പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളും ചില ജീനുകളും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം പല സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിലും വിനാശകരമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ സ്വാധീനിക്കുമെന്ന് നിലവിൽ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, രോഗത്തിനുള്ള ഉയർന്ന ജനിതക സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവരിൽ ഏകദേശം 10 ശതമാനത്തിൽ താഴെ ആളുകൾക്ക് യഥാർത്ഥത്തിൽ സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി വികസിപ്പിച്ചേക്കാം. ഇത് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രക്രിയയുടെ തുടക്കത്തിന് പിന്നിൽ ശക്തമായ പാരിസ്ഥിതിക കാരണത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ ഈ പ്രക്രിയയുടെ ഫലങ്ങളെയും സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ വളർച്ചയുടെ നിരക്കിനെയും ബാധിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. കുടലിലൂടെ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന കുടൽ ലുമിനൽ ആന്റിജനുകൾ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ രോഗകാരികളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം എന്നതാണ് ഒരു സിദ്ധാന്തം. മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ ഏറ്റവും വലിയ മ്യൂക്കോസൽ ഉപരിതലമാണ് കുടൽ എപ്പിത്തീലിയം, ഇത് ബാഹ്യ പരിതസ്ഥിതിയും സസ്തനി ഹോസ്റ്റും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നൽകുന്നു.
ഉള്ളടക്കം
എന്ത് പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളാണ് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നത്?
ചിത്രം 1-ൽ കാണുന്നത് പോലെ, കേവല ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകളോടുകൂടിയ ആരോഗ്യകരവും പക്വതയുള്ളതുമായ കുടൽ മ്യൂക്കോസ, അല്ലെങ്കിൽ ടിജെകൾ, സ്ഥൂല തന്മാത്രകൾ കടന്നുപോകുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട തടസ്സമാണ്. ഈ ആന്റിജനുകൾ രണ്ട് പ്രായോഗിക പാതകളിലൂടെ മ്യൂക്കോസയിലൂടെ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ വൻ ശേഖരം, ഏകദേശം 90 ശതമാനവും, ട്രാൻസെല്ലുലാർ പാതയിൽ ഉടനീളം കുടൽ തടസ്സം കടക്കുന്നു, തുടർന്ന് ലൈസോസോമൽ ഡിഗ്രേഡേഷൻ പ്രോട്ടീനുകളെ ചെറിയ, നോൺ-ഇമ്യൂണോജെനിക് പെപ്റ്റൈഡുകളാക്കി മാറ്റുന്നു. ശേഷിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ മുഴുവൻ പ്രോട്ടീനുകളായി കൊണ്ടുപോകുന്നു, ഇത് ശരീരത്തിൽ ആന്റിജൻ-നിർദ്ദിഷ്ട രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഈ സംഭവം മൈക്രോഫോൾഡ് (എം) സെൽ പാത്ത്വേ അല്ലെങ്കിൽ പാരാസെല്ലുലാർ പാത്ത്വേ ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഇതിന് ആന്റിജനിക് ടോളറൻസിന് കാരണമാകുന്ന ഇന്റർസെല്ലുലാർ ടിജെകളുടെ സൂക്ഷ്മവും എന്നാൽ സങ്കീർണ്ണവുമായ ബാലൻസ് ആവശ്യമാണ്.
കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ സമഗ്രത വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്തതിന് ശേഷം, ടിജെ ഡിസ്അസംബ്ലിംഗ് എന്നറിയപ്പെടുന്നു, കുടൽ മ്യൂക്കോസയിൽ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന പാരിസ്ഥിതിക ആന്റിജനുകളോടുള്ള പ്രതിരോധ പ്രതികരണം വളരുകയും സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിലേക്കോ അലർജികളിലേക്കോ നയിക്കുകയും ചെയ്യും. ഈ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ തടസ്സത്തിന് അടുത്താണ്. ഈ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിനുള്ള മറ്റൊരു നിർണായക ഘടകം ഹ്യൂമൻ ല്യൂക്കോസൈറ്റ് ആന്റിജൻ അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്എൽഎ സിസ്റ്റമാണ്. HLA ക്ലാസ് I, II ജീനുകൾ ആന്റിജൻ പ്രസന്റിങ് സെൽ (APC) ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ റിസപ്റ്ററുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് കുടൽ മ്യൂക്കോസയിലെ ടി കോശങ്ങളിലേക്ക് ആന്റിജനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. സീലിയാക് ഡിസീസ്, അല്ലെങ്കിൽ സിഡി, ടൈപ്പ് 50 ഡയബറ്റിസ് അല്ലെങ്കിൽ ടി1ഡി എന്നിങ്ങനെ 1 രോഗങ്ങൾക്കുള്ള സാധ്യത ചില എച്ച്എൽഎ ക്ലാസ് I അല്ലെങ്കിൽ ക്ലാസ് II അല്ലീലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ രോഗങ്ങളുടെ ഒരു സാധാരണ ഡിനോമിനേറ്റർ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാവുന്ന നിരവധി മുൻകാല അവസ്ഥകളുടെ സംഭവമാണ്. ആദ്യത്തേത്, ആതിഥേയ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്, ദഹനനാളത്തിനുള്ളിൽ അല്ലെങ്കിൽ ജിഐ ട്രാക്ടിനുള്ളിൽ അവതരിപ്പിച്ച പാരിസ്ഥിതിക ആൻറിജൻ തിരിച്ചറിയാനും തെറ്റായി വ്യാഖ്യാനിക്കാനും ഉള്ള പാരമ്പര്യ സംവേദനക്ഷമതയാണ്. രണ്ടാമതായി, ആതിഥേയനെ ആന്റിജനുമായി തുറന്നുകാട്ടേണ്ടതുണ്ട്. അവസാനമായി, ആൻറിജനെ ദഹനനാളത്തിന്റെ മ്യൂക്കോസൽ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലേക്ക് അവതരിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ട്, അതിന്റെ എം-സെൽ പാസേജ് അല്ലെങ്കിൽ പാരാസെല്ലുലാർ പാസേജിന് ശേഷം, സാധാരണയായി ടിജെ കഴിവ് തടഞ്ഞു, കുടൽ സബ്മ്യൂക്കോസ നേടുന്നതിന് കുടൽ ല്യൂമനിൽ നിന്ന്. മിക്ക സന്ദർഭങ്ങളിലും, ഉയർന്ന കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത രോഗത്തിന് മുമ്പുള്ളതും ആന്റിജൻ ഡെലിവറിയിൽ ഒരു അസാധാരണത്വത്തിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു, ആത്യന്തികമായി സ്വയം രോഗപ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ, ജീനുകൾ, പരിസ്ഥിതി, കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം എന്നിവയെല്ലാം സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണെന്ന് ഗവേഷകർ അനുമാനിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് CD, T1D.
സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ പാരിസ്ഥിതിക ഘടകമായി ഗ്ലിയാഡിൻ
സെലീക്ക് ഡിസീസ്
സെലിയാക് രോഗത്തിന് കാരണമാകുന്ന അറിയപ്പെടുന്ന പാരിസ്ഥിതിക ഘടകമാണ് ഗ്ലൂറ്റൻ. ഇത് ഗോതമ്പ് ജേമിന്റെ ഗ്ലിയാഡിൻ അംശവും പ്രോലാമിനുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന വ്യത്യസ്ത ധാന്യങ്ങളിലെ തുല്യ ആൽക്കഹോൾ-ലയിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുമാണ്, ഇത് കുടൽ തകരാറിന്റെ വളർച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗോതമ്പ്, റൈ, ബാർലി എന്നിവയുടെ പ്രോലാമിനുകളുടെ ഒരു സാധാരണ സ്വഭാവം ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ (> 30%), പ്രോലിൻ (> 15%) എന്നിവയുടെ വലിയ ഉള്ളടക്കമാണ്, അതേസമയം അരിയുടെയും ധാന്യത്തിന്റെയും വിഷരഹിതമായ പ്രോലാമിനുകൾ ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ, പ്രോലിൻ എന്നിവയുടെ ഉള്ളടക്കം കുറഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, വികസന സിഡിയെ സ്വാധീനിച്ച പാരിസ്ഥിതിക ഘടകം സങ്കീർണ്ണവും അജ്ഞാതവുമാണ്. ഗ്ലൂറ്റൻ ഉപഭോഗത്തിന്റെ ചില വശങ്ങൾ സിഡി സംഭവങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത നിർണ്ണയിക്കാൻ സഹായിച്ചേക്കാം, പ്രത്യേകിച്ചും: ഗ്ലൂറ്റൻ കഴിക്കുന്നതിന്റെ അളവ്, ഉയർന്ന അളവ്, വലിയ അപകടസാധ്യത; കഴിക്കുന്ന ഗ്ലൂറ്റന്റെ കാലിബർ, കുറച്ച് ധാന്യങ്ങളിൽ മറ്റുള്ളവയേക്കാൾ കൂടുതൽ അപകടകരമായ എപ്പിടോപ്പുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു; കൂടാതെ ശിശു ഭക്ഷണം നൽകുന്ന രീതി/സമയം. സിഡിയുടെ വികസനത്തിലും മറ്റ് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിലും ശിശു പോഷകാഹാരത്തിന്റെ രീതി വളരെ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് സമീപകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മുലയൂട്ടൽ സിഡി വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയെ വൈകിപ്പിക്കുകയോ കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. സ്വന്തം നവജാതശിശുവിന്റെ കുടലിലെ സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ കോളനിവൽക്കരണ പ്രക്രിയയിൽ മുലപ്പാലിന്റെ ഗുണപരമായ ഫലങ്ങൾ കാരണമായേക്കാം. മുലപ്പാൽ കുടിക്കുന്ന ശിശുക്കളുടെ മലത്തിൽ ബിഫിഡോബാക്ടീരിയം ജനുസ്സിൽ കൂടുതലാണ്, അതേസമയം ബാക്ടറോയിഡുകൾ, സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കസ്, ക്ലോസ്ട്രിഡിയം മുതലായവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വലിയ വൈവിധ്യമാർന്ന ബാക്ടീരിയൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ എല്ലാ ഫോർമുല-ഫീഡ് ശിശുക്കളുടെയും മലം മൈക്രോബയോട്ടയിൽ കാണപ്പെടുന്നു. കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഘടനയിൽ വരുന്ന മാറ്റങ്ങളും, മുലയൂട്ടൽ അല്ലെങ്കിൽ ഫോർമുല ഫീഡിംഗ് മുതൽ മുലകുടി മാറൽ വരെയുള്ള ഇനിപ്പറയുന്ന മാറ്റങ്ങളുടെ അനന്തരഫലമായും ഖരഭക്ഷണത്തിന്റെ ആമുഖം പോലും സംഭവിക്കുന്നു. അനുകൂലവും ഹാനികരവുമായ ബാക്ടീരിയകൾ തമ്മിലുള്ള കുടൽ സന്തുലിതാവസ്ഥയിലെ മാറ്റങ്ങൾ അലർജി ലക്ഷണങ്ങൾ, ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം, കോശജ്വലന മലവിസർജ്ജനം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ടൈപ്പ് ചെയ്യേണ്ടത് X ടൈം ഡയബെറ്റീസ്
രോഗത്തിന്റെ ഒന്നോ അതിലധികമോ പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളെ അഭിമുഖീകരിച്ചതിന് ശേഷം ജനിതകപരമായി മുൻകൈയെടുക്കുന്ന വ്യക്തികൾ T1D വികസിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞാൽ രോഗ പ്രതിരോധത്തിലും ചികിത്സയിലും ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പുരോഗതി കൈവരിക്കാനാകും. മറ്റുള്ളവയിൽ, ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന്റെ രോഗകാരിയിൽ അതിന്റെ പങ്ക് സ്ഥാപിക്കാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പര മാത്രമാണ് ഗ്ലിയാഡിൻ വിഷയമാക്കിയത്. ഗ്ലിയാഡിൻ അടങ്ങിയ ധാന്യങ്ങളുടെ ആദ്യകാല ആമുഖം മനുഷ്യരിൽ ഐലറ്റ് സെൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു. ഗ്ലിയാഡിൻ-നിർദ്ദിഷ്ട, ലാമിന പ്രൊപ്രിയയിൽ നിന്നുള്ള ടി സെല്ലുകൾ സിഡിയുടെ രോഗകാരികളിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. സിഡിയിലെ ഗ്ലിയാഡിൻ പെപ്റ്റൈഡുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന അതേ HLA ക്ലാസ് II ഹാപ്ലോടൈപ്പ്, DQ (? 1 * 0501, 1 * 0201), T1D ഉള്ള ആളുകൾക്ക് ഏറ്റവും കൂടുതൽ പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്ന രണ്ട് HLA ക്ലാസ് II ഹാപ്ലോടൈപ്പുകളിൽ ഒന്നാണ്. T1D രോഗികളുടെ കുടലിൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളുമുണ്ട്: T1D രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ജെജുനൽ മാതൃകകളിൽ ഇന്റർഫെറോൺ ഗാമ (IFN?)-ഉം ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ-ആൽഫ (TNF-?) പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളും അടങ്ങിയതായി കണ്ടെത്തി. ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുള്ള ആളുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഒരു കോശജ്വലന പ്രതികരണം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മാതൃകകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ T1D രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ജെജുനൽ മാതൃകകളുടെ കുടലിൽ HLA-DR, HLA-DP തന്മാത്രകളുടെ പ്രകടനങ്ങൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായി മറ്റൊരു പഠനം കണ്ടെത്തി. ടി 1 ഡി ഉള്ള രോഗികളുടെ ജെജുനത്തിലെ ഗ്ലിയാഡിനിലേക്കുള്ള മ്യൂക്കോസൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം വിലയിരുത്തുന്നതിലൂടെ സമീപകാല തെളിവുകൾ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു. T1D ഉള്ള കുട്ടികളിൽ നിന്നുള്ള ചെറുകുടൽ ബയോപ്സികൾ ഗ്ലിയാഡിൻ ഉപയോഗിച്ച് സംസ്ക്കരിക്കുകയും എപ്പിത്തീലിയൽ നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിനും ലാമിന പ്രൊപ്രിയ ടി-സെൽ സജീവമാക്കുന്നതിനും വിലയിരുത്തി. ഇൻട്രാപിത്തീലിയൽ CD3+ സെല്ലുകളുടെയും ലാമിന പ്രൊപ്രിയ CD25+ മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളുടെയും കാലിബർ T1D രോഗികളിൽ നിന്നും നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുമുള്ള ജെജുനൽ ബയോപ്സികളിൽ കൂടുതലാണ്. എൻസൈമാറ്റിക് ചികിത്സ ഗ്ലിയാഡിൻ ഉപയോഗിച്ച് സംസ്കരിച്ച രോഗികളുടെ ബയോപ്സികളിൽ, സിഡി 3 സെല്ലുകളുടെ എപ്പിത്തീലിയൽ നുഴഞ്ഞുകയറ്റം, ലാമിന പ്രൊപ്രിയ സിഡി 25+, സിഡി 80+ സെല്ലുകളിൽ കൂടുതൽ ഗണ്യമായ വളർച്ച, ലിഗാൻഡ്, റിസപ്റ്റർ തന്മാത്രകൾ എന്നിവയിലേക്ക് അനുകൂലമായ ലാമിന പ്രൊപ്രിയ സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധിപ്പിച്ച പ്രകടനവും ?4/?7 ഉം ICAM ഉം ഉണ്ടായി. 1, CD54-ന്റെയും ക്രിപ്റ്റ് HLA-DR-ന്റെയും മെച്ചപ്പെടുത്തിയ എക്സ്പ്രഷൻ സഹിതം. കൂടാതെ, ഒരു T4D വ്യക്തിയുടെ പാൻക്രിയാറ്റിക് ദ്വീപുകളിൽ ?1 പോസിറ്റീവ് ടി സെല്ലുകൾ വീണ്ടെടുത്തിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഗ്ലിയാഡിൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ടി സെല്ലുകളും പാൻക്രിയാറ്റിക് ഐലറ്റ് സെല്ലുകളുടെ നാശവും തമ്മിൽ ഉടനടി ബന്ധം നൽകുന്നു.
ബയോ ബ്രീഡിംഗ് പ്രമേഹ സാധ്യതയുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ബിബിഡിപിക്ക് പുറമേ പൊണ്ണത്തടിയില്ലാത്ത പ്രമേഹം അല്ലെങ്കിൽ എൻഒഡി, എലികൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ, ഗോതമ്പ് ഗ്ലിയാഡിനെ ഒരു പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റ് ഡയബറ്റോജൻ ആയി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. BBDP എലികളിൽ, ഗ്ലിയാഡിൻ ദുർബലതയ്ക്കൊപ്പം കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിക്കുന്നു, കൂടാതെ ചിത്രം 2-ൽ കാണുന്നതുപോലെ, ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഘടനയിലെ മാറ്റങ്ങളും, അടിസ്ഥാനപരമായ എല്ലാ ലാമിന പ്രൊപ്രിയയുമായും സമ്പർക്കം പുലർത്താൻ ഭക്ഷ്യ ആന്റിജനുകളെ അനുവദിക്കും. NOD എലികൾക്കും BBDP എലികൾക്കും ഗ്ലൂറ്റൻ ഫ്രീ ഹൈഡ്രോലൈസ്ഡ് കസീൻ ഡയറ്റ് നൽകുന്നത് T1D വികസനത്തിൽ കാലതാമസത്തിനും കുറവിനും കാരണമായി. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ T1D അനിമൽ മോഡലുകൾ ഗോതമ്പ് പ്രോട്ടീനുകളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന നിമിഷം T1D യുടെ വികസനത്തിന് വളരെ പ്രധാനമാണെന്ന് തെളിയിച്ചു. മുലയൂട്ടൽ കാലയളവ് നീട്ടിക്കൊണ്ട് ഡയബറ്റോജെനിക് ഗോതമ്പ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ദുർബലത കാലതാമസം വരുത്തുന്നത് BBDP എലികളിൽ നിന്നുള്ള T1D വികാസം കുറയ്ക്കുന്നു. അതിലുപരിയായി, നവജാതശിശുക്കളായ എലികളോ എലികളോ ഡയബറ്റോജെനിക് ഗോതമ്പ് ഘടകങ്ങളോ ബാക്ടീരിയൽ ആന്റിജനുകളോ കാണിക്കുന്നത് T1D ആവൃത്തി കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ സഹിഷ്ണുതയുടെ പ്രേരണ മൂലമാകാം.
ധാന്യം പ്രോട്ടീൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭക്ഷണക്രമം നൽകിയ എലികൾ T1D വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുകയും മിതമായ സീലിയാക് പോലുള്ള എന്ററോപ്പതി പ്രകടമാക്കുകയും ചെയ്തു. കുടലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ബന്ധിത ടിഷ്യുവിൽ ഡയറ്ററി ആന്റിജനുകൾ പ്രസിദ്ധമായ ഗണ്യമായ ഇൻഡക്റ്റീവ് സൈറ്റാണ് കുടലിനെ വറ്റിക്കുന്ന മെസെന്ററിക് ലിംഫ് നോഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ എംഎൽഎൻ. T-bet:Gata3 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ അനുപാതം, യഥാക്രമം Th1, Th2 സൈറ്റോകൈനുകൾക്കായുള്ള മാസ്റ്റർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, MLN-ൽ ഗോതമ്പ്-ഭക്ഷണമുള്ള BBDP എലികൾ, BBDR എലികളെ അപേക്ഷിച്ച്, പ്രധാനമായും Gata3 എക്സ്പ്രഷൻ കുറഞ്ഞതിനാൽ, വർധിച്ചതായി രചയിതാക്കൾ വിവരിച്ചു. കൂടാതെ, CD3+CD4+IFN?+ T കോശങ്ങൾ ഗോതമ്പ് ഭക്ഷിക്കുന്ന BBDP എലികളുടെ MLN-ൽ വ്യാപകമായിരുന്നു, എന്നാൽ പ്രമേഹത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ഗോതമ്പ് രഹിത ഭക്ഷണക്രമം നൽകുന്ന BBDP എലികളിൽ നിയന്ത്രണ തലത്തിൽ തന്നെ തുടർന്നു. ഗോതമ്പ് പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ബയോ ബ്രീഡിംഗ് പ്രമേഹ സാധ്യതയുള്ള MLN കോശങ്ങൾ ഒരു പ്രത്യേക ഡോസ്-ആശ്രിത രീതിയിൽ വേഗത്തിൽ വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ 93 ശതമാനം കോശങ്ങളും CD3+CD4+ T സെല്ലുകളായിരുന്നു. CD4+CD25+ T സെല്ലുകളുടെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ അനുപാതവും BBDP എലികളുടെ MLN-ലെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളുടെ വലിയൊരു അനുപാതവും ഉപയോഗിച്ചാണ് ഈ വ്യാപനം ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഇൻസുലൈറ്റിസ് സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, ഗോതമ്പ്-ഭക്ഷണം നൽകുന്ന BBDP എലികളുടെ MLN-കളിൽ Th1 കോശങ്ങളുടെ വലിയൊരു അനുപാതം അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, അത് പ്രത്യേകിച്ച് ഗോതമ്പ് പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി അതിവേഗം വർദ്ധിച്ചു. മൊത്തത്തിൽ, ഈ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ ടി 1 ഡിയിലെ ഗ്ലിയാഡിനോടുള്ള മ്യൂക്കോസൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണവും ഗ്ലിയാഡിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഗട്ട് മ്യൂക്കോസൽ ടി സെല്ലുകളുടെ ഉത്തേജനവും പാൻക്രിയാറ്റിക് ഐലറ്റ് സെല്ലുകളുടെ ദുരുപയോഗവും തമ്മിലുള്ള നേരിട്ടുള്ള ബന്ധവും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ചിത്രം 2 ൽ കാണുന്നത് പോലെ.
ഗ്ലിയാഡിൻ, സോനുലിൻ, ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളിൽ കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം
മുൻകൂട്ടി തയ്യാറാക്കിയ സോണുലിൻ പുറത്തുവിടുന്നതിലൂടെ ഗ്ലിയാഡിന് കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കാൻ ഗവേഷകർ മതിയായ തെളിവുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു. ഗ്ലിയാഡിനുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന കുടൽ സെൽ ലൈനുകൾ സെൽ മീഡിയത്തിൽ നിന്ന് സോണുലിൻ പുറത്തുവിടുന്നു, തുടർന്നുള്ള സോണുലിൻ സെൽ ഉപരിതലത്തിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, സെൽ സൈറ്റോസ്കെലിറ്റന്റെ പുനഃക്രമീകരണം, ഒക്ലൂഡിൻ-ZO1 പ്രോട്ടീൻ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന്റെ നഷ്ടം, മോണോലെയർ പെർമാറ്റിബിലിറ്റി എന്നിവ വർദ്ധിക്കുന്നു. എല്ലാ സോണുലിൻ എതിരാളികളുമായും AT1001-ന്റെ പ്രീ-ട്രീറ്റ്മെന്റ് സോണുലിൻ റിലീസിനെ ബാധിക്കാതെ ഈ മാറ്റങ്ങൾ തടഞ്ഞു. ലുമിനൽ ഗ്ലിയാഡിനുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുമ്പോൾ, സീലിയാക് ഡിസീസ് ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള കുടൽ ബയോപ്സികൾ തുടർച്ചയായ ലൂമിനൽ സോണുലിൻ ഡിസ്ചാർജും കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. നേരെമറിച്ച്, നോൺ-സിഡി രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ബയോപ്സികൾ പരിമിതവും ക്ഷണികവുമായ സോണുലിൻ റിലീസ് കാണിച്ചു, ഇത് കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത കുറയുന്നതിന് സമാന്തരമായി, അത് സീലിയാക് ഡിസീസ് കോശങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന പെർമാസബിലിറ്റിയുടെ നിലവാരത്തിൽ എത്തിയിട്ടില്ല. വാസ്തവത്തിൽ, സെൽ ലൈനുകളുടെയോ കുടൽ ബയോപ്സിയുടെയോ ബാസോലാറ്ററൽ വശത്തേക്ക് ഗ്ലിയാഡിൻ ചേർത്തപ്പോൾ, സോനുലിൻ റിലീസ് കണ്ടെത്തിയില്ല. പിന്നീടുള്ള കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഗ്ലിയാഡിൻ ഒരു കുടൽ ലൂമിനൽ റിസപ്റ്റർ ഉപയോഗിച്ച് ഇടപെടുന്നു, ഇത് ഈ പ്രശ്നം മനസ്സിലാക്കാൻ ഗവേഷകരെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. വിട്രോ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും കുടലിലെ എപ്പിത്തീലിയത്തിലും ലാമിന പ്രൊപ്രിയയിലും പ്രകടമായ കീമോക്കിൻ റിസപ്റ്ററായ CXCR3 സഹിതം ഗ്ലിയാഡിൻ പ്രത്യേക കൊളോക്കലൈസേഷൻ വെളിപ്പെടുത്തി. Gliadin ദുർബലത CXCR3, MyD88 എന്നിവയുടെ വ്യക്തമായ സ്ഥാപനത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. കാട്ടു-ടൈപ്പ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലിയാഡിൻ കുടൽ സെഗ്മെന്റുകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ സോണുലിൻ ടെർമിനലും കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമതയും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം CXCR3 കുടൽ സെഗ്മെന്റുകൾ ഗ്ലിയാഡിനിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടുവെന്ന് എക്സ് വിവോ പരീക്ഷണങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. വർദ്ധിച്ച കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത ഗ്ലിയാഡിന് ഒരു പ്രത്യേക ആഘാതം ഉണ്ടാക്കുന്നു, കാരണം തുടർന്നുള്ള CXCR3 ലിഗാൻഡ്, IP-10, കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിച്ചില്ല. ഈ കണക്കുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഗ്ലിയാഡിൻ CXCR3-ലേക്കുള്ള വൈരുദ്ധ്യങ്ങൾ സോണുലിൻ പാതയുടെ ഉത്തേജനത്തിനും MyD88-ആശ്രിത രീതിയിൽ മെച്ചപ്പെട്ട കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമതയ്ക്കും കാരണമാകുമെന്ന് ഗവേഷകർ അഭിപ്രായപ്പെട്ടു.
നിർണ്ണായകമായ അഭിപ്രായങ്ങൾ
ചില റിസപ്റ്റർ മേക്കപ്പും പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതും ഉൾപ്പെടുന്ന സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ രോഗകാരിയുടെ ക്ലാസിക്കൽ മാതൃക, കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ കുറവായ മൂന്നാമത്തെ ഘടകത്തിന്റെ കൂട്ടിച്ചേർക്കലുമായി മത്സരിച്ചു. ജനിതക മുൻകരുതൽ, സഹജവും അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതിരോധശേഷിയും തമ്മിലുള്ള തെറ്റായ ആശയവിനിമയം, പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളുമായുള്ള സമ്പർക്കം, ഇന്റർസെല്ലുലാർ ഇറുകിയ ജംഗ്ഷനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ടിജെകളുടെ തകർച്ചയ്ക്ക് ദ്വിതീയമായ കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ നഷ്ടം, സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യങ്ങളുടെ രോഗനിർണയത്തിൽ സുപ്രധാന ഘടകങ്ങളായി തോന്നുന്നു. സിഡിയിലും ടി 1 ഡിയിലും ഗ്ലിയാഡിൻ കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുത്തുന്നതിനോ ജനിതകപരമായി മുൻകൈയെടുക്കുന്ന വ്യക്തികളിൽ ദഹനനാളത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനോ ഒരു പങ്കുവഹിച്ചേക്കാം. ഈ പുതിയ സിദ്ധാന്തം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ദഹനപ്രക്രിയ ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം, അത് സ്വയമേവ ശാശ്വതമാകില്ല, മറിച്ച്, ജീനുകളും പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള തുടർച്ചയായ ഇടപെടൽ തടയുന്നതിലൂടെ അത് സന്തുലിതമാക്കുകയോ അല്ലെങ്കിൽ വിപരീതമാക്കുകയോ ചെയ്യാം. ടിജെ തകരാറുകൾ ഈ ഇടപെടൽ അനുവദിക്കുന്നതിനാൽ, കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പുതിയ ചികിത്സാ നടപടിക്രമങ്ങൾ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളെ പരിപാലിക്കുന്നതിനുള്ള നൂതനവും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാത്തതുമായ നടപടിക്രമങ്ങൾ നൽകുന്നു. നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ ബയോടെക്നോളജി ഇൻഫർമേഷൻ (NCBI), നാഷണൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ഹെൽത്ത് സയൻസസ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് പരാമർശിച്ച വിവരങ്ങൾ. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ലിന് പരിക്കുകൾക്കും അവസ്ഥകൾക്കും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900 .
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്
അധിക വിഷയങ്ങൾ: ആരോഗ്യം
ശരീരത്തിലെ ശരിയായ മാനസികവും ശാരീരികവുമായ സന്തുലിതാവസ്ഥ നിലനിർത്തുന്നതിന് മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യവും ആരോഗ്യവും അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. സമീകൃതാഹാരം കഴിക്കുന്നതും വ്യായാമം ചെയ്യുന്നതും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഏർപ്പെടുന്നതും മുതൽ ആരോഗ്യകരമായ സമയം സ്ഥിരമായി ഉറങ്ങുന്നത് വരെ, മികച്ച ആരോഗ്യ, ആരോഗ്യ നുറുങ്ങുകൾ പിന്തുടരുന്നത് ആത്യന്തികമായി മൊത്തത്തിലുള്ള ക്ഷേമം നിലനിർത്താൻ സഹായിക്കും. പഴങ്ങളും പച്ചക്കറികളും ധാരാളമായി കഴിക്കുന്നത് ആളുകളെ ആരോഗ്യമുള്ളവരാക്കാൻ വളരെയധികം സഹായിക്കും.
ആരോഗ്യ വിഷയം: അധിക അധിക: ജോലിസ്ഥലത്തെ സമ്മർദ്ദം നിയന്ത്രിക്കുക
ശൂന്യമാണ്
അവലംബം
അക്കോഡിയൻ അടയ്ക്കുക
പരിശീലനത്തിന്റെ പ്രൊഫഷണൽ വ്യാപ്തി *
ഇവിടെയുള്ള വിവരങ്ങൾ "സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ"യോഗ്യതയുള്ള ആരോഗ്യപരിചരണ പ്രൊഫഷണലോ ലൈസൻസുള്ള ഫിസിഷ്യനോടോ ഉള്ള ബന്ധം മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല, അത് മെഡിക്കൽ ഉപദേശമല്ല. യോഗ്യതയുള്ള ഒരു ഹെൽത്ത് കെയർ പ്രൊഫഷണലുമായുള്ള നിങ്ങളുടെ ഗവേഷണത്തിന്റെയും പങ്കാളിത്തത്തിന്റെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ ആരോഗ്യ സംരക്ഷണ തീരുമാനങ്ങൾ എടുക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.
ബ്ലോഗ് വിവരങ്ങളും സ്കോപ്പ് ചർച്ചകളും
ഞങ്ങളുടെ വിവര വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ, ഫിസിക്കൽ മെഡിസിൻ, വെൽനസ്, സംഭാവന എറ്റിയോളജിക്കൽ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു വിസെറോസോമാറ്റിക് അസ്വസ്ഥതകൾ ക്ലിനിക്കൽ അവതരണങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, അനുബന്ധ സോമാറ്റോവിസെറൽ റിഫ്ലെക്സ് ക്ലിനിക്കൽ ഡൈനാമിക്സ്, സബ്ലക്സേഷൻ കോംപ്ലക്സുകൾ, സെൻസിറ്റീവ് ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ.
ഞങ്ങൾ നൽകുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു ക്ലിനിക്കൽ സഹകരണം വിവിധ വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിദഗ്ധരുമായി. ഓരോ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റും അവരുടെ പ്രൊഫഷണൽ പരിശീലന പരിധിയും ലൈസൻസിന്റെ അധികാരപരിധിയുമാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾക്കോ തകരാറുകൾക്കോ വേണ്ടിയുള്ള പരിചരണത്തിനും പിന്തുണയ്ക്കും ഞങ്ങൾ ഫങ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് & വെൽനസ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
ഞങ്ങളുടെ വീഡിയോകൾ, പോസ്റ്റുകൾ, വിഷയങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും നേരിട്ടോ അല്ലാതെയോ ഞങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് സ്കോപ്പിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ വിഷയങ്ങൾ, പ്രശ്നങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.*
ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസ് ന്യായമായും പിന്തുണാ ഉദ്ധരണികൾ നൽകാൻ ശ്രമിക്കുകയും ഞങ്ങളുടെ പോസ്റ്റുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രസക്തമായ ഗവേഷണ പഠനമോ പഠനങ്ങളോ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. റെഗുലേറ്ററി ബോർഡുകൾക്കും പൊതുജനങ്ങൾക്കും അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ലഭ്യമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുടെ പകർപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു.
ഒരു പ്രത്യേക പരിചരണ പദ്ധതിയിലോ ചികിത്സാ പ്രോട്ടോക്കോളിലോ ഇത് എങ്ങനെ സഹായിക്കുമെന്നതിന്റെ അധിക വിശദീകരണം ആവശ്യമായ കാര്യങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നു; അതിനാൽ, മുകളിലുള്ള വിഷയം കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ്, ഡിസി, അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900.
നിങ്ങളെയും നിങ്ങളുടെ കുടുംബത്തെയും സഹായിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇവിടെയുണ്ട്.
അനുഗ്രഹങ്ങൾ
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, എംഎസ്എസിപി, RN*, സി.സി.എസ്.ടി., ഐഎഫ്എംസിപി*, സി.ഐ.എഫ്.എം*, ATN*
ഇമെയിൽ: coach@elpasofunctionalmedicine.com
ലെ ഡോക്ടർ ഓഫ് ചിറോപ്രാക്റ്റിക് (ഡിസി) ആയി ലൈസൻസ് ചെയ്തു ടെക്സസ് & ന്യൂ മെക്സിക്കോ*
ടെക്സസ് ഡിസി ലൈസൻസ് # TX5807, ന്യൂ മെക്സിക്കോ DC ലൈസൻസ് # NM-DC2182
രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത നഴ്സായി ലൈസൻസ് (RN*) in ഫ്ലോറിഡ
ഫ്ലോറിഡ ലൈസൻസ് RN ലൈസൻസ് # RN9617241 (നിയന്ത്രണ നമ്പർ. 3558029)
ഒതുക്കമുള്ള നില: മൾട്ടി-സ്റ്റേറ്റ് ലൈസൻസ്: പ്രാക്ടീസ് ചെയ്യാൻ അനുമതിയുണ്ട് 40 സംസ്ഥാനങ്ങൾ*
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
എന്റെ ഡിജിറ്റൽ ബിസിനസ് കാർഡ്