EZ ഓൺലൈൻ രോഗിയുടെ ഫോം

എടുക്കുക അല്ലെങ്കിൽ പങ്കിടുക നമ്മുടെ ഓൺലൈൻ പ്രാഥമിക ചരിത്രം & രോഗി രജിസ്ട്രേഷൻ ഫോം. നമുക്ക് സൗകര്യപ്രദമാണ് അച്ചടിക്കാവുന്ന പതിപ്പുകൾ. ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക: 915-850-0900

ഇപ്പോൾ പങ്കു വയ്ക്കുക *

ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ®

ശ്രദ്ധിക്കുക: ഞങ്ങളുടെ ഭാഗമായി കടുത്ത പരിക്കുള്ള ചികിത്സ പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യുകഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് വിലയിരുത്തലുകളും ചികിത്സകളും * നമ്മുടെ ഉള്ളിൽ ക്ലിനിക്കൽ സ്കോപ്പ് വിട്ടുമാറാത്ത കുറവുള്ള അസുഖങ്ങൾക്കായി. കൂടുതലറിവ് നേടുക* ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക: 915-850-0900

പ്രവർത്തനം ഔഷധ പഠനം
പങ്കിടുക

ഓക്സിഡൻറുകൾ സാധാരണയായി മനുഷ്യശരീരത്തിൽ അവശ്യഘടകങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനായി ക്രമീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. സെൽ ഡിവിഷൻ, വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം, ഓട്ടോസ്റ്റാജി, സ്ട്രെസ്സ് പ്രതികരണമടക്കം. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഓക്സിഡൻറുകൾക്ക് അനിയന്ത്രിതമായ ഉല്പാദനം സംഭാവന ചെയ്യാം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സ്ഇത് സെല്ലുലാർ ഫംഗ്ഷനുകളെ ബാധിക്കുകയും, വിഷബാധ, ക്രോണിക് രോഗം, ക്യാൻസർ എന്നിവ വികസിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഓക്സിഡൻറുകൾക്കുള്ള സെൽ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു സുപ്രധാന പാതയുടെ മനുഷ്യശരീരത്തിലെ സംരക്ഷിത ആൻറി ഓക്സിഡൻറിസം സംവിധാനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഓക്സിഡൻറുകൾക്ക് സെല്ലുലാർ പ്രതിരോധം വളർന്നുവരുന്ന നിയന്ത്രണമാണ് ആണവഗ്രന്ഥം ഋന്തൈഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം, Nrf2 എന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. താഴെ കൊടുത്തിരിക്കുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം mitochondrial ഫംഗ്ഷനിൽ NRF2 ന്റെ ഉയർന്നുവരുന്ന പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്യുകയും തെളിയിക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ്.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം എഫ്-എക്സനുമ്ക്സ പ്ക്സനുമ്ക്സ ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം ക്സനുമ്ക്സ (ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ; ജീൻ പേര് ന്ഫെക്സനുമ്ക്സല്ക്സനുമ്ക്സ) ആൻറി, വിരുദ്ധ-വീക്കം, ഒപ്പം ജൈവിക എൻസൈമുകൾ ഉൾപ്പെടെ പോലെ, അനുരൂപീകരണം നിലനിൽപ്പും ച്യ്തൊപ്രൊതെച്തിവെ പ്രോട്ടീൻ വിവിധ നെറ്റ്വർക്കുകൾ ജീൻ പദപ്രയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ വഴി സമ്മർദ്ദം സാഹചര്യത്തിൽ അനുവദിക്കുന്നു കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച മാക്രോമോയോൾക്കുകളുടെ നീക്കം ചെയ്യൽ അല്ലെങ്കിൽ നീക്കം ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ. മരുന്നുകൾ, ഗ്ലോറ്റാതോയിൻ, തിയോഡോഡോക്സിൻ, എൻഎച്ച്പിഎൻ എന്നിവയുടെ ബയോസിന്തേശി, ഉപയോഗപ്പെടുത്തൽ, പുനരുൽപ്പാദനം എന്നിവയിലൂടെ സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു. മിറ്റോക്രൊൺഡ്രറിയ, എൻഎഡിപിഎഫ് ഓക്സിഡെയ്സ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് റിയാക്റ്റീവ് ഓക്സിജൻ ഇനങ്ങളുടെ ഉൽപാദനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജിയോസ്റ്റോറ്റിക് അവസ്ഥകളിൽ, Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ മെംബ്രൻ സാധ്യതയും, ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ, ഉപദ്രവങ്ങളുടെ ലഭ്യത (NADH, FADH45 / succinate) എന്നിവയും ATP സിന്തസിസിനും ബാധിക്കുന്നു. സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ വളർച്ച ഘടകം രചനയായിരുന്നു സാഹചര്യത്തിൽ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കുന്നതിനും ചൊഅച്തിവതൊര് ക്സനുമ്ക്സα γ ആണവ ശ്വാസകോശ ഘടകം ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് പെരൊക്സിസൊമെ പ്രൊലിഫെരതൊര് സജീവമാക്കും രെചെപ്തൊര് തോത് കൈകാര്യം ഉന്ചൊഉപ്ലിന്ഗ് പ്രോട്ടീൻ ക്സനുമ്ക്സ സ്വാധീനവും മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ബിഒഗെനെസിസ് എന്ന ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് ഉപ്രെഗുലതിഒന് വഴി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്രതിപ്രവർത്തക ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ് ഉത്പാദനം ചൊഉംതെരച്ത്സ് , അതുപോലെ പ്യൂറിൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ബയോസിന്തസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുക വഴി. സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ഇസോതോഷ്യാനേറ്റ് സൾഫൊർഫാനെ പോലുള്ള മരുന്നുകളായ എൻഫോക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സെക്റ്റർ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പെർഫോമബിലിറ്റി ട്രാൻസിഷൻ പോർ, മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ വീക്കം എന്നിവയുടെ ഓക്സിഡന്റ്-മദ്ധ്യസ്ഥൻ ആരംഭം തടയുക. ഒരു സിന്തറ്റിക് 2- ഡൈപൈനൈൽ-എൻ.എക്സ്.എക്സ്-ത്രിജോൾ കോമ്പൗണ്ട്, ആദ്യം ഒരു Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്റായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരുന്നു, ഇത് മിറ്റോപോജിയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമായി. അതുകൊണ്ട്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ ഘടനാപരവും ഫലപ്രദവുമായ പിന്തുണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രധാന കളിക്കാരനാണ് എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്. ഇത് സ്ട്രെസ് സാഹചര്യത്തിൽ വളരെ നിർണായകമാണ്.

അടയാളവാക്കുകൾ: ബയോനേർജെറ്റിക്സ്, സൈറ്റോപ്രോമൻഷൻ, കിപ്ക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ, Nrf1, ഫ്രീ റാഡിക്കലുകൾ

ഹൈലൈറ്റുകൾ

  • സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു Nrf2.
  • എൻട്രിഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എംട്രോൻഡ്രൈനൽ മെംബ്രൻ സാധ്യതയും എ പി പി സിന്തസിസും ബാധിക്കുന്നു.
  • Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ സ്വാധീനിക്കുന്നു.
  • Mitochondria ന്റെ ഘടനാപരവും ഫലപ്രദവുമായ സമന്വയത്തെ Nrf2 പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
  • Mitochondrial പ്രവർത്തനം അപഹരിക്കപ്പെടുമ്പോൾ Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്റർമാർക്ക് ഗുണം ബാധകമാണ്.

അവതാരിക

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം NF-E2 p45- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്ടർ 2 (Nrf2 NFE2XXX); വിവിധ സൈറ്റോട്രൊടിക്കീവ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ജീനുകളുടെ എൻകോഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ നെറ്റ്വർക്കുകൾ എക്സ്പ്രെഷൻ ചെയ്യുന്നു. Nrf2 തന്നെ പ്രധാനമായും പ്രോട്ടീൻ സ്ഥിരതയുടെ തലത്തിലാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. അടിവയലിലെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, Nrf2 തുടർച്ചയായ ubiquitation ഉം പ്രോട്ടാസോമൽ ഡീഗ്രഡേഷനും വിധേയമായ ഒരു ദീർഘകാല പ്രോട്ടീൻ ആണ്. Nrf2 എന്ന ഡീഗ്രഡേഷനിൽ സംഭാവന ചെയ്യുന്ന മൂന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ubiquitin ligase സിസ്റ്റങ്ങൾ ഉണ്ട്. ചരിത്രപരമായി, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ആദ്യ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായ കണ്ടെത്തിയ കെല്ഛ്-പോലുള്ള എഛ്-ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ ക്സനുമ്ക്സ (കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ) [ക്സനുമ്ക്സ], ചുല്ലിന് ക്സനുമ്ക്സ (ചുല്ക്സനുമ്ക്സ) / ര്ബ്ക്സക്സനുമ്ക്സ ഉബികുഇതിന് ലിഗസെ [ക്സനുമ്ക്സ], [ക്സനുമ്ക്സ], ഒരു അടിമണ്ണ് അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ [ആയിരുന്നു 2]. Keap2 തുടർച്ചയായി വീണ്ടും സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടതിനാൽ, തുടർച്ചയായി ചക്രം തുടരാൻ അനുവദിക്കുന്നത് (ചിത്രം 1A) [1] - നാവിഗേഷൻ, പ്രോട്ടാസോമൽ ഡഗ്റാഡറേഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി Nrf1 ലക്ഷ്യംവയ്ക്കാൻ വളരെ ഫലപ്രദമായ സൈക്ലിക് സംവിധാനം ഉപയോഗിക്കുന്നു. NXF3 ഗ്ലൈക്കോജൻ സിന്തെസ് കൈനസ് (GSK) 3 / β-TrCP- ആശ്രിത Cul1- അടിസ്ഥാനമായ ubiquitin ligase [2], [3] മുഖേന പരിഹരിക്കപ്പെടുന്നതിന് വിധേയമാണ്. എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റിട്ടിുലമുളള സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് എട്ടുലക്ഷം ലിഗേഡ് HDR4 [1] ഉപയോഗിച്ച് മധ്യസ്ഥതയാക്കിയ ഒരു പ്രക്രിയയിൽ എങ്ങിനെയെങ്കിലും ശൂന്യമാക്കുകയും തരംതാഴ്ത്തപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു.

ചിത്രം XXX NXF1- ന്റെ Keap1- മധ്യനിര ഡഗ്റാഡേഷനായുള്ള സൈക്ലിക് സീക്വൻഷ്യൽ ബൈൻഡിംഗ് ആൻഡ് റീജനറേഷൻ മോഡൽ. (A) NRF2 ഒരു സൌജന്യ Keap1 ഡൈമർ ഒരു തുടർച്ചയായി binds: ആദ്യം അതിന്റെ ഉയർന്ന-ആദായം എടിഎജ് (ചുവന്ന കമ്പോണന്) ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ, തുടർന്ന് അതിന്റെ കുറഞ്ഞ-ബന്ധം DLG (കറുത്ത വടി) ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ വഴി. പ്രോട്ടീൻ സങ്കീർണ്ണതയുടെ ഈ പരിണാമത്തിൽ, Nrf2 ubiquitation കടന്നുപോകുകയും പ്രോട്ടാസോമൽ ഡീഗ്രഡേഷൻ ലക്ഷ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സൌജന്യ കീപ്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്ക്സ് പുതുക്കിയെടുക്കുകയും പുതുതായി തർജ്ജമ ചെയ്ത NRF1 ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ചക്രം വീണ്ടും ആരംഭിക്കുന്നു. (ബി) ഇൻസെക്ഴ്സ് (വെളുത്ത രത്നങ്ങൾ) കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് (നീല വിറകൾ) ന്റെ സെൻസർ സിറ്റിനികളുമായി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു. സൗജന്യ Keap2 പുനർജ്ജീവമാക്കിയിട്ടില്ല, പുതുതായി സംശ്ലേഷിച്ച Nrf1 ന്യൂക്ലിയസ്സിലേക്ക് ഉദ്ഭവിക്കുകയും വിവർത്തനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഒരു ubiquitin ലിഗെയ്സ് ഉപരിതല അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനിന്റെ സേവനം കൂടാതെ, NRF1 (നിർദേശിച്ചിരിക്കുന്ന പേരെടുത്തിരിയ്ക്കുന്നു) [2] - ന്റെ ചെറിയ അളവിലുള്ള ചെറിയ മോളിക്യുലെ ആക്റ്റേറ്റർമാർക്ക് കെപ്സക്സ് എൻഎൽഎസ് സെൻസറാണ്. Keap9 [1], അല്ലെങ്കിൽ XAP2: Nrf1 ബൈൻഡിംഗ് ഇന്റർഫേസ് [10], [11] എന്നിവയിൽ നേരിട്ട് തകരാറിലാക്കുന്നതിലൂടെ ചില സിസ്ടൈൻ വ്യവസ്ഥിതികളെ രാസമാലിന്യത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുക വഴി NRF1 എന്ന കീപ്ക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്. തൽഫലമായി, Nrf2 ഡൈഗ്രേഡഡ് അല്ല, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് (ചിത്രം. 12B) ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഒപ്പം ഒരു ചെറിയ മാപ് പ്രോട്ടീനുമായി ഒരു heterodimer രൂപപ്പെടുന്നു; ആൻറിഓക്സിഡന്റ്-പ്രതികരണ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അവയുടെ ലക്ഷ്യം ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ജീനുകളുടെ അപ്സ്ട്രീം നിയന്ത്രണാത്മക മേഖലകൾ; ഒപ്പം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ [13], [2], [1] എന്നിവ തുടങ്ങുന്നു. Xenobiotic metabolism എന്ന എൻസൈമുകൾ, ആൻറിഓക്സിഡൻറുൾപ്പെടെയുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ, ആന്റി-ഇൻഫാംമിറ്ററി ഫംഗ്ഷനുകൾ, പ്രോട്ടാസോമൽ സബ്യൂണിറ്റുകൾ, സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയും പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, കൂടാതെ ഇവ മധ്യറൈറ്റിക് മെറ്റബോളിസത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു.

