ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനും മാനസിക രോഗവും

ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ:

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മാനസിക രോഗങ്ങളിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷന്റെ രോഗകാരിയായ പങ്കിനെ ഒന്നിലധികം തെളിവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. വ്യവസ്ഥാപരമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന്റെ നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ട കാരണങ്ങളാണെങ്കിലും, സൈക്കോട്ടിക് ലക്ഷണങ്ങളുള്ള സിനാപ്റ്റിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ പലപ്പോഴും തിരിച്ചറിയപ്പെടാതെ പോകുന്നു. സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിൽ മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങളും സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന് സമാന്തരമായി, ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡറുകളിൽ ന്യൂറോ ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ അസാധാരണതകൾ സംഭവിക്കുന്നു (ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രധാന വിഷാദം, ബൈപോളാർ, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ഒബ്സസീവ്-കംപൾസീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ്). ഈ അവസ്ഥകളുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിയെക്കുറിച്ചുള്ള അന്വേഷണങ്ങൾ പരമ്പരാഗതമായി ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റെർജിക്, മോണോഅമിനേർജിക് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ വ്യതിചലനത്തെ ഊന്നിപ്പറയുന്നു, എന്നാൽ ഈ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ അസാധാരണതകൾക്ക് കാരണമാകുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ അവ്യക്തമായി തുടർന്നു. ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂണിറ്റിയും ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും തിരഞ്ഞെടുത്ത ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷന്റെ രോഗകാരിയായ പങ്കിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന മാനുഷികവും പരീക്ഷണാത്മകവുമായ തെളിവുകളും ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. സൈക്കോസോഷ്യൽ, ജനിതക, ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സംവിധാനങ്ങൾ എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കുന്നത് രോഗകാരി സൂചനകൾ വെളിപ്പെടുത്തുകയും പുതിയ പ്രതിരോധ, രോഗലക്ഷണ ചികിത്സകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നതിന് സഹായിക്കുകയും ചെയ്യും.

അടയാളവാക്കുകൾ:

• ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ,
• സൈക്കോ ന്യൂറോ ഇമ്മ്യൂണോളജി,
• ആസ്ട്രോസൈറ്റ്,
• മൈക്രോഗ്ലിയ,
• സൈറ്റോകൈൻസ്,
• ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്,
• ഡിപ്രഷൻ,
• അശ്ലീല-കംപൽസീവ് ഡിസോർഡർ,
• ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ, സ്കീസോഫ്രീനിയ

അവതാരിക

സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉള്ള രോഗികൾക്കിടയിൽ ജൈവിക അസാധാരണത്വങ്ങൾ കൂടുതലായി തിരിച്ചറിയപ്പെടുന്നതിനാൽ, ന്യൂറോളജിക്കൽ, സൈക്യാട്രിക് രോഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം മങ്ങുന്നു. സൈക്യാട്രിക് പ്രകടനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വ്യവസ്ഥാപരമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾക്ക് പുറമേ (ഉദാഹരണത്തിന്, ല്യൂപ്പസ്) [1], അടുത്തിടെ, നിശിത ഒറ്റപ്പെട്ട സൈക്കോസിസ് ഉള്ള രോഗികളെ സിനാപ്റ്റിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിഞ്ഞു (പട്ടിക 1) [2-6]. ഈ രോഗികൾക്ക് പലപ്പോഴും റിഫ്രാക്റ്ററി പ്രൈമറി സൈക്കോട്ടിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉണ്ടെന്ന് തെറ്റായി രോഗനിർണയം നടത്തുന്നു, ഫലപ്രദമായ രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പി ആരംഭിക്കുന്നത് വൈകുന്നു (പട്ടിക 1). കൂടാതെ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ഡിസോർഡറുകളിൽ ആന്റി-ന്യൂറോണൽ ആന്റിബോഡികളുടെ രോഗകാരിയായ പങ്കിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു [7].

ന്യൂറോളജിക്കൽ, സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് വേർതിരിക്കുന്നത്, ഡെസ്കാർട്ടിന്റെ മനസ്സിനെ സങ്കൽപ്പശാസ്ത്രപരമായി വേറിട്ട ഒരു അസ്തിത്വമായി സങ്കൽപ്പിക്കുകയും ന്യൂറോ പാത്തോളജിക്കൽ അസാധാരണത്വങ്ങളുടെ പുനരുൽപാദനക്ഷമതയും വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ ആധിപത്യം സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു19-ആം നൂറ്റാണ്ടിലും 20-ആം നൂറ്റാണ്ടിന്റെ തുടക്കത്തിലും [8]. അതിനുശേഷം, ന്യൂറോസിഫിലിസ്, തലയ്ക്ക് ആഘാതം, സ്ട്രോക്ക്, ട്യൂമർ, ഡീമെയിലിനേഷൻ തുടങ്ങി നിരവധി കാരണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കാവുന്ന ജൈവ കാരണങ്ങളുടെ വിപുലീകരണ ശേഖരം, ക്ലാസിക് സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡറുകളുമായി ഓവർലാപ്പ് ചെയ്യുന്ന രോഗലക്ഷണ സമുച്ചയങ്ങൾക്ക് കാരണമായി [9-11]. അടുത്തിടെ, ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉള്ള രോഗികളിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ അസാധാരണതകൾ എന്നിവ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

പെരിഫറൽ ഇമ്മ്യൂൺ മോഡുലേറ്ററുകൾക്ക് മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിലും മനുഷ്യരിലും മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാൻ കഴിയും [12-19]. പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി IL-1 കുത്തിവച്ച ആരോഗ്യമുള്ള മൃഗങ്ങൾ? ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫ (TNF-?) സൈറ്റോകൈനുകൾ സാമൂഹിക പിൻവലിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 'അസുഖ സ്വഭാവം' പ്രകടമാക്കുന്നു [12]. മനുഷ്യരിൽ, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള എൻഡോടോക്സിൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിന് നിർണായകമായ ഒരു മേഖലയായ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തെ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നു, ഇത് അൻഹെഡോണിയയെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്ന വിഷാദരോഗ ലക്ഷണമായി സൃഷ്ടിക്കുന്നു [14]. ഏകദേശം 45% നോൺ-ഡിപ്രെസ്ഡ് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സിയും ക്യാൻസർ രോഗികളും IFN- ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നുണ്ടോ? വർദ്ധിച്ച സെറം IL-6 ലെവലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാദ ലക്ഷണങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുക [12,15,17,18].

പൊണ്ണത്തടി, പ്രമേഹം, മാരകരോഗങ്ങൾ, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത കോശജ്വലന, രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മെഡിക്കൽ അവസ്ഥകൾ വിഷാദത്തിനും ബൈപോളാർ ഡിസോർഡറിനുമുള്ള അപകട ഘടകങ്ങളാണ് [10,12,13,15,17,18]. പോസിറ്റീവ്ഈ മെഡിക്കൽ അവസ്ഥകളും മാനസിക രോഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം മറ്റ് അവയവങ്ങൾക്കിടയിൽ തലച്ചോറിനെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു വ്യാപകമായ കോശജ്വലന പ്രക്രിയയുടെ സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു [10,19,20]. 30 വർഷത്തെ ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പഠനം കാണിക്കുന്നു സ്വയം രോഗപ്രതിരോധം അല്ലെങ്കിൽ ഗുരുതരമായ അണുബാധയ്ക്ക് മുമ്പ് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചത് സ്കീസോഫ്രീനിയ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യത യഥാക്രമം 29% ഉം 60% ഉം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [16]. കൂടാതെ, ഹെർപ്പസ് സിംപ്ലക്സ് വൈറസ്, ടോക്സോപ്ലാസ്മ ഗോണ്ടി, സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ്, ഗർഭാവസ്ഥയിലെ ഇൻഫ്ലുവൻസ എന്നിവ സ്കീസോഫ്രീനിയ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [16].

ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പെരിഫറൽ സെല്ലുലാർ [21,22] (പട്ടിക 2), ഹ്യൂമറൽ ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ അസാധാരണത്വങ്ങൾ [13,21-23] മാനസിക രോഗികളിൽ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. പൈലറ്റിലും (മേജർ ഡിപ്രസീവ് ഡിസോർഡർ (MDD) ഉള്ള n = 34 രോഗികൾ), n = 43 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ), റെപ്ലിക്കേഷൻ പഠനങ്ങൾ (n = 36 MDD, n = 43 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ), ഒമ്പത് സെറം ബയോമാർക്കറുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു സെറം അസ്സെ MDD വിഷയങ്ങളെ ആരോഗ്യമുള്ളവരിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചു. 91.7% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 81.3% പ്രത്യേകതയും ഉള്ള നിയന്ത്രണങ്ങൾ; ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഗണ്യമായി ഉയർത്തിയ ബയോ മാർക്കറുകൾ രോഗപ്രതിരോധ തന്മാത്രകളായ ആൽഫ 1 ആന്റിട്രിപ്സിൻ, മൈലോപെറോക്സിഡേസ്, ലയിക്കുന്ന ടിഎൻഎഫ്-? റിസപ്റ്റർ II [23].

സ്വയം രോഗപ്രതിരോധവും ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ ആദ്യം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു, ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു: 1) വ്യവസ്ഥാപരമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗത്തിന്റെ ഒരു പ്രോട്ടോടൈപ്പ് എന്ന നിലയിൽ സിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസ് (SLE); 2) സെറം ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക്, ഗ്ലൂട്ടമിക് ആസിഡ് ഡെകാർബോക്സിലേസ് (ജിഎഡി) ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ; കൂടാതെ 3) സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ അണുബാധയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പീഡിയാട്രിക് ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ ഡിസോർഡേഴ്സ് (PANDAS), ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ/താലമിക് ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്യുവർ ഒബ്സസീവ്-കംപൾസീവ് ഡിസോർഡർ (OCD). MDD, ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ (BPD), സ്കീസോഫ്രീനിയ, OCD എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിൽ സഹജമായ വീക്കം/ഓട്ടോഇമ്മ്യൂണിറ്റിയുടെ പങ്ക് ഞങ്ങൾ പിന്നീട് ചർച്ച ചെയ്യും.

സ്വയം രോഗപ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ്

സിസ്റ്റൈനിക് ലൂപസ് എറിത്താമറ്റോസസ്

25% മുതൽ 75% വരെ SLE രോഗികളിൽ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം (CNS) ഉൾപ്പെടുന്നു, മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങൾ സാധാരണയായി രോഗം ആരംഭിച്ച് ആദ്യ രണ്ട് വർഷത്തിനുള്ളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങളിൽ ഉത്കണ്ഠ, മാനസികാവസ്ഥ, മാനസിക അസ്വസ്ഥതകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം [97]. ഏകദേശം 42% ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് SLE കേസുകളിൽ ബ്രെയിൻ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് (MRI) സാധാരണമാണ് [97]. മൈക്രോആൻജിയോപ്പതിയും ബ്ലഡ് ബ്രെയിൻ ബാരിയർ (ബിബിബി) തകർച്ചയും തലച്ചോറിലേക്ക് ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ പ്രവേശനം അനുവദിച്ചേക്കാം [97]. ഈ ആന്റിബോഡികളിൽ ആന്റി-റൈബോസോമൽ പി (90% സൈക്കോട്ടിക് എസ്എൽഇ രോഗികളിൽ പോസിറ്റീവ്) [1], ആന്റി-എൻഡോതെലിയൽ സെൽ, ആന്റി-ഗാംഗ്ലിയോസൈഡ്, ആന്റി-ഡിഎസ്ഡിഎൻഎ, എൻ-മെഥൈൽ-ഡി-അസ്പാർട്ടേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ആന്റി-2എ/2ബി ഉപഘടകങ്ങൾ ( NMDAR), ആന്റി-ഫോസ്ഫോലിപ്പിഡ് ആന്റിബോഡികളും [97]. പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻസ്, പ്രാഥമികമായി IL-6 [97], S100B[97], ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അഡീഷൻ മോളിക്യൂൾ 1 [97], മാട്രിക്സ്- മെറ്റലോപ്രോട്ടീനേസ്-9 [98] എന്നിവയും എസ്എൽഇയിൽ ഉയർന്നതാണ്. SLE, Sjo?gren's Disease, Susac's syndrome, CNS vasculitis, CNS Whipple's Disease, Behc?et's Disease എന്നിവയുടെ മാനസിക പ്രകടനങ്ങൾ അടുത്തിടെ അവലോകനം ചെയ്യപ്പെട്ടു [1].

സെറം ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക് & ഗ്ലൂട്ടാമിക് ആസിഡ് ഡെകാർബോക്‌സിലേസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ

ഓട്ടോമോഡിബാഡികൾ

ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകളുടെ സവിശേഷതയാണ് ടെമ്പറൽ ലോബ് പിടിച്ചെടുക്കൽ, മാനസിക സവിശേഷതകൾ, വൈജ്ഞാനിക കമ്മികൾ [2,3,99-108]. പാരാനിയോ പ്ലാസ്റ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ നോൺപാരനിയോപ്ലാസ്റ്റിക് ഉത്ഭവവുമായി സഹകരിച്ച് സിനാപ്റ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഓട്ടോആന്റിജനുകളെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഓട്ടോആൻറിബോഡികളാണ് പാത്തോഫിസിയോളജി സാധാരണയായി മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നത്. ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക് ഓട്ടോആന്റിബോഡികൾ NMDAR [3], വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ (VGKC) കോംപ്ലക്സുകൾ (Kv1 സബ്യൂണിറ്റ്, ല്യൂസിൻ സമ്പന്നമായ ഗ്ലിയോമ നിഷ്ക്രിയമാക്കിയത് (LGI100,108,109), കോൺടാക്റ്റിൻ അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ 1, G1, 2 എന്നിവയുടെ NR2 ഉപഘടകങ്ങളെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. അമിനോ-101,102,106- ഹൈഡ്രോക്‌സി-1-മീഥൈൽ-എൽ-2-ഐസോക്‌സാസോലെപ്രോപിയോണിക് ആസിഡ് റിസപ്റ്ററിന്റെ (AMPAR) [3] GluR5 ഉപയൂണിറ്റുകളും ?-അമിനോബ്യൂട്ടറിക് ആസിഡ് ബി റിസപ്റ്ററുകളുടെ (GABABR) B4 ഉപയൂണിറ്റുകളും [6,110,111]. ആന്റി-ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഓട്ടോആന്റിബോഡികൾ ഓൺകോണ്യൂറോണൽ, ജിഎഡി-1 ഓട്ടോആന്റിജൻ എന്നിവയെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു [3,99,103].

ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക് ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വീക്കം, പ്രത്യേകിച്ച് എൻഎംഡിഎആർ-ഓട്ടോആന്റിബോഡികൾ, ജിഎഡി-ഓട്ടോആന്റിബോഡികൾ അല്ലെങ്കിൽ സിസ്റ്റമിക് ഓട്ടോ-ഇമ്യൂൺ ഡിസോർഡേഴ്സ് അല്ലെങ്കിൽ പാരാനിയോപ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആന്റി-ന്യൂറോണൽ ഓട്ടോആന്റിബോഡികളേക്കാൾ വളരെ സൗമ്യമാണ് [2,107].

ന്യൂറോളജിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾ ഒടുവിൽ ഉയർന്നുവരുന്നുവെങ്കിലും, ഉത്കണ്ഠ [2,3] മുതൽ സ്കീസോഫ്രീനിയയെ അനുകരിക്കുന്ന സൈക്കോസിസ് വരെ [2-6] വരെയുള്ള മാനസിക പ്രകടനങ്ങൾ, തുടക്കത്തിൽ ന്യൂറോളജിക്കൽ സവിശേഷതകളിൽ ആധിപത്യം സ്ഥാപിക്കുകയോ അല്ലെങ്കിൽ അതിനു മുൻപുള്ളവയോ ആകാം. ആന്റി-എൻഎംഡിഎആർ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റിസ് ഉള്ള രോഗികളിൽ മൂന്നിൽ രണ്ട് ഭാഗം വരെ, തുടക്കത്തിൽ സൈക്യാട്രിക് സേവനങ്ങൾക്ക് വിധേയരായിരുന്നു [5]. അക്യൂട്ട് സൈക്കോസിസിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യലിൽ ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക് ആന്റിബോഡികൾ-മെഡിയേറ്റഡ് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ പരിഗണിക്കണം [2-6]. സൈക്യാട്രിക് അവതരണങ്ങളിൽ എൻസെഫലോപ്പതിയോ അപസ്മാരമോ കൂടാതെ [2,3,5,6,107] സാധാരണ മസ്തിഷ്ക MRI, സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡ് (CSF) വിശകലനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം. സാധാരണ മസ്തിഷ്ക MRI, CSF വിശകലനങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ബയോപ്സി തെളിയിക്കപ്പെട്ട ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെറോപോസിറ്റീവ് GAD ഓട്ടോആൻറിബോഡികളുടെ ഒരു കേസ് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, ഇവിടെ രോഗിക്ക് മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ആന്റ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ, 4-ആം പതിപ്പ് (DSM-IV) പ്രകാരം സ്കീസോഫ്രീനിയ രോഗനിർണയം നടത്തിയ ഒറ്റപ്പെട്ട സൈക്കോസിസ് അവതരിപ്പിച്ചു. [2]. കൂടാതെ, സെറോനെഗേറ്റീവ് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾക്ക് പ്രമുഖ ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് അസ്വസ്ഥതകളും ഉണ്ടാകാം, ഇത് രോഗനിർണയം കൂടുതൽ അവ്യക്തമാക്കുന്നു [107,112,113]. ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക്, ജിഎഡി ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാനസികവും ന്യൂറോളജിക്കൽ സവിശേഷതകളും പട്ടിക 1 ൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു [1-6,99-108,114].

