ഉപവാസവും കാൻസറും: മോളിക്യുലർ മെക്കാനിസങ്ങളും ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനും

അലെസിയോ നെൻസിയോണി, ഐറിൻ കഫ, സാൽവറ്റോർ കോർട്ടെലിനോ ഒപ്പം വാൾട്ടർ ഡി ലോംഗോ

സംഗ്രഹം | അർബുദ കോശങ്ങളുടെ പോഷക ദൗർലഭ്യവും പ്രത്യേക മെറ്റബോളിറ്റുകളെ ആശ്രയിക്കുന്നതും കാൻസറിന്റെ ഉയർന്നുവരുന്ന മുഖമുദ്രയാണ്. ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ ഉപവാസം അനുകരിക്കുന്ന ഭക്ഷണരീതികൾ (FMDs) വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളിലും ഉപാപചയ തലങ്ങളിലും വ്യാപകമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ പൊരുത്തപ്പെടുത്താനും അതിജീവിക്കാനുമുള്ള കഴിവ് കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുന്ന പരിതസ്ഥിതികൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും അങ്ങനെ കാൻസർ ചികിത്സകളുടെ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ കീമോതെറാപ്പിയുടെ പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളല്ല, സാധാരണ ടിഷ്യൂകളിൽ പുനരുജ്ജീവനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ചികിത്സയുടെ ഹാനികരവും ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്നതുമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ തടയാൻ സഹായിക്കും. ഉപവാസം രോഗികൾക്ക് സഹിക്കാനാവില്ലെങ്കിലും, കുറഞ്ഞ കലോറി എഫ്എംഡികളുടെ സൈക്കിളുകൾ പ്രായോഗികവും മൊത്തത്തിൽ സുരക്ഷിതവുമാണെന്ന് മൃഗ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഉപവാസത്തിന്റെയോ എഫ്എംഡികളുടെയോ പ്രഭാവം വിലയിരുത്തുന്ന നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ചികിത്സയിൽ ഉയർന്നുവരുന്ന പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളിലും ഫലപ്രാപ്തി ഫലങ്ങളിലും നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. കീമോതെറാപ്പി, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ചികിത്സകൾ എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം എഫ്എംഡികളുടെ സംയോജനം ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും പ്രതിരോധം ഏറ്റെടുക്കൽ തടയുന്നതിനും പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനുമുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഒരു തന്ത്രത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

ഭക്ഷണക്രമവും ജീവിതശൈലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളും ക്യാൻസർ വരാനുള്ള സാധ്യതയെ നിർണയിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്, ചില അർബുദങ്ങൾ മറ്റുള്ളവയേക്കാൾ ഭക്ഷണ ശീലങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു19. ഈ സങ്കൽപ്പത്തിന് അനുസൃതമായി, യുണൈറ്റഡിലെ ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളിൽ 14% മുതൽ 20% വരെ പൊണ്ണത്തടിയാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. സംസ്ഥാനങ്ങൾ7, വികസനത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പോഷകാഹാരത്തെയും ശാരീരിക പ്രവർത്തനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു കാൻസർ6. കൂടാതെ, കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ഉയർന്നുവരുന്ന പ്രവണത കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, സാധാരണ ടിഷ്യൂകളല്ല, വളർച്ചാ വിരുദ്ധ സിഗ്നലുകൾ (ഓങ്കോജെനിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കാരണം) 10 അനുസരിക്കാത്തതും ഉപവാസ സാഹചര്യങ്ങളുമായി ശരിയായി പൊരുത്തപ്പെടാനുള്ള അവയുടെ കഴിവില്ലായ്മയും11,12, സാധ്യതയിൽ താൽപ്പര്യം വർദ്ധിക്കുന്നു. ചില കലോറി പരിമിതമായ ഭക്ഷണരീതികൾ കാൻസർ പ്രതിരോധത്തിന്റെ അവിഭാജ്യ ഘടകമായി മാറിയേക്കാം.

കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ കാൻസർ ചികിത്സയിൽ അഭൂതപൂർവമായ മാറ്റങ്ങളും ശ്രദ്ധേയമായ മുന്നേറ്റങ്ങളും നാം കണ്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, കൂടുതൽ ഫലപ്രദവും ഒരുപക്ഷേ, നിർണ്ണായകമായ ആവശ്യകതയും നിലനിൽക്കുന്നു. രോഗശാന്തി സമീപനങ്ങൾ വേണ്ടി മുഴകൾ മാത്രമല്ല, അതുപോലെ തന്നെ പ്രധാനമായി, കാൻസർ ചികിത്സകളുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ15,16. ചികിത്സ-എമർജന്റ് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ (TEAEs) പ്രശ്നം മെഡിക്കൽ ഓങ്കോളജിയിലെ പ്രധാന തടസ്സങ്ങളിലൊന്നാണ്15,16. വാസ്തവത്തിൽ, ക്യാൻസർ ബാധിച്ച പല രോഗികളും കാൻസർ ചികിത്സയുടെ നിശിതവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാല പാർശ്വഫലങ്ങൾ അനുഭവിക്കുന്നു, ഇതിന് ആശുപത്രിവാസവും ആക്രമണാത്മക ചികിത്സകളും ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം (ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ പോലുള്ളവ, ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് വളർച്ച ഘടകങ്ങൾ ഒപ്പം രക്തപ്പകർച്ചകൾ) അവരുടെ ജീവിത നിലവാരത്തെ ആഴത്തിൽ ബാധിക്കുന്നു (ഉദാഹരണത്തിന്, കീമോതെറാപ്പി പ്രേരിപ്പിച്ച പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി)16. അതിനാൽ, ഫലപ്രദമായ വിഷാംശം ലഘൂകരിക്കാനുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ ഉറപ്പുനൽകുന്നു, പ്രധാന മെഡിക്കൽ, സാമൂഹിക, സാമ്പത്തിക സ്വാധീനം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു15,16.

ഉപവാസം ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളെ സാവധാനത്തിലുള്ള വിഭജനത്തിലേക്കും ഉയർന്ന സംരക്ഷിത രീതിയിലേക്കും പ്രവേശിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കാൻസർ വിരുദ്ധ മരുന്നുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ വിഷബാധയിൽ നിന്ന് അവയെ സംരക്ഷിക്കുന്നു, അതേസമയം വിവിധതരം കാൻസർ കോശങ്ങളെ ഈ ചികിത്സാരീതികളിലേക്ക് ബോധവൽക്കരിക്കുന്നു11,12,17. കാൻസർ തെറാപ്പിയുടെ വ്യത്യസ്തവും തുല്യവുമായ പ്രാധാന്യമുള്ള വശങ്ങൾ പരിഹരിക്കാൻ ഒരൊറ്റ ഭക്ഷണ ഇടപെടൽ സഹായിക്കുമെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ അഭിപ്രായ ലേഖനത്തിൽ, TEAE കളെ മന്ദബുദ്ധിപ്പെടുത്തുന്നതിനും ക്യാൻസറിനെ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ ഉപവാസം അനുകരിക്കുന്ന ഭക്ഷണരീതികൾ (FMDs) ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള ജൈവശാസ്ത്രപരമായ യുക്തി ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഈ പരീക്ഷണാത്മക സമീപനത്തിന്റെ മുന്നറിയിപ്പ് 18,19, കൂടാതെ ക്യാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികൾക്ക് ഉപവാസമോ എഫ്എംഡിയോ പ്രയോഗിച്ച പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതും നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നതുമായ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളും ഞങ്ങൾ ചിത്രീകരിക്കുന്നു.

സിസ്റ്റമിക് & സെല്ലുലാർ ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്രതികരണം

പ്രധാനമായും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ നിന്നും ഭാഗികമായി പേശികളിൽ നിന്നും പുറത്തുവരുന്ന കാർബൺ സ്രോതസ്സുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഊർജ്ജവും മെറ്റബോളിറ്റുകളും ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു മോഡിലേക്ക് മാറുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ഉപാപചയ പാതകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഉപവാസം മാറുന്നു. രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ഹോർമോണുകളുടെയും മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെയും അളവിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ കോശവിഭജനം കുറയ്ക്കുന്നതിനും വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു ഉപാപചയ പ്രവർത്തനം സാധാരണ കോശങ്ങളുടെയും ആത്യന്തികമായി കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് അവഹേളനങ്ങളിൽ നിന്ന് അവയെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു11,12. കാൻസർ കോശങ്ങൾ, ഈ പട്ടിണി അവസ്ഥകൾ അനുശാസിക്കുന്ന വളർച്ചാ വിരുദ്ധ ഉത്തരവുകൾ അനുസരിക്കാതെ, സാധാരണ കോശങ്ങളുടെ വിപരീത പ്രതികരണം ഉണ്ടാകാം, അതിനാൽ കീമോതെറാപ്പിയിലേക്കും മറ്റ് കാൻസർ ചികിത്സകളിലേക്കും സംവേദനക്ഷമത കൈവരിക്കും.

ഉപവാസത്തോടുള്ള വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികരണം

ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോൺ, വളർച്ചാ ഹോർമോൺ (GH), IGF1, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ എന്നിവയുടെ രക്തചംക്രമണത്തിന്റെ അളവാണ് ഉപവാസത്തോടുള്ള പ്രതികരണം ഭാഗികമായി ക്രമീകരിക്കുന്നത്. ഒപ്പം അഡ്രിനാലിൻ. സാധാരണയായി 6-24 മണിക്കൂർ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഒരു പ്രാരംഭ പോസ്റ്റ്-ആഗിരണ ഘട്ടത്തിൽ, ഇൻസുലിൻ അളവ് കുറയാൻ തുടങ്ങുകയും ഗ്ലൂക്കോണിന്റെ അളവ് ഉയരുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് കരളിലെ ഗ്ലൈക്കോജൻ സ്റ്റോറുകളുടെ തകർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (ഏകദേശം 24 മണിക്കൂറിന് ശേഷം അവ തീർന്നുപോകും) തുടർന്ന് ഊർജ്ജത്തിനായി ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ പ്രകാശനം.

ഗ്ലൂക്കോണും കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഇൻസുലിനും ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകളെ (അടിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ കൂടുതലായി സൂക്ഷിക്കുന്നു) ഗ്ലിസറോളും ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുമാക്കി വിഘടിപ്പിക്കുന്നതിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. ഉപവാസ സമയത്ത്, മിക്ക ടിഷ്യൂകളും ഊർജ്ജത്തിനായി ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അതേസമയം മസ്തിഷ്കം ഗ്ലൂക്കോസിനെയും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന കെറ്റോൺ ബോഡികളെയും ആശ്രയിക്കുന്നു (ഫാറ്റി ആസിഡിൽ നിന്നോ ഓക്സിഡേഷനിൽ നിന്നോ കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളിൽ നിന്നോ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന അസറ്റൈൽ-കോഎയിൽ നിന്ന് കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയും). നോമ്പിന്റെ കെറ്റോജെനിക് ഘട്ടത്തിൽ, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ മില്ലിമോളാർ ശ്രേണിയിൽ സാന്ദ്രതയിലെത്തുന്നു, സാധാരണയായി നോമ്പ് ആരംഭിച്ച് 2-3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം ആരംഭിക്കുന്നു. കൊഴുപ്പിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഗ്ലിസറോളും അമിനോ ആസിഡുകളും ചേർന്ന്, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് ഇന്ധനമാക്കുന്നു, ഇത് ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് ഏകദേശം 4mM (70mg per dl) സാന്ദ്രതയിൽ നിലനിർത്തുന്നു, ഇത് കൂടുതലും തലച്ചോറാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്.

ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും അഡ്രിനാലിനും ഉപാപചയ പൊരുത്തപ്പെടുത്തലിലേക്ക് നയിക്കുന്നു നോമ്പ്, രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് നിലനിർത്താനും ലിപ്പോളിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കുന്നു20,21. ശ്രദ്ധേയമായി, ഉപവാസത്തിന് GH അളവ് താത്കാലികമായെങ്കിലും വർദ്ധിപ്പിക്കാമെങ്കിലും (ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസും ലിപ്പോളിസിസും വർദ്ധിപ്പിക്കാനും പെരിഫറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം കുറയ്ക്കാനും), ഉപവാസം IGF1 ലെവലുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഉപവാസ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ഇൻസുലിൻ പോലുള്ള വളർച്ചാ ഘടകം ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 1 (IGFBP1) ന്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതിലൂടെ IGF1 ജൈവിക പ്രവർത്തനം ഭാഗികമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് IGF1 രക്തചംക്രമണവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അനുബന്ധ സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.

അവസാനമായി, ഉപവാസം രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു, പ്രധാനമായും അഡിപ്പോസൈറ്റുകൾ നിർമ്മിക്കുന്ന ഹോർമോണാണ് വിശപ്പിനെ തടയുന്നത്, അതേസമയം അഡിപോനെക്റ്റിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഫാറ്റി ആസിഡിന്റെ തകർച്ച വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു23,24. ഉപസംഹാരമായി, ഉപവാസത്തോടുള്ള സസ്തനികളുടെ വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികരണത്തിന്റെ മുഖമുദ്രകൾ കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോൺ, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ, താഴ്ന്ന ഐജിഎഫ്1, ലെപ്റ്റിൻ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള അഡിപോനെക്റ്റിൻ എന്നിവയാണ്.

ഉപവാസത്തോടുള്ള സെല്ലുലാർ പ്രതികരണം

ഉപവാസത്തോടുള്ള ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളുടെ പ്രതികരണം പരിണാമപരമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെടുകയും കോശ സംരക്ഷണം നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു, കുറഞ്ഞത് മാതൃകാ ജീവികളിലെങ്കിലും ആയുസ്സും ആരോഗ്യവും 12,22,25-31 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. IGF1 സിഗ്നലിങ് കാസ്കേഡ് ഒരു താക്കോലാണ് സിഗ്നലിങ് സെല്ലുലാർ തലത്തിൽ ഉപവാസത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പാത. സാധാരണ പോഷകാഹാരത്തിൽ, പ്രോട്ടീൻ ഉപഭോഗവും അമിനോ ആസിഡുകളുടെ വർദ്ധിച്ച അളവും IGF1 അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും AKT, mTOR പ്രവർത്തനങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി പ്രോട്ടീൻ സമന്വയം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. തിരിച്ചും, ഉപവാസസമയത്ത്, IGF1 ലെവലും ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗും കുറയുന്നു, സസ്തനികളുടെ FOXO ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ AKT-മധ്യസ്ഥത തടയൽ കുറയ്ക്കുകയും ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെ ജീനുകളെ പരിവർത്തനം ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഹേം ഓക്സിജനേസ് 1 (HO1), സൂപ്പർഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് (സൂപ്പറോക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ്) പോലെയുള്ള എൻസൈമുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. SOD) കൂടാതെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രവർത്തനങ്ങളും സംരക്ഷണ ഫലങ്ങളുമുള്ള കാറ്റലേസും32-34. ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് എ (പികെഎ) ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു സിഗ്നലിങ്, ഇത് മാസ്റ്റർ എനർജി സെൻസർ എഎംപി-ആക്ടിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനസ് (AMPK)35 നെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇത് സ്ട്രെസ് റെസിസ്റ്റൻസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്‌ടറിന്റെ ആദ്യകാല വളർച്ചാ പ്രതികരണ പ്രോട്ടീൻ 1 (EGR1) (EGR2) (യീസ്റ്റിലെ Msn4 കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ Msn26,36) XNUMX ന്റെ പ്രകടനത്തെ തടയുന്നു. ,XNUMX.

ഉപവാസവും തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണവും PKA പ്രവർത്തനത്തെ തടയുകയും AMPK പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും EGR1 സജീവമാക്കുകയും അതുവഴി മയോകാർഡിയം22,25,26 ഉൾപ്പെടെയുള്ള സെൽ-പ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ നേടുകയും ചെയ്യുന്നു. അവസാനമായി, ഉപവാസത്തിനും എഫ്എംഡികൾക്കും (അവയുടെ ഘടനയ്ക്കായി താഴെ കാണുക) തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ വഴി പുനരുൽപ്പാദന ഫലങ്ങൾ (ബോക്സ് 1) പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്, അവയിൽ ചിലത് ക്യാൻസറിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അതായത് വർദ്ധിച്ച ഓട്ടോഫാഗി അല്ലെങ്കിൽ സിർടുയിൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ22,37-49. .

ക്യാൻസർ എഫ്എംഡികളിലെ ഭക്ഷണരീതികൾ

ഓങ്കോളജിയിൽ കൂടുതൽ വിശദമായി പരിശോധിച്ച നോമ്പിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭക്ഷണരീതികളിൽ, ജല ഉപവാസം (വെള്ളം ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ ഭക്ഷണപാനീയങ്ങളിൽ നിന്നും വിട്ടുനിൽക്കൽ), FMDs11,12,17,25,26,50-60 (പട്ടിക) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. 1). ആരോഗ്യകരമായ ടിഷ്യൂകൾക്ക് കീമോതെറാപ്പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ തടയുന്നതും നിലനിർത്താൻ സഹായിക്കുന്നതും പോലുള്ള ഓങ്കോളജിയിൽ ക്ലിനിക്കലി അർത്ഥവത്തായ ഫലങ്ങൾ കൈവരിക്കുന്നതിന് കുറഞ്ഞത് 48 മണിക്കൂർ ഉപവാസം ആവശ്യമായി വരുമെന്ന് പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. രോഗി കീമോതെറാപ്പി സമയത്ത് ജീവിത നിലവാരം52,53,61.

എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക രോഗികളും ജല ഉപവാസം പൂർത്തിയാക്കാൻ വിസമ്മതിക്കുകയോ ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ നേരിടുകയോ ചെയ്യുന്നു, അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിപുലീകൃത കലോറിയുടെയും മൈക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് കുറവിന്റെയും അപകടസാധ്യതകൾ ന്യായീകരിക്കാൻ പ്രയാസമാണ്. എഫ്എംഡികൾ വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി രൂപകല്പന ചെയ്ത ഭക്ഷണക്രമം വളരെ കുറഞ്ഞ കലോറിയാണ് (അതായത്, സാധാരണയായി പ്രതിദിനം 300 മുതൽ 1,100 കിലോ കലോറി വരെ), പഞ്ചസാരയും പ്രോട്ടീനുകളും വെള്ളം മാത്രമുള്ള ഉപവാസത്തിന്റെ പല ഫലങ്ങളും പുനഃസൃഷ്‌ടിക്കുന്നു, എന്നാൽ മെച്ചപ്പെട്ട ക്ഷമയോടെ പാലിക്കുകയും പോഷകാഹാര അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. 22,61,62. ഒരു എഫ്എംഡി സമയത്ത്, രോഗികൾക്ക് സാധാരണഗതിയിൽ അനിയന്ത്രിതമായ അളവിലുള്ള വെള്ളം, പച്ചക്കറി ചാറു, സൂപ്പുകൾ, ജ്യൂസുകൾ, നട്ട് ബാറുകൾ, ഹെർബൽ ടീ എന്നിവയുടെ ചെറിയ, നിലവാരമുള്ള ഭാഗങ്ങൾ, കൂടാതെ മൈക്രോ ന്യൂട്രിയന്റുകളുടെ സപ്ലിമെന്റുകൾ എന്നിവ ലഭിക്കും. പൊതുവെ ആരോഗ്യമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ 3 ദിവസത്തെ എഫ്എംഡിയുടെ 5 പ്രതിമാസ സൈക്കിളുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിൽ, ഭക്ഷണക്രമം നന്നായി സഹിക്കുകയും ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ്, രക്തസമ്മർദ്ദം, IGF1 അളവ് എന്നിവ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. മുമ്പത്തേതും നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നതുമായ ഓങ്കോളജിക്കൽ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ, നോമ്പ് അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ സാധാരണയായി ഓരോ 62-3 ആഴ്‌ചകളിലും നൽകാറുണ്ട്, ഉദാഹരണത്തിന്, കീമോതെറാപ്പി ചിട്ടകളുമായി സംയോജിച്ച്, അവയുടെ ദൈർഘ്യം 4 മുതൽ 1 ദിവസം വരെ 5-52,53,58,61,63 ആണ്. . പ്രധാനമായി, ഈ പഠനങ്ങളിൽ ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളൊന്നും (ലെവൽ G68 അല്ലെങ്കിൽ അതിനു മുകളിലുള്ള, പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾക്കായുള്ള പൊതുവായ പദാവലി മാനദണ്ഡമനുസരിച്ച്) റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല3.

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ (കെഡികൾ) സാധാരണ കലോറിയും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റും ഉള്ള ഭക്ഷണക്രമങ്ങളാണ്. ഒരു ക്ലാസിക്കൽ കെഡിയിൽ, കൊഴുപ്പിന്റെ ഭാരവും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിന്റെയും പ്രോട്ടീനിന്റെയും സംയുക്ത ഭാരവും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം 69,70:4 ആണ്. എഫ്എംഡികൾ കെറ്റോജെനിക് ആണെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്, കാരണം അവയ്ക്ക് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ രക്തചംക്രമണത്തിന്റെ തലത്തിൽ ഗണ്യമായ ഉയരം (ലിറ്ററിന് 1 എംഎംഎൽ) പ്രേരിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്. മനുഷ്യരിൽ, ഒരു കെഡിക്ക് IGF0.5, ഇൻസുലിൻ എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കാനും കഴിയും (അടിസ്ഥാന മൂല്യങ്ങളിൽ നിന്ന് 1% ത്തിൽ കൂടുതൽ), എന്നിരുന്നാലും ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ ഭക്ഷണത്തിലെ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളുടെയും പ്രോട്ടീനുകളുടെയും അളവുകളും തരങ്ങളും ബാധിക്കുന്നു. KD-കൾക്ക് രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും, എന്നാൽ അവ സാധാരണ പരിധിക്കുള്ളിൽ തന്നെ നിലനിൽക്കും (അതായത്,> 20mmol per litre)71.

PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി സാധാരണയായി സംഭവിക്കുന്ന ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ എന്നിവയുടെ വർദ്ധനവ് തടയുന്നതിന് KD-കൾ ഫലപ്രദമാകുമെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്, ഇത് അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിമിതപ്പെടുത്താൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു72. പരമ്പരാഗതമായി, റിഫ്രാക്റ്ററി അപസ്മാരം ചികിത്സിക്കാൻ കെഡികൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, പ്രധാനമായും കുട്ടികളിൽ69. മൗസ് മോഡലുകളിൽ, കെഡികൾ കാൻസർ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ70,72-86. ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ സിംഗിൾ ഏജന്റായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ കെഡികൾക്ക് കാര്യമായ ചികിത്സാ പ്രവർത്തനം ഉണ്ടാകില്ലെന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയോ തെറാപ്പി, ആന്റി ആൻജിയോജനിക് ചികിത്സകൾ, PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ തുടങ്ങിയ മറ്റ് സമീപനങ്ങളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ഈ ഡയറ്റുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള പ്രയോജനങ്ങൾ തേടണമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഒപ്പം FMDs72,73.

പെരിഫറൽ ഞരമ്പുകളിലും ഹിപ്പോകാമ്പസിലും കെഡികൾക്ക് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്87,88. എന്നിരുന്നാലും, കെഡികൾക്കും ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ (ബോക്സ് 1) പോലെയുള്ള പ്രോറിജനറേറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടോ എന്നും കീമോതെറാപ്പിയുടെ വിഷാംശത്തിൽ നിന്ന് ജീവനുള്ള സസ്തനികളെ സംരക്ഷിക്കാൻ കെഡികൾ ഉപയോഗിക്കാമോ എന്നും സ്ഥാപിക്കേണ്ടതുണ്ട്. സെല്ലുലാർ ഘടകങ്ങളുടെ തകർച്ചയും അനേകം കോശങ്ങളുടെ മരണവും, കോശങ്ങളും ടിഷ്യൂകളും വിധേയമാകുന്ന പുനർ-ഭക്ഷണ കാലയളവും ഉൾപ്പെടുന്ന പട്ടിണി-പ്രതികരണ മോഡിൽ നിന്നുള്ള സ്വിച്ച് വഴി ഉപവാസത്തിന്റെയോ എഫ്എംഡികളുടെയോ പുനരുൽപ്പാദന ഫലങ്ങൾ പരമാവധി വർദ്ധിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു. പുനർനിർമ്മാണം22. KD-കൾ ഒരു പട്ടിണി മോഡിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാൻ നിർബന്ധിക്കാത്തതിനാൽ, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഘടകങ്ങളുടെയും ടിഷ്യൂകളുടെയും വലിയ തകർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാതിരിക്കുകയും ഒരു റീഫീഡിംഗ് കാലയളവ് ഉൾപ്പെടുത്താതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ, FMD റീഫീഡിംഗ് സമയത്ത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട ഏകോപിത പുനരുജ്ജീവനത്തിന് അവ കാരണമാകില്ല.

കലോറി നിയന്ത്രണം

വിട്ടുമാറാത്ത കലോറി നിയന്ത്രണവും (CR) പ്രത്യേക അമിനോ ആസിഡുകളുടെ കുറവുള്ള ഭക്ഷണക്രമവും ആനുകാലിക ഉപവാസത്തിൽ നിന്ന് വളരെ വ്യത്യസ്തമാണെങ്കിലും, അവർ ഉപവാസവും എഫ്എംഡികളുമായി പോഷകങ്ങളിൽ കൂടുതലോ കുറവോ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന നിയന്ത്രണം പങ്കിടുന്നു, അവയ്ക്ക് 81,89-112 ആന്റികാൻസർ ഫലങ്ങളുണ്ട്. സാധാരണ കലോറി ഉപഭോഗത്തിൽ നിന്ന് 20-30% ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം കുറയുന്നത് CR-ൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു വ്യക്തിയെ സാധാരണ ഭാരം നിലനിർത്താൻ അനുവദിക്കും. 113,114 പ്രൈമേറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മാതൃകാ ജീവികളിൽ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അപകട ഘടകങ്ങളും ക്യാൻസർ സംഭവങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഇത് വളരെ ഫലപ്രദമാണ്.

എന്നിരുന്നാലും, CR ന് പാർശ്വഫലങ്ങളുണ്ടാക്കാം, ഉദാഹരണത്തിന്, ശാരീരിക രൂപത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, വർദ്ധിച്ച തണുപ്പ് സംവേദനക്ഷമത, ശക്തി കുറയൽ, ആർത്തവ ക്രമക്കേടുകൾ, വന്ധ്യത, ലിബിഡോ നഷ്ടം, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ്, മന്ദഗതിയിലുള്ള മുറിവ് ഉണക്കൽ, ഭക്ഷണ ആസക്തി, ക്ഷോഭം, വിഷാദം. കാൻസർ രോഗികളിൽ, ഇത് പോഷകാഹാരക്കുറവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും അത് ഒഴിവാക്കാനാകാതെ മെലിഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിന്റെ അമിതമായ നഷ്ടത്തിന് കാരണമാകുമെന്നും കാര്യമായ ആശങ്കയുണ്ട്. CR ഉപവാസ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും അവ സാധാരണ പരിധിക്കുള്ളിൽ തന്നെ തുടരുന്നു18,113. മിതമായ പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണവും നടപ്പിലാക്കിയില്ലെങ്കിൽ, മനുഷ്യരിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത CR IGF116 ലെവലിനെ ബാധിക്കില്ല.

പനേത്ത് കോശങ്ങളിലെ mTORC1 സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ, CR അവയുടെ സ്റ്റെം സെൽ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അത് ഡിഎൻഎ നാശത്തിൽ നിന്ന് കരുതൽ കുടൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, എന്നാൽ മറ്റ് അവയവങ്ങളിലെ പുനരുൽപ്പാദന അനുകൂല ഫലങ്ങൾ CR മുഖേന ഉണ്ടാക്കിയിട്ടുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. അതിനാൽ, ലഭ്യമായ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഉപാപചയവും പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുന്നതും സംരക്ഷിതവുമായ ഒരു പ്രൊഫൈൽ ഉപാപചയവും എഫ്എംഡിയും സൃഷ്ടിക്കുന്നു, അത് കെഡി അല്ലെങ്കിൽ സിആർ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നതിനേക്കാൾ വ്യതിരിക്തവും ഒരുപക്ഷേ കൂടുതൽ ശക്തവുമാണ്.

തെറാപ്പിയിലെ ഉപവാസവും എഫ്എംഡികളും: ഹോർമോണുകളുടെയും മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെയും അളവ് ബാധിക്കുന്നു

ഉപവാസത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി സാധാരണയായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന രക്തചംക്രമണ ഹോർമോണുകളുടെയും മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെയും അളവിലുള്ള പല മാറ്റങ്ങളും ആന്റിട്യൂമർ ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്താനുള്ള കഴിവുണ്ട് (അതായത്, ഗ്ലൂക്കോസ്, IGF1, ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയുകയും അഡിപോനെക്റ്റിന്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു) 23,120,121 കൂടാതെ/ അല്ലെങ്കിൽ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് ആരോഗ്യമുള്ള ടിഷ്യൂകളുടെ സംരക്ഷണം താങ്ങാൻ (അതായത്, IGF1, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയുന്നു). കീറ്റോൺ ബോഡികൾക്ക് ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസുകളെ (എച്ച്‌ഡി‌എ‌സി) തടയാൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ, കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ നോമ്പ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വർദ്ധനവ് ട്യൂമർ വളർച്ചയെ മന്ദഗതിയിലാക്കാനും എപിജെനെറ്റിക് മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെ വ്യത്യസ്തത പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കും.

എന്നിരുന്നാലും, പരിവർത്തനം ചെയ്ത BRAF123 ഉള്ള മെലനോമകൾ പോലുള്ള ചില മുഴകളുടെ വളർച്ച കുറയ്ക്കുന്നതിന് പകരം കെറ്റോൺ ബോഡി അസെറ്റോഅസെറ്റേറ്റ് ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. ക്യാൻസറിനെതിരായ ഉപവാസത്തിന്റെയും എഫ്എംഡിയുടെയും പ്രയോജനകരമായ ഫലങ്ങളിൽ ഒരു പങ്കുണ്ട് എന്നതിന് ഏറ്റവും ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഉള്ള മാറ്റങ്ങൾ IGF1, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയുടെ അളവിലുള്ള കുറവുകളാണ്. തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡി IGF1RAKT®mTORS6K, cAMPPKA സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു, ഓട്ടോഫാഗി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, സാധാരണ കോശങ്ങളെ സമ്മർദ്ദത്തെ നേരിടാൻ സഹായിക്കുന്നു, കാൻസർ പ്രതിരോധശേഷി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു25,29,56,124

ഡിഫറൻഷ്യൽ സ്ട്രെസ് റെസിസ്റ്റൻസ്: കീമോതെറാപ്പി ടോളറബിലിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

Ras, Sch9 (സസ്തനി S6K യുടെ പ്രവർത്തനപരമായ ഓർത്തോലോഗ്) പോലെയുള്ള ചില യീസ്റ്റ് ഓങ്കോജിൻ ഓർത്തോലോഗുകൾക്ക് മാതൃകാ ജീവികളുടെ സമ്മർദ്ദ പ്രതിരോധം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും27,28. കൂടാതെ, IGF1R, RAS, PI3KCA അല്ലെങ്കിൽ AKT എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നതോ PTEN-നെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നതോ ആയ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഭൂരിഭാഗം മനുഷ്യ ക്യാൻസറുകളിലും ഉണ്ട്. കീമോതെറാപ്പിറ്റിക്സ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള കോശ സമ്മർദ്ദങ്ങളെ ചെറുക്കാനുള്ള കഴിവിന്റെ കാര്യത്തിൽ, പട്ടിണി ക്യാൻസറിലും സാധാരണ കോശങ്ങളിലും വിപരീത ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുമെന്ന അനുമാനത്തിലേക്ക് ഇത് ഒന്നിച്ചു നയിച്ചു. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, പട്ടിണിയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം ഒരു വ്യത്യാസം സാധാരണവും കാൻസർ കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള സമ്മർദ്ദ പ്രതിരോധം (DSR).

ഡിഎസ്ആർ സിദ്ധാന്തമനുസരിച്ച്, സാധാരണ കോശങ്ങൾ പട്ടിണിയോട് പ്രതികരിക്കുന്നത് വ്യാപനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും റൈബോസോം ബയോജെനിസിസ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അസംബ്ലി ജീനുകളും കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയാണ്, ഇത് കോശങ്ങളെ സ്വയം മെയിന്റനൻസ് മോഡിൽ പ്രവേശിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി, മറ്റ് വിഷ പദാർത്ഥങ്ങൾ എന്നിവ മൂലമുണ്ടാകുന്ന നാശത്തിൽ നിന്ന് അവയെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നേരെമറിച്ച്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിൽ, ഈ സ്വയം പരിപാലന മോഡ് ഓങ്കോജെനിക് മാറ്റങ്ങളിലൂടെ തടയുന്നു, ഇത് സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണ പാതകളുടെ ഘടനാപരമായ തടസ്സത്തിന് കാരണമാകുന്നു (ചിത്രം 12). ഡിഎസ്ആർ മോഡൽ, ഹ്രസ്വകാല പട്ടിണി അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടോ-ഓൺകോജീൻ ഇല്ലാതാക്കൽ എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു ഹോമോലോഗുകൾ (അതായത്, Sch9 അല്ലെങ്കിൽ Sch9, Ras2 എന്നിവയും) ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അല്ലെങ്കിൽ കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾക്കെതിരെയുള്ള സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയയുടെ സംരക്ഷണം 100 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു നായകൻ റാസ്2വൽ19.

സസ്തനി കോശങ്ങളിലും സമാനമായ ഫലങ്ങൾ ലഭിച്ചു: കുറഞ്ഞ ഗ്ലൂക്കോസ് മീഡിയയിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ പ്രാഥമിക മൗസ് ഗ്ലിയ കോശങ്ങളെ ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് അല്ലെങ്കിൽ സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് (ഒരു പ്രോക്‌സിഡന്റ് കീമോതെറാപ്പിറ്റിക്) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള വിഷബാധയ്‌ക്കെതിരെ സംരക്ഷിച്ചു, പക്ഷേ എലി, എലി, ഹ്യൂമൻ ഗ്ലിയോമ, ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ കാൻസർ സെൽ ലൈനുകൾ എന്നിവയെ സംരക്ഷിച്ചില്ല. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി, ഒരു 2-ദിവസം നോൺ-ഫാസ്റ്റ് എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്ന ഡോസ് എറ്റോപോസൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ അതിജീവനം ഉപവാസം ഫലപ്രദമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമയുടെ നിലനിൽപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. അലോഗ്രാഫ്റ്റ് ബെയറിംഗ് നോൺ-ഫാസ്റ്റഡ് ട്യൂമർ-വഹിക്കുന്ന എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ എലികൾ12.

ഉപവാസത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി കുറഞ്ഞ IGF1 സിഗ്നലിംഗ് പ്രൈമറി ഗ്ലിയയെയും ന്യൂറോണുകളേയും സംരക്ഷിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഗ്ലിയോമ, ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ കോശങ്ങളെയല്ല, സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡിൽ നിന്നും പ്രോ-ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സംയുക്തങ്ങളിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കുകയും ഡോക്‌സോറൂബിസിനിൽ നിന്ന് മൗസ് എംബ്രിയോണിക് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് തുടർന്നുള്ള പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ലിവർ IGF29-അപര്യാപ്തമായ (LID) എലികൾ, IGF1 ലെവലിൽ 1-70% കുറവ് കാണിക്കുന്ന സോപാധിക കരൾ Igf80 ജീൻ ഇല്ലാതാക്കിയ ട്രാൻസ്ജെനിക് മൃഗങ്ങൾ (എലികളിൽ 1 മണിക്കൂർ ഉപവാസം നടത്തിയതിന് സമാനമായ അളവ്) 72, ഇവയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ ഉൾപ്പെടെ നാല് കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകളിൽ മൂന്നെണ്ണം പരീക്ഷിച്ചു.

ഹിസ്റ്റോളജി പഠനങ്ങൾ ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്‌ഡ് കാർഡിയാക് മയോപ്പതിയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഡോക്‌സോറോബിസിൻ ഉപയോഗിച്ച നിയന്ത്രണ എലികളിൽ മാത്രമേ കാണൂ, എന്നാൽ എൽഐഡി എലികളിൽ അല്ല. ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച മെലനോമ-വഹിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുമായുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, നിയന്ത്രണവും എൽഐഡി എലികളും തമ്മിലുള്ള രോഗ പുരോഗതിയുടെ കാര്യത്തിൽ വ്യത്യാസമൊന്നും കണ്ടില്ല, ഇത് IGF1 ലെവലുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ കാൻസർ കോശങ്ങളെ കീമോതെറാപ്പിയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്നില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ വിഷാംശത്തെ ചെറുക്കാനുള്ള കഴിവ് കാരണം ട്യൂമർ-വഹിക്കുന്ന എൽഐഡി എലികൾ നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശ്രദ്ധേയമായ അതിജീവന നേട്ടം പ്രകടമാക്കി. അതിനാൽ, മൊത്തത്തിൽ, കീമോതെറാപ്പി സഹിഷ്ണുത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഉപവാസം ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ് IGF29 കുറയ്ക്കൽ എന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു.

dexamethasone ഉം mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുകളും കാൻസർ ചികിത്സയിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു, ഒന്നുകിൽ അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി ആൻറി എമെറ്റിക്സ് അലർജി അലർജി (അതായത്, കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ അവരുടെ ആന്റിട്യൂമർ ഗുണവിശേഷതകൾ (അതായത്, കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകളും mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുകളും). എന്നിരുന്നാലും, അവയുടെ പ്രധാനവും പതിവായി ഡോസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതുമായ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് ഹൈപർഗ്ലൈസീമിയ. ഗ്ലൂക്കോസ് cAMP PKA വർദ്ധിപ്പിച്ചു എന്ന സങ്കൽപ്പത്തിന് യോജിച്ചതാണ് സിഗ്നലിങ് കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് മരുന്നുകളുടെ വിഷാംശത്തിനെതിരായ പ്രതിരോധം കുറയ്ക്കുന്നു, 12,26,126, രണ്ടും dexamethasone ഒപ്പം റാപാമൈസിൻ മൗസ് കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലും എലികളിലും ഡോക്സോറൂബിസിൻ വിഷാംശം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഉപവാസത്തിലൂടെയോ ഇൻസുലിൻ കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെയോ രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ അത്തരം വിഷാംശം മാറ്റാൻ സാധിച്ചുവെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്.

ഈ ഇടപെടലുകൾ PKA പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും AMPK പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി EGR1 സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, cAMP' PKA സിഗ്നലിംഗ് EGR1 വഴിയുള്ള ഉപവാസ പ്രേരിത DSR-നെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (റഫർ. 26). ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഹൃദയ കോശങ്ങളിലെ ഏട്രിയൽ നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്റ്റൈഡ് (ANP), ബി-ടൈപ്പ് നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്റ്റൈഡ് (BNP) എന്നിവ പോലുള്ള കാർഡിയോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ പ്രകടനത്തെയും EGR1 പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഉപവാസവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡിയും ഓട്ടോഫാഗി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഡോക്സോറൂബിസിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതിയിൽ നിന്ന് എലികളെ സംരക്ഷിച്ചേക്കാം, ഇത് പ്രവർത്തനരഹിതമായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിലൂടെയും വിഷാംശമുള്ള അഗ്രഗേറ്റുകൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസ് (ROS) ഉൽപ്പാദനം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ സെല്ലുലാർ ആരോഗ്യം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും.

കോശങ്ങളിലെ കീമോതെറാപ്പി പ്രേരിതമായ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നതിനും കീമോതെറാപ്പി ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും പുറമേ, ഉപവാസത്തിന്റെ ചക്രങ്ങൾ അസ്ഥിമജ്ജ പുനരുജ്ജീവനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന പ്രതിരോധശേഷി തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, കീമോതെറാപ്പി സഹിഷ്ണുത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും വലിയ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഒഴിവാക്കുന്നതിനുമുള്ള ഉപവാസത്തിന്റെയും എഫ്എംഡികളുടെയും സാധ്യതയെ ശ്രദ്ധേയമായ പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രാരംഭ ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ ഈ സാധ്യതയ്ക്ക് കൂടുതൽ പിന്തുണ നൽകുന്നതിനാൽ, ഈ പ്രാഥമിക പഠനങ്ങൾ TEAE- കൾ ഒരു പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റായി ക്രമരഹിതമായ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ FMD- കൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ശക്തമായ ഒരു യുക്തി ഉണ്ടാക്കുന്നു.

ഡിഫറൻഷ്യൽ സ്ട്രെസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ: കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ മരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

ഒറ്റയ്ക്ക് ഉപയോഗിക്കുകയാണെങ്കിൽ, ഉപവാസവും എഫ്എംഡികളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള മിക്ക ഭക്ഷണ ഇടപെടലുകളും ക്യാൻസർ പുരോഗതിക്കെതിരെ പരിമിതമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. ഡിഫറൻഷ്യൽ സ്ട്രെസ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ (ഡിഎസ്എസ്) അനുമാനം അനുസരിച്ച്, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ ഒരു രണ്ടാം ചികിത്സയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് കൂടുതൽ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതാണ്11,12. ഈ സിദ്ധാന്തം പ്രവചിക്കുന്നത്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് പരിമിതമായ ഓക്സിജനും പോഷക സാന്ദ്രതയുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, പല തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾക്കും ഉപവാസവും കീമോതെറാപ്പിയും ചേർന്ന് സൃഷ്ടിക്കുന്ന പോഷക-കുറവുള്ളതും വിഷലിപ്തവുമായ അന്തരീക്ഷത്തിൽ നിലനിൽക്കാൻ അനുവദിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ നടപ്പിലാക്കാൻ കഴിയില്ല. , ഉദാഹരണത്തിന്. സ്തനാർബുദം, മെലനോമ എന്നിവയിലെ ആദ്യകാല പരീക്ഷണങ്ങൾ ഒപ്പം ഗ്ലിയോമ കോശങ്ങൾ ഉപവാസത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി വ്യാപനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെയോ റൈബോസോം ബയോജെനിസിസ്, അസംബ്ലി ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിൽ വിരോധാഭാസകരമായ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തി11,12. അത്തരം മാറ്റങ്ങൾക്കൊപ്പം അപ്രതീക്ഷിതമായ AKT, S6K ആക്റ്റിവേഷൻ, ROS, DNA കേടുപാടുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രവണത ഒരു സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഡിഎൻഎ നശിപ്പിക്കുന്ന മരുന്നുകളിലേക്ക് (ഡിഎസ്എസ് വഴി)11.

ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഐജിഎഫ്1, ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് എന്നിവയിലെ കുറവുൾപ്പെടെയുള്ള മാറ്റം വരുത്തിയ അവസ്ഥകളോട് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ അത്തരം അനുചിതമായ പ്രതികരണത്തെ ഞങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു. ആന്റിട്യൂമർ ഈ ഭക്ഷണക്രമത്തിലുള്ള ഇടപെടലുകളുടെ ഗുണങ്ങളും സാധാരണ മാരകമായ കോശങ്ങളുമായുള്ള കാൻസർ ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങളെ വേർതിരിക്കുന്നതിനുള്ള അവയുടെ സാധ്യതയുള്ള ഉപയോഗവും11,12 (ചിത്രം 1). ഡിഎസ്എസ് സിദ്ധാന്തത്തിന് അനുസൃതമായി, പലതരം രോഗങ്ങളുടെ വളർച്ച മന്ദഗതിയിലാക്കാൻ ഉപവാസത്തിന്റെ അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികളുടെ ആനുകാലിക ചക്രങ്ങൾ മതിയാകും. ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ, സോളിഡ് ട്യൂമർ സെൽ ലൈനുകൾ മുതൽ ലിംഫോയിഡ് ലുക്കീമിയ കോശങ്ങൾ വരെ, മൗസിൽ, ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയോ തെറാപ്പി, ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (TKIs) 11,17,22,25,50,54, 57,59,60,124,127,128.

ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും ഫാറ്റി ആസിഡ് ?-ഓക്‌സിഡേഷൻ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ വർധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും എയ്‌റോബിക് ഗ്ലൈക്കോളിസിസിൽ നിന്ന് (വാർബർഗ് ഇഫക്റ്റ്) കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷനിലേക്ക് മാറുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനാകും. (ചിത്രം 50). ഈ സ്വിച്ച് വർദ്ധിച്ച മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ റെസ്പിറേറ്ററി പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഫലമായി ROS ഉൽ‌പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഗ്ലൈക്കോളിസിസ്, പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത്ത്‌വേ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ സിന്തസിസ് കുറയുന്നത് കാരണം സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് സാധ്യതയിൽ കുറവും ഉൾപ്പെട്ടേക്കാം. ROS വർദ്ധനയുടെയും കുറഞ്ഞ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സംരക്ഷണത്തിന്റെയും സംയോജിത ഫലം കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കീമോതെറാപ്പിറ്റിക്‌സിന്റെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഹൈ-ലാക്റ്റേറ്റ് ഉൽപ്പാദനം പ്രകടമാക്കുന്ന ഉയർന്ന ഗ്ലൈക്കോലൈറ്റിക് പ്രവർത്തനം പല തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളിലും ആക്രമണാത്മകതയും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പ്രവണതയും പ്രവചിക്കുന്നതിനാൽ, നോമ്പിന്റെ അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡിയുടെ വാർബർഗ് വിരുദ്ധ ഇഫക്റ്റുകൾ ആക്രമണാത്മകവും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ക്യാൻസറുകൾക്കുമെതിരെ പ്രത്യേകിച്ചും ഫലപ്രദമാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

ഉപാപചയത്തിലെ മാറ്റത്തിന് പുറമെ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിൽ ഡിഎസ്എസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നു. ഉപവാസം ഭാവപ്രകടനത്തിന്റെ തോത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു സമതുലിതമായ ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 1 (ENT1), പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലുടനീളം ജെംസിറ്റാബൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ, ഈ മരുന്നിന്റെ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു128. സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളിൽ, ഉപവാസം REV2, ഡിഎൻഎ പോളിമറേസ്, p3-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 1 എന്നിവയുടെ SUMO53-മധ്യസ്ഥത കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ SUMO127-മധ്യസ്ഥമായ പരിഷ്‌ക്കരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഈ പരിഷ്‌ക്കരണം p1-നെ തടയാനുള്ള REV53-ന്റെ കഴിവ് കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് പ്രോ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ജീനുകളുടെ p53-മെഡിയേറ്റഡ് ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ആത്യന്തികമായി കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ നാശത്തിനും കാരണമാകുന്നു (ചിത്രം 2). MAPK സിഗ്നലിംഗ് ഇൻഹിബിഷൻ ശക്തിപ്പെടുത്തി, അതുവഴി E2F ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്‌ടർ-ആശ്രിത ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ തടയുന്നതിലൂടെ മാത്രമല്ല, ഗ്ലൂക്കോസ് എടുക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മരണവും തടയാനുള്ള TKI-കളുടെ കഴിവ് ഉപവാസം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

അവസാനമായി, ഉപവാസത്തിന് ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററിനെയും അതിന്റെ താഴത്തെ സ്ട്രീമിനെയും നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും സിഗ്നലിങ് പ്രോട്ടീൻ PR/SET ഡൊമെയ്‌ൻ 1 (PRDM1) മുഖേന, അതുവഴി ബി സെല്ലിന്റെയും ടി സെല്ലിന്റെയും അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് പുരോഗതിയെ തടയുകയും റിവേഴ്‌സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. രക്താർബുദം (എല്ലാം), എന്നാൽ അക്യൂട്ട് മൈലോയിഡിന്റെ അല്ല രക്താർബുദം (AML)55. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളായ PAX5, IKZF1 (റഫറൻസ്. 130) ചുമത്തിയ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഊർജ്ജ വിതരണങ്ങളിൽ ബി സെൽ മുൻഗാമികൾ ദീർഘകാല നിയന്ത്രണത്തിന്റെ അവസ്ഥ കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഒരു സ്വതന്ത്ര പഠനം തെളിയിച്ചു. ഈ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, പ്രീ-ബി സെല്ലിന്റെ 80% കേസുകളിലും കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് ഗ്ലൂക്കോസ് എടുക്കലും എടിപി നിലയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രീബി-എഎൽഎൽ സെല്ലുകളിൽ PAX5, IKZF1 എന്നിവ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നത് ഊർജ്ജ പ്രതിസന്ധിയിലേക്കും കോശങ്ങളുടെ നാശത്തിലേക്കും നയിച്ചു. മുമ്പത്തെ പഠനത്തോടൊപ്പം എടുത്താൽ, ഈ കൃതി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഉപവാസം അടിച്ചേൽപ്പിക്കുന്ന പോഷക-ഊർജ്ജ നിയന്ത്രണങ്ങളോട് എല്ലാവരും സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവരായിരിക്കാം, ഇത് ഉപവാസത്തിന്റെയോ എഫ്എംഡിയുടെയോ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു നല്ല ക്ലിനിക്കൽ കാൻഡിഡേറ്റിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.

ശ്രദ്ധേയമായി, AML29 ഉൾപ്പെടെയുള്ള പല കാൻസർ കോശങ്ങൾക്കും ഉപവാസമോ എഫ്എംഡിയോ ചുമത്തുന്ന ഉപാപചയ മാറ്റങ്ങളെ മറികടന്ന് പ്രതിരോധം കൈവരിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് പല അർബുദങ്ങളുടെയും സവിശേഷതയായ ഉപാപചയ വൈവിധ്യത്താൽ കൂടുതൽ വർദ്ധിക്കുന്നു. അതിനാൽ, സമീപഭാവിയിൽ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യം ഈ ഭക്ഷണക്രമത്തിന് ഏറ്റവും സാധ്യതയുള്ള അർബുദ തരങ്ങളെ ബയോ മാർക്കറുകൾ വഴി തിരിച്ചറിയുക എന്നതാണ്. മറുവശത്ത്, സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പികളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ഉപവാസമോ എഫ്എംഡിയോ കാൻസർ മൗസ് മോഡലുകളിൽ പ്രതിരോധം നേടുന്നതിൽ അപൂർവമായി മാത്രമേ കലാശിച്ചിട്ടുള്ളൂ, കൂടാതെ കീമോതെറാപ്പിയുമായി ചേർന്ന് ഉപവാസത്തിനെതിരായ പ്രതിരോധം വിട്രോയിലെ പഠനങ്ങളിലും അസാധാരണമാണ്, ഇത് ചികിത്സകൾ തിരിച്ചറിയേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യം അടിവരയിടുന്നു. എഫ്എംഡികളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, സാധാരണ കോശങ്ങളിലേക്കും ടിഷ്യൂകളിലേക്കും കുറഞ്ഞ വിഷാംശം ഉള്ള കാൻസർ കോശങ്ങൾക്കെതിരെ ശക്തമായ വിഷ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു129.

നോമ്പ് അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡി വഴി ആന്റിട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കൽ

ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ സ്വയം, കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ലിംഫോയിഡ് പ്രോജെനിറ്ററുകളുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാവുകയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സമീപകാല ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമർ വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെയുള്ള പ്രതിരോധ ആക്രമണം 25,56,60,124. വിവോയിലെ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾക്കും അപ്പോപ്‌ടോസിസിനുമെതിരെ സംരക്ഷണം നൽകുന്ന പ്രോട്ടീനായ HO1 ന്റെ പദപ്രയോഗം ഒരു FMD കുറച്ചെങ്കിലും സാധാരണ കോശങ്ങളിൽ HO1 എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഉയർന്നു. കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ HO124,131 ഡൗൺറെഗുലേഷൻ, സിഡി1+ ട്യൂമർ-ഇൻഫിൽട്രേറ്റിംഗ് ലിംഫോസൈറ്റ്-ആശ്രിത സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിച്ച് എഫ്എംഡി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കീമോസെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, ഇത് റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകൾ 8 കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ സുഗമമാക്കിയേക്കാം (ചിത്രം 124). കാൻസർ പ്രതിരോധശേഷി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡി, സിആർ മൈമെറ്റിക്സ് എന്നിവയുടെ കഴിവ് സ്ഥിരീകരിച്ച മറ്റൊരു പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഉപവാസത്തിന്റെയോ എഫ്എംഡിയുടെയോ ആൻറി കാൻസർ ഫലങ്ങൾ ഓട്ടോഫാഗി കഴിവുള്ള, എന്നാൽ ഓട്ടോഫാഗി കുറവുള്ള അർബുദങ്ങൾക്ക് ബാധകമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഒരു മൗസ് കോളൻ ക്യാൻസർ മാതൃകയിൽ 2 ആഴ്ച ഇതര ദിവസത്തെ ഉപവാസത്തെക്കുറിച്ച് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം കാണിക്കുന്നത്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിൽ ഓട്ടോഫാഗി സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ, ഉപവാസം CD56 പദപ്രയോഗത്തെ കുറയ്ക്കുകയും തത്ഫലമായി കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന അഡിനോസിൻ ഉത്പാദനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ആത്യന്തികമായി, ഉപവാസത്തിലൂടെയുള്ള CD2 ഡൗൺറെഗുലേഷൻ M73 ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസീവ് ഫിനോടൈപ്പിലേക്ക് മാക്രോഫേജ് മാറുന്നത് തടയാൻ കാണിച്ചു (ചിത്രം 60). ഈ പഠനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ 73, കാൻസർ വാക്സിനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് മരുന്നുകൾ എന്നിവയ്‌ക്ക് പകരം എഫ്‌എംഡികൾ പ്രത്യേകിച്ചും ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് ഊഹിക്കുന്നത് ആകർഷകമാണ്. ആന്റിട്യൂമർ ചില പരമ്പരാഗത കീമോതെറാപ്പിറ്റിക്സ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രതിരോധശേഷി133.

മൗസ് മോഡലുകളിലെ ആന്റികാൻസർ ഡയറ്റുകൾ

മൊത്തത്തിൽ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ക്യാൻസറിനുള്ള മാതൃകകൾ (പട്ടിക 2) ഉൾപ്പെടെ മൃഗങ്ങളുടെ കാൻസർ മോഡലുകളിലെ ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികളുടെ മുൻകൂർ പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ആനുകാലിക ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ പ്ലിയോട്രോപിക് ആൻറികാൻസർ ഇഫക്റ്റുകൾ കൈവരിക്കുകയും കീമോതെറാപ്പിറ്റിക്സിന്റെയും ടികെഐകളുടെയും പ്രവർത്തനത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒന്നിലധികം അവയവങ്ങളിൽ 22,25. ഉപവാസം കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ ഇല്ലാതെ ഒരേ ഫലങ്ങൾ കൈവരിക്കുന്നതിന് ആദ്യം തിരിച്ചറിയൽ ആവശ്യമാണ്, തുടർന്ന് ഒന്നിലധികം ഫലപ്രദവും ചെലവേറിയതും പതിവായി വിഷലിപ്തമായതുമായ മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം ആവശ്യമായി വരും, മാത്രമല്ല ആരോഗ്യകരമായ കോശ സംരക്ഷണം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ പ്രയോജനം ഇല്ലായിരിക്കാം. രണ്ട് പഠനങ്ങളിലെങ്കിലും കീമോതെറാപ്പിയുമായി ചേർന്നുള്ള ഉപവാസം പൂർണ്ണമായ ട്യൂമർ റിഗ്രഷനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ സ്ഥിരമായ ഒരു വിഭാഗത്തിൽ ദീർഘകാല അതിജീവനം കൈവരിക്കാൻ പ്രാപ്തമായ ഒരേയൊരു ഇടപെടൽ ആണെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്.

ക്രോണിക് കെഡികളും എ കാണിക്കുന്നു ട്യൂമർ ഒരു മോണോതെറാപ്പിയായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ വളർച്ച വൈകിപ്പിക്കുന്ന പ്രഭാവം, പ്രത്യേകിച്ച് ബ്രെയിൻ ക്യാൻസർ മൗസ് മോഡലുകളിൽ77,78,80-82,84,134. വിട്ടുമാറാത്ത കെഡിയിൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന എലികളിലെ ഗ്ലിയോമുകൾ ഹൈപ്പോക്സിയ മാർക്കർ കാർബോണിക് അൻഹൈഡ്രേസ് 9 ന്റെയും ഹൈപ്പോക്സിയ-ഇൻഡ്യൂസിബിൾ ഫാക്ടർ 1 ന്റെയും പ്രകടനങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു, ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ-?ബി സജീവമാക്കൽ കുറയുന്നു, വാസ്കുലർ മാർക്കർ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നു (അതായത്, വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ 2, മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനേസ് 2, വിമെന്റിൻ)86. ഗ്ലിയോമയുടെ ഇൻട്രാക്രീനിയൽ മൗസ് മോഡലിൽ, എലികൾക്ക് ഒരു കെഡി നൽകിയത് വർദ്ധിച്ചു ട്യൂമർ-റിയാക്ടീവ് സിഡി 8+ ടി സെല്ലുകൾ 79 പ്രാഥമികമായി മധ്യസ്ഥത വഹിച്ച സഹജവും അഡാപ്റ്റീവ്തുമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ. ഗ്ലിയോമ, ശ്വാസകോശ അർബുദം എന്നിവയിൽ കാർബോപ്ലാറ്റിൻ, സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ്, റേഡിയോ തെറാപ്പി എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി കെഡികൾ കാണിച്ചു. ഒപ്പം ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ മൗസ് മോഡലുകൾ73-75,135. കൂടാതെ, PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ഒരു കെഡി വളരെ ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് സമീപകാല പഠനം കാണിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻ തടയുന്നതിലൂടെ സിഗ്നലിങ്, ഈ ഏജന്റുകൾ കരളിലെ ഗ്ലൈക്കോജന്റെ തകർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും എല്ലിൻറെ പേശികളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം ചെയ്യുന്നത് തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ക്ഷണികതയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഹൈപർഗ്ലൈസീമിയ പാൻക്രിയാസിൽ നിന്നുള്ള നഷ്ടപരിഹാര ഇൻസുലിൻ റിലീസിലേക്ക് (ഇൻസുലിൻ ഫീഡ്ബാക്ക് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രതിഭാസം). അതാകട്ടെ, ഇത് ഉളവാക്കുവാൻ ഇൻസുലിൻ അളവ്, പ്രത്യേകിച്ച് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം ഉള്ള രോഗികളിൽ, PI3KâmTOR-നെ വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നു. സിഗ്നലിങ് in മുഴകൾ, അങ്ങനെ PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ പ്രയോജനം ശക്തമായി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഇൻസുലിൻ ഫീഡ്‌ബാക്ക് തടയുന്നതിനും മൗസിൽ അവയുടെ കാൻസർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനം ശക്തമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും ഒരു കെഡി വളരെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഒരു മ്യൂറിൻ ട്യൂമർ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കാഷെക്സിയ മോഡലിൽ (MAC16 ട്യൂമറുകൾ) നടത്തിയ ഒരു പഠനമനുസരിച്ച്, ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ കൊഴുപ്പും കൊഴുപ്പില്ലാത്ത ശരീരഭാരവും നഷ്ടപ്പെടുന്നത് തടയാൻ KD-കൾക്ക് കഴിയും85.

CR, ജനിതക മൗസ് കാൻസർ മോഡലുകളിൽ ട്യൂമറിജെനിസിസ് കുറച്ചു നേരെമറിച്ച്, മധ്യവയസ്സിൽ നിന്നുള്ള CR യഥാർത്ഥത്തിൽ C91,92,97,98,101,102,104Bl/106,108,109,136 mice138 ലെ പ്ലാസ്മ സെൽ നിയോപ്ലാസങ്ങളുടെ സംഭവവികാസങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഒരു പഠനം കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, അതേ പഠനത്തിൽ, CR പരമാവധി ആയുസ്സ് ഏകദേശം 57% വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ ക്യാൻസർ സംഭവങ്ങളുടെ നിരീക്ഷിച്ച വർദ്ധന CR-ന് വിധേയമാകുന്ന എലികളുടെ ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചതാണ്, മുഴ-വഹിക്കുന്ന CR-ന് വിധേയരായ എലികൾ ചത്തു, മുഴ-വഹിക്കുന്ന CR ന് വിധേയരായ എലികൾ ചത്തു. അതിനാൽ, നിലവിലുള്ള ലിംഫോയിഡ് ക്യാൻസറുകളുടെ പ്രമോഷനും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ പുരോഗതിയും CR മന്ദഗതിയിലാക്കുമെന്ന് രചയിതാക്കൾ നിഗമനം ചെയ്തു. എലികളിലെ ക്യാൻസർ തടയാനുള്ള കഴിവിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ക്രോണിക് സിആറിനെ ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള സിആറുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ്, ജനിതകമായി എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്ത മൗസ് മോഡലുകളിൽ ഇടവിട്ടുള്ള സിആർ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു, എന്നാൽ രാസപരമായി പ്രേരിപ്പിച്ച എലി മോഡലുകളിൽ ഇത് കുറവാണ്. CR വേഗത കുറഞ്ഞതായി കാണിച്ചു ട്യൂമർ വളർച്ച കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അണ്ഡാശയ, പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ, ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ 140,94 എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ കാൻസർ മൗസ് മോഡലുകളിൽ മൗസിന്റെ അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുക.

പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറിനെതിരായ ആന്റിഐജിഎഫ്1ആർ ആന്റിബോഡിയുടെ (ഗാനിറ്റുമാബ്) പ്രവർത്തനം, ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ സെല്ലുകൾക്കെതിരായ സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ്141, എച്ച്ആർഎഎസ്-ജി135 വിട്രാൻസ്ഫോർമഡ് ബേബി 12 എപ്പിമോർതലിയൽ കോശങ്ങളുടെ സെനോഗ്രാഫ്റ്റുകളിലെ ഓട്ടോഫാഗി ഇൻഹിബിഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി കാൻസർ മോഡലുകളിൽ CR ആൻറി കാൻസർ ചികിത്സയുടെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തി. എന്നിരുന്നാലും, കാൻസർ വിരുദ്ധ ചികിത്സകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് സിആർ അല്ലെങ്കിൽ കെഡി നോമ്പിനെക്കാൾ ഫലപ്രദമല്ലെന്ന് തോന്നുന്നു. ഒരു മൗസ് പഠനം കണ്ടെത്തി, ഉപവാസത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ആയി വളരുന്ന GL100 മൗസ് ഗ്ലിയോമകളുടെ വളർച്ച കുറയ്ക്കാൻ CR-ന് മാത്രം കഴിഞ്ഞിട്ടില്ലെന്നും, ഹ്രസ്വകാല ഉപവാസത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, CR ന് സിസ്പ്ലാറ്റിൻ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നില്ലെന്നും കണ്ടെത്തി. മുഴകൾ26. അതേ പഠനത്തിൽ, ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ 4-ന്റെ സഹിഷ്ണുത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് CR, KD എന്നിവയെക്കാളും ഉപവാസം കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിച്ചു. ഉപവാസമോ എഫ്എംഡിയോ ആണെങ്കിലും, സിആർ, കെഡി എന്നിവ ഓവർലാപ്പിംഗിൽ പ്രവർത്തിക്കാനും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനും സാധ്യതയുണ്ട് സിഗ്നലിങ് പാതകൾ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ ഒരു എഫ്എംഡി ഒരുപക്ഷേ അത്തരം സംവിധാനങ്ങളെ കൂടുതൽ കഠിനമായ രീതിയിൽ ബാധിച്ചേക്കാം, പരമാവധി ദൈർഘ്യമുള്ള ഏതാനും ദിവസങ്ങൾ.

റീഫഡിംഗിന്റെ ഘട്ടം അപ്പോൾ കഴിയും അനുകൂലിക്കുക മുഴുവൻ ജീവജാലങ്ങളുടെയും ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് വീണ്ടെടുക്കൽ മാത്രമല്ല, തിരിച്ചറിയുന്നതിനും നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ സജീവമാക്കുകയും ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ട്യൂമർ ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. CR ഉം KD ഉം വിട്ടുമാറാത്ത ഇടപെടലുകളാണ്, പോഷക സംവേദനാത്മക പാതയെ മിതമായ രീതിയിൽ മാത്രം അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയും, ഒരുപക്ഷേ ആൻറി കാൻസർ മരുന്നുകളുടെ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ആവശ്യമായ ചില പരിധികളിൽ എത്താതെ തന്നെ, ഒരു വലിയ ഭാരം ചുമത്തുകയും പലപ്പോഴും പുരോഗമനപരമായ ഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണക്രമം എന്ന നിലയിൽ CR ഉം KD ഉം നടപ്പിലാക്കാൻ പ്രയാസമാണ്, മാത്രമല്ല ആരോഗ്യപരമായ അപകടസാധ്യതകൾ വഹിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്. CR മെലിഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിന്റെ ഗുരുതരമായ നഷ്ടത്തിനും സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളുടെ കുറവിനും ഒരുപക്ഷേ രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിനും ഇടയാക്കും142. ക്രോണിക് കെഡികളും സമാനമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെങ്കിലും ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറവാണ്. അതിനാൽ, 143 ദിവസത്തിൽ താഴെയുള്ള ആനുകാലിക ഉപവാസവും എഫ്എംഡി സൈക്കിളുകളും സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പികൾക്കൊപ്പം പ്രയോഗിക്കുന്നത് കാൻസർ ചികിത്സ മെച്ചപ്പെടുത്താനും അതിന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കാനും ഉയർന്ന സാധ്യതയുണ്ട്. ആനുകാലിക എഫ്എംഡികൾ, ക്രോണിക് കെഡികൾ എന്നിവയുടെ സംയോജനത്തിന്റെ ഫലം പഠിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ് ഒപ്പം സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പികൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ഗ്ലിയോമ പോലുള്ള ആക്രമണാത്മക ക്യാൻസറുകളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക്.

ക്യാൻസർ പ്രതിരോധത്തിൽ ഉപവാസവും എഫ്എംഡിയും

എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങളും കുരങ്ങുകളും 108,109,144, മനുഷ്യരും ഉൾപ്പെടെയുള്ള മൃഗങ്ങളിലെ പഠനങ്ങളും വിട്ടുമാറാത്ത സിആർ, ആനുകാലിക ഉപവാസം കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡി എന്നിവ മനുഷ്യരിൽ കാൻസർ പ്രതിരോധ ഫലമുണ്ടാക്കുമെന്ന ധാരണയ്ക്ക് പിന്തുണ നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പാലിക്കൽ പ്രശ്‌നങ്ങളും സാധ്യമായ പാർശ്വഫലങ്ങളും കാരണം സാധാരണ ജനങ്ങളിൽ CR നടപ്പിലാക്കാൻ പ്രയാസമാണ്. അതിനാൽ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ തെളിവുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ശുപാർശകൾ (അല്ലെങ്കിൽ ഒഴിവാക്കുക) കാൻസർ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ജീവിതശൈലി ശുപാർശകൾ 115 എന്നിവ സ്ഥാപിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, ഇപ്പോൾ ലക്ഷ്യം കണ്ടുപിടിക്കുക, ഒരുപക്ഷേ, ആനുകാലികമായി, നന്നായി സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുക എന്നതാണ്. കുറഞ്ഞതോ പാർശ്വഫലങ്ങളില്ലാത്തതോ ആയ ഭക്ഷണക്രമം, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ അവയുടെ കാൻസർ പ്രതിരോധ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുക.

നേരത്തെ ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ, FMD സൈക്കിളുകൾ IGF1, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കുകയും IGFBP1, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അവ ഉപവാസം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾക്ക് സമാനമായതും ഉപവാസ പ്രതികരണത്തിന്റെ ബയോമാർക്കറുകളുമാണ്. C22Bl/57 എലികൾ (സ്വതസിദ്ധമായി വികസിക്കുമ്പോൾ മുഴകൾ, പ്രാഥമികമായി ലിംഫോമകൾ, പ്രായമാകുമ്പോൾ) മധ്യവയസ് മുതൽ മാസത്തിൽ രണ്ടുതവണ 4 ദിവസത്തേക്ക് അത്തരമൊരു എഫ്എംഡി നൽകുകയും എഫ്എംഡി സൈക്കിളുകൾക്കിടയിലുള്ള ഒരു ലിബിറ്റം ഡയറ്റ് നൽകുകയും ചെയ്തു, നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള എലികളിൽ നിയോപ്ലാസങ്ങളുടെ സംഭവങ്ങൾ ഏകദേശം 70% ൽ നിന്ന് കുറഞ്ഞു. FMD ഗ്രൂപ്പിലെ എലികളിൽ ഏകദേശം 40% വരെ ഭക്ഷണക്രമം (മൊത്തം 43% കുറവ്)22. കൂടാതെ, നിയോപ്ലാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നത് എഫ്എംഡി 3 മാസത്തിലധികം മാറ്റിവച്ചു, കൂടാതെ ഒന്നിലധികം അസാധാരണ നിഖേദ് ഉള്ള മൃഗങ്ങളുടെ എണ്ണം കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിൽ എഫ്എംഡി എലികളേക്കാൾ മൂന്നിരട്ടിയിലധികം കൂടുതലാണ്, ഇത് പലതും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മുഴകൾ എഫ്എംഡിയിൽ എലികൾ ആക്രമണോത്സുകമോ നിർലോഭമോ ആയിരുന്നു.

മധ്യവയസ്‌കരായ എലികളിൽ 4 മാസക്കാലം നടത്തിയ ഇതര ദിവസത്തെ ഉപവാസത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു മുൻ പഠനം, ഉപവാസം ലിംഫോമയുടെ ആവൃത്തി കുറയ്ക്കുകയും 33% (കൺട്രോൾ എലികൾക്ക്) നിന്ന് 0% (ഉപവാസമനുഷ്ഠിക്കുമ്പോൾ) ആക്കുകയും ചെയ്തു. മൃഗങ്ങൾ) 145, പഠനത്തിന്റെ ചെറിയ ദൈർഘ്യം കാരണം ഈ ഉപവാസ വ്യവസ്ഥ തടയുകയോ വൈകിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്തോ എന്ന് അറിയില്ല. ട്യൂമർ തുടക്കം. കൂടാതെ, ഇതര ദിവസത്തെ ഉപവാസം പ്രതിമാസം 15 ദിവസത്തെ പൂർണ്ണമായ വെള്ളം മാത്രം ഉപവാസം ഏർപ്പെടുത്തുന്നു, അതേസമയം മുകളിൽ വിവരിച്ച എഫ്എംഡി പരീക്ഷണത്തിൽ എലികളെ പ്രതിമാസം 8 ദിവസത്തേക്ക് മാത്രം പരിമിതമായ അളവിൽ ഭക്ഷണം നൽകുന്ന ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി. മനുഷ്യരിൽ, മാസത്തിലൊരിക്കൽ 3 ദിവസത്തെ എഫ്എംഡിയുടെ 5 സൈക്കിളുകൾ വയറിലെ പൊണ്ണത്തടിയും വീക്കത്തിന്റെ മാർക്കറുകളും കുറയ്ക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ മാർക്കറുകളുടെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ IGF1, ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് എന്നിവയും കാണിക്കുന്നു, ഇത് എഫ്എംഡിയുടെ ആനുകാലിക ഉപയോഗത്തിന് സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പൊണ്ണത്തടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതോ വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതോ ആയ, മാത്രമല്ല മനുഷ്യരിലെ മറ്റ് അർബുദങ്ങൾക്കുള്ള പ്രതിരോധ ഫലങ്ങൾ, എലികൾക്ക് കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ62.

അതിനാൽ, അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളിൽ എഫ്എംഡിയുടെ ഫലത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെ വാഗ്ദാന ഫലങ്ങൾ വാർദ്ധക്യം-അനുബന്ധം ക്യാൻസർ 62 ഉൾപ്പെടെയുള്ള രോഗങ്ങൾ, ക്യാൻസറിനെ തടയുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായ ഉപകരണമായി എഫ്എംഡികളുടെ ഭാവിയിലെ ക്രമരഹിതമായ പഠനങ്ങൾക്ക് പിന്തുണ നൽകുന്നു. വാർദ്ധക്യം-അനുബന്ധം വിട്ടുമാറാത്ത അവസ്ഥകൾ, മനുഷ്യരിൽ.

ഓങ്കോളജിയിലെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗക്ഷമത

കീമോതെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ ഉപവാസത്തിന്റെയും എഫ്എംഡിയുടെയും നാല് സാധ്യതാ പഠനങ്ങൾ ഇന്ന്52,53,58,61 വരെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. സ്തനങ്ങൾ, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, അണ്ഡാശയം, ഗർഭപാത്രം, ശ്വാസകോശം, അന്നനാളം എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസർ രോഗനിർണയം നടത്തിയ 10 രോഗികളുടെ ഒരു പരമ്പരയിൽ, 140 മണിക്കൂർ മുമ്പും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ കീമോതെറാപ്പിക്ക് ശേഷം 56 മണിക്കൂർ വരെ സ്വമേധയാ ഉപവസിച്ചവരിൽ, വലിയ പാർശ്വഫലങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായില്ല. വിശപ്പും തലകറക്കവും ഒഴികെയുള്ള ഉപവാസത്തിലൂടെ 58 റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു. നോമ്പ് ഉപയോഗിച്ചും അല്ലാതെയും കീമോതെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായ രോഗികൾ (ആറ്) ഉപവാസത്തിനിടെ ക്ഷീണം, ബലഹീനത, ദഹനനാളത്തിന്റെ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. കൂടാതെ, ക്യാൻസർ പുരോഗതി വിലയിരുത്താൻ കഴിയുന്ന രോഗികളിൽ, കീമോതെറാപ്പി മൂലമുണ്ടാകുന്ന ട്യൂമർ വോളിയത്തിലോ ട്യൂമർ മാർക്കറുകളിലോ ഉണ്ടാകുന്ന കുറവുകളെ ഉപവാസം തടഞ്ഞില്ല. മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ, HER13 (ERBB2 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) നെഗറ്റീവായ 2 സ്ത്രീകൾ, നിയോ-അഡ്ജുവന്റ് ടാക്സോട്ടേർ, അഡ്രിയാമൈസിൻ, സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് (ടിഎസി) കീമോതെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന സ്റ്റേജ് II/III സ്തനാർബുദം, കീമോതെറാപ്പി ആരംഭിക്കുന്നതിന് 24 മണിക്കൂർ മുമ്പും ശേഷവും വേഗത്തിൽ (വെള്ളം മാത്രം) ക്രമരഹിതമാക്കി. സ്റ്റാൻഡേർഡ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് പോഷകാഹാരം 52.

ഹ്രസ്വകാല ഉപവാസം നന്നായി സഹിക്കുകയും കീമോതെറാപ്പി കഴിഞ്ഞ് 7 ദിവസത്തിന് ശേഷം ശരാശരി എറിത്രോസൈറ്റുകളുടെയും ത്രോംബോസൈറ്റുകളുടെയും എണ്ണം കുറയുകയും ചെയ്തു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ പഠനത്തിൽ ?-H2AX (ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകളുടെ ഒരു അടയാളം) ന്റെ അളവ് നോൺ-ഫാസ്റ്റഡ് രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളിൽ കീമോതെറാപ്പി കഴിഞ്ഞ് 30 മിനിറ്റിനുശേഷം വർദ്ധിച്ചു, എന്നാൽ ഉപവസിച്ച രോഗികളിൽ അല്ല. പ്ലാറ്റിനം അധിഷ്ഠിത കീമോതെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ ഉപവാസത്തിന്റെ ഒരു ഡോസ് വർദ്ധനവിൽ, 20 രോഗികളെ (പ്രാഥമികമായി മൂത്രാശയ, അണ്ഡാശയ അല്ലെങ്കിൽ സ്തനാർബുദത്തിന് ചികിത്സിച്ചവർ) ക്രമരഹിതമായി 24, 48 അല്ലെങ്കിൽ 72 മണിക്കൂർ (കീമോതെറാപ്പിക്ക് ശേഷവും 48 മണിക്കൂറിന് ശേഷവും 24 മണിക്കൂർ ആയി വിഭജിച്ചു. )53. സാധ്യതാ മാനദണ്ഡം (അധിക വിഷാംശം ഇല്ലാത്ത ഫാസ്റ്റ് കാലയളവിൽ പ്രതിദിനം 200 കിലോ കലോറി ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്ന ഓരോ കൂട്ടത്തിലെയും ആറ് വിഷയങ്ങളിൽ മൂന്നോ അതിലധികമോ ആയി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്) പാലിക്കപ്പെട്ടു. ഉപവാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാംശം എപ്പോഴും ഗ്രേഡ് ആയിരുന്നു 2 അല്ലെങ്കിൽ താഴെ, ഏറ്റവും സാധാരണമായ ക്ഷീണം, തലവേദന ഒപ്പം തലകറക്കം. മുമ്പത്തെ പഠനത്തിലെന്നപോലെ, കുറഞ്ഞത് 48 മണിക്കൂർ ഉപവസിക്കുന്ന (24 മണിക്കൂർ മാത്രം ഉപവസിക്കുന്നവരെ അപേക്ഷിച്ച്) ശ്വേതരക്താണുക്കളുടെ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കുറയുന്നത് (ധൂമകേതു പരിശോധനയിലൂടെ കണ്ടെത്തിയതുപോലെ) ഈ ചെറിയ പരീക്ഷണത്തിലും കണ്ടെത്താനാകും. കൂടാതെ, 3-ഉം 4-ഉം മണിക്കൂർ ഉപവസിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഗ്രേഡ് 48 അല്ലെങ്കിൽ ഗ്രേഡ് 72 ന്യൂട്രോപീനിയയിലേക്കുള്ള അപ്രധാനമായ പ്രവണതയും 24 മണിക്കൂർ മാത്രം ഉപവസിക്കുന്നവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്തു.

സ്തനാർബുദം അല്ലെങ്കിൽ അണ്ഡാശയ അർബുദം ബാധിച്ച മൊത്തം 34 രോഗികളിൽ, ജീവിത നിലവാരത്തിലും കീമോതെറാപ്പിയുടെ പാർശ്വഫലങ്ങളിലും ഒരു എഫ്എംഡിയുടെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്ന ഒരു ക്രമരഹിതമായ ക്രോസ്ഓവർ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ അടുത്തിടെ നടത്തി. എഫ്.എം.ഡി ഒരു ദിനംപ്രതി കീമോതെറാപ്പി ആരംഭിക്കുന്നതിന് 400-36 മണിക്കൂർ മുമ്പ് ആരംഭിച്ച് കീമോതെറാപ്പി അവസാനിച്ച് 48 മണിക്കൂർ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന <24kcal കലോറി ഉപഭോഗം, പ്രാഥമികമായി ജ്യൂസുകളും ചാറുകളിലൂടെയും. ഈ പഠനത്തിൽ, എഫ്എംഡി കീമോതെറാപ്പി മൂലമുണ്ടാകുന്ന ജീവിത നിലവാരം കുറയ്ക്കുകയും ക്ഷീണം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. വീണ്ടും, എഫ്എംഡിയുടെ ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല. കീമോതെറാപ്പിയോ മറ്റ് തരത്തിലുള്ള സജീവമായ ചികിത്സകളോ സംയോജിപ്പിച്ച് എഫ്എംഡികളുടെ മറ്റ് നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നിലവിൽ യുഎസ്, യൂറോപ്യൻ ആശുപത്രികളിൽ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു, പ്രാഥമികമായി സ്തനാർബുദം അല്ലെങ്കിൽ പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ 63,65-68. ഇവ ഒന്നുകിൽ എഫ്എംഡി സുരക്ഷയും സാധ്യതയും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒറ്റക്കൈ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളാണ് അല്ലെങ്കിൽ കീമോതെറാപ്പിയുടെ വിഷാംശത്തിൽ എഫ്എംഡിയുടെ ഫലത്തെക്കുറിച്ചോ കീമോതെറാപ്പി സമയത്ത് തന്നെ രോഗികളുടെ ജീവിതനിലവാരത്തെക്കുറിച്ചോ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ക്രമരഹിതമായ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളാണ്. മൊത്തത്തിൽ, ഈ പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോൾ 300-ലധികം രോഗികളെ ചേർത്തിട്ടുണ്ട്, അവരുടെ ആദ്യ ഫലങ്ങൾ 2019-ൽ ലഭ്യമാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

ക്ലിനിക്കിലെ വെല്ലുവിളികൾ

ആനുകാലിക ഉപവാസത്തെക്കുറിച്ചോ ഓങ്കോളജിയിലെ എഫ്എംഡികളെക്കുറിച്ചോ ഉള്ള പഠനം ആശങ്കകളില്ലാത്തതല്ല, പ്രത്യേകിച്ചും ഇത്തരത്തിലുള്ള ഭക്ഷണക്രമം പോഷകാഹാരക്കുറവ്, സാർകോപീനിയ, എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകാനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്. ഒപ്പം മുൻകരുതലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ദുർബലരായ രോഗികളിൽ കാഷെക്സിയ (ഉദാഹരണത്തിന്, കീമോതെറാപ്പിയുടെ അനന്തരഫലമായി അനോറെക്സിയ വികസിപ്പിക്കുന്ന രോഗികൾ)18,19. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച കീമോതെറാപ്പിയുമായി ചേർന്ന് ഉപവാസത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ ഗുരുതരമായ (ഗ്രേഡ് 3-ന് മുകളിൽ) ശരീരഭാരം കുറയുകയോ പോഷകാഹാരക്കുറവ് സംഭവിക്കുകയോ ചെയ്തിട്ടില്ല. കണ്ടെത്താനാകുന്ന ദോഷമില്ലാതെ തുടർന്നുള്ള ചക്രം. എന്നിരുന്നാലും, 18,19,146-150 സ്വർണ്ണ-നിലവാര സമീപനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ആനുകാലിക അനോറെക്സിയയും പോഷകാഹാര നില വിലയിരുത്തലും ഈ പഠനങ്ങളുടെ അവിഭാജ്യ ഘടകമായിരിക്കണമെന്നും ഉപവാസം കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഏതെങ്കിലും പോഷകാഹാര വൈകല്യങ്ങൾ വേഗത്തിൽ പരിഹരിക്കപ്പെടണമെന്നും ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

ആനുകാലിക ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ കീമോറാഡിയോതെറാപ്പി, ടികെഐകൾ എന്നിവയെ ശക്തിപ്പെടുത്താനും കാൻസർ പ്രതിരോധശേഷി ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുമുള്ള കഴിവ് ഉൾപ്പെടെ മൗസ് ക്യാൻസർ മോഡലുകളിൽ ശക്തമായ ആൻറി കാൻസർ ഇഫക്റ്റുകൾ സ്ഥിരമായി കാണിക്കുന്നു. എഫ്എംഡി ചക്രങ്ങൾ വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണക്രമങ്ങളേക്കാൾ കൂടുതൽ പ്രായോഗികമാണ്, കാരണം എഫ്എംഡി സമയത്ത് സ്ഥിരമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കാൻ രോഗികളെ അനുവദിക്കുന്നു, സൈക്കിളുകൾക്കിടയിൽ സാധാരണ ഭക്ഷണക്രമം നിലനിർത്തുകയും കഠിനമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ, എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റങ്ങളെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കുകയും ചെയ്യും. ശ്രദ്ധേയമായി, ഒറ്റപ്പെട്ട ചികിത്സകൾ എന്ന നിലയിൽ, ആനുകാലിക ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡി സൈക്കിളുകൾ സ്ഥാപിതമായ മുഴകൾക്കെതിരെ പരിമിതമായ ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കും. വാസ്തവത്തിൽ, എലികളിൽ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ കീമോതെറാപ്പിക്ക് സമാനമായ നിരവധി അർബുദങ്ങളുടെ പുരോഗതിയെ ബാധിക്കുന്നു, എന്നാൽ മാത്രം, ക്യാൻസർ രഹിത അതിജീവനത്തിന് കാരണമാകുന്ന കാൻസർ മരുന്നുകളുമായി സംയോജിച്ച് ലഭിക്കുന്ന ഫലവുമായി അവ വളരെ അപൂർവമായി മാത്രമേ പൊരുത്തപ്പെടുന്നുള്ളൂ. അതിനാൽ, മൗസ് മോഡലുകൾ 11,59 (ചിത്രം 11,59) നിർദ്ദേശിച്ചതുപോലെ, രോഗികളിൽ ക്യാൻസർ രഹിത അതിജീവനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാധ്യതയുള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചികിത്സകളുമായുള്ള ആനുകാലിക എഫ്എംഡി സൈക്കിളുകളുടെ സംയോജനമാണിതെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

ഈ കോമ്പിനേഷൻ പല കാരണങ്ങളാൽ പ്രത്യേകിച്ച് ശക്തമായിരിക്കാം: ഒന്നാമതായി, കാൻസർ മരുന്നുകളും മറ്റ് ചികിത്സകളും ഫലപ്രദമാണ്, എന്നാൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾ അതിജീവനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ബദൽ ഉപാപചയ തന്ത്രങ്ങൾ സ്വീകരിക്കുന്നതിനാൽ രോഗികളിൽ ഒരു ഭാഗം പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. ഗ്ലൂക്കോസ്, ചില അമിനോ ആസിഡുകൾ, ഹോർമോണുകൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ, അതുപോലെ തന്നെ കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന മറ്റ് അജ്ഞാത പാതകൾ എന്നിവയിലെ കുറവുകളും മാറ്റങ്ങളും കാരണം ഈ ബദൽ മെറ്റബോളിക് മോഡുകൾ ഉപവാസത്തിലോ എഫ്എംഡി അവസ്ഥയിലോ നിലനിർത്താൻ വളരെ ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. രണ്ടാമതായി, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ പ്രതിരോധം ഏറ്റെടുക്കൽ തടയാനോ കുറയ്ക്കാനോ കഴിയും. മൂന്നാമതായി, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ സാധാരണ കോശങ്ങളെയും അവയവങ്ങളെയും വൈവിധ്യമാർന്ന ക്യാൻസർ മരുന്നുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്നു. സാധ്യത, സുരക്ഷ, ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവയുടെ പ്രാഥമിക, ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ (IGF1, വിസറൽ കൊഴുപ്പ് കുറയ്ക്കുമ്പോൾ ഒപ്പം ഹൃദയ സംബന്ധമായ അപകട ഘടകങ്ങൾ), കാൻസർ പ്രതിരോധത്തിൽ പഠിക്കേണ്ട ഒരു പ്രായോഗിക ഭക്ഷണ സമീപനമായും എഫ്എംഡികൾ കാണപ്പെടുന്നു. അവരെ തിരിച്ചറിയുക എന്നതായിരിക്കും ഭാവിയിലെ പ്രധാന വെല്ലുവിളി മുഴകൾ നോമ്പിൽ നിന്നോ എഫ്എംഡികളിൽ നിന്നോ പ്രയോജനം നേടുന്ന മികച്ച സ്ഥാനാർത്ഥികളാണിവ. ഉപവാസത്തോടും എഫ്എംഡികളോടും പ്രത്യക്ഷത്തിൽ പ്രതികരിക്കാത്ത ക്യാൻസർ തരങ്ങളിൽ പോലും, പ്രതിരോധത്തിന്റെ സംവിധാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാനും ആ പ്രതിരോധം പഴയപടിയാക്കാൻ കഴിയുന്ന മരുന്നുകളുമായി ഇടപെടാനും ഇപ്പോഴും സാധിച്ചേക്കാം. നേരെമറിച്ച്, മറ്റ് തരത്തിലുള്ള ഭക്ഷണരീതികളിൽ കൂടുതൽ ജാഗ്രത പാലിക്കണം, പ്രത്യേകിച്ച് കലോറി കൂടുതലാണെങ്കിൽ, അവ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും തടയാതിരിക്കുകയും ചെയ്യും. വളര്ച്ച ചില അർബുദങ്ങളുടെ. ഉദാഹരണത്തിന്, കെഡി വർദ്ധിക്കുന്നു വളര്ച്ച എലികളിൽ പരിവർത്തനം ചെയ്ത BRAF ഉള്ള ഒരു മെലനോമ മോഡലിന്റെ 123, കൂടാതെ ഇത് ഒരു മൗസ് AML മോഡൽ 72-ൽ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതി ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു.

കൂടാതെ, പ്രവർത്തനത്തിന്റെ മെക്കാനിസങ്ങളെക്കുറിച്ച് മനസ്സിലാക്കിക്കൊണ്ട് എഫ്എംഡികൾ പ്രയോഗിക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്, കാരണം അവയുടെ ശക്തി തെറ്റായി പ്രയോഗിച്ചാൽ നെഗറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയും. ഉദാഹരണത്തിന്, എലികളെ ഉപവസിക്കുകയും വീണ്ടും ഭക്ഷണം നൽകുന്നതിന് മുമ്പ് ശക്തമായ അർബുദ പദാർത്ഥം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തപ്പോൾ, ഇത് കരളിലും വൻകുടലിലും വ്യതിചലിക്കുന്ന ഫോസിസിന്റെ വളർച്ചയ്ക്ക് കാരണമായി. ഒപ്പം നോൺ-ഫാസ്റ്റ് എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ മലാശയം 151,152. ഈ ഫലത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മെക്കാനിസങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിയുന്നില്ലെങ്കിലും, ഈ foci ഫലമുണ്ടായിരിക്കില്ല മുഴകൾ, ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കീമോതെറാപ്പി ചികിത്സയ്‌ക്കും സാധാരണ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള തിരിച്ചുവരവിനും ഇടയിലുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ കാലയളവ് 24-48 മണിക്കൂർ, കീമോതെറാപ്പി പോലുള്ള ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വിഷ മരുന്നുകളുമായി ഉപവാസത്തിനു ശേഷമുള്ള റീഗ്രോത്ത് സിഗ്നലുകൾ സംയോജിപ്പിക്കാതിരിക്കാൻ പ്രധാനമാണ്. കീമോതെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ അതിന്റെ സാധ്യതയെയും മൊത്തത്തിലുള്ള സുരക്ഷയെയും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു52,53,58,61. 34 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയ ഒരു ചെറിയ വലിപ്പത്തിലുള്ള ക്രമരഹിതമായ ട്രയലിൽ, കീമോതെറാപ്പി സമയത്ത് അവരുടെ ജീവിതനിലവാരം നിലനിർത്താനും ക്ഷീണം കുറയ്ക്കാനും ഒരു എഫ്എംഡി രോഗികളെ സഹായിച്ചു. കൂടാതെ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതകൾ പ്രാഥമിക ഡാറ്റ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു കീമോതെറാപ്പി പ്രേരിപ്പിച്ചു രോഗികളിൽ ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളിൽ ഡിഎൻഎ ക്ഷതം 52,53.

കാൻസർ 63,65-68 രോഗികളിൽ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന എഫ്എംഡികളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ, പരമ്പരാഗത ആൻറി കാൻസർ ഏജന്റുമാരുമായി ചേർന്ന് ആനുകാലിക എഫ്എംഡികൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നത് സഹിഷ്ണുതയും പ്രവർത്തനക്ഷമതയും മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുമോ എന്നതിന് കൂടുതൽ ശക്തമായ ഉത്തരം നൽകും. എല്ലാ രോഗികളിലും കാൻസർ ചികിത്സയുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ എഫ്എംഡികൾ ഫലപ്രദമാകില്ലെന്നും എല്ലാ ചികിത്സകളുടെയും ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്താൻ അവ പ്രവർത്തിക്കില്ലെന്നും പരിഗണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്, എന്നാൽ കുറഞ്ഞത് ഒരു ഭാഗത്തേക്കെങ്കിലും അത് ചെയ്യാൻ അവർക്ക് വലിയ കഴിവുണ്ട്. രോഗികളുടെയും മരുന്നുകളുടെയും ഒരു പ്രധാന ഭാഗത്തിന്. ദുർബലരായ അല്ലെങ്കിൽ പോഷകാഹാരക്കുറവുള്ള രോഗികളെയോ പോഷകാഹാരക്കുറവിന് സാധ്യതയുള്ള രോഗികളെയോ ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡികളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തരുത്, കൂടാതെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിലുടനീളം രോഗിയുടെ പോഷകാഹാര നിലയും അനോറെക്സിയയും ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കണം. ഉചിതമായത് പ്രോട്ടീനുകൾ, അവശ്യ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, വിറ്റാമിനുകൾ എന്നിവയുടെ ഉപഭോഗം ഒപ്പം ധാതുക്കൾ സംയോജിപ്പിച്ച്, സാധ്യമാകുന്നിടത്ത്, ഭാരം കുറഞ്ഞതും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മിതമായ ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളും പേശി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ ലക്ഷ്യമിടുന്നു ബഹുജന രോഗികൾക്ക് ആരോഗ്യകരമായ മെലിഞ്ഞ ശരീര പിണ്ഡം നിലനിർത്തുന്നതിന് ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എംഡി സൈക്കിളുകൾക്കിടയിൽ പ്രയോഗിക്കണം18,19. ഈ മൾട്ടിമോഡൽ ഡയറ്ററി സമീപനം ഉപവാസത്തിന്റെയോ എഫ്എംഡിയുടെയോ പ്രയോജനങ്ങൾ പരമാവധി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതേ സമയം പോഷകാഹാരക്കുറവിൽ നിന്ന് രോഗികളെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യും.

അവലംബം:

• 

• 

• 

•