Nrf2: സെൽച്ലർ റെഡോക്സ് ഹോംസ്റ്റാസിസ് ഒരു മാസ്റ്റര് റെഗുലേറ്റർ

സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ എന്ന നിലയിൽ Nrf2 ഫംഗ്ഷൻ വ്യാപകമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. Γ- ഗ്ലൂറ്റാമിൽ സിസ്ടൈൻ ലിഗേസിൻറെ ഉൽപ്രേരകവും നിയന്ത്രിതവുമായ ഉപഘടകങ്ങളുടെ രണ്ട് ജീനുകളുടെ പ്രകടനവും കുറച്ചു ഗ്ലൂത്തോത്തോഷ്യൻ (ജിഎച്ച്എച്ച്) എന്ന ജീവന്റെ ഘടനയിൽ നിശ്ചിത അളവിൽ കുറയ്ക്കുന്ന എൻസൈം എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ് [2] ഉപയോഗിച്ച് നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു. സെസ്ഷ്യൻ xc- ന്റെ xCT ഉപവിഭാഗം, സെല്ലുകളെ സെല്ലിലേയ്ക്ക് ഇംപോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് Nrf17 [2] ന്റെ നേരിട്ടുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ടാർഗെറ്റ് ആണ്. സെല്ലിൽ സിസിൻ, സിഷെൻറിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ജിഷെൻഷ്യയിലെ ജീവനോഹണത്തിന്റെ മുൻഗാമിയാണ് ഇത്. ജിഎച്ച്എച്ച് ബയോസിന്തസിസിൻറെ പങ്ക് കൂടാതെ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഗ്ലൂത്തോട്ടയോണിന്റെ സംരക്ഷണത്തിനുള്ള മാർഗ്ഗങ്ങൾ നൽകുന്നു. ഗ്ലൂത്തോട്ടയോൺ റിഡക്റ്റേസ് 18 [2] ന്റെ കോൻഡിനേറ്റഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷൻ, ഗ്ലോട്ടോടോഗോണിനെ GSH ലേക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. . ആവശ്യമായ എൻഎച്ച്എഫുകൾ നാല് പ്രധാന എൻ.എച്ച്.എ.ഡി.എഫ്-ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമുകൾ, മാലിക് എൻസൈം 1 (ME19), ഡൈഹൈഡ്രജനോസ് 20 (IDH1), ഗ്ലൂക്കോസ്- 1- ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനെസ് (G1PD), 1- ഫോസ്ഫോക്ലോക്കോണേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനെസ് (പിജിഡി) എന്നിവയാണ്. (6) [6], [X], [6], [2] [2] എന്നീ ഭാഗങ്ങളിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രിതമാണ്. എൻഎഡി (പി) എച്ച് ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ എൻ.എ.ഡി (പി) + ഉപയോഗിച്ചുപയോഗിക്കുന്ന aldehyde dehydrogenase [2] എന്ന സൈറ്റോസോളിക്, മൈക്രോസ്സോമൽ, മൈറ്റോക്രൊഡിയൽ ഫോമുകൾ എന്നിവയുടെ ഇൻക്രിപ്റ്റബിൾ ജീൻ എക്സ്പ്രസ്സും എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, എൻഎച്ച്എഫിന്റെയും എൻഎച്ച്എപിഎ / എൻഎച്ച്പി അനുപാതത്തിൻറെയും അളവുകൾ കുറവാണെങ്കിലും എൻആർഎഫ്എക്സ്എക്സ്-നോക്കോട്ട് (എൻറഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെ ഒ) എലികളിൽ നിന്ന് വൈറസ് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു. ക്യാൻസർ സെൽ ലൈനുകൾ ഘടനാപരമായി സജീവമായ Nrf21 [22]. പ്രതീക്ഷിച്ച പോലെ, Nrf23 തടസ്സപ്പെട്ട സെല്ലുകളിൽ GSH ലെ അളവ് കുറവാണ്; നേരെമറിച്ച്, ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ ഔഷധശാസ്ത്രപരമായ മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെ Nrf24 സജീവമാക്കൽ GSH അപ്ഗ്രേലേഷൻ [2], [25], [2] ലേക്ക് നയിക്കുന്നു. പ്രധാനമായും, NRF2, തിയോഡോറോക്സിൻ [2], [2], [26], തിയോഡോറോക്സിൻ റിഡക്ട്സ് 2 [2], [X], [27], [28], കൂടാതെ സൾഫോർഡിയൊക്സൈൻ [29] ഓക്സിഡൈസ്ഡ് പ്രോട്ടീൻ thiols കുറയ്ക്കാനായി.

ചിത്രം 2 അതിവേഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുകളുടെ രാസവിനിമയത്തിൽ Nrf2 ൻറെ പങ്ക്. ഗ്ലൂക്കോസ്- 2- ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (G6PD), 6- ഫോസ്ഫോക്ലോക്കോണേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (പിജിഡി)], നോൺഒക്സിഡിറ്റീവ് ആർമി (ട്രാൻഡെൽഡലോസ് 6 (TALDO1), ട്രാൻസ്കെറ്റലോസസ് (ട്രാൻസ്കെറ്റലോസെസ്) TKT)] പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാതയുടെ. G1PD, പിജിഡി എന്നിവ എൻഎച്ച്പിഎൽ ഉണ്ടാക്കുന്നു. NRF6 മറ്റു രണ്ട് NADPH- ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമുകളും, മാലിക് എൻസൈം 2 (ME1) ഉം ഐസോക്രീറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനെസസ് 1 (IDH1) ന്റെയും gene expression ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഡെമോ നോവോ പ്യൂറിൻ ബയോസിന്തത്തിക് പാഥേവിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഫോസ്ഫോർബോസൈൽ പൈറോഫോസ്ഫേറ്റ് അമിട്രോൺട്രാൻസ്ഫെസസ് (പിപിഎടി) എന്ന ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് പ്രകാരം ക്രമീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. മിഥിലീൻസെറ്ററ്രീഹൈഡ്രോലോലേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് 1 (MTHFD2), ഒരു മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ എൻസൈം ന്യൂവോ purine biosynthesis ഒരു കാർബൺ യൂണിറ്റുകൾ നൽകുന്നു. Pyruvate kinase (PK) NFF2 പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഗ്ലൈക്കോളിക് ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ കൂട്ടുകെട്ടിനെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും, കൂടാതെ G2PD, പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് വഴിയിലൂടെയുള്ള മെറ്റാബോലൈറ്റ്, ന്യൂക്ലിക് ആസിഡുകൾ, അമിനോ ആസിഡുകൾ, ഫോസ്ഫോലിപ്പിഡുകൾ എന്നിവയുടെ സംയുക്തങ്ങൾ എന്നിവയും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. എ.ടി.പി-സിട്രേറ്റ് ലയസ് (സി.എൽ.) ന്റെ ജനിതക എക്സ്പ്രഷനുകളെ Nrf2 പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇത് ഐസോ എച്ച്എസ്എൻഎക്സിനു വേണ്ട മൈറ്റ്കോണ്ട്രൈറ്റ് ഉപയോഗത്തിനായി സിട്രേറ്ററിന്റെ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കാം. ചുവപ്പും, നീലയും യഥാക്രമം പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയോൺ ചാരനിറത്തിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. മെറ്റാബയോട്ടിന്റെ സംഖ്യാ ശകലങ്ങൾ: G-6-P, ഗ്ലൂക്കോസ് 2- ഫോസ്ഫേറ്റ്; F-1-P, ഫ്രക്ടോസ് -10-ഫോസ്ഫേറ്റ്; F-6-BP, ഫ്രക്ടോസ് -3-ബിസ്ഫസ്ഫേറ്റ്; GA-6-P, ഗ്ലൈസeral ഡിഹൈഡ് 6- ഫോസ്ഫേറ്റ്; 6-PG, 1,6- ഫോസ്ഫോഗ്ലിസെറേറ്റ്; പെ.ഇ., ഫോസ്ഫോറോൺപിപ്രുവെറ്റ്; 1,6-P-Gl, 3-phosphogluconolactone; 3-PG, 3- ഫോസ്ഫോക്ലൊക്കോണേറ്റ്; R-3-P, രുബിലോസ് -29-ഫോസ്ഫേറ്റ്; PRPP, 6- ഫോസ്ഫോർബോസൈൽ- α-6- പൈറോഫിസ്ഫേറ്റ്; THF, ടെട്രാ ഹൈഡ്രോലോലേറ്റ്; IMP, ഇനോഷ്യൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്; AMP, adenosine മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്; ജിഎംപി, ഗുവാനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്.

സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ എന്ന നിലയിൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന നിർണായകമായ പങ്ക് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, WT സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് NRF2 തടസ്സപ്പെട്ട കോശങ്ങളിൽ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ (ROS) അളവ് കൂടുതലാണ്. (NRF2-KO) [2]. ഈ വ്യത്യാസം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം ഉണ്ടാക്കുന്ന ഏജന്റുമാരോടൊപ്പം വെല്ലുവിളി ഉയർത്തുന്നു. കൂടാതെ, Nrf35- ൽ കോശങ്ങൾ കുറയുകയും പലതരത്തിലുള്ള ഓക്സിഡൻറുകളുടെ വിഷബാധയോടടുത്ത് കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവായിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NRF2 ഉദ്വമനത്താൽ സംരക്ഷിക്കാനാവില്ല, മാത്രമല്ല, അതേ വ്യവസ്ഥകൾക്ക് കീഴിൽ WT സെല്ലുകളെ [2], [29] , [36]. സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിക്ക് പുറമേ, മൈഗ്രാൻഡ്രൈരിയൽ റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ പരിപാലനത്തിനും Nrf37 വളരെ പ്രധാനമാണ്. അങ്ങനെ, WT മായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, മൊത്തം മൈോമോചോണ്ട്രൽ എൻഎച്ച്എച്ച് പൂൾ Keap2-KO ൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ NRF1-KO സെല്ലുകളിൽ നാടകീയമായി കുറഞ്ഞു [2].

തൽസമയ സെൽ ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, സമീപകാലത്ത് WT, Nrf2-KO, അല്ലെങ്കിൽ Keap1-knockdown (KEAP1-KD) എക്സൈസിൽ [38] നിന്ന് വേർപെടുത്തി പ്രാഥമിക glioneuronal cocultures ആൻഡ് brain tissue കഷണങ്ങൾ റോ പ്രോഡക്റ്റിന്റെ നിരക്ക് നിരീക്ഷിച്ചു. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, റോസിന്റെ ഉൽപാദനശേഷി NRF2-KO സെല്ലുകളിലും ടിഷ്യുകളിലുമായി അവരുടെ ടി.ടി. എതിരാളികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, WT, Keap1-KD സെല്ലുകൾക്ക് റോ റോഡിന്റെ ഉൽപാദനശേഷി കൂടുതലാണെന്ന് അപ്രതീക്ഷിത നിരീക്ഷണം നടത്തിയിരുന്നു. എന്നാൽ WT, Keap1-KD ജനിതകമുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസവും WT, NRF2-KO . മസ്തിഷ്ക രോഗനശത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുള്ള രണ്ട് NADPH ഓക്സിഡേസിൻറെ (NOX) ഐസോഫോറുകളുടെ ഉൽപാദന ഉപവിഭാഗങ്ങളായ NOXXNUM, NOXXNUM എന്നീ രാസവസ്തുക്കളുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, കൂടാതെ NFF2 ഡിപ്രെയിനസിൻറെ നിലവാരത്തിൽ NOX4 നാടകീയമായി വർദ്ധിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ NOX2 NRF2 ഒരു പരിധിവരെ എങ്കിലും, സജീവമായി സജീവമാണ്. ക്രമാനുഗതമായി, റോയൽ ഉൽപാദനത്തിൽ [4] സമാനമായ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കുകയും, മ്യുസിയന്റ് എലികളിലെ കോശങ്ങളിലും ടിഷ്യകളിലും ഉണരുന്നതിനുള്ള അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എൻഎഫ്എഫ്എച്ച്എൻഎക്സ്എക്സ് എൻഎഫ്പിഎൻ ഓക്സീഡെയ്സിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് മാത്രമല്ല, എൻഎഫ്പിഎഫ് ഓക്സിഡേസി നിർമ്മിക്കുന്ന റോസ് എൻഫ്രഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ആക്ടിവ് ചെയ്യാനും പൾമോണറി എപിതേലിയൽ സെല്ലുകളിലും കാർഡിയോമോമൈസൈറ്റുകളിലും [2] കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NFPH38 ന്റെ NADPH ഓക്സൈഡാഷെ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ആക്റ്റിവേഷൻ, മൈമോൺക്രൊഡിയാരിയൽ നാശത്തെ പ്രതിരോധിക്കാനുള്ള ഒരു എൻഡോജനസ് മെക്കാനിസമാണ്, വളരെ ദീർഘമായ സമ്മർദ്ദമുള്ള ഓവർലോഡ് [2] സമയത്ത് ഹൃദയത്തിൽ സെൽ മരണം സംഭവിക്കുന്നു എന്ന് വളരെ സമീപകാല പഠനത്തിലൂടെ തെളിയിച്ചു.