ശുദ്ധമായ മാനസിക വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ സെറം ആന്റി-സിനാപ്റ്റിക്, GAD ഓട്ടോആൻറിബോഡികൾ ഉണ്ടാകാം [2,4,5,112,115-121]. സ്കീസോഫ്രീനിയയുടെ DSM-IV മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുന്ന 29 വിഷയങ്ങളിൽ, മൂന്ന് വിഷയങ്ങളിൽ സെറം ആന്റി-എൻഎംഡിഎആർ ഓട്ടോആന്റിബോഡികളും ഒരു വിഷയത്തിൽ ആന്റി-വിജികെസി-കോംപ്ലക്സ് ഓട്ടോആന്റിബോഡികളും കണ്ടെത്തി [5]. ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ G (IgG) NR1 ഓട്ടോ-ആന്റിബോഡികൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ടെക്നിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, കൃത്യമായ സ്കീസോഫ്രീനിയ ഉള്ള 100 രോഗികളിൽ, ഓട്ടോആന്റിബോഡികളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല [122]. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനം NMDAR-ന്റെ NR2 ഉപയൂണിറ്റിനെ ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള ഓട്ടോആന്റിബോഡികളെ വിലയിരുത്തിയില്ല. അക്യൂട്ട് മാനിയ (?90-ാം പെർസെൻറൈൽ നോൺ-സൈക്യാട്രിക് കൺട്രോൾ ലെവലുകൾ) NR2 ആന്റിബോഡി ലെവലുകൾ (ഓഡ്സ് റേഷ്യോ (OR) 2.78, 95% കോൺഫിഡൻസ് ഇന്റർവെൽ (CI) 1.26 മുതൽ 6.14 വരെ, പി = 0.012) വർദ്ധിച്ചതായി മറ്റ് പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. n = 43), എന്നാൽ ക്രോണിക് മാനിയയിലോ സ്കീസോഫ്രീനിയയിലോ അല്ല [116].

ആൻറി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ/താലമിക് ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാണ്ടസും പ്യുവർ ഒബ്സസീവ്-കംപൾസീവ് ഡിസോർഡറും

സിഡെൻഹാംസ് കൊറിയ, ഹണ്ടിംഗ്ടൺ രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ഉൾപ്പെടുന്ന ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സിനെ OCD പലപ്പോഴും സങ്കീർണ്ണമാക്കുന്നു. ആൻറി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ആന്റിബോഡികൾ സിഡെൻഹാമിന്റെ കൊറിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [123]. ഒരു പ്രോഡ്രോമൽ ഗ്രൂപ്പ് എ ?-ഹീമോലിറ്റിക് സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ അണുബാധയെ തുടർന്നുള്ള OCD ലക്ഷണങ്ങൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മോട്ടോർ/ഫോണിക് ടിക്കുകളുടെ രൂക്ഷമായ വർദ്ധനവാണ് പാണ്ടസിന്റെ സവിശേഷത. പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ ആന്റി-സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ ആന്റിബോഡികളും ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ പ്രോട്ടീനുകളും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്-റിയാക്‌റ്റിവിറ്റി ഉൾപ്പെടുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു [124]. PANDAS ഉം ശുദ്ധമായ OCD ഉം തമ്മിലുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ഓവർലാപ്പ് ഒരു പൊതു എറ്റിയോളജിക്കൽ മെക്കാനിസത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [125].

21 ശുദ്ധമായ OCD രോഗികളുടെ ക്രമരഹിതമായ കൂട്ടത്തിൽ, 91.3% പേർക്ക് CSF ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയയും (P <0.05) ആന്റി-താലമിക് ഓട്ടോആൻറിബോഡികളും (P <0.005) 43 kDa [88]-ൽ ഉണ്ടായിരുന്നു, സമാന്തരമായി കോർട്ടികോ-മാസ്‌ട്രിയാറ്റൽ-മോസ്‌ട്രിയാറ്റൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ അപാകതകൾ. - OCD വിഷയങ്ങളുടെ കോർട്ടിക്കോ സർക്യൂട്ട് [84]. 42% (n = 21) OCD പീഡിയാട്രിക്, കൗമാരക്കാരായ വിഷയങ്ങളിൽ 40, 45, 60 kDa എന്നിവയിൽ സെറം ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ഓട്ടോആന്റിബോഡികൾ ഉണ്ടെന്ന് മറ്റൊരു പഠനം രേഖപ്പെടുത്തി, 2% മുതൽ 10% വരെ നിയന്ത്രണങ്ങൾ (P = 0.001) [7]. 64% (n = 14) സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ-പോസിറ്റീവ്/OCD-നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ (P <9) [2] എന്നതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 0.001% PANDAS വിഷയങ്ങളുടെ (n = 126) സെറയിൽ ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ഓട്ടോആന്റിബോഡികൾ കണ്ടെത്തി. OCD (5.4%, n = 4) MDD നിയന്ത്രണങ്ങൾ (0%) [127] എന്നതിലെ ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുടെ വ്യാപനം തമ്മിൽ ഒരു വ്യത്യാസവും ഒരു പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തിയില്ല; എന്നിരുന്നാലും, സെറോപോസിറ്റീവ് കേസുകളുടെ തിരിച്ചറിയൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയേക്കാവുന്ന എലി കോർട്ടക്സും ബോവിൻ ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയയും കോർട്ടെക്സും ക്രമരഹിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ഒരു പരിമിതിയായിരുന്നു.

ആൽഡോലേസ് സി (40 കെഡിഎ), ന്യൂറോണൽ-സ്പെസിഫിക്/നോൺ-ന്യൂറോണൽ എനോലേസ് (45 കെഡിഎ ഡബിൾറ്റ്), പൈറുവേറ്റ് കൈനാസ് എം1 (60 കെഡിഎ) ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ന്യൂറോണൽ ഗ്ലൈക്കോലൈറ്റിക് എൻസൈമുകൾ എന്നിവയാണ് ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ഓട്ടോആന്റിജൻസ്.

3-ന്റെ പേജ് 24, സെൽ സിഗ്നലിംഗ് [128]. ഈ എൻസൈമുകൾ സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ പ്രോട്ടീനുകളിലേക്കുള്ള ഗണ്യമായ ഘടനാപരമായ ഹോമോളജി പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു [129]. ഏറ്റവും പുതിയ പഠനം (96 OCD, 33 MDD, 17 സ്കീസോഫ്രീനിയ വിഷയങ്ങൾ) പൈറുവേറ്റ് കൈനാസ്, ആൽഡോലേസ് സി, എനോലേസ് എന്നിവയ്‌ക്കെതിരെ പ്രത്യേകമായി രോഗിയുടെ സെറം പരീക്ഷിച്ചു; OCD വിഷയങ്ങളുടെ വലിയൊരു ഭാഗം നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സീറോ പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു (19.8% (n = 19) 4% [n = 2], P = 0.012) [130].

എന്നിരുന്നാലും, അതേ പഠനത്തിൽ, 19 സെറോ-പോസിറ്റീവ് ഒസിഡി വിഷയങ്ങളിൽ ഒന്നിൽ മാത്രമേ പോസിറ്റീവ് ആന്റി-സ്ട്രെപ്റ്റോളിസിൻ ഒ ആന്റിബോഡി ടൈറ്ററുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂ, ശുദ്ധമായ ഒസിഡിയിൽ ആന്റി-സ്ട്രെപ്റ്റോളിസിൻ ഒ ആന്റിബോഡി സെറോനെഗറ്റിവിറ്റി ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുടെ സാന്നിധ്യം ഒഴിവാക്കുന്നില്ലെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. .

ശുദ്ധമായ ഒസിഡിയിൽ, ആൻറി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ/താലമിക് ആന്റിബോഡികൾക്കുള്ള സെറോ-പോസിറ്റിവിറ്റി CSF ഗ്ലൈസിൻ (P = 0.03) [88] ന്റെ വർദ്ധിച്ച അളവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഈ ആന്റിബോഡികൾ OCD യിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട ഹൈപ്പർ ഗ്ലൂട്ടാമറ്റർജിയയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [84,88,131]. രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സകൾ ഉപയോഗിച്ച് അണുബാധ-പ്രകോപിപ്പിച്ച OCD മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നത് ഈ ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുടെ രോഗകാരിയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു [132]. അക്യൂട്ട് ഓൺസെറ്റ് OCD ഉം സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ ആന്റിബോഡികളും ഉള്ള കുട്ടികൾക്കുള്ള ഇൻട്രാവണസ് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ (IVIG) ന്റെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്ന ഒരു വലിയ NIH ട്രയൽ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു (ClinicalTrials.gov: NCT01281969). എന്നിരുന്നാലും, പോസിറ്റീവ് സി‌എസ്‌എഫ് ആന്റിബോഡികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നെഗറ്റീവ് സി‌എസ്‌എഫ് ആന്റി-ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയ/താലമിക് ആന്റിബോഡികളുള്ള ഒസിഡി രോഗികളിൽ സി‌എസ്‌എഫ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അളവ് അൽപ്പം ഉയർന്നതായി കണ്ടെത്തുന്നത് നോൺ-ഇമ്യൂണോളജിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ ഒസിഡിയിൽ പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു [84]. സൈറ്റോകൈൻ-മധ്യസ്ഥ വീക്കം (പട്ടിക 2) ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് സംവിധാനങ്ങളും അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു.

സഹജമായ കോശജ്വലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾ

ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉള്ള ചില രോഗികളിൽ സഹജമായ വീക്കം/ഓട്ടോഇമ്മ്യൂണിറ്റിയുടെ തകരാറുകൾ സംഭവിക്കുന്നു. MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയിൽ ഗ്ലിയൽ പാത്തോളജി, എലവേറ്റഡ് സൈറ്റോകൈൻസ് ലെവൽ, സൈക്ലോ-ഓക്‌സിജനേസ് ആക്റ്റിവേഷൻ, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷൻ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന S100B ലെവലുകൾ, വർദ്ധിച്ച ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, BBB അപര്യാപ്തത എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സഹജമായ വീക്കം സംബന്ധമായ CNS അസാധാരണത്വങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഈ വൈകല്യങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട പരമ്പരാഗത മോണോഅമിനേർജിക്, ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിക് അസാധാരണത്വങ്ങളുമായി സഹജമായ വീക്കം എങ്ങനെ യാന്ത്രികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്നും ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു (ചിത്രങ്ങൾ 1, 2). മാനസികരോഗങ്ങളിൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഏജന്റുകളുടെ ചികിത്സാപരമായ പങ്കും അവലോകനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ & ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയൽ ഹിസ്റ്റോപത്തോളജി

ആസ്ട്രോഗ്ലിയയും ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയയും ന്യൂറലിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ് ഉപാപചയ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, പെരുമാറ്റം, ഉയർന്ന വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ [54-56,133-136]. സാധാരണ ശാന്തമായ ആസ്ട്രോഗ്ലിയ ന്യൂറോണുകൾക്ക് ഊർജ്ജവും ട്രോഫിക് പിന്തുണയും നൽകുന്നു, സിനാപ്റ്റിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ (ചിത്രം 2), സിനാപ്‌റ്റോജെനിസിസ്, സെറിബ്രൽ രക്തയോട്ടം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ BBB സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നു [134,136,137]. പ്രായപൂർത്തിയായ ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയ ന്യൂറോണുകൾക്ക് ഊർജ്ജവും ട്രോഫിക്ക് പിന്തുണയും നൽകുകയും BBB സമഗ്രത നിലനിർത്തുകയും അക്ഷോണ റിപ്പയർ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുഅന്തർ-അർദ്ധ-അർദ്ധഗോള കണക്റ്റിവിറ്റി [54-56] പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന വൈറ്റ് മാറ്റർ ലഘുലേഖകളുടെ മൈലിനേഷൻ. ആസ്ട്രോഗ്ലിയയും ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയയും ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, അത് ഹാനികരമായ വീക്കം കുറയ്ക്കും [52,55].

MDD-യിൽ, ആന്റീരിയർ സിങ്ഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്‌സ്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്‌സ്, അമിഗ്ഡാല, വൈറ്റ് മാറ്റർ [35-38,42-46,55,138-147] എന്നിവയുൾപ്പെടെ, പ്രവർത്തനപരമായി പ്രസക്തമായ മേഖലകളിലെ സ്ഥിരമായ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം കണ്ടെത്തലാണ് ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ നഷ്ടം. ,42,43]. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ ഗ്ലിയൽ ഫൈബ്രിലറി അസിഡിക് പ്രോട്ടീൻ (ജിഎഫ്എപി) - പോസിറ്റീവ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ ഡെൻസിറ്റി പ്രാഥമികമായി പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലും [37,38] അമിഗ്ഡാലയിലും [36] കണ്ടെത്തി. വിഷാദരോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടീസുകളുടെ ഒരു വലിയ പ്രോട്ടോമിക് വിശകലനം മൂന്ന് GFAP ഐസോഫോമുകളിൽ ഗണ്യമായ കുറവുകൾ കാണിച്ചു [39]. ഒരു പഠനത്തിൽ കാര്യമായ ഗ്ലിയൽ നഷ്ടം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനം 75 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള പഠന വിഷയങ്ങളിൽ GFAP- പോസിറ്റീവ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രതയിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് (45%) വെളിപ്പെടുത്തി [35]. ഒരു മോർഫോമെട്രിക് പഠനം സമാനമായി MDD തലച്ചോറിലെ ഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രതയിൽ മാറ്റമൊന്നും കാണിക്കുന്നില്ല [148]. പ്രായമായ MDD രോഗികൾക്കിടയിലെ ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ നഷ്ടത്തിന്റെ അഭാവം യഥാർത്ഥ നെഗറ്റീവ് എന്നതിലുപരി പ്രായമായവരുമായി [35] ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ദ്വിതീയ ആസ്ട്രോഗ്ലിയോസിസിനെ [42,50] പ്രതിഫലിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു.

MDD-യിൽ ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ നഷ്ടം കാണിക്കുന്ന മനുഷ്യ പഠനങ്ങളുമായി മൃഗപഠനങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. വിസ്റ്റാർ-ക്യോട്ടോ എലികൾ വിഷാദരോഗം പോലെയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, മനുഷ്യരിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന അതേ പ്രദേശങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞ ജ്യോതിശാസ്ത്ര സാന്ദ്രത വെളിപ്പെടുത്തി [40]. ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ-ടോക്സിക് ഏജന്റായ എൽ-ആൽഫ-അമിനോഅഡിപിക് ആസിഡിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, എലികളിൽ വിഷാദരോഗം പോലുള്ള ലക്ഷണങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് എംഡിഡിയിൽ [41] രോഗകാരണമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

MDD വിഷയങ്ങളുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ, പ്രിഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിലും അമിഗ്ഡാലയിലും [54-57,66] ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രത കുറഞ്ഞതായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് ചില MDD രോഗികളിൽ ഇടയ്ക്കിടെ ശ്രദ്ധിക്കപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക MRI ഫോക്കൽ വൈറ്റ് മാറ്ററുമായി ബന്ധപ്പെട്ടേക്കാം [57]. എന്നിരുന്നാലും, മൈക്രോവാസ്കുലർ അസാധാരണത്വങ്ങളും ഈ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാം [57].

