാരമായതിനാൽ, കെട്രോൺ ബോഡി ട്രെയ്സറിന്റെ ഐസോടോപ്പിക് വിത്തുകളിൽ ഉയർന്ന ഉദ്ദിഷ്ടകോശത്തിൽ (ഡിസ് റോസിയേഴ്സ് et al., 1984; ഫിൻക് et al., 1987) . എന്നിരുന്നാലും, മിക്കവാറും സന്ദർഭങ്ങളിൽ, സ്യൂഡോ കെറ്റോജെനിസിസ് വളരെ കുറവായിരിക്കാം (ബെയ്ലി മുതലായവ, കെല്ലർ മറ്റുള്ളവരും, 1980). കിറ്റണുകളുടെ ഉയരുവഞ്ഞ ടിഷ്യു സ്ഥിര സംസ്ഥാന കേന്ദ്രീകരണം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ പ്രയോഗിക്കുന്നതിന് ഒരു ഉപയോഗപ്രദമായ സമീപനം ഒരു സ്കീമാറ്റിക് (ചിത്രം 1982A) സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

കിഡ്നി അടുത്തിടെ ശ്രദ്ധേയമായ കീമോജനിക് അവയവമായി ശ്രദ്ധ നേടി. സംസ്ഥാനങ്ങളിലെ ബഹുഭൂരിപക്ഷം വൃക്കകളും കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഒരു ഉപഗ്രഹമാണ്, രക്തത്തിൽ നിന്ന് കെറ്റോൺ വസ്തുക്കളെ അകറ്റി നിർത്തുന്നതും പുനർവിനാക്കുന്നതും, കിഡ്നി സാധാരണയായി ഒരു കെറ്റോൺ ബോഡി ജനറേറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ കോൺക്രേറ്റർ (റോബിൻസൺ, വില്യംസൺ, 1980) അല്ല. ഒരു കൃത്രിമ പഠനം നടത്തിയ പഠന പ്രകാരം, ഒരു കൃത്രിമ പരീക്ഷണാത്മക സിസ്റ്റത്തിൽ സൂക്ഷ്മചികിത്സാശ്രേണിക്ക് കുറഞ്ഞ അളവിൽ കീമോജിയോസിസ് (Physiologically) പ്രാധാന്യം (വെയ്ഡമാൻ ആൻഡ് ക്രെബ്സ്, 1969) ആയിരുന്നു. അടുത്തകാലത്തായി വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസേഷനെ പ്രമേഹവും സ്വയംഭ്രമവും കുറവുള്ള മൗസ് മോഡലുകളിൽ അനുമാനിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പക്ഷേ, ഒന്നിലധികം അവയവങ്ങൾ (ടാകാഗി et al., Taksi et al., Takagi et al., 2016b; Zhang മറ്റുള്ളവരും., 2016). വൃക്കയിൽ ഇസെമിയ-റഫെഫ്യൂഷൻ പരിക്രമണത്തിനെതിരെ രക്ഷാധികാര മാർഗ്ഗമായി വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസിസ് (tran et al., 2011) എന്ന പേരിൽ ഒരു പുതിയ പ്രസിദ്ധീകരണം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. എലികളുടെ വൃക്കസംബന്ധമായ ടിഷ്യു നിന്ന് ശേഖരിച്ച βOHB- യുടെ സ്ഥിര നിലയിലുള്ള സംയുക്തങ്ങൾ ~ 2016-4 mm. ഇത് പഞ്ജാശയമാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, റ്റിംബക്റ്റൂവിലെ റ്റോഫൽ സാമഗ്രികളിൽ βOHB സാന്ദ്രത അളന്നു. സെമെൻ βOHB സാന്ദ്രത 12h വേഗത്തിൽ (ചിത്രം XXBB) ~ 24 μM മുതൽ 100 മില്ലീമീറ്റർ വരെ വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം. 2B), അതേസമയം വൃക്കസംബന്ധമായ സ്ഥിരമായ സ്റ്റേറ്റ് βOHB സാന്ദ്രത ഫാറ്റ് സ്റ്റേറ്റിൽ 24 μM ഏകദേശം, കൂടാതെ 2h ഫാസ്റ്റ് അവസ്ഥയിൽ (ചിത്രം 100C-E) , സാന്ദ്രതയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന നിരീക്ഷണങ്ങൾ 1 വർഷങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് കണക്കാക്കി (Hems and Brosnan, 24). കെട്ടോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റുകളിൽ, കരൾ-നിർമ്മിത കിറ്റോൺ ബോഡങ്ങൾ പുനർപ്രകൃതമാണെങ്കിലും, വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസത്തിനുള്ള തെളിവുകൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ആവശ്യമാണ്. യഥാർഥ അനീമിയേറ്റീവ് കെറ്റോജെനിസത്തിന് പിന്തുണ നൽകുന്ന ദൃഢമായ തെളിവുകൾ RPE ൽ അവതരിപ്പിക്കപ്പെട്ടു (Adijanto et al., 2). ഫോട്ടോഗ്രാഫറേറ്ററിലേക്കോ മുള്ളർ ഗ്ലിയ സെല്ലുകളിലേക്കോ RPE- ഡിറൈവ്ഡ് കിറ്റണുകൾ ഒഴുകാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഈ ഉപജാപകം ഉപാപചയ രൂപാന്തരം നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു, ഫോട്ടോറിസെപ്ഷൻ ബാഹ്യ സെഗ്മെന്റിന്റെ പുനരുദ്ധാരണത്തിന് ഇത് സഹായിക്കും.

ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മീഡിയമീറ്റർ ആയി βOHB

ഊർജ്ജസ്വലമായ സമ്പന്നരാണെങ്കിലും, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് (ന്യൂമാൻ, വെർഡിൻ, റോജസ്-മോറേൽസ്, കൂടാതെ, 3) ലെ പ്രകോപനപരമായ 'കാനോനിക്കൽ സിഗ്നൽ റോളുകൾ' ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, βOHB ക്ലാസ്സ് I HDAC- കൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റലീലേഷനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതുവഴി ജീൻസിൻറെ ആവിർഭാവം ഉയർത്തുന്നു. ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം (ഷിമാസൂ, et al., 2014) തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നു. βOHB തന്നെ ഉപഭോഗവും സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ പ്രമേഹരോഗികളിലെ ലൈസൻ ശേഷിപ്പുകളിലുമായി ഹിസ്റ്റോൺ covalent മോഡിഫയർ ആണ്. (Xie et al., 2016) (താഴെ കാണുന്നത്, കെറ്റോൺ ബോഡി ലബറ്റിസം, പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി, കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ, ഓക്സിഡൻറ് സ്ട്രെസ്സ്, ന്യൂറോ പ്രൈവറ്റ്).

ജി-പ്രോട്ടീൻ കപ്ലിഡ് റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ βOHB ഒരു ഫലപ്രദമാണ്. വ്യക്തമല്ലാത്ത തന്മാത്ര സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ, ജിപിയുടെ പ്രോട്ടീൻ coupled receptor 41 (GPR41) (കിമൂറയും മറ്റുള്ളവരും, 2011) വഴിയുള്ള ചെറിയ ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡ് സിഗ്നലിംഗിനൊപ്പം ഇത് ഊർജ്ജ ചെലവുകളും ഹൃദയമിടിപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നു. ΒOHB ന്റെ കൂടുതൽ പഠന സിഗ്നലിംഗ് ഇഫക്ടുകളിൽ ഒന്ന് GPR109A (HCAR2 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു), ഹൈഡ്രോ കാർബോക്സിലൈക് ആസിഡ് ജിപിസിആർ ഉപ-ഫാമിലി അംഗം അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂകൾ (വെളുത്തതും ബ്രൗൺ) (Tunaru et al., 2003), രോഗപ്രതിരോധങ്ങളിൽ സെല്ലുകൾ (അഹ്മദ് et al., 2009). d-βOHB, l-βOHB, ബ്യൈറേറ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് activated GPR109A റിസെപ്റ്ററിന്റെ (EC50 ~ 770 μM) അറിയപ്പെടുന്ന എൻഡോജനസ് ലിങ്ഗ് ആണ് βOHB, എന്നാൽ AcAc (ടാഗാർട്ട് et al., 2005) അല്ല. കീറോജനിക് ഭക്ഷണക്രമം, പട്ടിണി, അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോഎസൈഡിസിസ് എന്നിവയിൽ adipose tissue lipolysis തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നതിലൂടെ ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എഎക്സ്എ ആക്ടിവിറ്റിയ്ക്കുള്ള ഉയർന്ന സാന്ദ്രീകരണ പരിധി സാധ്യമാണ്. ജിപിആർഎക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എഎസിന്റെ ആൻറി ലിപിലിറ്റിക് പ്രഭാവം അഡ്നെയ്ലൈൽ സൈക്ലെയ്സ് തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, CAMP കുറയ്ക്കുകയും, ഹോർമോൺ സെൻസിറ്റീവ് ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് ലിപ്പേസ് (അഹമ്മദ് et al., തുനേരു, അൽ., XXX) തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഒരു നെപ്ട്യൂപ്പ് ഫീപ് ലൂപ്പിനെ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഇതിൽ കെറ്റോസിസ് കെടോഗീനിസത്തിൽ ഒരു മോഡുലേറ്ററിംഗ് ബ്രേക്ക് കഴിക്കുന്നു. അഡൈ്ലൈസൈറ്റുകൾ (അഹ്മദ് et al., ടാഗാർട്ട് et al. ലിപോളലിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന സഹാനുഭൂതിയുടെ ഔട്. Dyslipidemias (ബെൻയോ et al., ബെൻഷ്യ, et al., 9, ഫാബ്ബ്രനി, et al., 9; Lukasova) ദശകങ്ങളായി ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിച്ചു, NPIIN (വിറ്റാമിൻ B109, നിക്കോട്ടിനിക് അമ്ല) GRP109 യ്ക്കുള്ള ഒരു ശക്തമായ (EC2009 ~ 2003 μM) ലിഗാണ്ട് ആണ്. et al., 2009, Tunaru et al., 2005). നിയാസിൻ മാക്രോഫേജുകളിൽ റിവേഴ്സ് കൊളസ്ട്രോൾ ഗതാഗതം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കാലക്രമേണ atherosclerotic lesions (Lukasova et al., 3) കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, atherosclerotic lesions ന് βOHB ന്റെ ഫലങ്ങൾ അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് റിസപ്റ്റർ പ്രതിരോധ റോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും, സ്ട്രോക്ക് ആൻഡ് ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ (ഫു, അൽ, റഹ്മാൻ തുടങ്ങിയവ), കെ.ആർ.ഒഎച്ച്.ബി വഴി βOHB ഒരു സംരക്ഷിത റിയാക്റ്ററിൽ ഗാർടോയ്നറ്റ് ഡയറ്റ് ഉപയോഗം (ജിറോആർഎൻഎൻഎക്സ്എ എക്സ്എ) വഴി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

ഒടുവിൽ, βOHB വിശപ്പ്, ചാരിതത്വം എന്നിവയെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം. Ketogenic വളരെ കുറഞ്ഞ ഊർജ്ജം ഡയറ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ അളക്കുന്ന പഠനങ്ങളുടെ ഒരു മെറ്റാ വിശകലനം, ഈ ഡയറ്റിന്റെ ഉപഭോഗത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നവർ കൂടുതൽ നിയന്ത്രണം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്, നിയന്ത്രണ ഡയറ്റ് (ഗിബ്സണെ et al., 2015). എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രഭാവത്തിന് വിശദമായ ഒരു വിശദീകരണം വിശപ്പുമാറ്റിയേക്കാവുന്ന കൂടുതൽ ഉപാപചയ അല്ലെങ്കിൽ ഹോർമോൺ ഘടകങ്ങൾ ആണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, എലിയുടെ കീമോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെ മേൽ പരിപാലിക്കുന്ന എലികൾ ചൗ കൺട്രോൾ ഫെയ്സ് എലിയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഊർജ്ജ ചെലവ് പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു. അതേ കലോറി ഉപഭോഗത്തെ അപേക്ഷിച്ച്, കലോറി ഉപഭോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ലെപ്റ്റിൻ അല്ലെങ്കിൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ജീനുകൾ മാറ്റിയില്ല (കെന്നഡി et al., 2007). ΒOHB വഴിയുള്ള വിശപ്പുള്ള സമ്മർദ്ദത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന നിർദ്ദേശിത സംവിധാനങ്ങളിൽ സിഗ്നലിംഗും ഓക്സീദേഷനും (ലാഗേർ et al., 2010) ഉൾപ്പെടുന്നു. CXXXXXX എന്ന ജീനിന്റെ പ്രവർത്തനവും, പരോക്ഷമായി Hmgcs2 ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് പെർക്മെൻസ് നോക്സൗട്ട് എയ്സിന്റെ (ചവാൻ et al. ഈ എലികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ സാധിക്കാത്ത ഭക്ഷണ വികാസങ്ങൾ, വ്യവസ്ഥാപിത βOHB അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി ഭാഗികമായി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം സ്ഥിരമായി βOHB ടാർഗെറ്റ് ആയിരിക്കാനും, നിരീക്ഷിത ഫലങ്ങൾക്കായി കെറ്റോൺ ഓക്സീദീകരണം ആവശ്യമാണോ, അല്ലെങ്കിൽ മറ്റൊരു സിഗ്നലിങ് സംവിധാനമുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനും ഭാവി പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. മറ്റു ഗവേഷകർ പ്രാദേശിക ജ്യോതിശാസ്ത്രവകുപ്പിന്റെ ഹോത്തോത്തോലമസിനുള്ളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള റഗുലേറ്റർ ആയിരിക്കാമെങ്കിലും ഈ പ്രാഥമിക നിരീക്ഷണങ്ങൾ ജനിതക വ്യതിയാന സമിതിയുടെ വിലയിരുത്തലിലൂടെയും പ്രയോജനം ചെയ്യും (ലെ മോർണിംഗ് അറ്റ് അൽ., 2). കെറ്റോസിസും പോഷകക്കുറവുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം താൽപര്യമുള്ളതാണ്. കാരണം ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ ശരീരഭാരം കുറയുന്നത് പ്രധാനമാണ്.

കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ററൽ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയുടെ സംയോജനം

സെറ്റോലർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ (Pietrocola et al., 2015) പ്രഥമ റോളുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഇടവേളയായ അസറ്റൈൽ-കോഎ എന്ന compartmentalized കുളങ്ങളിലേക്ക് കെറ്റോൺ ബോഡി സഹായിക്കുന്നു. അസെറ്റൈൽ- CoA ന്റെ ഒരു പങ്ക് അസെറ്റൈലേറ്റിലെ ഒരു രാസപദാർത്ഥമാണ്, ഒരു എൻസൈമിക് ഡിറ്റൈസിസ്ഡ് ഹിസ്റ്റോൺ കോവന്റ്ന്റ് മോഡിഫിക്കേഷൻ (ചൗധരിയും മറ്റുമാണ്., ദത്ത, et al., XX; ). അനേകം അസിറ്റിലേറ്റഡ് മൈറ്റോചോണ്ട്ര്യൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു വലിയ എണ്ണം, എൻഎൻഎഫ്-എൻസൈമിക് സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ സംഭവിച്ചേക്കാം, അവ കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ പ്രോട്ടോമിക്സ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും പുറത്തുവന്നു (ഡിറ്റൻഫ്ഫർ-റീഡ് മറ്റുള്ളവരും., ഹെമ്പേർ et al., 2014; റാർഡിൻ et al., 2016 ; ഷിമാസൂ, et al., 2015). ലൈസൻ ഡയാസൈറ്റിലസസ് ഒരു സിങ്ക് കോഫക്ടറോ (ഉദാ: ന്യൂക്ലിയോസൈറ്റോസോലിക് HDACs) അല്ലെങ്കിൽ NAD + സഹ ഉപദ്രവമായി (sirtuins, SIRT- കൾ) ഉപയോഗിക്കുന്നു (ചൗധരിയും മറ്റു ചിലരേയും, മെൻസിസ് തുടങ്ങിയവരും). അസെറ്റൈലേഷൻ (വെനെർട്ടി et al., 2016) എന്ന അസിസ്റ്റൈലേഷൻ ഗ്ലോബൽ വ്യതിയാനങ്ങളിൽ ഓരോ ഫലത്തിനും ഫിസിയോളജിക്കൽ, ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ എന്ന നിലയിൽ മൊത്ത സെല്ലുലാർ അസറ്റിക്- CoA പൂളിന്റെ സെൻസറും ഫലപ്രദവുമാണ് അസറ്റൈൽ പ്രിമോം. ഇൻററസെല്ലർ മെറ്റബോളുകൾ ലൈസൻ ശേഷി അസറ്റലീലേഷന്റെ മോഡറേറ്റർമാരായി വർത്തിക്കുന്നതിനാൽ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളുടെ പങ്ക് പരിഗണിക്കുന്നത് വളരെ പ്രധാനമാണ്.

ചുരുങ്ങിയത് രണ്ട് സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഒരു എഫിജെനറ്റിക് മോഡിഫയർ ആണ് βOHB. വേഗത്തിലോ കലോറിക് നിയന്ത്രണം, നേരിട്ടുള്ള ഭരണം അല്ലെങ്കിൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വ്യായാമങ്ങൾ എന്നിവയിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന βOHB അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച് എ സി എസി ഇൻഹെബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോൺ അസിറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫേറേഷൻ ആക്ടിവിഷൻ (മാറോസി et al., സ്ലീമാനൻ et al., 2016) അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ് (ഷിമാജു et al., 2016). HDAC2013 ന്റെ βOHB നിരോധനം നവജാതശിശു ഉപാപചയ ശാസ്ത്രം (Rando et al., 3) നിയന്ത്രിക്കാനാകും. സ്വതന്ത്രമായി, βOHB സ്വയം ഹിസ്റ്റോൺ ലൈസൻ ശേഷിപ്പുകളെ (Xie et al., 2016) പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു. നീണ്ട ഉപവാസോ, അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെറ്റോസ്സോടോസിൻ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രമേഹമുള്ള കെറ്റോഎസിഡോസിസ്, ഹിസ്റ്റോൺ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറേഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ലൈസൻ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടറി ആൻഡ് അസെറ്റലൈസേഷൻ സൈറ്റുകൾ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് എങ്കിലും, അസിറ്റൈലേഷനെക്കാൾ റ്റെയ്ചൈയോമെട്രിക് വലിയ ഹിസ്റ്റോൺ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടർലിലേറ്റാണ് കാണപ്പെട്ടത്. ഹൈസ്റ്റൺ ലൈസിൻ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറൽ, അസറ്റലീഷസ് അല്ലെങ്കിൽ മിഥിലേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി പ്രത്യേക ജീനുകളെ ബാധിച്ചു. Β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറേഷൻ സ്വാഭാവികമോ അല്ലെങ്കിൽ എൻസൈമിക് ആയിരുന്നോ അറിയില്ലെങ്കിലും, കെട്ടോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ചലനാത്മകതകളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു.

കലോറി പരിധിയിലും പോഷക ദാരിദ്ര്യത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന അനിവാര്യമായ സെൽ reprogramming സംഭവങ്ങൾ യഥാക്രമം SIRT3- ഉം SIRT5- ൻറെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഡയാസിറ്റൈലേഷനും ഡെക്യൂക്വിയിനൈസേഷനിൽയും മധ്യസ്ഥതയിൽ ക്രമീകരിക്കാം. കരൾ, അനീമിയേറ്റീവ് ടിഷ്യുമാർക്കുള്ള പോസ്റ്റ്-പരിഭാഷാ നിലവാരത്തിൽ കെറ്റോജെനിക്, കെറ്റോലിറ്റിക് പ്രോട്ടീനുകൾ ക്രമീകരിക്കൽ (ഡിറ്റൻഫ്ഫർ-റീഡ് മറ്റുള്ളവർ, ഹെർബർട്ട് et al., റാഡെൻ, അൽ., ഷിമാസുവുമൊത്ത്, 2015). അധിനിവേശ സൈറ്റുകളുടെ സ്ളോഷ്യാമെമെട്രിക് താരതമ്യപഠനം ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നേരിട്ട് കണ്ണിചേരാതിരിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും മൈടോചോന്ഡ്രൽ അസിറ്റൈലൈസിംഗ് ചലനാത്മകമാണ്. അസറ്റിക്- CoA കോൺസൺട്രേഷൻ അഥവാ മൈക്കോഞ്ച്ഡോറിയൽ പി.എച്ച് എൻസൈമിക്കൽ അസിറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫോർസസ് (വാഗ്നർ ആൻഡ് പെയ്ൻ, 2013) ഉപയോഗിക്കുന്നതിനാലാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്. കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസിക്കുള്ള എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ SIRT2013, SIRT2010 ആക്ടിവിപ്രോട്ടോമെൻറ്, സക്ലീൻപ്രൊടോർമോ, മറ്റ് ചലനാത്മക സെല്ലുലാർ ലക്ഷ്യം നിർമിക്കുന്നതിൽ കെറോൺസിന്റെ അന്യോകോൾക് റോൾ എന്ന ചോദ്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. Ketogenesis ന്റെ വ്യതിയാനങ്ങൾ NAD + സാന്ദ്രത പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, കെറ്റോൺ ഉത്പാദനം, സമൃദ്ധി sirtuin പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി അസെറ്റിക്- CoA / succinyl-CoA കുളങ്ങൾ, acylproteome സ്വാധീനിക്കുകയും, അങ്ങനെ mitochondrial ആൻഡ് സെൽ ഫിസിയോളജി. എൻസൈം ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ β- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടീറോലൈസേഷൻ സെല്ലുലാർ ആവർത്തനത്തിലേക്ക് മറ്റൊരു പാളി ചേർക്കാനാവും. സെറാമിൻ ഹോസ്റ്റോസ്റ്റിസിസിലുള്ള സമാനമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് ഉത്തേജനം നൽകാം. അസെറ്റിക്- CoA കുളികളുടെ ഘടകം വളരെ നിയന്ത്രിതവും സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളുടെ വിശാലമായ ഒരു കോർഡിനേഷനും ക്രമീകരിക്കുമ്പോൾ, കെട്ടോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ മെറ്റോക്രൊഡിയൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസെറ്റിക്-കോയ് സാന്ദ്രീകരണങ്ങളെ നേരിട്ട് രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള വ്യാഖ്യാനം (ചെൻ et al., 2013; കോർബെറ്റ് et al. NUM, P et, 百,, werwer, wer, വെൽസൻ ഥാംപ്സൺ, ♫). അസെറ്റിക്- CoA സാന്ദ്രത വളരെ നിയന്ത്രിതവും അസെറ്റിക്-കോഎയുമാണ് മെംബറേൻ എമൈൻഡന്റ് ആയതിനാൽ, അസിറ്റൈൽ-കോയ് ഹോമോസ്റ്റാസിസ് ഏകോപിപ്പിക്കുന്ന ഡ്രൈവർ സംവിധാനം പരിഗണിച്ച് നിർണായകമാണ്, ടിസിഎ സൈക്കിളിൽ ഉല്പാദനവും ടെർമിനൽ ഓക്സീദേഷണും ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിരക്ക്, കെറ്റോൺ ബോഡങ്ങളിലേക്ക് പരിവർത്തനം, മൈടോചോണ്ടിലൽ സിട്രേറ്റിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്ത ശേഷം അൾട്രലീറ്റ് അസെറ്റിൽട്രാൻസ്ഫേസ് (ക്രാറ്റ്), അല്ലെങ്കിൽ അസറ്റിക്- CoA കയറ്റുമതി ചെയ്യുക വഴി എസിപി സിട്രേറ്റ് ലൈസൻസ് (എസിഐഎ) പുറപ്പെടുവിക്കുകയും ചെയ്യും. സെൽ അസറ്റൈൽ പ്രിപോറ്റോമും ഹോമിയോസ്റ്റാസിസവും ഈ രണ്ടാമത്തെ രീതികളിൽ കീറോജനിസം, കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷൻ (ഡാസ് മറ്റുള്ളവർ, ഡക്സ്, മക്ഡൊനെൽ തുടങ്ങിയവരും, മസ്കീഫ്, സെലർ ഏെദെം, െലലറ്, സിലറല, െസലക്, വെലെനും മറ്റു െടയും, വെലെനും തോംസനും, XXX). ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളുള്ള മോഡലുകളുടെ ക്രമീകരണത്തിൽ മെറ്റാബോലോമിക്സിലും അലിപ്രോട്ടോമൈമിക്സിലും കൺവേർജന്റ് ടെക്നോളജികൾ ലക്ഷ്യങ്ങളും ഫലങ്ങളും വ്യക്തമാക്കേണ്ടതുണ്ട്.

കെട്രോൺ ബോഡികളിലേക്ക് ആൻറി-പ്രോ-ഇൻഫോളമിറ്റേഷൻ പ്രതികരണങ്ങൾ

കെറ്റോസിസും കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളും വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവയെ ചലിപ്പിക്കുക, എന്നാൽ വ്യത്യസ്തവും നിരുത്തരവാദപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളും മുന്നോട്ടുവയ്ക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ദീർഘകാല പോഷകാഹാര കുറവ് വീക്കം (യുമെറ്റ്, അൽ, 2015) കുറയ്ക്കുന്നു, എന്നാൽ ടൈപ്പ് എട്ടാം തരം ഡയബറ്റീസിൻറെ ദീർഘമായ കെറ്റോസിസ് അനിയന്ത്രിതമായ അവസ്ഥയാണ് (ജെയ്ൻ, അൽ-ക്വിൻസ്, കണിക്കാർല-മേരി, ജയിൻ, കുരപ്പ തുടങ്ങിയവ. ). മാക്രോഫേജുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മോണോസൈറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രതിരോധസംവിധാന കോശങ്ങൾ GPR1A ന്റെ പ്രകൃത്യാ വളരെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ബീജേച്ച് ബി.ഡബ്ല്യു. ΒOHB ഒരു പ്രധാന വിരുദ്ധ പ്രഹസന പ്രതികരണത്തെ (Fu et al., 2002; ഗംഭീര് et al., Xman, Ruhman et al., XMX), ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ketone bodies, പ്രത്യേകിച്ച് AcAc, ഒരു അനിയന്ത്രിത പ്രതികരണശേഷി (ജെയ്ൻ, അൽ -3, കണിക്കാർല-മാരി, ജയിൻ, ക്യൂറെപ്പ et al., 2015).