NADPH ഓക്സിഡേസിൻറെ ഉൽപാദന പ്രവർത്തനത്തിന് പുറമേ, മൈോമോചോണ്ട്രൽ റിസോർട്ടേഷൻ റോസിന്റെ മറ്റൊരു പ്രധാന പ്രോത്സാഹനമാണ് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ പ്രത്യേക പ്രോട്ടോൺ മിറ്റോസോക്സ് (Mitochondria-specific probe MitoSOX) ന്റെ ഉപയോഗം, റോസാ നിർമ്മാണത്തിലെ റോസിന്റെ ഉൽപ്പാദനം, പ്രാഥമിക ഗ്ലോറിയൂണനൽ കോക്കultലറുകളിൽ ഒറ്റപ്പെട്ടതാണ് WT, Nrf2-KO, അല്ലെങ്കിൽ Keap1-KD എലികളിൽ നിന്ന് [38]. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, NRF2-KO സെല്ലുകളിൽ WT ക്കുള്ളതിനേക്കാൾ Mitochondrial ROS ഉത്പാദന നിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു. മൊത്തം റോ ഉത്പാദനത്തിനായുള്ള കണ്ടെത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, കെപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെഡിയിലുള്ള മൈറ്റോചോഡിയൽ റോസാ ഉത്പന്നങ്ങളുടെ നിരക്ക് WT സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്നതാണ്. പ്രധാനമായും, റോട്ടണനുമായി സങ്കീർണ്ണമായ I തടഞ്ഞത് WT, Keap1-KD സെല്ലുകളിൽ Mitochondrial ROS ഉത്പാദനത്തിൽ നാടകീയമായ വർദ്ധനവിനു കാരണമായി, പക്ഷേ Nrf1-KO സെല്ലുകളിൽ യാതൊരു ഫലവുമുണ്ടായില്ല. പൈറവെയ്റ്റ് (എൻഎച്ച്എച്ച് ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മൈോട്രോഡൈറൽ മെംബ്രൻ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കൽ, ശ്വസനരീതി സാധാരണവൽക്കരിക്കുക) തുടങ്ങിയ ശേഷം WT സെല്ലുകളിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ റോ പ്രോഡിക്കുണ്ടായ പ്രതീക്ഷയുടെ വർദ്ധനവ് മൂലം, റോമിന്റെ ഉത്പാദനം NRF2-KO സെല്ലുകളിൽ കുറഞ്ഞു. NRF2 ന്റെ അഭാവത്തിൽ: (i) സങ്കീർണ്ണ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം ദുർബലമായിരിക്കുന്നു, (ii) സങ്കീർണമായ കുഴപ്പത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങൾ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളുടെ പരിമിതിയാണ്, ഒപ്പം (iii) സങ്കീർണ്ണമായ വൈകല്യമുള്ള പ്രവർത്തനം സങ്കീർണ്ണമായ II ൽ നിന്ന് ഇലക്ട്രോൺ ഒഴുക്ക് റിവേഴ്സ് ചെയ്യുന്നതിനാലാണ് റോസിന്റെ ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ മുഖ്യകാരണമായി ഞാൻ കണക്കാക്കുന്നത്.

Mrutchondrial Membrane സാധ്യതയും ശ്വാസകോശവും ബാധിക്കുന്നതാണ് Nrf2

Mitochondrial membrane potential (Δψm) മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ആരോഗ്യത്തിന്റെയും സെല്ലിന്റെ ഉപാപചയ അവസ്ഥയുടെയും സാർവത്രിക സൂചികയാണ്. ആരോഗ്യകരമായ ഒരു സെല്ലിൽ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ റെസ്പിറേറ്ററി ശൃംഖലയാണ് Δψm ചെയ്യുന്നത്. അതേസമയം, ഈസ്ട്രജൻ രെചെപ്തൊര്-നെഗറ്റീവ് നൊംതുമൊരിഗെനിച് മനുഷ്യ ബ്രെസ്റ്റ് എപിഥെലിഅല് മ്ച്ഫ്ക്സനുമ്ക്സഅ സെൽ ലൈനിൽ സംസ്കാരം അധിഷ്ഠിത പ്രോട്ടിയോമിക്സ് പഠനത്തിൽ അമിനോ ആസിഡുകൾ ഒരു സ്ഥിരതയുള്ള .മെയ്സ്നർ ലേബലിംഗ്, മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗത ചെയിൻ ഘടകം ംദുഫക്സനുമ്ക്സ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ എന്ന മരുന്നുകൾ സജീവമാക്കൽ (സുല്ഫൊരഫനെ പ്രകാരം) പ്രകാരം ഉപ്രെഗുലതെദ് എന്ന് നമ്മെ അതേസമയം, Nrf10 ന്റെ (Keap4 knockdown വഴി) ജനിതക അപ്ഗ്രേലേഷൻ സൈട്ടോക്രോം സി ഓക്സിഡേസിൻറെ കീഴിലായി CO3, CO2, COX, XIXNX [2] ഉപയുക്തമാക്കുന്നു. ദ്വിമാന ഗ്യാസ് ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ്, മാട്രിക്സ്-അസിസ്റ്റഡ് ലേസർ ഡിസോർക്ഷൻ / അയോണൈസേഷൻ മാസ് സ്പെക്ട്രോമീറ്ററി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് കരൾ പ്രോട്ടോമിൻ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ NRF2 എ.ടി.പി സിൻടെസ് ഉപയുതി α [1] എന്ന പ്രക്രീയയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, സങ്കീർണ്ണമായ I [2] എന്ന പ്രവർത്തനത്തെ പരിപാലിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്ന മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രോട്ടീൻ DJ-4, NRF1 [42], [11] ന് സ്ഥിരീകരിക്കാൻ റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എങ്കിലും ഫാർമകോളജിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക ആക്റ്റിവേഷൻ NFF2, DJ-43 [1] ൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മൈറ്റ് ടോണ്ടിയൽ ഫംഗ്ഷൻ ഈ നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ പരിണതഫലങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല.

Nrf2 deficiency ലെ സങ്കീർണമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ സങ്കലനത്തോട് യോജിച്ച്, അവരുടെ WT എതിരാളികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ Nrf2-KO മൗസ് എബ്രിയോണിക് ഫൈബ്രൂബ്സ്റ്റുകൾ (MEFs), സംസ്ക്കരിച്ച പ്രാഥമിക ഗ്ലോറിയൂറോണണൽ സെല്ലുകളിൽ അടിവയർ σψm കുറവാണ് (ചിത്രം, ചിത്രം, ഇൻസെറ്റ്) [3 ]. ഇതിനു വിപരീതമായി, എൻറഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്ക്സ് ജനിതകമാറ്റം നിലനിർത്തപ്പെട്ടപ്പോൾ ബേസൽ Δψm കൂടുതലാണ് (കംപ് ഡൌൺമെൻറ് അല്ലെങ്കിൽ നോക്കൗട്ട് ഉപയോഗിച്ച് Keap35). ജനിതകമകതകളിൽ ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ശ്വാസകോശത്തെ Nrf2 ന്റെ പ്രവർത്തനം ബാധിക്കുന്നു എന്നാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, ഓക്സിജന്റെ ഉപഭോഗത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, WT നെ അപേക്ഷിച്ച്, യഥാക്രമം NRF1-KO, Keap2-KO MEFs എന്നിവയിൽ യഥാക്രമം ~ 2 ഉം ~ 1% ഉം ആണ്.

ചിത്രം 3 NRF2 deficiency ന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്ത മൈറ്റ്ചോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന് നിർദ്ദേശിത സംവിധാനം. (1) കുറഞ്ഞത് NADPH ലെ ME1, IDH1, G6PD, PGD ഫലങ്ങളുടെ താഴ്ന്ന നിലകൾ. (2) ജിഎച്ച്ഷന്റെ നിലവാരവും കുറവാണ്. (3) ME1 ന്റെ കുറഞ്ഞ പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്ന പൈറവവേട്ട കുളം കുറച്ചേക്കാം. NADH ന്റെ ഉത്പാദനം കുറയുന്നു, സങ്കീർണമായ I ന്റെ പ്രവർത്തനം മോശമാകുകയും mitochondrial ROS ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. FATH4 മുതൽ UbQ മുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ III വരെയുള്ള ഇലക്ട്രോണിന്റെ ഒഴുക്ക് കുറയ്ക്കുകയും മിതമായ പ്രോട്ടീനുകളിൽ FADH5 ലേക്ക് FAD ന്റെ കുറവ് കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. (2) UbQH2 എന്ന പതുക്കെ രൂപപ്പെടൽ ഉദ്ധാരണശേഷി ഡീഹൈഡ്രജനിസത്തിന്റെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കാം. (6) റോസിന്റെ ഉയർന്ന അളവ് സങ്കീർണ്ണ ഘടനയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ കൂടുതൽ പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നതായിരിക്കാം. (2) ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീദേഷന്റെ താഴ്ന്ന ദക്ഷത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ശ്വസനേന്ദ്രിയത്തിന്റെ കുറഞ്ഞതാഴത്തെ ലഭിക്കുന്നു. (7) ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കുറഞ്ഞുവരുന്ന എപിപി ഉൽപാദനത്തിനായി ഒരു നഷ്ടപരിഹാര സംവിധാനം എന്ന നിലയിൽ ഗ്ലൈക്കലൈസേഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. (8) ATP synthase Δψm നിലനിർത്താൻ നേർ വിപരീതമാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ചുവപ്പ്, നീല എന്നിവയുടെ അളവ് യഥാക്രമം പരമാവധി കുറയ്ക്കുകയാണ്. പരീക്ഷണാത്മക തെളിവുകളുടെ ലഭ്യത ബോക്സുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. WT ന്റെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയും NRF9-KO കോർട്ടിക്കൽ അസ്ട്രോസൈറ്റുകളുടെ ചിത്രങ്ങളും പ്വെന്റന്റിയോമെട്രിക് ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോബ്റ്റി tetramethylrhodamine methyl ester (TMRM; 10 nM) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻസെറ്റ് കാണിക്കുന്നു. സ്കെയിൽ ബാർ, 2 μm.

Δψm ൽ ഉള്ള വ്യത്യാസവും ജനിതകകാരയങ്ങളിൽ ശ്വസനവും പ്രതിഫലിക്കുന്നത് മൈറ്റ്ചോണ്ട്രൽ ശ്വസനത്തിനു വേണ്ടിയുള്ള substrates ഉപയോഗത്തിന്റെ തോത് പ്രതിഫലിക്കുന്നു. സങ്കീർണ്ണമായ II ന്റെ ഉപോത്പാദകമായ tricarboxylic ആസിഡ് (TCA) ചക്രം (മലാറ്റ് / പൈറുവേറ്റ്, സങ്കീർണ്ണമായ I ഉപസൗര NADH ഉൽപാദനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്) അല്ലെങ്കിൽ മെത്തിലുടെ succinate എന്ന ഉപവിഭജനത്തിന്റെ ഉപയോഗം, WT, Keap1 എന്നിവയിൽ ഒരു stepwise വർദ്ധന ഉണ്ടാക്കുന്നു. -KD ന്യൂറോണുകൾ, എന്നാൽ കീപ്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്-കെഡി സെല്ലുകളിൽ വർദ്ധന നിരക്ക് കൂടുതലാണ്. ഈ ടിസിഎ സൈക്കിൾ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളിലേക്കുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ രൂപങ്ങൾ രണ്ട് ജനറേറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസമാണ്. ഇതിലൂടെ കെപ്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്-കെഡി സെല്ലുകളിൽ ദ്രാവക വർദ്ധനവ് ഉപരിതല ഉൽപാദനത്തിൽ ഉപരിതലത്തിൽ ഒരു പീഠത്തെക്കാൾ വേഗത്തിൽ കുറയുന്നു, ഇത് അസാധാരണമായ ഒരു ഉപരിതല ഉപഭോഗം ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ കീബോക്സ്എക്സ് MEF അപേക്ഷിച്ച് KXXXXX-KO- ൽ [U-XXXXXX] ഗ്ലൂക്കോസിനു ശേഷം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള, രക്താർബുദം, പൈറവറ്റ്, സ്യൂകിനേറ്റ് എന്നിവയുടെ അളവനുസരിച്ച് വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിൽ (1- 1%) കളങ്ങൾ [50]. Nrf70-KO ന്യൂറോണുകളിൽ, പൈറവവേറ്റിയ്ക്ക് മാത്രമേ Δψm വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുകയുള്ളൂ, അതേസമയം മലാറ്റിനും മീഥൈലിലും സൾഫർ ഡോൾവാളറൈസേഷൻ കാരണമാകുന്നു. Mitochondrial substrate ഉൽപാദനത്തിൽ Nrf1 ന്റെ സ്വാധീനം mrtchondrial ഫങ്ഷനെ ബാധിക്കുന്ന പ്രധാന മെക്കാനിസം ആണ്. Mitochondrial NADH റീഡക്സ് ഇന്ഡക്സ് (NADH സങ്കലനം I ന്റെയും TCP സൈക്കിളില് NADPH ന്റെ ഉത്പാദനവും തമ്മിലുള്ള സാമഗ്രികള്) അവരുടെ WT എതിരാളികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF13-KO സെല്ലുകളിൽ വളരെ കുറവാണ്, കൂടാതെ, കുഞ്ഞുങ്ങളുടെ പുനരുൽപ്പാദന നിരക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ നാലാമത് (NaCN ഉപയോഗം) തടഞ്ഞതിന് ശേഷം NADH, FADXXX എന്നിവ മഗൻ സെല്ലുകളിൽ സാവധാനമാണ്.

