Nrf2 അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലുള്ള ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദങ്ങളുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ മൂലം മനുഷ്യശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്ന എൻസൈമുകളും ജീനുകളുമാണ് ഒരു ഗ്രൂപ്പിന്റെ ആന്റിഓക്സിഡന്റും ഡീറ്റോക്സിഫൈ ചെയ്യുന്നതും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോഡെഗെനറിക് രോഗങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന Nrf2 പാതയെ സജീവമാക്കാൻ വിവിധ പ്രകൃതിദത്ത പദാർത്ഥങ്ങൾ പ്രകടമായിട്ടുണ്ട്. താഴെക്കൊടുത്ത ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം മൂലമുണ്ടാകുന്ന NRF2 എന്ന സുപ്രധാന പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതാണ്.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ചര്ചിനൊഗെനെസിസ് നിർണായക കഥാപാത്രങ്ങൾ സമയത്ത് വീക്കം, പല രോഗങ്ങൾ തലങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഏറ്റവും സാധാരണ സവിശേഷതയാണ്. ആൻറി ഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകം (ARE) വഴി കോശങ്ങൾ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും, ജീൻ എക്സ്പ്രസുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെയും, Nrf2 വിരുദ്ധ കോശജ്വലന പ്രക്രിയക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പല പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. Keap1 (കെൽച്ച് പോലുള്ള ECH അസ്സിസ്റ്റ് പ്രോട്ടീൻ) / Nrf2 (NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2) / സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ പ്രധാനമായും വിരുദ്ധ വക്രം ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ നിയന്ത്രിക്കുകയും വീക്കം പുരോഗമനത്തിനിടയാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുകൊണ്ട്, NRF2- ന്റെ ആന്റി-ഇൻഫർമമൽ ഫൈറ്റോകെകെമിക്കൽസ് കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനെ മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി മാറിയിരിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1 / Nrf2 / ARE സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ, അതിന്റെ താഴത്തെ ജീനുകളുടെ അംഗങ്ങൾ, ഇൻഫ്ലാമറ്റീവ് അസുഖങ്ങളുടെ ജന്തു മാതൃകകളിൽ ഈ പാതയുടെ പ്രഭാവം, NF-κB പാതയിലൂടെ ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക് എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഇതിനുപുറമേ, NRR3 ന്റെ NLRP2 ഇൻഫർമലോമിയത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഇതുകൂടാതെ, ഞങ്ങൾ Nrf2 / ARE സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന വിരുദ്ധ ഇൻഫർമമിറ്റൽ ഫൈറ്റോകെകെമിക്കൽസ്, മറ്റുള്ളവരുടെ വികസനം എന്നിവയുടെ ഇപ്പോഴത്തെ രംഗത്തെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: Nrf2, Keap1, ARE, വീക്കം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്, ഫൈറ്റോകെകെമെമിക്കൽ

അബ്രീവിയേഷൻസ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

അവതാരിക

ക്ഷയരോഗം, ക്ഷതം അല്ലെങ്കിൽ ക്ഷോഭം തുടങ്ങിയ ദോഷകരമായ ഉത്തേജകത്താൽ ടിഷ്യുകൾക്ക് രോഗം ഉണ്ടാകുന്ന അല്ലെങ്കിൽ മുറിവേൽപ്പിക്കുന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണ പ്രക്രിയയാണ് വീക്കം. ഇമ്യൂൺ കോശങ്ങൾ, രക്തധമനികൾ, തന്മാത്രകൾ എന്നിവ ഈ സംരക്ഷണ പ്രതികരണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [1]. പ്രധാനമായും ശാരീരിക, രാസവസ്തുക്കൾ, ജൈവ, മാനസിക ഘടകങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന രോഗങ്ങളുടെ പലരോഗങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട രോഗപ്രതിരോധമാണ് വീക്കം. സെല്ലുലാർ നാശനഷ്ടങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളെ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയോ ഇല്ലാതാക്കുകയോ ചെയ്യുക, necrotic cells and tissues എന്നിവ നീക്കം ചെയ്യുക, ടിഷ്യു റിപ്പയർ ആരംഭിക്കുക എന്നതാണ് വീക്കം ലക്ഷ്യം. വീഴ്ചയുടെ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത രൂപങ്ങളാണ് വേർതിരിക്കുന്നത്: നിശിതവും ചിരകാലവുമാണ്. അമിതമായ വീക്കം ഹോർമോണുകളെ സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതും ഗുണപ്രദവുമാവുന്നു, എന്നാൽ ദീർഘവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ദീർഘകാല വീക്കം പല ദീർഘകാല രോഗങ്ങളുടെയും സങ്കീർണതയുടെയും ഒരു സാധാരണ സവിശേഷതയാണ്. മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫ്റ്റുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, പ്ലാസ്മ കോശങ്ങൾ, അതുപോലെ വീക്കം സൈറ്റോകൈൻ ഉത്പാദനം എന്നിവയിലൂടെ നേരിട്ടുള്ള നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിന് ദീർഘകാല വീക്കം സംഭവിക്കുന്നു. ശ്വാസകോശത്തിലെ മൂലകത്തിൽ ശിരോവകപ്രശ്നം ഒരു നിർണായക പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത് എന്ന കാര്യം അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു [2]. പൊതുവേ, പ്രതിരോധ-വിരുദ്ധ സങ്കേതങ്ങൾ സാധാരണ ഇൻഫമെന്റമി പ്രക്രിയയിൽ ഇടപെടുന്നു.

രോഗബാധ തടസങ്ങളിൽ, മാസ്റ്റർ കോശങ്ങൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, മറ്റ് പ്രതിരോധകോശങ്ങൾ എന്നിവ ആദ്യം സജീവമാക്കും. പിന്നീട് ഈ കോശങ്ങൾ പരുക്കലിന്റെ സൈറ്റിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇതിന്റെ ഫലമായി പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ (റോ) ഡിഎൻഎ പോലുള്ള മാക്രോമോലക്ചറുകൾ ഉണ്ടാകാൻ കാരണമാകുന്നു. അതേ സമയം, ഈ കോശജ്വലന കോശങ്ങൾ സൈക്കോകൈൻസ്, ചെമോക്വൈൻസ്, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസ് തുടങ്ങിയ വലിയ തോതിലുള്ള ഇൻഫർമേഷൻ മിറ്റൈറ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ മധ്യസ്ഥർ വീടുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് മാക്രോഫേജുകൾ കൂടുതൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. മൾട്ടിപ്പിൾ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്പ്ലക്ഷൻ കാസ്കെഡുകളും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും നേരിട്ട് സജീവമാക്കുക. എം.എച്ച്.കെ (mitogen-activated protein kinase), ജേക്കബ് (janus kinase) -STAT (സിഗ്നൽ വൈദ്യുതോർജ്ജം, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാരായും) സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വുകൾ എൻഎക്സ്- 3], [4], [5]. NADPH, NAD (P) H quinone oxidoreductase 2, ഗ്ലൂറ്റാതione പെറോക്സൈഡസ്, ഫെരിരിൻ, ഹെമി ഓക്സിജൻase -2 (HO), എൻഎച്ച്എഫ്, എൻഎഡിഎഫ് (എൻഎച്ച്എഫ്) എൻസൈമുകൾ (45), [2], [1] എന്നീ രോഗങ്ങളുടെ കോശങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ അവയുടെ പരോക്ഷ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം വഴി കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റൽ ജീനുകൾ.

ഈ ശ്രദ്ധേയമായ കണ്ടെത്തലുകൾ കണക്കിലെടുത്ത്, സിഗ്നലിങ് പാഥേകൾ വഴി കോശജ്വലന ലക്ഷണങ്ങളുള്ള ലക്ഷണങ്ങളായ ചികിത്സാ മരുന്നുകൾ സമീപകാലത്ത് വളരെയധികം താൽപര്യം കാണിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ Keap1 (Kelch പോലുള്ള ECH അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ) / Nrf2 (NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2) / ARE (ഗവേഷണ പ്രതികരണ ഘടകം) ഗവേഷണത്തിൽ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ ഗവേഷണം സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

ഘടനയും നിയന്ത്രണവും Nrf2

Keap1- ആശ്രയിക്കുന്ന Nrf2 നിയന്ത്രണം

NFF2 ക്യാപ് 'n' കൊളാരി (CNC) ഉപവിഭാഗത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഏഴ് പ്രവർത്തന മണ്ഡലങ്ങളായ Neh (Nrf2-ECH ഹോളോളജി) NNUM1 മുതൽ [7] വരെയും [9] വരെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. NR10 ഒരു ചെറിയ CNC-BZIP ഡൊമെയിൻ ആണ്. ഇത് നൂക്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്. ചെറുതും മസ്കുലോപയോട്ടെറിക് ഫിബറോസ്ക്കോമ (ഡിഎൻഎ), മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പങ്കാളികളുമൊക്കെയുള്ള ഹെറോഡൊഡിമൈറൈസ് ചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്നു. കൂടാതെ യുക്ബിറ്റിക്-കോഞ്ഞഗുട്ടിംഗ് എൻസൈം UbcM1 [2], [2] ഉപയോഗിച്ച് ആണവ കോംപ്ലക്സും ഉണ്ടാക്കുന്നു. എൻഎക്സ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡിഎൽജി, എ.ടി.ഇ. എന്ന പേരിൽ അറിയപ്പെടുന്ന രണ്ടു പ്രധാന പദാർത്ഥങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇവയ്ക്ക് NRF11, അതിന്റെ നെഗറ്റീവ് റഗുലേറ്റർ KAP12 [2], [2] എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ആശയവിനിമയത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ്.

കുള്ളൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള E1 ubiquitin ligase- നായുള്ള കെ.ഇ.എഫ്.എക്സ്.എ.എ. ആണ് കെപ്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്. ഇത് എൻറഫ്ക്സ്എൻഎൻഎസുകളുടെ പരിവർത്തന പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് സാധാരണ അവസ്ഥകളായ [3], [2], [15], നാവിഗേഷൻ, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ വഴി. കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഹോമോഡിമറിന്റെ കെൽഎച്ച് ഡൊമെയ്നുകൾ ഡിഎൽജി, എൻടിഎൻഎംഎസ്എക്സ് ഡൊമൈൻ സൈറ്റോസോൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് സൈറ്റോസോൾ രൂപത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എ.ടി.ഇ. ഉയർന്ന ആംഗിളും ഡിഎൽജിയും ഒരു ലച്ച് [16] ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ Nrf17 ആക്റ്റിവേറ്റർമാർക്ക് എക്സ്പോഷർ വഴി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ [1] തടയുന്ന കെപ്സ്.എൻക്സ്എക്സ് സിസ്റ്റെയിൻ ശേഷിപ്പുകൾ എന്നിവയുടെ thyol മാറ്റം കാരണം കെപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ബൈൻഡ് ഉപയോഗിച്ച് NFF2 വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു. അപ്പോൾ ന്യൂക്ലിയസ് ഭാഷയിലേക്ക് Nrf2 വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു, ചെറിയ Maf പ്രോട്ടീനുകളുമൊത്തുള്ള heterodimerizes, കൂടാതെ ജീനുകളുടെ ബാറ്ററി ശേഷിയും (ചിത്രം 18A) സംക്രമണം ചെയ്യുന്നു. CHD2 (chromo-ATPase / helicase DNA ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) [2] എന്നറിയപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കോ-ആക്റ്റേറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് സംവേദനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ട്രാൻസാക്ഷൻ ഡൊമെയ്നായി നെഹ്ക്സ്.എൻ.എ.എൻസിന്റെ കാർബോക്സി ടെർമിനൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. Neh1 ഉം Neh1 ഉം ട്രാൻസാക്ടിവേഷൻ ഡൊമെയിനുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, എന്നാൽ സിബിപി (CAMP- പ്രതികരണ ഘടകം-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) [2] എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റേറ്റർക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, Neh19, Neh2 എന്നിവയും ആണവ സഹകരണ സംവിധാനമായ RAC1 / AIB3 / SRC-6- ൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് എൻആർഎൻഎക്സ്എക്സ്ക്സ്-ലക്ഷ്യപ്പെടുത്തിയ ജിഎൻ എക്സ്പ്രഷൻ [20] ലേക്ക് നയിക്കുന്നു. NX4 ന് NRF5 [21] ന്റെ നിയന്ത്രണത്തിനും സെല്ലുലാർ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിനും വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു റെഡോക്സ് സെൻസിറ്റീവ് ആണവ-എക്സ്പോർട്ട് സിഗ്നൽ ഉണ്ട്.

Keap1- സ്വതന്ത്ര NFF2 നിയന്ത്രണം

വികസിതമായ തെളിവുകൾ NAPF2 നിയന്ത്രണത്തിന്റെ നോവൽ സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ഇത് Keap1- ൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാണ്. Β-transducin ആവർത്തിക്കുന്നതിനുള്ള അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീന്റെ (β-TrCP) [6] വരെയുള്ള രണ്ട് മോഹീഫുകൾ (DSGIS, DSAPGS) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയാണ് ഈ രീതിയിലുള്ള NR2 ന്റെ സെർവർ സമ്പുഷ്ടപ്പെടുത്തിയ Neh24 ഡൊമെയ്ൻ. --TrCP, എൻപ്ഫ്റ്റിൻഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി ലക്ഷ്യമിടുന്ന Skip1-Cul1-Rbx1 / RXXXX ubiquitin ligase സങ്കലനത്തിനുള്ള ഒരു സബ്സ്ട്രാക്റ്റ് റിസപ്റ്ററാണ്. കിളിക്സൺ സിന്തെസ് കിനിസെ-എൻഎക്സ്എക്സ്, കെപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്-സ്വതന്ത്ര എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് സ്റ്റബിലൈസേഷൻ, റെഗുലേഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു നിർണായക പ്രോട്ടീൻ ആണ്. NF1 ഡൊമെയ്നിൽ Nrf2 ന്റെ ഫോസ്ഫോറിയെൽ NRF3 β-TrcP മുഖേനയും തുടർന്നുള്ള പ്രോട്ടീൻ ഡീഗ്രഡേഷൻ [ചിത്രം] 1- ഉം തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കുന്നു.

മറ്റ് Nrf2 നിയന്ത്രിതാക്കൾ

മറ്റൊരു തെളിവാണ് P62- ആശ്രിത NRF2 സജീവതയുടെ ഒരു നോൺ-കാനോണിക്കൽ പാത്ത്വേയിൽ വെളിപ്പെടുത്തിയത്. ഇതിൽ എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്, 62], [1] (ചിത്രം 2C).

NRF2 പ്രവർത്തനം [30] എന്ന ക്രമത്തിൽ അനധികൃത റിയൽ എസ്റ്റാറുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് തെളിവുകൾ ശേഖരിച്ചുവയ്ക്കുന്നു. സനോക്കോയ തുടങ്ങിയവരും. [31] മില്ലി -119 നേരിട്ട് NFF144 പ്രവർത്തനം ലൈംബോബ്ലാസ് K2 സെൽ ലൈനിനിലും, പ്രാഥമിക മനുഷ്യ എറിറോയിഡ് പ്രോജക്ടറി സെല്ലുകളിലും അരിയിൽ സെൽ രോഗം റിട്ടിലോസോസൈറ്റിലും നേരിട്ടു കാണിക്കുന്നുണ്ട്. മനുഷ്യരുടെ ബ്രെസ്റ്റ് എപ്പിറ്റയൽ കോശങ്ങളിലെ മറ്റൊരു രസകരമായ പഠനം മിൽആർ -എൻഎൻഎക്സ് XXXXXXX- സ്വതന്ത്ര സംവിധാനത്തിലൂടെ [NXF] അതുപോലെ തന്നെ, മിററായ SH-SY562Y സെൽ ലൈനിൽ [28] മിററായ മൈം- എൻ.എൻ.എൻ.ക്സ്, മിൽആർ -എൻഎക്സ്എക്സ്എ, മിൽആർ -എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ് എക്സ്, എം.ഐ. സിംഗ് മറ്റുള്ളവരും. [2] മിശ്രിനിലെ എക്ടോപ്പീക് എക്സ്പ്രഷൻ, NFF1- നിയന്ത്രിത ജീനുകളുടെ ഒരു എക്സ്എംഎൽഎൽ-എഡ്രാഡെയോൾഡ് (E32) -ഇൻഡഡ് എലറ്റ് മോഡലിൽ സസ്തനി കാർസിനോജെനിസത്തിന്റെ കുറവുമൂലം കുറച്ചതായി തെളിയിച്ചു.

നമ്മുടെ ലാബിൽ നിന്നും കണ്ടെത്തിയ ഒരു കണ്ടെത്തൽ NRF2 ന്റെ ഇൻഡോജിനസ് ഇൻഹെബിറ്റർ റെറ്റിനോക് എക്സ് റിസപ്റ്റർ ആൽഫാ (RXRα) എന്നറിയപ്പെടുന്നു. RXRα ഒരു ആണവ റിസപ്റ്ററാണ്, അതിന്റെ ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമൈൻ (ഡി.ബി.ഡി) വഴി NF7 (അമിനോ-ആസിഡ് റിസൈഡുകൾ 2-209) എന്ന എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഡൊമെയ്നിൽ ഇടപെടുന്നു, കൂടാതെ പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ്സിലെ NRF316 പ്രവർത്തനം തടയുന്നു. കൂടാതെ, മറ്റ് ആണവ റിസപ്റ്ററുകൾ പെറോക്സിസോമിലി പ്രോലിഫേറ്റർ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ-γ, എറ, ഈസ്ട്രജൻ സംബന്ധിച്ചുള്ള റസിപ്റ്റർ-β, ഗ്ലൂക്കോകോര്ട്ടികോയ്ഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയും NRF2 പ്രവർത്തനം, [2] ന്റെ എൻഡോജനസ് ഇൻഹൈബിറ്ററുകളായി റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

Nrf2 / HO-1 ആക്സിസ് നശിപ്പിക്കുന്ന നശീകരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ

കാർബൺ മോണോക്സൈഡ് (സി.ഓ), സ്വതന്ത്ര ഇരുമ്പ്, ബില്ലിബുബിൻ ബില്ലിബുബിൻ എന്നിവയിലേക്ക് ഹീമിൻറെ തരം താഴ്ത്തൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഇൻഡോർഡ് ഐസോഫോം, റേറ്റ്-പരിമിത എൻസൈം എന്നിവയാണ് HO-1. വീക്കം അനുകൂല സ്വതന്ത്ര ഹെമെ അതുപോലെ പോലുള്ള Co, ബിലിറൂബിൻ HO-ക്സനുമ്ക്സ (ചിത്രം. ക്സനുമ്ക്സ) പരിരക്ഷിക്കുന്ന ഇഫക്റ്റുകൾ പരിപാലിക്കുന്നതിന് പ്രധാന കഥാപാത്രങ്ങളെ പോലെ നീർവീക്കത്തിന്റേയും സംയുക്തങ്ങൾ ഉദ്പാദനം മൃഗകലകൾ ശോഷണ.

എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎൻക്സ് എം ആർ.എൻ.എ., പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ച് എച്ച്ഒ-എൻഎക്സ്എക്സ് ജീനിന്റെ സ്വാധീനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പാരമ്പര്യമുള്ള എൻആർഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഡിസൈൻ ചെയ്ത ജീൻ ആണ് ഇത്. HO-2 ഉം അതിന്റെ metabolites Nrf1 മദ്ധ്യസ്ഥത പ്രധാനപ്പെട്ട വിരുദ്ധ കോശജ്വലനം ഉണ്ട് എന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. എൻആർഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പിക്-എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സി എക്സ്പ്രെഷൻ എക്സ്റ്റൻഷൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ വഴി എൻഫ്രൈബ് സിഗ്നലിങ് ഫലങ്ങളെ ഇൻഫ്രിഷണൽ ഇൻഫ്ളൈനൽ മ്യൂക്കോസൽ ഗർണറിലും ഗോൾഡ് ജംഗ്ഷൻ ഡിസ്ഫണ്ടക്ഷനിലും പുരുഷ സ്പ്രെഗെ-ഡാവ്ലി എല കരൾ ട്രാൻസ്പ്ലേഷൻ മോഡലിൽ [2] സഹായിക്കുന്നു. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-ആശ്രിത HO-ക്സനുമ്ക്സ പദപ്രയോഗത്തിന്റെ ഉപ്രെഗുലതിഒന് ഹ്ക്സനുമ്ക്സൊക്സനുമ്ക്സ ച്യ്തൊതൊക്സിചിത്യ് നിന്നും മൗസ് കഥകളിയുടെ ച്ക്സനുമ്ക്സച്ക്സനുമ്ക്സ മ്യൊബ്ലസ്ത്സ് സംരക്ഷിക്കാൻ [ക്സനുമ്ക്സ] ചെയ്യാം. NRF1- ആക്സിഡന്റ് HO-2 ലിപ്പോപ്ലിസയാക്കരിയ്ഡ് (എൽപിഎസ്) -ഉം RAW1- ൽ മന്ദഗതിയിലുള്ള പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു- അല്ലെങ്കിൽ മൗസ് പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫെയ്സ്-ഡിറൈവ് ചെയ്ത ഫോം സെൽ മാക്രോഫേജുകൾ. Nrf2 പ്രവർത്തനം മനസിലാക്കിയത് ഫോം സെൽ മാക്രോഫേജുകൾ പ്രകടമാവുകയും മാക്രോഫേജുകളുടെ immoderate വീക്കം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, അവ രക്തപ്രവാഹത്തിന് [35] പുരോഗതിയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. NRF2 / HO-1 അക്ഷം LPS ബാധിത മൗസ് BV2 മൈക്രോഗൈലിയൽ സെല്ലുകളും മൗസ് ഹിപ്പോകാമ്പാൾ HT12 സെല്ലുകളും, ന്യൂറോഇൻഫാംമറേഷന്റെ സ്വാധീനം ബാധിക്കുന്നു. മൗസ് ഹിപ്പോകാമ്പാള് HT2 സെല്ലുകളുടെ [2] സെൽ മരണം സംരക്ഷിക്കുന്ന മൗസ് BV36 മൈക്രോഗ്രാം സെല്ലുകളിൽ NRF2 പാതയിലൂടെ HO-1 എക്സ്പ്രഷന്റെ കൂട്ടൽ. കൂടാതെ കാർബൺ മോണോക്സൈഡ് (CO) ന്റെ ഒരു എൻഫോർസറുമായി NRF264.7 ഉത്തേജിപ്പിക്കൽ സംയോജിപ്പിക്കുന്ന കോബാൾട്ട് അധിഷ്ഠിത ഹൈബ്രിഡ് മോളിക്യൂളുകൾ (HYCOs), എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് / എച്ച്ഒ-എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, സിഒവി സ്വതന്ത്രമാക്കുക, വീറ്റിലെ വിരുദ്ധ വിസർജ്ജന പ്രവർത്തനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുക. HYCs ടിഷ്യു HO-2- നു കീഴിലാക്കി, ഗാർഹിക മാനസികാരോഗ്യത്തിനു ശേഷമുള്ള രക്തസമ്മർദത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും, ഹാനികരമായ അവസ്ഥകൾക്കെതിരായ അവരുടെ സാധ്യതയെ പിന്തുണക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [37]. NURF2 / HO-1 upregulation ടോർയിൻ ക്ലോറാമുകൾ [2] ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന മുരിൻ മാക്രോഫേജുകളുടെ effperocytic പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ച് വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നു. എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, എച്ച്ഒഎൻഎൻഎക്സ് എക്സൈസിസ് ആന്റി ഇൻഫർമമിങ് ഫംഗ്ഷനിൽ പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നത് മുകളിൽ പറഞ്ഞ വിദഗ്ധമാതൃകകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എഫ് ഇൻഫമേഷൻ അസോസിയേഷനുള്ള രോഗങ്ങളുടെ ഒരു ലക്ഷണമാണെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

കൂടാതെ, CO-1, bilirubin, HO-1 ന്റെ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ് സമയത്ത് ഒരു ശക്തമായ ആന്റിഓക്സിഡന്റായി പ്രവർത്തിക്കുകയും, കോശ നാശം വരുത്തുകയും [41], [42]; അത് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ മരുന്ന് നിരോധനത്തെയും ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് [43], [44]; iNOS ന്റെയും NO [45], [46], [47] -ന്റെയും തലമുറയെ തടയുന്നതിലൂടെ എൻഡോഡോക്സിക് ഷോക്ക് എലികളുടെയും എലികളുടെയും എലികളുടെയും സംരക്ഷണം. മാത്രമല്ല, എൻഡോതെലാലിക് ആക്റ്റിവേഷനും ഡിസ്ഫങ്ഷനും [48] കുറയ്ക്കുന്നു ബിലീബിബിൻ. അതേസമയം, ബിലിറൂബിൻ അധെസിഒന് തന്മാത്ര-ക്സനുമ്ക്സ [ക്സനുമ്ക്സ] വഴി എംദൊഥെലിഅല് ലെഉകൊച്യ്തെസ് എന്ന ത്രംസ്മിഗ്രതിഒന് കുറയ്ക്കുന്നു. മാത്രമല്ല HO-ക്സനുമ്ക്സ സാധ്യത നീർവീക്കത്തിന്റേയും ഏജന്റ് വേഷവും മാത്രമല്ല അതിന്റെ മെതബൊലിതെസ് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഈ പരാമർശങ്ങളും.

Nrf2 തടഞ്ഞ മയക്കുമരുന്ന് മാധ്യമങ്ങളും എൻസൈമുകളും

സൈക്കോകൈന്സും ചെമ്മോയിനും

വിവിധങ്ങളായ സെല്ലുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്ത താഴ്ന്ന മോളക്ബുലർ-വെയ്റ്റ് പ്രോട്ടീനുകളും പോളിപ്പ്റ്റൈഡൈഡും സിടൂക്കൈനുകളാണ്; അവർ കോശ വളർച്ച, ഭിന്നത, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അവർ വീക്കം, മുറിവ്-രോഗശാന്തി എന്നിവയിൽ ഏർപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇന്റർല്യൂക്കിനുകൾ (ഐഎൽഎസ്), ഇൻറർഫറോൺസ്, ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഘടകം (ടിഎൻഎഫ്), കോളനി-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഘടകം, ചെമ്മോയിനുകൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ സിടകോണുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ചില സൈറ്റോകിനുകൾക്ക് അനുകൂലഘടകമായി ഇടപെടുന്ന മധ്യസ്ഥർ, മറ്റുള്ളവർക്ക് വിരുദ്ധ കോശങ്ങൾ ഉണ്ട്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലമായി സൈക്കോക്കീനുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ ലക്ഷ്യം കോശങ്ങളിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കാരണമാകുന്നു. NF- ക്കുറുപ്പ് B ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം വഴി സജീവമാകുമ്പോൾ അനേകം അനക്കതാൽപര്യ സൈറ്റോകൈൻസുകളുടെ ഉത്പാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, നാഡീ-വരാം ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദം NF- യും B ഉം കൂടുതലായി സജീവമാക്കുകയും സൈറ്റോകൈൻസിന്റെ ഔഷധോപാധി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ചക്രം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിൽ Nrf2 / ARE സിസ്റ്റം സജീവമാക്കൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ചെമ്മൊക്കെൻസ് ചെറിയ സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ്, ഇതിലെ പ്രധാന പങ്ക് കോശങ്ങളുടെ കുടിയേറ്റത്തെ നയിക്കുകയാണ്. ലൈക്കോസൈറ്റുകൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, ന്യൂട്രോഫുകൾ, മറ്റ് ഫലപ്രാപ്തി കോശങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് ഇവ പ്രധാനമായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

NRF2 സജീവമാക്കൽ IL-6, IL-1β [50] ഉൾപ്പെടെയുള്ള അനക്കമാന്ദ്യമുള്ള സൈറ്റോകൈൻസുകളുടെ LPS ഇന്റെർനെറ്റ് സ്ക്രോപ്ഷ്രസർ അപ്ഗ്രേലേഷൻ തടയുന്നു എന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. IX-1β ഉം IL-6 ഉൽപാദനവും എൻഎഫ്എസ്ടിഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് - / - എലികളിൽ ഡക്റ്ററാൻ സൾഫേറ്റ് ഇൻകുടൽ പുണ്ണ് [2], [51] ൽ വർദ്ധിച്ചു. NXF52 ന്റെ താഴത്തെ IL-2, മറ്റ് ഇൻഫഌമിറ്റഡ് ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്പാദനം തടയില്ല. മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ്, ഓട്ടോ അമ്ന്യൂൺ എൻസെഫലൈറ്റിക്സ് [17] എന്ന ഒരു പരീക്ഷണാത്മക മാതൃകയിൽ ഈ അസുഖത്തെ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. HO-1, NQO-17, Gclc, Gclm ബ്ലോക്ക് TNF-α, IL-53, മോണോസൈറ്റ് chemo attractant പ്രോട്ടീൻ- 2 (MCP1), മാക്രോഫെയ്സ് ഇൻഫഌമിറ്ററി പ്രോട്ടീൻ- 1 (MIP6), എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്ക്സ് ആക്സിഡന്റ് ആൻറി ഓക്സിഡൻറ് ജീനുകൾ, മധ്യസ്ഥർ. എന്നാൽ Nrf1 നോക്കൗട്ട് എലികളുടെ കാര്യത്തിൽ, ആന്റി-വീക്കമുള്ള പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നില്ല [1]. എൽപിഎസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള Nrf2 നോക്ക്ഔട്ട് എലികളിൽ നിന്നുള്ള പെറിറ്റോണിയൽ ന്യൂട്രോഫുകൾ, വൈൽഡ് ടൈപ്പ് (WT) സെല്ലുകളെക്കാൾ വളരെ ഉയർന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ (TNF-α, IL-2), chemokines (MCP2, MIP54) എന്നിവയാണ്. ഇൻട്രോളയിൽ, NRF2 ജീൻ മനുഷ്യനും മുയൽ അവശിഷ്ടമായ മിനുസമാർന്ന പേശി സെല്ലുകളിലേക്കും കൈമാറുന്നു. MCP6 [1], [X], NRF2-dependent HO-XXX എക്സ്പ്രഷൻ TNF-α-stimulated NF-ضB, MCP-54 സ്രവണം എന്നിവയെ നിരോധിക്കുന്നു. മനുഷ്യനിലെ വയർ എൻഡോതെഷിയൽ സെല്ലുകളിൽ [2]. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, കോശജ്വലനത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി, Nrf1 സിഗ്നലിംഗിന്റെ മേലുദ്യോഗസ്ഥർ അനിയന്ത്രിത സൈറ്റോകിനുകളുടേയും chemokines ന്റെയും ഉൽപാദനത്തെ നിരോധിക്കുകയും അതോടൊപ്പം എൻഎഫിന്റെ സജീവമാക്കൽ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

കളം Adhesion Molecules

സെൽ adhesion തന്മാത്രകൾ (കാമുകൾ) കോശങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളാണ് അല്ലെങ്കിൽ ഫോസ്ഫറൽ മാട്രിക്സ് ഉപയോഗിച്ച്. സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നത്, അവ സെൽ റെക്കഗ്നൈസേഷനിൽ, സെൽ സജീവമാക്കൽ, സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്പ്ലക്ഷൻ, പ്രോലിഫെഡറേഷൻ, ഡിസ്റ്റിഷ്യേഷൻ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ക്യാംകളിലുടനീളം, ICAM-1, VCAM-1 എന്നിവ ഇംവുനൂഗ്ലോബുലിൻ ഉപവിഭാഗത്തിലെ പ്രധാന അംഗങ്ങളാണ്. ലീക്കോസൈറ്റ്, എൻഡോതെലാലിക് കോശക്രം എന്നിവയിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ICAM-1 അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. സൈക്കോകൈൻ ഉത്തേജകതയിൽ, ഏകോപനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. ICAM-1 ക്ക് IL-1 യും TNF യും ഉണ്ടാകാം. ഇത് രക്തധമനികളിലെ എൻഡോതെലിയം, മാക്രോഫുകൾ, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിൽ കണ്ടെത്തിയ ഒരു ലഗേദമാണ്. ICAM-1- സംയോജിത പാലം സജീവമാകുമ്പോൾ, രക്തചംക്രമണവ്യൂഹങ്ങൾ എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും പിന്നീട് subendothelial tissues [57] ആയി മാറുകയും ചെയ്യും. VCAM-1 ലിംഗോസൈറ്റുകൾ, മോണോസൈറ്റുകൾ, ഇയോസിനോഫുകൾ, ബേസോഫില്ലുകൾ എന്നിവ രക്തക്കുഴലിലുള്ള എൻഡോട്ടീലിയത്തിന് ഇടനൽകുകയും ല്യൂകോസൈറ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റിനു കാരണമാകുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി സമ്മർദ്ദം കാരണം സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകുന്നു. VCAM-2 [1] എന്നതിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനം Nrf58 തടയുന്നു. E-selectin, VCAM-2, എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളിൽ [1] ബന്ധപ്പെട്ട അഡീഷൻ മോളികൂസുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1- നിയന്ത്രിത റോഡുകളുടെ താഴത്തെ ജീൻ HO-XNUM ന് കാരണമാകും. CD-59, TREM14, SELE, SELP, VCAM-XNUM എന്നിവ പോലുള്ള പല ക്യാമുകളുടെയും പൾമോണറി എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1 + / + എയ്സിന്റെ [NEXT] ൽ അധികം NRF1 - / - എലികളിൽ കൂടുതലാണ്. NRF2 മനുഷ്യ അയോർട്ടിക് എൻഡോതെലാലിക് സെല്ലുകളിൽ ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡ് VCAM-2 എക്സ്പ്രഷനുകളെ നിരോധിക്കുകയും ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡുള്ള മോണോസൈറ്റ് യു.എക്സ്.എൻഎക്സ് സെൽ അഡ്രസോഷ്യനിൽ [60] ഇടപെടുകയും ചെയ്യുന്നു. Nrf2 ന്റെ Overexpression, ടിഎൻഎഫ്-α ഇന്ധുഡ് VCAM-1 ജീൻ എക്സ്പ്രസ്സാണ് മനുഷ്യ മൈക്രോസ്കോട്ട് എൻഡൊതേജിയൽ സെല്ലുകളിൽ [937]. വീക്കം അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധ സമയത്ത് kynurenine വഴി എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ഉപാപചയ മാർഗത്തിലൂടെ ജീവാത്മാവിൽ പ്രകൃതിദത്തമുണ്ടാകുന്ന ആൻറിഓക്സിഡന്റ് 8- ഹൈഡ്രോക്സാൻറാൻറൈനിക് ആസിഡ് (HA), എച്ച്ഒ-എക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും മനുഷ്യമനസ്സിൽ Nrf2 ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനും ഞരമ്പുകളിലെ എൻഡോതെഹൈലൽ കോശങ്ങൾ (ഹൗവെകൾ). എച്ച്.ആൻഐ എൻ-എക്സ്-എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്.എ.എക്സ്-എക്സ്-എക്സ് എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്സിഎ-എക്സ് സെക്ഷൻ, VCAM-1 എക്സ്പ്രഷൻ, എൻഎഫ്-കെ.ബി ആക്ടിവിഷൻ എന്നിവ രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിൽ രക്തപ്രവാഹത്തിന് കാരണമാകുന്നു. [61] മുടിയിൽ നിന്നും കൊളോണിയൽ ടിഷ്യുയിൽ ഐ.എൻ.എക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻഎൻ -എൻഎൻ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-α എക്സ്പ്രഷനുകൾ, ഐഎൻഎക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, trinitrobenzene sulfonic ആസിഡ് [3] ഉപയോഗിച്ച്. ലൈകോപിൻ [1] കൊണ്ട് ചികിത്സയുള്ള മനുഷ്യ റെറ്റൽ പിഗ്മെന്റ് എപിടെഹൈലൽ സെല്ലുകളിൽ TNF-α- ഇൻഡ്യൂറഡ് ICAM-2 എക്സ്പ്രഷനുകൾ തടയുമെന്ന് Nrf2 ന്റെ നിയന്ത്രണം. ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻഫുഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ഇൻഫഌമിറ്റീവ് പ്രക്രിയയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു. കുടിയേറ്റ കോശങ്ങളുടെ കുടക്കീഴിൽ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും ഇൻഫഌമിറ്റൽ കോശങ്ങൾ നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും.

മെട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോറ്റിനേസുകൾ (MMP- കൾ)

സൂക്ഷ്മതല മാട്രിക്സുകളിൽ എം.എം.പികൾ വ്യാപകമായി കാണപ്പെടുന്നു. സെൽ പ്രോപ്ലിഫറേഷൻ, മൈഗ്രേഷൻ, ഡനേഷിഷൻ, മുറിവ്-രോഗശാന്തി, ആൻജിയോജനിസിസ്, അപ്പോപ്പോസിസ്, ട്യൂമർ മെറസ്റ്റാസിസ് തുടങ്ങിയ ശാരീരികവും രോഗപരവുമായ പ്രക്രിയകളിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു. NRF2 / HO-XXX അക്ഷം MMP-1 മാക്രോഫേജുകളിലും MMP-9 മനുഷ്യ കുടൽ എപിതേലിയൽ സെല്ലുകളിലും പ്രതിരോധിക്കുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് കോശജ്വൽക്കരണ കുത്തിവയ്പിൽ [7], [62] ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രയോജനകരമാണ്. അൾട്രാവയലറ്റ് കിരണങ്ങൾ (UV irradiation-induced skin damage), WT എലികളിൽ നിന്ന് NRF64 നോക്കൗട്ടിൽ കൂടുതൽ ഗുരുതരമാണ്, MMP-2 ലെവൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ്, ഇത് NRF9 MMP-2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, UR റേഡിയേഷൻ [9] നേടുന്നതിന് Nrf2 പരിരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. MMP-65 ന്റെ ട്യൂമർ സെൽ അധിനിവേശത്തിലും അണുവിമുക്തമായാലും, എൻഎഫ്-കെബി സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ [9] തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത സംക്രമണപ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കാമെന്ന് മറ്റൊരു പഠനവും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ട്രോമാറ്റിക്ക് നട്ടെല്ലിന് തകരാർ മൂലം എൻഎം-കെബി സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ എം.എം.എൻ.-എൻ.എൻ.എൻ. അതിനാൽ, വീക്കം സംഭവിക്കുമ്പോൾ എം.എം.പി.കളുടെ നിയന്ത്രണം നേരിട്ട് Nrf66 പാതയിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ പരോക്ഷമായി NRF9 സ്വാധീനിച്ച NF-κB പാതയിലൂടെയോ ബാധിക്കുന്നു.

Cyclooxygenase-2 (COX2), ഇൻസുലുബിൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തസ് (INOS)

NRF2 നോക്കൗട്ട് എയ്സിൻറെ ഒരു പരീക്ഷണ പരീക്ഷണങ്ങൾ കോശ-എൻഎക്സ്എക്സ്, ഐഎൻഒ പോലുള്ള കോശ പ്രോട്ടീനുകളായ വീക്കം, വീക്കം എന്നിവയിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിച്ചു. ആദ്യമായാണ്, ഖോർ et al. NRF2 അവരുടെ പ്രവർത്തനത്തെ നിരാകരിക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന NRF2 + / + എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF2 / / എലികളുടെ കൊളോണിയൽ കോശങ്ങളിലെ കോഓക്സ്-എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, ഐഎൻഒ പോലുള്ള പ്രോ-ഇൻഫർമമിക് സൈറ്റോകിനുകൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു. Cruciferous പച്ചക്കറികളിലെ പ്രശസ്തരായ NRF2 പ്രവർത്തകരുടെ സൾഫോറഫായണുമായി നടത്തിയ മറ്റൊരു റിപ്പോർട്ടിൽ, mRNA ലെ TNF-α, IL-2β, COX-51, iNOS എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള പ്രതിരോധത്തെ തടയുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ വിരുദ്ധ നിശ്വാസം പ്രകടമാണ്. Nrf2 - / - എലികൾ [1] നിന്നും അപേക്ഷിച്ച് Nrf2 + / + എലികളിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളിലെ പ്രോട്ടീൻ ലെവലുകൾ. അതുപോലെ, എൻപിഎഫ്എക്സ്എൻഎൻ-നോക്ക്ഔട്ട് എലിയുടെ ഹിപ്പോകാപോപ്സ് എപിഎസ്-ഇൻഡുഡ് ചെയ്ത വീക്കം കൂടി കാണിക്കുന്നത് ഐഎൻഒ, ഐഎൽ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-α തുടങ്ങിയ വാതോർജ്ജ സൂചകങ്ങളായ [2] പോലെയുള്ള വീക്കം ഉദ്ദീപനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുപോലെ, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്-നോക്ക്ഔട്ട് എലികൾ, എച്എക്സ്എക്സ്-എംമെയിൽ-എൻഎക്സ്എക്സ്-പിഎൻഎൽ -എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ടെട്രാ ഹൈഡ്രോപിഡൈഡൈൻ മൂലം ആഗിരണം ചെയ്യുന്ന ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ഹൈഡ്രോസൻസിറ്റീവുകൾ, മോർണിമ ക്രോമസോം, പ്രോട്ടീൻ തുടങ്ങിയവയുടെ അളവ് കാണിക്കുന്നു. COX-2, iNOS, IL-68, TNF-α [2]. കൂടാതെ, Nrf6 / / എലികളിൽ നിന്നുള്ള വെട്ടിമുറികൾ ഒരു മീത്തീയോണും, കോളിൻ കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണവുമുള്ള വെല്ലുവിളികൾ, Cox69, INOS എന്നിവയിലും ഒരേ ഭക്ഷണത്തിലെ WT എലികളിൽ നിന്നുള്ളതിനേക്കാൾ ~ 2 മടങ്ങ് കൂടുതൽ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ, NRF1 [4]. സമീപകാലത്ത്, കിം et al. BY1,2,3,6 കളങ്ങളിൽ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് വഴി iNOS ന്റെ പ്രകടനശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഫൈറ്റോകെമിക്കൽ എഥൈൽ പൈറോവേറ്റ് അതിൻറെ വിരുദ്ധ-വിഘടിപ്പിക്കൽ, ആൻറി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ പ്രയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു. Ethyl pyruvate Nrf6 ന്റെ ആണവ പരിഭാഷയ്ക്കെതിരാണെന്ന് അവർ കാണിക്കുന്നു, അവ അവസാനമായി p70- നും p2- നും ഇടയിലുള്ള ആശയവിനിമയം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് iNOS ന്റെ കുറഞ്ഞ പദപ്രയോഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [5]. കൂടാതെ, ചര്ബജൊലെ അനലോഗ് R $-ക്സനുമ്ക്സ-നാടുവിട്ടു ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കുന്നു ഒപ്പം എലിയുടെ ശ്വസൻ രക്തക്കുഴൽ സുഗമമായ പേശീ കോശങ്ങൾ ൽ [ക്സനുമ്ക്സ] ചൊക്സക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ഇനൊസ് അഭിപ്രായ ഒഴിവാക്കൽ നയിക്കുന്ന, ആണവ ത്രംസ്ലൊചതിഒന് കാരണമാകുന്നു.

NLRP2 iIflamomome പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ Nrf3 ന്റെ പാരഡോക്സ് റോൾ

NLR കുടുംബം, 3 (NLRP3) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പൈൻറിൻ ഡൊമെയ്ൻ ഒരു മൾട്ടിബ്രൊറ്റിൻ കോംപ്ലക്സ് ആണ്. ഇത് ഒരു രോഗകാരണ തിരിച്ചറിയൽ റിസപ്റ്റർ (പിആർആർ) ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. വൈവിധ്യമാർന്ന സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ, വൈറ്റമിൻ സ്ട്രെസ്സ് സിഗ്നലുകൾ, ബന്ധിത തന്മാത്ര പാറ്റേൺ തന്മാത്രകൾ (DAMPs), റോസ് [74] എന്നിവ. സജീവമാക്കപ്പെട്ട NLRP3 ഇൻഫഌമോ മാമ്മൻ കോസ്പിസസ്-എൻ.എൻ.എക്സ്. (സിഎക്സ്എക്സ് എക്സ്-എക്സ് എൻഎക്സ്എക്സ്) പ്രോട്ടീൻ ഇൻഫ്രലോമറ്ററി സൈറ്റോക്കിൻ ഇൻട്രലീകിങ്-ഐ.എൻ.എൻ.എൻ.എൻ.ക്യു.എൻ (ഐഎക്സ് -എക്സ്എക്സ്എക്സ്) ന്റെ സെക്സ്ട്രക്റ്റിനെ പരിഹസിക്കുന്നു. ഇത് പയറോപ്സിസ് എന്നറിയപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇൻഫഌമസോമത്തിന്റെ അസാധാരണമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ട്രാൻസ്മിസിബിൾ സ്പോങ്കിഫോം എൻസെഫലോപ്പാതികൾ, അൽസിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, XXX പ്രമേഹം [1], അർബുദം [1], സന്ധിവാതം, രക്തപ്രവാഹം [1] എന്നിവപോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ മിശ്രിത രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

Nlf2- ന്റെ രോഗം ഹ്യൂമൻ ഗ്രൂപ്പിലെ നെപ്റ്റ്യൂമിയുടെ നെഗറ്റീവ് റഗുലേഷനിൽ റാൻഗ് ഹു ഗ്രൂപ്പിലെ ഒരു സമീപകാല നിരീക്ഷണം പുറത്തുവിട്ടിരുന്നു. NRF2 NLRP1 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷൻ, കാസ്പസിസ്- XNUM സ്ലവേവ്, ഐഎൽ- എക്സ്.എക്സ്.എക്സ്.ഗ്രൂപ്പ് മാക്രോഫേജുകളിൽ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാവുന്ന NQO3 എക്സ്പ്രഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NRF1 അനുസരിച്ച് വിധേയമാക്കിയ NRF1 ആക്റ്റേറ്റർ, tert-butylhydroquinone (tBHQ) NLRP2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിച്ചു. [3] മുകളിൽ പറഞ്ഞ നിരീക്ഷണത്തിനുപുറമേ, NFF2 ആണവ വിവർത്തനത്തിലും NLRP79 ഇൻഫഌമോമെൻറ് സമ്പ്രദായത്തിൽ [2] നിരോധനത്തിലും ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ വഴി ഡിഎഎസ്എ-ഇൻഡുഡ്ഡ് വൻകുടലുകളെ ഡിമെവൈൽ ഫ്യൂമെറേറ്റ് (ഡിഎംഎഫ്) തടയുന്നുവെന്നും ഇതേ സംഘം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

പ്രകൃതിദത്തവും സിന്തറ്റിക് സംയുക്തങ്ങളും ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഒരു പരമ്പര പരീക്ഷണം NLRP2 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷനിൽ Nrf3- ന്റെ തടസ്സമില്ലാത്ത ഫലവും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ലൂപ്പസ് നെഫ്രൈറ്റിസ് എലികളിലെ epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ചികിത്സ, NRF3 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ [2] ഉപയോഗിച്ച് മധ്യസ്ഥതയാർന്ന വൃക്കസംബന്ധിയായ NLRP81 ഇൻഫഌമോമെൻറ് സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കാൻ സഹായിച്ചിരിക്കുന്നു. അതുപോലെ, സിട്രലും (ക്സനുമ്ക്സ-ദിമെഥ്യ്ല്-ക്സനുമ്ക്സ-ഒച്തദിഎനല്), ഒരു ചൈനീസ് ഔഷധങ്ങൾ ലിറ്റ്സിയ ചുബെബ ഒരു പ്രധാന സജീവ സംയുക്തം, ത്വരിതപ്പെടുത്തി കഠിനമായ ല്യൂപ്പസ് nephritis (അസ്ല്ന്) മൌസ് മാതൃകയിൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പഴത്തിൽ സിഗ്നലിങ് പാതയോരങ്ങൾ വഴി ംല്ര്പ്ക്സനുമ്ക്സ ഇന്ഫ്ലംമസൊമെ സജീവമാക്കൽ ലിംഗവത്കരിക്കുന്നതിനെ [ക്സനുമ്ക്സ]. അതുപോലെ, NRF3,7 പാതയുടെ പ്രവർത്തനവും ആൺ BALB / c എലികളിൽ NLRP2,6 ഇൻഫഌമോമെൻറ് ആക്റ്റിവേഷനും തടയുന്നതിലൂടെയും LPS / GalN- ഇൻഡുഡ്ഡ് കരയശക്തിയ്ക്കെതിരായ ബയോച്യുൺ. കൂടാതെ, മൻഗീറിൻ ഒരു ഡോസ് ആശ്രിത രീതിയിൽ ഡോട്ട് നാഷനൽ നെർഫ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, എച്ച്.ഒ -എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്പ്രെഷനെ നിയന്ത്രിക്കാനും, എൽപിഎസ് / ഡി-ഗാലൻ-ഇൻഡുഡഡ് ഹെപ്പറ്റിക് എൻ.എൽ.ആർ.എൽ.എക്സ്.എക്സ്ക്സ്, എസിസി, കാസ്പസ് -എൻഎക്സ്എക്സ്, ഐ.എൽ-എക്സ്.എൻ.എക്സ്, ടിഎൻഎഫ്-എഎ എക്സ്പ്രഷൻ [3].

NRR3 ന്റെ NLRP2 നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഇത് NLRP3 ഉം AIM2 ഇൻഫഌമോമെന്റെ ഫംഗ്ഷനെയും സജീവമാക്കുന്നു. NIDR2 / / മൗസ് മാക്രോഫേജുകൾ NLRP3, AIM2 ഇൻഫഌമസോമെന്റെ തകരാറാക്കൽ പ്രവർത്തനത്തെ കാണിക്കുന്നുവെന്നും എന്നാൽ NLRC4 ഇൻഫഌമോമാമോ [85] അല്ലെന്നും Haitao Wen ഉം കൂട്ടാളികളും കണ്ടെത്തി. ഈ നിരീക്ഷണം ഇൻഫോമേഷൻ അസുഖങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ Nrf2 ന്റെ അജ്ഞാതമായ പ്രവർത്തനത്തെ ചിത്രീകരിക്കുന്നതാണ്. അതിനാൽ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യം എന്ന നിലയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഇൻഫ്ളമാസ്മോം പ്രവർത്തനത്തെ സജീവമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

Nrf2 ഉപയോഗിച്ച് പ്രോഫഫോമറി സൈറ്റോകൈൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അടിച്ചമർത്തുക

ക്രോമാറ്റിൻ ഇമിനോപൊപ്രസിദ്ധീകരണ (chip) -seq, chip-qPCR ഫലങ്ങളെ മൗസ് മാക്രോഫേജിൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു അന്വേഷണം NRF2, IL-6, IL-1 തുടങ്ങിയ പ്രോ-ഇൻഫർമമിഷൻ സൈറ്റോകിനുകളുടെ പ്രൊമോട്ടർ പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ RNA Pol II റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ തടയുന്നു. ഇതിന്റെ ഫലമായി, ആർഎൻഎൻ പോൾ രണ്ടാമൻ IL-6, IL-1β എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്ടിവേഷൻ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല, ഇത് ആത്യന്തികമായി ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ തടസ്സം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ആദ്യം, മസായക്കി യമാമോട്ടോ സംഘം നോവൽ സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയത് എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎൻഎക്സ് എക്സിന്റെ താഴ്ന്ന നിലയങ്ങളിൽ നിന്ന് വഴിതിരിച്ചുവിടാൻ മാത്രമല്ല, ആർ.എൻ.എ പോൾ II റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് ഓരോ ജീനുകളുടെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സജീവമാക്കൽ നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

Nrf2 നും NF- ക്കുമിടയിലുള്ള പാതകൾ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റാക്ക്

ഡിഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണമാണ് എല്ലാ തരത്തിലുമുള്ള മൃഗങ്ങളിലുള്ള സെല്ലുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണ്ണത. ഇത് വീക്കം, അപ്പോപ്പോസിസ്, പ്രതിരോധ പ്രതിരോധം, സെൽ വളർച്ച, വികസനം തുടങ്ങിയ പ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. P65, NF- ക്കുടുംബത്തിന്റെ ഒരു പ്രോ പ്രോട്ടീൻ, ഒരു transactivation ഡൊമെയ്ൻ ഉണ്ട്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കാൻ റോൾ പ്രോട്ടീൻ ഉപയോഗിച്ച് heterodimerization ആവശ്യമില്ല അതേസമയം. ഓക്സിഡൻഷ്യൽ സ്ട്രെസ്സ് സമയത്ത്, ഐ.ബി.ബി. കിനേസ് (IKK) സജീവമാകുകയും വേദനയുടെ phosphorylation കാരണമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് NF- ന്റെ പ്രകാശനവും അണു വിതരണംയും കാരണമാവുന്നു. IF-50, TNF-α, iNOS, IL-6, ആക്രസ്യൂലാർ അഡീഷൻ COX-1 തുടങ്ങിയ പ്രോഫഫോമമിറ്റിവ് മിസൈറ്ററുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നൽകുന്നു.

NF- രോഗത്തിന്റെ അസാധാരണ നിയന്ത്രണം, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, ആസ്ത്മ, കോശജ്വലനം, ഹെലിക്കോബോക്റ്റർ പൈലോറി അണുബാധ ജനിതക ഗസ്റ്ററി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. [86] നിലവിൽ NF-kB പ്രവർത്തനം കീപൽ / എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് / എ സി യുടെ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വെയെയെയെ മൂന്നായി സ്വാധീനിക്കുന്നു: ആദ്യത്തേത്, Kef2 IKK ക്ക് വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നത് വഴി, ഇത് NF- യുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതാണ് [1]. രണ്ടാമത്തേത്, സൈക്ലോപ്പന്റേൻ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ 87d-PGJ2 ൽ നിന്നാണ് കോശക്സ് ഇൻഫർമാറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നത്. കെപ് എക്സ്.എൻ.എക്സ്എക്സുമായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു ശക്തമായ ഇലക്ട്രോഫൈൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ ചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ എൻഎഫ്-കെബി പ്രവർത്തനം ഒരേ സമയം നിരോധിച്ചുകൊണ്ട് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു [15], [2] ചിത്രം XX ഒരു A, B). മൂന്നാമതായി, NF- ക്ക് B, NBF1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റേറ്റർ CBP [2], [58] (ചിത്രം 88 C, D ചിത്രം) ഉപയോഗിച്ച് സംയോജിപ്പിക്കാം.

It is assumed that the Nrf2 and NF-ĸB signaling pathways interact to control the transcription or function of downstream target proteins. In justification of this assumption many examples show that direct or indirect activation and inhibition occur between members of the Nrf2 and NF-ĸB pathways (Fig. 4). In response to LPS, Nrf2 knockdown significantly increases the NF-ĸB transcriptional activity and NF-ĸB-dependent gene transcription, showing that Nrf2 impedes NF-ĸB activity [60], [91]. In addition, increased expression of Nrf2-dependent downstream HO-1 inhibits NF-ĸB activity. When prostate cancer cells are briefly exposed to α-tochopheryl succinate, a derivative of vitamin E, HO-1 expression is upregulated. The end-products of HO-1 inhibit the nuclear translocation of NF-ĸB [92]. These in vivo studies suggest that Nrf2 negatively regulates the NF-kB signaling pathway. LPS stimulates NF-ĸB DNA binding activity and the level of the p65 subunit of NF-ĸB is significantly higher in nuclear extracts from the lungs of Nrf2−/− than from WT mice, suggesting a negative role of Nrf2 in NF-ĸB activation. Moreover, Nrf2−/− mouse embryo fibroblasts treated with LPS and TNF-α show more prominent NF-ĸB activation caused by IKK activation and IĸB-α degradation [60]. And respiratory syncytial virus clearance is significantly decreased while NF-ĸB DNA-binding activity is increased in Nrf2−/− mice compared with WT mice [93]. Pristane-induced lupus nephritis in Nrf2−/− mice co-treated with sulforaphane have severe renal damage and pathological alterations as well as elevated iNOS expression and NF-ĸB activation compared to the WT, suggesting that Nrf2 improves lupus nephritis by inhibiting the NF-ĸB signaling pathway and clearing ROS [94]. NF-ĸB activity also occurs when cells are treated with an Nrf2 inducer together with LPS and TNF-α. For example, a synthetic chalcone derivative inhibits TNF-α-induced NF-ĸB activation both directly and indirectly and partly through the induction of HO-1 expression in human intestinal epithelial HT-29 cells [62]. Suppression of NF-ĸB translocation and DNA-binding activity as well as the suppression of iNOS expression in hepatocytes are found when F344 rats are treated with 3H-1,2-dithiole-3-thione (D3T) [95]. After co-treatment with sulforaphane and LPS, the LPS-induced expression of iNOS, COX-2, and TNF-α in Raw 264.7 macrophages is downregulated, suggested that sulforaphane has anti-inflammatory activity via inhibition of NF-ĸB DNA binding [96]. Though several experimental studies have been done to explain the link between the Nrf2 and NF-ĸB pathways, conflicting results remain. Both positive and negative regulations have been reported between Nrf2 and NF-kB [97]. Usually, chemopreventive electrophiles 3H-1,2-dithiole-3-thione, sulforaphane and Triterpenoid CDDO-Me activate Nrf2 by inhibiting NF-kB and its downregulated genes [98], [99], [100]. In contrast, several agents or conditions such as ROS, LPS, flow shear stress, oxidized LDL, and cigarette smoke have been shown to increase both Nrf2 and NF-kB activity [97]. In addition, in vivo studies have revealed that NF-kB activity is decreased in livers isolated from Nrf2−/− mice and NF-κB binding activity is lower in Nrf2−/− than in Nrf2+/+ mice [101]. However, human aortic endothelial cells treated with adenoviral vector Nrf2 inhibit NF-ĸB downstream genes without affecting the activity of NF-ĸB [8]. Therefore, crosstalk between the Nrf2 and NF-ĸB pathways needs further investigation.

മനുഷ്യശരീരത്തിൽ കോശങ്ങളുടെ ഓക്സിഡൻറ് ശേഷി വർദ്ധിപ്പിച്ച് ഊർജ്ജം ഓക്സിഡൻസിൻറെ വിഷാംശത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന എൻസൈമകളും ജീനുകളും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിൽ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്തിന്റെ വഴി സജീവമാക്കൽ പ്രധാന പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്. പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ഇന്ന് ലഭ്യമാണെങ്കിലും, Nrf2 സജീവമാക്കൽ ലെ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം പൂർണമായും മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. വീക്കം ചികിത്സയിൽ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ സാധ്യതയുണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തി. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

എൻഫുഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്ന രോഗം

In vivo studies have shown that Nrf2 plays an important role in inflammatory diseases affecting different systems; these include gastritis, colitis, arthritis, pneumonia, liver damage, cardiovascular disease, neurodegenerative disease, and brain damage. In these studies, Nrf2−/− animals showed more severe symptoms of inflammation and tissue damage than WT animals. Therefore, it is believed that the Nrf2 signaling pathway has a protective effect in inflammatory diseases. Intra-tracheal installation of porcine pancreatic elastase induces chronic obstructive pulmonary disease, particularly emphysema. Nrf2-deficient mice are highly susceptible to emphysema, and decreased expression of HO-1, PrxI, and the antiprotease gene SLPI occur in alveolar macrophages. Nrf2 is considered to be a key regulator in the macrophage mediated defense system against lung injury [102]. Nrf2-deficient mice with emphysema induced by tobacco smoke exposure for 6 months show increased bronchoalveolar inflammation, upregulated expression of oxidative stress markers in alveoli, and increased alveolar septal cell apoptosis, suggesting that Nrf2 acts against tobacco-induced emphysema through the increased expression of antioxidant genes [102], [103]. With Nrf2 disruption, allergen-mediated airway inflammation and asthma using ovalbumin complex show increased airway inflammation, airway hyper-reactivity, hyperplasia of goblet cells, and high levels of Th2 in bronchoalveolar lavage and splenocytes, whereas the Nrf2-mediated signaling pathway limits airway eosinophilia, mucus hypersecretion, and airway hyper-reactivity as well as inducing many antioxidant genes that prevent the development of asthma [104]. Carrageenan injection into the pleural cavity induces pleurisy, and 15d-PGJ2 accumulation in Nrf2 inflammatory cells is confined to mouse peritoneal macrophages. During the early phase of inflammation, 15d-PGJ2 activates Nrf2 and regulates the inflammatory process via the induction of HO-1 and PrxI. A study also suggested that COX-2 has an anti-inflammatory effect in the early phase by the production of 15d-PGJ2 [105]. Oral administration of 1% dextran sulfate sodium for 1 week induces colitis associated with histological alterations that include shortening of crypts and infiltration of inflammatory cells in colon tissue. To protect intestinal integrity in colitis, Nrf2 could play an important role by regulating pro-inflammatory cytokines and inducing phase II detoxifying enzymes [51]. In an Nrf2-knockout mouse model of LPS-induced pulmonary sepsis, NF-ĸB activity regulates the influence of inflammatory cytokines such as COX-2, IL-113, IL-6, and TNFα which are essential for initiating and promoting inflammation [60]. Nrf2 reduces inflammatory damage by regulating these inflammatory factors. In these models of acute inflammation, the increased regulation of antioxidant enzymes, pro-inflammatory cytokines, and mediators by the Nrf2 signaling pathway reduces the inflammatory injury in WT animals. Interestingly, this has also been reported in Nrf2-knockout mice in which the symptoms are markedly exacerbated compared with WT mice. Nrf2-related inflammatory diseases are summarized (Table 1).

NRF2- ആന്റി-മയക്കുമരുന്ന് മരുന്നുകളെക്കുറിച്ച് ഗവേഷണം

ചുരുക്കത്തിൽ, NRF2 സിഗ്നൽ പാത്ത്വേ പല ഭാഗങ്ങളിലും ഒരു റഗുലേറ്ററി റോൾ ചെയ്യുന്നതായി കാണിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്തു. അതിനാൽ എൻഫ്രഷ്എൻഎക്സ്എക്സ്-ആക്സിഡന്റ് വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിശസ്ഥരായ ഏജന്റ്സ് കോശജ്വലന രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രധാനമാണ്.

സസ്യങ്ങൾ അസാധാരണമായ സമ്പുഷ്ട സ്രോതസ്സുകളാണ്, അത് എൻറഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ പ്രവർത്തന രഹിതമാക്കുന്നു, സൈറ്റോട്രൊട്ടക്റ്റീവ് ജീനുകളുടെ അപ്പ്-റഗുലേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ പല പഠനങ്ങളും നടന്നത് വിവിധ വിരുദ്ധ രാസജന്യശരീര ഏജന്റുമാരുടെ ഫലമായുണ്ടായ അന്വേഷണമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, curcumin ന്റെ സജീവ ഘടകമാണ് ഇഞ്ചി ചെറിയ അളവിൽ കണ്ടെത്തി; isothiocyanates, പ്രത്യേകിച്ച് phenylisothiocyanates ബ്രോക്കോളി, സെലറി, മറ്റ് പച്ചക്കറികൾ; അന്ത്യോക്യാനീനികൾ സരസഫലങ്ങൾ, മുന്തിരിങ്ങൽ എന്നിവയിൽ നിന്നാണ് [2]. ഈ ഏജന്റുമാർ എല്ലാവരും നല്ല ആന്റിഓക്സിഡന്റുകളാണെന്നും പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, NRF124 ഇൻഡക്ഷൻ [2], [125] വഴി ശക്തമായ വിരുദ്ധ പ്രഭാവങ്ങൾ ഉണ്ടാകും. അതുകൊണ്ട്, പ്ലാന്റ് എക്സ്ട്രാക്റ്റിന്റെ പുതിയ വിരുദ്ധ ഇൻഫ്രാമിറ്റേറ്റർ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എക്സ്ക്ളേറ്റർമാരുടെ വികസനം മെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ വളരെയധികം താൽപര്യം നേടിയിരിക്കുന്നു.

സമീപകാല വർഷങ്ങളിൽ ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ സ്ഥിരീകരിക്കാനായി നിരവധി മൃഗപരിശോധനകൾ നടത്താറുണ്ട്. കടുത്ത മലേറിയ, സെറിബ്രൽ മലേറിയ, റുമാറ്റിക് ഓട്ടോ അംമൂൺ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് ആർട്ടിസ്നൂറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. സെപ്റ്റിക്ക് ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ മുറിവിലും ഇത് ഫലപ്രദമാണ്. Artesunate Nrf2, HO-1 എക്സ്പ്രഷനുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, രണ്ടാമത്തേത് വീക്കത്തെ തടയുന്നതിന് കോശങ്ങളിലേയ്ക്ക് അനിയന്ത്രിത സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും ലീകോസൈറ്റുകളുടെയും ഒഴുക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. [127] Oryza sativa അരിയുടെ ഹില്ലിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഐസോവൈറ്റിൻ, വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാരവും ആൻറി ഓക്സിഡൻറുകളും ഉള്ളതായി കരുതപ്പെടുന്നു. NRF2 / HO-1 പാതയുടെ പ്രവർത്തനവും MAPK, NF- യും B [128] എന്നിവ തടയുന്നതിലൂടെ LPS- വിഘടിച്ച നിശിതം ശ്വാസകോശത്തിനുപയോഗിക്കുന്ന പരിധി വരെ അത് ഒരു സംരക്ഷക പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നത്. റെനിൻ ആൻജിയോട്ടൻസിൻ സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന പുതുമയാർന്ന ആൻജ്യോട്ടെൻസിൻ II റിസെക്ടർ ബ്ളോക്കർ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നു. ശസ്ത്രക്രീയയിലൂടെയുള്ള മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് എലികളിലെ എലികളാൽ തടസ്സങ്ങളുള്ള എലികളുപയോഗിച്ച് എലികളുപയോഗിച്ച്, ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം, ഫൈബ്രോസിസ് എന്നിവയും എൻറഫ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പാത്ത്വേ, റാസ, എം.എ.പി.കെ. ദക്ഷിണപൂർവ്വ ഏഷ്യയിൽ വ്യാപകമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സപ്പോണൻ, ഇൻഫ്ലുവൻസ, ആൻറി-അലർജിക്, ന്യൂറോ പ്രോട്രക്ടീവ് മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇത് Nrf2 ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുകയും NF- യും ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ ഇത് NRF129- ഉം / അല്ലെങ്കിൽ എൻഎഫ്-യും ബാധ ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഗുണംചെയ്യും [2]. Bixin orellana ന്റെ വിത്തുകൾ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത ബിക്സീൻ മെക്സിക്കോയിലും ദക്ഷിണ അമേരിക്കയിലും പകർച്ചവ്യാധികൾക്കും ഇൻഫ്ലമമിക് രോഗങ്ങൾക്കും ഉപയോഗിക്കുന്നു; വായു ശ്വസന ശ്വാസകോശത്തിന് പരിക്കേല്ക്കുകയും സാധാരണ ശ്വാസകോശരൂപവത്കരണത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിനായി ഒരു Nrf2- ആക്സിഡന്റ് രീതിയിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. പോലുള്ള എപിഗല്ലൊചതെഛിന് ഗല്ലതെ, സുല്ഫൊരഫനെ, രെസ്വെരത്രൊല്, നല്കാമോ, പച്ച ടീ സത്തിൽ മറ്റുള്ളവ പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങൾ,,, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് പാതയോരങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] വഴി കോശജ്വലനം ന് ചികിത്സാ ഉണ്ട് [ക്സനുമ്ക്സ] [ക്സനുമ്ക്സ]. അടുത്തിടെ നാരങ്ങയുടനും അതില്ല മറ്റൊരു ഫ്യ്തൊഛെമിചല്, എരിഒദിച്ത്യൊല്,,, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ നിയന്ത്രിച്ചു എഫ്-ĸബ് ചിലവയുടെ, എക്സ്പ്രഷനും ചിലവയുടെ വഴി ചിസ്പ്ലതിന് വ്യതിയാനം വൃക്ക പരുക്കും സെപ്സിസ് വ്യതിയാനം നിശിതം ശ്വാസകോശ പരിക്ക് ന് വിരുദ്ധ-വീക്കം ആൻഡ് പഴത്തിൽ ഉണ്ട് റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു മാക്രോഫേജുകളിൽ [130] സൈറ്റോക്കിനെസ്, [2]. എന്നിരുന്നാലും, നിരവധി ഫൈറ്റോകെമിക്കലുകൾ വിവിധ മാനുരോ രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുള്ള വലിയ വാഗ്ദാനമാണ് കാണിക്കുന്നത്. ചിലർ ഇതിനകം തന്നെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഘട്ടത്തിൽ (പട്ടിക 131) പ്രവേശിച്ചു കഴിഞ്ഞു.

ഈ പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങൾ Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയെ പ്രധാനമായും ഇലക്ട്രോഫിലിക് സാമഗ്രികൾ രൂപപ്പെടുത്തി, ഇത് Keap1 ന്റെ സിസ്ടൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ മാറ്റുന്നു, ഇത് അക്വിസിറ്റിയിലെ Nuclear Nrf2 സ്വതന്ത്രമാക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇതിന് കാരണമായ ജീനിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാവുന്നു.

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

• വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
• ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
• XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
• 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
• XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

• 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
• 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
• 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
• 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
• പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
• വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
• 00: 03: 13 - Hypothetical: നിങ്ങൾക്ക് ഇപ്പോൾ ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ? (ഇടപെടൽ)
• 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
• 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
• 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
• 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
• 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
• NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
• പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
• 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
• 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
• 00: 10 - NRF10 activation ഗ്ലൂത്തോത്തോൺ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർകിനേജൻ വിസർജ്ജത്തെ എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
• ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
• 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
• ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
• 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
• വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളും, ഹൃദയമിടിപ്പിന്റെ ഭീഷണിയുമൊക്കെയാണ് ടൈപ്പ് എക്സ് പ്രസ് ഡയബറ്റിക്സിൽ.
• 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
• 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
• XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
• ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
• വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
• സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
• നൂൽനൂൽ: തുഞ്ചത്തെഴുത്തച്ഛൻ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മുടി വളർച്ച മെച്ചപ്പെടുത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
• 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
• വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
• സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
• 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
• 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
• എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
• ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
• 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
• 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
• 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
• 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
• വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
• 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
• 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
• 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
• ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
• 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
• മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ആൻഡ് വീക്കം, ബെൻസീൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
• നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
• 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
• 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
• 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
• ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
• ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
• 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

ഇപ്പോൾ, ഗവേഷണത്തിൽ എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് / കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് / സിഗ്നൽ സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ പങ്കിലാണ് കൂടുതൽ ഗവേഷണങ്ങൾ ശ്രദ്ധിക്കുന്നത്. Nrf2 കൊണ്ട് പരിമിതപ്പെടുത്തിയ എൻസൈമുകളിൽ, HO-1 പ്രതിരോധ സ്ട്രാൻസ് പ്രതികരണ എൻസൈമുകളിൽ ഒന്നാണ്. HO-2 പ്രമുഖ വിരുദ്ധ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ഘടകങ്ങളാണ്. പൊതുവെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പാതയോരങ്ങൾ സിഗ്നലിങ് പുറമേ പ്രതികൂലമായി ഛെമൊകിനെ റിലീസ് നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ പ്രസക്തമായ എഫ്-കെ.ബി. ആൻഡ് മപ്ക് മദമിളകിയ വീക്കം നിയന്ത്രിക്കാൻ മറ്റ് നെറ്റ്വർക്കുകൾ ബാധിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ, ംംപ്സ്, മറ്റ് വമിക്കുന്ന മധ്യസ്ഥർ കോക്സ്-ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് ഇനൊസ് ഉത്പാദനം, ച്യ്തൊകിനെസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതും. Nrf1 ഉം NF- യും B സിഗ്നലിങ് പാഥുകൾ ഡ്രോസ്സ്ട്രീം ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. NF- യുടെ നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തൽ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയത്വം B- എൻറഫ്ക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് വഴി മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ മൂലകരാമത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ സംഭവിക്കാറുണ്ട്. എൻഎഫ് പോലെ ഇത് ബയോളജി അനുകൂല ഘടകങ്ങളുടെ നിരയുടെ ക്രമസംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എങ്കിലും, NRF1 നും JAK / STAT പോലുള്ള മറ്റ് സിഗ്നലിങ് പാഥായ്സുകളുമായുള്ള ബന്ധം ഉണ്ടോ എന്നതുപോലുള്ള ഗവേഷണങ്ങളിൽ ചില പരിമിതികൾ ഇപ്പോഴും ഉണ്ട്. പ്രകൃതിദത്ത സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന NRF2 ആക്റ്റീറ്ററുകളുടെ പ്രാധാന്യം, ജൈവ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ടാർഗെറ്റിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക. ഇതിന് കൂടുതൽ പരീക്ഷണാത്മക മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണ്.

കൂടാതെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സിഗ്നലിങ് സഞ്ചരിയ്ക്കാൻ> ക്സനുമ്ക്സ ജീനുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന കഴിയും [ക്സനുമ്ക്സ] ഇതിൽ> ക്സനുമ്ക്സ ച്യ്തൊപ്രൊതെച്തിവെ പ്രോട്ടീൻ [ക്സനുമ്ക്സ] പുറമേ വീക്കം, കാൻസർ, നാഡീവ്യൂഹസംബന്ധിയായ രോഗങ്ങൾ, മറ്റ് പ്രധാന രോഗങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] ബന്ധപ്പെട്ട എൻകോഡ്. വളർന്നുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേ പല കാൻസറുകളിലും ഡിറക്ടുചെയ്തതാണ്, ഇത് സംഭവിക്കുന്നത് വേഗത്തിലുള്ള ആവിർഭാവം Nrf600 ആശ്രയിക്കുന്ന ജീൻ ബാറ്ററി. മാത്രമല്ല, കാൻസറിൽ പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അനുബന്ധ രോഗങ്ങളിൽ വീക്കം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ട്. വീക്കം തടയാനുള്ള നിരവധി എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്ടിവിറ്റികളുടെ ഉപയോഗം, Nrf163 താഴേക്കുള്ള ജീനുകളുടെ പതിവ് പ്രകടനത്തിന് കാരണമാകാറുണ്ട്, ഇത് കാൻമോ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയോ തെറാപ്പിക്ക് അർബുദത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനും കാരണമാകുന്നു. അതുകൊണ്ട്, Nrf200 ന്റെ വളരെ നിർദ്ദിഷ്ട ആക്റ്റിവേറ്റർമാർ അതിന്റെ പ്ലോറോട്രോപിക് ഇഫക്റ്റുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് വികസിപ്പിച്ചേക്കാം. ഓക്സിഡീവ് സ്ട്രെസ് അനുബന്ധ രോഗങ്ങളിൽ വിരുദ്ധ ഇൻഫ്രാമിമെരിറ്റി ഫംഗ്ഷനുകളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട പുരോഗതി Nrf164 പല സജീവ പ്രവർത്തകരും കാണിച്ചു. FDA അംഗീകരിച്ച Nrf165 ആക്ടിവേറ്റർ മികച്ച മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലെറോസിസ് (എം.എസ്.) പോലെയുള്ള കോശജ്വൽക്കരണ രോഗങ്ങൾക്ക് ഡിമെഡിയിൽ ഫ്യൂമെറേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. Tecfidera® (ബയോജന്റെ ഡൈമെത്ിൽ ഫ്യൂമെറേറ്റിന്റെ പേര് റജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നാമം) ധാരാളം രോഗികളിലെ മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിച്ചു. [2] എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ന്റെ ദോഷകരമായ ഇഫക്റ്റുകൾ ഒഴിവാക്കാൻ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റേറ്റർമാർക്ക് ഫലപ്രദമാകാൻ കൂടുതൽ സാധുതയുണ്ട്. അതുകൊണ്ട്, Nrf2 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന വീക്കം വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള ചികിത്സകളെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രഭാവത്തെ സ്വാധീനിച്ചു. ലോകത്തെമ്പാടുമുള്ള Nrf2 സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയുടെ നിലവിലുള്ള പഠനം, വീക്കം ലക്ഷണങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും, ക്യാൻസർ, ന്യൂറോഡെഗേനേറ്റീവ്, മറ്റ് പ്രധാനരോഗങ്ങളെയും തടയുന്നതിനും ഉയർന്ന ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

ചുരുക്കത്തിൽ, Nrf2 മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ ഓക്സിഡീവ് സമ്മർദ്ദം അളവ് മനസിലാക്കുകയും ആൻറിഓക്സിഡന്റ് നിയന്ത്രണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും എൻസൈമുകളും ജീനുകളുടെ ഡിറ്റോക്സിഫൈഡ് സഹായിക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന അമിതമായ വീക്കം ന്യൂറോഡെഗെനേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. Nrf2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കും അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം പോലെയുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയെപ്പറ്റിയും പറയുന്നു. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി ചിരപരിപാടി, നട്ടെല്ലിൽ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് പരിമിതമാണ്. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ ഡോ. ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Sciencedirect.com

അധിക വിഷയം ചർച്ച: സർജറി കൂടാതെ മുടി വേദന ഒഴിവാക്കുക

മുട്ട് വേദന എന്നത് മുട്ട് മുറിവും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പലതരം മുനകളുള്ള മരുന്നുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു ലക്ഷണമാണ്. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ. നാല് അസ്ഥികൾ, നാല് കട്ടകൾ, വിവിധ തടിപ്പുകൾ, രണ്ട് മാനിക്സി, മലാശീലം എന്നിവയെല്ലാം ചേർന്ന് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഏറ്റവും സങ്കീർണ്ണമായ സന്ധികളിൽ ഒന്നാണ് മുട്ട്. അമേരിക്കൻ അക്കാദമി ഓഫ് ഫാമിലി ഫിസിഷ്യൻസിന്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, മുട്ടുകുട്ടിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ patellar subluxation, patellar tendinitis അല്ലെങ്കിൽ jumper ന്റെ മുട്ടുകുട്ടി, Osgood-Schlatter രോഗം എന്നിവയാണ്. മുപ്പതു വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള ജനങ്ങളിൽ മുക്കി വേദന ഉണ്ടാകാറുണ്ട്. മുട്ടുവേദനയും കുട്ടികളിലും കൗമാരത്തിലും ഉണ്ടാകാം. മുയൽ വേദന RICE രീതികൾക്കുശേഷം വീട്ടിൽ ചികിത്സിക്കാം, എങ്കിലും, കഠിനമായ മുട്ടു പരിക്കുകൾ അടിയന്തിര വൈദ്യസഹായം ഉൾപ്പെടെ അടിയന്തിര വൈദ്യസഹായം ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം.

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***