രക്തപ്രവാഹം, പൊണ്ണത്തടി, കോശജ്വലനം, ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗം, ക്യാൻസർ എന്നിവയിൽ ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എ.എല്ലിന്റെ ലൈംഗികാവയവങ്ങൾ പുനരാവിഷ്കരിക്കപ്പെടുകയുണ്ടായി. (ഗ്രാഫ് et al., 109). പ്രമേഹ മാതൃകയിലുള്ള RPE സെല്ലുകളിൽ ജിപിആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഹ്യൂമൻ പ്രമേഹരോഗികൾ (ഗംഭീർ മറ്റുള്ളവർ, 2016), ന്യൂറോഡെസിനാറേഷനിൽ (ഫു, അൽ. ΒOHB- യുടെ ആൻറി-വീക്കം പരിണാമങ്ങൾ GPR109A (ഗംഭീർ മറ്റുള്ളവരും, 2012) ന്റെ ഫാർമാക്കോളജിക്കൽ ഇൻഹെബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക നോക്കൗണ്ടും ഉപയോഗിച്ച് GPR2014A കൂടുതലായി RPE സെല്ലുകളിൽ അധികവും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. βOHB, എക്സോജനസ് നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡ് (ടാഗാർട്ട് et al., 109), ടിഎൻഎഫ്എ അല്ലെങ്കിൽ എൽപിഎൻഇ-ഇൻഡുഡ്ഡ് വീക്കം എന്നിവയിൽ അനിയന്ത്രിതമായ ഇൻഫോമമിറ്ററി പ്രോട്ടീനുകൾ (ഐനൂസ്, COX-109), അല്ലെങ്കിൽ സ്രവിക്കുന്ന സൈറ്റോകൈൻ (TNFA, NF-κB ട്രാൻകോഷനിൽ (ഫൂ et ​​al., 2012, ഗംഭീർ et al., XXX) തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് വഴി, ഒരു ഭാഗത്ത്. βOHB ആന്റിഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് പ്രതികരണത്തെ സജീവമാക്കുന്നു (Bae et al., youm et al., 2005). എങ്കിലും neurodegenerative inflammation ൽ GPR2A- ആശ്രിതരായ βOHB- മധ്യത്തിലാക്കിയ സംരക്ഷണം MAPK pathway സിഗ്നലിംഗ് (ഉദാ: ERK, JNK, p1) (ഫ്യൂ et al., 6) പോലുള്ള കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥതകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നില്ല, എന്നാൽ COX-2- ന്റെ അനുബന്ധ PGD1 ഉത്പാദനം (റഹ്മാൻ et al., 2014). (റഹ്മാൻ et al., 2012) ഒരു ന്യൂറോ പ്രോട്ടോക്റ്റീവ് പ്രഭാവം നൽകാൻ GPR3A മാക്രോഫോപ്പ് ആവശ്യമാണെന്നതാണ്. എന്നാൽ എൻഎൽആർപിഎക്സ്എക്സ്എൽ ഇൻഫഌമോമോമിൽ എൻഎൽആർപിഎൻഎക്സ്എക്സ് ഇൻഫഌമോമെമസിൻറെ ഇൻഫർമൽ മാലിഫോഫേജിൽ പ്രതിരോധിക്കാൻ GPR2016A സ്വതന്ത്രമാണ് (Youm et al. , 2015). ഭൂരിഭാഗം പഠനങ്ങളും βOHB- വിരുദ്ധ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, βOHB കോശങ്ങളിൽ ഹെപ്പോടഞ്ഞൈറ്റുകളിൽ ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ (ഷീ, ഇതര, 109) ലക്ഷണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും. ΒOHB- യുടെ ആൻറി-പ്രോസ്-ഇൻഫർമമിറ്റൽ ഇഫക്ടുകൾ, സെൽ ടൈപ്പ്, βOHB കോൺസൺട്രേഷൻ, എക്സ്പോഷർ കാലാവധി, കോ-മോഡഡറുകളുടെ സാന്നിദ്ധ്യം അല്ലെങ്കിൽ അഭാവം എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.

ΒOHB- ൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, AcAc പ്രോ-ഇൻഫർമമിഷണൽ സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കാനിടയുണ്ട്. ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസി കോൺസൺട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് എക്ലേറ്റഡ് എസിഎസി എൻഎൻഡിപി ഓക്സിഡസ് / ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഡിപൻഡന്റ് മെക്കാനിസം (കാനികർല മേരി ആൻഡ് ജയിൻ, 2015) മുഖേന എൻഡോതെഷിയൽ സെൽ പരിക്കിന് ശക്തിപകരും. പ്രമേഹരോഗ വിദഗ്ദ്ധരുടെ ഉയർന്ന എസിഎച്ച് സാന്നിധ്യം ഉയർന്ന പ്രോട്ടീൻ ഓക്സീദേഷൻ നിരക്കിലും MCP-1 ഏകാഗ്രതയിലും (Kurepa et al., 2012) സഹവർത്തിക്കുന്നു. പ്രമേഹരോഗികളിലെ ഉയർന്ന ACAAC, ടിഎൻഎഫ്എ എക്സ്പ്രഷൻ (ജെയിൻ, അൽ, 2002), AcAc, എന്നാൽ βOHB, TNFα, MCP-1 എക്സ്പ്രഷൻ, റോസിന്റെ സംഭരണം, U937 മാനുമോ മോണോസൈറ്റ് കോശങ്ങൾ (ജെയിൻ et al) .,, കുരപ്പ തുടങ്ങിയവരും., 2002).

കെറ്റോൺ ബോഡി ആക്സിഡന്റ് സിഗ്നലിംഗ് പ്രതിഭാസങ്ങൾ മിക്കപ്പോഴും ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ബോഡി സാന്ദ്രത (> 5 എംഎം) ഉപയോഗിച്ച് ട്രിഗർ ചെയ്യപ്പെടുന്നു. പല പഠനങ്ങളും കെറ്റോണുകൾ പ്രോ-വിരുദ്ധ വീക്കം തടയുന്നതിന് കാരണമാകുമ്പോൾ, വ്യക്തമല്ലാത്ത പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ. കൂടാതെ, βOHB- ഉം ACAc- യും വീക്കം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ റെഡോക്സ് സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കാൻ AcAc / βOHB അനുപാതത്തിന്റെ ശേഷി എന്നിവ മൂലം, സെല്ലുലാർ ഫീനൊറ്റിപ്പുകളിലെ കെറ്റോൺ വസ്തുക്കളുടെ റോളുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള മികച്ച പരീക്ഷണങ്ങൾ താരതമ്യത്തിൽ അക്ആക്, βOHB അനുപാതങ്ങൾ, കൂടാതെ വിവിധ അനുപാതത്തിലുള്ള സങ്കീർണ്ണതകളിൽ [ഉദാഹരണം, (സെയ്റ്റോ et al., 2016]). അന്തിമമായി, AcAc വാണിജ്യാടിസ്ഥാനത്തിൽ ലിഥിയം ഉപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ ഒരു എഥൈൽ എസ്റ്ററായി വാങ്ങിയതിന് മുമ്പ് അടിസ്ഥാന ജലവൈദ്യുത നിലയം ഉപയോഗിക്കേണ്ടതാണ്. ലിഥിയം cation സ്വതന്ത്രമായി സിഗ്നൽ ട്രാൻഡക്ഷൻ കാസ്കേഡുകൾ (Manji et al., 1995), ഒപ്പം AcAc anion സ്കെയിൽ ആണ്. അവസാനമായി, racemic d / l-βOHB ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾക്കനുയോജ്യമായതിനാൽ, d-βOHB stereoisomer മാത്രമേ AcAc- ൽ oxidised ചെയ്യാൻ കഴിയുകയുള്ളൂ, എന്നാൽ d-βOHB, l-βOHB എന്നിവ GPR109A ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ സിഗ്നലിനും കഴിയും, NLRP3 ഇൻഫ്ലാമോമിൽ അവശേഷിക്കുന്നു, ലിപ്പോജെനിക് കെ.ഇ.

കെറ്റോൺ ബോഡികൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്, ആൻഡ് ന്യൂറോ പ്രോവിഷൻ തുടങ്ങിയവ

അമിതമായ ഉത്പാദനവും / അല്ലെങ്കിൽ ശ്രവണ വൈകല്യവും കാരണം റോസാപ്പൂക്കൾ കൂടുതലായി അവതരിപ്പിക്കുന്ന സംസ്ഥാനമെന്ന നിലയിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് സാധാരണയായി നിർവ്വചിക്കുന്നു. കീറോൺ ബോഡിയിലെ ആൻറിഓക്സിഡന്റ്, ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കുറയ്ക്കൽ രാസവസ്തുക്കൾ വീരയോ, വിവോയിൽ പ്രത്യേകിച്ച്, ന്യൂറോ പരിരക്ഷയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിലാണ്. മിക്ക ന്യൂറോണുകളും ഫാറ്റി ആസിഡുകളിൽ നിന്നുള്ള ഉയർന്ന ഊർജ്ജം ഫോസ്ഫേറ്റുകളെ ഫലപ്രദമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ ഹ്രസ്വമായി വിതരണം ചെയ്യുമ്പോൾ കെട്രോൺ ശരീരങ്ങളെ ഓക്സൈഡ് ചെയ്യുക, കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളുടെ ന്യൂറോ പ്രോട്രക്ടീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ വളരെ പ്രധാനമാണ് (കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, എൺമണ്ട്, എഡ്മണ്ട് et al., 2006; al., 1987). ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മോഡലുകളിൽ, BDH1987 ഇൻഡക്ഷൻ ആൻഡ് സ്കോട്ട് സപ്പ്രഷൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നത് കെറ്റോൺ ശരീരത്തിലെ മെറ്റബോളിസത്തെ വിവിധ കോശ സിഗ്നലിങ്, റെഡോക്സ് ശേഷി, അല്ലെങ്കിൽ രാസവിനിമയ ആവശ്യങ്ങൾ നിലനിർത്താനുള്ള പുനർ സംരഭം (നാഗോ അറ്റ്ലാൻറിക്, നാനോ, ട്യൂയു, അൽ., 1).

കെറ്റോൺ ബോഡങ്ങൾ ന്യൂറോണുകളുടെയും കാർഡിയോമോസൈസറ്റുകളുടെയും (ഹെയ്സ് et al., XALX, നാഗോ, et al., XXII; Tieu et al., 2008), സെല്ലുലാർ നാശം, പരിക്കുകൾ, മരണം, താഴ്ന്ന apoptosis എന്നിവയുടെ ഗ്രേഡുകളെ കുറയ്ക്കുന്നു. നിർവഹിക്കപ്പെട്ട രീതികൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എല്ലായ്പ്പോഴും ഏകാഗ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതല്ല. കുറഞ്ഞ അളവിൽ മില്ലീമീലർ സാന്ദ്രത റോസ് (ഹൈഡ്രോക്സൈൽ ആയോണി), അതേസമയം എസിഎക്ക് നിരവധി റോബോട്ടുകളെ നശിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്, എന്നാൽ ശാരീരിക പരിധികളേക്കാൾ (IC2007 2016-XNUM മില്ലിമീറ്റർ) (Haces et al., XXX) കവചം മാത്രമാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇലക്ട്രോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് ശൃംഖലയുടെ റെഡോക്സ് സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം, സാധാരണയായി d-βOHB എന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രവർത്തനമാണ്. എല്ലാ മൂന്നു കെറ്റോൺ വസ്തുക്കളും (ഡി / എൽ-βOHB, AcAc) ന്യൂറോണൽ സെൽ മരണം, ഗ്ലൈക്കലൈസിൻറെ കെമിക്കൽ നിരോധനം മൂലം ROS acceleration എന്നിവ കുറയ്ക്കുമ്പോൾ, ഡി-βOHB, AcAc എന്നിവ മാത്രമേ ന്യൂടനൽ എ.ടി.പി. കുറയ്ക്കുവാൻ സാധിച്ചുള്ളൂ. അതുപോലെ, Vivo മോഡൽ, (ഡി അല്ലെങ്കിൽ L) -βഒഹ്ബ് ഒരു ഹ്യ്പൊഗ്ല്യ്ചെമിച് ലെ എന്നാൽ അചച് ഹിപ്പൊചംപല് ലിപിഡ് പെരൊക്സിദതിഒന് (ഹചെസ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ തടഞ്ഞു എന്നു. Maalouf എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. മരൊസി എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. മർഫി, ക്സനുമ്ക്സ; ടൈ, et al., 2003). എലികളുടെ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളിൽ കെട്ടോജിനിക്കക് ഡയറ്റ് (50% kcal കൊഴുപ്പ്, 20% പ്രോട്ടീൻ) നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ ആൻറിഓക്സിഡന്റ് ശേഷിയുടെ ന്യൂറോനട്ടോമിക്കൽ വ്യതിയാനത്തെ (Ziegler et al., 67) പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു. അവിടെ ഹിപ്പോകാമ്പസ് ആഴത്തിൽ വളരെ ആഴത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ കാണപ്പെട്ടു, ഗ്ലൂറ്റാതione പെറോക്സിഡേസും ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ശേഷി.

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്, കെറ്റോൺ എസ്റ്റേഴ്സ് (കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിംഗും എക്സോഗൻസസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുമാണ് ചികിത്സാ ഉപയോഗം), അല്ലെങ്കിൽ βOHB അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഇസെമിക് സ്ട്രോക്കിൽ (റഹ്മാൻ et al., 2014) മാതൃകയിൽ ന്യൂറോ പ്രോമേഷനുമായി ഇടപെടുന്നു. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (ടൈയു മുതലായവ., 2003); കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം ഓക്സിജൻ വിഷപദാർഥം പിടിച്ചെടുക്കൽ (ഡി അഗോസ്റ്റിനൊ et al., 2013); അപസ്മാരം തുളയ്ക്കൽ (Yum et al., 2015); മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ എൻസെഫാൽമോമൊപ്പതി, ലാക്റ്റിക് അസിസ്റ്റോസിസ്, സ്ട്രോക്ക് പോലുള്ള (മെലാഹസ്) എപിസോഡുകൾ സിൻഡ്രോം (ഫ്രീ ആൽബർട്ട്സ്, എക്സ്.എൻ.എക്സ്), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (കുന്നൻ ആന്റ് ക്രോഫോർഡ്, ജാൻ തുടങ്ങിയവ, 2016). മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനനവും ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ഒപ്പിട്ടുകളും (ലോറിറ്റ്സെൻ et al., 2003) വർദ്ധിച്ചെങ്കിലും അസാധാരണമായ മൈനോൻഡ്രോഡിയൽ ഡിഎൻഎ അറ്റകുറ്റപ്പണിയുടെ ട്രാൻസ്ഗാനിക് മൗസിന്റെ മാതൃകയിൽ കീമോജനിക് ഭക്ഷണത്തിലൂടെ neurodegenerative progression ന്റെ ഹിസ്റ്റോപ്പാത്തലോജിക്കൽ തെളിവുകൾ അടുത്തിടെ ഒരു റിപ്പോർട്ട് അവതരിപ്പിച്ചു. മറ്റ് വൈരുദ്ധ്യ റിപ്പോർട്ടുകൾ ഉയർന്ന കെറ്റോന്റെ ശരീരഭാഗങ്ങളിലുള്ള സാന്നിദ്ധ്യം ഓക്സിഡൻറ് സ്ട്രെസ്സ് ഉളവാക്കുന്നു എന്നാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉയർന്ന βOHB അല്ലെങ്കിൽ AcAc ഡോസുകൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് ദ്രുതഗതിയിൽ, ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ, എസ്.ഒ.ഡി, ഗ്ലൂടത്തിയോൺ പെറോക്സിഡേസ്, കാലിഫ് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ കാറ്റലേസസ് എന്നിവ കുറച്ചെങ്കിലും, MAPK പാത്ത്വേ ഇൻഡക്ഷൻ ആക്ടിനെ ആധാരമാക്കിയത്, എന്നാൽ βOHB (Abdelmegeed et al., 2016; et al., XXII, Shi et al., 2016).

