ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ

Nrf2 വിശദീകരിച്ചു: Keap1-Nrf2 പാത

പങ്കിടുക

ഫ്രീ റാഡിക്കലുകൾ അല്ലെങ്കിൽ അസ്ഥിര തന്മാത്രകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കോശ നാശം എന്നാണ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് വിവരിക്കുന്നത്, ഇത് ആത്യന്തികമായി ആരോഗ്യകരമായ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കും. ബാക്ടീരിയകളെയും വൈറസുകളെയും നിർവീര്യമാക്കാൻ മനുഷ്യശരീരം ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, ഓക്സിജൻ, മലിനീകരണം, വികിരണം തുടങ്ങിയ ബാഹ്യ ഘടകങ്ങൾ പലപ്പോഴും ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ ഉത്പാദിപ്പിക്കും. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് നിരവധി ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

 

മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ആന്തരിക സംരക്ഷണ സംവിധാനങ്ങളെ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും മറ്റ് സ്‌ട്രെസ്സറുകളും ഓണാക്കുന്നു. Nrf2 ഒരു പ്രോട്ടീനാണ്, ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ അളവ് മനസ്സിലാക്കുകയും ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ ഘടകങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വയം പരിരക്ഷിക്കാൻ കോശങ്ങളെ പ്രാപ്തമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈമുകളുടെയും സ്ട്രെസ് പ്രതികരണ ജീനുകളുടെയും ഉൽപാദനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിനും Nrf2 തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. താഴെയുള്ള ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം വിശദീകരിക്കുക എന്നതാണ് Nrf2 ന്റെ ഫലങ്ങൾ കാൻസറിൽ.

 

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

 

ഓക്സിഡേറ്റീവ്, ഇലക്ട്രോഫിലിക് സ്ട്രെസ് എന്നിവയ്ക്കുള്ള സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണ് Keap1-Nrf2 പാത. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം Nrf2 പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന സെൽ സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ സാധാരണവും മാരകമല്ലാത്തതുമായ ടിഷ്യൂകളിൽ കാൻസർ ആരംഭിക്കുന്നതും പുരോഗതിയും തടയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, പൂർണ്ണമായും മാരകമായ കോശങ്ങളിൽ Nrf2 പ്രവർത്തനം ക്യാൻസർ കീമോറെസിസ്റ്റൻസ് വർദ്ധിപ്പിച്ച് ട്യൂമർ കോശ വളർച്ച വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ വളർച്ചാ നേട്ടം നൽകുന്നു. ഈ ഗ്രാഫിക്കൽ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1-Nrf2 പാതയുടെ ഒരു അവലോകനവും ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ അതിന്റെ ക്രമക്കേടും നൽകുന്നു. ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ഘടനാപരമായ Nrf2 സജീവമാക്കലിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചും കാൻസർ ജീൻ തെറാപ്പിയിൽ ഇത് എങ്ങനെ പ്രയോജനപ്പെടുത്താമെന്നും ഞങ്ങൾ സംക്ഷിപ്തമായി സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

 

അടയാളവാക്കുകൾ: Nrf2, Keap1, കാൻസർ, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകം, ജീൻ തെറാപ്പി

 

അവതാരിക

 

റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളും (ROS) ഇലക്ട്രോഫൈലുകളും [1] മൂലമുണ്ടാകുന്ന എൻഡോജെനസ്, എക്സോജനസ് സമ്മർദ്ദങ്ങളോടുള്ള സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണ് Keap2-Nrf1 പാത. ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ നിയന്ത്രണ മേഖലകളിലെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് റെസ്‌പോൺസ് എലമെന്റുമായി (ARE) ചെറിയ മാഫ് പ്രോട്ടീനുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം Nrf2 (ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 2), കീപ്1 (Kelch ECH) എന്നിവയാണ് പാതയ്ക്കുള്ളിലെ പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ. അസോസിയേറ്റിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 1), Nrf2 മായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ubiquitin proteasome പാത്ത്‌വേ വഴി അതിന്റെ അപചയം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു റിപ്രസർ പ്രോട്ടീൻ (ചിത്രം 1). Keap1 വളരെ സിസ്റ്റൈൻ അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീനാണ്, മൗസ് Keap1-ൽ ആകെ 25 ഉം ഹ്യൂമൻ 27 സിസ്‌റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുമുണ്ട്, അവയിൽ മിക്കതും വ്യത്യസ്ത ഓക്‌സിഡന്റുകളാലും ഇലക്‌ട്രോഫിലുകളാലും വിട്രോയിൽ പരിഷ്‌ക്കരിക്കാനാകും [2]. ഈ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ മൂന്നെണ്ണം, C151, C273, C288, Keap1 ന്റെ ഘടനയിൽ മാറ്റം വരുത്തിക്കൊണ്ട് Nrf2 ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷനിലേക്കും തുടർന്നുള്ള ടാർഗെറ്റ് ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലേക്കും [3] (ചിത്രം 1) ഒരു പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. Keap1-ലെ സിസ്റ്റൈൻ പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങൾ Nrf2 ആക്റ്റിവേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്ന കൃത്യമായ സംവിധാനം അറിയില്ല, എന്നാൽ നിലവിലുള്ളതും എന്നാൽ പരസ്പരവിരുദ്ധമല്ലാത്തതുമായ രണ്ട് മോഡലുകൾ (1) Keap1-ന്റെ IVR-ൽ വസിക്കുന്ന തയോൾ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ Keap1 പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങൾ വരുത്തുന്ന 'ഹിഞ്ച്, ലാച്ച്' മോഡലുകളാണ്. പോളിയുബിക്വിറ്റിനൈലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയാത്ത Nrf2-നുള്ളിലെ ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ തെറ്റായ ക്രമീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്ന Nrf2-വുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും (2) Keap3 ൽ നിന്ന് Cul1 വിഘടിപ്പിക്കുന്നതിന് തയോൾ പരിഷ്‌ക്കരണം കാരണമാകുന്ന മോഡൽ [3]. രണ്ട് മോഡലുകളിലും, ഇൻഡ്യൂസർ-മോഡിഫൈഡ്, Nrf2-ബൗണ്ട് കീപ്പ്1 നിർജ്ജീവമാണ്, തൽഫലമായി, പുതുതായി സമന്വയിപ്പിച്ച Nrf2 പ്രോട്ടീനുകൾ Keap1-നെ മറികടന്ന് ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് ട്രാൻസ്‌ലോക്കേറ്റ് ചെയ്യുകയും ARE- ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും NAD(P)H പോലുള്ള Nrf2 ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ക്വിനോൺ ഓക്‌സിഡോറെഡക്‌റ്റേസ് 1 (NQO1), ഹീം ഓക്‌സിജനേസ് 1 (HMOX1), ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്-സിസ്‌റ്റൈൻ ലിഗേസ് (GCL), ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ എസ് ട്രാൻസ്‌ഫറസുകൾ (GSTs) (ചിത്രം 2). Nrf1 ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ഇൻഡക്ഷന് കാരണമാകുന്ന Keap2 thiols പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങൾക്ക് പുറമേ, p21, p62 പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് Nrf2 അല്ലെങ്കിൽ Keap1 എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി Nrf2, Keap1 [1], [3] (ചിത്രം 3) എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.

