ബാക്ക് ക്ലിനിക് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കൈറോപ്രാക്റ്റിക് ആൻഡ് ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ടീം. റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജന്റെ (ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളുടെ) ഉൽപാദനവും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതിരോധവും തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥയിലെ അസ്വസ്ഥതയാണ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്ന് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളുടെ ഉൽപാദനവും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളാൽ നിർവീര്യമാക്കുന്നതിലൂടെ ദോഷകരമായ ഫലങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കാനോ വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കാനോ ഉള്ള ശരീരത്തിന്റെ കഴിവും തമ്മിലുള്ള അസന്തുലിതാവസ്ഥയാണിത്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ശരീരത്തിൽ പല പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ, അതായത്, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, ക്യാൻസറുകൾ, ക്രോണിക് ക്ഷീണം സിൻഡ്രോം, ദുർബലമായ എക്സ് സിൻഡ്രോം, ഹൃദയം, രക്തക്കുഴലുകൾ എന്നിവയുടെ തകരാറുകൾ, രക്തപ്രവാഹത്തിന്, ഹൃദയസ്തംഭനം, ഹൃദയാഘാതം, കോശജ്വലന രോഗങ്ങൾ എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഓക്സിഡേഷൻ പല സാഹചര്യങ്ങളിലും സംഭവിക്കുന്നു:
ഊർജം ഉണ്ടാക്കാൻ കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗിക്കുന്നു
രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ബാക്ടീരിയകളോട് പോരാടുകയും വീക്കം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു
ശരീരങ്ങൾ മലിനീകരണം, കീടനാശിനികൾ, സിഗരറ്റ് പുക എന്നിവയെ നിർവീര്യമാക്കുന്നു
ഓക്സീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്ന ദശലക്ഷക്കണക്കിന് പ്രക്രിയകൾ ഏത് സമയത്തും നമ്മുടെ ശരീരത്തിൽ നടക്കുന്നുണ്ട്. ചില ലക്ഷണങ്ങൾ ഇതാ:
ക്ഷീണം
മെമ്മറി നഷ്ടം അല്ലെങ്കിൽ മസ്തിഷ്ക മൂടൽമഞ്ഞ്
പേശി അല്ലെങ്കിൽ സന്ധി വേദന
നരച്ച മുടിയ്‌ക്കൊപ്പം ചുളിവുകളും
കാഴ്ചശക്തി കുറഞ്ഞു
തലവേദനയും ശബ്ദത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയും
അണുബാധയെ ബാധിക്കുന്നു
ഓർഗാനിക് ഭക്ഷണങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതും നിങ്ങളുടെ പരിസ്ഥിതിയിൽ വിഷവസ്തുക്കളെ ഒഴിവാക്കുന്നതും വലിയ മാറ്റമുണ്ടാക്കുന്നു. ഇത്, സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം, ഓക്സിഡേഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഗുണം ചെയ്യും.
ആറോ അതിലധികമോ മണിക്കൂർ ഉറങ്ങിയതിനുശേഷവും തളർന്ന് എഴുന്നേൽക്കുന്നുണ്ടോ?
ഉയർന്ന സമ്മർദ്ദത്തിലാണോ?
ഈ അവസ്ഥകളിൽ ഏതെങ്കിലും നിങ്ങൾ അനുഭവിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, അത് നിങ്ങളുടെ ശരീരത്തെയും സർക്കാഡിയൻ താളത്തെയും ബാധിക്കുന്ന മെലറ്റോണിന്റെയും കോർട്ടിസോളിന്റെയും അളവ് മൂലമാകാം.
ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ദശലക്ഷക്കണക്കിന് ആളുകൾക്ക് ഉറങ്ങാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുണ്ട്. യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ, ഏകദേശം ഉണ്ട് 50-70 ദശലക്ഷം ആളുകൾ മോശം നിലവാരമുള്ള ഉറക്കം ഉള്ളവർ. ഒരു വ്യക്തി എട്ട് മണിക്കൂറിൽ താഴെ ഉറങ്ങുമ്പോൾ, അവൻ ക്ഷീണിതനാകുന്നു, കൂടാതെ പല പ്രശ്നങ്ങളും അവർക്ക് വരാം, പ്രത്യേകിച്ചും അവരുടെ ജീവിതം തിരക്കേറിയതാണെങ്കിൽ. തിരക്കേറിയ ജീവിതശൈലിയും മോശം ഉറക്കവും കാരണം, ഏത് ജോലിയും ചെയ്യാനുള്ള ശരീരത്തിന് കുറഞ്ഞ ഊർജ്ജം ലഭിക്കാൻ ഇത് കാരണമാകും, കോർട്ടിസോൾ സ്ട്രെസ് ഹോർമോൺ ഉയരും, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, പ്രമേഹം തുടങ്ങിയ രോഗങ്ങൾ ഇല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും. ചികിത്സിച്ചു.
ഫങ്ഷണൽ എൻഡോക്രൈനോളജിയിൽ, മെലറ്റോണിൻ, കോർട്ടിസോൾ എന്നിവ ശരീരം സ്വാഭാവികമായി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോണുകളാണ്. കോർട്ടിസോൾ ഹോർമോൺ അല്ലെങ്കിൽ സ്ട്രെസ് ഹോർമോൺ ശരീരത്തെ "പോരാട്ടം അല്ലെങ്കിൽ ഫ്ലൈറ്റ്" എന്ന അവസ്ഥയിലാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു പ്രോജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നവരോ ജോലി അഭിമുഖത്തിന് പോകുന്നവരോ ആയ ആർക്കും ഒരു നല്ല കാര്യമായിരിക്കും. കോർട്ടിസോൾ ഹോർമോണിന്റെ അളവ് ഉയർന്നതാണെങ്കിലും, ശരീരത്തിന് വീക്കം, വിട്ടുമാറാത്ത ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം തുടങ്ങിയ സങ്കീർണതകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.
മെലറ്റോണിൻ സർക്കാഡിയൻ റിഥം
മെലറ്റോണിൻ ഹോർമോൺ ഉപയോഗിച്ച്, ഈ ഹോർമോൺ ശരീരം ഉറങ്ങാൻ സമയമായി എന്ന് പറയുന്നു. ചില സമയങ്ങളിൽ, ആളുകൾക്ക് ഉറങ്ങാൻ പ്രയാസമാണ്, മെലറ്റോണിൻ സപ്ലിമെന്റുകൾ കഴിക്കുന്നത് യഥാർത്ഥത്തിൽ ശരീരത്തെ വിശ്രമിക്കുകയും അങ്ങനെ വ്യക്തിയെ ഉറങ്ങുകയും ചെയ്യും. പൈനൽ ഗ്രന്ഥി തലച്ചോറിൽ നിന്ന് മെലറ്റോണിൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ശരീരത്തെ വിശ്രമിക്കാനും വ്യക്തിയെ സ്വാഭാവികമായി ഉറങ്ങാനും സഹായിക്കുന്ന കണ്ണുകളിലും മജ്ജയിലും കുടലിലും ഇത് കണ്ടെത്താനാകും. ചിലത് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു മെലറ്റോണിൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന പീനൽ ഗ്രന്ഥിയുടെ സർക്കാഡിയൻ റിഥം. ഇത് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, മെലറ്റോണിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ഇനിപ്പറയുന്നവ ചെയ്യാമെന്ന് ഗവേഷണം കാണിക്കുന്നു:
ഒന്ന്: ഉറങ്ങാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള വ്യക്തികളിൽ ഉറക്കം വരുത്തുക.
രണ്ട്: സർക്കാഡിയൻ പേസ്മേക്കറിൽ നിന്ന് സ്വാഭാവികമായി ഉണരുന്നത് ശരീരത്തെ തടയുന്നു.
മൂന്ന്ഒരു വ്യക്തി നേരത്തെ ഉറങ്ങാൻ ശ്രമിക്കുമ്പോൾ ഉറക്കത്തിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സർക്കാഡിയൻ ബയോളജിക്കൽ ക്ലോക്കുകൾ മാറ്റുക.
ഒരു വ്യക്തി 9 മുതൽ 5 വരെ ജോലിയിൽ ഏർപ്പെടുമ്പോൾ, കഠിനമായ ഒരു ദിവസത്തെ ജോലിക്ക് ശേഷം അവർ ശരീരത്തോടൊപ്പം ഉയരുകയും ശരീരം വിശ്രമിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി മെലറ്റോണിൻ, കോർട്ടിസോൾ എന്നീ ഹോർമോണുകൾ ശരീരത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെയും പ്രതികരണങ്ങളെയും 24 മണിക്കൂറും നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ശരീരത്തിന്റെ ഹോർമോൺ ഉൽപ്പാദന ചക്രം കൊണ്ട്, വ്യക്തി രാത്രി വൈകി ഉണർന്നിരിക്കുകയോ പകൽ ഉറങ്ങുകയോ ചെയ്താൽ അത് അസ്വസ്ഥമാകും. ഇത് സംഭവിക്കുമ്പോൾ, വ്യക്തിക്ക് മാനസികാവസ്ഥ, തലകറക്കം, ക്ഷോഭം, വിഷാദം, ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള വിനാശകരമായ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. മാത്രമല്ല, ശരീരത്തിന്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിനും എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റത്തിനും കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുകയും ശരീരത്തെ അണുബാധകൾക്കും രോഗങ്ങൾക്കും ആതിഥേയരാക്കുകയും ചെയ്യും.
ശരീരത്തിലെ സർക്കാഡിയൻ താളത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ നടന്നിട്ടുണ്ട് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു രാത്രി ഷിഫ്റ്റിൽ ജോലി ചെയ്യുന്ന ആളുകൾ എങ്ങനെയാണ് ഹൃദയ, ദഹനേന്ദ്രിയ വ്യവസ്ഥയെ ആക്രമിക്കുകയും ഉപാപചയ വ്യവസ്ഥയെ അസ്വസ്ഥമാക്കുകയും ചെയ്യുന്ന അനവധി ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നത്. രാത്രി ഷിഫ്റ്റിൽ ജോലി ചെയ്യുന്ന ഏതൊരാൾക്കും അവരുടെ ഉറക്ക സമയക്രമം മാറ്റുകയും ജോലിക്ക് പോകാനും ജോലി ചെയ്യാനും അവരുടെ ഉറക്കം/ഉണർവ് സമയക്രമത്തിലെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പുനഃക്രമീകരണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടണം. എല്ലാവരും ഒരു ഷിഫ്റ്റ് ഷെഡ്യൂളിൽ ജോലി ചെയ്യുന്നതിനാൽ, ഇത് സമ്മർദമുണ്ടാക്കുകയും ഒരു തൊഴിലാളിയുടെ ശരീര പ്രകടനത്തെ ബാധിക്കുകയും മെലറ്റോണിൻ, കോർട്ടിസോൾ സ്രവണം എന്നിവയെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യും.
കോർട്ടിസോൾ, മെലറ്റോണിൻ എന്നിവയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനുള്ള വഴികൾ
അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, കോർട്ടിസോളിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കാനും ശരീരത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന് മെലറ്റോണിന്റെ അളവ് ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കാനും വഴികളുണ്ട്. കോർട്ടിസോളിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന്, ഒരു വ്യക്തി ധ്യാന പരിശീലനങ്ങൾ നടത്തുകയും ആസ്വാദ്യകരമായ ഒരു ഹോബി കണ്ടെത്തുകയും, ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, അനാവശ്യ സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് ശരീരത്തെ വിശ്രമിക്കാൻ ആഴത്തിലുള്ള ശ്വസന വ്യായാമങ്ങൾ ശ്രമിക്കുകയും വേണം. ആഴത്തിലുള്ള ശ്വാസോച്ഛ്വാസ വ്യായാമങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഒരു വ്യക്തി കൈവശം വച്ചിരിക്കുന്ന ഏത് പിരിമുറുക്കവും പുറത്തുവിടാൻ ശരീരത്തെ സഹായിക്കും, ശരീരത്തിലെ പേശികൾ വിശ്രമിക്കാൻ തുടങ്ങി, രക്തം ഒഴുകാൻ തുടങ്ങുന്നു. മെലറ്റോണിന്റെ അളവ് ഉപയോഗിച്ച്, അവ ശരീരത്തിന്റെ സർക്കാഡിയൻ താളവുമായി ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുകയും ഉണരാനും ഉറങ്ങാനും ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുമുള്ള സമയം എപ്പോഴാണെന്ന് ശരീരം അറിയുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നു. മെലറ്റോണിൻ ഹോർമോണിന് ശരീര താപനില നിയന്ത്രിക്കാനും കഴിയും. രക്തസമ്മര്ദ്ദം, ഹോർമോണുകളുടെ അളവ് ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ. ഈ സംവിധാനങ്ങളുടെ ഉയർന്ന അളവുകൾ ഉള്ളപ്പോൾ, അത് ശരീരത്തിന് വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാനും പ്രക്രിയയിൽ ശരീരത്തിന് ദോഷം വരുത്താനും ഇടയാക്കും.
ഗവേഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു മെലറ്റോണിൻ ഹോർമോണുകൾക്ക് ശരീരത്തിലെ ന്യൂറോളജിക്കൽ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, അങ്ങനെ വിശ്രമം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. മെലറ്റോണിൻ ന്യൂറോളജിക്കൽ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ഇത് നാഡികളുടെ പ്രവർത്തനവും ഡോപാമൈൻ അളവും കുറയ്ക്കുകയും കണ്ണുകൾക്ക് ഭാരം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും, അങ്ങനെ വ്യക്തിയെ ഉറങ്ങുന്നു.
തീരുമാനം
മെലറ്റോണിൻ, കോർട്ടിസോൾ എന്നിവയുടെ അളവ് സ്വാഭാവികമായി ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ ശരീരത്തിന് കഴിയുന്നതോടെ, ദിവസം മുഴുവൻ ശരീരം അമിതമായി സമ്മർദ്ദത്തിലാകുന്നില്ലെന്ന് ഉറപ്പാക്കുക. ശരീരത്തിന്റെ സർക്കാഡിയൻ താളവുമായി മെലറ്റോണിൻ പങ്കാളിയായതിനാൽ, എപ്പോൾ ഉണർന്നിരിക്കണമെന്നും ഉറങ്ങണമെന്നും ശരീരത്തിന് അറിയാം. എല്ലാവർക്കും തിരക്കേറിയ ഷെഡ്യൂൾ ഉള്ളതിനാൽ, സമയമെടുക്കുകയും വിശ്രമിക്കുകയും ആരോഗ്യകരമായ ഉറക്ക ഷെഡ്യൂളിൽ ഏർപ്പെടുകയും ചെയ്യേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്, അതുവഴി ശരീരം ആരോഗ്യകരവും പ്രവർത്തനക്ഷമവുമാകും. ചിലത് ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റം ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടെന്നും അഡ്രീനൽ ഗ്രന്ഥികളെയും പഞ്ചസാര മെറ്റബോളിസത്തെയും പിന്തുണയ്ക്കുന്നുവെന്നും ഉറപ്പാക്കാൻ ഇവിടെയുണ്ട്.
ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ, നാഡീ ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ ലേഖനങ്ങൾ, വിഷയങ്ങൾ, ചർച്ചകൾ എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ തകരാറുകൾ ചികിത്സിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഫംഗ്ഷണൽ ഹെൽത്ത് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. സഹായകരമായ ഉദ്ധരണികൾ നൽകുന്നതിന് ഞങ്ങളുടെ ഓഫീസ് ന്യായമായ ശ്രമം നടത്തി, ഞങ്ങളുടെ പോസ്റ്റുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പ്രസക്തമായ ഗവേഷണ പഠനമോ പഠനങ്ങളോ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഗവേഷണ പഠനങ്ങളുടെ പകർപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ ബോർഡിനും അല്ലെങ്കിൽ പൊതുജനങ്ങൾക്കും അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ലഭ്യമാക്കുന്നു. മുകളിലുള്ള വിഷയത്തെ കുറിച്ച് കൂടുതൽ ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ദയവായി ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക 915-850-0900.
അവലംബം:
കാജോചെൻ, സി, et al. മനുഷ്യന്റെ സർക്കാഡിയൻ താളത്തിന്റെയും ഉറക്കത്തിന്റെയും നിയന്ത്രണത്തിൽ മെലറ്റോണിന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈനോളജി ജേണൽ, യുഎസ് നാഷണൽ ലൈബ്രറി ഓഫ് മെഡിസിൻ, ഏപ്രിൽ. 2003, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12622846.
ജെയിംസ്, ഫ്രാൻസിൻ ഒ, തുടങ്ങിയവർ. സിമുലേറ്റഡ് നൈറ്റ് ഷിഫ്റ്റ് വർക്ക് സമയത്ത് മെലറ്റോണിൻ, കോർട്ടിസോൾ, ക്ലോക്ക് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവയുടെ സർക്കാഡിയൻ റിഥംസ്. ഉറക്കം, അസോസിയേറ്റഡ് പ്രൊഫഷണൽ സ്ലീപ്പ് സൊസൈറ്റികൾ, LLC, നവംബർ 2007, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2082093/.
മോണ്ടെലിയോൺ, പി, തുടങ്ങിയവർ. മെലറ്റോണിനും കോർട്ടിസോളും തമ്മിലുള്ള താൽക്കാലിക ബന്ധം മനുഷ്യരിൽ രാത്രികാല ശാരീരിക സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ. സൈക്കോൺയൂറോൻഡ്രോക്രനോളജി, യുഎസ് നാഷണൽ ലൈബ്രറി ഓഫ് മെഡിസിൻ, 1992, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1609019.
രാമൻ, റയാൻ. മെലറ്റോണിൻ നിങ്ങളെ എങ്ങനെ ഉറങ്ങാനും സുഖപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കും ആരോഗ്യം, ഹെൽത്ത്‌ലൈൻ മീഡിയ, 3 സെപ്റ്റംബർ 2017, www.healthline.com/nutrition/melatonin-and-sleep.
സമാനിയൻ, സഹ്‌റ, തുടങ്ങിയവർ. ഷിറാസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് മെഡിക്കൽ സയൻസസിലെ സെക്യൂരിറ്റി ഗാർഡുകളിലെ കോർട്ടിസോൾ, മെലറ്റോണിൻ സർക്കാഡിയൻ റിഥം എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ രൂപരേഖ. ഇന്റർനാഷണൽ ജേണൽ ഓഫ് പ്രിവന്റീവ് മെഡിസിൻ, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, July 2013, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775223/.
നാഷണൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ഹെൽത്ത് സയൻസസ്, ലോകത്ത് ഒരു മാറ്റമുണ്ടാക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്ന ഭാവി തലമുറകൾക്ക് എങ്ങനെ അറിവ് നൽകുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ച് വ്യക്തികളെ അറിയിക്കുന്നതിലൂടെ. ഫങ്ഷണൽ, ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് മെഡിസിൻ എന്നിവയ്ക്കായി യൂണിവേഴ്സിറ്റി വൈവിധ്യമാർന്ന മെഡിക്കൽ പ്രൊഫഷനുകൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
ഒരു നീണ്ട ദിവസമായി നിങ്ങൾക്ക് മന്ദത അനുഭവപ്പെടുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് എപ്പോഴെങ്കിലും ചിന്തിച്ചിട്ടുണ്ടോ? അതോ മോശമായ എന്തെങ്കിലും കഴിക്കുമ്പോഴോ നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട ഭക്ഷണം അമിതമായി കഴിക്കുമ്പോഴോ വയറിന് അസുഖം തോന്നുന്നുണ്ടോ? നിങ്ങൾ നേരിട്ടേക്കാവുന്നതും അതിനെക്കുറിച്ച് പോലും അറിയാത്തതുമായ ചില ശീലങ്ങൾ കാരണം നിങ്ങളുടെ കുടൽ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെയും അസ്വസ്ഥതയുടെയും ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ടോ?
ഞങ്ങളുടെ മുൻ ലേഖനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ സംസാരിച്ചു ആറ് തരം ഭക്ഷണം നമ്മുടെ കുടൽ ആരോഗ്യമുള്ളതായിരിക്കണം എന്ന്. നമ്മുടെ ഉള്ളിൽ നിന്ന് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു നല്ലതും ചീത്തയുമായ കോടിക്കണക്കിന് മൈക്രോബയോമുകൾ, ഈ മൈക്രോബയോമുകൾ നമ്മുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ആരോഗ്യകരമായ ഒരു മൈക്രോബയോം നമ്മെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു ആരോഗ്യം നനയ്ക്കുക, ഹൃദയ ആരോഗ്യം, തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യം, നമ്മുടെ ഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്നു ഒപ്പം നമ്മുടെ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നമ്മുടെ കുടലിലെ നല്ല ബാക്ടീരിയകൾ ഉള്ളതിനാൽ, ബാക്ടീരിയകൾ നല്ല ദഹനവ്യവസ്ഥയിലൂടെ നമുക്ക് പ്രയോജനം ചെയ്യുകയും ദോഷകരമായ ബാക്ടീരിയകളെ നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നാൽ ചില ജീവിതശൈലികളും ഭക്ഷണക്രമങ്ങളും യഥാർത്ഥത്തിൽ ചീത്ത ബാക്ടീരിയകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും നല്ല ബാക്ടീരിയകളെയും മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യത്തെയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.
നിങ്ങളുടെ കുടലിനെ വേദനിപ്പിക്കുന്ന അഞ്ച് അത്ഭുതകരമായ ജീവിതശൈലി തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ ഇതാ:
വിശാലമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നില്ല
നമ്മുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യത്തിൽ നമ്മുടെ കുടൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. നല്ല മുഴുവനായും ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോൾ നമ്മുടെ കുടൽ കൂടുതൽ സന്തോഷിക്കും; നമുക്ക് നേരെ എറിയപ്പെടുന്ന ഏത് ജോലിയും പൂർത്തിയാക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ ഊർജ്ജമുണ്ട്, അത് നമുക്ക് ലഭിക്കുന്നു നമ്മുടെ കുടൽ സസ്യങ്ങൾക്കുള്ള പോഷകങ്ങൾ. എന്നിരുന്നാലും, കഴിഞ്ഞ രണ്ട് പതിറ്റാണ്ടുകളായി, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഭക്ഷ്യോത്പാദനത്തിന്റെ സാമ്പത്തിക സമ്മർദ്ദം കാരണം സംസ്കരിച്ച ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ ചായുന്നു. എഫ്ഒഎ ലോകത്തിലെ ഭക്ഷണത്തിന്റെ 75 ശതമാനവും 12 സസ്യങ്ങളിൽ നിന്നും അഞ്ച് ഇനം മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുമാണ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതെന്നും ഇത് നമ്മുടെ കുടൽ സസ്യജാലങ്ങൾക്ക് വളരെ ദോഷകരമാണെന്നും പ്രസ്താവിച്ചു.
ഇവിടെ ഇൻജുറി മെഡിക്കൽ & ചിറോപ്രാക്റ്റിക് ക്ലിനിക്കിൽ, ആരോഗ്യമുള്ള കുടൽ മാത്രമല്ല ആരോഗ്യമുള്ള മനസ്സും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് പോഷകസമൃദ്ധവും മുഴുവൻ ഭക്ഷണങ്ങളും കഴിക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ രോഗികളെ അറിയിക്കുന്നു. ശരീരം പരിചയപ്പെടുമ്പോൾ എ വൈവിധ്യമാർന്ന മുഴുവൻ ഭക്ഷണങ്ങളും (ഉയർന്ന ഫൈബർ ഉള്ളടക്കം ഉള്ളത്), നമ്മുടെ കുടൽ നാം ആന്തരികമായി കഴിച്ചേക്കാവുന്ന സംസ്കരിച്ച ഭക്ഷണത്തിന്റെ കേടുപാടുകൾ പരിഹരിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു.
എന്നിരുന്നാലും, നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പ്രീബയോട്ടിക്കുകൾ അവഗണിക്കുമ്പോൾ, നിങ്ങൾ നിങ്ങളുടെ ദഹന ആരോഗ്യത്തെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കുന്നു. പ്രീബയോട്ടിക്സ് ഇല്ലാതെ, നമ്മുടെ ദഹനവ്യവസ്ഥ നമ്മുടെ കുടൽ സസ്യജാലങ്ങളുടെ വികാസത്തെയും വൈവിധ്യത്തെയും മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു. അതിനാൽ ഒരു ഉണ്ടായിരിക്കാൻ വേണ്ടി ആരോഗ്യമുള്ള മൈക്രോബയോം വികസനം, ദഹിക്കുന്നതും ദഹിക്കാത്തതുമായ നാരുകൾ നിറഞ്ഞ ഭക്ഷണങ്ങൾ നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തേണ്ടതുണ്ട്. ഓട്‌സ്, പരിപ്പ്, ഉള്ളി, വെളുത്തുള്ളി, ലീക്ക്, ശതാവരി, വാഴപ്പഴം, പേര, ചെറുപയർ, ബീൻസ് എന്നിവയാണ് ഈ വിഭാഗത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ചില ഭക്ഷണങ്ങൾ.
ഉയർന്ന ഫൈബർ ഭക്ഷണത്തിൽ ഉറച്ചുനിൽക്കുന്നത് ഒരു പക്ഷേ വെല്ലുവിളിയാണെങ്കിലും, പ്രീബയോട്ടിക് സപ്ലിമെന്റുകൾ കഴിക്കാനുള്ള ഓപ്ഷനുണ്ട്. നിങ്ങൾക്ക് ഭക്ഷണ അലർജിയോ ഉയർന്ന സമ്പുഷ്ടമായ നാരുകളുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളോടോ ഭക്ഷണ സംവേദനക്ഷമതയോ ഉണ്ടെങ്കിൽ, എടുക്കുക പ്രീബയോട്ടിക് സപ്ലിമെന്റുകൾ നിങ്ങളുടെ കുടലിൽ Bifidobacterium, Faecalibacterium എന്നിവ വളർത്താൻ സഹായിക്കുകയും അസ്വസ്ഥതയില്ലാതെ നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യത്തിന് ഗുണം ചെയ്യുകയും ചെയ്യും.
അമിതമായ മദ്യപാനം
ഓരോ മുതിർന്ന വ്യക്തിയും ഇടയ്ക്കിടെ മദ്യം ആസ്വദിക്കുന്നു. അതെ, ഒരു നീണ്ട ദിവസത്തിന് ശേഷം അൽപ്പം വിശ്രമിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന പാനീയങ്ങളിൽ ഒന്നാണിത്, എന്നിരുന്നാലും, ഇത് അമിതമായി മദ്യപാനത്തിലേക്കും ആസക്തിയിലേക്കും നയിച്ചേക്കാം. അതിനാൽ, ഇത്രയധികം മദ്യം കഴിക്കുന്നത് ദോഷകരമാണെന്ന് നിങ്ങൾക്കറിയാമോ? നിങ്ങളുടെ ഹൃദയം, കരൾ, തലച്ചോറ്; അങ്ങനെ നിങ്ങളുടെ കുടലിന്റെ ആരോഗ്യത്തെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കുകയും ഡിസ്ബയോസിസ് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടോ?
ഒരു പഠനം ഡിസ്ബയോസിസ് ഉള്ള മദ്യപാനികൾക്ക് ശരാശരി ബാക്റ്റീരിയോയിഡറ്റുകളുടെ കുറവും പ്രോട്ടിയോബാക്ടീരിയയുടെ ഉയർന്ന അളവും ഉണ്ടെന്ന് പ്രസ്താവിച്ചു. മദ്യപാനികളല്ലാത്തവരെ പഠനം ബാധിച്ചിട്ടില്ല.
എന്നിരുന്നാലും; മദ്യപാനത്തിലേക്ക് സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനും അത് നിങ്ങളുടെ കുടൽ ബാക്ടീരിയകൾക്ക് ഗുണം ചെയ്യുന്നതിനും ചില നല്ല വാർത്തകളുണ്ട്. നിങ്ങൾ റെഡ് വൈൻ മിതമായ അളവിൽ ഉത്തരവാദിത്തത്തോടെ ഉപയോഗിച്ചാൽ, പോളിഫിനോൾസ് വീഞ്ഞിൽ നിങ്ങളുടെ കുടൽ സസ്യജാലങ്ങൾക്ക് ഗുണം ചെയ്യും. അതിനാൽ, ഒരു ചെറിയ ട്രീറ്റ് എന്ന നിലയിൽ ഇടയ്ക്കിടെ ഒരു ഗ്ലാസ് വൈൻ ആസ്വദിക്കൂ, അത് നിസ്സാരമായി കാണരുത്.
അപര്യാപ്തമായ ഉറക്കം
മുമ്പത്തെ ലേഖനങ്ങളിലൊന്നിൽ, എങ്ങനെ നേടാം എന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ സംസാരിച്ചു നല്ല രാത്രി ഉറക്കം ഔഷധസസ്യങ്ങളിലൂടെ. തിരക്കേറിയ ജീവിതത്തിലൂടെ നമുക്ക് ഉറക്കം ലഭിക്കാതെ വരുമ്പോൾ, അത് ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളിലൂടെ നമ്മെ ബാധിക്കുന്നു ഹൃദ്രോഗം ഒപ്പം അമിതവണ്ണം. ഒരു 2016 പഠനം, രണ്ട് ദിവസത്തിന് ശേഷം ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയിൽ ഹ്രസ്വകാല ഉറക്കമില്ലായ്മയുടെ ഫലം ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി.
നമ്മുടെ ശരീരത്തിന് ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്ന 8 മണിക്കൂർ ഉറക്കം ലഭിക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, നമുക്ക് മന്ദതയും ക്ഷീണവും അനുഭവപ്പെടുന്നതിനാൽ നമ്മുടെ കുടലിന് വലിയ നഷ്ടം സംഭവിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഞങ്ങളുടെ ഗട്ട് മൈക്രോബയോം ശ്രദ്ധിക്കപ്പെടും, നിങ്ങൾ രാത്രി വിശ്രമിക്കാൻ തയ്യാറാകുന്നതിന് കുറഞ്ഞത് 30 മിനിറ്റ് മുമ്പെങ്കിലും നിങ്ങളുടെ ഇലക്ട്രോണിക് ഉപകരണങ്ങൾ ഓഫ് ചെയ്യാൻ ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. എല്ലാ ലൈറ്റുകളും ഓഫ് ചെയ്യുക, ഉറങ്ങുന്നതിന് രണ്ട് മണിക്കൂർ മുമ്പെങ്കിലും ദ്രാവകങ്ങൾ കുടിക്കരുത്, നിങ്ങളുടെ കണ്ണുകൾ അടച്ച് ധ്യാനാവസ്ഥയിൽ ഒരു ദീർഘനിശ്വാസം എടുക്കുക, നിങ്ങൾ ഉറക്കത്തിലേക്ക് നീങ്ങുമ്പോൾ വിശ്രമിക്കുക.
അപര്യാപ്തമായ വ്യായാമം
ഞങ്ങളുടെ വേഗതയേറിയ ജീവിതശൈലിയും സമ്മർദ്ദപൂരിതമായ ജോലികളും കാരണം, വ്യായാമം ചെയ്യാൻ സമയം കണ്ടെത്തുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. എന്നാൽ യഥാർത്ഥത്തിൽ വ്യായാമം ചെയ്യാൻ സമയം കണ്ടെത്തുമ്പോൾ, നമ്മുടെ മനസ്സിന് സുഖം തോന്നുക മാത്രമല്ല; എന്നാൽ നമ്മുടെ ശരീരത്തിനും കുടലിനും സുഖം തോന്നുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, നമ്മൾ ഒരു വ്യായാമ ദിനചര്യയിലായിരിക്കുമ്പോൾ കാര്യങ്ങൾ എല്ലായ്പ്പോഴും ഉയർന്നുവരുന്നു, മാത്രമല്ല വ്യായാമം പൂർണ്ണമായും ഒഴിവാക്കുകയും വേണം. ഇത് നമുക്കെല്ലാവർക്കും സംഭവിക്കുന്നു, ഞങ്ങൾ വ്യായാമം ചെയ്യാൻ ശ്രമിക്കുമ്പോൾ നിർത്തിയിടത്ത് നിന്ന് എടുക്കാൻ പ്രയാസമാണ്.
ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണയെങ്കിലും വ്യായാമം ചെയ്യാതിരുന്നാൽ, ശരീരഭാരം കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് നമ്മുടെ ശരീരം നമ്മെ വളരെയധികം ബാധിക്കും. സമ്മർദ്ദം വളരെ ഉയർന്നതാണ്, ഞങ്ങൾക്ക് ഒരു ഉണ്ട് ഉയർന്ന അവസരം വിട്ടുമാറാത്ത രോഗം വരുന്നതിന്റെ. ഇത് സംഭവിക്കുമ്പോൾ നമ്മുടെ കുടൽ സസ്യങ്ങൾ ഒരു വലിയ പോരായ്മയാണ്. ഇവിടെ ക്ലിനിക്കിൽ, വ്യായാമത്തിന്റെ പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ചും അത് അവരുടെ ജീവിതത്തെ മാത്രമല്ല, അവരുടെ മാനസികാവസ്ഥയെ പൂർണ്ണമായും മാറ്റുന്നതിനെക്കുറിച്ചും രോഗികളെ അറിയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശ്രമിക്കുന്നു.
എന്നിരുന്നാലും, നിങ്ങൾ സ്വയം മുറിവേൽപ്പിക്കുന്ന കഠിനമായ വ്യായാമ മുറയിലേക്ക് പോകരുത്. കുറഞ്ഞ തീവ്രതയുള്ള വർക്ക്ഔട്ട് ഉപയോഗിച്ച് ആരംഭിക്കുക, തുടർന്ന് നിങ്ങൾ പോകുമ്പോൾ അത് നിർമ്മിക്കുക, കാരണം നിങ്ങളുടെ ഗട്ട് ഫ്ലോറ അതിന് നന്ദി പറയും.
അവസാനമായി പറയട്ടെ, ഈ 5 ആശ്ചര്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് നിങ്ങളുടെ അസുഖങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുന്ന പോഷകാഹാരത്തെക്കുറിച്ചും വഴികളെക്കുറിച്ചും നിങ്ങളെ അറിയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ഇഞ്ചുറി മെഡിക്കൽ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. എന്നാൽ നിങ്ങളുടെ കുടലിനെ വേദനിപ്പിച്ചേക്കാവുന്ന കാര്യങ്ങളെക്കുറിച്ച് നിങ്ങളെ പഠിപ്പിക്കാനും. ഈ ആശ്ചര്യങ്ങളും നിങ്ങളുടെ ദൈനംദിന ജീവിതത്തിലെ ചെറിയ മാറ്റങ്ങളും കൊണ്ട്, ദീർഘനാളത്തേക്ക് നിങ്ങളുടെ കുടൽ നിങ്ങൾക്ക് നന്ദി പറയും.
NCBI ഉറവിടങ്ങൾ
2016 ലെ ഗവേഷണ പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകൾ പ്രകാരം, കുടലിന്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനം പലതരം രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിന് അടിസ്ഥാനമാണ്, ഇത് പലപ്പോഴും ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിലെ വ്യവസ്ഥാപരമായ വീക്കം നിരീക്ഷിക്കുമ്പോൾ ഒരു ചികിത്സാ ലക്ഷ്യം നൽകാനും ഇത് സഹായിച്ചേക്കാം. മാത്രമല്ല, ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട, കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം, കുടലിൽ വസിക്കുന്ന രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ അല്ലെങ്കിൽ ജിഐ സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രവേശിക്കുന്ന ആന്റിജനുകളോടുള്ള പ്രതിരോധം എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയുമായി പരിഷ്‌ക്കരിച്ച കുടൽ പ്രതിരോധശേഷി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇത് രോഗകാരികളായ അണുബാധകളും വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം ഉൾപ്പെടെയുള്ള അന്നനാള രോഗങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത ഉയർത്തുമെന്ന് മുമ്പ് വിശ്വസിച്ചിരുന്നുവെങ്കിലും, ഇത് ആത്യന്തികമായി വിട്ടുമാറാത്ത ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.
കെറ്റോൺ ബോഡികൾ കരൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമല്ലാത്തപ്പോൾ ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. രണ്ട് പ്രധാന കെറ്റോൺ ബോഡികൾ അസെറ്റോഅസെറ്റേറ്റ് (AcAc), 3-ബീറ്റ-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് (3HB) എന്നിവയാണ്, അതേസമയം അസെറ്റോൺ മൂന്നാമത്തേതും ഏറ്റവും കുറഞ്ഞതുമായ കെറ്റോൺ ബോഡിയാണ്. കെറ്റോണുകൾ എപ്പോഴും രക്തത്തിൽ കാണപ്പെടുന്നു, ഉപവാസത്തിലും നീണ്ട വ്യായാമത്തിലും അവയുടെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നുകെറ്റോജെനിസിസ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെയും കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളുടെയും തകർച്ചയിലൂടെ ജീവികൾ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബയോകെമിക്കൽ പ്രക്രിയയാണ്.
കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പ്രധാനമായും ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു കരൾ കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ. രക്തത്തിൽ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറവായിരിക്കുമ്പോൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ഗ്ലൈക്കോജൻ പോലുള്ള മറ്റ് സെല്ലുലാർ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്റ്റോറുകൾ തീർന്നതിന് ശേഷം കെറ്റോജെനിസിസ് സംഭവിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻ മതിയായ അളവിൽ ഇല്ലെങ്കിൽ ഈ സംവിധാനം സംഭവിക്കാം. കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ഉത്പാദനം ആത്യന്തികമായി ആരംഭിക്കുന്നത് ഫാറ്റി ആസിഡുകളായി മനുഷ്യ ശരീരത്തിൽ സംഭരിച്ചിരിക്കുന്ന ഊർജ്ജം ലഭ്യമാക്കുന്നതിനാണ്. സ്വതന്ത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലാണ് കെറ്റോജെനിസിസ് സംഭവിക്കുന്നത്.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ഫിസിയോളജിക്കൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ ഒരു കേന്ദ്ര നോഡാണ് കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം. ഈ അവലോകനത്തിൽ, വിവിധ പോഷക അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ അവയവങ്ങളുടെയും ജീവജാലങ്ങളുടെയും പ്രകടനം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുകയും ഒന്നിലധികം അവയവ വ്യവസ്ഥകളിലെ വീക്കം, പരിക്കുകൾ എന്നിവയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന വ്യതിരിക്തമായ സൂക്ഷ്മ-ട്യൂണിംഗ് മെറ്റബോളിക് റോളുകൾ കെറ്റോണുകൾ എങ്ങനെ നിർവഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. പരമ്പരാഗതമായി കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിയന്ത്രണത്തിൽ മാത്രം ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന ഉപാപചയ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളായി വീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, സമീപകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ സമൃദ്ധമായിരിക്കുമ്പോൾ സുപ്രധാന ഉപാപചയവും സിഗ്നലിംഗ് മധ്യസ്ഥരും എന്ന നിലയിൽ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ പ്രാധാന്യം അടിവരയിടുന്നു. നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളുടെ ഒരു ശേഖരം പൂർത്തീകരിക്കുന്നു, ഹൃദയത്തിലും കരളിലും കൗതുകകരമായ സംരക്ഷിത റോളുകൾ പോലെ, ക്യാൻസറിലെ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ഭാവി റോളുകൾ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും ഹൃദയ സംബന്ധമായ രോഗങ്ങളിൽ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ തുറക്കുന്നു. കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തിലെയും സിഗ്നലിംഗിലെയും വിവാദങ്ങൾ സമകാലിക നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി ക്ലാസിക്കൽ ഡോഗ്മയെ സമന്വയിപ്പിക്കാൻ ചർച്ചചെയ്യുന്നു.
അവതാരിക
ജീവന്റെ എല്ലാ ഡൊമെയ്‌നുകൾ, യൂക്കറിയ, ബാക്ടീരിയ, ആർക്കിയകൾ എന്നിവയ്‌ക്കും കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഒരു പ്രധാന ബദൽ ഉപാപചയ ഇന്ധന സ്രോതസ്സാണ് (അനീജ et al., 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar et al., 2008). മനുഷ്യരിലെ കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം പോഷകങ്ങളുടെ അഭാവത്തിന്റെ എപ്പിസോഡിക് കാലഘട്ടങ്ങളിൽ തലച്ചോറിനെ ഇന്ധനമാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ?-ഓക്സിഡേഷൻ (FAO), ട്രൈകാർബോക്‌സിലിക് ആസിഡ് സൈക്കിൾ (TCA), ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ്, ഡി നോവോ ലിപ്പോജെനിസിസ് (DNL), സ്റ്റെറോളുകളുടെ ബയോസിന്തസിസ് തുടങ്ങിയ നിർണായക സസ്തനികളുടെ ഉപാപചയ പാതകളുമായി കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഇഴചേർന്നിരിക്കുന്നു. സസ്തനികളിൽ, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പ്രധാനമായും കരളിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നത് FAO-യിൽ നിന്നുള്ള അസറ്റൈൽ-കോഎയിൽ നിന്നാണ്, കൂടാതെ അവ ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനായി എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു. ഫാറ്റി ആസിഡിന്റെ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ലഭ്യത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്ന താരതമ്യേന ഹ്രസ്വമായ ഉപവാസത്തിലൂടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ബദൽ ഇന്ധനം ഈ ശരീരശാസ്ത്രം നൽകുന്നു (കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, 2006; മക്ഗാരി ആൻഡ് ഫോസ്റ്റർ, 1980; റോബിൻസൺ ആൻഡ് വില്യംസൺ, 1980). ഉപവാസം, പട്ടിണി, നവജാതശിശു കാലയളവ്, വ്യായാമത്തിന് ശേഷമുള്ള ഗർഭധാരണം, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഭക്ഷണക്രമം പാലിക്കൽ എന്നിവയുൾപ്പെടെ അസംഖ്യം ഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളിലെ എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളിലെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഊർജ്ജ സസ്തനികളുടെ മെറ്റബോളിസത്തിന് കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേഷൻ ഒരു പ്രധാന സംഭാവനയായി മാറുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള മുതിർന്ന മനുഷ്യരിൽ മൊത്തം കെറ്റോൺ ബോഡി സാന്ദ്രത സാധാരണയായി ഏകദേശം 100-250 μM ഇടയിൽ സർക്കാഡിയൻ ആന്ദോളനങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്നു, നീണ്ട വ്യായാമത്തിന് ശേഷം അല്ലെങ്കിൽ 1 മണിക്കൂർ ഉപവാസത്തിന് ശേഷം ~24 mM ആയി ഉയരുന്നു, കൂടാതെ 20 mM വരെ ഉയർന്നുവരുന്നു. കാഹിൽ GF ജൂനിയർ, 2006; ജോൺസൺ et al., 1969b; Koeslag et al., 1980; Robinson and Williamson, 1980; Wildenhoff et al., 1974). മനുഷ്യന്റെ കരൾ പ്രതിദിനം 300 ഗ്രാം വരെ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു (ബാലസ്സെ ആൻഡ് ഫെറി, 1989), ഇത് തീറ്റ, ഉപവാസം, പട്ടിണി എന്നീ സംസ്ഥാനങ്ങളിലെ മൊത്തം ഊർജ്ജ ചെലവിന്റെ 5-20% വരെ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു (ബാലസ്സെ മറ്റുള്ളവരും, 1978; കോക്സ് എറ്റ്. അൽ., 2016).
സമീപകാല പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോൾ സസ്തനികളുടെ സെൽ മെറ്റബോളിസം, ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, വൈവിധ്യമാർന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ, പാത്തോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളിൽ സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയിൽ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ അനിവാര്യമായ റോളുകൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. മസ്തിഷ്കം, ഹൃദയം അല്ലെങ്കിൽ എല്ലിൻറെ പേശികൾ പോലുള്ള എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകൾക്ക് ഊർജ്ജ ഇന്ധനമായി സേവിക്കുന്നതിനു പുറമേ, സിഗ്നലിംഗ് മീഡിയേറ്റർമാർ, പ്രോട്ടീൻ പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണൽ മോഡിഫിക്കേഷന്റെ (PTM) ഡ്രൈവർമാർ, വീക്കം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്നിവയുടെ മോഡുലേറ്റർമാരായി കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, കീറ്റോൺ ബോഡികളുടെ പ്ലിയോട്രോപിക് റോളുകളെക്കുറിച്ചും അവയുടെ മെറ്റബോളിസത്തെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങൾ ക്ലാസിക്കൽ, ആധുനിക കാഴ്ചകൾ നൽകുന്നു.
കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ അവലോകനം
ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ നിരക്ക് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് കൊഴുപ്പിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ പരിവർത്തനങ്ങളുടെ ക്രമീകരിച്ച പരമ്പരയാണ്. ട്രയാസൈൽഗ്ലിസറോളുകളിൽ നിന്നുള്ള ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ലിപ്പോളിസിസ്, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് പ്ലാസ്മ മെംബറേനിലേക്കും കുറുകെയുള്ളതുമായ ഗതാഗതം, കാർനിറ്റൈൻ പാൽമിറ്റോയിൽട്രാൻസ്ഫെറേസ് 1 (CPT1), ?-ഓക്സിഡേഷൻ സർപ്പിളം, TCA സൈക്കിൾ പ്രവർത്തനം, ഇന്റർമീഡിയറ്റ് റെഡൊറോക്‌സ് സാധ്യതകൾ, റെഡ്‌ഹോറോക്‌സ് സാന്ദ്രതകൾ, റെഗുലേറ്ററുകൾ, റെഗുലേറ്ററുകൾ എന്നിവ പ്രാഥമിക നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ പ്രക്രിയകളിൽ, പ്രധാനമായും ഗ്ലൂക്കോണും ഇൻസുലിനും [അവലോകനം ചെയ്തത് (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al., 1983; Kahn et al., 2005; ഫോസ്റ്റർ 1980) , 1969; വില്യംസൺ തുടങ്ങിയവർ, 1967)]. ക്ലാസിക്കൽ കെറ്റോജെനിസിസ് ഒരു സ്പിൽഓവർ പാത്ത്‌വേ ആയി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതിൽ ?-ഓക്സിഡേഷൻ-ഡിറൈവ്ഡ് അസറ്റൈൽ-CoA സിട്രേറ്റ് സിന്തേസ് പ്രവർത്തനത്തെയും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സിട്രേറ്റ് രൂപപ്പെടാനുള്ള ഘനീഭവിക്കുന്നതിനുള്ള ഓക്സലോഅസെറ്റേറ്റ് ലഭ്യതയെയും കവിയുന്നു. ത്രീ-കാർബൺ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ ആൻറി-കെറ്റോജെനിക് പ്രവർത്തനം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, അസറ്റൈൽ-കോഎ ഉപഭോഗത്തിനായി ഓക്സലോഅസെറ്റേറ്റ് പൂൾ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള അവരുടെ കഴിവ് കാരണം, പക്ഷേ ഹെപ്പാറ്റിക് അസറ്റൈൽ-കോഎ സാന്ദ്രത മാത്രം കെറ്റോജെനിക് നിരക്ക് നിർണ്ണയിക്കുന്നില്ല (ഫോസ്റ്റർ, 1975; റാവത്തും മെനഹാനും, 1969; et al., 2). ഹോർമോൺ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണൽ ഇവന്റുകൾ വഴിയുള്ള കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ നിയന്ത്രണം ഒരുമിച്ച് കെറ്റോജെനിക് നിരക്ക് സൂക്ഷ്മമായി ക്രമീകരിക്കുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ അപൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കുന്നു എന്ന ധാരണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (HMGCS1, SCOT/OXCTXNUMX എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം കാണുക).
കെറ്റോജെനിസിസ് പ്രധാനമായും ഹെപ്പാറ്റിക് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മാട്രിക്സിൽ മൊത്തം കൊഴുപ്പ് ഓക്സീകരണത്തിന് ആനുപാതികമായ നിരക്കിൽ സംഭവിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണുകളിലുടനീളം അസൈൽ ശൃംഖലകളുടെ ഗതാഗതത്തിനും ?-ഓക്സിഡേഷനും ശേഷം, 3-ഹൈഡ്രോക്‌സിമെതൈൽഗ്ലൂട്ടാറൈൽ-കോഎ സിന്തേസിന്റെ (HMGCS2) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഐസോഫോം, അസറ്റോഅസെറ്റൈൽ-CoA (AcAc-CoA-ഉം HAcAC-CoA-ഉം ജനറേറ്റുചെയ്യുന്ന HAcAC-CoA) ഘനീഭവിക്കുന്ന വിധിയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. (ചിത്രം 1A). HMG-CoA lyase (HMGCL) അസറ്റൈൽ-CoA, അസെറ്റോഅസെറ്റേറ്റ് (AcAc) എന്നിവയെ സ്വതന്ത്രമാക്കാൻ HMG-CoA-യെ പിളർത്തുന്നു, രണ്ടാമത്തേത് d-?-hydroxybutyrate (d-?OHB) ആയി കുറയുന്നത് ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽകോളിൻ (HBB ഡീഹൈഡ്രജൻ ഡീഹൈഡ്രജൻ ഡി-? BDH1) ഒരു NAD+/NADH-കപ്പിൾഡ് നിയർ-ഇക്വിലിബ്രിയം പ്രതികരണത്തിൽ (ബോക്ക് ആൻഡ് ഫ്ലെഷർ, 1975; LEHNINGER et al., 1960). BDH1 സന്തുലിതാവസ്ഥ സ്ഥിരാങ്കം d-?OHB ഉൽപ്പാദനത്തെ അനുകൂലിക്കുന്നു, എന്നാൽ AcAc/d-?OHB കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ അനുപാതം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ NAD+/NADH അനുപാതത്തിന് നേരിട്ട് ആനുപാതികമാണ്, അതിനാൽ BDH1 ഓക്സിഡൊറെഡക്റ്റേസ് പ്രവർത്തനം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റെഡോക്‌സറ്റ് പൊട്ടൻഷ്യൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു (Krebs, 1969.; വില്യംസൺ et al., 1967). കെറ്റോഅസിഡോസിസ് (അതായത്, മൊത്തം സെറം കെറ്റോൺ ബോഡികൾ > ~1929 mM; AcAc pKa 7, ?OHB pKa 3.6) മനുഷ്യരിൽ മധുരഗന്ധത്തിന്റെ ഉറവിടമായ അസെറ്റോണിലേക്ക് സ്വയമേവ ഡീകാർബോക്‌സൈലേറ്റ് ചെയ്യാനും AcAc-ന് കഴിയും (Pedersen, 4.7). മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ആന്തരിക സ്തരത്തിലൂടെ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ കടത്തിവിടുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ അറിയില്ല, എന്നാൽ AcAc/d-?OHB കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് മോണോകാർബോക്‌സിലേറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ വഴി പുറത്തുവിടുന്നു (സസ്തനികളിൽ, MCT 1 ഉം 2 ഉം, ലായനി കാരിയർ 16A കുടുംബാംഗങ്ങൾ 1 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. 7) കൂടാതെ ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനായി എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് രക്തചംക്രമണം നടത്തുന്നു (കോട്ടർ et al., 2011; Halestrap and Wilson, 2012; Halestrap, 2012; Hugo et al., 2012). രക്തചംക്രമണം നടക്കുന്ന കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ സാന്ദ്രത എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളേക്കാൾ കൂടുതലാണ് (ഹാരിസൺ ആൻഡ് ലോംഗ്, 1940) കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഒരു കോൺസൺട്രേഷൻ ഗ്രേഡിയന്റിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. MCT1-ലെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കെറ്റോഅസിഡോസിസിന്റെ സ്വതസിദ്ധമായ ആക്രമണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് കെറ്റോൺ ബോഡി ഇറക്കുമതിയിൽ നിർണായക പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
കെറ്റോൺ ബോഡികളെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫാറ്റുകളാക്കി മാറ്റാനുള്ള സാധ്യത ഒഴികെ (കീറ്റോൺ ബോഡികളുടെ നോൺ-ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിക് ഫേറ്റ്സ് കാണുക), ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾക്ക് അവ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന കെറ്റോൺ ബോഡികളെ ഉപാപചയമാക്കാനുള്ള കഴിവില്ല. കരൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡി നോവോ സമന്വയിപ്പിച്ച കെറ്റോൺ ബോഡികൾ (i) എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ അസറ്റൈൽ-കോഎയിലേക്ക് കാറ്റബോളിസ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ടിസിഎ സൈക്കിളിന് ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷനായി ലഭ്യമാണ് (ചിത്രം 1 എ), (ii) ലിപ്പോജെനിസിസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെറോൾ സിന്തസിസ് പാതകളിലേക്ക് വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നു ( ചിത്രം 1B), അല്ലെങ്കിൽ (iii) മൂത്രത്തിൽ പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു. ഒരു ബദൽ ഊർജ്ജസ്വലമായ ഇന്ധനമെന്ന നിലയിൽ, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഹൃദയം, എല്ലിൻറെ പേശികൾ, മസ്തിഷ്കം എന്നിവയിൽ തീക്ഷ്ണമായി ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു (ബാലസ്സെ ആൻഡ് ഫെറി, 1989; ബെന്റൂർക്കിയ et al., 2009; Owen et al., 1967; Reichard et al., 1974; Sultan ). എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ BDH1988 ?OHB ഓക്സിഡേഷന്റെ ആദ്യ പ്രതികരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, അതിനെ ബാക്ക് AcAc ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു (LEHNINGER et al., 1; Sandermann et al., 1960). BDH1986 ലേക്ക് 2% സീക്വൻസ് ഐഡന്റിറ്റി മാത്രമുള്ള ഒരു സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് d-?OHB-ഡീഹൈഡ്രജനേസ് (BDH20) ന് കെറ്റോൺ ബോഡികൾക്ക് ഉയർന്ന കി.മീ ഉണ്ട്, കൂടാതെ ഇരുമ്പ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലും ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (Davuluri et al., 1; Guo et al., 2016) . എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മാട്രിക്സിൽ, സക്‌സിനൈൽ-കോഎ:2006-ഓക്‌സോആസിഡ്-കോഎ ട്രാൻസ്‌ഫറസ് (എസ്‌സിഒടി, കോഎ ട്രാൻസ്‌ഫറസ്) വഴി ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ, സക്‌സിനൈൽ-കോഎയിൽ നിന്നുള്ള ഒരു കോഎ-മൊയ്‌റ്റി കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ AcAc-CoA-ലേക്ക് ആക്‌റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു. OXCT3 എൻകോഡ് ചെയ്തത്), ഒരു സമതുലിതമായ പ്രതികരണത്തിലൂടെ. AcAc-CoA-യുടെ ജലവിശ്ലേഷണം വഴി പുറത്തുവിടുന്ന സ്വതന്ത്ര ഊർജ്ജം succinyl-CoA-യെക്കാൾ കൂടുതലാണ്, ഇത് AcAc രൂപീകരണത്തിന് അനുകൂലമാണ്. അങ്ങനെ കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫ്‌ളക്‌സ് സംഭവിക്കുന്നത് ബഹുജന പ്രവർത്തനം മൂലമാണ്: AcAc-ന്റെ സമൃദ്ധമായ വിതരണവും, citrate synthase വഴിയുള്ള അസറ്റൈൽ-CoA-യുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഉപഭോഗവും SCOT-ന്റെ AcAc-CoA (+ succinate) രൂപീകരണത്തെ അനുകൂലിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, ഗ്ലൂക്കോസ് (ഹെക്സോകിനേസ്), ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (അസൈൽ-കോഎ സിന്തറ്റേസ്) എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, കെറ്റോൺ ബോഡികളെ (SCOT) ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാവുന്ന രൂപത്തിലേക്ക് സജീവമാക്കുന്നതിന് ATP യുടെ നിക്ഷേപം ആവശ്യമില്ല. ഒരു റിവേഴ്സിബിൾ AcAc-CoA തയോലേസ് പ്രതികരണം [ACAA1 (T2 അല്ലെങ്കിൽ CT എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു എൻസൈം എൻകോഡിംഗ്), ACAT1 (എൻകോഡിംഗ് T1), HADHA അല്ലെങ്കിൽ HADHB എന്നിവയിൽ ഒന്നുകിൽ എൻകോഡ് ചെയ്ത നാല് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ തയോലേസുകളാൽ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു ടിസിഎ സൈക്കിളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നത് (ഹെർഷും ജെങ്ക്‌സും, 2; സ്റ്റേൺ എറ്റ്., 1967; വില്യംസൺ എറ്റ്., 1956). കെറ്റോട്ടിക് അവസ്ഥകളിൽ (അതായത്, മൊത്തം സെറം കെറ്റോണുകൾ> 1971 μM), കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഊർജ്ജ ചെലവിൽ കാര്യമായ സംഭാവന നൽകുകയും ഓക്സിഡേഷൻ എടുക്കുകയോ സാച്ചുറേഷൻ സംഭവിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് വരെ ടിഷ്യൂകളിൽ അതിവേഗം ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു (ബാലസ്സെ et al., 500; Balasse and Fery, 1978 ; എഡ്മണ്ട് et al., 1989). കരളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ വളരെ ചെറിയ ഭാഗം മൂത്രത്തിൽ എളുപ്പത്തിൽ അളക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ വൃക്കയുടെ ഉപയോഗവും പുനർവായന നിരക്കും രക്തചംക്രമണ ഏകാഗ്രതയ്ക്ക് ആനുപാതികമാണ് (ഗോൾഡ്‌സ്റ്റീൻ, 1987; റോബിൻസൺ ആൻഡ് വില്യംസൺ, 1987). ഉയർന്ന കെറ്റോട്ടിക് അവസ്ഥകളിൽ (> 1980 mM പ്ലാസ്മയിൽ), കെറ്റോണൂറിയ കീറ്റോസിസിന്റെ ഒരു സെമി-ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിപ്പോർട്ടറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും മൂത്രത്തിന്റെ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ മിക്ക ക്ലിനിക്കൽ പരിശോധനകളും AcAc കണ്ടെത്തുന്നു, പക്ഷേ ?OHB (ക്ലോക്കർ et al., 1).
കെറ്റോജെനിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ അവയുടെ സ്വാധീനവും
കെറ്റോജെനിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളിൽ ഫാറ്റി ആസിഡുകളും അമിനോ ആസിഡുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു (ചിത്രം 1 ബി). അമിനോ ആസിഡുകളുടെ കാറ്റബോളിസം, പ്രത്യേകിച്ച് ല്യൂസിൻ, ഏകദേശം 4% കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പോസ്റ്റ്-ആബ്സോർപ്റ്റീവ് അവസ്ഥയിൽ സൃഷ്ടിക്കുന്നു (തോമസ് et al., 1982). അതിനാൽ, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള അസറ്റൈൽ-കോഎ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് പൂൾ പ്രധാനമായും ഫാറ്റി ആസിഡുകളിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്, കാരണം കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് വിതരണം കുറയുമ്പോൾ, പൈറുവേറ്റ് ഹെപ്പാറ്റിക് ടിസിഎ സൈക്കിളിലേക്ക് പ്രാഥമികമായി അനാപ്ലെറോസിസ് വഴി പ്രവേശിക്കുന്നു, അതായത്, എടിപി-ആശ്രിത കാർബോക്‌സിലേഷൻ മുതൽ ഓക്സലോഅസെറ്റേറ്റ് (ഒഎഎ), അല്ലെങ്കിൽ മാലേറ്റ് വരെ. (MAL), കൂടാതെ അസറ്റൈൽ-കോഎയിലേക്കുള്ള ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഡീകാർബോക്‌സിലേഷൻ അല്ല (ജിയോങ് et al., 2012; Magnusson et al., 1991; Merritt et al., 2011). അസെറ്റൈൽ-കോഎയിലേക്കുള്ള പൈറുവേറ്റ് ഡീകാർബോക്‌സിലേഷൻ പരമാവധി ആയിരിക്കുമ്പോൾ പോലും, കരളിൽ, ഗ്ലൂക്കോസും പൈറുവേറ്റും കെറ്റോജെനിസിസിലേക്ക് നിസ്സാരമായി സംഭാവന ചെയ്യുന്നു (ജിയോങ് et al., 2012).
ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷൻ വഴി എടിപി ഉൽപ്പാദനത്തിനപ്പുറം ഹെപ്പാറ്റിക് ഇന്റർമീഡിയറി മെറ്റബോളിസത്തിന് അവിഭാജ്യമായ നിരവധി റോളുകൾ അസറ്റൈൽ-കോഎ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു (കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സംയോജനം, വിവർത്തനാനന്തര പരിഷ്ക്കരണം, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയും കാണുക). അസറ്റൈൽ-കോഎ (i) പൈറുവേറ്റ് കാർബോക്‌സിലേസ് (PC) സജീവമാക്കുന്നു, അതുവഴി TCA സൈക്കിളിലേക്ക് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ അനാപ്ലറോട്ടിക് പ്രവേശനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഉപാപചയ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം സജീവമാക്കുന്നു (Owen et al., 2002; Scrutton and Utter, 1967) കൂടാതെ (ii) കൈനസ്, ഇത് ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്യുകയും പൈറുവേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസ് (PDH) തടയുകയും ചെയ്യുന്നു (കൂപ്പർ et al., 1975), അതുവഴി അനാപ്ലെറോസിസ് വഴി TCA സൈക്കിളിലേക്കുള്ള പൈറുവേറ്റിന്റെ ഒഴുക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അസറ്റൈൽ-കോഎയെ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടബിൾ മെറ്റബോളിറ്റുകളാക്കി മാറ്റുന്ന മെക്കാനിസങ്ങളാൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസറ്റൈൽ-കോഎ, ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേഷനെ തടയുന്നു: അസറ്റൈൽ-കോഎ കാർബോക്‌സിലേസ് (എസിസി) അസറ്റൈൽ-കോകോഎ എന്ന സബ്‌സ്‌ട്രൈലോജനിക് എ, മാസ്‌ട്രൈലോനിക്-എ, സബ്‌സ്‌ട്രൈലോജെനിക്-എ-കോഎ എന്ന പരിവർത്തനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ CPT1 ന്റെ അലോസ്റ്റെറിക് ഇൻഹിബിറ്ററും [അവലോകനം ചെയ്തത് (Kahn et al., 2005; McGarry and Foster, 1980)]. അങ്ങനെ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അസറ്റൈൽ-കോഎ പൂൾ രണ്ടും നിയന്ത്രിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ സ്പിൽഓവർ പാതയാണ്, ഇത് ഹെപ്പാറ്റിക് ഇന്റർമീഡിയറി മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ പ്രധാന വശങ്ങൾ ക്രമീകരിക്കുന്നു.