പൊതുജനങ്ങള്ക്ക് ഏറ്റവും റിപ്പോർട്ടുകൾ ഭരണം ROS / സുപെരൊക്സിദെ ഉൽപാദനം ലിംഗവത്കരിക്കുന്നതിനെ പോലെ, ഒക്സിദതിവെ സമ്മർദ്ദം അത്തെനുഅതിഒന് വരെ βഒഹ്ബ് കണ്ണികളുണ്ട്, ലിപിഡ് പെരൊക്സിദതിഒന് പ്രോട്ടീൻ ഓക്സീകരണം തടയുന്നു പഴത്തിൽ പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ രെസ്പിരതിഒന് ആൻഡ് എടിപി ഉത്പാദനം (അബ്ദെല്മെഗെഎദ് എറ്റ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, ക്സനുമ്ക്സ;. ഹചെസ് ജെയിംസ്, ജെയിന്, ജെയിന്, ജെയിന്, ജെയിന്, ജെയിന്, മാലൗഫ്, കൂടാതെ, മാലൗഫ്, റോ, മംഗോഫി, റോ, മംഗോഫി, al., 2004; Yin et al., Xiegler et al., XXIII). ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്സ് ഉളവാക്കിക്കൊണ്ട് βOHB- നേക്കാൾ കൂടുതൽ നേരിട്ട് എക്കൗണ്ടിനാണ് എ.യു.എ.ക്.യു. ഈ പ്രഭാവം അനിയന്ത്രിതമായ അനിയന്ത്രിത പ്രതികരണങ്ങൾ (ജെയ്ൻ, അൽ -10, കണിക്കാർല-മാരി, ജയിൻ, കങ്കികല-മേരി, ജെയിൻ , 2008). മാത്രമല്ല, ശുദ്ധജന്തുജിയുടെ ആഹാര പദാർത്ഥങ്ങൾ വഴി നൽകപ്പെട്ട ആന്റിഓക്സിഡേറ്റീവ് ആനുകൂല്യം കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ തകരാറിലാകില്ലെന്നും, കെറോൺ ശരീരത്തിന് നൽകിയിരിക്കുന്ന ന്യൂറോ പ്രൊപ്രോൺ പൂർണ്ണമായും ഓക്സിഡയന്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകില്ലെന്നും കരുതുന്നു. ഗ്ലൂക്കോസ് അപ്രത്യക്ഷമായി, കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അപ്രത്യക്ഷമായ മോഡൽ, βOHB ഉത്തേജിത ഓട്ടോഫോഗിക് ഫ്ലൂക്സ്, ഓട്ടോഡോഗോഗോസസ് ഇൻക്യുലേഷൻ എന്നിവ തടഞ്ഞു. ഇത് കുറഞ്ഞുവരുന്ന നൊറാബൽ മരണം (കാംബെറോസ്-ലൂണ മുതലായവ, 1998) ആയിരുന്നു. ഡി-βOHB, കാനോനിക്കൽ ആൻറി ഓക്സിഡൻറ പ്രോട്ടീൻ, ഫോക്എക്സ്ഒഎക്സ്എക്സ്എ, എസ്.ഒ.ഡബ്ല്യു, എം.എൻ.എസ്.ഒ.ഡി, കൂടാതെ ഹീലിയോസ്, എച്ച് ഡി എസി ഇൻഹെബിഷൻ (നാഗോ എന്നിവയുടേയും, ഷിമാസുയുടേയും മറ്റും, 2002) വഴി പ്രചോദിപ്പിക്കും.

നോൺ ആൾക്കോളജിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (എൻഎഫ്എൽഡി), കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റാബോളിസം

പാശ്ചാത്യ രാജ്യങ്ങളിൽ (റീനല്ല ആൻഡ് സാന്സൽ, 2016) കരൾ രോഗം ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണങ്ങളായ വ്രണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന NAFLD ഉം നോൺചോലികി സ്റ്റീരിഹെപാറ്റിറ്റിസ് (NASH) ഉം ആണ് കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ. ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ട്രൈസലിഗ്ഗ്ലിസരോൾസ് കൂടുതലായി സൂക്ഷിക്കുമ്പോൾ> കരൾ ഭാരം (എൻ.എ.എഫ്.എൽ.എൽ) ന്റെ എൻഎഫ്എൽഎൽ മാത്രം കരവിരുത് കരകൗശലത്തിന് കാരണമാകില്ല. മനുഷ്യരിലുള്ള എൻഎഫ്എൽഡിഎൽ മാനസിക ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും ടൈപ്പ് ചെയ്യാനുള്ള XXX പ്രമേഹ സാധ്യതയും കൂടിച്ചേർന്ന്, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ചിരകാല വൃക്കരോഗങ്ങൾ (ഫാബ്ബ്രിനി തുടങ്ങിയവ., ടക്സ്, ഏജെൻ., ടാർജർ ആൻഡ് ബ്രൈൻ, 5). ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റ് മെറ്റബോളിസം, ഹെപ്പോടൈസൈറ്റ് ഓട്ടോഫോഗി, എൻഡോപ്ലാസ്മാറ്റിക് റിട്ടിലൂം സ്ട്രീറ്റ്, ഹെപ്പാറ്റിക് പ്രതിരോധ സെൽ ഫംഗ്ഷൻ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വീക്കം, സിസ്റ്റമാറ്റിക് ഇൻഫഌമിറ്ററി മിമീറ്റേഴ്സ് (ഫാബ്ബ്രനി തുടങ്ങിയവ, 2, മസുവോക, ചാലശാനി, 2009) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള അസുഖങ്ങൾ, ; ടാർജർ തുടങ്ങിയവ., 2010; Yang et al., 2013). കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, ലിപിഡ്, അമിനോ ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ പെർഫുർമേഷൻ തുടങ്ങിയവ മനുഷ്യരിലും മനുഷ്യരിലും അപസ്മാരം, പ്രമേഹം, NAFLD തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് കാരണമാവുന്നു. [പരിശോധിക്കുക] (ഫാറീസ് et al., ലിൻ ആൻഡ് അക്കിളി, 2009; Newgard, Xmas; ശൂൽമാൻ, സൺ ലസാർ, ഹാംഷെയർ). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഹെപ്പോടൈറ്റ് അസാധാരണത്വം ഉണ്ടാകുന്നത് NAFLD (ഫാബ്ബ്രറി, et al., 2013b), മൈറ്റോകോണ്ട്ര്യൽ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ പങ്ക്, ഫാബ്രിസ് ഓക്സീഡിറ്റീവ് ഡിസ്പോസൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് NAFLD രോഗനിർണയത്തിൽ കുറവാണ്. Mitochondrial metabolism ന്റെ അസാധാരണത്വം NAFLD / NASH രോഗനിർണയം (Hyotylainen et al., 2010; Servidiio et al., XVI; (സലീഫയും മറ്റു ചിലരും, സതാപതിയും മറ്റു സതാപതിയുമായിരുന്നു, സണ്ണി പത്താമത്, സണ്ണി പത്തൊൻപതാം നൂറ്റാണ്ടിലെ), എന്നാൽ യൂണിഫോം അല്ല (മറിച്ച്, NOL, ഹെപ്പാറ്റി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഓക്സീകരണം, പ്രത്യേകിച്ച് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷൻ തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് പൊണ്ണത്തടി, സിസ്റ്റനിക് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കും എന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു. കോൾസാകിയും റോഡനും, പെരിയും മറ്റും, , എൻ.എഫ്.ഡി.എൽ. NAFLD പുരോഗമിക്കുന്നതുപോലെ, ഓക്സിഡന്റ് ശേഷിയുള്ള ഹൈറ്റെറോജനിറ്റി, വ്യക്തിഗത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലും ഉണ്ടാകുന്നു, ഉരുണ്ടുകൂടുന്നു, ആത്യന്തികമായി ഓക്സിഡേഷൻ പ്രവർത്തനം ഇല്ലാതാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട് (കോലിക്കി et al., Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ., 2010).

ഹെപ്പോറ്റിക് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷനുള്ള ഒരു പ്രോക്സി ആയി Ketogenesis ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. മൃഗചികിത്സയിലെ വൈകല്യങ്ങൾ എൻ.എച്ച്.ഡി.ഡി.എൽ മൃഗരോഗ മോഡലുകളിൽ പുരോഗമിക്കുന്നു, മനുഷ്യരിൽ ഉണ്ടാകാനിടയുണ്ട്. അപൂർണമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങൾ വഴി, ഹ്യ്പെരിംസുലിനെമിഅ സാധ്യതയുണ്ട് ഹ്യ്പൊകെതൊനെമിഅ സംഭാവന നൽകാൻ, കെതൊഗെനെസിസ് അടിച്ചമർത്തുകയോ നിയന്ത്രണങ്ങൾ (എഗ്ഗ് എറ്റ് ന്യായീകരണം താരതമ്യം, ക്സനുമ്ക്സ. ബിച്കെര്തൊന് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. സതപതി എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. സൊഎതെര്സ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. സണ്ണി എറ്റ്. , വൈസ് ആൾ., 2007). എന്നിരുന്നാലും, NAFLD നെ പ്രവചിക്കുന്നതിനുള്ള കെറ്റോൺ ബോഡിയുടെ സാന്ദ്രതയുടെ പ്രചോദനം വിവാദമാകുന്നത് (മാണിസ്റ്റിസ്റ്റും മറ്റുള്ളവരും, സന്യാലുൽ et al., 2008). മൃഗം മോഡലുകളിൽ ശക്തമായ അളവ് കാന്തിക പ്രഭാവം സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പിക് രീതികൾ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിച്ച് കെറ്റോൺ ടേണോവർ നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ കുറഞ്ഞ റേഡിയൻ പ്രതിരോധം (സത്താപതി മറ്റുള്ളവരും, സണ്ണി, et al., 2012) തെളിഞ്ഞു. കൊഴുപ്പ് കരളിൽ കൊഴുപ്പ് ഉള്ള മനുഷ്യരിൽ, ketogenic നിരക്ക് സാധാരണമാണ് (Bickerton et al., Sunny et al., XXX), അതിനാൽ, ketogenesis നിരക്ക് ഹെപ്പാടൊസൈറ്റുകളിൽ വർദ്ധിച്ച ഫാറ്റി ആസിഡ് ലോഡ് താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറയുന്നു. Β-oxidation derived അസറ്റിക്- CoA ടിസിഎ സൈക്കിളിൽ ടെർമിനൽ ഓക്സീഡേഷൻ, ടർമിനൽ ഓക്സിഡേഷൻ, ഫോസ്ഫോഓനോളിപ്രുവേറ്റ് ഗ്ലൂക്കോണിജനിസിസ്, അനാപ്ലക്സിസ് / കപാപലേരോസിസ്, ഓക്സീഡിറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് എന്നിവ വഴി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടാം. അസിറ്റൽ- CoA ഉം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ നിന്ന് സിട്രറ്റിനായി കയറ്റുമതിയിലാകാം, ലിപ്പോജെനിസത്തിന് മുൻഗാമിയായ ഒരു ഘടകം (ചിത്രം 2009) (സത്താപതി മറ്റുള്ളവരും, സതാപതിയുമായും, സാലേനിലും മറ്റുള്ളവരും, 2011). ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ അമിത വണ്ണം (സത്താപതി മറ്റൊന്ന്, 2005) ഉപവാസമില്ലാതെ ketogenesis കുറവാണെങ്കിലും, ഇതിന്റെ അടിസ്ഥാനപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളും താഴ്ന്ന നിലയിലെ പരിണതഫലങ്ങളും അജ്ഞാതമായി അവശേഷിക്കുന്നു. MTORC2015 ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിൻറെ (ക്യുസെജോവ et al., 2001) താഴത്തെ നിലയിലാകാൻ mETORC2012 ketogenesis നിശിതമായി ഇല്ലാതാക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. MTORC2010 PPARA- മധ്യത്തിലായത് Hmgcs2008 ഇൻഡക്ഷൻ (സെൻഗുപ്ത, et al., 2011) ലും HMGCS4 ഉം SCOT / OXCT2015 ഉം നിയന്ത്രണം കാണുക).

ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പിലെ പ്രാഥമിക നിഗമനങ്ങൾ ketogenic inufficiency (കോർട്ടർ et al., 2014) ന്റെ പ്രതികൂല ഹെപ്പാറ്റിക് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ാന് കെതൊഗെനെസിസ്, പോലും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്-വര്ദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി അങ്ങനെ 'നോൺ-ആറ്റ്കിന്സ്' സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ, അസാധാരണമായ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപാപചയ സംഭാവന സിദ്ധാന്ത പരിശോധിക്കുന്നതിനും സ്തെഅതൊഹെപതിതിസ് ചൊടിപ്പിക്കുന്നതു, ഞങ്ങൾ അംതിസെംസെ ഒലിഗൊനുച്ലെഒതിദെസ് (ASO ൽ) ഭരണം അടയാളപ്പെടുത്തിയ ആറ്റ്കിന്സ് കുറവുകളെ ഒരു മൗസ് മോഡൽ ലക്ഷ്യം സൃഷ്ടിച്ച Hmgcs2. താഴ്ന്ന കൊഴുപ്പ് ചൗൽ-അഡ്രസ്സ് മുതിർന്ന എലികളിൽ HMGCS2 നഷ്ടം മിതമായ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ കാരണമാവുകയും നൂറുകണക്കിനു ഹെപ്പാറ്റി മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ഉത്പാദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇതിൽ ലിപ്പേനിസേഷനെ സജീവമായി നിർദ്ദേശിക്കുന്ന ഒരു സ്യൂട്ട്. അമിതമായ കീമോജനിസിനു കാരണമായ എലിയുടെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണ ആഹാരത്തിന് ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റ് പരിക്കേറ്റുണ്ടായി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ (ഐ) കെതൊഗെനെസിസ്, ഇതുകണ്ടു ഓവർഫ്ലോ പാതയോരങ്ങൾ മറിച്ച് ഷൗക്കത്തലി വികസനഭാഷയും ശാരീരിക ഹൊമെഒസ്തസിസ് ഒരു ഡൈനാമിക് നോഡ് ഇല്ല; നഫ്ല്ദ് / നാഷ് പരിഹരിക്കാനുമുള്ള (II) വിവേകമുള്ളവൻ ആറ്റ്കിന്സ് ഔഗ്മെംതതിഒന് ആൻഡ് ദിസൊര്ദെരെദ് ഷൗക്കത്തലി ഗ്ലൂക്കോസ് പോഷണ പര്യവേക്ഷണം യോഗ്യനാണ് കേന്ദ്ര .മഹാനായ .

ഹെപ്പറ്റൈറ്റിക് ഗ്യാസ്, ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് എങ്ങനെയാണ് കാൻഡോജനിസിസ് തടസ്സമാകുന്നത്? ആദ്യത്തെ പരിഗണന, കുറ്റവാളികൾ ketogenic ഫ്ളക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ketones സ്വയം കുറവുള്ളതാണോ എന്നതാണ്. N-3 പോള്യു അൻസാട്ചറേറ്റഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (Pawlak et al., 2015) പ്രതികരണമായി കിറ്റോൺ ബോഡ്രേറ്റുകൾ ഉദ്ദീപിപ്പിക്കപ്പെട്ട ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡ് ഹെപ്പറ്റിക് പരിക്കുകൾ ലഘൂകരിക്കാമെന്ന് അടുത്തിടെ ഒരു റിപ്പോർട്ട് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഹെപ്പോട്ടോസൈറ്റുകളിൽ SCOT പ്രയോഗത്തിന്റെ അഭാവം മൂലം, കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്തില്ലെങ്കിലും ലിഡോജനിസത്തിന് സംഭാവന നൽകുകയും, അവയുടെ ഓക്സീദയത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ നിരവധി സിഗ്നൽ ഗുണങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന് ഓർമ്മിപ്പിക്കുക (കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് ബിറ്റ്സ്, βOHB എന്നിവ സിഗ്നലിങ് മിഡിറ്ററേറ്റർ). ഹെപ്പറ്റൈസെറ്റിന്റെ രൂപത്തിൽ കിറ്റൊൺ ബോഡങ്ങൾ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് അക്വീസിൽ തൊട്ടടുത്ത സെൽ മോഡലുകൾക്ക് ഒരു സിഗ്നൽ അല്ലെങ്കിൽ / അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാബോളിറ്റായി പ്രവർത്തിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. സ്റ്റൈൽ സെല്ലുകളും കെപ്ഫർ സെൽ മാക്രോഫേജുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. മാക്രോഫേജുകൾ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ ഓക്സീകരിക്കാൻ കഴിയുന്നില്ലെന്ന് പരിമിതമായ സാഹിത്യങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ഇത് ക്ലാസിക്കൽ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് മാത്രമേ അളക്കാനായുള്ളൂ, മാത്രമല്ല പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളിൽ (ന്യൂഷോൽമെ et al., 1986, ന്യൂഷോൾമ et al., 1987) അസ്ഥിമപരിശോധന വളരെ ഉയർന്ന സ്കോറോ എക്സ്പ്രഷൻ ബോൺ മജ്ജോ-ഡിറൈവ്ഡ് മാക്രോഫേജുകളിൽ (യൂമെഡ്, അൽ., 2015) നൽകിയിട്ടുണ്ട്.

ഹെപ്പോടൈറ്റ് കെറ്റോജെനിക് ഫ്ലൂസും സൈക്രോ ടോപ്ടക്ടീവ് ആകാം. സലുതര്യ് സംവിധാനങ്ങൾ കെതൊഗെനെസിസ് ശതമാനം സേ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നിരിക്കെ, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ആറ്റ്കിന്സ് ആഹാരക്രമം നഫ്ല്ദ് എന്ന അമെലിഒരതിഒന് ബന്ധപ്പെട്ട ചെയ്തു (ബ്രൗണിങ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ.. ഫോസ്റ്റർ എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. ചെയ്യില്ലേ എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ; സ്ഛുഗര് ആൻഡ് ക്രോഫോർഡ്, ക്സനുമ്ക്സ) . ഹെപ്പറ്റൈസൈറ്റ് ketogenesis ഫീഡ്ബാക്ക്, ടിസിഎ സൈക്കിൾ ഫ്ലക്സ്, അനപ്രക്ഷോഗിക ഫ്ലൂക്സ്, ഫോസ്ഫോറോൺലോപിരുവെറ്റ്-ഡിറൈവ്ഡ് ഗ്ലൂക്കോണിജനിസിസ് (കോർട്ടർ et al., 2011), പോലും ഗ്ലൈക്കോജൻ വിറ്റുവരവ് എന്നിവ പരിശോധിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. Ketogenic impairment അസിറ്റൽ- CoA TCA ഫ്ലൂക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ നയിക്കുന്നു, അത് ഗോവയിൽ റോസ്-മദ്ധ്യസ്ഥത പരിക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു (സത്തപിത്തി et al., XAT, സത്താപതി et al., 2010); സൈക്റ്റോടൈക്കിക് തെളിയിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ജീവാശ്രിതമായ ലിപിഡ് സ്പീഷീസുകളിലേക്ക് കാർബണിനെ വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നു; NADH re-oxidation NAD + (Cotter et al., 2014) ലേക്ക് തടയുന്നു (ചിത്രം. 2012). പരസ്പരാശ്രിതമായ ketogenic inadequency maladaptive, ഹൈപർഗ്ലൈസീമിയ സംഭാവന, steatohepatitis പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഈ എൻജിനുകൾ മനുഷ്യ NAFLD / നാഷ് പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടോ ഏത് സംവിധാനങ്ങൾ അഭിസംബോധന ആവശ്യമാണ് ഭാവി പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. സ്റ്റെതോപാപൈറ്റിസ് (എമ്പഡെ എടറ്റ്, 2014, മാരിനോയുടേയും, ജേണലിലും, മാംസീസ്റ്റോയും മറ്റു പലതിലും, പ്രാംഫാൽ, പലതും, സഫീസി, മറ്റു പലതും) വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ചികിത്സാപരമായ തെളിവുകൾ, ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് സത്വരമാണെന്ന് തെളിയിക്കാനാവും (ഡീഗിറോലയും മറ്റു ചിലരും, ഹോണ്ടയും മറ്റുള്ളവരും, 2015).

കെറ്റോൺ ബോഡ്രസ് ആൻഡ് ഹാർട്ട് ഫില്ലർ (എച്ച്.എഫ്)

എൺപതിൽ കിലോ കിലോഗ്രാം / ദിവസം അധികം വിനിയോഗവും, 400-XNUM കിലോ എ ടി പി / ദിവസവും വിറ്റുവരെയുള്ള ഹൃദയവും, ഊർജ്ജ ചെലവുകളും ഓക്സീറ്റീവ് ഡിമാൻഡും (അഷ്റഫിഷ്യൻ et al., Wang et al., 6b). മയോകോർഡിയൻരിയയിൽ മയോകാർഡിയൽ എനർജി വിറ്റുവരവ് ഭൂരിഭാഗവും നിലനിൽക്കുന്നു, ഈ വിതരണത്തിന്റെ എൺപത് ശതമാനവും എഫ്.എ.ഒയിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്നു. ഹൃദയാഘാതം സുഖകരവും സ്വാഭാവികവുമായ അവസ്ഥയിലായിരിക്കുമ്പോഴും, രോഗശമനത്തിനായുള്ള പുനർനിർമ്മാണ ഹൃദയവും (ഉദാഹരണം, ഹൈപ്പർടെൻഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ മൂലവും), പ്രമേഹ ഹൃദയവും ഓരോ മെറ്റാപൊലിസമായി അസ്ഥിരമായിത്തീരുന്നു (ബാലസ് ആൻഡ് ഫെയറിനും, ബങ്കറിനും, ഫുകോക്കും ഒപ്പം, XX ; ലോപസ്ചുക്, മറ്റു പലരും. Taegtmeyer et al., Taegtmeyer et al., XX, യംഗ്, et al., XXX). വാസ്തവത്തിൽ മൗസ് മോഡലുകളിൽ കാർഡിയാക് എലിയേറ്റിലെ മെറ്റബോളിസത്തെ ജനിതകപരമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിട്ടുള്ള അസാധാരണതകൾ കാർഡിയോമോയീപ്പതി (കാർലി മുതലായവ, 9, ന്യൂബുയേഴ്സ്, 35) പ്രകോപിപ്പിച്ചു. ശാരീരിക അവസ്ഥകളിൽ സാധാരണ ഹൃദയങ്ങൾ കിറ്റോൺ ശരീരങ്ങളെ അവയുടെ ഡെലിവറിക്ക് വിധേയമാക്കുന്നതോടൊപ്പം ഫാറ്റി ആസിഡും ഗ്ലൂക്കോസ് ഓക്സീദേഷനും ചെലവഴിക്കുന്നു. മയോകാർഡിയം ഒരു യൂണിറ്റിന്റെ പിണ്ഡത്തിന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ശരീര ഉപഭോക്താവാണ് (Bing, 2007; ക്രോഫോർഡ് et al., 9, ഗർലൻഡ്, ., ഹസെബെബൈക് et al., ജെഎഫ്എ, ജെഫ്രിയും മറ്റു പലരും, പെലെറ്റിറ്ററും മറ്റുള്ളവരും., XXII; Tardif et al., JAN et al., XXIII). ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീദേഷനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തിയാൽ കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജസ്വലമായതിനാൽ, ഓക്സിജന്റെ നിക്ഷേപം (പി / ഒ അനുപാതം) (പി.ഒ. അനുപാതം), ATP സിന്തസീസിനു കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (കാഷിവാവേ et al., Xtox; Sato et al., XXX, Veech, 2010) . എഫിനിയോൺ ഓക്സിഡൈസിനു വിധേയമായി കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേഷൻ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നത് കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും ഇലക്ട്രോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് ചെയിനിൽ റെഡോക്സ് സ്പാൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എ.ടി.പി (സാത്തോ et al., XXX, Veech, 70) synthetize കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഓക്സിഡേഷൻ റോ ഉത്പാദനത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു, അതുവഴി ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് (വ്യീച്ച്, 1989).

പ്രാഥമിക ഇടപെടലുകളും നിരീക്ഷണ പഠനവും ഹൃദയത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളുടെ സാദ്ധ്യത പങ്കുവയ്ക്കുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക ഇക്വേഷിയ / റിഫുഫ്യൂഷൻ പരിക്ക് സന്ദർഭത്തിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ കാർഡിയോപ്രൊറ്റക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ (അൽ- Zaid et al., 2007; Wang et al., 2008) നൽകി, അത് കാരണം പ്രധാനമായും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ ഹൃദയത്തിലോ അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രിതമോ ആയ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ സമൃദ്ധി മധ്യസ്ഥർ (Snorek et al., Xou, Zou et al., 2012). മനുഷ്യരുടെ മുൻകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് പിന്തുണ നൽകുന്ന എലികളുടെ (Aubert et al., 2002) മനുഷ്യരുടേയും (ബേഡി, അൽ, 2016) പരാജയപ്പെട്ട ഹൃദയങ്ങളിൽ കിറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഉപയോഗം വർദ്ധിച്ചുവെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (BING, 2016; Fukao et al., XX; ജനാർദ്ദൻ മറ്റുവിധം, ലോംഗ്, പലതും, റുഡോൾഫ് ആൻഡ് സ്വിൻസ്, 9, ടിൽഡൺ ആൻഡ് കോൺബ്ലാത്ത്, 1954). ഹൃദയമിടിപ്പുള്ള രോഗികളുടെ ഹൃദയമിടിപ്പ് കുറയുന്നു, സമ്മർദ്ദങ്ങളെ നിറയ്ക്കുന്നതിന് നേരിട്ടുള്ള അനുപാതത്തിൽ, അവയുടെ സംവിധാനവും പ്രാധാന്യവും അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. (Kupari et al., Loms et al., 9; Lommi et al., 2000; .,, പക്ഷേ കാർഡിമോമോസൈറ്റുകളിൽ സെലക്ടീവ് സ്കോട്ടിന്റെ കുറവ് ഉള്ള എലികൾ വേഗത്തിലുള്ള രോഗ വിസർജ്ജന പുനർനിർമ്മാണവും സർജറി ഇൻജുറൻസ് സമ്മർദ്ദമുള്ള ഓവർലോഡ് ഗർജ്ജം പ്രതികരണമായി ROS ഒപ്പിട്ടവും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു (Schugar et al., 2011).