 

ചിത്രം 1. Nrf2, Keap1 എന്നിവയുടെ ഘടനകളും സിസ്റ്റൈൻ കോഡും. (A) Nrf2-ൽ 589 അമിനോ ആസിഡുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ പരിണാമപരമായി വളരെ സംരക്ഷിത ആറ് ഡൊമെയ്‌നുകളും ഉണ്ട്, Neh1-6. Neh1-ൽ ഒരു bZip മോട്ടിഫ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഒരു അടിസ്ഥാന മേഖല - leucine zipper (L-Zip) ഘടന, ഇവിടെ അടിസ്ഥാന പ്രദേശം DNA തിരിച്ചറിയലിന് ഉത്തരവാദിയാണ്, L-Zip ചെറിയ മാഫ് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡൈമറൈസേഷൻ നടത്തുന്നു. ന്യൂക്ലിയസിലെ Nrf6 ന്റെ അപചയത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഡീഗ്രോണായി Neh2 പ്രവർത്തിക്കുന്നു. Neh4 ഉം 5 ഉം ട്രാൻസാക്ടിവേഷൻ ഡൊമെയ്‌നുകളാണ്. Neh2-ൽ Keap1-നുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന് ആവശ്യമായ ETGE, DLG രൂപരേഖകൾ എന്നിവയും ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ (7 K) ഹൈഡ്രോഫിലിക് മേഖലയും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അവ Keap1-നെ ആശ്രയിക്കുന്ന പോളിയുബിക്വിറ്റിനേഷനും Nrf2-ന്റെ ഡീഗ്രേഡേഷനും ഒഴിച്ചുകൂടാനാവാത്തതാണ്. (B) Keap1-ൽ 624 അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ അഞ്ച് ഡൊമെയ്‌നുകളുമുണ്ട്. രണ്ട് പ്രോട്ടീൻ-പ്രോട്ടീൻ ഇന്ററാക്ഷൻ മോട്ടിഫുകൾ, ബിടിബി ഡൊമെയ്ൻ, കെൽച്ച് ഡൊമെയ്ൻ എന്നിവ ഇന്റർവെയിംഗ് റീജിയൻ (IVR) കൊണ്ട് വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു. BTB ഡൊമെയ്‌നും IVR-ന്റെ N-ടെർമിനൽ ഭാഗവും Keap1 ന്റെ ഹോമോഡൈമറൈസേഷനും Cullin3 (Cul3) മായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. കെൽച്ച് ഡൊമെയ്‌നും സി-ടെർമിനൽ റീജിയണും Neh2 മായി ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നു. (C) Nrf2 അതിന്റെ Neh1 ETGE, DLG മോട്ടിഫുകൾ വഴി Keap2 ന്റെ രണ്ട് തന്മാത്രകളുമായി സംവദിക്കുന്നു. ETGE-യും DLG-ഉം Keap1 Kelch മോട്ടിഫിന്റെ താഴത്തെ ഉപരിതലത്തിലുള്ള സമാന സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. (D) Keap1 സിസ്‌റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളാൽ സമ്പുഷ്ടമാണ്, മനുഷ്യ പ്രോട്ടീനിൽ 27 സിസ്റ്റൈനുകളുമുണ്ട്. ഈ സിസ്റ്റൈനുകളിൽ ചിലത് അടിസ്ഥാന അവശിഷ്ടങ്ങൾക്ക് സമീപം സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ ഇലക്ട്രോഫൈലുകളുടെയും ഓക്സിഡന്റുകളുടെയും മികച്ച ലക്ഷ്യങ്ങളാണ്. ഇലക്‌ട്രോഫിലുകളാൽ സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ പരിഷ്‌ക്കരണ പാറ്റേൺ സിസ്റ്റൈൻ കോഡ് എന്നറിയപ്പെടുന്നു. ഘടനാപരമായി വ്യത്യസ്തമായ Nrf2 സജീവമാക്കുന്ന ഏജന്റുകൾ വ്യത്യസ്ത Keap1 സിസ്റ്റൈനുകളെ ബാധിക്കുമെന്ന് സിസ്റ്റൈൻ കോഡ് സിദ്ധാന്തം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. Nrf1 DLG, Keap2 Kelch ഡൊമെയ്‌നുകൾ തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന Keap1-ൽ സിസ്റ്റൈൻ പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങൾ അനുരൂപമായ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അങ്ങനെ Nrf2-ന്റെ പോളിയുബിക്വിറ്റിനേഷൻ തടയുന്നു. Cys151, Cys273, Cys288 എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം കാണിക്കുന്നു, കാരണം ഇൻഡ്യൂസറുകൾ [273], [288] വഴി Nrf2 സജീവമാക്കുന്നതിന് Cys151, Cys2 എന്നിവ Nrf1 ഉം Cys3 ഉം ആവശ്യമാണ്.