മൈറ്റോൺഡ്രൻരിയയിൽ മെറിൻ മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്നും കരളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്തത്, സങ്കീർണമായ I അല്ലെങ്കിൽ സങ്കീർണ്ണ ഘടകം ഉപോത്പന്നങ്ങളുടെ ഉപധീരകം Nrf2 പ്രവർത്തനനിരതമായപ്പോൾ [2] തടസ്സപ്പെടുമ്പോൾ Nrf35 സജീവമാകുമ്പോൾ കുറച്ചുകൂടി ഫലപ്രദമായി ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗ നിരക്ക് വർദ്ധിക്കും. അങ്ങനെ, മരുന്ന് KT1-KD അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്ന നിരക്ക് ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ അതിന്റെ പ്രഭാവം Nrf2-KO mitochondria ലെ ദുർബലമാണ്. അതുപോലെതന്നെ, റൊട്ടണോണിന്റെ സാന്നിധ്യം (ഞാൻ സങ്കീർണമായി തടസ്സപ്പെടുമ്പോൾ), കെഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെഡിയിൽ WT നെ അപേക്ഷിച്ച് ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തെ സക്സേന സജീവമാക്കുന്നു, അതേസമയം Nrf1-KO മൈടോചോണ്ട്രരിയയിലെ പ്രതികരണം ചെറുതായിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NRF2-KO പ്രൈമറി ന്യൂറോണൽ കൾച്ചറുകളും എലികളും സങ്കീർണ്ണമായ രണ്ടാമത്തെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ സങ്കലനം കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായതും, 2- നൈട്രോപ്രോപിയോണിക് ആസിഡ്, മലോണേറ്റ്, എന്നാൽ NRF3- അൾട്രാപ്രസിങ് അസ്ട്രോസൈറ്റുകൾക്ക് ആന്തരിക ആവർത്തന ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനാണ് [2], [48]. അതുപോലെ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ-മേത്ത് എലിയുടെയും ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ജനിതക അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നുകൾ സജീവമാക്കൽ ഞാൻ ക്സനുമ്ക്സ-മീഥൈൽ-ക്സനുമ്ക്സ-ഫെംയ്ല്-ക്സനുമ്ക്സ- ൽ ക്സനുമ്ക്സ-മീഥൈൽ-ക്സനുമ്ക്സ-ഫെംയ്ല്പ്യ്രിദിനിഉമ് അയൺ ഇംഹിബിതൊര് സമുച്ചയം പരത്തിയ നെഉരൊതൊക്സിചിത്യ്, നേരെ സംരക്ഷിത പ്രഭാവം അതേസമയം, കൂടുതൽ കാരണമാകും പാർശ്വസിൻറെ രോഗം [49], [2], [2], [1], [4], [1], [4], [1,2,3,6], [49], [50] [51] ], [52], [53].

ശ്വാസകോശ നിയന്ത്രണ അനുപാതം (RCR), സംസ്ഥാന 3 ശ്വാസകോശത്തെ XXX ആയിരുന്ന (ADP- ഉത്തേജിത) അനുപാതം, NRF4 അഭാവത്തിൽ കുറഞ്ഞു, എന്നാൽ RCR സമാനമായി Keap2-KD, WT mitochondria [1 ]. ഓക്സിഡൻറ് ഫോസ്ഫോറലേഷൻ നടത്തുന്ന മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനത്തിൻറെ അളവ് RCR എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നതുപോലെ, കിപ്ക്സ്എൻഎൻഎംഎക്സ്എക്സ്-കെഡി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ ശ്വസനനിരക്ക് ഉയർന്നത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ അസ്ഥിരമായിരിക്കില്ല എന്നതിന്റെ സൂചനയാണ്. Nrf35 പ്രവർത്തനക്ഷമമാകുമ്പോൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. Keap1-KD mitochondria ൽ ഉയർന്ന ശ്വാസോച്ഛ്വാസം റോസ് ഉൽപാദനത്തിന്റെ ഉയർന്ന നിലവാരവുമായി യോജിക്കുന്നു. ഉയർന്ന ശ്വാസോച്ഛ്വാസം റേഡിയോ ഇലക്ട്രിക് ലീക്കിന് കാരണമാകാം. എന്നിരുന്നാലും, ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, റോസ് ഉൽപാദനശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നത് എൻഎഫ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്-ഡിപെന്റൻഷ്യൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്ഗ്രേലേഷൻ ഓഫ് അൾപ്പ്ലിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 2 (യുസിപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്) ആണ്, ഇത് മൈടോചോണ്ട്രൽ ഇൻമർ മെംബ്രണിലെ പ്രോട്ടോൺ കാന്തമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഉൽപാദനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [1]. വളരെ അടുത്ത കാലത്ത്, ലിസിഡ് പെറോക്സൈഡേഷൻ ഉൽപന്നം 38- ഹൈഡ്രോക്സി-എൻഎക്സ്എൻ-nonenal മധ്യത്തിൽ UCP2- ന്റെ NRF3 ആധിഷ്ഠിത അപ്ഗ്രേലേഷൻ കാർഡിയോമോസൈസറ്റുകളിൽ മധ്യസ്ഥത കാണിക്കുന്നു; ഇസെമിയ-റെഫർഫ്യൂഷൻ [3] സമയത്ത് ആൻറിഡിയന്റ് സ്ട്രെസ്സിൻറെ അവസ്ഥയിൽ സംരക്ഷണം ആവശ്യമാണ്.

Nrf2 ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ എന്ന എഫിഷ്യൻസി ഓഫിസിനും ATP ന്റെ സിന്തസിസിനും ബാധിക്കുന്നു

, (എടിപി സിന്തസിസ് ക്ഷയിച്ചു ഏത് ഓക്സിജൻ വരെ പണംകൊണ്ടാണ് അനുപാതം, കണക്കുകൂട്ടിയിരുന്നു പോലെ), രെസ്പിരതിഒന് ന് ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ പ്രഭാവം കരാർ ബ്രെയിൻ കരൾ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ ൽ, ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ കുറവ് ഫലങ്ങൾ ഒക്സിദതിവെ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ ഒരു കുറഞ്ഞു ഊർജം അതേസമയം ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ സജീവമാക്കൽ (കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ -KD) വിപരീത ഫലമാണ് [2]. WT മായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, എൻ.ആർ.എഫ്.എൻ.എം.എൻ.ക്സ്.എക്സ് [2] തകരാറിലാകുമ്പോൾ അല്ലെങ്കിൽ [2] തകരാറിലാകുമ്പോൾ എൻ.ആർ.എഫ്. കൂടാതെ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ (ഒലിഗോമൈസിൻ) അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൈക്കലൈസിസ് (ഐഡോടൈസെറ്റിക് ആസിഡ്) എന്ന ഇൻഹെബിറ്ററുകളുടെ ഉപയോഗം, കോശങ്ങൾ ATP നിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള വഴി Nrf1 മാറ്റുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, WT ന്യൂറോണുകളിൽ, ഒലിഗോമിസിൻ ATP ൽ പൂർണ്ണമായ ഒരു കുറവ് ഉണ്ടാക്കുകയും, iodoacetic ആസിഡിന് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം ലഭിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, Nrf35-KO സെല്ലുകളിൽ, ഒലിഗോമൈസിൻ ATP നിലകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് പിന്നീട് സാവധാനത്തിൽ കുറയുന്നു, എന്നാൽ പൂർണ്ണമായും, ഐഡൊടൈസെറ്റിക് ആസിഡ് കുറയുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Nrf2, ഗ്ലൈക്കലൈസിൻറെ അഭാവത്തിൽ ഓക്സിഡേഷൻ ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ അല്ല, ATP ഉൽപാദനത്തിന്റെ പ്രധാന ഉറവിടം എന്നാണ്. Keap2-KD സെല്ലുകളിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷന്റെ വർദ്ധിച്ച ഫലപ്രാപ്തി ഉണ്ടായിരുന്നാലും, ഒളിഗോമിസീൻ ചേർത്ത് ATP നിലയിലെ ~ XNUM%% കുറയുകയും, iodoacetic ആസിഡ് ഒരു കൂടുതൽ കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു ~ 64% കുറയുന്നു. അങ്ങനെ, Nrf35 deficiency അല്ലെങ്കിൽ its constant activation ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറലേഷൻ സംഭാവന കുറയുകയും ATP സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഗ്ലൈക്കലൈസുകളുടെ സംഭാവന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. NFF2 ഇല്ലാതിരിക്കുകയും, ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്നിധ്യം (G-2-P, F-2-P, dihydroxyacetone), ഗ്ലൈക്കോസ് സാന്നിധ്യം (G-1-P) ഫോസ്ഫേറ്റ്, പൈറവവേറ്റ്, ലാക്റ്റേറ്റ് എന്നിവ) Nrf80 [20] ന്റെ knockdown ന് ശേഷം.

ഒലിഗോമിസിൻ മുഖേന F1F0-ATPase തടഞ്ഞതിന് ശേഷം ATP നിലകളിൽ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Nrf2, ATTase പോലുള്ള F1F0-ATPase ഫംഗ്ഷനുകൾ കൂടാതെ ATP സിന്തെസ് അല്ല, അതായത്, റിവേഴ്സ് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പ്രവർത്തനത്തിൽ ഇത്തരം തിരിച്ചടവ് പ്രധാനമായും ഈ മരുന്നുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം നിർണയിക്കുന്നതിൽ μψm നിലനിറുത്തുന്നതിനുള്ള ശ്രമത്തിൽ ആന്തരിക മൈനോകോണ്ട്രൽ സ്ക്വയറിലുടനീളം പ്രോട്ടോണുകൾ പമ്പ് ചെയ്യേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. F1F0-ATPase ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിപരീതം, ഒലിഗോമൈസിൻ ഭവനത്തിന്മേൽ Nrf2-KO സെല്ലുകൾക്ക് കാണപ്പെടുന്ന മൈടോചോണ്ട്രൽ ഡെപ്പോലറൈസേഷൻ വഴിയും തെളിഞ്ഞുവരുന്നു. ഇത് അവരുടെ WT അല്ലെങ്കിൽ Keap1 defective counterparts [35] ൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർ പോളറൈസേഷനിൽ നിന്നും തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണ്. മൊത്തത്തിൽ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ഡിപ്രെയിനൻസിൻറെ അവസ്ഥ അനുസരിച്ച് പ്രാഥമികമായി ഗ്ലൈക്കലൈസിയിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ എപിപി പിന്നീട് എഫ്എക്സ്എംഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്പി പേഴ്സണൽ ഡിസൈൻ നിലനിർത്താൻ ഉപയോഗിക്കും.

Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ ഉയർത്തുന്നു

ഗ്ലൂക്കോസില്ലാതെ സെല്ലുകളിൽ മാലിന്യം ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ σψμ ൽ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സിൻറെ കുറവ് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. കൂടാതെ, WT സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NFF2-KO- യിൽ ~ 50% കുറവായിരിക്കും. ഗ്ലൂക്കോസ് ഉൽപാദനത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, Mitochondrial ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ (FAO) ശ്വസനത്തിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറലിസിനുമുള്ള substrates ന്റെ മുഖ്യ ദാതാവാണ്, ഇത് NFF2 FAO നെ ബാധിക്കുമെന്നാണ്. തീർച്ചയായും, എഫ്എഒയുടെ ദൗർലഭ്യം ദീർഘകാല ചെപ്പ് (സിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എൽ) പൂരിത ആസിഡ് പാൽമിറ്റിക് ആസിഡും ഷോർക് ചെയിൻ (സിഎക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്) ഹെക്സാനോണിക് ആസിഡും കെപ്ക്സ്എൻഎക്സ്-കെ.ഒ.ഇ.എഫ്.കളിൽ, ഒറ്റപ്പെട്ട ഹൃദയം, കരൾ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ എന്നിവയിൽ WT എതിരാളികൾ, എന്നാൽ അതു NRF35-KO കളും mitochondria [2] കുറവാണ്. ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ മനുഷ്യർക്ക് വളരെ പ്രസക്തമാണ്: യഥാർത്ഥത്തിൽ, ഗ്ലോക്കോറാപാനിനിൽ സമ്പന്നമായ ആഹാരങ്ങളുള്ള മനുഷ്യ ഇടപെടൽ പഠനങ്ങളിൽ ടിസി എ സൈക്കിളിന്റെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനഫലമായുണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾ, ക്ലാസിക്കൽ എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ് ആക്റ്റേറ്റർ സൾഫോഫോപ്പനെ പിന്തുടരുക [ 16].