പ്രമേഹരോഗചികിത്സയിലെ സമീപകാല രഹസ്യമായ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മയോകാർഡിയൽ കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസവും പാത്തോളജിക്കൽ വെൻട്രിക്യുലർ റീമോഡൈഡിംഗും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (ചിത്രം. വൃക്കസംബന്ധിയായ പ്രോബിലിൾ സോബിലിയം സോഡിയം / ഗ്ലൂക്കോസ് കോ-ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 5 (SGLT2i) തടഞ്ഞാൽ മനുഷ്യരിലെ കെറ്റോൺ ബോഡിയുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കാം (ഫെറാറിനിനി et al., 2a; Inagaki et al., 2016), എലികൾ (സുസുക്കി et al., 2015) ഹെരാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് (ഫെററിനിനി et al., 2014; ഫെറാറിനി, et al., XX; കറ്റ്സും ലൈറ്ററും, XUL, മുതലിയാർ et al., 2014). ദൃഡമായത്, ഈ ഏജന്റുകളിൽ ഒന്നെങ്കിലും എച്ച്.എഫ് ആശുപത്രിയിൽ കുറഞ്ഞു (ഉദാഹരണത്തിന്, EMPA-REG OUTCOME വിചാരണപ്രകാരം പുറത്തുവിട്ടത്), കാർഡിയോവസ്കുലാർ മോർട്ടാലിറ്റി (ഫിറ്റ്ചെറ്റ് et al., 2016; സോണസെൻ തുടങ്ങിയവ.), വുസ് et al., 2015 ; സിൻമാൻ et al., 2015). ലിങ്കുചെയ്ത സ്ഗ്ല്ത്ക്സനുമ്ക്സി ഗുണകരമായ HF, പാടുന്നവർ പിന്നിൽ ഡ്രൈവർ സംവിധാനങ്ങൾ സജീവമായി ചർച്ച തുടരുന്ന, ആനുകൂല്യങ്ങളൊന്നും പ്രൊസ്പെച്തിവെല്യ് ഭാരം, രക്തസമ്മർദ്ദം, ഗ്ലൂക്കോസ്, യൂറിക് ആസിഡ് അളവ് ധമനികളിലെ കാഠിന്യത്തിലെത്തുകയും സഹതാപവും നാഡീവ്യൂഹം, വൃതിവ്യാപന ന് കെതൊസിസ് മാത്രമല്ല സലുതര്യ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെ സാധ്യത മുല്തിഫച്തൊരിഅല് ആണ് ഡയസ്റിസ് / കുറുക്കുവഴികൾ, ഹെമറ്റോറിയും (റാസ് ആൻഡ് കഹ്ൻ, എൺപതാം, വാലൻ ആൻഡ് തോംസൺ, 2016). HF രോഗികളിൽ അല്ലെങ്കിൽ കുഞ്ഞുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാൻ ഉയർന്ന സാധ്യതയുള്ള കേട്ടോണിമിയയെ സങ്കീർണ്ണമായി ഉയർത്തുന്ന സങ്കല്പം വിവാദമാണെങ്കിലും പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ സജീവമായി അന്വേഷണം നടക്കുന്നു (ഫെററിനിനി et al., 2016b; Kolwicz et al., ലോക്സസ്ച്ക്കും വർമയും, കൂടാതെ മുത്തലിയർ, കൂടാതെ 9, ടാഗ്റ്റെമേയറും, 2016).

ക്യാൻസർ ബയോളജിയിലെ കെട്രോൺ ബോഡികൾ

കെറ്റോൺ ശരീരവും അർബുദവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വളരെ വേഗത്തിലാണ് വളരുന്നത്, എന്നാൽ മൃഗങ്ങളിലെയും മനുഷ്യരിലെയും പഠനങ്ങൾ വൈവിധ്യമാർന്ന നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചിരിക്കുന്നു. കെറ്റോൺ രാസവിനിമയം ചലനാത്മകവും പോഷകാഹാരവുമായ നിലയ്ക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നതിനാൽ, കൃത്യമായ ഗൈഡഡ് പോഷകാഹാര ചികിത്സകൾക്കുള്ള ക്യാൻസർ കാരണം ജീവശാസ്ത്രപരമായ ബന്ധം പിന്തുടരാൻ അത് ശ്രമിക്കുന്നു. കാൻസർ സെല്ലുകൾ ദ്രുത സെൽ വികസനവും വളർച്ചയും നിലനിർത്തുന്നതിന് ഉപാപചയ പുനർക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു (ഡിനെക്കോല ആൻഡ് കാന്റ്ലി, 2015, പാവ്ലോവ, തോംസൺ, 2016). കാൻസൽ സെൽ മെറ്റബോളിസത്തിൽ ക്ലാസിക്കൽ വാർവാർബുക്ക് പ്രഭാവം ഗ്ലൈക്കലൈസിനും ലാക്റ്റിക് ആസിഡും ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്നും ഊർജ്ജം കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നതിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ, പരിമിതമായ മൈറ്റിക്ചോണ്ട്രൽ റിസോർബേഷൻ (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., XX; ഗ്രാബ്ബാക്ക et al., 2016; കാസ്റ്റ്, മറ്റു പലതും, Poff et al., XXX, ശുക്ല et al., XXIII). ഗ്ലൂക്കോസ് കാർബൺ മുഖ്യമായും ഗ്ലൈക്കോസിസ്, പെൻറസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത്ത്വേ, ലിപ്പോജെനിസിസ് എന്നിവയിലൂടെയാണ് ട്യൂമർ ബയോമാസ് വികസനം (ഗ്രാബ്ബാക്ക et al., XXX; ശുക്ല et al., 2016; Yoshii et al., 2015). ഗ്ലൂക്കോസിൻറെ അസ്വസ്ഥതയ്ക്ക് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ രൂപീകരണം, അസെറ്റേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടാമിൻ, അസ്പാർട്ടേപ്പ് (ജാവോർസ്കി മറ്റുള്ളവർ, സൾവീൻ തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടെ) ബദൽ ഇന്ധന സ്രോതസ്സുകളെ ചൂഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള കഴിവിലൂടെയാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്. ഉദാഹരണത്തിന്, പൈറവേറ്റിലേക്കുള്ള നിയന്ത്രിത പ്രവേശനം ഗ്ലൂറ്റമൈനെ കാർസെക്സിലൈറ്റേഷൻ വഴി അസെറ്റിക്-കോയ് ആയി മാറ്റുന്നുണ്ട്, ഇത് ഊർജ്ജവും അനാബോളിക് ആവശ്യങ്ങളും (യാങ് et al., 2014) നിലനിർത്തുന്നു. കാൻസർ സെല്ലുകളുടെ രസകരമായ ഒരു ഉപയോഗം ഇസെറ്റായി അസെറ്റേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു (കോമോർഫോർഡ് et al., 2014; Jaworski et al., Xxx; mashimo et al., Wright and Simone, XYX; Yoshii et al., XXX). ട്യൂമർ സെൽ പ്രചാരത്തിന് നിർണായകമായ ആണ് ക്സനുമ്ക്സ, അസറ്റേറ്റ് പുറമേ ലിപൊഗെനെസിസ് ഒരു അടിമണ്ണ്, ഈ ലിപൊഗെനിച് നീർപാത്തിയുടെ ലാഭം ചെറുതാണെങ്കിൽ ക്ഷമ നിലനിൽപിനും വലിയ ട്യൂമർ ഭാരം (ചൊമെര്ഫൊര്ദ് എറ്റ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു;. മശിമൊ എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സ. യൊശീ എറ്റ് ., 2016).

നോൺ-അർബുദകോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് മുതൽ ഗ്ലോക്കോസ് ഉൽപാദനം വരെ ഊർജ്ജ ഉറവിടം ഗ്ലൂക്കോസിൽ നിന്ന് എളുപ്പത്തിൽ മാറ്റുന്നു. ഈ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി കാൻസറിൻറെ സെല്ലുകളിൽ കൂടുതൽ വേരിയബിളായേക്കാം, എന്നാൽ മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങൾ (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., 2,4) പോലെ സമാനമായ ബിരുദത്തിലേക്ക് (13-XXXC2-BOHHB) ഓക്സീഡൈഡ് ചെയ്യപ്പെട്ട ബ്രാൻഡ് ട്യൂമറുകൾ ഘടിപ്പിച്ചു. ട്യൂമർ കോശിന്റെ ഊർജ്ജ ആവശ്യകതകൾ (ബോണുകെല്ലി et al., മാർട്ടീനസ്-ഔട്ട്സോകോൺ, കൂടാതെ, 2016), തൊട്ടടുത്ത ഫൈബ്രൂപ്പുകളിലെ βOHB ഉൽപ്പാദനം ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ജനിപ്പിക്കുന്നുവെന്നത് 'റിവർസ് വാർഗർ ബഗ്' മാതൃക അല്ലെങ്കിൽ 'രണ്ട് ഘടകം ട്യൂമർ മെറ്റാബോളിസം' മോഡലുകൾ. കരളിൽ, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുള്ള കാർസിനോമ (ഹെപ്പറ്റോമ) സെല്ലുകളിൽ കെറ്റെജോനിസെസ് മുതൽ കെറ്റോൻ ഓക്സീഡേഷൻ വരെയുള്ള ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ഹെപ്പാടൊറ്റൈറ്റുകളുടെ ഷിപ്ഷൻ രണ്ട് ഹെപ്പറ്റോമ കോശങ്ങളിലുള്ള ചാലകങ്ങൾ (ചാം et al., 2010) കാണിക്കുന്ന ബിഡ്എച്ച്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്, എസ്.ഒ.ഒ. വാസ്തവത്തിൽ, ഹെപ്പാടോമ കോശങ്ങൾ OXCT2012, BDH1, ഓക്സിഡൈസ് കെറ്റോൺ എന്നിവ ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ സീറം പട്ടിണികിടക്കുന്ന സമയത്ത് മാത്രമാണ് (ഹുവാംഗ് et al., 1989). മറ്റൊരുതരത്തിൽ ട്യൂമർ സെൽ കെറ്റോജെനിസേഷനും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ആറ്റ്കിന്സ് ജീൻ സൂചനയിൽ ഡൈനാമിക് ഷിഫ്റ്റുകൾ ചൊലൊനിച് എപിഥെലിഉമ് എന്ന കാൻസർ പരിവർത്തനം, സാധാരണയായി ഹ്മ്ഗ്ച്സ്ക്സനുമ്ക്സ സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സെൽ തരം സമയത്ത് പ്രദർശിപ്പിച്ചു ചെയ്യുന്നു, ഒരു റിപ്പോർട്ട് ഹ്മ്ഗ്ച്സ്ക്സനുമ്ക്സ ചമരെരൊ എറ്റ് (ചൊലൊരെച്തല് ആൻഡ് രോഗമില്ല ചര്ചിനൊമസ് ദരിദ്രരായ അലിക്ക് ഒരു പ്രൊഗ്നൊസ്തിച് മാർക്കർ ആയിരിക്കാം എന്നു. അഭിപ്രായപ്പെട്ടു 1, ചെൻ et al., 1). ഈ ബന്ധത്തിന് ketogenesis ആവശ്യമാണോ, അല്ലെങ്കിൽ HMGCS2016 ന്റെ moonlighting പ്രവർത്തനമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക. അതുപോലെ, PPARA അഗണിസ്റ്റ് ഫെനോഫിബ്രേറ്റ് ഉത്തേജിത മെലനോമ, ഗ്ലോബോബ്ളോമോമ കോശങ്ങൾ βOHB ഉത്പാദനം വളർച്ച അറസ്റ്റിൽ (ഗ്രാബ്ബാക്ക et al., 2) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. HMGCS2 / SCOT എക്സ്പ്രഷൻ, കെറ്റോജനീസിസ്, കെറ്റോൺ ഓക്സീഡേഷൻ തുടങ്ങിയ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തനരീതികളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഇന്ധന രാസവിനിമയത്തിനുമപ്പുറം, കെട്രോൺസ് അടുത്തിടെ കാൻസർ സെൽ ബയോളജിയിൽ ഒരു സിഗ്നലിങ് സംവിധാനം വഴി ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. BRAF-V600E + മെലനോമയുടെ അനാലിസിസ് OCT1- ന്റെ സ്വാധീനം ഓക്സിജൻ BRAF- ആധിഷ്ഠിത രീതിയിൽ (Kang et al., 2015) HMGCL സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉയർന്ന സെല്ലുലാർ ACAc കോൺക്രീറ്ററുമായി HMGCL വർദ്ധനവുണ്ടാക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് BRAFV600-MEK1 പരസ്പരം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, ട്യൂമർ സെൽ പ്രോപ്ലിഫറേഷൻ, വളർച്ചയെ നയിക്കുന്ന ഒരു ഫീഡ് ഫോർവേഡ് ലൂപ്പിൽ MEK-ERK സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഒരു സിഗ്നലിങ് സംവിധാനം പിന്തുണയ്ക്കുന്ന, ഒരു സിഗ്നലിങ് മെറ്റീരിയലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മിഡിറ്ററേനിയമായും വിമർശനാത്മക കീമോജനിസത്തിനുള്ള വിരുദ്ധതകളും കൂടിയാണ്). അർബുദം, ഡി-βOHB, l-βOHB എന്നിവയിലെ അർബുദ ഭൗതികത്തിലെ സ്വാഭാവിക ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചും പരിഗണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. HMGCL പരിഗണിക്കുമ്പോൾ, ല്യൂസിൻ കാറ്റബോളിയവും നിഷിതമാകാം.