 

ചിത്രം 2. Nrf2-Keap1 സിഗ്നലിംഗ് പാത. (A, B) അടിസ്ഥാന അവസ്ഥകളിൽ, രണ്ട് Keap1 തന്മാത്രകൾ Nrf2 മായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, Nrf2 Cul3 അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള E3 ലിഗേസ് കോംപ്ലക്‌സ് പോളിയുബിക്വിറ്റിലേറ്റഡ് ആണ്. ഈ പോളിയുബിക്വിറ്റിലേഷൻ പ്രോട്ടീസോമിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള Nrf2 നശീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. Nrf2-ന്റെ ഒരു ചെറിയ ഭാഗം ഇൻഹിബിറ്ററി കോംപ്ലക്‌സിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടുകയും ബേസൽ ARE-ആശ്രിത ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ ന്യൂക്ലിയസിൽ അടിഞ്ഞുകൂടുകയും അതുവഴി സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. (സി) സമ്മർദാവസ്ഥയിൽ, ഇൻഹിബിറ്ററി കോംപ്ലക്‌സിന്റെ വിഘടനം വഴി ഇൻഡ്യൂസറുകൾ കീപ് 1 സിസ്റ്റൈനുകളെ പരിഷ്‌ക്കരിക്കുന്നു, ഇത് എൻആർഎഫ് 2 സർവ്വവ്യാപിത്വത്തെ തടയുന്നു. (D) ഹിഞ്ച്, ലാച്ച് മോഡൽ അനുസരിച്ച്, നിർദ്ദിഷ്ട Keap1 സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ പരിഷ്‌ക്കരണം Keap1-ൽ അനുരൂപമായ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അതിന്റെ ഫലമായി Keap2-ൽ നിന്ന് Nrf1 DLG മോട്ടിഫ് വേർപെടുന്നു. Nrf2-ന്റെ സർവ്വവ്യാപനം തടസ്സപ്പെട്ടെങ്കിലും ETGE മോട്ടിഫുമായുള്ള ബന്ധം നിലനിൽക്കുന്നു. (E) Keap1-Cul3 ഡിസോസിയേഷൻ മോഡലിൽ, ഇലക്‌ട്രോഫിലുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി Keap1, Cul3 എന്നിവയുടെ ബൈൻഡിംഗ് തടസ്സപ്പെടുന്നു, ഇത് സർവ്വവ്യാപിയായ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന് Nrf2 രക്ഷപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. നിർദ്ദേശിച്ച രണ്ട് മോഡലുകളിലും, ഇൻഡ്യൂസർ-പരിഷ്കരിച്ചതും Nrf2-ബൗണ്ട് ചെയ്തതുമായ Keap1 നിർജ്ജീവമാണ്, തൽഫലമായി, പുതുതായി സമന്വയിപ്പിച്ച Nrf2 പ്രോട്ടീനുകൾ Keap1-നെ മറികടന്ന് ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറ്റുകയും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് റെസ്‌പോൺസ് എലമെന്റുമായി (ARE) ബന്ധിപ്പിക്കുകയും Nrf2-ന്റെ ടാർഗെറ്റ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NQO1, HMOX1, GCL, GSTകൾ [1], [3] തുടങ്ങിയ ജീനുകൾ.

 

ചിത്രം 3. അർബുദത്തിൽ Nrf2 ന്റെ ഘടനാപരമായ ആണവ ശേഖരണത്തിനുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ. (A) Nrf2 അല്ലെങ്കിൽ Keap1 എന്നിവയിലെ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഈ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. Nrf2-ൽ, മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ETGE, DLG മോട്ടിഫുകളെ ബാധിക്കുന്നു, എന്നാൽ Keap1-ൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കൂടുതൽ തുല്യമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, KrasG12D[5] പോലുള്ള ഓങ്കോജീൻ സജീവമാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ PTEN [11] പോലുള്ള ട്യൂമർ സപ്രസ്സറുകളുടെ തടസ്സം Nrf2 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഇൻഡക്ഷനിലേക്കും ന്യൂക്ലിയർ Nrf2 ന്റെ വർദ്ധനവിലേക്കും നയിച്ചേക്കാം. (B) ശ്വാസകോശത്തിലും പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസറിലും Keap1 പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ഹൈപ്പർമെതൈലേഷൻ Keap1 mRNA എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് Nrf2 [6], [7] ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. (സി) ഫാമിലി പാപ്പില്ലറി വൃക്കസംബന്ധമായ കാർസിനോമയിൽ, ഫ്യൂമറേറ്റ് ഹൈഡ്രേറ്റേസ് എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നഷ്ടം ഫ്യൂമറേറ്റിന്റെ ശേഖരണത്തിലേക്കും കൂടുതൽ കീപ്1 സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ (2SC) സക്സിനേഷനിലേക്കും നയിക്കുന്നു. വിവർത്തനത്തിനു ശേഷമുള്ള ഈ പരിഷ്‌ക്കരണം Keap1-Nrf2 പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന്റെ തടസ്സത്തിലേക്കും Nrf2 [8], [9] ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നു. (D) p62, p21 എന്നിവ പോലുള്ള ഡിസ്‌റപ്‌റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ശേഖരണം Nrf2-Keap1 ബൈൻഡിംഗിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ന്യൂക്ലിയർ Nrf2-ന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. Nrf62-നുള്ള ബൈൻഡിംഗ് പോക്കറ്റ് ഓവർലാപ്പുചെയ്യുന്ന കീപ്1-ലേക്ക് p2 ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, p21 നേരിട്ട് Nrf2-ന്റെ DLG, ETGE മോട്ടിഫുകളുമായി സംവദിക്കുകയും അതുവഴി Keap1-മായി മത്സരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [10].

 

ക്യാൻസറിലെ Nrf2-ന്റെ ആക്ടിവേഷൻ ആൻഡ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷൻ സംവിധാനങ്ങൾ

 

Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ നൽകുന്ന സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്ഷൻ സാധാരണവും മാരകമല്ലാത്തതുമായ ടിഷ്യൂകളിലെ കാൻസർ കീമോപ്രിവെൻഷന് പ്രധാനമാണെങ്കിലും, പൂർണ്ണമായും മാരകമായ കോശങ്ങളിൽ Nrf2 പ്രവർത്തനം ക്യാൻസർ കീമോറെസിസ്റ്റൻസ് വർദ്ധിപ്പിച്ച് ട്യൂമർ കോശ വളർച്ച വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ വളർച്ചാ നേട്ടം നൽകുന്നു [4]. വിവിധ ക്യാൻസറുകളിൽ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്‌വേ ഘടനാപരമായി സജീവമാക്കുന്ന നിരവധി സംവിധാനങ്ങൾ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു: (1) Keap1-ലെ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ Nrf1-ന്റെ Keap2 ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുകൾ അവയുടെ പരസ്പര പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു; (2) കീപ്1 എക്സ്പ്രഷന്റെ എപിജെനെറ്റിക് നിശബ്ദത Nrf2 ന്റെ വികലമായ അടിച്ചമർത്തലിലേക്ക് നയിക്കുന്നു; (3) കീപ്62-എൻആർഎഫ്1 കോംപ്ലക്‌സിന്റെ വിഘടനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന p2 പോലുള്ള ഡിസ്‌റപ്‌റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ശേഖരണം; (4) ഓങ്കോജെനിക് K-Ras, B-Raf, c-Myc എന്നിവ വഴി Nrf2-ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഇൻഡക്ഷൻ; കൂടാതെ (5) ഫ്യൂമറേറ്റ് ഹൈഡ്രേറ്റേസ് എൻസൈമിന്റെ പ്രവർത്തനം [1], [3], [4], [5], [6], [7] നഷ്‌ടമായതിനാൽ ഫാമിലിയൽ പാപ്പില്ലറി വൃക്കസംബന്ധമായ കാർസിനോമയിൽ സംഭവിക്കുന്ന സക്‌സിനൈലേഷൻ വഴി കീപ്8 സിസ്റ്റൈനുകളുടെ വിവർത്തനാനന്തര പരിഷ്‌ക്കരണം. 9], [10], [3] (ചിത്രം 2). ഘടനാപരമായി സമൃദ്ധമായ Nrf2 പ്രോട്ടീൻ മയക്കുമരുന്ന് രാസവിനിമയത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രകടനത്തിന് കാരണമാകുന്നു, അതുവഴി കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് മരുന്നുകൾക്കും റേഡിയോ തെറാപ്പിക്കുമുള്ള പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഉയർന്ന Nrf4 പ്രോട്ടീൻ അളവ് ക്യാൻസറിന്റെ മോശം രോഗനിർണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [2]. അനാബോളിക് പാതകളിലേക്ക് ഗ്ലൂക്കോസിനെയും ഗ്ലൂട്ടാമൈനെയും നയിക്കുന്നതിലൂടെയും പ്യൂരിൻ സിന്തസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാതയെ സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് അമിതമായ Nrf11 കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെ ബാധിക്കുന്നു [4] (ചിത്രം XNUMX).

 

ചിത്രം 4. ട്യൂമറിജെനിസിസിൽ Nrf2 ന്റെ ഇരട്ട പങ്ക്. ഫിസിയോളജിക്കൽ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ പരിപാലനത്തിന് ന്യൂക്ലിയർ Nrf2 ന്റെ കുറഞ്ഞ അളവ് മതിയാകും. അർബുദങ്ങൾ, ROS, മറ്റ് ഡിഎൻഎ-നശിപ്പിക്കുന്ന ഏജന്റുകൾ എന്നിവ ഇല്ലാതാക്കി ട്യൂമർ ആരംഭിക്കുന്നതും കാൻസർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസും Nrf2 തടയുന്നു. ട്യൂമറിജെനിസിസ് സമയത്ത്, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ അടിഞ്ഞുകൂടുന്നത് Nrf2 ന്റെ ഘടനാപരമായ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് സ്വയംഭരണ മാരകമായ കോശങ്ങളെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എൻഡോജെനസ് ROS സഹിക്കാനും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒഴിവാക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. സ്ഥിരമായി ഉയർത്തിയ ന്യൂക്ലിയർ Nrf2 ലെവലുകൾ ഉപാപചയ ജീനുകളെ സജീവമാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഉപാപചയ പുനർനിർമ്മാണത്തിനും മെച്ചപ്പെടുത്തിയ കോശ വ്യാപനത്തിനും കാരണമാകുന്നു. ഉയർന്ന Nrf2 ലെവലുകളുള്ള ക്യാൻസറുകൾ റേഡിയോ, കീമോറെസിസ്റ്റൻസ്, ആക്രമണാത്മക കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം എന്നിവ കാരണം മോശമായ രോഗനിർണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ട്യൂമറിജെനിസിസിന്റെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിൽ Nrf2 പാത്ത്‌വേ പ്രവർത്തനം സംരക്ഷണമാണ്, എന്നാൽ പിന്നീടുള്ള ഘട്ടങ്ങളിൽ ദോഷകരമാണ്. അതിനാൽ, കാൻസർ തടയുന്നതിന്, Nrf2 പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു പ്രധാന സമീപനമായി തുടരുന്നു, എന്നാൽ കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്ക് Nrf2 നിരോധനം അഭികാമ്യമാണ് [4], [11].

 

ഉയർന്ന Nrf2 പ്രവർത്തനം സാധാരണയായി കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളോടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നത് എന്നതിനാൽ, Nrf2-നെ തടയുന്നതിനുള്ള ചികിത്സകൾ ആവശ്യമാണ്. നിർഭാഗ്യവശാൽ, മറ്റ് ചില bZip കുടുംബാംഗങ്ങളുമായുള്ള ഘടനാപരമായ സാമ്യം കാരണം, നിർദ്ദിഷ്ട Nrf2 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ വികസനം ഒരു വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ കാര്യമാണ്, കൂടാതെ Nrf2 ഇൻഹിബിഷനെക്കുറിച്ചുള്ള കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ ഇതുവരെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുള്ളൂ. പ്രകൃതി ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിലൂടെ, റെൻ മറ്റുള്ളവരും. [12] സിസ്പ്ലാറ്റിന്റെ കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന Nrf2 ഇൻഹിബിറ്ററായി ആന്റിനിയോപ്ലാസ്റ്റിക് സംയുക്തം ബ്രുസാറ്റോൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. കൂടാതെ, PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ [11], [13], Nrf2 siRNA [14] എന്നിവ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ Nrf2-നെ തടയാൻ ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട്. അടുത്തിടെ, ഉയർന്ന Nrf2 ലെവലുകളുള്ള ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ കാൻസർ ആത്മഹത്യ ജീൻ തെറാപ്പി എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു ബദൽ സമീപനം ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. തൈമിഡിൻ കൈനാസ് (TK) അടങ്ങിയ Nrf2-ഡ്രൈവൺ ലെന്റിവൈറൽ വെക്‌ടറുകൾ [15] ഉയർന്ന ARE പ്രവർത്തനമുള്ള ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലേക്ക് മാറ്റുകയും കോശങ്ങളെ ഒരു പ്രോ-ഡ്രഗ്, ഗാൻസിക്ലോവിർ (GCV) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ജിസിവിയെ ജിസിവി-മോണോഫോസ്ഫേറ്റിലേക്ക് മെറ്റബോളിസ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് സെല്ലുലാർ കൈനാസുകളാൽ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്ത് വിഷാംശമുള്ള ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റ് രൂപത്തിലേക്ക് മാറുന്നു [16] (ചിത്രം 5). ഇത് ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ അടങ്ങിയ ടികെയെ മാത്രമല്ല, ബൈസ്റ്റാൻഡർ ഇഫക്റ്റ് കാരണം അയൽ കോശങ്ങളെയും ഫലപ്രദമായി നശിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [17]. ARE-നിയന്ത്രിത TK/GCV ജീൻ തെറാപ്പി ഒരു കാൻസർ കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് ഏജന്റ് ഡോക്സോറൂബിസിൻ ചികിത്സയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും [16], ഈ സമീപനം പരമ്പരാഗത ചികിത്സകളുമായി സംയോജിച്ച് ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന ധാരണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

 

ചിത്രം 5. ആത്മഹത്യാ ജീൻ തെറാപ്പി. ക്യാൻസർ സൂയിസൈഡ് ജീൻ തെറാപ്പിക്കായി Nrf2-ഡ്രൈവൺ വൈറൽ വെക്റ്റർ ഉപയോഗിച്ച് കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ഘടനാപരമായ Nrf2 ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണം പ്രയോജനപ്പെടുത്താം [16]. ഈ സമീപനത്തിൽ, നാല് എആർഇകളുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ എസ്‌വി 40 പ്രൊമോട്ടറിന് കീഴിൽ തൈമിഡിൻ കൈനസ് (ടികെ) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ലെന്റിവൈറൽ വെക്റ്റർ (എൽവി) ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ കോശങ്ങളിലേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന ന്യൂക്ലിയർ Nrf2 ലെവലുകൾ Nrf2 ബൈൻഡിംഗിലൂടെ TK യുടെ ശക്തമായ പ്രകടനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. കോശങ്ങളെ പിന്നീട് ടികെ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്ത ഗാൻസിക്ലോവിർ (ജിസിവി) എന്ന പ്രോ-ഡ്രഗ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നു. ട്രൈഫോസ്ഫോറിലേറ്റഡ് ജിസിവി ഡിഎൻഎ സമന്വയത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ അടങ്ങിയ ടികെയെ മാത്രമല്ല, ബൈസ്റ്റാൻഡർ ഇഫക്റ്റ് കാരണം അയൽ കോശങ്ങളെയും ഫലപ്രദമായി നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

 

മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഇല്ലാതാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ശക്തമായ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ ഉൽപാദനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഒരു മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്ററാണ് Nrf2. സൂപ്പർഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ്, അല്ലെങ്കിൽ എസ്ഒഡി, ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ, കാറ്റലേസ് തുടങ്ങിയ വിവിധ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈമുകളും Nrf2 പാതയിലൂടെ സജീവമാകുന്നു. കൂടാതെ, മഞ്ഞൾ, അശ്വഗന്ധ, ബക്കോപ്പ, ഗ്രീൻ ടീ, പാൽ മുൾപ്പടർപ്പു തുടങ്ങിയ ചില ഫൈറ്റോകെമിക്കലുകൾ Nrf2-നെ സജീവമാക്കുന്നു. ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അത് കണ്ടെത്തി Nrf2 സജീവമാക്കൽ സ്വാഭാവികമായും സെല്ലുലാർ സംരക്ഷണം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ബാലൻസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കാനും കഴിയും.

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്

 

കാൻസർ, മരണനിരക്ക്, വാർദ്ധക്യം, മസ്തിഷ്കം, പെരുമാറ്റം, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയിലും അതിലേറെ കാര്യങ്ങളിലും സൾഫോറഫേനും അതിന്റെ ഫലങ്ങളും

 

നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സസ്യ സംയുക്തങ്ങളിൽ ചിലതാണ് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റുകൾ. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ അവർക്കായി ഇതുവരെ ഉണ്ടാക്കിയിട്ടുള്ളതിൽ വച്ച് ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാ കാലയളവ്? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിലൊന്നിൽ ക്ലിക്കുചെയ്‌ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ ചുവടെ.

 

പ്രധാന വിഭാഗങ്ങൾ:

 

  • 00:01:14 - കാൻസറും മരണനിരക്കും
  • 00:19:04 - വാർദ്ധക്യം
  • 00:26:30 - തലച്ചോറും പെരുമാറ്റവും
  • 00:38:06 - ഫൈനൽ റീക്യാപ്പ്
  • 00:40:27 - ഡോസ്

 

മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ:

 

ബന്ധപ്പെട്ട പോസ്റ്റ്
  • 00:00:34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രമായ സൾഫോറാഫേനിന്റെ ആമുഖം.
  • 00:01:14 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗവും എല്ലാ കാരണങ്ങളാൽ മരണനിരക്കും കുറയുന്നു.
  • 00:02:12 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ സാധ്യത.
  • 00:02:23 - മൂത്രാശയ കാൻസർ സാധ്യത.
  • 00:02:34 - പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത.
  • 00:02:48 - സ്തനാർബുദ സാധ്യത.
  • 00:03:13 - സാങ്കൽപ്പികം: നിങ്ങൾക്ക് ഇതിനകം കാൻസർ ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്തുചെയ്യും? (ഇടപെടൽ)
  • 00:03:35 - ക്യാൻസറിനും മരണനിരക്കും അനുബന്ധ ഡാറ്റയെ നയിക്കുന്ന വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനം.
  • 00:04:38 - സൾഫോറഫേനും ക്യാൻസറും.
  • 00:05:32 - എലികളിലെ മൂത്രാശയ ട്യൂമർ വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സത്തിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം കാണിക്കുന്ന മൃഗ തെളിവുകൾ.
  • 00:06:06 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിൽ സൾഫോറാഫേനിന്റെ നേരിട്ടുള്ള സപ്ലിമെന്റിന്റെ പ്രഭാവം.
  • 00:07:09 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യുവിലെ ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ബയോഅക്യുമുലേഷൻ.
  • 00:08:32 - സ്തനാർബുദ മൂലകോശങ്ങളുടെ തടസ്സം.
  • 00:08:53 - ചരിത്രപാഠം: പ്രാചീന റോമിൽ പോലും ബ്രാസിക്കകൾക്ക് ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 00:09:16 - കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം (ബെൻസീൻ, അക്രോലിൻ) വർദ്ധിപ്പിക്കാനുള്ള സൾഫോറാഫേന്റെ കഴിവ്.
  • 00:09:51 - ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ഒരു ജനിതക സ്വിച്ച് ആയി NRF2.
  • 00:10:10 - NRF2 ആക്ടിവേഷൻ എങ്ങനെയാണ് ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ-എസ്-കോൺജഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത്.
  • 00:10:34 - ബ്രസ്സൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫെറേസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 00:11:20 - ബ്രൊക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 61% വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 00:13:31 - ബ്രൊക്കോളി മുളപ്പിച്ച ഹോമോജെനേറ്റ് മുകളിലെ ശ്വാസനാളത്തിൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 00:15:45 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗവും ഹൃദ്രോഗ മരണവും.
  • 00:16:55 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹരോഗികളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള ഹൃദ്രോഗ സാധ്യതയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • 00:19:04 - പ്രായമാകൽ വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
  • 00:19:21 - സൾഫോറഫേൻ അടങ്ങിയ ഭക്ഷണക്രമം വണ്ടുകളുടെ ആയുസ്സ് 15 മുതൽ 30% വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ചില അവസ്ഥകളിൽ).
  • 00:20:34 - ദീർഘായുസ്സിന് കുറഞ്ഞ വീക്കം പ്രാധാന്യം.
  • 00:22:05 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളും ബ്രൊക്കോളി മുളപ്പിച്ച പൊടിയും മനുഷ്യരിൽ പലതരം കോശജ്വലന മാർക്കറുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു.
  • 00:23:40 - മിഡ്-വീഡിയോ റീക്യാപ്പ്: കാൻസർ, പ്രായമാകൽ വിഭാഗങ്ങൾ
  • 00:24:14 - വാർദ്ധക്യത്തിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ ഫംഗ്ഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
  • 00:25:18 - കഷണ്ടിയുടെ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ മുടി വളർച്ച മെച്ചപ്പെടുത്തി. ചിത്രം 00:26:10.
  • 00:26:30 - തലച്ചോറിന്റെയും പെരുമാറ്റ വിഭാഗത്തിന്റെയും തുടക്കം.
  • 00:27:18 - ഓട്ടിസത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സത്തിൽ പ്രഭാവം.
  • 00:27:48 - സ്കീസോഫ്രീനിയയിൽ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിന്റെ പ്രഭാവം.
  • 00:28:17 - ഡിപ്രഷൻ ചർച്ചയുടെ തുടക്കം (വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസവും പഠനങ്ങളും).
  • 00:31:21 - സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷാദരോഗത്തിന്റെ 10 വ്യത്യസ്ത മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മൗസ് പഠനം, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ (പ്രോസാക്ക്) പോലെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു.
  • 00:32:00 - എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിൻ നേരിട്ട് കഴിക്കുന്നത് സാമൂഹിക തോൽവി സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ നിന്നുള്ള വിഷാദം തടയുന്നതിന് സമാനമായി ഫലപ്രദമാണെന്ന് പഠനം കാണിക്കുന്നു.
  • 00:33:01 - ന്യൂറോഡീജനറേഷൻ വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
  • 00:33:30 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം.
  • 00:33:44 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 00:33:51 - സൾഫോറഫേൻ, ഹങ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം.
  • 00:34:13 - സൾഫോറഫേൻ ഹീറ്റ് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 00:34:43 - ട്രോമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജുറി വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
  • 00:35:01 - ടിബിഐക്ക് ശേഷം സൾഫോറാഫെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (മൗസ് പഠനം).
  • 00:35:55 ​​- സൾഫോറഫേനും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും.
  • 00:36:32 - എലികളിലെ ടൈപ്പ് II പ്രമേഹത്തിന്റെ മാതൃകയിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ പഠനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • 00:37:19 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി.
  • 00:37:44 - മസിൽ സാറ്റലൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ മയോസ്റ്റാറ്റിൻ തടസ്സം (ഇൻ വിട്രോ).
  • 00:38:06 - ലേറ്റ്-വീഡിയോ റീക്യാപ്പ്: മരണനിരക്കും ക്യാൻസറും, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും വീക്കവും, ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, തലച്ചോറിലെ ഫലങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ), NRF2 പാത.
  • 00:40:27 - ബ്രോക്കോളി മുളകളുടെയോ സൾഫോറാഫേന്റെയോ അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 00:41:01 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കഥകൾ.
  • 00:43:14 - പാചക താപനിലയിലും സൾഫോറഫേൻ പ്രവർത്തനത്തിലും.
  • 00:43:45 - ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്ന് സൾഫോറാഫേനിന്റെ ഗട്ട് ബാക്ടീരിയ പരിവർത്തനം.
  • 00:44:24 - പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നുള്ള സജീവമായ മൈറോസിനേസുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ സപ്ലിമെന്റുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • 00:44:56 - പാചക വിദ്യകളും ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളും.
  • 00:46:06 - ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ്സ് ഗോയിട്രോജൻ ആയി.

 

അക്നോളജ്മെന്റ്

 

അക്കാദമി ഓഫ് ഫിൻലാൻഡ്, സിഗ്രിഡ് ജുസെലിയസ് ഫൗണ്ടേഷൻ, ഫിന്നിഷ് കാൻസർ ഓർഗനൈസേഷനുകൾ എന്നിവ ഈ പ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണച്ചു.

 

ഉപസംഹാരമായി, NFE2L2 അല്ലെങ്കിൽ Nrf2 എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന ന്യൂക്ലിയർ ഘടകം (erythroid-derived 2) പോലെയുള്ള 2, ഒരു പ്രോട്ടീൻ ആണ്, ഇത് മനുഷ്യ ശരീരത്തെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്ന ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ ഉത്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ, ക്യാൻസർ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള പഠനങ്ങളാണ് Nrf2 പാതയുടെ ഉത്തേജനം. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, നട്ടെല്ല് ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .

 

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്

 

ഇതിൽ നിന്ന് പരാമർശിക്കുന്നത്:Sciencedirect.com

 

 

അധിക വിഷയ ചർച്ച: ശസ്ത്രക്രിയ കൂടാതെ കാൽമുട്ട് വേദന ഒഴിവാക്കുക

 

കാൽമുട്ടിന് പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വിവിധ അവസ്ഥകൾ കാരണം സംഭവിക്കാവുന്ന ഒരു അറിയപ്പെടുന്ന ലക്ഷണമാണ് കാൽമുട്ട് വേദന.സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ. കാൽമുട്ട് മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ ഏറ്റവും സങ്കീർണ്ണമായ സന്ധികളിൽ ഒന്നാണ്, കാരണം ഇത് നാല് അസ്ഥികൾ, നാല് അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, വിവിധ ടെൻഡോണുകൾ, രണ്ട് മെനിസ്കി, തരുണാസ്ഥി എന്നിവയുടെ വിഭജനം കൊണ്ട് നിർമ്മിതമാണ്. അമേരിക്കൻ അക്കാദമി ഓഫ് ഫാമിലി ഫിസിഷ്യൻസിന്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, കാൽമുട്ട് വേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ പാറ്റെല്ലാർ സബ്‌ലക്‌സേഷൻ, പാറ്റെല്ലാർ ടെൻഡിനിറ്റിസ് അല്ലെങ്കിൽ ജമ്പേഴ്‌സ് കാൽമുട്ട്, ഓസ്‌ഗുഡ്-ഷ്‌ലാറ്റർ രോഗം എന്നിവയാണ്. 60 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ളവരിലാണ് കാൽമുട്ട് വേദന കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നതെങ്കിലും കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും മുട്ടുവേദന ഉണ്ടാകാം. റൈസ് രീതികൾ പിന്തുടർന്ന് മുട്ടുവേദന വീട്ടിൽ തന്നെ ചികിത്സിക്കാം, എന്നിരുന്നാലും, കഠിനമായ കാൽമുട്ട് പരിക്കുകൾക്ക് കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ ഉൾപ്പെടെ ഉടനടി വൈദ്യസഹായം ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം.

 

 

 

എക്സ്ട്രാ എക്സ്ട്രാ | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന എൽ പാസോ, ടിഎക്സ് കൈറോപ്രാക്റ്റർ

 

***

പരിശീലനത്തിന്റെ പ്രൊഫഷണൽ വ്യാപ്തി *

ഇവിടെയുള്ള വിവരങ്ങൾ "Nrf2 വിശദീകരിച്ചു: Keap1-Nrf2 പാത"യോഗ്യതയുള്ള ആരോഗ്യപരിചരണ പ്രൊഫഷണലോ ലൈസൻസുള്ള ഫിസിഷ്യനോടോ ഉള്ള ബന്ധം മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല, അത് മെഡിക്കൽ ഉപദേശമല്ല. യോഗ്യതയുള്ള ഒരു ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുമായുള്ള നിങ്ങളുടെ ഗവേഷണത്തിന്റെയും പങ്കാളിത്തത്തിന്റെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ തീരുമാനങ്ങൾ എടുക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.

ബ്ലോഗ് വിവരങ്ങളും സ്കോപ്പ് ചർച്ചകളും

ഞങ്ങളുടെ വിവര വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്‌റ്റിക്, മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ, ഫിസിക്കൽ മെഡിസിൻ, വെൽനസ്, സംഭാവന എറ്റിയോളജിക്കൽ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു വിസെറോസോമാറ്റിക് അസ്വസ്ഥതകൾ ക്ലിനിക്കൽ അവതരണങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, അനുബന്ധ സോമാറ്റോവിസെറൽ റിഫ്ലെക്സ് ക്ലിനിക്കൽ ഡൈനാമിക്സ്, സബ്ലക്സേഷൻ കോംപ്ലക്സുകൾ, സെൻസിറ്റീവ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ.

ഞങ്ങൾ നൽകുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു ക്ലിനിക്കൽ സഹകരണം വിവിധ വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിദഗ്ധരുമായി. ഓരോ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റും അവരുടെ പ്രൊഫഷണൽ പരിശീലന പരിധിയും ലൈസൻസിന്റെ അധികാരപരിധിയുമാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. മസ്‌കുലോസ്‌കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾക്കോ ​​തകരാറുകൾക്കോ ​​വേണ്ടിയുള്ള പരിചരണത്തിനും പിന്തുണയ്‌ക്കും ഞങ്ങൾ ഫങ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് & വെൽനസ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ഞങ്ങളുടെ വീഡിയോകൾ, പോസ്റ്റുകൾ, വിഷയങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ ഞങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് സ്കോപ്പിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ വിഷയങ്ങൾ, പ്രശ്നങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.*

ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസ് ന്യായമായും പിന്തുണാ ഉദ്ധരണികൾ നൽകാൻ ശ്രമിക്കുകയും ഞങ്ങളുടെ പോസ്റ്റുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രസക്തമായ ഗവേഷണ പഠനമോ പഠനങ്ങളോ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. റെഗുലേറ്ററി ബോർഡുകൾക്കും പൊതുജനങ്ങൾക്കും അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ലഭ്യമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുടെ പകർപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു.

ഒരു പ്രത്യേക പരിചരണ പദ്ധതിയിലോ ചികിത്സാ പ്രോട്ടോക്കോളിലോ ഇത് എങ്ങനെ സഹായിക്കുമെന്നതിന്റെ അധിക വിശദീകരണം ആവശ്യമായ കാര്യങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നു; അതിനാൽ, മുകളിലുള്ള വിഷയം കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്, ഡിസി, അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900.

നിങ്ങളെയും നിങ്ങളുടെ കുടുംബത്തെയും സഹായിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇവിടെയുണ്ട്.