എഫ്.ഒ.ഒയുടെ ആദ്യ ഘട്ടത്തിൽ β- കാർബൺ പ്രോ-ഹൈഡ്രജനെ FADH2 ആയി FAD കോഫക്ടറാക്കി കുറയ്ക്കുന്ന ഒരു ഹൈഡ്രൈഡ്, പ്രസ്തുത ശ്വാസകോശ ഗവേഷണ ശൃംഖലയിൽ ഇലക്ട്രോണുകൾക്ക് UbQ (UbQ) ലേക്ക് കൈമാറുന്നു, ആത്യന്തികമായി ATP ഉത്പാദനം . ഗ്ലോക്കോസിന്റെ അഭാവത്തിൽ എഫ്എഒയുടെ ഉത്തേജനം ഗ്ലോക്കോസിന്റെ അഭാവത്തിൽ കെ.ഇ.എക്സ്.എക്സ്-കെഒ സെല്ലുകളിൽ എപിപി വർധനവ് വേഗത കൂടുതലാണെന്നും, ATP വളർച്ചയുടെ വേഗത കെപിഎക്സ്എക്സ്എക്സ്-കെഒകളിൽ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ നടക്കുന്നുണ്ടെന്നും, അതേ ചികിത്സാരീതിയായ ATP മാറ്റങ്ങളിൽ NRF1-KO MEF- കൾ [1]. NFF2 ന്റെ അഭാവത്തിൽ FAO അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണെങ്കിലും, FAO യുടെ NRF65 deficiency [2], [2] അവസ്ഥയിൽ താഴെയുള്ള ATP ലെവുകളുടെ കാരണങ്ങളിൽ ഒന്നായി അത് അടിച്ചേൽപ്പിക്കുകയാണ് ഈ പരീക്ഷണം എന്ന് തെളിയിക്കുന്നു.

പ്രത്യേകിച്ച്, Nrf293 നിശബ്ദമാക്കിയ മനുഷ്യ മനുഷ്യശരീരത്തിലുള്ള ടി സെല്ലുകൾ CPT2, CPT1 [2], കാർണൈറ്റൈൻ പാൽമിയോയ്ൽഫ്ട്രാൻസ്ഫ്രേസ് (സിപിടി) എന്നീ രണ്ട് ഐസോഫോം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ FAO ലെ നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തൽ എൻസൈം എന്നിവ ഒരു താഴ്ന്ന എക്സ്പ്രഷനാണ്. കരാർ പ്രകാരം, WT എസ്സിലുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NRF67-KO ന്റെ ലിവർസിൽ CCT1 ന്റെ mRNA നിലവാരം കുറവാണ് [2]. കോൻസിം എ മുതൽ എൽ-കാർണൈറ്റൈൻ വരെ നീളമുള്ള ചൈൽഡ് ഫാറ്റി ആസിൾ-കോഎ എന്ന അസൈൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ കൈമാറ്റം സിടിടി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്. അങ്ങനെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ സൈലോപ്പൊലാമിൽ നിന്ന് അസൈക്കാർണൈറ്റിൻ ഇറക്കുമതി അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ദിവസം വരെ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, CPT68 എക്സ്പ്രഷനിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് പുറമേ, NRF1 അതിന്റെ പ്രധാന അലസോറിക് ഇൻഫിബൈറ്ററിന്റെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഈ എൻസൈമിലെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിച്ചേക്കാം, malonyl-CoA. കാരണം, നിലവിൽ വ്യക്തമല്ലാത്ത ഒരു സംവിധാനംകൊണ്ട്, Nrf2 പ്രതികൂലമായി stearoyl CoA desaturase (SCD) [2], സിട്രേറ്റ് ലെയേസസ് (CL) [69], [69] എന്നിവയുടെ വ്യാഖ്യാനം ക്രമീകരിക്കുന്നു. AMD- സജീവമായ പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് (AMPK) [70], [71], [72], എന്നിവ കൂട്ടിച്ചേർത്ത്, ഫോസ്ഫോറലേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, എസ്സിഡി കൗതുകമുളളതോ നോക്കൗട്ട് അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഹിബിഷനും നയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇത് Nrf73 ന്റെ അഭാവത്തിൽ, എസ് സി ഡി നിലവാരത്തിൽ AMPK പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതു് വർദ്ധിപ്പിക്കും. NPF2-KO EYES (2) ന്റെ ലൈബീരിയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന AMPK- യുടെ കുറഞ്ഞ പ്രോട്ടീൻ അളവുകൾ കൂടി ഇത് കൂട്ടിച്ചേർക്കപ്പെടാം, ഇത് വർദ്ധിച്ച AMPK അളവുകളുമായി അടുത്തബന്ധം പുലർത്തുന്നു, ഇത് Keap68-KD എലികൾ [1]. കുറഞ്ഞത് AMPK പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു അനന്തരഫലമാണ് അസെറ്റിക്-കോ എ കാർബോബോക്സ്ലെയ്സ് (എസിസി) [74] ന്റെ ഇൻഹൈറ്റിക് ഫോസ്ഫോറലേഷൻ (എസിസി), ഇത് NRF79 അഭാവത്തിൽ കൂടുതൽ പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമാക്കിയേക്കാം, കാരണം ഇത് NRF75 സജീവമാക്കൽ വഴി കുറയുന്നു [2 ]. ഉയർന്ന എസിസി പ്രവർത്തനം, അസിറ്റൽ-കോഎ എന്ന ഉത്പാദന വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ നിയന്ത്രിതമായ CL എക്സ്പെരിയനുമായി ചേർന്ന്, ACC- യുടെ അടിത്തട്ട്, ആത്യന്തികമായി ACC ഉൽപാദനത്തിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും, malonyl-CoA. ഉയർന്ന അളവ് malanol-CoA സിപിടിയെ നിയന്ത്രിക്കാനും, അതുവഴി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്കുള്ള ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ഗതാഗതത്തെ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. അവസാനമായി, NRF2 പോസിറ്റീവ് സിദ്ധാന്തം CD70 [2] ന്റെ സ്പെസിഫിക്കേഷനെ ക്രമീകരിക്കുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്മ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ചർമ്മങ്ങൾ മുതലായവയിൽ ഫാറ്റി ആസിഡുകളെ ഇറക്കിവിടുന്നു. അങ്ങനെ, MFRMNUMX ൻറെ മൈക്രൊണ്ടോറിയൽ ഫാ.ഒ.യുടെ കാര്യക്ഷമതയെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു ഘടകം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്കുള്ള നീളൻ ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ഇറക്കുമതി നിയന്ത്രിച്ചാണ്.

ഡയറക്ട് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷൻ കൂടാതെ, എൻആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ എഫ്എഒയുടെ ഫലപ്രാപ്തി, സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് മെറ്റാബോളിസത്തെ അതിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്താം. Nrf2 പ്രവർത്തനം കുറഞ്ഞതോ അല്ലാത്തതോ ആയ സാഹചര്യത്തിൽ ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തമാണ്, ഓക്സിഡൈസ്ഡ് അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് സ്റ്റാറ്റസ് മാറ്റുന്ന വ്യവസ്ഥകൾ. തീർച്ചയായും, പല FAO എൻസൈമുകളും റെഡോക്സ് മാറ്റത്തിന് ബോധവൽക്കരണമാണെന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. അത്തരമൊരു എൻസൈം വളരെ നീണ്ട ചെയിൻ അസിൽ-കോയ് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ് (VLCAD) ആണ്, ഇത് മനുഷ്യന്റെ ടിഷ്യൂകളിലെ പാൽമിറ്റോൾ-കോ ഡാൻ ഡൈഹൈഡ്രജന പ്രവർത്തനം വരെ 2% കൂടുതലാണ്. ശ്രദ്ധേയമായി, ഹർഡ് എറ്റ്. [80] VLCAD സിസ്ടെൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അത് ഒറ്റപ്പെട്ട വിറ്റാമിൻ ബ്രാൻഡായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ H77O78 ന്റെ പുറംതൊലിയിൽ മാറ്റമടയാക്കുന്നു. കൂടാതെ, സിസ്എക്സ്എൻഎസിലുള്ള മോർളിൻ ഹെപ്പാറ്റി വിൽഎൽഡിഎഡിൻറെ എസ്-നിട്രോസിസ്ലേഷൻ എൻസൈം [2] ന്റെ ഉത്പാദന ക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. അതേ സിറ്റിന്റെ ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദഫലമായിരിക്കാം, ഇത് അന്തിമമായി മിറ്റോക്രൊഡിയൽ എസ്റ്റേറ്റ് FAO യുടെ ദക്ഷത കുറയ്ക്കാം. അതിനാൽ, വി.എൽ.സി.ഡിയുടെ പ്രകടന നിലവാരം WT, NRF2-KO, അല്ലെങ്കിൽ Keap238-KO MEFs [79] എന്നിവയിൽ വളരെ പ്രാധാന്യമില്ലാത്തതാകാമെങ്കിലും, VLCAD ന്റെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം ഉയർന്ന നിലവാരത്തിൽ നിന്ന് NRF2 അഭാവത്തിൽ കുറവായിരിക്കാം റോസിന്റെ.

ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, (നിർദ്ദേശം 3) നിർദ്ദേശിക്കാവുന്നതാണ്: Nrf2 ന്റെ അഭാവത്തിൽ, NIDPH ലെ നിലകൾ ME1, IDH1, G6PD, PGD എന്നിവയുടെ കുറച്ചതിനാൽ കുറവാണ്. ഗ്ലൂത്തോത്തോണിന്റെ ചുരുങ്ങിയ രൂപത്തിൽ ഓക്സിഡൈസിസ് മാറ്റാൻ ആവശ്യമുള്ള ജൈവപ്രശ്നത്തിലും പുനക്രമീകരണത്തിലും കുറഞ്ഞ അളവ് എൻഎഡിപിയിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന എൻസൈമുകളുടെ കുറവ് കാരണം കുറഞ്ഞു വരുന്ന ഗ്ലൂത്തോട്യോണിന്റെ അളവ് കുറവാണ്. ME1 ന്റെ കുറഞ്ഞ പ്രകടനം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്ന പൈറോവെയുടെ കുളം കുറയ്ക്കും, ഗ്ലൂക്കോളലിസ് പൈറവേറ്റിലെ പ്രധാന സ്രോതസ്സായി മാറുന്നു. NADH ന്റെ ഉത്പാദനം കുറയുന്നു, സങ്കീർണമായ I ന്റെ പ്രവർത്തനം മോശമാകുകയും mitochondrial ROS ഉൽപ്പാദനം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. FADH2 ലേക്ക് FAD നെ കുറയ്ക്കുന്നു, കുറഞ്ഞത് ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ കാരണം, FADH2 മുതൽ UbQ, സങ്കീർണ്ണ III വരെയുള്ള ഇലക്ട്രോണിന്റെ ഒഴുക്ക്. UBQH2 succinate dehydrogenase [80] എന്ന ഒരു ആക്റ്റർവേറ്ററാകുമ്പോൾ, അതിന്റെ രൂപവത്കരണം മന്ദീഭവിപ്പിക്കുന്നത് succinate dehydrogenase എന്ന രാസാഗ്നിയുടെ പ്രവർത്തനം കുറച്ചേക്കാം. സൂപ്പർ ഓക്സൈഡിന്റെയും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡിന്റെയും ഉയർന്ന അളവ് സങ്കീർണ്ണമായ രണ്ടാമത്തെ പ്രവർത്തനത്തെ കൂടുതൽ പ്രതിരോധിക്കാൻ സാധിക്കും [81]. ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീദേഷന്റെ താഴ്ന്ന ദക്ഷത മൈറ്റോകോണ്ട്രൽ ശ്വസനത്തിനും ATP ഉൽപാദനത്തിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോരിലേഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള അടിവയറ്റിലെ ലഭ്യതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. നഷ്ടപരിഹാര സംവിധാനം എന്ന നിലയിൽ ഗ്ലൈക്കോസിസ് വർദ്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. എ ടി പി സിന്താഷെ റിട്ടേണിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, എ.ടി.പി.എസ് പോലെ, ഡിസ്ട്രിക്ട് നിലനിർത്താനുള്ള ശ്രമത്തിലാണ്.