കാൻസറി മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെ പ്രഭാവവും (കേട്ടോജിനൈറ്റ് ഡയറ്റിംഗും എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുമാണ് ചികിത്സാ ഉപയോഗം) വൈവിധ്യമാർന്നവയാണ് (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., 2016; ക്ലെമെന്റ് et al., Xinex; Meidenbauer et al., Xxx; ., സെഫിഫ്രൈറ്റ് മറ്റു പലരും, ശുക്ലയും മറ്റു പലരും, XX). മൃഗീയ മോഡലുകൾക്കും മനുഷ്യ പഠനങ്ങളിലും കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചുപയോഗിക്കുന്ന മെറ്റാ വിശകലനം, പൊണ്ണത്തടി, അർബുദം, കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ എന്നിവയിൽ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ അസോസിയേഷനുകൾ ചർച്ചചെയ്തിട്ടുണ്ട്. (ലിസ്ക്വിറ്റ്സ്, പലരും, റൈറ്റ്, സിമോൺ, 2016) കെറ്റോസിസ്, ഭക്ഷണം ഭക്ഷണരീതി, ട്യൂമർ ലൊക്കേഷൻ (ക്ലെമന്റ് et al., വുൾഫ് തുടങ്ങിയവ., 2015) പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഗുണങ്ങൾ. Ketone മരുന്നുകൾ (d-βOHB അല്ലെങ്കിൽ AcAc) ഉപയോഗിച്ച് പാൻക്രിയാസറ്റോൺ ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ചികിത്സ, വ്യാപനം, ഗ്ലൈക്കലൈസി, ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് (2014% kcal കൊഴുപ്പ്, 2011% പ്രോട്ടീൻ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്), ഗ്യൂസിസെമിയ, ഇംപ്ളേഡഡ് ക്യാൻസർ ഉള്ള മൃഗങ്ങളിൽ പേശികളും ശരീരഭാരവും (ശുക്ല et al., 2014). ഭക്ഷണത്തിലെ കെറ്റോൺ അനുബന്ധങ്ങൾ സ്വീകരിച്ച എലികളിലെ metastatic glioblastoma സെൽ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് സമാന ഫലങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടിരുന്നു (പോഫ് et al., 2016). ഇതിനു വിപരീതമായി ഒരു ketogenic ഭക്ഷണത്തിലെ (2016% kcal കൊഴുപ്പ്, 2016% പ്രോട്ടീൻ) βOHB ഏകകവും കുറച്ച ഗ്ലൈസീമിയയും വർദ്ധിച്ചുവെങ്കിലും ഗ്ലൂമോ-ബെയറിംഗ് എലറ്റുകളിലുണ്ടായ ട്യൂമർ വോള്യമോ അല്ലെങ്കിൽ അതിജീവന കാലമോ യാതൊരു ഫലവുമുണ്ടായിരുന്നില്ല (ഡി ഫെയറ്റെർ et al., 2016). ഗ്ലൂക്കോസ് കെറ്റോൺ ഇൻഡെക്സ് ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ഇൻഡിക്കേറ്റായി മുന്നോട്ടുവരുന്നു. ഇത് കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിക് ഇൻഡിസ്ഡ് ബ്രെയിൻ കാൻസർ തെറാപ്പിയിലേയും മനുഷ്യരേയും എലികളിലെയും (മീഡൻബൗറെയും മറ്റുമാണ്., 81) മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ഒന്നിച്ചുചേർന്നത്, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ രാസവിനിമയത്തിനും, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിലെയും കാൻസറി ബയോളജിയിലെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ തന്ത്രപരമാക്കുന്നതിനാൽ, ഓരോന്നും ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയുന്ന ചികിത്സാപരമായ ഓപ്ഷനുകൾ ഉണ്ട്, എന്നാൽ മൗലികമായ വശങ്ങൾ വ്യക്തമാവുന്നു, ഒരു മാട്രിക്സ് ഓഫ് വേരിയബിളിൽ നിന്ന് ഉയർന്നു വരുന്ന വ്യക്തമായ സ്വാധീനങ്ങളാണുള്ളത്, (ഉദാ: exogenous ketone ശരീരവും കെത്തൊജനിക് ഭക്ഷണവും, (ii) അർബുദ കോശ തരം, ജീനോമിക് പോളിമോർഫിസ്, ഗ്രേഡ്, സ്റ്റേജ്; (iii) കെറ്റോട്ടിക് സ്റ്റേറ്റിലേക്കുള്ള അവസരവും കാലാവധിയും.

ഫാറ്റി അമ്ലങ്ങൾ, കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളുടെ തകരാറിലൂടെ കെറ്റോനൈനിസ് ശരീരം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ ജൈവ രാസസംഘടന വിവിധ അവയവങ്ങൾക്ക് ഊർജ്ജം നൽകുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും മസ്തിഷ്കം, ഗ്ലൂട്ടോസിൻറെ ലഭ്യതയില്ലാത്ത ഒരു പ്രതികരണമെന്ന നിലയിൽ നോമ്പ് പശ്ചാത്തലത്തിലാണ്. കരൾ കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങൾ പ്രധാനമായും ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. മറ്റ് കോശങ്ങൾ ketogenesis നടത്താൻ കഴിവുള്ളപ്പോൾ, അവർ കരൾ കോശങ്ങൾ പോലെ അങ്ങനെ ഫലപ്രദമായ അല്ല. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ ketogenesis സംഭവിക്കുന്നത് കാരണം, അതിന്റെ പ്രക്രിയകൾ സ്വതന്ത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

Ketogenic Diet ആൻഡ് Exogenous Ketone വസ്തുക്കൾ ചികിത്സാ പ്രയോഗം

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളും കീടോൺ ബോഡിയുകളും ചികിത്സാ ഉപകരണങ്ങളായി പ്രയോഗിച്ചിരിക്കുന്നത്, പൊണ്ണത്തടി, എൻ.എഫ്.എൽ.ഡി.എൽ, നാഷ് (ബ്രൌണിങ്, അൽ-ക്വിൻസ്, ഫോസ്റ്റർ തുടങ്ങിയവ, ഷുഗർ, ക്രാഫോർഡ്, 2011) എന്നിവയുൾപ്പെടെ അർബുദമല്ല. ഹൃദയം പരാജയം (ഹൂയിൻ, 9, കോൾവിസ് et al., 9, Taegtmeyer, XX); ന്യൂറോളജിക്കൽ ആൻഡ് ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗം (മാർട്ടിൻ et al., മസ്കെലി ആൻഡ് ഹാർട്ട്മാൻ, എക്സ്., റോജാവെസ്കി, അൽ., യാങ്, ചെംഗ്, ജാവ, ഏ. മെറ്റാബോളിസത്തിന്റെ മൂർധന്യ പിശകുകൾ (ഷ്ലോ-ബുർഗി et al, 2010); ഒപ്പം വ്യായാമ പ്രകടനം (കോക്സ് മറ്റുള്ളവരും, 2012). മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധമുള്ള രോഗികളിൽ അപസ്മാരം പിടിപെടുന്ന ചികിത്സാരീതിയിൽ കേറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രത്യേകിച്ചും വിലമതിക്കപ്പെടുന്നു. മിക്ക പഠനങ്ങളും പീഡിയാട്രിക് രോഗികളിലെ കിറ്റോജനിക് ഡയറ്റുകളെ വിലയിരുത്തുകയും, തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട സിൻഡ്രോമുകളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട ഫലപ്രാപ്തി (വു et al., 2016b) ഉപയോഗിച്ച്, 2016 മാസത്തിനുശേഷം, പിടിച്ചെടുക്കാനുള്ള പ്രക്രീയയിൽ ~ 2016% കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. മുതിർന്നവരുടെ അപസ്മാരം ഈ അനുഭവത്തിൽ കൂടുതൽ പരിമിതമാണെങ്കിലും, രോഗലക്ഷണമുള്ള ജനറൽമാറ്റിയ എഗ്ളപ്പോപ്സി രോഗികൾക്ക് (Nei et al., 2016) മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതികരണത്തോടെ സമാനമായ ഒരു കുറവ് പ്രകടമാണ്. ഗ്ലോക്കോസ് ഉപയോഗം / ഗ്ലൈക്കലൈസി, റീഗ്രഗ്രാം ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് ഗതാഗതം, ATP- സെൻസിറ്റീവ് പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ അല്ലെങ്കിൽ അഡിനസോൺ അക്സുമൻ എക്സ്പ്ലോഡർ, സോഡിയം ചാനൽ ഐസോഫോം എക്സ്പ്രെഷൻ മാറ്റം, ലെപ്റ്റൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഹോർമോണുകളുടെ പ്രചോദനം എന്നിവയെ കുറിച്ചുള്ള പ്രയോജനങ്ങൾ, Lambrechts et al., 10, Lin et al., Lutas et Yellen, 2012). ക്രെറോൺ ബോഡികളിലെ അണുബാധയുടെ പ്രാഥമിക ലക്ഷണങ്ങളാണോ അതോ കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിന്റെ ഉപാപചയ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നത് എന്ന് വ്യക്തമല്ല. എന്നിരുന്നാലും, കെറ്റോൺ എസ്റ്റേഴ്സ് (താഴെ കാണുന്നത്) പിടിച്ചെടുക്കപ്പെട്ട് പിടിച്ചെടുത്ത സെക്യുലറുകളുടെ മൃഗീയ മോഡലുകളിൽ ഉയർത്തുന്നതിന് ദൃശ്യമാകും (സിറാലൺ et al., 2015; D'Agostino et al., Viggiano et al., 2016).

അറ്റിൻസ് ശൈലി, കെറ്റോജെനിക്, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഡയറ്റുകൾ അസുഖകരമായവയാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. മലബന്ധം, ഹൈപ്പർആറിക്മിയ, ഹൈപ്പോകോക്കീമിയ, ഹൈപ്പോമഗ്നനീസിയ, nephrolithiasis, ketoacidosis, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ എന്നിവക്ക് കാരണമാകുന്നു, കൊളസ്ട്രോൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും, കൊഴുപ്പടങ്ങിയ ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡ് സാന്ദ്രീകരണവും (ബിസ്ചോപ്പ് et al., 2001 കോസ്ഫ്ഫ്, ഹാർട്ട്മാൻ, ക്യൂടേർസോവിച്ച് തുടങ്ങിയവരും, സുസുക്കി മറ്റുള്ളവരും, 2012). ഈ കാരണങ്ങളാൽ ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വെല്ലുവിളികൾ വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തുന്നു. വാൽനക്ഷത്ര പഠനങ്ങൾ പൊതുവായി ഒരു വ്യതിരിക്ത മാക്രോണിസ് ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു മാക്രോന്യൂപ്രിന്റ് ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ (2003% kcal കൊഴുപ്പ്, 2002% kcal കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 94% kcal പ്രോട്ടീൻ, Bio-Serv F1) ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത്, ഏതാണ്ട് എൺപത്% kcal വരെ കെറ്റോസിസ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു, കൂടാതെ 5% kcal പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണം ഉപദ്രവകരമായ മെറ്റബോളിക്, ഫിസിയോളജിക്കൽ ഇഫക്ടുകൾ നൽകുന്നു. ഈ ഭക്ഷണക്രമത്തിന് പുറമേ കോശങ്ങളുടെ കുറവ്, കരളിന്മേലുള്ള ക്ഷതമേൽപ്പിനെ സ്വാധീനിക്കുന്ന മറ്റൊരു ചരം, ഒപ്പം കെറ്റോജനീസിസ് (ഗാർബോ, et al., 3666; കെന്നഡിയുടെ et al., 10; കെന്നഡിയുടെ et al., XXII; Pissios et al., XX; et al., 5). എലികളിലെ കീമോജനിക് ഡയറ്റുകളെ ദീർഘകാലമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് അപൂർവ്വമായി മാത്രമാണ്. എന്നാൽ എലികളിലെ അടുത്തിടെയുള്ള പഠനങ്ങൾ അവരുടെ ജീവനു മേൽ കെറ്റോജെനിക് ഭക്ഷണരീതികളിലെ എലികളിലെ കരൾ പരുക്കേറ്റ മാർക്കുകളുടെ അഭാവവും, അമിനോ ആസിഡിലെ മെറ്റബോളിസം, ഊർജ്ജ ചെലവുകൾ, ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിങ് (Douris et al., 2011).