BPD-യിൽ, ചില പഠനങ്ങൾ കാര്യമായ ഗ്ലിയൽ നഷ്ടം [138,143,149,150] കാണിക്കുന്നു, മറ്റുള്ളവ അങ്ങനെ ചെയ്യുന്നില്ല [37,44-46]. ഈ സ്ഥിരതയില്ലാത്ത കണ്ടെത്തലുകൾ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാം: 1) മൂഡ് സ്റ്റെബിലൈസറുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ, കാരണം ചില പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പോസ്റ്റ്-ഹോക്ക് അനാലിസിസ് ലിഥിയം, വാൾപ്രോയിക് ആസിഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം മാത്രമേ ഗ്ലിയൽ നഷ്ടത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് കാണിക്കുന്നുള്ളൂ [46]; 2) BPD യുടെ കുടുംബ രൂപങ്ങൾ, ശക്തമായ കുടുംബ ചരിത്രമുള്ള BPD രോഗികളിൽ ഗ്ലിയൽ നഷ്ടം പ്രത്യേകിച്ചും പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നതാണ് [143]; കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ, 3) MDD [35-38,42-46,55,138-147]-ൽ ഗ്ലിയൽ നഷ്ടം പതിവായതിനാൽ, വിഷാദരോഗവും മാനിയയും നേരിടുന്ന പ്രധാന അവസ്ഥ. ഗ്ലിയൽ നഷ്ടത്തിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും ആസ്ട്രോഗ്ലിയയാണോ ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയയാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല; പ്രോട്ടിയോമിക് വിശകലനം ഒരു ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ GFAP ഐസോഫോമിൽ [39] ഗണ്യമായ കുറവ് വെളിപ്പെടുത്തിയപ്പോൾ, മറ്റ് നിരവധി പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ മാറ്റമില്ലാതെ [36,37] അല്ലെങ്കിൽ ഓർബിട്രോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ GFAP- പോസിറ്റീവ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുകയോ [47] അല്ലെങ്കിൽ ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രത കുറയുകയോ ചെയ്തു. 54-56,58,59].

സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ നഷ്ടം ഒരു സ്ഥിരതയില്ലാത്ത കണ്ടെത്തലാണ് [48,150]. ചില പഠനങ്ങൾ കാര്യമായ ജ്യോതിശാസ്ത്രപരമായ നഷ്ടം [42,50,51] കാണിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, മറ്റു പലതും ജ്യോതിശാസ്ത്ര സാന്ദ്രത [37,38,43,44,48,49,151] കുറയുകയും രണ്ട് GFAP ഐസോഫോമുകളിൽ ഗണ്യമായ കുറവുകളും [39] കണ്ടെത്തി. പൊരുത്തമില്ലാത്ത കണ്ടെത്തലുകൾ ഇവയിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാം: 1) MDD കോമോർബിഡിറ്റി, ഇത് പലപ്പോഴും ഗ്ലിയൽ നഷ്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; 2) പ്രായ വ്യത്യാസം, പ്രായമായ രോഗികളിൽ GFAP- പോസിറ്റീവ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയ [35,42,50] വർദ്ധിച്ചതിനാൽ; 3) റീജിയണൽ [150], കോർട്ടിക്കൽ ലെയർ വേരിയബിലിറ്റി [48]; 4) ക്രോണിക് ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് [152] കുറയുകയും [153] ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതായി പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നതിനാൽ, ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുമായുള്ള ചികിത്സ [70]; കൂടാതെ 5) രോഗാവസ്ഥ (ഉദാഹരണത്തിന്, ആത്മഹത്യയും ആത്മഹത്യേതര സ്വഭാവവും) [154]. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയൽ നഷ്ടം രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [54,56,60-65,148,155,156], പ്രത്യേകിച്ച് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്‌സ്, ആന്റീരിയർ സിങ്ഗുലേറ്റ് കോർട്ടക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ് [148]. പ്രീഫ്രോണ്ടൽ മേഖലയുടെ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ പരിശോധനയിൽ ചാരനിറത്തിലും വെളുത്ത ദ്രവ്യത്തിലും അസാധാരണമാംവിധം മയലിനേറ്റഡ് നാരുകൾ കാണപ്പെട്ടു; രോഗത്തിന്റെ പ്രായവും കാലാവധിയും വെളുത്ത ദ്രവ്യത്തിന്റെ അസാധാരണത്വങ്ങളുമായി നല്ല ബന്ധമുള്ളവയാണ് [157].

ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ പ്രൊലിഫെറേഷനുമായി സാധാരണയായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറോഡിജെനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സിന് വിപരീതമായി [136], മാനസികരോഗങ്ങൾ പകരം കുറഞ്ഞതോ മാറ്റമില്ലാത്തതോ ആയ ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [138]. പ്രാരംഭ-ആരംഭ മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ച ഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രതയുടെ അഭാവം [44,138] മാനസിക രോഗങ്ങളിലെ ഡീജനറേറ്റീവ് പുരോഗതിയുടെ മന്ദഗതിയെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം [138].

സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡീജനറേറ്റീവ് മാറ്റങ്ങൾ കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമാണെന്നും ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെ പ്രകോപിപ്പിക്കാൻ പര്യാപ്തമല്ലെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ 3-ന്റെ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസർ ആക്റ്റിവേറ്ററും ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പ ബി (NF-?B) [136] എന്നിവയും ഉൾപ്പെടുന്നു.

ഭൂരിഭാഗം പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങളും MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയിലെ ഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചപ്പോൾ, മറ്റുള്ളവർ സമ്മിശ്ര കണ്ടെത്തലുകളോടെ ഗ്ലിയൽ സെൽ രൂപഘടനയിലെ മാറ്റം വിവരിച്ചു. MDD, BPD എന്നിവയിൽ, ഗ്ലിയൽ വലുപ്പം വർദ്ധിക്കുകയോ മാറ്റമില്ലാതെയോ ആണ് [55]. ഒരു പഠനത്തിൽ BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയിൽ ഗ്ലിയൽ വലിപ്പം കുറഞ്ഞതായി കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ MDD യിൽ അല്ല [43]. ആത്മഹത്യ ചെയ്ത വിഷാദരോഗികളിൽ നടത്തിയ ഒരു പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനത്തിൽ, മുൻഭാഗത്തെ വെളുത്ത ദ്രവ്യത്തിൽ ജ്യോതിഷ വലുപ്പം വർദ്ധിച്ചതായി കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ കോർട്ടക്സിൽ അല്ല [158]. സ്കീസോഫ്രീനിക് വിഷയങ്ങളിൽ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ ഡോർസോലാറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്‌സിന്റെ ലെയർ V-ൽ ജ്യോതിശാസ്ത്രത്തിന്റെ വലിപ്പം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞതായി കണ്ടെത്തി, എന്നിരുന്നാലും ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രത അതേ പാളിയിലെ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഇരട്ടിയാണ് [48]. സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾ അസ്ട്രോഗ്ലിയയും ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയയും [148] വ്യക്തമാക്കാത്ത മാനസിക രോഗങ്ങളിലെ ഗ്ലിയൽ വ്യതിയാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻകാല പഠനങ്ങളെ ഭാഗികമായി പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം.

മാനസിക രോഗങ്ങളിലെ ഗ്ലിയൽ നഷ്ടം, അസാധാരണമായ സൈറ്റോകൈൻ അളവ് (സൈറ്റോകൈൻ വിഭാഗം കാണുക), ക്രമരഹിതമായ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് മെറ്റബോളിസം (ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് വിഭാഗം കാണുക), ഉയർന്ന എസ് 100 ബി പ്രോട്ടീൻ (എസ് 100 ബി വിഭാഗം കാണുക),കൂടാതെ BBB ഫംഗ്‌ഷനിൽ മാറ്റം വരുത്തി (ബ്ലഡ് ബ്രെയിൻ ബാരിയർ വിഭാഗം കാണുക), അതിന്റെ ഫലമായി അറിവും പെരുമാറ്റവും തകരാറിലാകുന്നു [44,45,54,133,159].

മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഹിസ്റ്റോപത്തോളജി

CNS ന്റെ റസിഡന്റ് ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകളാണ് മൈക്രോഗ്ലിയ. അവ നിലവിലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ നിരീക്ഷണം നൽകുകയും വികസന സിനാപ്റ്റിക് പ്രൂണിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [160,161]. CNS പരിക്ക് ramified വിശ്രമ മൈക്രോഗ്ലിയയെ സജീവമാക്കിയ നീളമേറിയ വടി ആകൃതിയിലുള്ളതും മാക്രോഫേജ് പോലെയുള്ള ഫാഗോസൈറ്റിക് അമീബോയിഡ് കോശങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നു, അത് കീമോടാക്റ്റിക് ഗ്രേഡിയന്റുകളോടൊപ്പം (അതായത്, മൈക്രോ-ഗ്ലിയൽ ആക്ടിവേഷൻ ആൻഡ് പ്രൊലിഫെറേഷൻ (MAP)) പരിക്ക് സംഭവിക്കുന്ന സ്ഥലത്തേക്ക് വ്യാപിക്കുകയും മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു [161]. ഹ്യൂമൻ മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെല്ലുകൾ NMDAR-കൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, അത് ന്യൂറോണൽ പരിക്കിലേക്ക് നയിക്കുന്ന MAP-നെ മധ്യസ്ഥമാക്കിയേക്കാം [162].

MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയിൽ, MAP യുടെ സാന്നിധ്യം അന്വേഷിക്കുന്ന പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ മിശ്രിതമാണ്. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ അഞ്ച് MDD വിഷയങ്ങളിൽ ഒന്നിൽ മാത്രമാണ് ഉയർന്ന MAP കണ്ടെത്തിയത് [67]. ചില ബിപിഡി ഡിസോർഡർ രോഗികളിൽ, മുൻഭാഗത്തെ കോർട്ടെക്സിൽ കട്ടികൂടിയ പ്രക്രിയകൾ കാണിക്കുന്ന മനുഷ്യ ല്യൂക്കോസൈറ്റ് ആന്റിജൻ-ഡിആർ-പോസിറ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയ വർദ്ധിച്ചതായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [69]. സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, ചില പഠനങ്ങൾ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന MAP റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തപ്പോൾ, മറ്റുള്ളവ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ഒരു വ്യത്യാസവും കാണിച്ചില്ല [22,67,70]. MDD, BPD എന്നിവയിൽ MAP വിലയിരുത്തുന്ന ഒരു പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനത്തിൽ; നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആത്മഹത്യ ചെയ്ത എംഡിഡി, ബിപിഡി രോഗികളുടെ സബ്ജെനുവൽ ആന്റീരിയർ സിങ്ഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സിലും ആന്റീരിയർ മിഡ്സിംഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സിലും ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് പോസിറ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയൽ സെൽ സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു [53]. പോസ്റ്റ്-ഹോക്ക് അനാലിസിസ് വെളിപ്പെടുത്തി, ഈ വർദ്ധിച്ച MAP MDD യ്‌ക്ക് മാത്രമല്ല BPD യ്‌ക്ക് മാത്രമല്ല, കാരണം MDD വിഷയങ്ങളിലെ പോസിറ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഇമ്മ്യൂണോ-സ്റ്റെയ്‌നിംഗ് BPD സബ്‌ഗ്രൂപ്പിലെ സബ്‌ജെനുവൽ ആന്റീരിയർ സിങ്ഗുലേറ്റ്, മിഡ്‌സിംഗുലേറ്റ് കോർട്ടിസുകളിൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ്. ബിപിഡിയിലും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളിലും മൈക്രോഗ്ലിയ സാന്ദ്രത സമാനമാണ് [53]. മൂന്ന് വൈകല്യങ്ങളും (ഒമ്പത് MDD, അഞ്ച് BPD, പതിനാല് സ്കീസോഫ്രീനിയ, പത്ത് ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ) താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു പഠനം നാല് ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളമുള്ള മൈക്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രതയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും കാണിക്കുന്നില്ല [68].

വ്യത്യസ്ത പഠനങ്ങൾ [70] കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ രോഗ തീവ്രത [22,53,68] നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലെ പരാജയം എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന വേരിയബിൾ മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ മാർക്കറുകൾ ഈ സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാം. ശ്രദ്ധേയമായി, MDD, സ്കീസോഫ്രീനിക് വിഷയങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള മൂന്ന് പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ, മാനസിക രോഗനിർണയത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ആന്റീരിയർ സിങ്ഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സിലെയും മെഡിയോഡോർസൽ തലാമസിലെയും ആത്മഹത്യയും MAP ഉം തമ്മിൽ ശക്തമായ നല്ല ബന്ധം രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [22,53,68]. അതിനാൽ, MDD, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയ്‌ക്കുള്ള ഒരു സ്വഭാവ മാർക്കർ എന്നതിലുപരി MAP ഒരു സംസ്ഥാനമായിരിക്കാം.

OCD-യിൽ, ഹോമിയോബോക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന Hoxb8 ജീൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ചില മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ പ്രവർത്തനരഹിതവും കുറവും OCD പോലെയുള്ള സ്വഭാവത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് മൃഗ മാതൃകകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [71,72].

Hoxb8 നോക്കൗട്ട് എലികൾ മൈക്രോഗ്ലിയൽ സാന്ദ്രത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അമിതമായ ചമയ സ്വഭാവവും ഉത്കണ്ഠയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു [71,72]. ഈ അമിതമായ ഗ്രൂമിംഗ് സ്വഭാവം മനുഷ്യന്റെ ഒസിഡിയുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളോട് സാമ്യമുള്ളതാണ്. മുതിർന്ന Hoxb8 നോക്കൗട്ട് എലികളിലെ Hoxb8 കുത്തിവയ്പ്പ് മൈക്രോഗ്ലിയൽ നഷ്ടം മാറ്റുകയും സാധാരണ സ്വഭാവം പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [71,72]. മനുഷ്യ ഒസിഡിയിൽ ഈ പ്രത്യേക മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല.

MAP വ്യത്യസ്‌തമായ ഹാനികരവും ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്‌റ്റീവായതുമായ പ്രതിഭാസങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 2). ഹാനികരമായ മൈക്രോഗ്ലിയ പ്രധാന ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സ് II (MHC-II) പ്രകടിപ്പിക്കുന്നില്ല, അതിനാൽ ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുകളായി (APC) പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയില്ല [163,164]; പ്രൊഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപ്പാദനം, നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് സിഗ്നലിംഗ് [17,69,165], ഗ്ലിയൽ, ബിബിബി-പെരിസൈറ്റ്/എൻഡോതെലിയൽ സൈക്ലോഓക്സിജനേസ്- 17,166 (COX-2) എക്സ്പ്രഷൻ [2] എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ അവർ ദോഷകരമായ ഇഫക്റ്റുകൾ [167] പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, എസ്.എസ്. വിഭാഗം), മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് [100]. ദോഷകരമായ മൈക്രോഗ്ലിയ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E-100 (PGE-17,136,168,169) സ്രവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് പ്രോൽഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഉത്പാദനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഫീഡ് ഫോർവേഡ് സൈക്കിളിൽ PGE-2 ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [2]. കൂടാതെ, PGE-2 COX-29 എക്സ്പ്രഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് അരാച്ചിഡോണിക് ആസിഡിനെ PGE-2 ആയി മാറ്റുന്നതിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, ഇത് മറ്റൊരു ഫീഡ്-ഫോർവേഡ് സൈക്കിൾ സജ്ജീകരിക്കുന്നു [2].

ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയ വിപരീതമായി: 1) വിവോയിലും ഇൻ വിട്രോയിലും MHC-II പ്രകടിപ്പിക്കുകയും [163,166] കോഗ്നേറ്റ് APC ആയി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ചിത്രം 2) [163,164,166]; 2) ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ [17], മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോട്രോഫിക് ഘടകം [17], ഇൻസുലിൻ പോലെയുള്ള വളർച്ചാ ഘടകം-1 [166] എന്നിവയുടെ സ്രവണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ രോഗശമനം സുഗമമാക്കുകയും ന്യൂറോണൽ പരിക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുക; കൂടാതെ 3) എക്‌സ്‌സിറ്റേറ്ററി അമിനോ ആസിഡ് ട്രാൻസ്‌പോർട്ടർ-2 (EAAT2) എക്‌സ്‌പ്രസ് എക്‌സ്‌ട്രാസെല്ലുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് [163,166] ഇല്ലാതാക്കുന്നു, കൂടാതെ ന്യൂറോപ്രോട്ടക്ടീവ് ടി ലിംഫോസൈറ്റിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂണിറ്റി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 2) [163,164]. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യരിലെ ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ സംഭാവന സ്ഥിരീകരിക്കാൻ കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഇൻ విటോ അനിമൽ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ദോഷകരവും ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയയും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം കോശജ്വലന കൗണ്ടർ-റെഗുലേറ്ററി മെക്കാനിസങ്ങളുടെ മൊത്തം ഫലത്താൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടാം എന്നാണ് [15,74,164,166]. ഈ സംവിധാനങ്ങളിൽ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് CD4+CD25+FOXP3+ T റെഗുലേറ്ററി സെല്ലുകളുടെ എണ്ണവും ((T regs) ചിത്രം 1) [15,74,164,166] മസ്തിഷ്ക സൈറ്റോകൈൻ അളവുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു; കുറഞ്ഞ IFN-? ലെവലുകൾ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചേക്കാം (ചിത്രം 2) [166], എന്നാൽ ഉയർന്ന അളവ് ദോഷകരമായ പ്രതിഭാസത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും [166].

സൈറ്റോകൈനുകളുടെ പങ്ക്

പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളിൽ IL-1?, IL-2, IL-6, TNF- ഉൾപ്പെടുന്നു? കൂടാതെ IFN-?. അവ പ്രധാനമായും മൈക്രോഗ്ലിയ, Th1 ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, M1 ഫിനോടൈപ്പ് മോണോസൈറ്റുകൾ/ മാക്രോഫേജുകൾ (ചിത്രം 1) [15,170] എന്നിവയാൽ സ്രവിക്കുന്നു. അവർ ദോഷകരമായ വീക്കം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര സൈറ്റോകൈനുകളിൽ IL-4, IL-5, IL-10 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. അവ പ്രധാനമായും ആസ്ട്രോഗ്ലിയയാണ് സ്രവിക്കുന്നത്Th2 ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, T regs, M2 ഫിനോടൈപ്പ് മോണോസൈറ്റുകൾ/ മാക്രോഫേജുകൾ [15,52,74]. പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി M15,74-ഫിനോ-ടൈപ്പിനെ ഗുണകരമായ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി M1-ഫിനോടൈപ്പാക്കി [2] പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും, ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഫിനോടൈപ്പിനെ [15] പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും അവയ്ക്ക് ദോഷകരമായ വീക്കം പരിമിതപ്പെടുത്താൻ കഴിയും [15,17,74,163,166]. മാനസികരോഗങ്ങളിൽ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി/ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ പങ്ക് നിരവധി തെളിവുകളാൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ചിത്രം 1, പട്ടിക 2) [15,17,29,52,74].

MDD-യിൽ, സെറം പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഏറ്റവും പുതിയ മെറ്റാ അനാലിസിസ് (29 പഠനങ്ങൾ, 822 MDD, 726 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ) ലയിക്കുന്ന IL-2 റിസപ്റ്റർ, IL-6, TNF- എന്നിവ സ്ഥിരീകരിച്ചു. MDD (ട്രേറ്റ് മാർക്കറുകൾ) [91] ൽ ലെവലുകൾ വർദ്ധിച്ചു, അതേസമയം, IL-1?, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 എന്നിവ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് വ്യത്യസ്തമല്ല [91]. MDD ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ (47 ആത്മഹത്യ- MDD, 17 ആത്മഹത്യ ചെയ്യാത്ത MDD, 16 ആരോഗ്യ നിയന്ത്രണങ്ങൾ) താരതമ്യം ചെയ്യുന്ന ഒരു പ്രാഥമിക സൈറ്റോകൈൻ പഠനത്തിൽ, സെറ IL-6, TNF-? മറ്റ് രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ആത്മഹത്യ ചെയ്ത MDD വിഷയങ്ങളിൽ IL-2 ലെവലുകൾ വളരെ കുറവായിരുന്നു [96]. ഈ കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് IL-6, TNF-? MDD യുടെ സംസ്ഥാന മാർക്കറുകൾ കൂടിയാണ് [96]. നിശിത ആത്മഹത്യാ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെറം IL-2 ലെവലുകൾ കുറയുന്നത് തലച്ചോറിലെ അതിന്റെ നിയന്ത്രിത റിസപ്റ്ററുമായി വർദ്ധിച്ച ബന്ധത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം; MDD ൽ ലയിക്കുന്ന IL-2 റിസപ്റ്റർ വർദ്ധിച്ചതായി കാണിക്കുന്ന മുൻപറഞ്ഞ മെറ്റാ അനാലിസിസിന് സമാന്തരമായി [91]. MDD-യിലെ സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, അക്യൂട്ട് ഡിപ്രസീവ് എപ്പിസോഡുകൾ [171,172] സമയത്ത് സെറം സൈറ്റോകൈൻ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയും, ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ [17], ഇലക്ട്രോ കൺവൾസീവ് തെറാപ്പി [29] എന്നിവയിലൂടെയുള്ള ചികിത്സ വിജയകരവും എന്നാൽ പരാജയപ്പെടാത്തതുമായതിനെ തുടർന്ന് സാധാരണ നിലയിലാകുകയും ചെയ്യുന്നു; ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൈറ്റോകൈനുകൾക്ക് സാധ്യമായ ഒരു രോഗകാരി പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

BPD-യിൽ, അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു അവലോകനത്തിൽ സെറം സൈറ്റോകൈൻ മാറ്റങ്ങൾ സംഗ്രഹിച്ചു; മാനിക്, ഡിപ്രസീവ് ഘട്ടങ്ങളിൽ TNF-?, IL-6, IL-8 എന്നിവ ഉയരുന്നു, അതേസമയം IL-2, IL-4, IL-6 എന്നിവ മാനിയ സമയത്ത് ഉയരുന്നു [92]. മറ്റ് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് സെറ ഐഎൽ-1? കൂടാതെ IL-1 റിസപ്റ്റർ ലെവലുകൾ ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് വ്യത്യസ്തമല്ല [92], ടിഷ്യു പഠനങ്ങൾ IL-1 ന്റെ വർദ്ധിച്ച അളവ് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും? കൂടാതെ BPD ഫ്രന്റൽ കോർട്ടക്സിലെ IL-1 റിസപ്റ്ററും [69].

സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, സൈറ്റോകൈൻ അസാധാരണത്വങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ പരസ്പരവിരുദ്ധമാണ് (പട്ടിക 2). ചില പഠനങ്ങൾ സെറം പ്രോഫ്ലമേറ്ററി (IL-2, IFN-?) കുറയുകയും സെറം, CSF ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ (IL-10) [52] എന്നിവ കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്‌തപ്പോൾ, മറ്റുള്ളവ ഉയർന്ന സെറം പ്രോ- ആൻഡ് ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ കണ്ടെത്തി, പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ടൈപ്പ് ആധിപത്യം [22,173,174] ]. ഒരു സൈറ്റോകൈൻ മെറ്റാ അനാലിസിസ് (62 പഠനങ്ങൾ, 2,298 സ്കീസോഫ്രീനിയ, 858 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ) IL-1R എതിരാളി, sIL-2R, IL-6 [174] എന്നിവയുടെ അളവ് വർദ്ധിച്ചതായി കാണിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനം ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്‌സിന്റെ ഉപയോഗത്തിന് കാരണമായില്ല, ഇത് പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു [52]. ഏറ്റവും പുതിയ സൈറ്റോകൈൻ മെറ്റാ അനാലിസിസ് (40 പഠനങ്ങൾ, 2,572 സ്കീസോഫ്രീനിക്സ്,4,401 നിയന്ത്രണങ്ങൾ) ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്‌സിന് കാരണമാകുന്നത്, TNF-?, IFN-?, IL-12, sIL-2R എന്നിവ വിട്ടുമാറാത്ത സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ രോഗ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി (സ്വഭാവ അടയാളങ്ങൾ) സ്ഥിരമായി ഉയർന്നതായി കണ്ടെത്തി, അതേസമയം IL-1?, IL-6 ഒപ്പം രൂപാന്തരപ്പെടുത്തുന്ന വളർച്ചാ ഘടകം ബീറ്റ രോഗ പ്രവർത്തനവുമായി പോസിറ്റീവായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (സ്റ്റേറ്റ് മാർക്കറുകൾ)[173]. സ്കീസോഫ്രീനിയ രോഗികളിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളുടെ (പിബിഎംസി) സെൽ കൾച്ചറുകൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള IL-8, IL-1 എന്നിവ ഉൽപ്പാദിപ്പിച്ചോ? സ്കീസോഫ്രീനിയ രോഗപഠനത്തിൽ സജീവമായ മോണോസൈറ്റുകൾ/മാക്രോഫേജുകൾക്കുള്ള ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്ന LPS ഉത്തേജനത്തിന് ശേഷവും സ്വാഭാവികമായും.

ഒസിഡിയിൽ, സെറയുടെയും സിഎസ്എഫ് സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും റാൻഡം സർവേയിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ, എൽപിഎസ്-ഉത്തേജിത പിബിഎംസി പഠനങ്ങൾ എന്നിവ പൊരുത്തമില്ലാത്തവയാണ് [93-95,176-179]. ടിഎൻഎഫ്-ന്റെ പ്രൊമോട്ടർ മേഖലയിൽ ഒസിഡിയും ഫങ്ഷണൽ പോളിമോർഫിസവും തമ്മിൽ ബന്ധമുണ്ടോ? ജീൻ [34], കുറഞ്ഞ ശക്തിയുള്ള പഠനങ്ങൾ ഈ ബന്ധത്തെ സ്ഥിരീകരിച്ചില്ലെങ്കിലും [180]. അതിനാൽ, ഡോക്യുമെന്റിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾ TNF- കൂടുകയോ കുറയുകയോ ചെയ്തോ? സൈറ്റോകൈൻ ലെവലുകൾ [93,176-178] ഈ പ്രത്യേക പോളിമോർഫിസത്തോടുകൂടിയ ഒസിഡി വിഷയങ്ങളുടെ ഉപവിഭാഗത്തിന്റെ വേരിയബിൾ ഉൾപ്പെടുത്തലിനെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം.

മേജർ ഡിപ്രഷനിലും സ്കീസോഫ്രീനിയയിലും സൈറ്റോകൈൻ പ്രതികരണ ധ്രുവീകരണം

സൈറ്റോകൈൻ റെസ്‌പോൺസ് ഫിനോടൈപ്പുകളെ അവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനങ്ങൾ അനുസരിച്ച് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി Th1 (IL-2, IFN-?) അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി Th2 (IL-4, IL-5, IL-10) എന്നിങ്ങനെ തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. Th1 സൈറ്റോകൈനുകൾ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ആന്റിജനുകൾക്കെതിരെയുള്ള സെൽ-മധ്യസ്ഥ പ്രതിരോധശേഷി നിയന്ത്രിക്കുമ്പോൾ, Th2 സൈറ്റോകൈനുകൾ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ആന്റിജനുകൾക്കെതിരെയുള്ള ഹ്യൂമറൽ പ്രതിരോധശേഷി നിയന്ത്രിക്കുന്നു [29,52]. Th1 സൈറ്റോകൈനുകൾ Th1 ലിംഫോസൈറ്റുകളും M1 മോണോസൈറ്റുകളും നിർമ്മിക്കുന്നു, അതേസമയം Th2 സൈറ്റോകൈനുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നത് Th2 ലിംഫോസൈറ്റുകളും M2 മോണോസൈറ്റുകളും [29,52] ആണ്. തലച്ചോറിൽ, മൈക്രോഗ്ലിയ പ്രധാനമായും Th1 സൈറ്റോകൈനുകളെ സ്രവിക്കുന്നു, അതേസമയം ആസ്ട്രോഗ്ലിയ പ്രധാനമായും Th2 സൈറ്റോകൈനുകളെ സ്രവിക്കുന്നു [29,52]. Th1:Th2 സൈറ്റോകൈനുകളുടെ പരസ്പര അനുപാതം, ഇനി മുതൽ −Th1-Th2 സീസോ, സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ (അധിക Th1) ആസ്ട്രോഗ്ലിയയിലേക്കുള്ള അനുപാതവും (അധിക Th2) സജീവമാക്കിയ ടി സെല്ലുകളും ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്ന അമിതമായ CNS ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ലെവലും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലും സ്വാധീനിക്കുന്നു. Th1 പ്രതികരണത്തിന് അനുകൂലമായി (ചിത്രം 2) [29,163,166].

Th1-Th2 സീസോ അസന്തുലിതാവസ്ഥ അതിന്റെ എൻസൈമുകൾ [21,52] മാറ്റിക്കൊണ്ട് ട്രിപ്റ്റോഫാൻ മെറ്റബോളിസത്തെ സ്വാധീനിക്കും, അതുവഴി ട്രിപ്റ്റോഫാൻ കാറ്റബോളിസത്തെ കൈനുറേനിനിലേക്കും (KYN) KYN കാറ്റബോളിസത്തെ അതിന്റെ രണ്ട് ഡൗൺ സ്ട്രീം മെറ്റബോളിറ്റുകളിലേക്കും മാറ്റുന്നു; മൈക്രോഗ്ലിയ ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ്, അതായത് Th1 പ്രതികരണ-മധ്യസ്ഥത അല്ലെങ്കിൽ ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ കൈനൂറിനിക് ആസിഡ് (KYNA) (ചിത്രം 1) അതായത് Th2 പ്രതികരണ-മധ്യസ്ഥത [21,29,170].

Th1-Th2 സീസോ ബാധിച്ച ട്രിപ്റ്റോഫാൻ മെറ്റബോളിസം എൻസൈമുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു (ചിത്രം 1): മൈക്രോഗ്ലിയയും ആസ്ട്രോഗ്ലിയയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഇൻഡോലെമിൻ 2,3-ഡയോക്‌സിജനേസ് (IDO), ട്രിപ്റ്റോഫനെ KYN ആയും സെറോടോണിൻ 5 ആയും പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന നിരക്ക്-പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈമുകൾ. ഹൈഡ്രോക്സി ഇൻഡോലെസെറ്റിക് ആസിഡ്[21,29]. KYN-നെ 3-hydroxykynurenine ആക്കി (3-OH-KYN) പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന നിരക്ക്-പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈമാണ്, മൈക്രോഗ്ലിയയാൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ട കൈനുറെനിൻ 3-മോണോ ഓക്‌സിജനേസ് (KMO), ഇത് ക്വിനോലിനിക് ആസിഡിലേക്ക് കൂടുതൽ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു [21,29]. ട്രിപ്‌റ്റോഫാൻ-2,3-ഡയോക്‌സിജനേസ് (TDO), പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈം ആണ്.ട്രിപ്റ്റോഫാൻ മുതൽ KYN വരെ [21,29]. KYN-നെ KYNA ആയി മാറ്റുന്നതിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന നിരക്ക്-പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈം ആണ് Kynurenine aminotransferase (KAT), പ്രാഥമികമായി ജ്യോതിശാസ്ത്ര പ്രക്രിയകളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്.

Th1 സൈറ്റോകൈനുകൾ മൈക്രോഗ്ലിയൽ IDO, KMO എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നു, മൈക്രോഗ്ലിയൽ KYN കാറ്റബോളിസത്തെ ക്വിനോലിനിക്കിലേക്ക് മാറ്റുന്നുആസിഡ് (NMDAR അഗോണിസ്റ്റ്) സിന്തസിസ്, അതേസമയം Th2 സൈറ്റോകൈനുകൾ മൈക്രോഗ്ലിയൽ IDO, KMO എന്നിവയെ സജീവമാക്കുന്നു, ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ KYN കാറ്റബോളിസത്തെ TDO-യിലേക്കും KAT-മെഡിയേറ്റഡ് KYNA (NMDAR എതിരാളി) സിന്തസിസിലേക്കും മാറ്റുന്നു (ചിത്രം 1) [21,29].

സിഎൻഎസ്, സൈറ്റോകൈൻസ് പാറ്റേണുകൾ [1] എന്നതിലുപരി പെരിഫറൽ അടിസ്ഥാനമാക്കി യഥാക്രമം MDD, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയ്ക്കായി Th2, Th52,173 പ്രബലമായ ഇമ്യൂണോഫെനോടൈപ്പുകൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. പെരിഫറൽ സൈറ്റോകൈൻസ് പാറ്റേണുകൾ CNS-ൽ ഉള്ളവയുടെ വിശ്വസനീയമല്ലാത്ത സറോഗേറ്റ് മാർക്കറുകളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു. വാസ്‌തവത്തിൽ, പെരിഫറൽ സൈറ്റോകൈൻ അളവുകളെ പല അധിക-സിഎൻഎസ് വേരിയബിളുകളാൽ സ്വാധീനിക്കാനാകും, അവ പല പെരിഫറൽ സൈറ്റോകൈൻസ് പഠനങ്ങളിലും സ്ഥിരമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നില്ല: 1) പ്രായം, ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ്, സൈക്കോട്രോപിക് മരുന്നുകൾ, പുകവലി, സമ്മർദ്ദം, സർക്കാഡിയൻ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ; 2) സ്വാധീനംതിരഞ്ഞെടുത്ത സൈറ്റോകൈൻസ് സിന്തസിസ് [95,173] ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന രോഗ പ്രവർത്തനം/സംസ്ഥാനം; കൂടാതെ 3) സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ സൈക്കോട്രോപിക് ഏജന്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ [52]. ചെറിയ അർദ്ധായുസ്സും സെറം സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വിറ്റുവരവും [181] (ഉദാഹരണത്തിന്, TNF-ന് 18 മിനിറ്റ്? [182] IL-60 ന് 10 മിനിറ്റ് [183]), അവയുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിന്റെ വിശ്വാസ്യതയെ കൂടുതൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയേക്കാം. ക്രമരഹിതമായ സെറ സാമ്പിളിൽ നിന്ന് അളക്കുന്ന ലെവലുകൾ.

MDD-യിൽ, ഒരു പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി Th1 ഇമ്മ്യൂണോഫെനോടൈപ്പ് പ്രതികരണം പ്രബലമാണെന്ന് സമവായമുണ്ട് (പട്ടിക 2) [17,29]. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം MDD തലച്ചോറിലെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് [53], ഒരു നിയന്ത്രിത Th1 പ്രതികരണത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 1) [21,29]. ഉയർന്ന സിഎൻഎസ് ക്വിനോലിനിക് ആസിഡിന് കാൽസ്യം വരവിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.astroglia-derived Th2 പ്രതികരണം [29], ടിപ്പിംഗ് Th1 വേഴ്സസ് Th2 മൈക്രോഗ്ലിയൽ Th1 പ്രതികരണത്തിന് അനുകൂലമായി ബാലൻസ് കാണുന്നു. CNS ഹൈപ്പോസെറോടോനെർജിയ [29] ഒരു അധിക Th1 പ്രതികരണത്തിന് കൂടുതൽ പിന്തുണ നൽകുന്നു, ഇത് CNS സെറോടോണിൻ സിന്തസിസ് [185] കുറയ്ക്കുകയും അതിന്റെ ഡീഗ്രഡേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ചിത്രം 1) [21,29].

CNS ഹൈപ്പർ ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിയ തലച്ചോറിലെ അധിക Th1 പ്രതികരണത്തിനും കാരണമായേക്കാം (ചിത്രം 2). പെരിഫറൽ റെസ്‌റ്റിംഗ് ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ 5 (mGluR5) [164] പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി ഒരു ഇൻ വിട്രോ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് ലിംഫോസൈറ്റിക് IL-6 റിലീസിനെ തടയുകയും അതുവഴി ഓട്ടോ-റിയാക്ടീവ് സെൽ പ്രോലൈഫ്-ഇഫക്‌ഷൻ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സജീവമാക്കിയ ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്ക്, എന്നാൽ വിശ്രമിക്കുന്ന ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്ക് BBB [164] മറികടക്കാൻ കഴിയും.

സജീവമാക്കിയ ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ടി സെൽ റിസപ്റ്ററുകളും അവയുടെ കോഗ്നേറ്റ് ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം mGluR5 കുറയ്ക്കുകയും mGluR1 എക്സ്പ്രഷനുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [164]. മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ, അധിക ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനെ ലിംഫോസൈറ്റിക് mGluR1 റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് IFN- ഉൾപ്പെടെ Th1 സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഉത്പാദനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. [164].

ചില MDD രോഗികളിൽ, പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റയ്ക്ക് സമാന്തരമായി [164], പ്രേരിത ലിംഫോസൈറ്റിക് mGluR1 റിസപ്റ്ററുകളിലേക്ക് അധിക CNS ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് IFN- ഉൾപ്പെടെയുള്ള അധിക Th1 പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. (ചിത്രം 2). ഞങ്ങൾ ഊഹിക്കുന്നു IFN-? ചെറിയ അളവിൽ, മൈക്രോഗ്ലിയയിൽ അതിന്റെ ഇൻ വിട്രോ ഇഫക്‌റ്റുകൾക്ക് സമാനമായി [166], MHC-II, EAAT2 [163,166] എന്നിവയുടെ മൈക്രോഗ്ലിയൽ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ പ്രേരിപ്പിച്ചേക്കാം, ഇത് കോഗ്നേറ്റ് ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കാനും ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റീഅപ്‌ടേക്ക് ഫംഗ്‌ഷൻ നൽകാനും മൈക്രോഗ്ലിയയെ അനുവദിക്കുന്നു [163,164,166], അതുവഴി ദോഷകരമായ മൈക്രോഗ്ലിയയെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഫിനോടൈപ്പാക്കി [163,166] രൂപാന്തരപ്പെടുത്തുന്നു, അത് അധിക സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് [163,164,166] ഇല്ലാതാക്കുന്നതിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു. അതിനാൽ, MDD രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പുകളിലെ അധിക Th1 പ്രതികരണം ഇരുതല മൂർച്ചയുള്ള വാൾ ആണെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, ഇത് ദോഷകരമായ വീക്കം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും അധിക ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി (ചിത്രം 2) പരിമിതപ്പെടുത്തിയേക്കാവുന്ന ഒരു പ്രയോജനകരമായ കൗണ്ടർ റെഗുലേറ്ററി മെക്കാനിസമായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, ചില പെരിഫറൽ സൈറ്റോകൈൻ പഠനങ്ങൾ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി Th2 ഇമ്മ്യൂണോഫെനോടൈപ്പ്/പ്രതികരണത്തിന്റെ ആധിപത്യം [52] നിർദ്ദേശിക്കുമ്പോൾ, മറ്റുള്ളവർ ഇത് [173,174] നിരാകരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ പ്രബലമായ പ്രതിഭാസമാണ് Th2 പ്രതികരണമെന്ന് അനുമാനിച്ച രചയിതാക്കളോട് ഞങ്ങൾ യോജിക്കുന്നു [52]. KYNA യുടെ ഉയർന്ന മസ്തിഷ്കം, CSF, സെറം നിലകൾ [21,52] മൈക്രോ-ഗ്ലിയൽ IDO, KMO എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഇത് T2 പ്രതികരണത്തിന്റെ ഒരു പ്രവർത്തനമാണ്, ഇത് KYNA സിന്തസിസിലേക്ക് ജ്യോതിഷ KYN കാറ്റബോളിസത്തെ മാറ്റുന്നു (ചിത്രം 1) [21,52]. പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം സ്കീസോഫ്രീനിക് തലച്ചോറിലെ കെഎംഒ പ്രവർത്തനവും കെഎംഒ എംആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷനും [73] അധിക Th2 പ്രതികരണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ചിത്രം 1). സ്കീസോഫ്രീനിയ രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പുകളിൽ Th2-മെഡിയേറ്റഡ് ഹ്യൂമറൽ ഇമ്മ്യൂണിറ്റി അസ്വാഭാവികതയുടെ വർദ്ധിച്ച വ്യാപനം, വർദ്ധിച്ച ബി സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം [21,76], വർദ്ധിച്ചുആൻറിവൈറൽ ആന്റിബോഡികൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഓട്ടോആന്റിബോഡികളുടെ ഉത്പാദനം [76], വർദ്ധിച്ച ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ E [52]-Th2 പ്രതികരണ ആധിപത്യ സിദ്ധാന്തത്തിന് കൂടുതൽ പിന്തുണ നൽകുന്നു.

ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ & സിഎൻഎസ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷൻ

ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അറിവിനും പെരുമാറ്റത്തിനും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു [186]. സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഉയർന്ന അഫിനിറ്റി സോഡിയം-ആശ്രിത ഗ്ലിയൽ, ന്യൂറോണൽ EAAT-കൾ ആണ്, അതായത്, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റീഅപ്‌ടേക്ക്/അസ്പാർട്ടേറ്റ് റിലീസിന് [137,164] ഉത്തരവാദികളായ XAG- സിസ്റ്റം, സോഡിയം-ഇൻഡിപെൻഡന്റ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്/സിസ്റ്റീൻ ആന്റിപോർട്ടർ സിസ്റ്റം (Xc- antiporter സിസ്റ്റം) ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസിന്/സിസ്റ്റൈൻ റീഅപ്ടേക്കിന് [164] ഉത്തരവാദി. ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ EAAT1, EAAT2 എന്നിവ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റീ-അപ്ടേക്കിന്റെ 90% ലധികം നൽകുന്നു [79].

ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് മെറ്റബോളിസത്തെയും അതിന്റെ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെയും മാറ്റും [15,29,187,188], ഇത് വൈജ്ഞാനിക, പെരുമാറ്റ, മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾ [15,21,29,79,186,188,189] ഉണ്ടാക്കുന്നു. MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ, OCD എന്നിവയിലെ EAAT-കളുടെ പ്രവർത്തനം/പ്രകടനം, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് മെറ്റബോളിസം എന്നിവയുടെ അസാധാരണതകൾ പട്ടിക 2-ൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു.

MDD-യിൽ, കോർട്ടിക്കൽ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൂട്ടാമറ്റർജിയയ്ക്ക് തെളിവുകളുണ്ട് (പട്ടിക 2). കോർട്ടിക്കൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ അളവ് വിഷാദ രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ തീവ്രതയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളുടെ അഞ്ചാഴ്ചത്തെ കോഴ്സ് സെറം ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ സാന്ദ്രത [85,86] കുറച്ചു. ശക്തമായ NMDAR എതിരാളിയായ കെറ്റാമൈനിന്റെ ഒരു ഡോസ്, ഒരു ആഴ്‌ച [17,21,29,85] റിഫ്രാക്‌റ്ററി എംഡിഡിയെ റിവേഴ്‌സ് ചെയ്യാൻ കഴിയും. അമിതമായ CNS ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അളവ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി-മെഡിയേറ്റഡ് വീക്കം [163,164,188] പ്രേരിപ്പിക്കും, ഇതിൽ പ്രോഫ്ലമേറ്ററി Th1 പ്രതികരണം (ചിത്രം 2) [164] ഉൾപ്പെടുന്നു.

പരിമിതമായ ഇൻ വിട്രോ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വീക്കം/പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾക്ക് സിഎൻഎസ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ലെവലുകൾ [188] വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. റീഅപ്ടേക്ക് ഫംഗ്ഷൻ; 1) പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾക്ക് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് സിന്തസിസ് [15,17,168] വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് സിനാപ്‌റ്റോസോമൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് [45,137] പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്ന് പരീക്ഷണാത്മകമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; 2) വർദ്ധിച്ച COX-53/PGE-15,17,29,190, TNF-? ലെവലുകൾ കാൽസ്യം വരവിന് കാരണമാകും [3], ഇത് ഇൻ വിട്രോ ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ഡി-സെറിൻ റിലീസ് [2] വർദ്ധിപ്പിക്കും; കൂടാതെ 2) സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയയ്ക്ക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് [137] മദ്ധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന എക്‌സ്‌സി-ആന്റിപോർട്ടർ സിസ്റ്റങ്ങളെ അധികമായി പ്രകടിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.

സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ ഹൈപ്പോഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിയ [87,90,193,194] (പട്ടിക 2) കൂടാതെ എൻഎംഡിഎആർ പ്രവർത്തനക്ഷമത കുറയുന്നു [5]. സമീപകാല H1 മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പി (MRS) മെറ്റാ അനാലിസിസ് (28 പഠനങ്ങൾ, 647 സ്കീസോഫ്രീനിയ, 608 നിയന്ത്രണം) ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കുറയുകയും ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ അളവ് മീഡിയൽ ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു [90]. ഹൈപ്പോഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിയയിലേക്കുള്ള വീക്കം സംഭാവന ചെയ്യുന്ന പങ്ക് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. സ്കീസോഫ്രീനിയ തലച്ചോറിലെ എലിവേറ്റഡ് KYNA സിന്തസിസ് [21,52], സാധാരണയായി Th2 പ്രതികരണത്തിന്റെ ഒരു പ്രവർത്തനം (ചിത്രം 1), NMDAR-ന്റെ NR1 ഉപഘടകത്തെയും ആൽഫ 7 നിക്കോട്ടിനിക്കിനെയും തടയാൻ കഴിയുംഅസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ (?7nAchR) [195], NMDAR ഫംഗ്‌ഷൻ കുറയുകയും ?7nAchR-മെഡിയേറ്റഡ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു [195].

BPD, OCD എന്നിവയിൽ, രണ്ട് ഡിസോർഡറുകളിലും (പട്ടിക 2) [78,84,88,131] CNS കോർട്ടിക്കൽ ഹൈപ്പർ-ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിയയെ ഡാറ്റ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. സിഎൻഎസ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് വീക്കം (ബിപിഡി, ഒസിഡി), ഓട്ടോആൻറിബോഡികൾ (ഒസിഡി)[7,77,84,88,130] എന്നിവയുടെ സംഭാവന കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്.

S100B യുടെ പങ്ക്

ആസ്ട്രോഗ്ലിയ, ഒലിഗോഡെൻഡ്രോഗ്ലിയ, കോറോയിഡ് പ്ലെക്സസ് എപെൻഡൈമൽ സെല്ലുകൾ [100] ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന 10 kDa കാൽസ്യം-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനാണ് S196B. വികസിത ഗ്ലൈക്കേഷൻ എൻഡ്-പ്രൊഡക്ടിനായുള്ള റിസപ്റ്റർ വഴി ചുറ്റുമുള്ള ന്യൂറോണുകളിലും ഗ്ലിയയിലും അതിന്റെ സ്വാധീനം മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു [196]. നാനോമോളാർ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എസ് 100 ബി ലെവലുകൾ പ്രയോജനകരമായ ന്യൂറോട്രോഫിക് ഇഫക്റ്റുകൾ നൽകുന്നു, സമ്മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോണൽ പരിക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു, മൈക്രോഗ്ലിയൽ ടിഎൻഎഫ്- തടയുന്നുണ്ടോ? പ്രകാശനം, ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റീഅപ്ടേക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുക [196]. മൈക്രോമോളാർ S100B കോൺസൺട്രേഷനുകൾ, പ്രധാനമായും ആക്ടിവേറ്റഡ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയയും ലിംഫോസൈറ്റുകളും [196,197] ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, ന്യൂറോണൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, COX-2/PGE-2, IL-1 എന്നിവയുടെ ഉത്പാദനം ഉൾപ്പെടുന്ന വിപുലമായ ഗ്ലൈക്കേഷൻ എൻഡ് ഉൽപ്പന്നത്തിനായി റിസപ്റ്റർ വഴി കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടോ? കൂടാതെ പ്രേരിപ്പിക്കാവുന്ന നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സ്പീഷീസുകളും, മോണോസൈറ്റിക്/മൈക്രോഗ്ലിയൽ ടിഎൻഎഫ്-യുടെ നിയന്ത്രണവും? സ്രവണം [21,196,198].

സെറം, പ്രത്യേകിച്ച്, CSF, ബ്രെയിൻ ടിഷ്യു S100B ലെവലുകൾ ഗ്ലിയൽ (പ്രധാനമായും ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ) സജീവമാക്കുന്നതിന്റെ സൂചകങ്ങളാണ് [199]. MDD, സൈക്കോസിസ് എന്നിവയിൽ, സെറം S100B ലെവലുകൾ ആത്മഹത്യയുടെ തീവ്രതയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, മാനസിക രോഗനിർണയത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണ് [200]. S100B യുടെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം വിശകലനം, MDD, BPD എന്നിവയുടെ ഡോർസോ-ലാറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്‌സിൽ അളവ് കുറയുകയും BPD യുടെ പാരീറ്റൽ കോർട്ടെക്‌സിൽ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു [196].

മെറ്റാ അനാലിസിസ് (193 മൂഡ് ഡിസോർഡർ, 132 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ) മൂഡ് ഡിസോർഡേഴ്സിൽ ഉയർന്ന സെറം, CSF S100B ലെവലുകൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു, പ്രത്യേകിച്ച് അക്യൂട്ട് ഡിപ്രസീവ് എപ്പിസോഡുകളിലും മാനിയയിലും [201].

സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, മസ്തിഷ്കം, CSF, സെറം S100B എന്നിവയുടെ അളവ് ഉയർന്നു [199,202]. മെറ്റാ അനാലിസിസ് (12 പഠനങ്ങൾ, 380 സ്കീസോഫ്രീനിയ, 358 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ) സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ ഉയർന്ന സെറം S100B ലെവലുകൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു [203]. സ്കീസോഫ്രീനിയ വിഷയങ്ങളുടെ മരണാനന്തര മസ്തിഷ്കത്തിൽ, ആന്റീരിയർ സിങ്ഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ്, ഡോർസോലേറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പി [100] എന്നിവയുൾപ്പെടെ സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മേഖലകളിൽ S154B- ഇമ്മ്യൂണോ ആക്ടീവ് ആസ്ട്രോഗ്ലിയ കാണപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന S100B ലെവലുകൾ പാരാനോയിഡ് [154], നെഗറ്റിവിസ്റ്റിക് സൈക്കോസിസ് [204], വൈകല്യമുള്ള അറിവ്, മോശം ചികിത്സാ പ്രതികരണം, രോഗത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം [202] എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. S100Bയിലെ ജനിതക പോളിമോർഫിസങ്ങളും [32] സ്കീസോഫ്രീനിയ കോഹോർട്ടുകളിലെ അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്ലൈക്കേഷൻ എൻഡ്-പ്രൊഡക്ട് ജീനുകൾക്കുള്ള റിസപ്റ്ററും (പട്ടിക 2) [32,33,205] ഈ അസാധാരണത്വങ്ങൾ ദ്വിതീയ/ബയോമാർക്കറുകളേക്കാൾ പ്രാഥമിക/രോഗകാരികളാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. തീർച്ചയായും, ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ [100], ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്‌സ് [201] എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് സെറം S196B അളവ് കുറയുന്നത്സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന്റെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ S100B യുടെ ചില ക്ലിനിക്കൽ പ്രസക്തി.

ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനും ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് വർദ്ധനയും

ഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ അധികഭാഗം ലിപിഡുകൾ, പ്രോട്ടീനുകൾ, ഡിഎൻഎ [206-209] പോലുള്ള ജൈവ മാക്രോമോളികുലുകളെ നശിപ്പിക്കുകയോ പരിഷ്‌ക്കരിക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന ഒരു അവസ്ഥയാണ് ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്. വർദ്ധിച്ച ഓക്സിഡൻറ് ഉൽപ്പാദനം, ഓക്സിഡൻറ് ഉന്മൂലനം കുറയൽ, വികലമായ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതിരോധം അല്ലെങ്കിൽ അവയുടെ ചില സംയോജനം എന്നിവയിൽ നിന്നാണ് ഈ അധികഫലം ഉണ്ടാകുന്നത് [206-209]. മസ്തിഷ്കം പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന് ഇരയാകുന്നു: 1) പെറോക്സിഡൈസ് ചെയ്യാവുന്ന പോളിഅൺസാച്ചുറേറ്റഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ഉയർന്ന അളവിൽ; 2) ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷനും ഓക്സിജൻ റാഡിക്കലുകളും (ഉദാഹരണത്തിന്, ഇരുമ്പ്, ചെമ്പ്) പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ധാതുക്കളുടെ താരതമ്യേന ഉയർന്ന ഉള്ളടക്കം; 3) ഉയർന്ന ഓക്സിജൻ ഉപയോഗം; കൂടാതെ 3) പരിമിതമായ ആൻറി ഓക്സിഡേഷൻ മെക്കാനിസങ്ങൾ [206,207].

MDD [206], BPD [206,207], സ്കീസോഫ്രീനിയ [207,209], OCD [206,208] എന്നിവയിൽ അധിക ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം ഉണ്ടാകാം. വർദ്ധിച്ച ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, മലോൻഡിയാൽഡിഹൈഡ്, 4-ഹൈഡ്രോക്സി-2-നോനെനൽ), നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് (NO) മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ വർദ്ധനവ്, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ കുറവ് (ഉദാഹരണത്തിന്, ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ), മാറ്റം വരുത്തിയ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈം അളവ് [206,207] എന്നിവ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് അസ്വസ്ഥതയുടെ പെരിഫറൽ മാർക്കറുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

MDD-യിൽ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സൂപ്പർഓക്സൈഡ് റാഡിക്കൽ അയോൺ ഉൽപ്പാദനം വർദ്ധിച്ച ഓക്സിഡേഷൻ-മെഡിയേറ്റഡ് ന്യൂട്രോഫിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [206]. അക്യൂട്ട് ഡിപ്രസീവ് എപ്പിസോഡുകളിൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈമുകളുടെ സെറം അളവ് (ഉദാഹരണത്തിന്, സൂപ്പർഓക്‌സൈഡ് ഡിസ്‌മുട്ടേസ്-1) ഉയരുകയും സെലക്ടീവ് സെറോടോണിൻ റീഅപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (എസ്എസ്ആർഐ) ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം സാധാരണ നിലയിലാകുകയും ചെയ്യുന്നു [206]. MDD-യിൽ, സെറം ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈം ലെവലുകൾ ഒരു സംസ്ഥാന മാർക്കറാണെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ രൂക്ഷമായ വർദ്ധനവിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ഒരു കോമ്പൻസേറ്ററി മെക്കാനിസത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. [206]. സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ വിപരീതമായി, വിട്ടുമാറാത്ത സ്കീസോഫ്രീനിയ രോഗികളും ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്കീസോഫ്രീനിയയുടെ ആദ്യകാല രോഗികളിൽ CSF ലയിക്കുന്ന സൂപ്പർഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ്-1 അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു. മസ്തിഷ്കത്തിലെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈമിന്റെ അളവ് കുറയുന്നത് അക്യൂട്ട് സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് നാശത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു [210], ഈ കണ്ടെത്തൽ സ്ഥിരീകരിക്കാൻ വലിയ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

നിരവധി അധിക പരീക്ഷണാത്മകവും മാനുഷികവുമായ പഠനങ്ങൾ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിലെ വർദ്ധിച്ച ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ പാത്തോഫിസിയോളജിക്ക് അടിസ്ഥാനമായ സംവിധാനങ്ങൾ കൂടുതൽ വിശദമായി പരിശോധിച്ചു [206-262]. വിഷാദരോഗത്തിന്റെ മൃഗ മാതൃകകളിൽ, ഗ്ലൂട്ടത്തയോണിന്റെ തലച്ചോറിന്റെ അളവ് കുറയുന്നു, അതേസമയം ലിപിഡ് പെറോക്‌സിഡേഷനും NO ലെവലും വർദ്ധിക്കുന്നു [206,262].

MDD, BPD [206], സ്കീസോഫ്രീനിക് വിഷയങ്ങൾ [206,207] എന്നിവയിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള ഗ്ലൂട്ടാത്തയോണിന്റെ തലച്ചോറിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതായി പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. MDD രോഗികളിൽ നിന്ന് സംസ്കരിച്ച ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ ലെവലിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി വർദ്ധിച്ച ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കാണിക്കുന്നു [262], വിഷാദരോഗത്തിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സിന്റെ പ്രധാന സംവിധാനമെന്ന നിലയിൽ ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ ശോഷണത്തിന്റെ പ്രാഥമിക പങ്കിനെതിരെ വാദിക്കുന്നു.

മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ അതിന്റെ പ്രൊഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും NO [206-209] ഉൽപാദനത്തിലൂടെയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കും. പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളും ഉയർന്ന NO ലെവലും റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ് (ROS) രൂപീകരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചേക്കാം, ഇത് ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു, മെംബ്രൻ ഫോസ്ഫോളിപ്പിഡുകളും അവയുടെ മെംബ്രൺ-ബൗണ്ട് മോണോഅമിൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിസപ്റ്ററുകളും നശിപ്പിക്കുന്നു. വർദ്ധിച്ച ROS ഉൽപ്പന്നങ്ങൾക്ക് മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കാനും NF-?B [208] ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഉൽപ്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും, ഇത് ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് പരിക്ക് [208] ശാശ്വതമാക്കുന്നു, ഇത് ചില മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിൽ ഒരു പാത്തോളജിക്കൽ പോസിറ്റീവ് ഫീഡ്‌ബാക്ക് ലൂപ്പിനുള്ള സാധ്യത സൃഷ്ടിക്കുന്നു [206-209]. ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ തലച്ചോറിലെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റിന്റെ അളവ് [85,86] വർദ്ധിപ്പിക്കുമെങ്കിലും, ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ കാരണമായി ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിക് ഹൈപ്പർ ആക്‌റ്റിവിറ്റിയുടെ പങ്ക് അടിസ്ഥാനരഹിതമാണ് [207].

MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ [206] എന്നിവയിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ അപര്യാപ്തത കാരണമായേക്കാം. ഈ തകരാറുകളിലെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം പഠനങ്ങൾ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ഡി‌എൻ‌എയിലെ അസാധാരണതകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, പ്രാഥമിക മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ഡിസോർഡേഴ്സിലെ മാനസിക അസ്വസ്ഥതകളുടെ ഉയർന്ന വ്യാപനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [206]. ഇൻ വിട്രോ അനിമൽ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, TNF-? പോലുള്ള പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾക്ക് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കാനും മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിസത്തെ [211,212] തടസ്സപ്പെടുത്താനും കഴിയും, ഇത് ROS ഉൽ‌പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [206,213]. ഈ പരീക്ഷണാത്മക കണ്ടെത്തലുകൾ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ഡിസ്‌ഫംഗ്ഷൻ, ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് [206,213] എന്നിവയ്‌ക്കിടയിലുള്ള യാന്ത്രിക ബന്ധങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കാം, ഇത് മനുഷ്യന്റെ മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിലെ ഈ വിഭജിക്കുന്ന രോഗകാരി പാതകളെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ അന്വേഷണത്തിന് അർഹതയുണ്ട്.

ന്യൂറൽ ടിഷ്യുവിന്റെ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾക്കുള്ള അപകടസാധ്യത വ്യത്യസ്ത മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾക്കിടയിൽ, നിർദ്ദിഷ്ട ഡിസോർഡറിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ, മോളിക്യുലാർ പാതകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു [207]. ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്സ്, എസ്എസ്ആർഐകൾ, മൂഡ് സ്റ്റെബിലൈസറുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് ആൻറി ഓക്സിഡൻറ് ഗുണങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് പ്രാഥമിക തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ ചികിത്സാ ഫലങ്ങളും നിർണായകമായേക്കാം [206,207,262]. സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡറിൽ സഹായകമായ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ (ഉദാഹരണത്തിന്, വിറ്റാമിനുകൾ സി, ഇ) ചികിത്സാപരമായ പങ്ക് ഉയർന്ന പവർ റാൻഡമൈസ്ഡ് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളാൽ തെളിയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്. N-acetylcysteine, MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ [207] എന്നിവയിൽ അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രകടമാക്കുന്ന ക്രമരഹിതമായ പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾക്കൊപ്പം, ഇന്നുവരെയുള്ള ഏറ്റവും നല്ല ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.

ബ്ലഡ്-ബ്രെയിൻ ബാരിയർ അപര്യാപ്തത

ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനെ [214,215] തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന സൈറ്റോകൈനുകളും ആന്റിബോഡികളും ഉൾപ്പെടെ പെരിഫറൽ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മീഡിയേറ്റർമാരുടെ പ്രവേശനം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ BBB തലച്ചോറിന്റെ പ്രതിരോധ-പ്രിവിലേജ്ഡ് സ്റ്റാറ്റസ് സുരക്ഷിതമാക്കുന്നു. BBB തകർച്ചയുടെ സിദ്ധാന്തവും ചില മാനസികരോഗികളിലെ അതിന്റെ പങ്കും [60,214,216,217], SLE [97], സ്ട്രോക്ക് ഉൾപ്പെടെയുള്ള അതിന്റെ പ്രവർത്തനവൈകല്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളിൽ സൈക്യാട്രിക് കോമോർബിഡിറ്റിയുടെ വർദ്ധിച്ച വ്യാപനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.അപസ്മാരം [218], ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ (പട്ടിക 1). MDD, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ ഉയർന്ന സി‌എസ്‌എഫ്: സെറം ആൽബുമിൻ അനുപാതം വർദ്ധിച്ച ബിബിബി പ്രവേശനക്ഷമതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [214].

ഒരു പഠനത്തിൽ (63 സൈക്യാട്രിക് വിഷയങ്ങൾ, 4,100 നിയന്ത്രണങ്ങൾ), IgG, IgM, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ IgA എന്നിവയുടെ ഇൻട്രാതെക്കൽ സിന്തസിസ് ഉൾപ്പെടെ 41% മാനസിക വിഷയങ്ങളിൽ (14 MDD, BPD, 14 സ്കീസോഫ്രീനിയ) BBB-നാശത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന CSF അസാധാരണതകൾ കണ്ടെത്തി. നേരിയ CSF pleocytosis (എംഎം5 ന് 8 മുതൽ 3 വരെ സെല്ലുകൾ), നാല് IgG ഒലിഗോക്ലോണൽ ബാൻഡുകളുടെ സാന്നിധ്യം [216]. സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ ഒരു പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ പഠനം, എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളുടെ വാക്യൂലാർ ഡീജനറേഷൻ, ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ-എൻഡ്-ഫൂട്ട്-പ്രോസസ്, [60] ബേസൽ ലാമിനയുടെ തടിപ്പും ക്രമക്കേടും ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രീഫ്രോണ്ടൽ, വിഷ്വൽ കോർട്ടീസുകളിലെ ബിബിബി അൾട്രാസ്‌ട്രക്ചറൽ അസാധാരണതകൾ വെളിപ്പെടുത്തി. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനത്തിൽ, അവരുടെ കണ്ടെത്തലുകളിൽ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം മാറ്റങ്ങളുടെ സാധ്യമായ സംഭാവനയെക്കുറിച്ച് രചയിതാക്കൾ അഭിപ്രായപ്പെട്ടില്ല. സ്കീസോഫ്രീനിക് തലച്ചോറിലെ BBB എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിക്സ് അന്വേഷിക്കുന്ന മറ്റൊരു പഠനം, നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ കണ്ടെത്തിയില്ല [217] രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ജീനുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.

ഓക്സിഡേഷൻ-മെഡിയേറ്റഡ് എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫംഗ്ഷൻ മാനസികരോഗങ്ങളിൽ ബിബിബി പ്രവർത്തനരഹിതമായ പാത്തോഫിസിയോളജിക്ക് കാരണമാകാം. വിഷാദരോഗത്തിലെ ക്ലിനിക്കൽ, പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പരോക്ഷ തെളിവുകൾ [219] കൂടാതെ, ഒരു പരിധിവരെ, സ്കീസോഫ്രീനിയയിലും [220] വർദ്ധിച്ച ഓക്സിഡേഷൻ എൻഡോതെലിയൽ അപര്യാപ്തതയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എൻഡോതെലിയൽ അപര്യാപ്തത വിഷാദവും ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളും [219,221] തമ്മിലുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന ബന്ധത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ഒരു പങ്കിട്ട സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, ഇത് വാസോഡിലേറ്റർ NO [221-223] ന്റെ അളവ് കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. എൻഡോതെലിയൽ NO ലെവലുകൾ കുറയുന്നത് എൻഡോതെലിയൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് (eNOS) അതിന്റെ അവശ്യ കോ-ഫാക്ടർ ടെട്രാഹൈഡ്രോബയോപ്റ്റെറിനിൽ (BH4) വേർപെടുത്തുന്നതുമായി യാന്ത്രികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് അതിന്റെ അടിവസ്ത്രം എൽ-ആർജിനൈനിൽ നിന്ന് ഓക്സിജനിലേക്ക് മാറ്റുന്നു [224-226]. Uncoupled eNOS, ROS (ഉദാഹരണത്തിന്, സൂപ്പർഓക്സൈഡ്), റിയാക്ടീവ് നൈട്രജൻ സ്പീഷീസ് (RNS) എന്നിവയുടെ സമന്വയത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (ഉദാഹരണത്തിന്, പെറോക്‌സിനൈട്രൈറ്റ്; NO-യുമായുള്ള സൂപ്പർഓക്‌സൈഡിന്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു ഉൽപ്പന്നം) [227] NO എന്നതിലുപരി, ഇത് ഓക്‌സിഡേഷൻ-മധ്യസ്ഥ എൻഡോതെലിയൽ അപര്യാപ്തതയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. 224-226].