Nrf2 ഉം മൈറ്റോകോൺഡിയൽ ബയോജനിസിനും

WT നെ അപേക്ഷിച്ച്, NRF2-KO എലികളുടെ താഴ്ന്ന നിലവാരമുള്ള മൈറ്റോകോൺട്രിറിയൽ ഉള്ളടക്കം (mitochondrial അനുപാതത്തിൽ ആണവ ഡിഎൻഎയോട് അനുമാനിക്കുന്നത്) ഉണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. WT, NRF24-KO എലികൾ എന്നിവയിൽ ഒരു 2- ഫാ വേഗത കൂടി ഇതു കുറച്ചു; എന്നാൽ, സാധാരണ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് WT- യുടെ വ്യത്യാസമില്ലാതെ, ഉയർന്ന എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ്എക്സ് പ്രവർത്തനം ഉള്ള എലികളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഉള്ളടക്കം [24] ശ്രദ്ധേയമായി, എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആക്റ്റർവേറ്റർ (ആർ) -എ-ലിപ്പോയ്ക് ആസിഡ് [2], [82], [2] എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള അനുബന്ധങ്ങൾ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനിസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു 83T84-L85 adipocytes [3]. രണ്ട് തരം ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലക്ടർമാർ മൈടോചൊൻഡിയൽ ബയോജനിസത്തിൽ നിർണായക പങ്കു വഹിക്കുന്നു. അഞ്ച് ശ്വാസകോശ കോംപ്ളക്സുകളുടെ ജീനുകൾ എൻകോഡിങ്ങ് ഉപവിഭാഗങ്ങൾ, മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ ട്രാൻസിഷണൽ ഘടകങ്ങൾ, ഹീമി ബയോസിന്തത്തിക് എൻസൈമുകൾ എന്നിവ മൈമോക്ചോണ്ട്രൽ മാട്രിക്സ് [3] ലേക്കുള്ള പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചിരിക്കുന്ന, ആണവ ശ്വാസകോശ ഘടകങ്ങൾ 1, 86 തുടങ്ങിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളാണ്. പ്യന്തദോസി et al. [11] ന്യൂക്ലിയർ റെസ്പിറേറ്ററി ഘടകം NFF2- ആധികാരിക ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്ഗ്രേലേഷൻ 88 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനിസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും കാർഡിയാടോക്സിക് ആന്തരാസിക്ലൈനിന്റെ കീമോ തെറാപ്പിക് ഏജന്റ് ഡോക്സോർബുബിൻ എന്ന സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിനെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നേരെ മറിച്ച്, ഷാങ്ങ് എറ്റ്. [89] റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നത് എൻറിഎൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് എന്ന ജനിതക ആക്റ്റിവേഷൻ മർമിലെ ശ്വാസകോശ ഘടകത്തെ 2 ന്റെ ബർസൽ എംആർഎൻഎൻ എക്സ്പ്രഷനെ മരിൻ കരളിൽ ബാധിക്കുന്നില്ല.

രണ്ടാം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ബിഒഗെനെസിസ് നിർണായക പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആണവ ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് നിയന്ത്രണ ക്ലാസ് പോലുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, ജൈവവളം ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് ആൻഡ് എ-സ്പ്ലിചിന്ഗ് മെഷിനറി ഉപയോഗിച്ച് പരസ്പരം പെരൊക്സിസൊമെ പ്രൊലിഫെരതൊര് സജീവമാക്കും രെചെപ്തൊര് γ ചൊഅച്തിവതൊര്സ് (PGC) ക്സനുമ്ക്സα ആൻഡ് ക്സനുമ്ക്സβ,, ഒപ്പം ഹിസ്തൊനെ ത്രംസ്ച്രിപ്തിഒനല് ചൊഅച്തിവതൊര്സ്, ആകുന്നു -മോഡൈഡിംഗ് എൻസൈമുകൾ [1], [1], [88]. PGC90 കുടുംബത്തിലെ കോക്റ്റിവേറ്റർമാരുടെ പ്രകടനം നിരവധി പരിസ്ഥിതി സൂചകങ്ങളാൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടുന്നു. Nrf91 ന് ആശ്രയിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചാണ് Nrf1 നൊപ്പം പ്രവർത്തിച്ചിരുന്നത്. ഈ പഠനത്തിലും Nrf2 ന്റെ സാന്നിധ്യം പരിശോധിക്കപ്പെടാതെ, NRF1 ആക്റ്റിവേറ്ററായ സൾഫോർഫാപ്പനെ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ മൈകോട്രോഡിയൽ പിണ്ഡത്തിലും പെഗ്സ്യൂൺഎൻഎസ, PGC1β [92] എന്നിവയിലും വർദ്ധിക്കുന്നു. ഇതിൽ ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സ ജീൻ ഹ്യ്പൊമൊര്ഫിച് knockdown സജീവമാക്കാം ഒന്നുകിൽ എന്നാൽ, പ്രമേഹം എലികളും (ഡി.ബി. / ഡിബി: കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സഫ്ലൊക്സ / -: ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ + / +) അല്ലെങ്കിൽ തടസ്സപ്പെട്ടു (ഡി.ബി. / ഡിബി: കെഅപ്ക്സനുമ്ക്സഫ്ലൊക്സ / -: ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ - / -) താഴ്ന്ന ഷൗക്കത്തലി പ്ഗ്ച്ക്സനുമ്ക്സα പദപ്രയോഗം അളവ് മൃഗങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനേക്കാൾ (db / db: Keap2flox / +: Nrf2 + / +) [1]. NRF1-overexpressing (KEAP2-KD, കരൾ നിർദ്ദിഷ്ട Keap1-KO) മൃഗങ്ങളിൽ [2] ഈ നിലവാരത്തിൽ കുറവാണെങ്കിലും, PGC1A ന് mRNA നിലവാരത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ WT അല്ലെങ്കിൽ Nrf1-KO എന്ന നിലയിലുള്ള nondiabetic mice ൽ കാണപ്പെടുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, എല്ലാ ജനറേറ്റുകളുടെയും എലികളുടെ ലിവർസിൽ ഒരു 2- ഫാ വേഗത PGC93α mRNA ന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും, എന്നാൽ WT അല്ലെങ്കിൽ Nrf1-overexpressing എലിയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ Nrf2-KO ന്റെ ലിവർസിൽ വർദ്ധനവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. WT, Nrf2-KO എലികളുടെ അണുബാധമൂലം സെപ്റ്റിക് അണുബാധയോ അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശത്തിനുണ്ടാകുന്ന പരിക്കുകളോ അനുഭവിക്കുന്ന എലിയെസ് ന്യൂക്ലിയർ റെസ്പിറേറ്ററി ഫാക്ടർ 1, PGC1α [82], [24] എന്നിവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ആണവ ശ്വസന ഘടകം 1, PGC2A എന്നിവയുടെ അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിൽ Nrf2 ന്റെ പങ്ക് വളരെ സങ്കീർണമാണ്, സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ടതാണ് ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ.

മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ എൻകോഡിംഗ് ജീനുകൾ പ്രകടമാക്കുന്നതിനു പുറമേ, മൈക്കോട്ടൊൻഡ്യൽ ബയോജനിസിനു ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ സങ്കലനം ആവശ്യമാണ്. Pentose ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത്ത്വേയും ഫോളേറ്റും ഗ്ലൂട്ടാമിൻ എന്ന രാസവിനിമയവും, പ്രത്യേകിച്ച് അതിവേഗം വളർച്ചയുള്ള സെല്ലുകളിൽ (ചിത്രം 2) [2] [17] പരിണാമത്തിലൂടെ എൻറഫ്എക്സ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ് എന്ന ജനിതക ആക്റ്റിവേഷൻ പൂമെൻ ബയോസിന്തേശിസിനെ ഉയർത്തുന്നു. Mitochondrial serine / threonine protein kinase ന് വേണ്ടി മാറ്റിവയ്ക്കുന്ന ഡ്രോസോഫില അപര്യാപ്തതയുടെ വിശകലനം PTEN- ഇൻഡോറഡ് ബിറ്റ്മാറ്റിക് കിനിസ് 24 (PINK1) പ്രകാരം, മൈക്കോണ്ടോറിയൽ ഡിസ്ഫൻഷൻ ന്യൂക്ലിയോയിഡ് മെറ്റബോളിസത്തെ ബാധിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്ഗ്രേലേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും, മെച്ചപ്പെട്ട ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ബയോസിന്തെസിസ് PINK1 ന്റെ കുറഞ്ഞുവരുന്ന ന്യൂറോടോക്സിക് പരിണാമങ്ങൾക്ക് എതിരായ സംരക്ഷണത്തിനുള്ള ഒരു സംവിധാനമാണ് ഇത്. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ ഡി നോവ പുരിനെ നുച്ലെഒതിദെ ബിഒസ്യ്ംഥെതിച് പാതയോരങ്ങൾ പ്രവേശനം ചതല്യ്ജെസ് ഏത് ഫൊസ്ഫൊരിബൊസ്യ്ല് പ്യ്രൊഫൊസ്ഫതെ അമിദൊത്രംസ്ഫെരസെ (പ്പത്),, കൂടാതെ മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ മെഥ്യ്ലെനെതെത്രഹ്യ്ദ്രൊഫൊലതെ ദെഹ്യ്ദ്രൊഗെനസെ ക്സനുമ്ക്സ (മ്ഥ്ഫ്ദ്ക്സനുമ്ക്സ) (ചിത്രം. ക്സനുമ്ക്സ) എന്ന പദപ്രയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതും. രണ്ടാമത്തേത് ഡൈഹൈഡ്രജനെസ്, സൈക്ലോഹൈഡോളേസിസ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം ഒരു പിരങ്കിഴഞ്ഞ എൻസൈമാണ്. ഇത് ഗ്രൈസിൻ നൽകാനും പുരോഗൈൻ ബയോസിന്തസിസിനുവേണ്ടി ഒറ്റ-കാർബൺ യൂണിറ്റുകളുടെ ഉറവിടം ദ്രുതഗതിയിൽ വളരുന്ന സെല്ലുകളിൽ ലഭ്യമാക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. [96] അതിനാൽ NRF1 സജീവമാക്കൽ സംരക്ഷണമാകാം, കൂടാതെ PINK2 deficiency ലെ mitochondrial പരിഹരിക്കുന്നതിനേക്കാവാം. തീർച്ചയായും, സൾഫോറാഫാൻ അല്ലെങ്കിൽ എൻട്രിഫ്എൻഎൻഎൻഎൻഎസിന്റെ ഫാർമാക്കോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ RT-2, അല്ലെങ്കിൽ ട്രിസ്റ്റൺ ഡിപ്പോമിൻ ടോക്സിക്റ്റിക്ക് [2] നേടുന്നതിന് പിങ്ക് ക്യുഎൻഎംഎക്സ്-സെഫിറ്റ് സെല്ലുകളെ പരിരക്ഷിക്കുന്നു. സങ്കീർണ്ണമായ ഈ സംവിധാനങ്ങൾ സങ്കീർണമാണെങ്കിലും, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, NRF2 പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജനിസത്തെ ബാധിക്കുന്നത് നിർണായകമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും പ്രകടനാത്മക ഘടകങ്ങളും, ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ബയോസിന്തസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കും.

Nrf2 ഉം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഇന്റഗ്രിറ്റി

നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ എല്ലായ്പ്പോഴും ലഭ്യമല്ലെങ്കിലും ആണവോർജ്ജശക്തിയുടെ, പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം, എൻഫോക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്ന് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ംര്ഫ്ക്സനുമ്ക്സ അച്തിവതൊര് സുല്ഫൊരഫനെ ഒരു മാത്ര ചൊല്ലിക്കൊടുത്തു ചെയ്തു ആ എലികളെ തലച്ചോറ് കരൾ നിന്ന് ഒറ്റപ്പെട്ട മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളില്ലാതെ, മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ശാന്തമായി സംക്രമണ നർദിപൂർ (ംപ്ത്പ്) ഓക്സിഡന്റ് തെര്ത്-ബുത്യയ്ദ്രൊപെരൊക്സിദെ [ക്സനുമ്ക്സ] പരത്തിയ ഉദ്ഘാടന പ്രതിരോധിക്കും [ക്സനുമ്ക്സ]. Mtochondrial inner membrane എൺപത് വരെയുള്ള ടാഗ് വരെയുള്ള തന്മാത്രകൾക്ക് പരിവർത്തനമാകാൻ അനുവദിക്കുന്ന mPTP, അടുത്തകാലത്ത് F2F2-ATP synthase [99] എന്ന അളവുകളിൽ നിന്നും രൂപംകൊണ്ടതാണ്. ംപ്ത്പ് വാതിൽക്കൽ സുല്ഫൊരഫനെ-മദ്ധ്യസ്ഥത പ്രതിരോധം വർദ്ധിച്ചു പഴത്തിൽ പ്രതിരോധം, ഒപ്പം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഗ്ശ് അളവ്, ഗ്ലുതഥിഒനെ പെരൊക്സിദസെ ക്സനുമ്ക്സ,: Malic എൻസൈം ക്സനുമ്ക്സ, ഒപ്പം ഥിഒരെദൊക്സിന് ക്സനുമ്ക്സ സാദിയ എല്ലാ സുല്ഫൊരഫനെ-ചികിത്സ മൃഗങ്ങൾ [ക്സനുമ്ക്സ] നിന്ന് അകറ്റി മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ ഘടകാംശങ്ങൾ ൽ ഉപ്രെഗുലതെദ് ചെയ്യുന്നു.

ഇലക്ട്രോഫിലിക് ലിപിഡ് പെറോക്സൈഡേഷൻ ഉൽപാദനം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന മൈറ്റിചോൻഡിയൽ പ്രോട്ടീൻ ക്ഷതം, ഹാനികരമാക്കൽ എന്നിവ സൾഫോരോഫാൻ-ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 4- ഹൈഡ്രോക്സി-എൻഎക്സ്എൻ-ഞനിനല്ല. വൃക്കയിൽ വൃക്കയിൽ എപിത്ഹൈളൽ കോശങ്ങളിലും വൃക്കയിലും സൾഫോറാഫാൻ സിസ്പ്ലാറ്റിനും ജാന്താമിൻ-ഇൻഡുഡന്റ് ടോക്സിക്കലിസിനും μψm [2], [102] നഷ്ടത്തിനും എതിരാണ്. ഓക്സിഡന്റുകൾ ഒരു പാനൽ നേരെ സംരക്ഷണ (സുപെരൊക്സിദെ, ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ്, പെരൊക്സയ്നിത്രിതെ) ഒപ്പം എലെച്ത്രൊഫിലെസ് (ക്സനുമ്ക്സ-ഹൈഡ്രോക്സി-ക്സനുമ്ക്സ-നൊനെനല് ആൻഡ് അച്രൊലെഇന്) ഉം മൈറ്റോകോൺട്രിയൽ പഴത്തിൽ പ്രതിരോധ വർധന പുറമേ സുല്ഫൊരഫനെ കൊണ്ട് എലിയുടെ ശ്വസൻ സുഗമമായ പേശീ കോശങ്ങൾ ചികിത്സ മേൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [ക്സനുമ്ക്സ ]. ഇതിനു വിപരീതമായി വൃക്കരോഗമുണ്ടാകാൻ സാദ്ധ്യതയുള്ള ഒരു വൃത്തത്തിൽ, ജിപിഎൻഎൻ എക്സ്-ക്ലാസ് (എൻ.എഫ്.ടി.എക്സ്) തടഞ്ഞതിന് ശേഷം എൻആർഎഫ്എൻഎൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്എൻ സജീവമാക്കൽ, mPTP, മൈറ്റോചോണ്ട്രൈം വീക്കം എന്നിവയുടെ തടസപ്പെടുത്തൽ ഉൾപ്പെടെയുള്ള സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു.

മിറ്റോപോജി, നിർജ്ജലീകരണം ചെയ്ത മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയെ ഓട്ടോഫോഗോസോമുകളിൽ ഉത്തേജിപ്പിച്ച് ലസികോണുകൾക്ക് കോശത്താൽ പുനർക്രമീകരിക്കപ്പെടുന്നതിനും പുനർചിന്താക്കപ്പെടുന്നതിനും ഉതകുന്ന പ്രക്രിയയാണ് മൈടോചോണ്ട്രൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസ് [107], [108]. Nrf2 നും mitophagy നും ഇടക്കിടെയുള്ള ബന്ധം സ്ഥാപിക്കപ്പെടാതെ, mitochagy ൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നതിലൂടെ മൈറ്റോചോണ്ട്രൽ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണത്തിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം പ്രധാനമാകാമെന്നതിന് തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം മൂലം വളരെ പ്രത്യേകമായിരിക്കാം. അങ്ങനെ, സെപ്സിസ് മാതൃകയിൽ, എൻഎഫ്ടി എയ്സിനെ അപേക്ഷിച്ച് NFF1-KO ൽ ഓട്ടോഫോഗോസോമിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന MAX3 ലൈറ്റ് ചെയിൻ 3- II (LC62-II) കാർഗോ പ്രോട്ടീൻ XXXX- ൽ നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു [24] . മിടരാഗിയുടെ ഒരു ചെറിയ-തന്മാത്ര ഉദ്വമനം (പി.എക്സ്.എ.എം.എക്സ്-മദ്ധ്യസ്ഥൻ മിടൂഫി ഉത്തേജകൻ, പി.എം.ഐ) അടുത്തിടെ കണ്ടുപിടിച്ചു. ഈ 2-diphenyl-109-triazole സംയുക്തം യഥാർത്ഥത്തിൽ രൂപകൽപ്പനയിലെ NRF62 ആക്റ്റേറ്റർ ആയി രൂപകൽപ്പന ചെയ്യപ്പെട്ടു, ഇത് കീപ്ക്സ്എൻഎക്സ് [1,4] ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർയുടെ ഇടപെടലുകളെ തടസപ്പെടുത്തുന്നു. Nrf1,2,3 ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ സെല്ലുകളെ (Kap2-KD അല്ലെങ്കിൽ Keap1-KO) സമാനമാണ്, PMI ന് വിധേയമായ കോശങ്ങൾ കൂടുതൽ വിശ്രമിക്കുന്ന Δψm ൽ ഉണ്ട്. പ്രധാനമായും, WT സെല്ലുകളുടെ PMI ചികിത്സയ്ക്കൊപ്പം നിരീക്ഷിക്കുന്ന മൈോമോചോന്ദ്രിയൽ LC110 ലോക്കൽവെയുടെ വർധന NRF2 ൻറെ പങ്കാളിത്തത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന NRF1-KO സെല്ലുകളിൽ സംഭവിക്കുന്നില്ല.

അവസാനം, കരൾ വിഭാഗങ്ങളുടെ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ വിശകലനം NFF2-KO യുടെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ കുറഞ്ഞുപോയ ക്രിസ്റ്റ, സ്തംഭിച്ചുണ്ടായ ചർമ്മങ്ങളുള്ള മില്ലോകോണ്ട്രിയയുടെ സാന്നിദ്ധ്യം വെളിപ്പെടുത്തി. പ്രത്യേകിച്ച്, ഈ ലിവർസ് ഓക്സീറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ആൻഡ് വീക്കം [24] വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ്, കോശജ്വലനാവസ്ഥയുടെ സാഹചര്യത്തിൽ മൈമോൺക്ചോഡിയൽ ഇന്റലിറ്റിറ്റി നിലനിർത്തുന്നതിൽ എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ് ഒരു സുപ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് നിഗമനം ചെയ്യാം.

ക്യാൻസർ, മോർട്ടാലിറ്റി, ഏജിംഗ്, ബ്രെയിൻ ആന്റ് ബിഹേവിയർ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയെല്ലാം സുൽഫോപ്പഫണും അതിന്റെ പ്രഭാവവും

ഐസോത്തിയോസയനങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്ലാന്റ് സംയുക്തങ്ങളാണ്. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ നിർമ്മിച്ചതിൽ ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഞാൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രം? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് ക്ലിക്കുചെയ്ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ താഴെ.

കീ വിഭാഗങ്ങൾ:

  • വ്യായാമം, മരണ നിരക്ക്
  • ചൊവ്വ: 83 - 83 - ഏജിംഗ്
  • XXX: 00: 26 - ബ്രെയിൻ ആൻഡ് പെരുമാറ്റം
  • 00: 38: 06 - അവസാനത്തെ റീക്യാപ്പ്
  • XXX: 00: 40 - ഡോസ്

പൂർണ്ണ ടൈംലൈൻ:

  • 00: 00 - 34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധ പിടിച്ചുപറ്റിയ സൾഫൊർഫാനെ എന്ന ആമുഖം.
  • 83 - 83 - ക്രസ്കീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ റിസ്ക്.
  • 83: 83 - ക്ഷയിക്കുന്ന അർബുദം.
  • പുകവലി റിസ്കിൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ.
  • വ്യായാമം: സ്തനാർബുദം.
  • 00: 03: 13 - Hypothetical: നിങ്ങൾക്ക് ഇപ്പോൾ ക്യാൻസറുണ്ടെങ്കിൽ? (ഇടപെടൽ)
  • 00: 03 - 35 - കാൻസർ, മരണസംബന്ധമായ ബന്ധിത വിവരങ്ങളിൽ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അർബുദവും.
  • 83 - 83 - എലികളിലെ കോശവളർച്ച വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളക്കുന്നതിന്റെ ശക്തമായ പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു.
  • 83 - 83 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിലെ സൾഫോറഫായെ നേരിട്ട് നൽകുക.
  • 83 - 83 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യസിൽ ഐസോതോയോസൈനറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ജൈവകചലനം.
  • NSS: XX: XXL - സ്തനാർബുദം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ തടഞ്ഞത്.
  • പുരാതന റോമിൽപോലും ഹെൽത്ത് പ്രോപ്പർട്ടികളായി ബ്രസികകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
  • 83-83 - കാൻസറിൻ വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സൾഫൊർഫാന്റെ കഴിവ് (ബെൻസീൻ, അൾരോലിൻ).
  • 00: 09 - NRF51 ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ വഴി ജനിതകമാറ്റം പോലെ.
  • 00: 10 - NRF10 activation ഗ്ലൂത്തോത്തോൺ-എസ്-കോഞ്ഞഗേറ്റുകൾ വഴി കാർകിനേജൻ വിസർജ്ജത്തെ എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ബ്രസൽസ് മുളകൾ ഗ്ലൂട്ടാട്യൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫസർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • 83-83 - ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച പാനീയം ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം 00% വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • ബ്രോക്കോളി മുട്ട പൊരിഞ്ഞത്, വായു ശ്വസനത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
  • 83 - 83 - ക്രസ്റ്റീരിയസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗം, ഹൃദ്രോഗ മരണനിരക്ക്.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുളക് പൊടി രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളും, ഹൃദയമിടിപ്പിന്റെ ഭീഷണിയുമൊക്കെയാണ് ടൈപ്പ് എക്സ് പ്രസ് ഡയബറ്റിക്സിൽ.
  • 83: 83 - പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • 83-83 - സുൽഫോപ്പഫൻ സമ്പുഷ്ടമായ ആഹാരം വെൻഡിൻറെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും 00 മുതൽ XNUM% വരെ (ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ).
  • XXX: 00 - XXX - ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാധാന്യം.
  • ഞരമ്പുകളായ പച്ചക്കറികളും ബ്രോക്കലിയും മുളപ്പിച്ച പൗഡർ മനുഷ്യരിൽ പലതരം വീക്കം ഉദ്ദീപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
  • വ്യായാമം: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ഒരാൾ
  • സൾഫർഫെയ്നിലെ മൗസ് സർവ്വേകൾ പഴക്കമുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും എന്നാണ് മൗസ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
  • നൂൽനൂൽ: തുഞ്ചത്തെഴുത്തച്ഛൻ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ സുൽഫോപ്പഫീൻ മുടി വളർച്ച മെച്ചപ്പെടുത്തി. ചിത്രത്തിലെ ചിത്രം: 00: 25: 18.
  • 83 - 83 - 83 - മസ്തിഷ്ക്കം, സ്വഭാവം ഭാഗം ആരംഭിക്കുക.
  • വ്യായാമം: ബ്രോക്കോളി മുട്ടയുടെ പ്രാധാന്യം ഓട്ടിസം
  • സ്കെസോഫ്രെനിയയിലെ ഗ്ലൂക്കോറാഫാനിൻറെ പ്രഭാവം.
  • 83 - 83 - മാനസിക വിഭ്രാന്തിയുടെ ആരംഭം (വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനവും പഠനവും).
  • 83 - 83 - സ്ട്രെസ്-ഇൻഡുഡഡ് ഡിപ്രഷൻ ഷോയുടെ വിവിധ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൗസ് പഠനം ഫ്ലൂക്സെറ്റിൻ (പ്രോസക്) പോലെ സൾഫൊർഫാഹനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാണ്.
  • എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറാപാനിനെ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പഠിക്കുന്നത് സാമൂഹ്യ പരാജയങ്ങളുടെ സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ വിഷാദരോഗം തടയുന്നതിന് സമാനമാണ്.
  • ഞാനിത്: ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ വിഭാഗം ആരംഭിക്കുന്നു.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫനും അൽസിമേഴ്സും രോഗം.
  • 83 - 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫൻ, ഹംഗിങ്ടൺസ് രോഗം.
  • 83: 83 - സുൽഫോപ്പഫേൻ ചൂട് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • വ്യായാമം: ബ്രോങ്കോ ന്യൂട്രീഷൻ തലച്ചോറ്ക്കുള്ള വ്യായാമം ആരംഭിക്കുക.
  • 83 - 83 - ടിബിഐ മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ശേഷം സുൽഫോപ്പഫീൻ കുത്തിവച്ച് (മൗസ് പഠനം).
  • 83 - 83 - സൾഫൊറാഫാനയും ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിവും.
  • 83-83 - സോൾഫോപാപീൻ എലികളുടെ ടൈപ്പ് II ഡയബറ്റിസ് മാതൃകയിൽ പഠന മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
  • ഞരമ്പുകൾ, ഡുക്ക്ഹെൻ പേശീ നീർപ്പം.
  • 00: 37 - മയോസ്ടാടിൻ പേശികളുടെ ഉപഗ്രഹ സെല്ലുകളിൽ (in vitro) നിരോധനം.
  • മസ്തിഷ്ക, അർബുദം, ഡി.എൻ.എ നാശം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ആൻഡ് വീക്കം, ബെൻസീൻ വിസർജ്യങ്ങൾ, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രഭാവങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രേനിയ, ന്യൂറോഡെഗനേഷൻ), NRF00 പാത.
  • നഴ്സറികൾ, സൾഫൊർഫാപെണിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ചിന്തകൾ.
  • 83: 83 - 83 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നമേൽ anecdotes.
  • 83: 83 - പാചകം താപനിലയും സൾഫൊർഫാനെ പ്രവർത്തനവും.
  • 83 - 83 - ഗ്ലൂക്കോറാപാഹിനിൽ നിന്ന് സൾഫർഫാപാനെ ഗുഡ് ബാക്ടീരിയയുടെ പരിവർത്തനം.
  • ഞാൺ: പച്ചക്കറികളിൽ സക്രിയ മൈറോസിനസിനൊപ്പം സപ്ലൈമുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
  • ഞാ 9: XX: XXX - പാചകം ടെക്നിക്കുകളും cruciferous പച്ചക്കറി.
  • 00: 46: 06 - ഐസോത്തിയോസയറ്റേറ്റുകൾ ഗായത്രി ആയി.
മനുഷ്യശരീരത്തിലെ സെല്ലുലാർ ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ് ആണ്. ആൻറിഓക്സിഡന്റ് പ്രതികരിക്കാനുള്ള ഘടകം അല്ലെങ്കിൽ ARE, ജീനുകളുടെ നിയ ണ സംവിധാനമാണ്. പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളും NFF2, അഥവാ NF-E2- ബന്ധപ്പെട്ട ഫാക്റ്റർ 2 ആണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, വിവിധ തരത്തിലുള്ള കോശങ്ങൾ വിവിധ തരത്തിലുള്ള ARE-driven ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ സംരക്ഷണത്തിലും, കാർസിൻ ആൻറിനേസിസിന്റേയും പ്രധാന ഘടകമാണ് എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്. കൂടാതെ എൻ ആർഎഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്എക്സ്, ന്യൂറോഡെഗെനറിക് അസുഖങ്ങൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ക്യാൻസർ എന്നിവയ്ക്ക് ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST ഇൻസൈറ്റ്