അനുഗ്രഹങ്ങൾ

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, എംഎസ്എസിപി, RN*, സി.സി.എസ്.ടി., ഐഎഫ്എംസിപി*, സി.ഐ.എഫ്.എം*, ATN*

ഇമെയിൽ: coach@elpasofunctionalmedicine.com

ലെ ഡോക്ടർ ഓഫ് ചിറോപ്രാക്‌റ്റിക് (ഡിസി) ആയി ലൈസൻസ് ചെയ്‌തു ടെക്സസ് & ന്യൂ മെക്സിക്കോ*
ടെക്സസ് ഡിസി ലൈസൻസ് # TX5807, ന്യൂ മെക്സിക്കോ DC ലൈസൻസ് # NM-DC2182

രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നഴ്‌സായി ലൈസൻസ് (RN*) in ഫ്ലോറിഡ
ഫ്ലോറിഡ ലൈസൻസ് RN ലൈസൻസ് # RN9617241 (നിയന്ത്രണ നമ്പർ. 3558029)
ഒതുക്കമുള്ള നില: മൾട്ടി-സ്റ്റേറ്റ് ലൈസൻസ്: പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യാൻ അനുമതിയുണ്ട് 40 സംസ്ഥാനങ്ങൾ*

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
എന്റെ ഡിജിറ്റൽ ബിസിനസ് കാർഡ്

ഡോ അലക്സ് ജിമെനെസ്

ഞങ്ങളുടെ ബ്ലോഗിലേക്ക് സ്വാഗതം-Bienvenido. കഠിനമായ നട്ടെല്ല് വൈകല്യങ്ങളും പരിക്കുകളും ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. സയാറ്റിക്ക, കഴുത്ത്, പുറം വേദന, വിപ്ലാഷ്, തലവേദന, കാൽമുട്ടിന് പരിക്കുകൾ, സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ, തലകറക്കം, മോശം ഉറക്കം, സന്ധിവാതം എന്നിവയും ഞങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നു. ഒപ്റ്റിമൽ മൊബിലിറ്റി, ഹെൽത്ത്, ഫിറ്റ്നസ്, സ്ട്രക്ചറൽ കണ്ടീഷനിംഗ് എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ഞങ്ങൾ വിപുലമായ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിവിധ പരിക്കുകളും ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളും അനുഭവിക്കുന്ന രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ വ്യക്തിഗതമാക്കിയ ഡയറ്റ് പ്ലാനുകൾ, പ്രത്യേക ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ടെക്നിക്കുകൾ, മൊബിലിറ്റി-എജിലിറ്റി ട്രെയിനിംഗ്, അഡാപ്റ്റഡ് ക്രോസ്-ഫിറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, "പുഷ് സിസ്റ്റം" എന്നിവ ഉപയോഗിക്കുന്നു. സമ്പൂർണ്ണ ശാരീരിക ആരോഗ്യം സുഗമമാക്കുന്നതിന് വിപുലമായ പുരോഗമന സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ഡോക്ടറെ കുറിച്ച് കൂടുതലറിയാൻ നിങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ദയവായി എന്നെ ബന്ധപ്പെടുക. ചലനാത്മകതയും വീണ്ടെടുക്കലും പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ലാളിത്യത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. നിന്നെ കാണാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. ബന്ധിപ്പിക്കുക!

പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്

സമീപകാല പോസ്റ്റുകൾ

എൻഡോമെട്രിയോസിസ് മാനേജ്മെൻ്റിനുള്ള സമഗ്ര പിന്തുണാ ചികിത്സകൾ

ചാക്രികമോ വിട്ടുമാറാത്തതോ ആയ എൻഡോമെട്രിയോസിസ് ലക്ഷണങ്ങളുള്ള വ്യക്തികൾക്ക്, സപ്പോർട്ട് തെറാപ്പികൾ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് സഹായിക്കാൻ കഴിയും… കൂടുതല് വായിക്കുക

ഹെർണിയേറ്റഡ് ഡിസ്കിനുള്ള ട്രാക്ഷൻ തെറാപ്പിയുടെയും ഡീകംപ്രഷൻ്റെയും ഫലങ്ങൾ

ഹെർണിയേറ്റഡ് ഡിസ്കുകളുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ട്രാക്ഷൻ തെറാപ്പിയിൽ നിന്ന് അവർ തേടുന്ന ആശ്വാസം കണ്ടെത്താൻ കഴിയുമോ... കൂടുതല് വായിക്കുക

മുട്ടയ്ക്ക് പകരമുള്ളവ മനസ്സിലാക്കുക: നിങ്ങൾ അറിയേണ്ട കാര്യങ്ങൾ

മുട്ട അലർജിയുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് മുട്ടയ്ക്ക് പകരമോ പകരം വയ്ക്കലോ ഉപയോഗിക്കുന്നത് സുരക്ഷിതമാണോ? പകരക്കാർ... കൂടുതല് വായിക്കുക

സ്‌പൈനൽ ഡിസ്‌ക് ഉയരം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ ഡീകംപ്രഷൻ തെറാപ്പിയുടെ പങ്ക്

കഴുത്തിലും പുറകിലും നട്ടെല്ല് വേദനയുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ ഡികംപ്രഷൻ തെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കാമോ... കൂടുതല് വായിക്കുക

സ്വാഭാവികമായും വാർദ്ധക്യം മാറ്റുന്നു: കോസ്മെറ്റിക് അക്യുപങ്ചറിൻ്റെ പ്രയോജനങ്ങൾ

ചർമ്മത്തിൻ്റെ ആരോഗ്യം മെച്ചപ്പെടുത്താനോ നിലനിർത്താനോ ആഗ്രഹിക്കുന്ന വ്യക്തികൾക്ക്, അക്യുപങ്ചർ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് ചർമ്മത്തെ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കും... കൂടുതല് വായിക്കുക

സയാറ്റിക്കയ്ക്കുള്ള ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ ശസ്ത്രക്രിയേതര ചികിത്സകൾ കണ്ടെത്തുക

അക്യുപങ്‌ചർ, സ്‌പൈനൽ ഡികംപ്രഷൻ തുടങ്ങിയ ശസ്ത്രക്രിയേതര ചികിത്സകൾ സയാറ്റിക്കയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വ്യക്തികൾക്ക് ആശ്വാസം നൽകുമോ?... കൂടുതല് വായിക്കുക