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളിൽ ബദൽ രീതികൾ മുഖേന കെറ്റോസിസ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനുള്ള മെക്കാനിസം ഉപയുക്തമായ കെറ്റോൺ ബോഡി മുൻഗാമികളുടെ ഉപയോഗം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഗ്ലോക്കോസും ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രീകരണങ്ങളും പ്രചരിപ്പിക്കുന്നത് താരതമ്യേന സാധാരണമാണ്, കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപകരിക്കാനും ഉപയോഗപ്പെടുത്താനും ഉള്ള അവസരമാണിത്, കാരണം എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡീസിന്റെ ഭരണ സംവിധാനം സാധാരണ ഫിസിയോളജിക്കലുകളിൽ നേരിടാത്ത ഒരു ഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥ ഉണ്ടാക്കുന്നു. കെറ്റോൺ ശരീരങ്ങൾക്ക് സ്വയം അർദ്ധായുസ്, സോഡിയം βOHB ഉപ്പ് എന്നിവയുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ, ചികിത്സാ കെട്ടോസിസ് ഒരു സോഡിയം ലോഡ് തകരാറുണ്ടാക്കുന്നു. R / S-1,3-butanedediol എന്നത് നോൺ-ടോസിക് ഡയഗ്നോളാണ്, അത് ഡൈ എൽ ആൻഡ് βOHB (എക്രോറോപ്പേർസ് et al., 1992) വിളിക്കാനായി കരളിൽ പെട്ടെന്ന് oxidized. കൃത്യമായ പരീക്ഷണാത്മക സന്ദർഭങ്ങളിൽ, ഈ ഡോസ് ഏഴ് ആഴ്ചക്കാലത്തേക്ക് എലികളുടെയോ എലറ്റുകളിലേക്കോ ക്രമീകരിക്കുകയും, എൺപത് മിനുട്ട് വരെ ഭാരം വഹിക്കുന്ന ങോഹാം ബി യുടെ അളവ് 5 മില്ലീമീറ്ററിലേക്ക് ചുരുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് കുറഞ്ഞത് ഒരു അധിക 2h (D'Agostino) et al., 3). R / S-1,3-butanediol (Carpenter and Grossman, 1983) നൽകിയ കീടനാശിനികൾ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഭാഗമായി അടച്ചു പൂട്ടുന്നു. കൂടാതെ, രസതന്മുഖമായ വ്യത്യസ്ത കെറ്റോൺ എസ്റ്റേഴ്സ് (കെ.ഇ.), (I) R-1,3- ബ്യൂട്ടാൻഡീയോൾഡ്, ഡി- βOHB (R-3- ഹൈഡ്രോക്സിബൂട്ടൽ ആർ-βOHB) (ii) ഗ്ലൈസെറിൾ-ട്രൈസ്-βOHB; (iii) ആർ, എസ്-ക്സനുമ്ക്സ-ബുതനെദിഒല് അചെതൊഅചെതതെ ദിഎസ്തെര്, പുറമേ ചെയ്തു വ്യാപകമായി ബ്രുനെന്ഗ്രബെര്, ക്സനുമ്ക്സ പഠിച്ച് (; ക്ലാർക്ക് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സഅ. ക്ലാർക്ക് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സബ്. ദെസ്രൊഛെര്സ് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സഅ. ദെസ്രൊഛെര്സ് എറ്റ്. XIIXb; കാശിവാവ et al., 1,3). മുൻകാലത്തിന്റെ ഒരു അന്തർലീനമായ ഗുണം, കുടലിൽ അല്ലെങ്കിൽ കരളിൽ എസ്റ്റേറസ് ഹൈഡ്രോലിസിസിനു ശേഷം കെ.ഇ. യുടെ ഒരു മോളിലെ ഉദ്ധരണികൾ നിർമ്മിക്കുന്ന XMX moles ഫിസിയോളജിക്കൽ ഡി-βOHB. സുരക്ഷ, ഫര്മചൊകിനെതിച്സ്, ഒപ്പം സഹിഷ്ണുത ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ആർ-ക്സനുമ്ക്സ-ഹ്യ്ദ്രൊക്സയ്ബുത്യ്ല് അളവിൽ ആർ-βഒഹ്ബ്, കഴിച്ച ക്സനുമ്ക്സ വരെ മനുഷ്യരിൽ പഠനം ചെയ്തു പ്രചരിച്ചിരുന്ന ക്സനുമ്ക്സ എം (ക്ലാർക്ക് എറ്റ്, ക്സനുമ്ക്സഅ വരെ ഡി-βഒഹ്ബ് സാന്ദ്രതയിൽ കായിക്കുന്ന / കിലോ മില്ലിഗ്രാം.; കോക്സ് എക്സ്റ്റൻഷൻ, കെംപ്പെർത്ത്, അൽ-ക്വപെർ, അൽഖ്വ, 13, ഷിവായും മറ്റുള്ളവരും. കീടനാശിനിയിൽ ഈ കെ.ഇ. കലോറിക് ഉപഭോഗം, പ്ലാസ്മ മൊത്തം കൊളസ്ട്രോൾ കുറയുന്നു, ബ്രൌൺ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം (കാശിബാവയും മറ്റുള്ളവരും, 2010; കെമ്പർ മറ്റുള്ളവരും, XXX, വീക്, 2015) മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. പരിശീലനം ലഭിച്ച അത്ലറ്റുകളിൽ വ്യായാമം ചെയ്യുമ്പോൾ, R-3-hydroxybutyl R-βOHB ഉൾപ്പെടുത്തൽ, എല്ലിൻറെ പേശി ഗ്ലൈക്കോസിസ്, പ്ലാസ്മ ലാക്റ്റിറ്റ് സാന്ദ്രീകരണം കുറഞ്ഞു, ഇൻട്രാമസ്കൂലർ ട്രൈസൈഗ്ഗ്ലിസറോൾ ഓക്സൈഡേഷൻ, സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട പേശി ഗ്ലൈക്കോജൻ ഉള്ളടക്കം, ഇൻസുലിൻ സ്രഷ്ടീകരണം et al., 2016). ഈ താൽപര്യപൂർവ്വമായ ഫലങ്ങളുടെ കൂടുതൽ വികസനം ആവശ്യമാണ്, കാരണം എക്സിക്യൂഷൻ വ്യായാമ പ്രകടനത്തിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ പ്രധാനമായും XEX / 2 വിഷയങ്ങളിൽ KE- യോടുള്ള രൂക്ഷമായ പ്രതികരണമാണ് മുന്നോട്ടുവച്ചത്. എന്നിരുന്നാലും ഈ ഫലങ്ങള് മറ്റു ശാസ്ത്രശാഖകളില് (ഗാരന്ഡും മറ്റും, 1962, ഹാസെല്ബെയിന്ക് et al., Xanx; Stanley et al., വാലന്റേ സിലാവ et al., XXIII), പരിശീലനം ലഭിച്ച അത്ലറ്റുകൾക്ക് കെറ്റോൺസ് (ജോൺസൺ, അൽ, ജോൺസൺ, ജോൺസൺ, വാൾട്ടൺ, വൺഡൻറ്, വൺഡറർ, എക്സ്., വണ്ടർ, മറ്റുള്ളവർ, 2003) എന്നിവ പ്രയോജനപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്. ഒടുവിൽ, കലോറി ഊർജ്ജം (വ്യത്യാസമില്ലാതെ മാക്രോന്യൂഡുകളുടെ ഇടയിൽ വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു), തുല്യ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗനിരക്ക് എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട വ്യായാമ പ്രകടനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന മെക്കാനിസങ്ങൾ നിലനില്ക്കുന്നു. R-3-hydroxybutyl R-βOHB ലേക്കുള്ള താത്കാലിക എക്സ്പോർട്ട്, എലികളിലെ ട്രെഡ്മിൽ സമയം, മെച്ചപ്പെട്ട ബോധവൽക്കരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, മുൻ വിവോ കൃത്യം ചെയ്ത ഹൃദയങ്ങളിൽ (മുറെ മറ്റുള്ളവർ, 2016) .

ഭാവി വീക്ഷണം

കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് പരിമിതമായ സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ ('ketotoxic' paradigm) കൊഴുപ്പ് കത്തിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നതിൽ നിന്നും വിഷചതുരം ഉദ്വമനം സാധ്യമാക്കുന്ന ഒരു ഓവർഫ്ലോ പാഥേവുകളായി വലിയതോതിൽ അപസ്മാരം നടന്നിട്ടുണ്ട്. അടുത്തിടെയുള്ള നിരീക്ഷണങ്ങൾ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിറച്ച സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ പോലും കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ ഉപാപചയം സന്തുലിത ഗുണങ്ങൾ നൽകുന്നു, കെറ്റോരോമൈറ്റിക് 'സിദ്ധാന്തം. കെറ്റോൺ രാസവിനിമയത്തെ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ ലളിതമായ പോഷകാഹാരവും ഔഷധഗുണങ്ങളുമൊക്കെയായി അത് ആകർഷകമാക്കൽ ലക്ഷ്യം ഉണ്ടാക്കുന്നു. എന്നാൽ അമിത പ്രായാധിഷ്ഠിതവും എന്നാൽ ബുദ്ധിപൂർവമായ പരീക്ഷണങ്ങളും അടിസ്ഥാനപരവും പരിഭാഷാ പഠന ഗവേഷണ ലബോറട്ടറുകളിലും നിലനിൽക്കുന്നു. ഹൃദയമിടിപ്പ്, പൊണ്ണത്തടി, NAFLD / NASH, ടൈപ്പ് ചെയ്യാറുള്ള 2 പ്രമേഹം, ക്യാൻസർ എന്നിവയിൽ കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള മേഖലകളിൽ അവ്യക്തമായ ആവശ്യങ്ങൾ ഉയർന്നിട്ടുണ്ട്. കെറ്റോൺ മൃതദേഹങ്ങളുടെ "നോൺ-കനോണിക്കൽ" സിഗ്നലിംഗ് റോളുകളുടെ സാദ്ധ്യതയും സ്വാധീനവും, പി.റ്റി.എം.കളുടെ നിയന്ത്രണം ഉൾപ്പെടെ, ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ആനുപാതികമായി പോഷകാഹാരവും സിഗ്നലിങ് പാറ്റേണുകളുമാണ്. ഒടുവിൽ, അസാധാരണമായ കീമോജനിസിസ് ആവിഷ്കരിച്ച പരോക്രൈൻ, ഓക്ക്രോറിൻ സിഗ്നലിങ് സംവിധാനം, നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ സഹപദാർഥങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനുള്ള അവസരങ്ങൾ, ചികിത്സാ അറ്റങ്ങൾ നേടുന്നതിനുള്ള മുഴകൾ എന്നിവ തുറക്കാൻ കഴിയും.

അക്നോളജ്മെന്റ്

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

Ncbi.nlm.nih.gov

മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ ആവശ്യമായ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമാകാതിരിക്കുമ്പോൾ, ഊർജ്ജസ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കാനായി കീറ്റെങ്കിലും ശരീരം ഉണ്ടാക്കുന്നു. രക്തത്തിൽ കുറഞ്ഞ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് ഉള്ളപ്പോൾ, മറ്റ് സെല്ലുലാർ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്റ്റോറുകൾ ക്ഷീണിച്ചതിനു ശേഷമാണ് കീമോജനിസം ഉണ്ടാകുന്നത്. മുകളിൽ പറഞ്ഞ ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം, കെറ്റോൺ ശരീരത്തിന്റെ മൾട്ടി-ഡൈമൻഷണൽ റോളുകൾ ഇന്ധന രാസവിനിമയത്തിൽ, സിഗ്നലിങ്, തെറാപ്പി എന്നിവയിൽ ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. പരുക്കുകളും ഒപ്പം / അല്ലെങ്കിൽ അഴുകിയ അവസ്ഥകളും ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST

സ്വാഗതം- Bienvenido ഞങ്ങളുടെ ബ്ലോഗിലേക്ക് പോകുന്നു. കടുത്ത നട്ടെല്ല്, പരിക്കുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് നാം ശ്രദ്ധ ചെലുത്തുന്നു. നാം സൈറ്റാസ്റ്റ, നെക്ക് ആൻഡ് ബാക്ക് വേദന, വിപ്ലാഷ്, തലവേദന, മുടി പരിക്കുകൾ, സ്പോർട്സ് ഇൻജൂറീസ്, തലകറക്കം, പാവം സ്ലീപ്പ്, ആർട്ടിറ്റിസ് എന്നിവ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു. ഒപ്റ്റിമൽ മൊബിലിറ്റി, ഹെൽത്ത്, ഫിറ്റ്നസ്, ഘടനാപരമായ കൺട്രോൾ എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധകേന്ദ്രീകരിച്ച നൂതനമായ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിവിധതരം മുറിവുകളിലൂടെയും, ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾമൂലമുള്ള രോഗികൾക്കുമായി വ്യക്തിഗത ഡൈറ്റ് പ്ലാനുകൾ, പ്രത്യേകവൈദ്യുത സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ, മൊബിലിറ്റി-അഗലിറ്റി ട്രെയിനിങ്, അഡോപ്ഡ് ക്രോസ് ഫിറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, "പിഷ് എച് സിസ്റ്റം" എന്നിവയാണ് ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. പൂർണ്ണമായ ശാരീരിക ആരോഗ്യം സുഗമമാക്കുന്നതിന് പുരോഗമന പുരോഗമന സാങ്കേതിക വിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഡോക്ടർ ഓഫ് ചൈക്രോ സ്ട്രക്റ്റിയെ കുറിച്ച് കൂടുതൽ അറിയാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ദയവായി എന്നെ ബന്ധിപ്പിക്കുക. ചലനശേഷി വീണ്ടെടുക്കാനും പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും ഞങ്ങൾ ലളിതമായി ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. നിന്നെ കാണാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. ബന്ധിപ്പിക്കുക!

പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്

സമീപകാല പോസ്റ്റുകൾ

ഫംഗ്ഷണൽ എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി: പെരിമെനോപോസ്

പെരിമെനോപോസിനൊപ്പം, സ്ത്രീ ശരീരം മാറാൻ തുടങ്ങുമ്പോൾ ആർത്തവവിരാമത്തിന്റെ പരിവർത്തനത്തിന്റെ തുടക്കമാണിത്. ചൂടുള്ള ഫ്ലാഷുകളിൽ നിന്ന്… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 22, 2020

പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോളജി: അമിതവണ്ണം തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തെ എങ്ങനെ ബാധിക്കും

തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യം ആത്യന്തികമായി അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. അമിതവണ്ണം മൊത്തത്തിൽ ബാധിക്കുന്നുവെന്നും ശാസ്ത്രജ്ഞർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 22, 2020

വീടിനു ചുറ്റുമുള്ള വെള്ളച്ചാട്ടം തടയുന്നു ടെക്സസിലെ എൽ പാസോ

മാതാപിതാക്കളും മുത്തശ്ശിമാരും എന്ന നിലയിൽ, ഞങ്ങൾ ആദ്യം ദിവസം മുഴുവൻ ചെയ്യുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കേണ്ടതുണ്ട്… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 21, 2020

പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോളജി: മസ്തിഷ്ക ആരോഗ്യവും അമിതവണ്ണവും

തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യം ആത്യന്തികമായി അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. അമിതവണ്ണം മൊത്തത്തിൽ ബാധിക്കുന്നുവെന്നും ശാസ്ത്രജ്ഞർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 21, 2020

ബാക്ക് / നട്ടെല്ല് പരിപാലനവും സ്റ്റാൻഡിംഗ് ജോലിയും എൽ പാസോ, ടെക്സസ്

പുറകിൽ / നട്ടെല്ലിന് പരിക്കുകൾ ഇപ്പോൾ ജോലിസ്ഥലത്തെ പരിക്ക് / സെ. ബ്യൂറോ ഓഫ് ലേബർ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്സ് അനുസരിച്ച്, ഓരോ… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 20, 2020

ഫംഗ്ഷണൽ എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി: ബ്ലഡ്-ബ്രെയിൻ ബാരിയറും എൻ‌ഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റവും

രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിന്, ഇത് ഒരു എൻ‌ഡോക്രൈൻ ടിഷ്യു ആയതിനാൽ, ഇതിന് ഹോർമോൺ റിസപ്റ്ററുകളെ വിഭജിക്കാം. കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 20, 2020
സ്വാഗതം & ബിയെൻ‌വിഡോസ്. ഞങ്ങൾക്ക് നിങ്ങളെ എങ്ങനെ സഹായിക്കാനാകും? കോമോ ലെ പോഡെമോസ് ആയുർദാർ?
പുതിയ രോഗി രജിസ്ട്രേഷൻ
ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക