വഞ്ചന മോണിറ്ററിംഗ് ക്ലിക്കുചെയ്യുക
പേജ് തിരഞ്ഞെടുക്കുക

Nrf2 അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലുള്ള ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദങ്ങളുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ മൂലം മനുഷ്യശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്ന എൻസൈമുകളും ജീനുകളുമാണ് ഒരു ഗ്രൂപ്പിന്റെ ആന്റിഓക്സിഡന്റും ഡിറ്റോക്സിഫൈ ചെയ്യുന്നതും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോഡെഗെനറിക് രോഗങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന Nrf2 പാതയെ സജീവമാക്കാൻ വിവിധ പ്രകൃതിദത്ത പദാർത്ഥങ്ങൾ പ്രകടമായിട്ടുണ്ട്. താഴെക്കൊടുത്ത ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം, വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം മൂലമുണ്ടാകുന്ന NRF2 എന്ന സുപ്രധാന പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ്.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ചര്ചിനൊഗെനെസിസ് നിർണായക കഥാപാത്രങ്ങൾ സമയത്ത് വീക്കം, പല രോഗങ്ങൾ തലങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഏറ്റവും സാധാരണ സവിശേഷതയാണ്. ആൻറി ഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകം (ARE) വഴി കോശങ്ങൾ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും, ജീൻ എക്സ്പ്രസുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെയും, Nrf2 വിരുദ്ധ കോശജ്വലന പ്രക്രിയക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പല പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. Keap1 (കെൽച്ച് പോലുള്ള ECH അസ്സിസ്റ്റ് പ്രോട്ടീൻ) / Nrf2 (NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2) / സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ പ്രധാനമായും വിരുദ്ധ വക്രം ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ നിയന്ത്രിക്കുകയും വീക്കം പുരോഗമനത്തിനിടയാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുകൊണ്ട്, NRF2- ന്റെ ആന്റി-ഇൻഫർമമൽ ഫൈറ്റോകെകെമിക്കൽസ് കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനെ മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി മാറിയിരിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1 / Nrf2 / ARE സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ, അതിന്റെ താഴത്തെ ജീനുകളുടെ അംഗങ്ങൾ, ഇൻഫ്ലാമറ്റീവ് അസുഖങ്ങളുടെ ജന്തു മാതൃകകളിൽ ഈ പാതയുടെ പ്രഭാവം, NF-κB പാതയിലൂടെ ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഇതിനുപുറമേ, NRR3 ന്റെ NLRP2 ഇൻഫർമലോമിയത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഇതുകൂടാതെ, ഞങ്ങൾ Nrf2 / ARE സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന വിരുദ്ധ ഇൻഫർമമിറ്റൽ ഫൈറ്റോകെകെമിക്കൽസ്, മറ്റുള്ളവരുടെ വികസനം എന്നിവയുടെ ഇപ്പോഴത്തെ രംഗത്തെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: Nrf2, Keap1, ARE, വീക്കം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്, ഫൈറ്റോകെകെമെമിക്കൽ

അബ്രീവിയേഷൻസ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

അവതാരിക

ക്ഷയരോഗം, ക്ഷതം അല്ലെങ്കിൽ ക്ഷോഭം തുടങ്ങിയ ദോഷകരമായ ഉത്തേജകത്താൽ ടിഷ്യുകൾക്ക് രോഗം ഉണ്ടാകുന്ന അല്ലെങ്കിൽ മുറിവേൽപ്പിക്കുന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണ പ്രക്രിയയാണ് വീക്കം. ഇമ്യൂൺ കോശങ്ങൾ, രക്തധമനികൾ, തന്മാത്രകൾ എന്നിവ ഈ സംരക്ഷണ പ്രതികരണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [1]. പ്രധാനമായും ശാരീരിക, രാസവസ്തുക്കൾ, ജൈവ, മാനസിക ഘടകങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന രോഗങ്ങളുടെ പലരോഗങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട രോഗപ്രതിരോധമാണ് വീക്കം. സെല്ലുലാർ നാശനഷ്ടങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളെ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയോ ഇല്ലാതാക്കുകയോ ചെയ്യുക, necrotic cells and tissues എന്നിവ നീക്കം ചെയ്യുക, ടിഷ്യു റിപ്പയർ ആരംഭിക്കുക എന്നതാണ് വീക്കം ലക്ഷ്യം. വീഴ്ചയുടെ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത രൂപങ്ങളാണ് വേർതിരിക്കുന്നത്: നിശിതവും ചിരകാലവുമാണ്. അമിതമായ വീക്കം ഹോർമോണുകളെ സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതും ഗുണപ്രദവുമാവുന്നു, എന്നാൽ ദീർഘവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ദീർഘകാല വീക്കം പല ദീർഘകാല രോഗങ്ങളുടെയും സങ്കീർണതയുടെയും ഒരു സാധാരണ സവിശേഷതയാണ്. മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫ്റ്റുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, പ്ലാസ്മ കോശങ്ങൾ, അതുപോലെ വീക്കം സൈറ്റോകൈൻ ഉത്പാദനം എന്നിവയിലൂടെ നേരിട്ടുള്ള നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിന് ദീർഘകാല വീക്കം സംഭവിക്കുന്നു. ശ്വാസകോശത്തിലെ മൂലകത്തിൽ ശിരോവകപ്രശ്നം ഒരു നിർണായക പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത് എന്ന കാര്യം അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു [2]. പൊതുവേ, പ്രതിരോധ-വിരുദ്ധ സങ്കേതങ്ങൾ സാധാരണ ഇൻഫമെന്റമി പ്രക്രിയയിൽ ഇടപെടുന്നു.

രോഗബാധ തടസങ്ങളിൽ, മാസ്റ്റർ കോശങ്ങൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, മറ്റ് പ്രതിരോധകോശങ്ങൾ എന്നിവ ആദ്യം സജീവമാക്കും. പിന്നീട് ഈ കോശങ്ങൾ പരുക്കലിന്റെ സൈറ്റിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇതിന്റെ ഫലമായി പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ (റോ) ഡിഎൻഎ പോലുള്ള മാക്രോമോലക്ചറുകൾ ഉണ്ടാകാൻ കാരണമാകുന്നു. അതേ സമയം, ഈ കോശജ്വലന കോശങ്ങൾ സൈക്കോകൈൻസ്, ചെമോക്വൈൻസ്, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസ് തുടങ്ങിയ വലിയ തോതിലുള്ള ഇൻഫർമേഷൻ മിറ്റൈറ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ മധ്യസ്ഥർ വീടുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് മാക്രോഫേജുകൾ കൂടുതൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. മൾട്ടിപ്പിൾ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്പ്ലക്ഷൻ കാസ്കെഡുകളും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും നേരിട്ട് സജീവമാക്കുക. എം.എച്ച്.കെ (mitogen-activated protein kinase), ജേക്കബ് (janus kinase) -STAT (സിഗ്നൽ വൈദ്യുതോർജ്ജം, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാരായും) സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വുകൾ എൻഎക്സ്- 3], [4], [5]. NADPH, NAD (P) H quinone oxidoreductase 2, ഗ്ലൂറ്റാതione പെറോക്സൈഡസ്, ഫെരിരിൻ, ഹെമി ഓക്സിജൻase -2 (HO), എൻഎച്ച്എഫ്, എൻഎഡിഎഫ് (എൻഎച്ച്എഫ്) എൻസൈമുകൾ (45), [2], [1] എന്നീ രോഗങ്ങളുടെ കോശങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ അവയുടെ പരോക്ഷ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം വഴി കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റൽ ജീനുകൾ.

ഈ ശ്രദ്ധേയമായ കണ്ടെത്തലുകൾ കണക്കിലെടുത്ത്, സിഗ്നലിങ് പാഥേകൾ വഴി കോശജ്വലന ലക്ഷണങ്ങളുള്ള ലക്ഷണങ്ങളായ ചികിത്സാ മരുന്നുകൾ സമീപകാലത്ത് വളരെയധികം താൽപര്യം കാണിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1 (Kelch പോലുള്ള ECH അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ) / Nrf2 (NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2) / ARE (ഗവേഷണ പ്രതികരണ ഘടകം) ഗവേഷണത്തിൽ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ ഗവേഷണം സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

ഘടനയും നിയന്ത്രണവും Nrf2

Keap1- ആശ്രയിക്കുന്ന Nrf2 നിയന്ത്രണം

NFF2 ക്യാപ് 'n' കൊളാരി (CNC) ഉപവിഭാഗത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഏഴ് പ്രവർത്തന മണ്ഡലങ്ങളായ Neh (Nrf2-ECH ഹോളോളജി) NNUM1 മുതൽ [7] വരെയും [9] വരെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. NR10 ഒരു ചെറിയ CNC-BZIP ഡൊമെയിൻ ആണ്. ഇത് നൂക്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്. ചെറുതും മസ്കുലോപയോട്ടെറിക് ഫിബറോസ്ക്കോമ (ഡിഎൻഎ), മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പങ്കാളികളുമൊക്കെയുള്ള ഹെറോഡൊഡിമൈറൈസ് ചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്നു. കൂടാതെ യുക്ബിറ്റിക്-കോഞ്ഞഗുട്ടിംഗ് എൻസൈം UbcM1 [2], [2] ഉപയോഗിച്ച് ആണവ കോംപ്ലക്സും ഉണ്ടാക്കുന്നു. എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡിഎൽജി, എ.ടി.ഇ. എന്ന പേരിൽ അറിയപ്പെടുന്ന രണ്ടു പ്രധാന പദാർത്ഥങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇവയ്ക്ക് NRF11, അതിന്റെ നെഗറ്റീവ് റഗുലേറ്റർ KAP12 [2], [2] എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ആശയവിനിമയത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ്.

കുള്ളൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള E1 ubiquitin ligase- നായുള്ള കെ.ഇ.എഫ്.എക്സ്.എ.എ. ആണ് കെപ്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്. ഇത് എൻറഫ്ക്സ്എൻഎൻഎസുകളുടെ പരിവർത്തന പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് സാധാരണ അവസ്ഥകളായ [3], [2], [15], നാവിഗേഷൻ, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ വഴി. കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഹോമോഡിമറിന്റെ കെൽഎച്ച് ഡൊമെയ്നുകൾ ഡിഎൽജി, എൻടിഎൻഎംഎസ്എക്സ് ഡൊമൈൻ സൈറ്റോസോൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് സൈറ്റോസോൾ രൂപത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എ.ടി.ഇ. ഉയർന്ന ആംഗിളും ഡിഎൽജിയും ഒരു ലച്ച് [16] ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ Nrf17 ആക്റ്റിവേറ്റർമാർക്ക് എക്സ്പോഷർ വഴി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ [1] തടയുന്ന കെപ്സ്.എൻക്സ്എക്സ് സിസ്റ്റെയിൻ ശേഷിപ്പുകൾ എന്നിവയുടെ thyol മാറ്റം കാരണം കെപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ബൈൻഡ് ഉപയോഗിച്ച് NFF2 വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു. അപ്പോൾ ന്യൂക്ലിയസ് ഭാഷയിലേക്ക് Nrf2 വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു, ചെറിയ Maf പ്രോട്ടീനുകളുമൊത്തുള്ള heterodimerizes, കൂടാതെ ജീനുകളുടെ ബാറ്ററി ശേഷിയും (ചിത്രം 18A) സംക്രമണം ചെയ്യുന്നു. CHD2 (chromo-ATPase / helicase DNA ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) [2] എന്നറിയപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കോ-ആക്റ്റേറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് സംവേദനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ട്രാൻസാക്ഷൻ ഡൊമെയ്നായി നെഹ്ക്സ്.എൻ.എ.എൻസിന്റെ കാർബോക്സി ടെർമിനൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. Neh1 ഉം Neh1 ഉം ട്രാൻസാക്ടിവേഷൻ ഡൊമെയിനുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, എന്നാൽ സിബിപി (CAMP- പ്രതികരണ ഘടകം-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) [2] എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റേറ്റർക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, Neh19, Neh2 എന്നിവയും ആണവ സഹകരണ സംവിധാനമായ RAC1 / AIB3 / SRC-6- ൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് എൻആർഎൻഎക്സ്എക്സ്ക്സ്-ലക്ഷ്യപ്പെടുത്തിയ ജിഎൻ എക്സ്പ്രഷൻ [20] ലേക്ക് നയിക്കുന്നു. NX4 ന് NRF5 [21] ന്റെ നിയന്ത്രണത്തിനും സെല്ലുലാർ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിനും വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു റെഡോക്സ് സെൻസിറ്റീവ് ആണവ-എക്സ്പോർട്ട് സിഗ്നൽ ഉണ്ട്.

ചിത്രം XXX NXF1- ന്റെ Keap1- ആശ്രിതമായ, -സ്വതന്ത്രമായ നിയന്ത്രണം. (എ) അടിവയറി സാഹചര്യത്തിൽ, NRF2 അതിന്റെ രണ്ട് മോഹിനികളിലൂടെ (ETGE, DLG) നൽകും. ഇത് CUL1- മധ്യേയുള്ള ubiquitation- നും തുടർന്ന് പ്രോട്ടോസോമെം ഡീഗ്രഡേഷനും നയിക്കുന്നു. ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സിൻറെ കീഴിൽ, Nrf3 കീപ്പ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സിൽ നിന്നും വേർതിരിക്കുന്നു, അണുകേന്ദ്രത്തിലേക്ക് വിന്യസിക്കുന്നു, ARE-ജീനി ബാറ്ററി സജീവമാക്കുന്നു. (ബി) GSK2 ഫോസ്ഫോരിലേറ്റുകൾ Nrf1, ഇത് CUL3- മധ്യേയുള്ള ubiquitation നും തുടർന്നുള്ള പ്രോട്ടോമാമൻ ഡഗ്റാഡേഷനുമായി β-TrCP വഴി Nrf2 അംഗീകാരം സാധ്യമാക്കുന്നു. (സി) പിഎച്ച്എൻഎൻഎക്സ് എക്സ്പ്ലോസേർഡ് കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്ലോസറിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് നാവിഗേഷൻ തരംഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, NRF2 വിമോചനം, വർദ്ധിപ്പിച്ച Nrf1 സിഗ്നലിങ്.

Keap1- സ്വതന്ത്ര NFF2 നിയന്ത്രണം

വികസിതമായ തെളിവുകൾ NAPF2 നിയന്ത്രണത്തിന്റെ നോവൽ സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ഇത് Keap1- ൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാണ്. Β-transducin ആവർത്തിക്കുന്നതിനുള്ള അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീന്റെ (β-TrCP) [6] വരെയുള്ള രണ്ട് മോഹീഫുകൾ (DSGIS, DSAPGS) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയാണ് ഈ രീതിയിലുള്ള NR2 ന്റെ സെർവർ സമ്പുഷ്ടപ്പെടുത്തിയ Neh24 ഡൊമെയ്ൻ. --TrCP, എൻപ്ഫ്റ്റിൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി ലക്ഷ്യമിടുന്ന Skip1-Cul1-Rbx1 / RXXXX ubiquitin ligase സങ്കലനത്തിനുള്ള ഒരു സബ്സ്ട്രാക്റ്റ് റിസപ്റ്ററാണ്. കിളിക്സൺ സിന്തെസ് കിനിസെ-എൻഎക്സ്എക്സ്, കെപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്-സ്വതന്ത്ര എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് സ്റ്റബിലൈസേഷൻ, റെഗുലേഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു നിർണായക പ്രോട്ടീൻ ആണ്. NF1 ഡൊമെയ്നിൽ Nrf2 ന്റെ ഫോസ്ഫോറിയെൽ NRF3 β-TrcP മുഖേനയും തുടർന്നുള്ള പ്രോട്ടീൻ ഡീഗ്രഡേഷൻ [ചിത്രം] 1- ഉം തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കുന്നു.

മറ്റ് Nrf2 നിയന്ത്രിതാക്കൾ

മറ്റൊരു തെളിവാണ് P62- ആശ്രിത NRF2 സജീവതയുടെ ഒരു നോൺ-കാനോണിക്കൽ പാത്ത്വേയിൽ വെളിപ്പെടുത്തിയത്. ഇതിൽ എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, 62], [1] (ചിത്രം 2C).

NRF2 പ്രവർത്തനം [30] എന്ന ക്രമത്തിൽ അനധികൃത റിയൽ എസ്റ്റാറുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് തെളിവുകൾ ശേഖരിച്ചുവയ്ക്കുന്നു. സനോക്കോയ തുടങ്ങിയവരും. [31] മില്ലി -119 നേരിട്ട് NFF144 പ്രവർത്തനം ലൈംബോബ്ലാസ് K2 സെൽ ലൈനിനിലും, പ്രാഥമിക മനുഷ്യ എറിറോയിഡ് പ്രോജക്ടറി സെല്ലുകളിലും അരിയിൽ സെൽ രോഗം റിട്ടിലോസോസൈറ്റിലും നേരിട്ടു കാണിക്കുന്നുണ്ട്. മനുഷ്യരുടെ ബ്രെസ്റ്റ് എപ്പിറ്റയൽ കോശങ്ങളിലെ മറ്റൊരു രസകരമായ പഠനം മിൽആർ -എൻഎൻഎക്സ് XXXXXXX- സ്വതന്ത്ര സംവിധാനത്തിലൂടെ [NXF] അതുപോലെ തന്നെ, മിററായ SH-SY562Y സെൽ ലൈനിൽ [28] മിററായ മൈം- എൻ.എൻ.എൻ.ക്സ്, മിൽആർ -എൻഎക്സ്എക്സ്എ, മിൽആർ -എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ് എക്സ്, എം.ഐ. സിംഗ് മറ്റുള്ളവരും. [2] മിശ്രിനിലെ എക്ടോപ്പീക് എക്സ്പ്രഷൻ, NFF1- നിയന്ത്രിത ജീനുകളുടെ ഒരു എക്സ്എംഎൽഎൽ-എഡ്രാഡെയോൾഡ് (E32) -ഇൻഡഡ് എലറ്റ് മോഡലിൽ സസ്തനി കാർസിനോജെനിസത്തിന്റെ കുറവുമൂലം കുറച്ചതായി തെളിയിച്ചു.

നമ്മുടെ ലാബിൽ നിന്നും കണ്ടെത്തിയ ഒരു കണ്ടെത്തൽ NRF2 ന്റെ ഇൻഡോജിനസ് ഇൻഹെബിറ്റർ റെറ്റിനോക് എക്സ് റിസപ്റ്റർ ആൽഫാ (RXRα) എന്നറിയപ്പെടുന്നു. RXRα ഒരു ആണവ റിസപ്റ്ററാണ്, അതിന്റെ ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമൈൻ (ഡി.ബി.ഡി) വഴി NF7 (അമിനോ-ആസിഡ് റിസൈഡുകൾ 2-209) എന്ന എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡൊമെയ്നിൽ ഇടപെടുന്നു, കൂടാതെ പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ്സിലെ NRF316 പ്രവർത്തനം തടയുന്നു. കൂടാതെ, മറ്റ് ആണവ റിസപ്റ്ററുകൾ പെറോക്സിസോമിലി പ്രോലിഫേറ്റർ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ-γ, എറ, ഈസ്ട്രജൻ സംബന്ധിച്ചുള്ള റസിപ്റ്റർ-β, ഗ്ലൂക്കോകോര്ട്ടികോയ്ഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയും NRF2 പ്രവർത്തനം, [2] ന്റെ എൻഡോജനസ് ഇൻഹൈബിറ്ററുകളായി റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

Nrf2 / HO-1 ആക്സിസ് നശിപ്പിക്കുന്ന നശീകരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ

കാർബൺ മോണോക്സൈഡ് (സി.ഓ), സ്വതന്ത്ര ഇരുമ്പ്, ബില്ലിബുബിൻ ബില്ലിബുബിൻ എന്നിവയിലേക്ക് ഹീമിൻറെ തരം താഴ്ത്തൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഇൻഡോർഡ് ഐസോഫോം, റേറ്റ്-പരിമിത എൻസൈം എന്നിവയാണ് HO-1. വീക്കം അനുകൂല സ്വതന്ത്ര ഹെമെ അതുപോലെ പോലുള്ള Co, ബിലിറൂബിൻ HO-ക്സനുമ്ക്സ (ചിത്രം. ക്സനുമ്ക്സ) പരിരക്ഷിക്കുന്ന ഇഫക്റ്റുകൾ പരിപാലിക്കുന്നതിന് പ്രധാന കഥാപാത്രങ്ങളെ പോലെ നീർവീക്കത്തിന്റേയും സംയുക്തങ്ങൾ ഉദ്പാദനം മൃഗകലകൾ ശോഷണ.

ചിത്രം 2 NRF2 / HO-1 പാതയുടെ അവലോകനം. അടിവയലിലെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, Nrf2 അതിന്റെ repressor KAP1- ൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പ്രോട്ടോസോമെം ഡീഗ്രഡേഷൻ വഴി പിന്തുടരുന്നു. ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദം സമയത്ത്, ന്യൂക്ലിയസ് ലേക്കുള്ള സ്വതന്ത്ര NRF2 translocates, അവിടെ ചെറിയ Maf കുടുംബാംഗങ്ങളെ കുറയുകയും HO-1 പോലുള്ള ജീനുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പരിധിയില്ലാത്ത HO-1 കോണി, ബിലിറൂബിൻ, ഫ്രീ ഇരുമ്പ് എന്നിവയിലേക്ക് ഹീമിനെ തിളപ്പിക്കുന്നു. CO യുടെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്റ്റർ സൈറ്റോകൈനിന്റെ കുറവുണ്ടാകുമെന്നും ബില്ലിറൂബിൻ ആൻറി ഓക്സിഡൻറുമായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു. കൂടാതെ, HO-1 പ്രോയിന്ഫ്രാമൈറ്റി സൈറ്റോകൈനുകളെ നേരിട്ട് തടയുമെന്നും അതുപോലെ വിഘടിത സൈറ്റോകൈന്സുകളെ സജീവമാക്കുന്നുവെന്നും, അതുവഴി കുമിൾ നാശനഷ്ടം സന്തുലിതപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.

എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎൻക്സ് എം ആർ.എൻ.എ., പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ച് എച്ച്ഒ-എൻഎക്സ്എക്സ് ജീനിന്റെ സ്വാധീനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പാരമ്പര്യമുള്ള എൻആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഡിസൈൻ ചെയ്ത ജീൻ ആണ് ഇത്. HO-2 ഉം അതിന്റെ metabolites Nrf1 മദ്ധ്യസ്ഥത പ്രധാനപ്പെട്ട വിരുദ്ധ കോശജ്വലനം ഉണ്ട് എന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. എൻആർഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പിക്-എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സി എക്സ്പ്രെഷൻ എക്സ്റ്റൻഷൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ വഴി എൻഫ്രൈബ് സിഗ്നലിങ് ഫലങ്ങളെ ഇൻഫ്രിഷണൽ ഇൻഫ്ളൈനൽ മ്യൂക്കോസൽ ഗർണറിലും ഗോൾഡ് ജംഗ്ഷൻ ഡിസ്ഫണ്ടക്ഷനിലും പുരുഷ സ്പ്രെഗെ-ഡാവ്ലി എല കരൾ ട്രാൻസ്പ്ലേഷൻ മോഡലിൽ [2] സഹായിക്കുന്നു. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-ആശ്രിത HO-ക്സനുമ്ക്സ പദപ്രയോഗത്തിന്റെ ഉപ്രെഗുലതിഒന് ഹ്ക്സനുമ്ക്സൊക്സനുമ്ക്സ ച്യ്തൊതൊക്സിചിത്യ് നിന്നും മൗസ് കഥകളിയുടെ ച്ക്സനുമ്ക്സച്ക്സനുമ്ക്സ മ്യൊബ്ലസ്ത്സ് സംരക്ഷിക്കാൻ [ക്സനുമ്ക്സ] ചെയ്യാം. NRF1- ആക്സിഡന്റ് HO-2 ലിപ്പോപ്ലിസയാക്കരിയ്ഡ് (എൽപിഎസ്) -ഉം RAW1- ൽ മന്ദഗതിയിലുള്ള പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു- അല്ലെങ്കിൽ മൗസ് പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫെയ്സ്-ഡിറൈവ് ചെയ്ത ഫോം സെൽ മാക്രോഫേജുകൾ. Nrf2 പ്രവർത്തനം മനസിലാക്കിയത് ഫോം സെൽ മാക്രോഫേജുകൾ പ്രകടമാവുകയും മാക്രോഫേജുകളുടെ immoderate വീക്കം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, അവ രക്തപ്രവാഹത്തിന് [35] പുരോഗതിയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. NRF2 / HO-1 അക്ഷം LPS ബാധിത മൗസ് BV2 മൈക്രോഗൈലിയൽ സെല്ലുകളും മൗസ് ഹിപ്പോകാമ്പാൾ HT12 സെല്ലുകളും, ന്യൂറോഇൻഫാംമറേഷന്റെ സ്വാധീനം ബാധിക്കുന്നു. മൗസ് ഹിപ്പോകാമ്പാള് HT2 സെല്ലുകളുടെ [2] സെൽ മരണം സംരക്ഷിക്കുന്ന മൗസ് BV36 മൈക്രോഗ്രാം സെല്ലുകളിൽ NRF2 പാതയിലൂടെ HO-1 എക്സ്പ്രഷന്റെ കൂട്ടൽ. കൂടാതെ കാർബൺ മോണോക്സൈഡ് (CO) ന്റെ ഒരു എൻഫോർസറുമായി NRF264.7 ഉത്തേജിപ്പിക്കൽ സംയോജിപ്പിക്കുന്ന കോബാൾട്ട് അധിഷ്ഠിത ഹൈബ്രിഡ് മോളിക്യൂളുകൾ (HYCOs), എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് / എച്ച്ഒ-എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, സിഒവി സ്വതന്ത്രമാക്കുക, വീറ്റിലെ വിരുദ്ധ വിസർജ്ജന പ്രവർത്തനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുക. HYCs ടിഷ്യു HO-2- നു കീഴിലാക്കി, ഗാർഹിക മാനസികാരോഗ്യത്തിനു ശേഷമുള്ള രക്തസമ്മർദത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും, ഹാനികരമായ അവസ്ഥകൾക്കെതിരായ അവരുടെ സാധ്യതയെ പിന്തുണക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [37]. NURF2 / HO-1 upregulation ടോർയിൻ ക്ലോറാമുകൾ [2] ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന മുരിൻ മാക്രോഫേജുകളുടെ effperocytic പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ച് വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നു. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, എച്ച്ഒഎൻഎൻഎക്സ് എക്സൈസിസ് ആന്റി ഇൻഫർമമിങ് ഫംഗ്ഷനിൽ പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നത് മുകളിൽ പറഞ്ഞ വിദഗ്ധമാതൃകകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എഫ് ഇൻഫമേഷൻ അസോസിയേഷനുള്ള രോഗങ്ങളുടെ ഒരു ലക്ഷണമാണെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

കൂടാതെ, CO-1, bilirubin, HO-1 ന്റെ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് സമയത്ത് ഒരു ശക്തമായ ആന്റിഓക്സിഡന്റായി പ്രവർത്തിക്കുകയും, കോശ നാശം വരുത്തുകയും [41], [42]; അത് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ മരുന്ന് നിരോധനത്തെയും ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് [43], [44]; iNOS ന്റെയും NO [45], [46], [47] -ന്റെയും തലമുറയെ തടയുന്നതിലൂടെ എൻഡോഡോക്സിക് ഷോക്ക് എലികളുടെയും എലികളുടെയും എലികളുടെയും സംരക്ഷണം. മാത്രമല്ല, എൻഡോതെലാലിക് ആക്റ്റിവേഷനും ഡിസ്ഫങ്ഷനും [48] കുറയ്ക്കുന്നു ബിലീബിബിൻ. അതേസമയം, ബിലിറൂബിൻ അധെസിഒന് തന്മാത്ര-ക്സനുമ്ക്സ [ക്സനുമ്ക്സ] വഴി എംദൊഥെലിഅല് ലെഉകൊച്യ്തെസ് എന്ന ത്രംസ്മിഗ്രതിഒന് കുറയ്ക്കുന്നു. മാത്രമല്ല HO-ക്സനുമ്ക്സ സാധ്യത നീർവീക്കത്തിന്റേയും ഏജന്റ് വേഷവും മാത്രമല്ല അതിന്റെ മെതബൊലിതെസ് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഈ പരാമർശങ്ങളും.

Nrf2 തടഞ്ഞ മയക്കുമരുന്ന് മാധ്യമങ്ങളും എൻസൈമുകളും

സൈക്കോകൈന്സും ചെമ്മോയിനും

വിവിധങ്ങളായ സെല്ലുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്ത താഴ്ന്ന മോളക്ബുലർ-വെയ്റ്റ് പ്രോട്ടീനുകളും പോളിപ്പ്റ്റൈഡൈഡും സിടൂക്കൈനുകളാണ്; അവർ കോശ വളർച്ച, ഭിന്നത, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അവർ വീക്കം, മുറിവ്-രോഗശാന്തി എന്നിവയിൽ ഏർപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇന്റർല്യൂക്കിനുകൾ (ഐഎൽഎസ്), ഇൻറർഫറോൺസ്, ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഘടകം (ടിഎൻഎഫ്), കോളനി-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഘടകം, ചെമ്മോയിനുകൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ സിടകോണുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ചില സൈറ്റോകിനുകൾക്ക് അനുകൂലഘടകമായി ഇടപെടുന്ന മധ്യസ്ഥർ, മറ്റുള്ളവർക്ക് വിരുദ്ധ കോശങ്ങൾ ഉണ്ട്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലമായി സൈക്കോക്കീനുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ ലക്ഷ്യം കോശങ്ങളിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കാരണമാകുന്നു. NF- ക്കുറുപ്പ് B ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം വഴി സജീവമാകുമ്പോൾ അനേകം അനക്കതാൽപര്യ സൈറ്റോകൈൻസുകളുടെ ഉത്പാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, നാഡീ-വരാം ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദം NF- യും B ഉം കൂടുതലായി സജീവമാക്കുകയും സൈറ്റോകൈൻസിന്റെ ഔഷധോപാധി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ചക്രം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിൽ Nrf2 / ARE സിസ്റ്റം സജീവമാക്കൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ചെമ്മൊക്കെൻസ് ചെറിയ സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ്, ഇതിലെ പ്രധാന പങ്ക് കോശങ്ങളുടെ കുടിയേറ്റത്തെ നയിക്കുകയാണ്. ലൈക്കോസൈറ്റുകൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, ന്യൂട്രോഫുകൾ, മറ്റ് ഫലപ്രാപ്തി കോശങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് ഇവ പ്രധാനമായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

NRF2 സജീവമാക്കൽ IL-6, IL-1β [50] ഉൾപ്പെടെയുള്ള അനക്കമാന്ദ്യമുള്ള സൈറ്റോകൈൻസുകളുടെ LPS ഇന്റെർനെറ്റ് സ്ക്രോപ്ഷ്രസർ അപ്ഗ്രേലേഷൻ തടയുന്നു എന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. IX-1β ഉം IL-6 ഉൽപാദനവും എൻഎഫ്എസ്ടിഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് - / - എലികളിൽ ഡക്റ്ററാൻ സൾഫേറ്റ് ഇൻകുടൽ പുണ്ണ് [2], [51] ൽ വർദ്ധിച്ചു. NXF52 ന്റെ താഴത്തെ IL-2, മറ്റ് ഇൻഫഌമിറ്റഡ് ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്പാദനം തടയില്ല. മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ്, ഓട്ടോ അമ്ന്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റിക്സ് [17] എന്ന ഒരു പരീക്ഷണാത്മക മാതൃകയിൽ ഈ അസുഖത്തെ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. HO-1, NQO-17, Gclc, Gclm ബ്ലോക്ക് TNF-α, IL-53, മോണോസൈറ്റ് chemo attractant പ്രോട്ടീൻ- 2 (MCP1), മാക്രോഫെയ്സ് ഇൻഫഌമിറ്ററി പ്രോട്ടീൻ- 1 (MIP6), എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ക്സ് ആക്സിഡന്റ് ആൻറി ഓക്സിഡൻറ് ജീനുകൾ, മധ്യസ്ഥർ. എന്നാൽ Nrf1 നോക്കൗട്ട് എലികളുടെ കാര്യത്തിൽ, ആന്റി-വീക്കമുള്ള പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നില്ല [1]. എൽപിഎസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള Nrf2 നോക്ക്ഔട്ട് എലികളിൽ നിന്നുള്ള പെറിറ്റോണിയൽ ന്യൂട്രോഫുകൾ, വൈൽഡ് ടൈപ്പ് (WT) സെല്ലുകളെക്കാൾ വളരെ ഉയർന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ (TNF-α, IL-2), chemokines (MCP2, MIP54) എന്നിവയാണ്. ഇൻട്രോളയിൽ, NRF2 ജീൻ മനുഷ്യനും മുയൽ അവശിഷ്ടമായ മിനുസമാർന്ന പേശി സെല്ലുകളിലേക്കും കൈമാറുന്നു. MCP6 [1], [X], NRF2-dependent HO-XXX എക്സ്പ്രഷൻ TNF-α-stimulated NF-ضB, MCP-54 സ്രവണം എന്നിവയെ നിരോധിക്കുന്നു. മനുഷ്യനിലെ വയർ എൻഡോതെഷിയൽ സെല്ലുകളിൽ [2]. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, കോശജ്വലനത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി, Nrf1 സിഗ്നലിംഗിന്റെ മേലുദ്യോഗസ്ഥർ അനിയന്ത്രിത സൈറ്റോകിനുകളുടേയും chemokines ന്റെയും ഉൽപാദനത്തെ നിരോധിക്കുകയും അതോടൊപ്പം എൻഎഫിന്റെ സജീവമാക്കൽ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

കളം Adhesion Molecules

സെൽ adhesion തന്മാത്രകൾ (കാമുകൾ) കോശങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളാണ് അല്ലെങ്കിൽ ഫോസ്ഫറൽ മാട്രിക്സ് ഉപയോഗിച്ച്. സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നത്, അവ സെൽ റെക്കഗ്നൈസേഷനിൽ, സെൽ സജീവമാക്കൽ, സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്പ്ലക്ഷൻ, പ്രോലിഫെഡറേഷൻ, ഡിസ്റ്റിഷ്യേഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ക്യാംകളിലുടനീളം, ICAM-1, VCAM-1 എന്നിവ ഇംവുനൂഗ്ലോബുലിൻ ഉപവിഭാഗത്തിലെ പ്രധാന അംഗങ്ങളാണ്. ലീക്കോസൈറ്റ്, എൻഡോതെലാലിക് കോശക്രം എന്നിവയിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ICAM-1 അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. സൈക്കോകൈൻ ഉത്തേജകതയിൽ, ഏകോപനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. ICAM-1 ക്ക് IL-1 യും TNF യും ഉണ്ടാകാം. ഇത് രക്തധമനികളിലെ എൻഡോതെലിയം, മാക്രോഫുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിൽ കണ്ടെത്തിയ ഒരു ലഗേദമാണ്. ICAM-1- സംയോജിത പാലം സജീവമാകുമ്പോൾ, രക്തചംക്രമണവ്യൂഹങ്ങൾ എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും പിന്നീട് subendothelial tissues [57] ആയി മാറുകയും ചെയ്യും. VCAM-1 ലിംഗോസൈറ്റുകൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, ഇയോസിനോഫുകൾ, ബേസോഫില്ലുകൾ എന്നിവ രക്തക്കുഴലിലുള്ള എൻഡോട്ടീലിയത്തിന് ഇടനൽകുകയും ല്യൂകോസൈറ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റിനു കാരണമാകുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി സമ്മർദ്ദം കാരണം സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകുന്നു. VCAM-2 [1] എന്നതിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനം Nrf58 തടയുന്നു. E-selectin, VCAM-2, എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളിൽ [1] ബന്ധപ്പെട്ട അഡീഷൻ മോളികൂസുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1- നിയന്ത്രിത റോഡുകളുടെ താഴത്തെ ജീൻ HO-XNUM ന് കാരണമാകും. CD-59, TREM14, SELE, SELP, VCAM-XNUM എന്നിവ പോലുള്ള പല ക്യാമുകളുടെയും പൾമോണറി എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1 + / + എയ്സിന്റെ [NEXT] ൽ അധികം NRF1 - / - എലികളിൽ കൂടുതലാണ്. NRF2 മനുഷ്യ അയോർട്ടിക് എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളിൽ ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡ് VCAM-2 എക്സ്പ്രഷനുകളെ നിരോധിക്കുകയും ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡുള്ള മോണോസൈറ്റ് യു.എക്സ്.എൻഎക്സ് സെൽ അഡ്രസോഷ്യനിൽ [60] ഇടപെടുകയും ചെയ്യുന്നു. Nrf2 ന്റെ Overexpression, ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡ് VCAM-1 ജീൻ എക്സ്പ്രസ്സാണ് മനുഷ്യ മൈക്രോസ്കോട്ട് എൻഡൊതേജിയൽ സെല്ലുകളിൽ [937]. വീക്കം അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധ സമയത്ത് kynurenine വഴി എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ഉപാപചയ മാർഗത്തിലൂടെ ജീവാത്മാവിൽ പ്രകൃതിദത്തമുണ്ടാകുന്ന ആൻറിഓക്സിഡന്റ് 8- ഹൈഡ്രോക്സാൻറാൻറൈനിക് ആസിഡ് (HA), എച്ച്ഒ-എക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും മനുഷ്യമനസ്സിൽ Nrf2 ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനും ഞരമ്പുകളിലെ എൻഡോതെഹൈലൽ കോശങ്ങൾ (ഹൗവെകൾ). എച്ച്.ആൻഐ എൻ-എക്സ്-എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്.എ.എക്സ്-എക്സ്-എക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്സിഎ-എക്സ് സെക്ഷൻ, VCAM-1 എക്സ്പ്രഷൻ, എൻഎഫ്-കെ.ബി ആക്ടിവിഷൻ എന്നിവ രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിൽ രക്തപ്രവാഹത്തിന് കാരണമാകുന്നു. [61] മുടിയിൽ നിന്നും കൊളോണിയൽ ടിഷ്യുയിൽ ഐ.എൻ.എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎൻ -എൻഎൻ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-α എക്സ്പ്രഷനുകൾ, ഐഎൻഎക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, trinitrobenzene sulfonic ആസിഡ് [3] ഉപയോഗിച്ച്. ലൈകോപിൻ [1] കൊണ്ട് ചികിത്സയുള്ള മനുഷ്യ റെറ്റൽ പിഗ്മെന്റ് എപിടെഹൈലൽ സെല്ലുകളിൽ TNF-α- ഇൻഡ്യൂറഡ് ICAM-2 എക്സ്പ്രഷനുകൾ തടയുമെന്ന് Nrf2 ന്റെ നിയന്ത്രണം. ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻഫുഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഇൻഫഌമിറ്റീവ് പ്രക്രിയയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു. കുടിയേറ്റ കോശങ്ങളുടെ കുടക്കീഴിൽ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും ഇൻഫഌമിറ്റൽ കോശങ്ങൾ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും.

മെട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോറ്റിനേസുകൾ (MMP- കൾ)

സൂക്ഷ്മതല മാട്രിക്സുകളിൽ എം.എം.പികൾ വ്യാപകമായി കാണപ്പെടുന്നു. സെൽ പ്രോപ്ലിഫറേഷൻ, മൈഗ്രേഷൻ, ഡനേഷിഷൻ, മുറിവ്-രോഗശാന്തി, ആൻജിയോജനിസിസ്, അപ്പോപ്പോസിസ്, ട്യൂമർ മെറസ്റ്റാസിസ് തുടങ്ങിയ ശാരീരികവും രോഗപരവുമായ പ്രക്രിയകളിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു. NRF2 / HO-XXX അക്ഷം MMP-1 മാക്രോഫേജുകളിലും MMP-9 മനുഷ്യ കുടൽ എപിതേലിയൽ സെല്ലുകളിലും പ്രതിരോധിക്കുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് കോശജ്വൽക്കരണ കുത്തിവയ്പിൽ [7], [62] ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രയോജനകരമാണ്. അൾട്രാവയലറ്റ് കിരണങ്ങൾ (UV irradiation-induced skin damage), WT എലികളിൽ നിന്ന് NRF64 നോക്കൗട്ടിൽ കൂടുതൽ ഗുരുതരമാണ്, MMP-2 ലെവൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ്, ഇത് NRF9 MMP-2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, UR റേഡിയേഷൻ [9] നേടുന്നതിന് Nrf2 പരിരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. MMP-65 ന്റെ ട്യൂമർ സെൽ അധിനിവേശത്തിലും അണുവിമുക്തമായാലും, എൻഎഫ്-കെബി സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ [9] തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത സംക്രമണപ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കാമെന്ന് മറ്റൊരു പഠനവും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ട്രോമാറ്റിക്ക് നട്ടെല്ലിന് തകരാർ മൂലം എൻഎം-കെബി സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ എം.എം.എൻ.-എൻ.എൻ.എൻ. അതിനാൽ, വീക്കം സംഭവിക്കുമ്പോൾ എം.എം.പി.കളുടെ നിയന്ത്രണം നേരിട്ട് Nrf66 പാതയിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ പരോക്ഷമായി NRF9 സ്വാധീനിച്ച NF-κB പാതയിലൂടെയോ ബാധിക്കുന്നു.

Cyclooxygenase-2 (COX2), ഇൻസുലുബിൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തസ് (INOS)

NRF2 നോക്കൗട്ട് എയ്സിൻറെ ഒരു പരീക്ഷണ പരീക്ഷണങ്ങൾ കോശ-എൻഎക്സ്എക്സ്, ഐഎൻഒ പോലുള്ള കോശ പ്രോട്ടീനുകളായ വീക്കം, വീക്കം എന്നിവയിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിച്ചു. ആദ്യമായാണ്, ഖോർ et al. NRF2 അവരുടെ പ്രവർത്തനത്തെ നിരാകരിക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന NRF2 + / + എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF2 / / എലികളുടെ കൊളോണിയൽ കോശങ്ങളിലെ കോഓക്സ്-എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, ഐഎൻഒ പോലുള്ള പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോകിനുകൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു. Cruciferous പച്ചക്കറികളിലെ പ്രശസ്തരായ NRF2 പ്രവർത്തകരുടെ സൾഫോറഫായണുമായി നടത്തിയ മറ്റൊരു റിപ്പോർട്ടിൽ, mRNA ലെ TNF-α, IL-2β, COX-51, iNOS എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിരോധത്തെ തടയുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ വിരുദ്ധ നിശ്വാസം പ്രകടമാണ്. Nrf2 - / - എലികൾ [1] നിന്നും അപേക്ഷിച്ച് Nrf2 + / + എലികളിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളിലെ പ്രോട്ടീൻ ലെവലുകൾ. അതുപോലെ, എൻപിഎഫ്എക്സ്എൻഎൻ-നോക്ക്ഔട്ട് എലിയുടെ ഹിപ്പോകാപോപ്സ് എപിഎസ്-ഇൻഡുഡ് ചെയ്ത വീക്കം കൂടി കാണിക്കുന്നത് ഐഎൻഒ, ഐഎൽ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-α തുടങ്ങിയ വാതോർജ്ജ സൂചകങ്ങളായ [2] പോലെയുള്ള വീക്കം ഉദ്ദീപനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുപോലെ, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്-നോക്ക്ഔട്ട് എലികൾ, എച്എക്സ്എക്സ്-എംമെയിൽ-എൻഎക്സ്എക്സ്-പിഎൻഎൽ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ടെട്രാ ഹൈഡ്രോപിഡൈഡൈൻ മൂലം ആഗിരണം ചെയ്യുന്ന ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ഹൈഡ്രോസൻസിറ്റീവുകൾ, മോർണിമ ക്രോമസോം, പ്രോട്ടീൻ തുടങ്ങിയവയുടെ അളവ് കാണിക്കുന്നു. COX-2, iNOS, IL-68, TNF-α [2]. കൂടാതെ, Nrf6 / / എലികളിൽ നിന്നുള്ള വെട്ടിമുറികൾ ഒരു മീത്തീയോണും, കോളിൻ കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണവുമുള്ള വെല്ലുവിളികൾ, Cox69, INOS എന്നിവയിലും ഒരേ ഭക്ഷണത്തിലെ WT എലികളിൽ നിന്നുള്ളതിനേക്കാൾ ~ 2 മടങ്ങ് കൂടുതൽ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1 [4]. സമീപകാലത്ത്, കിം et al. BY1,2,3,6 കളങ്ങളിൽ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് വഴി iNOS ന്റെ പ്രകടനശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഫൈറ്റോകെമിക്കൽ എഥൈൽ പൈറോവേറ്റ് അതിൻറെ വിരുദ്ധ-വിഘടിപ്പിക്കൽ, ആൻറി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ പ്രയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു. Ethyl pyruvate Nrf6 ന്റെ ആണവ പരിഭാഷയ്ക്കെതിരാണെന്ന് അവർ കാണിക്കുന്നു, അവ അവസാനമായി p70- നും p2- നും ഇടയിലുള്ള ആശയവിനിമയം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് iNOS ന്റെ കുറഞ്ഞ പദപ്രയോഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [5]. കൂടാതെ, ചര്ബജൊലെ അനലോഗ് R $-ക്സനുമ്ക്സ-നാടുവിട്ടു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കുന്നു ഒപ്പം എലിയുടെ ശ്വസൻ രക്തക്കുഴൽ സുഗമമായ പേശീ കോശങ്ങൾ ൽ [ക്സനുമ്ക്സ] ചൊക്സക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ഇനൊസ് അഭിപ്രായ ഒഴിവാക്കൽ നയിക്കുന്ന, ആണവ ത്രംസ്ലൊചതിഒന് കാരണമാകുന്നു.

NLRP2 iIflamomome പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ Nrf3 ന്റെ പാരഡോക്സ് റോൾ

NULR കുടുംബം, 3 (NLRP3) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പൈൻറിൻ ഡൊമെയ്ൻ ഒരു മൾട്ടിബ്രൊറ്റിൻ കോംപ്ലക്സ് ആണ്. ഇത് ഒരു രോഗകാരണ തിരിച്ചറിയൽ റിസപ്റ്റർ (പിആർആർ) ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. വൈവിധ്യമാർന്ന സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ, വൈറ്റമിൻ സ്ട്രെയിറ്റ് സിഗ്നലുകൾ, പാറ്റാജോൺ-ബന്ധപ്പെട്ട മയോളഗുളർ പാറ്റേൺസ് (പാമ്പുകൾ) ബന്ധിത തന്മാത്ര പാറ്റേണിന്റെ തന്മാത്രകൾ (DAMPs), റോസ് [74] എന്നിവ. സജീവമാക്കപ്പെട്ട NLRP3 ഇൻഫഌമോമോമും, കാപ്സസ്-എൻ.എൻ.എക്സ്.എസിന്റെ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ് ഇൻ-ഇൻഫിലമെന്ററി സൈറ്റോക്കിൻ ഇൻറർലീകിൻ-എൻഎക്സ്എക്സ് (ബിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്) ന്റെ സെക്രെഷനും, വൈറസ് നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള പൈറോഫ്ടോസിസ് (1) ത്തിൽ സെൽ മരണം സംഭവിക്കുന്നതിൽ നിന്നും ഇടപെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇൻഫഌമോമെമയുടെ അസാധാരണമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ട്രാൻസ്മിസിബിൾ സ്പാൻകോമിക് എൻസെഫലോപ്പതികൾ, അൽസിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, കൂടാതെ 1 പ്രമേഹം [1], കാൻസർ [75], സന്ധിവാതം, രക്തപ്രവാഹം [2] എന്നിവപോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ തെറ്റായ വ്യായാമങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

Nlf2- ന്റെ രോഗം ഹ്യൂമൻ ഗ്രൂപ്പിലെ നെപ്റ്റ്യൂമിയുടെ നെഗറ്റീവ് റഗുലേഷനിൽ റാൻഗ് ഹു ഗ്രൂപ്പിലെ ഒരു സമീപകാല നിരീക്ഷണം പുറത്തുവിട്ടിരുന്നു. NRF2 NLRP1 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷൻ, കാസ്പസിസ്- XNUM സ്ലവേവ്, ഐഎൽ- എക്സ്.എക്സ്.എക്സ്.ഗ്രൂപ്പ് മാക്രോഫേജുകളിൽ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാവുന്ന NQO3 എക്സ്പ്രഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NRF1 അനുസരിച്ച് വിധേയമാക്കിയ NRF1 ആക്റ്റേറ്റർ, tert-butylhydroquinone (tBHQ) NLRP2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിച്ചു. [3] മുകളിൽ പറഞ്ഞ നിരീക്ഷണത്തിനുപുറമേ, NFF2 ആണവ വിവർത്തനത്തിലും NLRP79 ഇൻഫഌമോമെൻറ് സമ്പ്രദായത്തിൽ [2] നിരോധനത്തിലും ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ വഴി ഡിഎഎസ്എ-ഇൻഡുഡ്ഡ് വൻകുടലുകളെ ഡിമെവൈൽ ഫ്യൂമെറേറ്റ് (ഡിഎംഎഫ്) തടയുന്നുവെന്നും ഇതേ സംഘം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

പ്രകൃതിദത്തവും സിന്തറ്റിക് സംയുക്തങ്ങളും ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഒരു പരമ്പര പരീക്ഷണം NLRP2 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷനിൽ Nrf3- ന്റെ തടസ്സമില്ലാത്ത ഫലവും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ലൂപ്പസ് നെഫ്രൈറ്റിസ് എലികളിലെ epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ചികിത്സ, NRF3 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ [2] ഉപയോഗിച്ച് മധ്യസ്ഥതയാർന്ന വൃക്കസംബന്ധിയായ NLRP81 ഇൻഫഌമോമെൻറ് സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കാൻ സഹായിച്ചിരിക്കുന്നു. അതുപോലെ, സിട്രലും (ക്സനുമ്ക്സ-ദിമെഥ്യ്ല്-ക്സനുമ്ക്സ-ഒച്തദിഎനല്), ഒരു ചൈനീസ് ഔഷധങ്ങൾ ലിറ്റ്സിയ ചുബെബ ഒരു പ്രധാന സജീവ സംയുക്തം, ത്വരിതപ്പെടുത്തി കഠിനമായ ല്യൂപ്പസ് nephritis (അസ്ല്ന്) മൌസ് മാതൃകയിൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പഴത്തിൽ സിഗ്നലിങ് പാതയോരങ്ങൾ വഴി ംല്ര്പ്ക്സനുമ്ക്സ ഇന്ഫ്ലംമസൊമെ സജീവമാക്കൽ ലിംഗവത്കരിക്കുന്നതിനെ [ക്സനുമ്ക്സ]. അതുപോലെ, NRF3,7 പാതയുടെ പ്രവർത്തനവും ആൺ BALB / c എലികളിൽ NLRP2,6 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷനും തടയുന്നതിലൂടെയും LPS / GalN- ഇൻഡുഡ്ഡ് കരയശക്തിയ്ക്കെതിരായ ബയോച്യുൺ. കൂടാതെ, മൻഗീറിൻ ഒരു ഡോസ് ആശ്രിത രീതിയിൽ ഡോട്ട് നാഷനൽ നെർഫ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, എച്ച്.ഒ -എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്രെഷനെ നിയന്ത്രിക്കാനും, എൽപിഎസ് / ഡി-ഗാലൻ-ഇൻഡുഡഡ് ഹെപ്പറ്റിക് എൻ.എൽ.ആർ.എൽ.എക്സ്.എക്സ്ക്സ്, എസിസി, കാസ്പസ് -എൻഎക്സ്എക്സ്, ഐ.എൽ-എക്സ്.എൻ.എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-എഎ എക്സ്പ്രഷൻ [3].

NRR3 ന്റെ NLRP2 നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഇത് NLRP3 ഉം AIM2 ഇൻഫഌമോമെന്റെ ഫംഗ്ഷനെയും സജീവമാക്കുന്നു. NIDR2 / / മൗസ് മാക്രോഫേജുകൾ NLRP3, AIM2 ഇൻഫഌമസോമെന്റെ തകരാറാക്കൽ പ്രവർത്തനത്തെ കാണിക്കുന്നുവെന്നും എന്നാൽ NLRC4 ഇൻഫഌമോമാമോ [85] അല്ലെന്നും Haitao Wen ഉം കൂട്ടാളികളും കണ്ടെത്തി. ഈ നിരീക്ഷണം ഇൻഫോമേഷൻ അസുഖങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ Nrf2 ന്റെ അജ്ഞാതമായ പ്രവർത്തനത്തെ ചിത്രീകരിക്കുന്നതാണ്. അതിനാൽ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യം എന്ന നിലയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഇൻഫ്ളമാസ്മോം പ്രവർത്തനത്തെ സജീവമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

Nrf2 ഉപയോഗിച്ച് പ്രോഫഫോമറി സൈറ്റോകൈൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അടിച്ചമർത്തുക

ക്രോമാറ്റിൻ ഇമിനോപൊപ്രസിറ്റേഷൻ (ChIP) -seq, ChIP-qPCR ഫലങ്ങളെ മൗസ് മാക്രോഫേജിൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു അന്വേഷണം NRF2 IL-6, IL-1β മുതലായ പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോക്കോണുകളുടെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രദേശങ്ങളോട് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും RNA Pol II റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇതിന്റെ ഫലമായി, IL-6, IL-1β എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്ടിവേഷൻ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യാൻ ആർഎൻഎ പോൾ രണ്ടാമൻ കഴിയുന്നില്ല. ഇത് ആത്യന്തികമായി ജീനിയസ് ജീനിവേശം തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നു. ആദ്യം, മസായക്കി യമാമോട്ടോ സംഘം നോവൽ സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയത് എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്, അതിന്റെ താഴത്തെ ജീനുകളെ അവയുടെ വാതുകളിലൂടെ ട്രാൻക്രീമിറ്റ് ചെയ്യുക മാത്രമല്ല, ആർ.എൻ.എ പോൾ II റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് ഓരോ ജീനുകളോ അല്ലെങ്കിൽ നിർദ്ദിഷ്ട ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സജീവമാക്കൽ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

Nrf2 നും NF- ക്കുമിടയിലുള്ള പാതകൾ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക്

ഡിഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണമാണ് എല്ലാ തരത്തിലുമുള്ള മൃഗങ്ങളിലുള്ള സെല്ലുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണ്ണത. ഇത് വീക്കം, അപ്പോപ്പോസിസ്, പ്രതിരോധ പ്രതിരോധം, സെൽ വളർച്ച, വികസനം തുടങ്ങിയ പ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. P65, NF- ക്കുടുംബത്തിന്റെ ഒരു പ്രോ പ്രോട്ടീൻ, ഒരു transactivation ഡൊമെയ്ൻ ഉണ്ട്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കാൻ റോൾ പ്രോട്ടീൻ ഉപയോഗിച്ച് heterodimerization ആവശ്യമില്ല അതേസമയം. ഓക്സിഡൻഷ്യൽ സ്ട്രെസ്സ് സമയത്ത്, ഐ.ബി.ബി. കിനേസ് (IKK) സജീവമാകുകയും വേദനയുടെ phosphorylation കാരണമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് NF- ന്റെ പ്രകാശനവും അണു വിതരണംയും കാരണമാവുന്നു. IF-50, TNF-α, iNOS, IL-6, ആക്രസ്യൂലാർ അഡീഷൻ COX-1 തുടങ്ങിയ പ്രോഫഫോമമിറ്റിവ് മിസൈറ്ററുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നൽകുന്നു.

NF- രോഗത്തിന്റെ അസാധാരണ നിയന്ത്രണം, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, ആസ്ത്മ, കോശജ്വലനം, ഹെലിക്കോബോക്റ്റർ പൈലോറി അണുബാധ ജനിതക ഗസ്റ്ററി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. [86] നിലവിൽ NF-kB പ്രവർത്തനം കീപൽ / എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് / എ സി യുടെ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വെയെയെയെ മൂന്നായി സ്വാധീനിക്കുന്നു: ആദ്യത്തേത്, Kef2 IKK ക്ക് വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നത് വഴി, ഇത് NF- യുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതാണ് [1]. രണ്ടാമത്തേത്, സൈക്ലോപ്പന്റേൻ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ 87d-PGJ2 ൽ നിന്നാണ് കോശക്സ് ഇൻഫർമാറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നത്. കെപ് എക്സ്.എൻ.എക്സ്എക്സുമായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു ശക്തമായ ഇലക്ട്രോഫൈൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ ചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ എൻഎഫ്-കെബി പ്രവർത്തനം ഒരേ സമയം നിരോധിച്ചുകൊണ്ട് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു [15], [2] ചിത്രം XX ഒരു A, B). മൂന്നാമതായി, NF- ക്ക് B, NBF1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റേറ്റർ CBP [2], [58] (ചിത്രം 88 C, D ചിത്രം) ഉപയോഗിച്ച് സംയോജിപ്പിക്കാം.

NFF3, NF- ക്ക് വേഗതയുള്ള പാതകൾ തമ്മിലുള്ള ചിത്രം ക്ലേംസ്റ്റാക്ക്. (A) CF1- നടുത്തെ വ്യാവസായിക, പ്രോട്ടാസോമിക്കൽ ഡീഗ്രഡേഷനിൽ IKK നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഇത് എൻഎഫ്-ഡിസ്ക്ക് ബിസ്ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഇടയാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ എൻജിനീയവും കീപ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഉപയോഗിച്ച് Nrf3, IKK എന്നീ മത്സരാധിഷ്ഠിത ബിൻഡികളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. (ബി) ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് IKK പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് എൻഎഫ്എഫിന്റെ ഫോസ്ഫോരിലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ന്യൂക്ലിയസ്സിലേക്ക് തകരാറിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഒപ്പം COX-2 പോലുള്ള പ്രോൻഫാംമൈമറി സൈറ്റോകിനുകൾ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. COX-1- ന്റെ ടെർമിനൽ ഉൽപ്പന്നം, 2d-PGJ2 പ്രവർത്തനങ്ങൾ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്., ആത്യന്തികമായി ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ്സ് അടിച്ചമർത്തലിനു കാരണമാകുന്നു. (സി) എൻആർഎഫ്എൻഎംഎൻഎക്സ് എന്റർപ്രൈൻഷ്യൽ കോഫക്ടറായ സിബിപി, ചെറിയ മെഫ്, മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെഷീനുകൾ എന്നിവയും എയ്ഡ്-ഡ്രൈവ് ചെയ്ത ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു. (ഡി) NF- ക്ക് വേഗമേറിയ രീതിയിൽ CBP- യ്ക്ക് ബന്ധം ഉണ്ടെങ്കിൽ, NRF15 ഉപയോഗിച്ച് CBP- യുടെ ബൈൻഡിനെ ഇത് തടയുന്നു, ഇത് Nrf2 ട്രാൻസ്ബാക്റ്റിവേഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഇടയാക്കുന്നു.

Nrf2 ഉം NF- യും B സിഗ്നലിങ് പാഥുകൾ ഡ്രോസ്സ്ട്രീം ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കാൻ സംവദിക്കുന്നു. ഈ അനുമാനം ന്യായീകരിക്കുന്നതിൽ, ഉദാഹരണങ്ങൾ Direct or Practical Activation and Inhibition Nrf2, NF- ക്കുണ്ടായി path pathways (Fig. 4). എൽപിഎസ് പ്രതികരണമായി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്.എച്ച്.ഡബ്ലിയുഎൻ ഇൻഫർമേഷൻ ഓഫ് എൻഎഫ്- ഡിപ്രെയിസ് ബെൻസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്ടിവിറ്റി ആൻഡ് എൻഎഫ്-ഇറ്റ്സ് ബെ-ഡിപെൻഡന്റ് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എൻ ഡി ഡി ഡി എക്സ് ആക്ടിവേഴ്സിറ്റി [2], [X]. കൂടാതെ, NFF2- ആശ്രിതമായ താഴ്ന്ന HO-1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ എൻഎഫ്-ഇടുക്കി ബി പ്രവർത്തനത്തെ തടഞ്ഞുവയ്ക്കുന്നു. പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ α- ടോഷെഫെഫെറലിൻറെ ഉപാപചയവുമായി ചുരുക്കത്തിൽ എത്തിച്ചേർന്നാൽ, വിറ്റാമിൻ ഇ ഒരു ഡെറിവേറ്റീവ്, HO-1 എക്സ്പ്രഷൻ ഉയർത്തിപ്പിടിക്കുകയാണ്. NF- യ്ക്ക് ബാധകമല്ലാത്ത HO-1- ന്റെ അന്തിമ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ [92]. NVF2 NF-kB സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നാണ് vivo പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. NF- ക്കുലഭിക്കുന്നതിലെ LPS ഉദ്ദിഷ്ട ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനവും എൻഎഫ്-േബജറ്റിന്റെ പി.എൻ.എൻ.എക്സ്.എക്സ് ഉപവിഭാഗത്തിന്റെ നിലവാരവും NFF ൽ നിന്ന് NRF65 നെഗറ്റീവ് റോൾ എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് NRF2 ന്റെ NRF2 - / -യുടെ ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ആണവ സാന്ദ്രതയിൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ്. കൂടാതെ, എൽപിഎസ്, ടിഎൻഎഫ്-α എന്നിവയോടൊപ്പം പ്രവർത്തിക്കുന്ന Nrf2 - / - മൗസ് ഭ്രൂണ ഫിബ്രോപ്ലാസ്റ്റുകൾ കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം നൽകുന്ന NF- ക്കുണ്ട് IKK ആക്ടിവേഷൻ, വേഡ്ജോൺ-α ഡഗ്റാഡേഷൻ [60] എന്നിവയാൽ സംഭവിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ. ശ്വാസകോശ സിസിറ്റൈരിയൽ വൈറസ് ക്ലിയറൻസ് കുറയുന്നു. എൻഎഫ്-അക്യുവിസ് ബി എൻടി ൈസൈസിനോട് താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് - എയ്സ് ബിൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനം വർദ്ധിക്കുന്നു [2]. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ൽ പ്രിസ്തനെ വ്യതിയാനം ല്യൂപ്പസ് nephritis - / - എലിയുടെയും സുല്ഫൊരഫനെ കൂടെ കോ-ചികിത്സ ചെയ്യൽ അപേക്ഷിച്ച് കടുത്ത വൃക്കസംബന്ധമായ നാശനഷ്ടം ത്വരയാണ് അയല്ക്കാര് അതുപോലെ ഉയർന്ന ഇനൊസ് ആവിഷ്കാരവും എഫ്-ĸബ് സജീവമാക്കൽ ഉണ്ട്, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ന്ഫ്- ചിലവയുടെ വഴി ല്യൂപ്പസ് nephritis മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു നിഗമനത്തിൽ BB സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ, റോസ് [2] ക്ലിയറിങ്. NF- യും B കളും NRF2 ഉൽപ്പാദിപ്പിച്ച് എൽപിഎസ്, ടിഎൻഎഫ്-α എന്നിവയോടൊപ്പം പ്രവർത്തിക്കുമ്പോഴും സംഭവിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു സിന്തറ്റിക് ചാൽകോൺ ഡെറിവേറ്റീവ് TNF-α ഇൻകുണ്ഡുചെയ്ത NF- ക്കിനെ തടയുന്നു. HB-1 എക്സ്പ്രഷൻ മനുഷ്യന്റെ കുടൽ എപിതേലിയൽ HT-29 സെല്ലുകളിൽ [62] ഉൾപ്പെടുന്നതിലൂടെ നേരിട്ടോ പരോക്ഷമായോ ഭാഗികമായോ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NF- ത്തിന്റെ അമിത ഉപയോഗം B ഡിപ്രെഷൻ, ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനം, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ iNOS എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തൽ എന്നിവ F344 എലറ്റുകൾ 3H- 1,2- ദിശയൽ -എക്സ് -എക്സ് -എക്സ് (D3T) [3] ഉപയോഗിച്ച് കൈകാര്യം ചെയ്യുമ്പോൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. Sulforaphane, LPS എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം സഹ ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം, ഐഎൻഒ, ഐഎൻഒ, എൻഎക്സ്ഒ, ടിഎൻഎഫ്-α എന്നിവയുടെ എപിഎസ്എഫ്-α എക്സ്പെൻസ് എക്സ്എക്സ്എക്സ് മാക്രോഫേജുകൾ നിരസിക്കപ്പെട്ടു. സൾഫോറഫാനിൽ എൻഎഫ്-ഡിഎൻഎയുടെ ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിങ് ]. NRF2, NF- യിലൂടെ B pathways എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിശദീകരിക്കുന്നതിന് ഒട്ടേറെ പരീക്ഷണ പഠനങ്ങളുണ്ടെങ്കിലും, വൈരുദ്ധ്യ ഫലങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നു. Nrf2, NF-kB [97] എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് റെഗുലേഷനുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സാധാരണയായി, chemopreventive ഇലക്ട്രോഫൈലുകൾ 3H-1,2-dithiole-3-thione, sulforaphane ആൻഡ് Triterpenoid CDDO-Me എൻഫ്രാക്ടിക്സ് NF-kB നിരോധിക്കുകയും എൻ.എൻ. ഇതിനു വിപരീതമായി, റോസ്, എൽപിപിഎസ്, ഫ്രി ഷർ സ്ട്രെസ്സ്, ഓക്സിഡൈസ്ഡ് എൽഡിഎൽ, സിഗരറ്റ് സ്മോ എന്നിവ പോലുള്ള നിരവധി ഏജന്റ്സ് അല്ലെങ്കിൽ കൺസൾട്ടറുകൾ Nrf2, NF-kB പ്രവർത്തനം [97] വർദ്ധിപ്പിക്കും. കൂടാതെ, NVF2 / / എലികളിൽ നിന്നും എൻഎഫ്-കെബി പ്രവർത്തനം വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ NF-kB പ്രവർത്തനം കുറച്ചതായി NV-KB പ്രവർത്തനം സൂചിപ്പിക്കുകയും, NFF2 + / + എലിയെക്കാൾ NFF2 / എന്നിരുന്നാലും, Adenoviral വെക്റ്റർ ചികിത്സയുള്ള മനുഷ്യ അയോർട്ടിക് എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകൾ NFF2 NF- ജീവിതത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. NF- യുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കാതിരിക്കുകയും, ബഡ്സ്റ്റോൺ ജീനുകൾ തടയുകയും ചെയ്യുക [8]. അതിനാൽ, Nrf2 നും NF- ക്കും ഇടയിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് B പാതയ്ക്ക് കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്.

NRF4, NF- ക്കുള്ള കമ്പ്യൂട്ടർ റിഗ്രൂലോറ്ററി ലൂപ്പ് ചിത്രം. NFF2 പാതയുടെ പ്രവർത്തനം NF- യിലെയാണ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത്. ROS-neutralize രാസവസ്തുക്കൾ അടങ്ങുന്ന HO-1 എക്സ്പ്രഷൻ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കും. തത്ഫലമായി, റോസ് അസോസിയേഷൻ എൻഎഫ്-ഡ്ബിൽ സജീവമാക്കൽ അടച്ചു പൂട്ടുന്നു. അതുപോലെ, NF- ക്ക്ബി മധ്യത്തിലാക്കിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ NRF2 ആക്റ്റിവേഷൻ കുറച്ചുകൊണ്ട് കുറയ്ക്കുന്നു ആകുന്നു സിബിപിക്ക് എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് കൊണ്ട് മത്സരിച്ചുകൊണ്ട് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും സൗജന്യ ക്രെബി ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനും. കൂടാതെ, എൻ.എഫ്- ക്ക്ബം ARE മേഖലയിലേക്കുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ ഡെസെറ്റലീലേഷന്റെ (HDAC2) റിക്രൂട്ട്മെൻറുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതിനാൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്ടിവേഷൻ NRF3 തടയും.
ഡോ ജിമനെസ് വൈറ്റ് കോട്ട്
മനുഷ്യശരീരത്തിൽ കോശങ്ങളുടെ ഓക്സിഡൻറ് ശേഷി വർദ്ധിപ്പിച്ച് ഊർജ്ജം ഓക്സിഡൻസിൻറെ വിഷാംശത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന എൻസൈമകളും ജീനുകളും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിൽ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്തിന്റെ വഴി സജീവമാക്കൽ പ്രധാന പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്. പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇന്ന് ലഭ്യമാണെങ്കിലും, Nrf2 സജീവമാക്കൽ ലെ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം പൂർണമായും മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. വീക്കം ചികിത്സയിൽ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ സാധ്യതയുണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തി. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

എൻഫുഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്ന രോഗം

വിവിധ സംവിധാനങ്ങളെ ബാധിക്കുന്ന കോശജ്വലനങ്ങളിൽ Nrf2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ഗ്യാസ്ട്രോറ്റിസ്, കൊളിറ്റിസ്, സന്ധിവേദന, ന്യൂമോണിയ, കരൾ ക്ഷതം, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗം, മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം എന്നിവയാണ് ഇവ. ഈ പഠനത്തിൽ, Nrf2 - / - മൃഗങ്ങൾ WT മൃഗങ്ങളെക്കാൾ വീക്കം ടിഷ്യു ക്ഷതം കൂടുതൽ ഗുരുതരമായ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിച്ചു. അതിനാൽ, Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയ്ക്ക് വീക്കം തടയുന്ന രോഗങ്ങളുണ്ടെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. പോർടൈൻ പാൻക്രിയാസ്ലോസ്റ്റാസിലെ ഇൻട്രാ ട്രൗസൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷൻ ശിശുരോഗങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ശ്വാസകോശരോഗങ്ങളെ, പ്രത്യേകിച്ച് എംഫിസെമയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. എംഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ഡൈപ്റ്റ് എയ്സ് എംഫിസിമയ്ക്ക് വളരെ വരൾച്ചയുണ്ട്, HO-2, PrxI, ആന്റിപ്രൊസെസി ജീൻ എസ്എൽപിഐ എന്നിവയുടെ പ്രകടനങ്ങൾ കുറയുന്നു. ഇത് അൽവൊലാർ മാക്രോഫേജുകളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. ശ്വാസകോശ പരിക്ക് [2] - മാക്രോഫെയുടെ മദ്ധ്യസ്ഥതയിൽ പ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയിൽ ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രണം ആണെന്ന് Nrf102 കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ക്സനുമ്ക്സ മാസം പുകയില പുക എക്സ്പോഷർ ആഘാതമായിരുന്നു എംഫ്യ്സെമ കൂടെ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-കുറവാണ് എലികളെ ബ്രൊന്ഛൊഅല്വെഒലര് വീക്കം, ശ്വാസകോശത്തിനകത്ത് ലെ ഒക്സിദതിവെ പിരിമുറുക്കം മാർക്കറുകളുടെ ഉപ്രെഗുലതെദ് പദപ്രയോഗം വർദ്ധിച്ചു കാണിച്ചു,, ആൽവിയോളാർ സെപ്തല് സെൽ അപൊപ്തൊസിസ് വർദ്ധിച്ചു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പഴത്തിൽ വർദ്ധിച്ചു പദപ്രയോഗം വഴി പുകയില വ്യതിയാനം എംഫ്യ്സെമ നേരെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു നിഗമനത്തിൽ ജീനുകൾ [2], [6]. ഓവൽ ബ്യൂമുൻ കോംപ്ലക്സ് ഷോ ഉപയോഗിച്ചുള്ള അലർജി-ഇടപെടലായ എയർവേജ് വീക്കം, ആസ്ത്മ എന്നിവ ബ്രോങ്കോലവോളർ ലാജെജ്, ഫ്ളീനോസിറ്റുകളിൽ അന്തരീക്ഷവേദം, എയർവേയ് ഹൈപ്പർ-റിയാക്റ്റിവിറ്റി, ഗോപ്ലെറ്റ് സെല്ലുകളുടെ ഹൈപ്പർപ്ലാഷ്യ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള മരുന്നുകൾ തുടങ്ങിയവ വർദ്ധിപ്പിക്കും. അതേസമയം, Nrf2- മധ്യനിര സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ എയർവേയ് ഇയോസോഫിലിയയെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. , മ്യൂക്കസ് ഹൈഡ്രസ്ക്രീഷൻ, എയർവേയ് ഹൈപ്പർ റിയാക്ടീവ്, ആസ്തമ വികസനം തടയുന്ന നിരവധി ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളാണ്. പ്ലൂറൽ കെമിറ്റിനുള്ളിലെ കാർഗേജിനാൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതു പെർഫ്യൂസിയിൽ ഉണ്ടാകുന്നു, കൂടാതെ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഇൻഫ്രിലമെന്റേഷൻ സെല്ലുകളിൽ 15d-PGJ2 ശേഖരണം മൗസ് പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളായി പരിമിതപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വീക്കം ആദ്യഘട്ടത്തിൽ, 15d-PGJ2 പ്രവർത്തന രഹിതമാക്കുന്നു HO-2 ആൻഡ് PrxI ഉത്പാദനം വഴി വീക്കം പ്രക്രിയ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. 2d-PGJ15 [2] ഉൽപ്പാദനം ആരംഭിച്ച ഘട്ടത്തിൽ COX-105- ന് ആന്റി-ഇൻഫറൽമിൻറ് പ്രഭാവം ഉണ്ടെന്ന് ഒരു പഠനം നിർദ്ദേശിച്ചു. കൊക്കോൺ ടിഷ്യുയിലെ കോശങ്ങളുടെ കുമിഞ്ഞുകൂടൽ, നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിന്റെ ഇൻഫിൽട്രേഷൻ എന്നിവ അടങ്ങുന്ന ഹിസ്റ്റോളിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് 1% ഡെക്സ്ട്രാൻ സൾഫേറ്റ് സോഡിയത്തിന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതാണ്. വൻകുടലിലെ കുടൽ സമഗ്രത സംരക്ഷിക്കുന്നതിന്, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോകിനുകൾ നിയന്ത്രിക്കാനും ഘട്ടം II ഡിറ്റോക്സിഫൈയിങ് എൻസൈമുകൾ [2] ഉത്തേജിപ്പിക്കാനും ഒരു പ്രധാന പങ്കുവഹിച്ചു. ല്പ്സ് വ്യതിയാനം ശ്വാസകോശത്തിലെ സെപ്സിസ് ഒരു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-നോക്കൗട്ട് മൌസ് മാതൃകയിൽ എഫ്-ĸബ് പ്രവർത്തനം അത്തരം കോക്സ്-ക്സനുമ്ക്സ, ഐഎൽ ക്സനുമ്ക്സ, ഐഎൽ ക്സനുമ്ക്സ, ഒപ്പം ത്ന്ഫ്α ആരംഭിക്കുയാണെന്ന വീക്കം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി അനിവാര്യമായി വരുന്ന പോലെ വമിക്കുന്ന ച്യ്തൊകിനെസ് സ്വാധീനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതും [ക്സനുമ്ക്സ ]. Nrf2 ഈ വീക്കം ഘടകങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ കോശജ്വലനം കുറയ്ക്കുന്നു. നിശിതമായ വീക്കം ഈ മോഡലുകളിൽ, ആൻറിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന നിയന്ത്രണം, നാവിഗേഷൻ സൈറ്റോക്കിനുകൾ, മധ്യസ്ഥർ എന്നിവ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്വേ വഴി WT മൃഗങ്ങളിൽ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, WT എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ NRF2 നോക്കൗട്ട് എലിയെ കുറിച്ചുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. NRF2- ബന്ധപ്പെട്ട കോശജ്വസ്തു രോഗങ്ങൾ ചുരുക്കി (പട്ടിക 1).

NRF2- ആന്റി-മയക്കുമരുന്ന് മരുന്നുകളെക്കുറിച്ച് ഗവേഷണം

ചുരുക്കത്തിൽ, NRF2 സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ പല ഭാഗങ്ങളിലും ഒരു റഗുലേറ്ററി റോൾ ചെയ്യുന്നതായി കാണിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്തു. അതിനാൽ എൻഫ്രഷ്എൻഎക്സ്എക്സ്-ആക്സിഡന്റ് വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിശസ്ഥരായ ഏജന്റ്സ് കോശജ്വലന രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രധാനമാണ്.

സസ്യങ്ങൾ അസാധാരണമായ സമ്പുഷ്ട സ്രോതസ്സുകളാണ്, അത് എൻറഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ പ്രവർത്തന രഹിതമാക്കുന്നു, സൈറ്റോട്രൊട്ടക്റ്റീവ് ജീനുകളുടെ അപ്പ്-റഗുലേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ പല പഠനങ്ങളും നടന്നത് വിവിധ വിരുദ്ധ രാസജന്യശരീര ഏജന്റുമാരുടെ ഫലമായുണ്ടായ അന്വേഷണമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, curcumin ന്റെ സജീവ ഘടകമാണ് ഇഞ്ചി ചെറിയ അളവിൽ കണ്ടെത്തി; isothiocyanates, പ്രത്യേകിച്ച് phenylisothiocyanates ബ്രോക്കോളി, സെലറി, മറ്റ് പച്ചക്കറികൾ; അന്ത്യോക്യാനീനികൾ സരസഫലങ്ങൾ, മുന്തിരിങ്ങൽ എന്നിവയിൽ നിന്നാണ് [2]. ഈ ഏജന്റുമാർ എല്ലാവരും നല്ല ആന്റിഓക്സിഡന്റുകളാണെന്നും പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, NRF124 ഇൻഡക്ഷൻ [2], [125] വഴി ശക്തമായ വിരുദ്ധ പ്രഭാവങ്ങൾ ഉണ്ടാകും. അതുകൊണ്ട്, പ്ലാന്റ് എക്സ്ട്രാക്റ്റിന്റെ പുതിയ വിരുദ്ധ ഇൻഫ്രാമിറ്റേറ്റർ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്ക്ളേറ്റർമാരുടെ വികസനം മെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ വളരെയധികം താൽപര്യം നേടിയിരിക്കുന്നു.

സമീപകാല വർഷങ്ങളിൽ ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ സ്ഥിരീകരിക്കാനായി നിരവധി മൃഗപരിശോധനകൾ നടത്താറുണ്ട്. കടുത്ത മലേറിയ, സെറിബ്രൽ മലേറിയ, റുമാറ്റിക് ഓട്ടോ അംമൂൺ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് ആർട്ടിസ്നൂറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. സെപ്റ്റിക്ക് ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ മുറിവിലും ഇത് ഫലപ്രദമാണ്. Artesunate Nrf2, HO-1 എക്സ്പ്രഷനുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, രണ്ടാമത്തേത് വീക്കത്തെ തടയുന്നതിന് കോശങ്ങളിലേയ്ക്ക് അനിയന്ത്രിത സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും ലീകോസൈറ്റുകളുടെയും ഒഴുക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. [127] Oryza sativa അരിയുടെ ഹില്ലിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഐസോവൈറ്റിൻ, വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാരവും ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളും ഉള്ളതായി കരുതപ്പെടുന്നു. NRF2 / HO-1 പാതയുടെ പ്രവർത്തനവും MAPK, NF- യും B [128] എന്നിവ തടയുന്നതിലൂടെ LPS- വിഘടിച്ച നിശിതം ശ്വാസകോശത്തിനുപയോഗിക്കുന്ന പരിധി വരെ അത് ഒരു സംരക്ഷക പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്. റെനിൻ ആൻജിയോട്ടൻസിൻ സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന പുതുമയാർന്ന ആൻജ്യോട്ടെൻസിൻ II റിസെക്ടർ ബ്ളോക്കർ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നു. ശസ്ത്രക്രീയയിലൂടെയുള്ള മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് എലികളിലെ എലികളാൽ തടസ്സങ്ങളുള്ള എലികളുപയോഗിച്ച് എലികളുപയോഗിച്ച്, ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ഫൈബ്രോസിസ് എന്നിവയും എൻറഫ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പാത്ത്വേ, റാസ, എം.എ.പി.കെ. ദക്ഷിണപൂർവ്വ ഏഷ്യയിൽ വ്യാപകമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സപ്പോണൻ, ഇൻഫ്ലുവൻസ, ആൻറി-അലർജിക്, ന്യൂറോ പ്രോട്രക്ടീവ് മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇത് Nrf2 ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുകയും NF- യും ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ ഇത് NRF129- ഉം / അല്ലെങ്കിൽ എൻഎഫ്-യും ബാധ ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഗുണംചെയ്യും [2]. Bixin orellana ന്റെ വിത്തുകൾ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത ബിക്സീൻ മെക്സിക്കോയിലും ദക്ഷിണ അമേരിക്കയിലും പകർച്ചവ്യാധികൾക്കും ഇൻഫ്ലമമിക് രോഗങ്ങൾക്കും ഉപയോഗിക്കുന്നു; വായു ശ്വസന ശ്വാസകോശത്തിന് പരിക്കേല്ക്കുകയും സാധാരണ ശ്വാസകോശരൂപവത്കരണത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിനായി ഒരു Nrf2- ആക്സിഡന്റ് രീതിയിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. പോലുള്ള എപിഗല്ലൊചതെഛിന് ഗല്ലതെ, സുല്ഫൊരഫനെ, രെസ്വെരത്രൊല്, നല്കാമോ, പച്ച ടീ സത്തിൽ മറ്റുള്ളവ പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങൾ,,, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് പാതയോരങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] വഴി കോശജ്വലനം ന് ചികിത്സാ ഉണ്ട് [ക്സനുമ്ക്സ] [ക്സനുമ്ക്സ]. അടുത്തിടെ നാരങ്ങയുടനും അതില്ല മറ്റൊരു ഫ്യ്തൊഛെമിചല്, എരിഒദിച്ത്യൊല്,,, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ നിയന്ത്രിച്ചു എഫ്-ĸബ് ചിലവയുടെ, എക്സ്പ്രഷനും ചിലവയുടെ വഴി ചിസ്പ്ലതിന് വ്യതിയാനം വൃക്ക പരുക്കും സെപ്സിസ് വ്യതിയാനം നിശിതം ശ്വാസകോശ പരിക്ക് ന് വിരുദ്ധ-വീക്കം ആൻഡ് പഴത്തിൽ ഉണ്ട് റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു മാക്രോഫേജുകളിൽ [130] സൈറ്റോക്കിനെസ്, [2]. എന്നിരുന്നാലും, നിരവധി ഫൈറ്റോകെമിക്കലുകൾ വിവിധ മാനുരോ രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുള്ള വലിയ വാഗ്ദാനമാണ് കാണിക്കുന്നത്. ചിലർ ഇതിനകം തന്നെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഘട്ടത്തിൽ (പട്ടിക 131) പ്രവേശിച്ചു കഴിഞ്ഞു.

ഈ പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങൾ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ പ്രധാനമായും ഇലക്ട്രോഫിലിക് സാമഗ്രികൾ രൂപപ്പെടുത്തി, ഇത് Keap1 ന്റെ സിസ്ടൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ മാറ്റുന്നു, ഇത് അക്വിസിറ്റിയിലെ Nuclear Nrf2 സ്വതന്ത്രമാക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇതിന് കാരണമായ ജീനിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാവുന്നു.

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothesical: നിങ്ങൾ ഇതിനകം ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ എന്താണ്? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 ആക്റ്റിവേഷൻ ഗ്ലൂത്തോതർ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർസിനോജൻ വിസർജ്ജനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുടെയും ഹൃദ്രോഗബാധകളുടെയും അളവ് X ടൈപ്പ് ഡയബെറ്റിക്സിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • എൺപത് മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മൗസ് മോഡൽ മുടി ഉയർത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ബെൻസെൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ്, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവം (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

ഇപ്പോൾ, ഗവേഷണത്തിൽ എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് / കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് / സിഗ്നൽ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ പങ്കിലാണ് കൂടുതൽ ഗവേഷണങ്ങൾ ശ്രദ്ധിക്കുന്നത്. Nrf2 കൊണ്ട് പരിമിതപ്പെടുത്തിയ എൻസൈമുകളിൽ, HO-1 പ്രതിരോധ സ്ട്രാൻസ് പ്രതികരണ എൻസൈമുകളിൽ ഒന്നാണ്. HO-2 പ്രമുഖ വിരുദ്ധ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ഘടകങ്ങളാണ്. പൊതുവെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പാതയോരങ്ങൾ സിഗ്നലിങ് പുറമേ പ്രതികൂലമായി ഛെമൊകിനെ റിലീസ് നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ പ്രസക്തമായ എഫ്-കെ.ബി. ആൻഡ് മപ്ക് മദമിളകിയ വീക്കം നിയന്ത്രിക്കാൻ മറ്റ് നെറ്റ്വർക്കുകൾ ബാധിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ, ംംപ്സ്, മറ്റ് വമിക്കുന്ന മധ്യസ്ഥർ കോക്സ്-ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ഇനൊസ് ഉത്പാദനം, ച്യ്തൊകിനെസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതും. Nrf1 ഉം NF- യും B സിഗ്നലിങ് പാഥുകൾ ഡ്രോസ്സ്ട്രീം ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. NF- യുടെ നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തൽ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയത്വം B- എൻറഫ്ക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് വഴി മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ മൂലകരാമത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ സംഭവിക്കാറുണ്ട്. എൻഎഫ് പോലെ ഇത് ബയോളജി അനുകൂല ഘടകങ്ങളുടെ നിരയുടെ ക്രമസംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എങ്കിലും, NRF1 നും JAK / STAT പോലുള്ള മറ്റ് സിഗ്നലിങ് പാഥായ്സുകളുമായുള്ള ബന്ധം ഉണ്ടോ എന്നതുപോലുള്ള ഗവേഷണങ്ങളിൽ ചില പരിമിതികൾ ഇപ്പോഴും ഉണ്ട്. പ്രകൃതിദത്ത സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന NRF2 ആക്റ്റീറ്ററുകളുടെ പ്രാധാന്യം, ജൈവ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ടാർഗെറ്റിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക. ഇതിന് കൂടുതൽ പരീക്ഷണാത്മക മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണ്.

കൂടാതെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് സഞ്ചരിയ്ക്കാൻ> ക്സനുമ്ക്സ ജീനുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന കഴിയും [ക്സനുമ്ക്സ] ഇതിൽ> ക്സനുമ്ക്സ ച്യ്തൊപ്രൊതെച്തിവെ പ്രോട്ടീൻ [ക്സനുമ്ക്സ] പുറമേ വീക്കം, കാൻസർ, നാഡീവ്യൂഹസംബന്ധിയായ രോഗങ്ങൾ, മറ്റ് പ്രധാന രോഗങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] ബന്ധപ്പെട്ട എൻകോഡ്. വളർന്നുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ പല കാൻസറുകളിലും ഡിറക്ടുചെയ്തതാണ്, ഇത് സംഭവിക്കുന്നത് വേഗത്തിലുള്ള ആവിർഭാവം Nrf600 ആശ്രയിക്കുന്ന ജീൻ ബാറ്ററി. മാത്രമല്ല, കാൻസറിൽ പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അനുബന്ധ രോഗങ്ങളിൽ വീക്കം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ട്. വീക്കം തടയാനുള്ള നിരവധി എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്ടിവിറ്റികളുടെ ഉപയോഗം, Nrf163 താഴേക്കുള്ള ജീനുകളുടെ പതിവ് പ്രകടനത്തിന് കാരണമാകാറുണ്ട്, ഇത് കാൻമോ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയോ തെറാപ്പിക്ക് അർബുദത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനും കാരണമാകുന്നു. അതുകൊണ്ട്, Nrf200 ന്റെ വളരെ നിർദ്ദിഷ്ട ആക്റ്റിവേറ്റർമാർ അതിന്റെ പ്ലോറോട്രോപിക് ഇഫക്റ്റുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് വികസിപ്പിച്ചേക്കാം. ഓക്സിഡീവ് സ്ട്രെസ് അനുബന്ധ രോഗങ്ങളിൽ വിരുദ്ധ ഇൻഫ്രാമിമെരിറ്റി ഫംഗ്ഷനുകളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട പുരോഗതി Nrf164 പല സജീവ പ്രവർത്തകരും കാണിച്ചു. FDA അംഗീകരിച്ച Nrf165 ആക്ടിവേറ്റർ മികച്ച മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലെറോസിസ് (എം.എസ്.) പോലെയുള്ള കോശജ്വൽക്കരണ രോഗങ്ങൾക്ക് ഡിമെഡിയിൽ ഫ്യൂമെറേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. Tecfidera® (ബയോജന്റെ ഡൈമെത്ിൽ ഫ്യൂമെറേറ്റിന്റെ പേര് റജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നാമം) ധാരാളം രോഗികളിലെ മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിച്ചു. [2] എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ന്റെ ദോഷകരമായ ഇഫക്റ്റുകൾ ഒഴിവാക്കാൻ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റേറ്റർമാർക്ക് ഫലപ്രദമാകാൻ കൂടുതൽ സാധുതയുണ്ട്. അതുകൊണ്ട്, Nrf2 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന വീക്കം വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള ചികിത്സകളെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രഭാവത്തെ സ്വാധീനിച്ചു. ലോകത്തെമ്പാടുമുള്ള Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ നിലവിലുള്ള പഠനം, വീക്കം ലക്ഷണങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും, ക്യാൻസർ, ന്യൂറോഡെഗേനേറ്റീവ്, മറ്റ് പ്രധാനരോഗങ്ങളെയും തടയുന്നതിനും ഉയർന്ന ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

ചുരുക്കത്തിൽ, Nrf2 മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അളവ് മനസിലാക്കുകയും ആൻറിഓക്സിഡന്റ് നിയന്ത്രണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും എൻസൈമുകളും ജീനുകളുടെ ഡിറ്റോക്സിഫൈഡ് സഹായിക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന അമിതമായ വീക്കം ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. Nrf2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കും അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലും. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Sciencedirect.com

പച്ച കോൾ ഇപ്പോൾ ബട്ടൺ എച്ച് .png

അധിക വിഷയം ചർച്ച: സർജറി കൂടാതെ മുടി വേദന ഒഴിവാക്കുക

മുട്ട് വേദന എന്നത് മുട്ട് മുറിവും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പലതരം മുനകളുള്ള മരുന്നുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു ലക്ഷണമാണ്. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ. നാല് അസ്ഥികൾ, നാല് കട്ടകൾ, വിവിധ തടിപ്പുകൾ, രണ്ട് മാനിക്സി, മലാശീലം എന്നിവയെല്ലാം ചേർന്ന് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഏറ്റവും സങ്കീർണ്ണമായ സന്ധികളിൽ ഒന്നാണ് മുട്ട്. അമേരിക്കൻ അക്കാദമി ഓഫ് ഫാമിലി ഫിസിഷ്യൻസിന്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, മുട്ടുകുട്ടിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ patellar subluxation, patellar tendinitis അല്ലെങ്കിൽ jumper ന്റെ മുട്ടുകുട്ടി, Osgood-Schlatter രോഗം എന്നിവയാണ്. മുപ്പതു വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള ജനങ്ങളിൽ മുക്കി വേദന ഉണ്ടാകാറുണ്ട്. മുട്ടുവേദനയും കുട്ടികളിലും കൗമാരത്തിലും ഉണ്ടാകാം. മുയൽ വേദന RICE രീതികൾക്കുശേഷം വീട്ടിൽ ചികിത്സിക്കാം, എങ്കിലും, കഠിനമായ മുട്ടു പരിക്കുകൾ അടിയന്തിര വൈദ്യസഹായം ഉൾപ്പെടെ അടിയന്തിര വൈദ്യസഹായം ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം.

കാർട്ടൂൺ പേപ്പർ ബോയുടെ ബ്ലോഗ് ചിത്രം

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***