ഉപസംഹാര കുറിപ്പ്

മിക്ക ചോദ്യങ്ങളും ഇപ്പോഴും തുറന്നിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, പരീക്ഷണാത്മക തെളിവുകൾ വ്യക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മൈമോന്റോഡിയെൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ഘടനാപരമായ സത്യസന്ധത എന്നിവയുടെ സംരക്ഷണത്തിലെ പ്രധാന കളിക്കാരനാണ് എൻഎഫ്എഫ്എക്സ്എൻഎക്സ്എക്സ്. NRF2- മധ്യത്തിലായുള്ള സൈറ്റോപ്രൊറ്ററീവ് പ്രതികരണങ്ങൾ ഉയർത്തുന്നതിനുള്ള ശേഷി കളം, ജീവന്റെ മൊത്തം ആരോഗ്യം, നിലനിൽപ്പ് എന്നിവയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന സമയത്ത് ഓക്സീദേറ്റീവ്, ഇലക്ട്രോഫിലിക്, ഇൻഫlamമിറ്റി സ്ട്രെസ് എന്നിവയുടെ സാഹചര്യത്തിൽ ഈ ഗുണം ഏറെക്കുറെ നിർണ്ണായകമാണ്. Mitochondrial ഫംഗ്ഷനിൽ Nrf2 ൻറെ പങ്ക് ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം നിർവഹിച്ച വിശാലമായ സൈറ്റോട്രൊടക്ടീവ് മെക്കാനിസങ്ങളുടെ മറ്റൊരു പാളിയാണ്. പല മാനുഷിക രോഗചികിത്സാ സാഹചര്യങ്ങളും ഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദം, വീക്കം, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഡിസ്ഫുംഗ് എന്നിവ അവരുടെ രോഗനിർണയത്തിലെ അനിവാര്യ ഘടകങ്ങളായി കരുതുന്നു, രോഗബാധ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും Nrf2 എന്ന ഫാർമകോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ നടത്തുന്നു. ഭാവിയിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ യുക്തിസഹമായ രൂപകൽപ്പനയ്ക്ക് Nrf2 മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്ന കൃത്യമായ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ ധാരണ ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ biomarkers നൽകാം.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ശാസ്ത്രീയമായ / സയൻസ് / ഘടന / പോഷകാഹാരം

മുകളിലുള്ള ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം mitochondrial ഫംഗ്ഷനിൽ NRF2 ന്റെ ഉയർന്നുവരുന്ന അവതരണത്തെക്കുറിച്ചും ചർച്ച ചെയ്യലുമായിരുന്നു. Nrf2, അല്ലെങ്കിൽ ആണവോർജ്ജം ഋന്തൈഡ് 2- ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകംഓക്സിഡന്റ് സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകാം, സെല്ലുലാർ ഫംഗസ് ബാധിക്കുന്നതും വിഷബാധ, ക്രോണിക് രോഗവും, അർബുദത്തെപ്പോലും വികസിപ്പിക്കുന്നതിലേക്കും നയിക്കുന്ന ഓക്സിഡൻറുകൾക്ക് സെല്ലുലാർ പ്രതിരോധത്തിന്റെ ഉയർച്ചയുള്ള റഗുലേറ്റർ ആണ്. സെൽ ഡിവിഷൻ, വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം, ഓട്ടോമോഗി, സ്ട്രെസ്സ് പ്രതികരണമടക്കമുള്ള വിവിധ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഓക്സിഡൻറുകൾ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ തടയുന്നതിനുള്ള തങ്ങളുടെ ഉൽപന്നം നിയന്ത്രിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ പരിധി ചിതറായും അസാധാരണമായ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങളിലേക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോക്ടർ ജിമെനെസ് ചോദിക്കാൻ മടിക്കരുത് അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .

ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറാണ്

ഇതിൽ നിന്നും റെഫറൻസ്: Sciencedirect.com

കൂടുതൽ വിഷയം ചർച്ച: അക്യുട്ട് ബാക്ക് വേദന

പുറം വേദന ലോകവ്യാപകമായി തൊഴിലാളിയുടെ വൈകല്യവും നഷ്ടപ്പെടാത്ത ദിവസങ്ങളും ഏറ്റവും കൂടുതലായ കാരണങ്ങൾ. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനങ്ങൾക്കുള്ള രണ്ടാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണ കാരണം ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു, ഉയർന്ന ശ്വാസകോശബാധയുള്ള അണുബാധകൾ മാത്രം. ജനസംഖ്യയിൽ ഏതാണ്ട് എൺപതു ശതമാനം പേർക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഒരു വേദന ഒരിക്കൽ അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല്, സന്ധികൾ, കട്ടിലുകൾ, പേശികൾ തുടങ്ങി മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾ കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ച സങ്കീർണമായ ഘടനയാണ് നട്ടെല്ല്. ഇതുമൂലം, ഗുരുതരമായ പരുക്കുകളോ അല്ലെങ്കിൽ അല്ലെങ്കിൽ മോശപ്പെട്ടതോ ആയ അവസ്ഥകൾ ഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ മുടി വേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളായി മാറുന്നു. സ്പോർട്സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകടങ്ങൾ പലപ്പോഴും മുടി വേദനയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നു, ചിലപ്പോൾ ചലനങ്ങളുടെ ലളിതമായ വേദനയ്ക്ക് വേദനയേറിയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, ചികിൽസാകൃതിയിലുള്ള സംരക്ഷണം പോലെയുള്ള ബദൽ ചികിൽസാരീതികൾ, നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും നട്ടെല്ലിൽ മാറ്റം വരുത്താനും സഹായകരമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വേദനയുടെ ആശ്വാസം വർദ്ധിപ്പിക്കും.

EXTRA EXTRA | പ്രധാന വിഷയം: ശുപാർശ എൽ പാസോ, TX ച്യൂയിപോർട്ട് സ്ട്രക്ചർ

***

ഡോ. അലക്സ് ജിമനേസ് DC, CCST

സ്വാഗതം- Bienvenido ഞങ്ങളുടെ ബ്ലോഗിലേക്ക് പോകുന്നു. കടുത്ത നട്ടെല്ല്, പരിക്കുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് നാം ശ്രദ്ധ ചെലുത്തുന്നു. നാം സൈറ്റാസ്റ്റ, നെക്ക് ആൻഡ് ബാക്ക് വേദന, വിപ്ലാഷ്, തലവേദന, മുടി പരിക്കുകൾ, സ്പോർട്സ് ഇൻജൂറീസ്, തലകറക്കം, പാവം സ്ലീപ്പ്, ആർട്ടിറ്റിസ് എന്നിവ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു. ഒപ്റ്റിമൽ മൊബിലിറ്റി, ഹെൽത്ത്, ഫിറ്റ്നസ്, ഘടനാപരമായ കൺട്രോൾ എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധകേന്ദ്രീകരിച്ച നൂതനമായ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിവിധതരം മുറിവുകളിലൂടെയും, ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾമൂലമുള്ള രോഗികൾക്കുമായി വ്യക്തിഗത ഡൈറ്റ് പ്ലാനുകൾ, പ്രത്യേകവൈദ്യുത സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ, മൊബിലിറ്റി-അഗലിറ്റി ട്രെയിനിങ്, അഡോപ്ഡ് ക്രോസ് ഫിറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, "പിഷ് എച് സിസ്റ്റം" എന്നിവയാണ് ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. പൂർണ്ണമായ ശാരീരിക ആരോഗ്യം സുഗമമാക്കുന്നതിന് പുരോഗമന പുരോഗമന സാങ്കേതിക വിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഡോക്ടർ ഓഫ് ചൈക്രോ സ്ട്രക്റ്റിയെ കുറിച്ച് കൂടുതൽ അറിയാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ദയവായി എന്നെ ബന്ധിപ്പിക്കുക. ചലനശേഷി വീണ്ടെടുക്കാനും പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും ഞങ്ങൾ ലളിതമായി ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. നിന്നെ കാണാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. ബന്ധിപ്പിക്കുക!

പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്

സമീപകാല പോസ്റ്റുകൾ

നടുവേദനയ്ക്കുള്ള വിപരീത തെറാപ്പി എൽ പാസോ, ടെക്സസ്

വിപരീത പട്ടികകളും വിപരീത ചികിത്സയും / തെറാപ്പി കുറഞ്ഞ പുറം / കാലിലെ വേദനയ്ക്കും സയാറ്റിക്കയ്ക്കും സഹായിക്കും. ഇത് ശസ്ത്രക്രിയേതരവും നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടർ ഒരു ഓപ്ഷനുമാണ്,… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 16, 2020

ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: ഡോപാമൈനും സെറോട്ടോണിനും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ

ഡോപാമൈൻ, സെറോടോണിൻ എന്നിവയെ "സന്തുഷ്ട രാസവസ്തുക്കൾ" എന്ന് വിളിക്കുന്നു, കാരണം അവ നമ്മുടെ മാനസികാവസ്ഥയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഇവ… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 16, 2020

ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ജോലി, നിങ്ങളുടെ നട്ടെല്ല്, പുറം പരിക്ക് എൽ പാസോ, ടെക്സസ്

ജോലി / ജോലി എർണോണോമിക്സ് ഇന്നത്തെ തൊഴിൽ ശക്തിയിൽ, പല ജോലികളും തൊഴിലാളികളെ നട്ടെല്ലിന് പരിക്കേൽക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. പട്ടിക ഇതാണ്… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 15, 2020

ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോളജി: സ്വാഭാവികമായും സെറോട്ടോണിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഭക്ഷണങ്ങൾ

പലതരം തലച്ചോറിലും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളിലും അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററാണ് സെറോടോണിൻ. ഈ കെമിക്കൽ മെസഞ്ചർ… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 15, 2020

ഫംഗ്ഷണൽ എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി: ഗട്ട്, “കീമോ-ബ്രെയിൻ” കണക്ഷൻ

അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, കീമോ-ബ്രെയിൻ ഒരു സാധാരണ കാര്യമായി മാറുന്നതിനിടയിൽ അർബുദത്തെ അതിജീവിച്ചവരിൽ പകുതിയിലധികം പേരെ ബാധിച്ചു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 14, 2020

ടെക്സസിലെ എൽ പാസോ, നട്ടെല്ല് എന്നിവ ശ്രദ്ധിക്കുക

ഓരോരുത്തരും അവരുടെ പുറം / നട്ടെല്ല് പരിപാലിക്കേണ്ടതുണ്ട്, കാരണം ഇത് ഞങ്ങൾ സൂക്ഷിക്കുന്നിടത്തോളം കാലം നമ്മെ ഉയർത്തിപ്പിടിക്കുന്നു… കൂടുതല് വായിക്കുക

ജനുവരി 14, 2020
സ്വാഗതം & ബിയെൻ‌വിഡോസ്. ഞങ്ങൾക്ക് നിങ്ങളെ എങ്ങനെ സഹായിക്കാനാകും? കോമോ ലെ പോഡെമോസ് ആയുർദാർ?
പുതിയ രോഗി രജിസ്ട്രേഷൻ
ഇന്ന് ഞങ്ങളെ വിളിക്കുക