അനിമൽ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് എസ്എസ്ആർഐകൾക്ക് ന്യൂനതയുള്ള എൻഡോതെലിയൽ NO ലെവലുകൾ [219] പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന്, ആന്റി-ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് മെക്കാനിസങ്ങൾ അവയുടെ ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കാരണമായേക്കാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. മനുഷ്യരിൽ, എൽ-മെഥൈൽഫോലേറ്റിന് SSRI കളുടെ [228] ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കരുത്ത് പകരാൻ കഴിയും, ഇത് BH4 ന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയാണ്, ഇത് eNOS റീ-കപ്ലിംഗ്-മെഡിയേറ്റഡ് ആൻറി ഓക്സിഡേഷൻ [229] ന് അത്യന്താപേക്ഷിതമായ സഹഘടകമാണ്. - മോണോഅമിൻ എൻസൈമുകൾ (അതായത്, സെറോടോണിൻ, നോറെപിനെഫ്രിൻ, ഡോപാമൈൻ) സിന്തസിസ് [228].

ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, വാസ്കുലർ രോഗങ്ങളുടെ [230,231] രോഗനിർണ്ണയത്തിൽ eNOS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ പങ്ക് ഊന്നിപ്പറയുന്ന സമീപകാല കൃതികൾ രണ്ടും.സ്ട്രോക്ക്, ഹൃദ്രോഗം [219,221] പോലെയുള്ള വാസ്കുലർ പാത്തോളജികൾക്കുള്ള ഒരു ആശ്രിത അപകട ഘടകമായി വിഷാദരോഗത്തെ സ്ഥാപിക്കുന്ന എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ, വിഷാദരോഗത്തിൽ eNOS-മെഡിയേറ്റഡ് എൻഡോതെലിയൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് നാശത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രസക്തിയെ കൂടുതൽ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നു. മനുഷ്യന്റെ മാനസിക രോഗങ്ങളിലെ സൈറ്റോകൈൻ അസാധാരണത്വത്തിനും പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾക്ക് eNOS എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കാനും BBB പെർമാസബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയുമെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, അധിക പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളെ eNOS പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കുന്നതിനും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ BBB വൈകല്യവുമായി നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന മനുഷ്യ തെളിവുകൾ. അഭാവം.

മാനസിക രോഗത്തിലെ വീക്കം ചിത്രീകരിക്കലും ചികിത്സയും

ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഇൻ സിറ്റുവിലെ ഇമേജിംഗ്

ക്ലിനിക്കലായി, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി തെറാപ്പികളോട് അനുകൂലമായി പ്രതികരിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഉള്ള മാനസിക രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പിനെ തിരിച്ചറിയുന്നതിന് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഇമേജിംഗ് നിർണായകമാണെന്ന് തെളിയിച്ചേക്കാം. കൂടാതെ, അത്തരം ഇമേജിംഗ് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗ പ്രവർത്തനവും മാനസിക രോഗികളിൽ രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സയോടുള്ള പ്രതികരണവും നിരീക്ഷിക്കാൻ ഡോക്ടർമാരെ അനുവദിച്ചേക്കാം. മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഇമേജിംഗ് വീക്കം പരമ്പരാഗതമായി എക്സ്ട്രാവെഗേറ്റഡ് ഇൻട്രാവണസ് കോൺട്രാസ്റ്റ് ഏജന്റുകളുടെ എംആർഐ അല്ലെങ്കിൽ സിടി വിഷ്വലൈസേഷനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ബിബിബിയുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച തകർച്ചയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പാരാനിയോപ്ലാസ്റ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ [107,109,113] മൂലമുണ്ടാകുന്ന മാനസിക അസ്വസ്ഥതകളുള്ള രോഗികളിൽ വൈകാരിക സംസ്കരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലിംബിക് മേഖലകളിൽ ഗാഡോലിനിയം മെച്ചപ്പെടുത്തിയ എംആർഐ ഇടയ്ക്കിടെ അത്തരം തകർച്ച കാണിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ അറിവിൽ, പ്രവർത്തനപരവും [21,214,232] അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ BBB അസാധാരണത്വങ്ങളും [214,216] ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഒരു ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡറിലും [60] അസാധാരണമായ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ ഒരിക്കലും പ്രകടമായിട്ടില്ല.

ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിൽ സൂക്ഷ്മമായ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ വിവോയിൽ ദൃശ്യമാക്കാനാകുമോ ഇല്ലയോ എന്നത് അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. C11-PK11195 പോലുള്ള റേഡിയോട്രേസറുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രാഫി (PET) ആണ് വാഗ്ദാനമായ ഒരു സാങ്കേതികത, ഇത് മുമ്പ് പെരിഫറൽ ബെൻസോഡിയാസെപൈൻ റിസപ്റ്റർ എന്നറിയപ്പെട്ടിരുന്ന ട്രാൻസ്‌ലോക്കേറ്റർ പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സജീവമാക്കിയ മൈക്രോഗ്ലിയ [233,234] പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ രീതി ഉപയോഗിച്ച്, സ്കീസോഫ്രീനിയ ബാധിച്ച രോഗികൾക്ക് കോർട്ടെക്സിലുടനീളം [235] കൂടാതെ ഹിപ്പോകാമ്പസിലും അക്യൂട്ട് സൈക്കോസിസ് സമയത്ത് [236] കൂടുതൽ മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ഉണ്ടെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ഒരു പഠനം (14 സ്കീസോഫ്രീനിയ, 14 നിയന്ത്രണങ്ങൾ) സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ [11C] DAA1106 ബൈൻഡിംഗും നിയന്ത്രണങ്ങളും തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല, എന്നാൽ [11C] DAA1106 ബൈൻഡിംഗും സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ പോസിറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങളുടെ തീവ്രതയും രോഗത്തിന്റെ ദൈർഘ്യവും തമ്മിലുള്ള നേരിട്ടുള്ള ബന്ധം [236].

ഞങ്ങളുടെ സ്ഥാപനത്തിൽ നിന്നുള്ള അന്വേഷകർ C11-PK11195 PET ഉപയോഗിച്ചു, ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് പ്രവർത്തന വൈകല്യമുള്ള ഒരു രോഗിയിൽ ബൈ-ഹിപ്പോകാമ്പൽ വീക്കം കാണിക്കുന്നു, ഇതിൽ സൈക്കോട്ടിക് MDD, അപസ്മാരം, ആന്റി-ജിഎഡി ആന്റിബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആന്ററോഗ്രേഡ് ഓർമ്മക്കുറവ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു [237]. എന്നിരുന്നാലും, PK11195 PET ഉണ്ട്കുറഞ്ഞ സിഗ്നൽ-ടു-നോയിസ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ കൂടാതെ ഒരു ഓൺ-സൈറ്റ് സൈക്ലോട്രോൺ ആവശ്യമാണ്.

അതനുസരിച്ച്, PET, SPECT എന്നിവയ്‌ക്കായി മെച്ചപ്പെട്ട ട്രാൻസ്‌ലോക്കേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ ലിഗാൻഡുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഗവേഷണം നടത്തുന്നു. മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിൽ ഉപാപചയ, കോശജ്വലന പാതകൾ, സിഎൻഎസ് സൈറ്റോകൈനുകൾ, അവയുടെ ബൈൻഡിംഗ് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പ്രോട്ടീൻ അളവ് ഉപയോഗിച്ച് ഭാവിയിൽ ഉയർന്ന ശക്തിയുള്ള പോസ്റ്റ്-മോർട്ടം മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പാത്തോഫിസിയോളജിയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ആവശ്യമാണ്.

മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകളുടെ പങ്ക്

മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ചില ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകൾ ഒരു പ്രധാന അനുബന്ധ പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് നിരവധി മനുഷ്യരും മൃഗങ്ങളും പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (പട്ടിക 3). സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (പട്ടിക 3) [238-245], മിനോസൈക്ലിൻ (പട്ടിക 3) [240-245], ഒമേഗ-3 ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ [246,247], ന്യൂറോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ [248] എന്നിവയാണ് സാധാരണ മരുന്നുകൾ.

MDD, BPD, സ്കീസോഫ്രീനിയ, OCD (പട്ടിക 2) [3] എന്നിവയുടെ മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ COX-248 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് കഴിയുമെന്ന് നിരവധി മനുഷ്യ പഠനങ്ങൾ കാണിച്ചു. നേരെമറിച്ച്, നോൺ-സെലക്ടീവ് COX-ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (അതായത്, നോൺ-സ്റ്റിറോയിഡൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകൾ (NSAID-കൾ)) ഉപയോഗിച്ചുള്ള അനുബന്ധ ചികിത്സ SSRI കളുടെ [249,250] ഫലപ്രാപ്തി കുറച്ചേക്കാം; രണ്ട് വലിയ പരീക്ഷണങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത് NSAID-കളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ (എന്നാൽ സെലക്ടീവ് COX-2 ഇൻഹിബിറ്ററുകളോ സാലിസിലേറ്റുകളോ അല്ല) പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നവരുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗം [249,250]ക്കിടയിൽ വിഷാദരോഗം ഗണ്യമായി വഷളാകുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

1,258 ആഴ്‌ചയായി സിറ്റലോപ്രാം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച 12 വിഷാദരോഗികൾ ഉൾപ്പെട്ട ആദ്യ ട്രയലിൽ, NSAID-കൾ എടുക്കാത്തവരേക്കാൾ ഒരിക്കലെങ്കിലും NSAID-കൾ എടുത്തവരിൽ റിമിഷൻ നിരക്ക് വളരെ കുറവായിരുന്നു (45%, 55%, OR 0.64, P = 0.0002) [249]. 1,545 MDD വിഷയങ്ങൾ ഉൾപ്പെട്ട മറ്റൊരു പരീക്ഷണം, NSAID-കൾ (OR 1.55, 95% CI 1.21 മുതൽ 2.00 വരെ) [231] എടുക്കുന്നവരിൽ ചികിത്സ-പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള വിഷാദരോഗത്തിന്റെ നിരക്ക് ഗണ്യമായി ഉയർന്നതായി കാണിച്ചു. NSAID ഗ്രൂപ്പുകളിലെ വിഷാദരോഗം വഷളാകുന്നത് NSAID തെറാപ്പിയുമായി യാന്ത്രികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കില്ല, പകരം ദീർഘകാല NSAID-കൾ ആവശ്യമായി വരുന്നതും സ്വതന്ത്രമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതും ആയ ക്രോണിക് മെഡിക്കൽ അവസ്ഥകളുമായി [10,12-18] ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ചികിത്സ-പ്രതിരോധ വിഷാദത്തിന്റെ സാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നു [249,251]. വിഷാദരോഗത്തിൽ NSAID-കളുടെ സ്വാധീനവും മനുഷ്യരിൽ ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളോടുള്ള പ്രതികരണവും അന്വേഷിക്കുന്ന ഭാവി പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

എലികളിൽ വിഷാദം പോലുള്ള അവസ്ഥ ഉണ്ടാക്കാൻ നിശിത സമ്മർദ്ദ മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മറ്റ് പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങളിൽ, സിറ്റലോപ്രാം മുൻഭാഗത്തെ കോർട്ടക്സിൽ TNF-?, IFN-?, p11 (മൃഗങ്ങളിലെ വിഷാദ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തന്മാത്രാ ഘടകം) എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം NSAID ഐബുപ്രോഫെൻ ഈ തന്മാത്രകൾ കുറഞ്ഞു; എൻഎസ്എഐഡികൾ എസ്എസ്ആർഐകളുടെ ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകളും ശ്രദ്ധിച്ചു, എന്നാൽ മറ്റ് ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളല്ല [249]. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ വിരോധാഭാസമായി ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കിയേക്കാമെന്നാണ്.നേരെമറിച്ച് മനുഷ്യ പഠനങ്ങൾ (മുകളിൽ അവലോകനം ചെയ്തത് പോലെ), ഇത് NSAID കൾ [249] വഴി ദുർബലമാക്കാം. ഈ പ്രകടമായ വിരോധാഭാസത്തിന് കുറഞ്ഞത് രണ്ട് പരിഗണനകളെങ്കിലും കാരണമായേക്കാം: 1) ചില പരീക്ഷണാത്മക സാഹചര്യങ്ങളിൽ, പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ ഒരു ന്യൂറോ പ്രൊട്ടക്റ്റീവ് റോളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, [251; (ഇതിനായിഉദാഹരണത്തിന്, IFN-? താഴ്ന്ന നിലകളിൽ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് മൈക്രോഗ്ലിയയെ പ്രേരിപ്പിക്കും (ചിത്രം 2) [163,166,251]); കൂടാതെ 2) ഒരു അനിമൽ മോഡലിലെ അക്യൂട്ട് സ്ട്രെസ് മാതൃകയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന ഈ പ്രതികരണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലെ എൻഡോജെനസ് എംഡിഡിക്ക് ബാധകമാണോ എന്നത് വ്യക്തമല്ല [251].

സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിലെ COX-2 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ചികിത്സാ ഫലങ്ങളിൽ COX-2-ഉത്പന്നമായ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസിന്റെ ബയോസിന്തസിസിന്റെ മോഡുലേഷൻ ഉൾപ്പെട്ടേക്കാം, ഇതിൽ പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി PGE2, ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി 15-ഡിയോക്സി-?12,14-PGJ2 (15d- PGJ2) [252,253] ഉൾപ്പെടുന്നു. COX-2 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് PGE2- മധ്യസ്ഥ വീക്കം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും, ഇത് മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിക്ക് കാരണമാകാം [252,253]. അവയ്ക്ക് 15d-PGJ2 ലെവലും അതിന്റെ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററിന്റെ പെറോക്‌സിസോം പ്രോലിഫെറേറ്റർ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ ഗാമയുടെ (PPAR-?) പ്രവർത്തനവും [252,253] മാറ്റാം.

നിരവധി പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് 15d-PGJ2 ഉം അതിന്റെ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററും PPAR-? സ്കീസോഫ്രീനിയയുടെ ജീവശാസ്ത്രപരമായ അടയാളങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും [253]. സ്കീസോഫ്രീനിക് രോഗികളിൽ, സെറം PGE2 ലെവലുകൾ വർദ്ധിക്കുന്നു, അതേസമയം 15d- PGJ2 ന്റെ സെറം അളവ് കുറയുന്നു, ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ PPAR- ന്റെ പ്രകടനമാണോ? PBMC ൽ [252]. COX-2 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ COX-2-ന്റെ ആശ്രിത −15d-PGJ2/PPAR- ന്റെ പ്രയോജനകരമായ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഫലങ്ങളെ പരിമിതപ്പെടുത്തിയേക്കാം? സ്കീസോഫ്രീനിക് രോഗികളിൽ മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ, ചില അണുബാധകൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ്, ടോക്സോപ്ലാസ്മ ഗോണ്ടി) എന്നിവയ്‌ക്കുള്ള അപകടസാധ്യത (ഉദാഹരണത്തിന്, സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ്, ടോക്സോപ്ലാസ്മ ഗോണ്ടി) ഉൾപ്പെടെ, അതിന്റെ ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ അവ പ്രയോജനകരമായി കുറയ്ക്കും [1] കൂടാതെ 254) അതിന്റെ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് അനുകൂല ഫലങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യരുടെയും മൃഗങ്ങളുടെയും കാൻസർ ടിഷ്യു [2]. COX-255 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ചികിത്സാ ഇഫക്റ്റുകളുടെ മറ്റ് സാധ്യതയുള്ള മെക്കാനിസങ്ങളിൽ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ അളവ് [2] കുറയ്ക്കാനും ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി (MDD പോലെ) പരിമിതപ്പെടുത്താനും KYNA അളവ് കുറയ്ക്കാനുമുള്ള കഴിവ് (സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ പോലെ) [163] ഉൾപ്പെട്ടേക്കാം.

മാനസികരോഗങ്ങളിൽ മിനോസൈക്ലിൻ ഫലപ്രദമാണ് (പട്ടിക 3) [248]. MAP, സൈറ്റോകൈൻ സ്രവണം, COX-2/PGE-2 എക്സ്പ്രഷൻ, നിർവചിക്കാവുന്ന നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് [256] എന്നിവയെ മിനോസൈക്ലിൻ തടയുന്നുവെന്ന് ഇൻ വിട്രോ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്രമരഹിതമായ ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റർജിക്, ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ [256] എന്നിവയെ മിനോസൈക്ലിൻ പ്രതിരോധിക്കും.

മാനസികരോഗങ്ങളിൽ ഒമേഗ-3 ഫാറ്റി ആസിഡിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി വ്യക്തമല്ല [248]. 2011-ലെ 15 ക്രമരഹിത-നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ (916 MDD) മെറ്റാ-വിശകലനത്തിൽ, eicosapentaenoic ആസിഡ് ?3% അടങ്ങിയ ഒമേഗ-60 സപ്ലിമെന്റുകൾ (ഡോകോസഹെക്‌സെനോയിക് ആസിഡിന്റെ അളവിനേക്കാൾ ഡോസ് പരിധി 200 മുതൽ 2,200 മില്ലിഗ്രാം/ഡി വരെ കൂടുതലാണെങ്കിൽ, വിഷാദരോഗത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഗണ്യമായി കുറയുന്നു) എസ്ആർഐകൾക്കുള്ള അനുബന്ധ തെറാപ്പി (P <0.001) [246]. എന്നിരുന്നാലും, തുടർന്നുള്ള ഒരു മെറ്റാ-വിശകലനം, വിഷാദരോഗത്തിൽ ഒമേഗ-3 ഫാറ്റി ആസിഡുകൾക്ക് കാര്യമായ പ്രയോജനമൊന്നുമില്ലെന്നും പ്രസിദ്ധീകരണ പക്ഷപാതത്തിന്റെ ഫലമാണ് [247] എന്നുമാണ് നിഗമനം. 2012 ബിപിഡി പങ്കാളികളുൾപ്പെടെ 5 ക്രമരഹിത-നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ 291 മെറ്റാ അനാലിസിസ്, പ്ലേസിബോ (ഹെഡ്ജസ് g 3, P = 0.34) ആപേക്ഷികമായി ഒമേഗ-0.025 ഫാറ്റി ആസിഡുകളിലേക്ക് ക്രമരഹിതമായി മാറിയവരിൽ വിഷാദരോഗം, എന്നാൽ മാനസികാവസ്ഥയല്ല, ലക്ഷണങ്ങൾ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തി. [257]. സ്കീസോഫ്രീനിക് വിഷയങ്ങളുടെ ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണത്തിൽ, 12 മാസം വരെ, ലോംഗ്-ചെയിൻ ഒമേഗ-66 (3 ഗ്രാം / ദിവസം 1.2 ആഴ്ചത്തേക്ക് 12 ഗ്രാം; പി = 0.02, 0.01) എന്നതിലേക്ക് ക്രമരഹിതമാക്കിയ 258 പങ്കാളികളിൽ പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങൾ സ്കോറുകൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. യഥാക്രമം) [XNUMX]; �സ്കീസോഫ്രീനിയയുടെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ ഒമേഗ-3 വർദ്ധനയ്ക്ക് പുനരധിവാസവും രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയും തടയാൻ കഴിയുമെന്ന് എഴുത്തുകാർ നിഗമനം ചെയ്തു [258].

2012 സ്കീസോഫ്രീനിക് രോഗികളിൽ ഒമേഗ-3 വർദ്ധനവ് വിലയിരുത്തുന്ന ഏഴ് ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ 168 മെറ്റാ അനാലിസിസ് ചികിത്സയുടെ ഒരു പ്രയോജനവും കണ്ടെത്തിയില്ല [259]. ഈ മെറ്റാ-വിശകലനത്തിന്റെ രചയിതാക്കൾ പ്രത്യേകം പ്രസ്താവിച്ചു, പുനർവിചിന്തനം തടയുന്നതിനെക്കുറിച്ചോ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയുടെ അവസാന പോയിന്റുകളെക്കുറിച്ചോ ഒരു നിഗമനത്തിലും എത്തിച്ചേരാനാകില്ല [259]. ല്യൂക്കോസൈറ്റ് നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തെ തടയുകയും സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപ്പാദനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്ന റെസോൾവിനുകളുടെയും പ്രൊട്ടക്റ്റിനുകളുടെയും സമന്വയം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഐക്കോസപെന്റനോയിക് ആസിഡും ഡോകോസഹെക്സെനോയിക് ആസിഡും അവയുടെ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [248].

പ്രെഗ്നെനോലോണും അതിന്റെ താഴത്തെ മെറ്റാബോലൈറ്റ് അലോപ്രെഗ്നനോലോണും ഉൾപ്പെടെയുള്ള ന്യൂറോസ്റ്റീറോയിഡുകൾക്ക് ചില മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിൽ പ്രയോജനകരമായ പങ്കുണ്ട് [248,260]. MDD-യിൽ, പല പഠനങ്ങളും പ്ലാസ്മ/CSF അലോപ്രെഗ്നനോലോണിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതായി കണ്ടെത്തി, ഇത് രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ചില ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, എസ്എസ്ആർഐകൾ), ഇലക്ട്രോകൺവൾസീവ് തെറാപ്പി [261] എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം വിജയകരമായ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഇത് സാധാരണ നിലയിലായി. സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ, മസ്തിഷ്ക പ്രെഗ്നെനോലോണിന്റെ അളവ് മാറ്റാം [248] കൂടാതെ ചില ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾക്ക് ശേഷം സെറം അലോപ്രെഗ്നനോലോണിന്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കും (ഉദാഹരണത്തിന്, ക്ലോസാപൈൻ, ഒലാൻസാപൈൻ) [260]. ക്രമരഹിതമായി നിയന്ത്രിത മൂന്ന് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ (100 സ്കീസോഫ്രീനിയ (പൂൾഡ്); ചികിത്സ ദൈർഘ്യം, ഏകദേശം ഒമ്പത് ആഴ്ചകൾ) പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ്, കോഗ്നിറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങൾ, അതുപോലെ തന്നെ ക്രമരഹിതമായവയിൽ ഒന്നോ അതിലധികമോ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്സിന്റെ എക്സ്ട്രാപ്രാമിഡൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടു. പ്ലാസിബോ [248] സ്വീകരിക്കുന്നവരുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പ്രെഗ്നെനോലോൺ. ഒരു പരീക്ഷണത്തിൽ, ദീർഘകാല പ്രെഗ്നെനോലോൺ ചികിത്സയിലൂടെ പുരോഗതി നിലനിർത്തി [248]. എൻഎംഡിഎ, ജിഎബിഎഎ റിസപ്റ്ററുകൾ [248] എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ പ്രെഗ്നെനോലോണിന് അറിവും പെരുമാറ്റവും നിയന്ത്രിക്കാനാകും. കൂടാതെ, അലോപ്രെഗ്നനോലോണിന് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ്, ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ [248] ഉണ്ടായേക്കാം. മനുഷ്യരിൽ ആദ്യകാല മാനസികരോഗങ്ങളിൽ ന്യൂറോ ആക്റ്റീവ് സ്റ്റിറോയിഡുകളുടെ ഗുണപരമായ പങ്ക് സ്ഥിരീകരിക്കാൻ കൂടുതൽ ആർസിടി പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

NF-?B (NCT01182727) യുടെ ഇൻഹിബിറ്ററായ സാലിസിലേറ്റ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഏജന്റുകളുടെ ചികിത്സാ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്ന നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾക്കായി ഞങ്ങൾ കാത്തിരിക്കുകയാണ്; അസറ്റൈൽസാലിസിലിക് ആസിഡ് (NCT01320982); പ്രവാസ്റ്റാറ്റിൻ (NCT1082588); ഡെക്‌സ്ട്രോമെത്തോർഫാൻ, ഒരു നോൺ-മത്സര NMDAR എതിരാളി, ഇത് വീക്കം-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണൽ ഇഞ്ചുറി (NCT01189006) പരിമിതപ്പെടുത്താൻ കഴിയും.

ഭാവിയിലെ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ

നിലവിലെ രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സകൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, IVIG, പ്ലാസ്മാഫെറെസിസ്, കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ, പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന ഏജന്റുകൾ) സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിന് പലപ്പോഴും ഫലപ്രദമാണെങ്കിലും, വീക്കം നിശിതവും തീവ്രവും അഡാപ്റ്റീവ് ഉത്ഭവവും ഉള്ളതിനാൽ, ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡറുകളിൽ അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിട്ടുമാറാത്തതാണ്.വളരെ സൗമ്യമായതും, പ്രധാനമായും ജന്മസിദ്ധമായ ഉത്ഭവം, പരിമിതമാണ് [2]. നോവൽ തെറാപ്പിറ്റിക്‌സിന്റെ വികസനം ഗ്ലിയൽ നഷ്ടം [46,138], ഡൗൺ-റെഗുലേറ്റിംഗ് ഹാനികരമായ MAP, എൻഡോജെനസ് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ടി റെഗുകളും പ്രയോജനകരമായ MAP എന്നിവയും ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനൊപ്പം, നിലവിലെ പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന ഏജന്റുമാരിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വീക്കം വിവേചനരഹിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നതിന് പകരം ലക്ഷ്യമിടുന്നു. കൂടാതെ, സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് പരിക്ക് മാറ്റുന്ന ശക്തമായ കോ-അഡ്ജുവന്റ് ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ വികസനം ആവശ്യമാണ്.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

ഒറ്റപ്പെട്ട മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങളോടൊപ്പം തുടക്കത്തിൽ ഉണ്ടായേക്കാവുന്ന ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധം കാരണമാകും. ക്ലാസിക്കൽ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് ഉള്ള രോഗികളുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗത്തിൽ മാനസിക രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ രോഗാവസ്ഥയ്ക്ക് സഹജമായ വീക്കം/ഓട്ടോഇമ്മ്യൂണിറ്റി പ്രസക്തമാകാം. സ്വതസിദ്ധമായ വീക്കം പരമ്പരാഗത മോണോഅമിനേർജിക്, ഗ്ലൂട്ടാമാറ്റെർജിക് അസാധാരണത്വങ്ങളുമായും മാനസിക രോഗങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഓക്സിഡേറ്റീവ് പരിക്കുകളുമായും യാന്ത്രികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം.

സൗഹെൽ നജ്ജാർ1,5*, ഡാനിയൽ എം പേൾമാൻ2,5, കെന്നത്ത് ആൽപ്പർ4, അമൻഡ നജ്ജാർ3, ഒറിൻ ഡെവിൻസ്കി1,4,5

അബ്രീവിയേഷൻസ്

3-OH-KYN: 3-ഹൈഡ്രോക്സി-കൈനുറെനിൻ; ?7nAchR: ആൽഫ 7 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ; AMPAR: അമിനോ-3-ഹൈഡ്രോക്സി-5-മീഥൈൽ-എൽ-4-ഐസോക്സസോൾപ്രോപിയോണിക് ആസിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ; APC: ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന സെൽ; BBB: ബ്ലഡ് ബ്രെയിൻ തടസ്സം;
BH4: Tetrahydrobiopterin; BPD: ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ; CI: ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള;
CNS: കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം; COX-2: Cyclooxegenase-2; CSF: സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകം; DSM-IV: ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ആൻഡ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ ഓഫ് മെന്റൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് 4-ാം പതിപ്പ്; EAATs: ആവേശകരമായ അമിനോ ആസിഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ; eNOS: എൻഡോതെലിയൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ്; GABAB: ഗാമാ അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ്-ബീറ്റ; GAD: ഗ്ലൂട്ടാമിക് ആസിഡ് ഡെകാർബോക്സിലേസ്; GFAP: ഗ്ലിയൽ ഫൈബ്രിലറി അസിഡിക് പ്രോട്ടീൻ; GLX: 1H MRS കണ്ടുപിടിക്കാവുന്ന ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ, ഗാമാ അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് സംയുക്തം;
IDO: ഇൻഡോലെമിൻ 2,3-ഡയോക്സിജനേസ്; Ig: ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ; IL: ഇന്റർലൂക്കിൻ; IL-1RA: ഇന്റർലൂക്കിൻ 1 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി; IFN-?: ഇന്റർഫെറോൺ ഗാമ;
കെഎടി: കൈനുറെനിൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ്; KMO: കൈനുറെനിൻ 3-മോണോ ഓക്സിജനേസ്; KYN: കൈനുറെനിൻ; കൈന: കൈനൂറിനിക് ആസിഡ്; LE: ലിംബിക് എൻസെഫലൈറ്റിസ്;
LPS: ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ്; MAP: മൈക്രോഗ്ലിയൽ ആക്റ്റിവേഷനും വ്യാപനവും;
MDD: പ്രധാന വിഷാദരോഗം; mGluR: മെറ്റാബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ; MHC: II മേജർ ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സ് ക്ലാസ് രണ്ട്; എംആർഐ: മാഗ്നറ്റിക് റിസോണൻസ് ഇമേജിംഗ്; MRS: മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പി; NF-?B: ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പ ബി; NMDAR: N-methyl-D-aspartate റിസപ്റ്റർ; NR1: ഗ്ലൈസിൻ സൈറ്റ്;
ഒസിഡി: ഒബ്സസീവ്-കംപൾസീവ് ഡിസോർഡർ; അല്ലെങ്കിൽ: അസന്തുലിത അനുപാതം; പാണ്ടസ്: സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കൽ അണുബാധയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പീഡിയാട്രിക് ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ ഡിസോർഡേഴ്സ്; PBMC: പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകൾ; PET: പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി; PFC: പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്; PGE-2: പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E2; PPAR-
?: പെറോക്സിസോം പ്രൊലിഫെറേറ്റർ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ ഗാമ; QA: ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ്; RNS: റിയാക്ടീവ് നൈട്രജൻ സ്പീഷീസ്; ROS: റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ്;
sIL: ലയിക്കുന്ന ഇന്റർലൂക്കിൻ; SLE: സിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസ്; SRI: സെറോടോണിൻ റീഅപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്റർ; TNF-?: ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫ; T-regs: CD4+CD25 +FOXP3+ T റെഗുലേറ്ററി സെല്ലുകൾ; TDO: ട്രിപ്റ്റോഫാൻ-2,3-ഡയോക്സിജനേസ്; വ: ടി-ഹെൽപ്പർ; VGKC: വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് പൊട്ടാസ്യം ചാനൽ; XAG-: ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് അസ്പാർട്ടേറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ; Xc-: സോഡിയം-സ്വതന്ത്ര ആസ്ട്രോഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്/സിസ്റ്റീൻ
ആന്റിപോർട്ടർ സിസ്റ്റം

മത്സര താൽപ്പര്യങ്ങൾ

അവർക്ക് എതിരാളികളുടെ താൽപര്യമില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ പ്രഖ്യാപിക്കുന്നു.

രചയിതാക്കളുടെ സംഭാവനകൾ
എസ്‌എൻ, ഡിഎംപി എന്നിവ വിപുലമായ സാഹിത്യ അവലോകനം നടത്തി, ഡാറ്റ വ്യാഖ്യാനിച്ചു, കൈയെഴുത്തുപ്രതിയും കണക്കുകളും പട്ടികകളും തയ്യാറാക്കി. കെഎ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് മെക്കാനിസങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഭാഗം തയ്യാറാക്കുകയും കൈയെഴുത്തുപ്രതി പരിഷ്‌കരണങ്ങൾക്ക് സംഭാവന നൽകുകയും ചെയ്തു. AN, OD എന്നിവ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്‌ക്കരിക്കുകയും കൈയെഴുത്തുപ്രതിയുടെ രൂപകൽപ്പനയും ഗുണനിലവാരവും മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ രചയിതാക്കളും അന്തിമ കൈയെഴുത്തുപ്രതി വായിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഞങ്ങൾ കൃതജ്ഞതയോടെ ഡോ. യഥാക്രമം ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റൈഡുകൾ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഇമേജിംഗ്, ന്യൂറോ പാത്തോളജി എന്നിവയിൽ വൈദഗ്ധ്യം നൽകിയതിന് ജോസെപ് ഡാൽമൗ, എംഡി, പിഎച്ച്ഡി, ട്രേസി ബട്ട്‌ലർ, എംഡി, ഡേവിഡ് സസാഗ്, എംഡി, പിഎച്ച്ഡി.

രചയിതാവിന്റെ വിശദാംശങ്ങൾ

1ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് ന്യൂറോളജി, ന്യൂയോർക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, 550 ഫസ്റ്റ് അവന്യൂ, ന്യൂയോർക്ക്, NY 10016, USA. 2Geisel School of Medicine at Dartmouth, The Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, 30 Lafayette Street, HB 7252, Lebanon, NH 03766, USA. 3ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് പാത്തോളജി, ഡിവിഷൻ ഓഫ് ന്യൂറോപാത്തോളജി, ന്യൂയോർക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, 550 ഫസ്റ്റ് അവന്യൂ, ന്യൂയോർക്ക്, NY 10016, USA. 4 ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് സൈക്യാട്രി, ന്യൂയോർക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, ന്യൂയോർക്ക്, NY, USA. 5ന്യൂയോർക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി കോംപ്രിഹെൻസീവ് അപസ്മാരം സെന്റർ, 550 ഫസ്റ്റ് അവന്യൂ, ന്യൂയോർക്ക്, NY 10016, USA.