കരളിൽ നിന്നുള്ള കെറ്റോണുകളുടെ പ്രധാന വിധി SCOT-ആശ്രിത എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ഓക്സിഡേഷനാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ നിന്ന് എക്‌സ്‌പോർട്ടുചെയ്യാനും അനാബോളിക് പാതകളിൽ AcAc-CoA-യിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസറ്റോഅസെറ്റൈൽ-കോഎ സിന്തറ്റേസ് (AACS, ചിത്രം 1B) ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ATP-ആശ്രിത പ്രതികരണം വഴി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യാം. മസ്തിഷ്ക വികസനത്തിലും മുലയൂട്ടുന്ന സസ്തനഗ്രന്ഥിയിലും ഈ പാത സജീവമാണ് (മോറിസ്, 2005; റോബിൻസണും വില്യംസണും, 1978; ഒഹ്ഗാമിയും മറ്റും., 2003). അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു, സജീവമാക്കിയ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾ എന്നിവയിലും AACS വളരെ പ്രകടമാണ് (Aguilo et al., 2010; Yamasaki et al., 2016). സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് AcAc-CoA, സൈറ്റോസോളിക് HMGCS1 വഴി സ്റ്റെറോൾ ബയോസിന്തസിസിലേക്ക് നയിക്കപ്പെടാം, അല്ലെങ്കിൽ രണ്ട് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് തയോലേസുകളാൽ അസെറ്റൈൽ-CoA (ACAA1, ACAT2) ലേക്ക് പിളർന്ന്, മലോനൈൽ-CoA-ലേക്ക് കാർബോക്‌സിലേറ്റ് ചെയ്ത്, ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (Bergstrom) സമന്വയത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യാം. al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Webber and Edmond, 1977).
ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രാധാന്യം ഇതുവരെ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലെങ്കിലും, കെറ്റോണുകൾക്ക് കരളിൽ പോലും അനാബോളിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും. കൃത്രിമ പരീക്ഷണ സന്ദർഭങ്ങളിൽ, പുതുതായി സമന്വയിപ്പിച്ച ലിപിഡിന്റെ പകുതിയും പുതിയ സിന്തസൈസ് ചെയ്ത കൊളസ്‌ട്രോളിന്റെ 75% വരെയും AcAc-ന് സംഭാവന ചെയ്യാൻ കഴിയും (Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Freed et al., 1988). അപൂർണ്ണമായ ഹെപ്പാറ്റിക് ഫാറ്റ് ഓക്സിഡേഷനിൽ നിന്നാണ് AcAc ഉരുത്തിരിഞ്ഞത്, വിവോയിലെ ലിപ്പോജെനിസിസിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യാനുള്ള AcAc-ന്റെ കഴിവ് ഹെപ്പാറ്റിക് ഉപയോഗശൂന്യമായ സൈക്ലിംഗിനെ സൂചിപ്പിക്കും, അവിടെ കൊഴുപ്പ് ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന കെറ്റോണുകൾ ലിപിഡ് ഉൽപാദനത്തിനായി ഉപയോഗിക്കാം, ഈ ആശയം ശാരീരിക പ്രാധാന്യത്തിന് പരീക്ഷണാത്മക മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണ്. അഡാപ്റ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ തെറ്റായ റോളുകൾ (Solinas et al., 2015). AcAc കൊളസ്‌ട്രോജെനിസിസ് ഉത്സാഹത്തോടെ വിതരണം ചെയ്യുന്നു, കുറഞ്ഞ AACS Km-AcAc (~50 μM) ഫെഡ് സ്റ്റേറ്റിൽ പോലും AcAc സജീവമാക്കുന്നതിന് അനുകൂലമാണ് (Bergstrom et al., 1984). പ്രൈമറി മൗസ് ഭ്രൂണ ന്യൂറോണുകളിലും 3T3-L1 ഡെറൈവ്ഡ്-അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിലും സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ചലനാത്മക പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കാരണം AACS നോക്ക്ഡൗൺ ഓരോ കോശ തരത്തിലുമുള്ള വ്യത്യാസത്തെ തകരാറിലാക്കുന്നു (Hasegawa et al., 2012a; Hasegawa, 2012 al.). വിവോയിലെ എലികളിലെ എഎസിഎസിന്റെ മുട്ട് ഡൗൺ സെറം കൊളസ്ട്രോൾ കുറച്ചു (ഹസെഗാവ എറ്റ്., 2012 സി). SREBP-2, കൊളസ്ട്രോൾ ബയോസിന്തസിസിന്റെ മാസ്റ്റർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്റർ, പെറോക്സിസോം പ്രോലിഫെറേറ്റർ ആക്ടിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ (PPAR)-? AACS ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളാണ്, കൂടാതെ ന്യൂറൈറ്റ് വികസന സമയത്തും കരളിലും അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, തിരഞ്ഞെടുത്ത അവസ്ഥകളിലോ രോഗങ്ങളുടെ സ്വാഭാവിക ചരിത്രങ്ങളിലോ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം പ്രധാനമാണ്, പക്ഷേ കരളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ വിനിയോഗിക്കാൻ അപര്യാപ്തമാണ്, കാരണം പ്രവർത്തന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിലൂടെ പ്രാഥമിക ഓക്സിഡേറ്റീവ് വിധിയുടെ സെലക്ടീവ് വൈകല്യത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ വൻ ഹൈപ്പർകെറ്റോണീമിയ സംഭവിക്കുന്നു. SCOT ലേക്ക് (Berry et al., 2001; Cotter et al., 2011).
HMGCS2, SCOT/OXCT1 എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം
ജീൻ എൻകോഡിംഗ് സൈറ്റോസോളിക് എച്ച്എംജിസിഎസിൽ നിന്ന് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയലിന്റെ വ്യതിചലനം കശേരുക്കളുടെ പരിണാമത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ സംഭവിച്ചു, കാരണം ഉയർന്ന മസ്തിഷ്കവും ശരീരഭാരവും തമ്മിലുള്ള അനുപാതത്തിൽ ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിനെ പിന്തുണയ്ക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയാണ് (Boukaftane et al., 1994; Cunnane and Crawford, 2003). മനുഷ്യരിൽ സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന പ്രവർത്തന നഷ്ടം HMGCS2 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഹൈപ്പോകെറ്റോട്ടിക് ഹൈപ്പോഗ്ലൈസീമിയയുടെ ആക്രമണത്തിന് കാരണമാകുന്നു (Pitt et al., 2015; Thompson et al., 1997). കരുത്തുറ്റ HMGCS2 എക്സ്പ്രഷൻ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾക്കും കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയത്തിനും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ അതിന്റെ പ്രകടനവും എൻസൈമാറ്റിക് പ്രവർത്തനവും വൈവിധ്യമാർന്ന സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഏകോപിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു (മസ്കാരോ et al., 1995; McGarry and Foster, 1980; Robinson and Williamson, 1980). HMGCS2-നെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ സ്റ്റേറ്റുകളുടെ പൂർണ്ണ വ്യാപ്തിക്ക് കൂടുതൽ വ്യക്തത ആവശ്യമാണെങ്കിലും, പ്രസവാനന്തര കാലഘട്ടം, വാർദ്ധക്യം, പ്രമേഹം, പട്ടിണി അല്ലെങ്കിൽ കീറ്റോജെനിക് ഭക്ഷണക്രമം എന്നിവയിൽ അതിന്റെ പ്രകടനവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു (ബാലസ്സെ ആൻഡ് ഫെറി, 1989; കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, 2006 ; ഗിറാർഡ് മറ്റുള്ളവരും, 1992; ഹെഗാർഡ്, 1999; സതപതി et al., 2012; സെൻഗുപ്ത et al., 2010). ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൽ, Hmgcs5 ജീനിന്റെ 2− ഫ്ലാങ്കിംഗ് പ്രദേശത്തിന്റെ മെഥൈലേഷൻ അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ജനനശേഷം ഭാഗികമായി വിപരീതമായി മാറുന്നു (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferreet ., 1983). അതുപോലെ, ഹെപ്പാറ്റിക് Bdh1, ജനനം മുതൽ മുലകുടി മാറുന്നത് വരെ വർധിച്ചുവരുന്ന ഒരു വികസന ഭാവം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വളർച്ചാ ഘടകം (FGF) -21-ആശ്രിത രീതിയിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് വഴിയും ഇത് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (ബാഡ്മാൻ et al., 2007; Zhang et al., 1989 ). സസ്തനികളിലെ കെറ്റോജെനിസിസ് ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോൺ എന്നിവയോട് വളരെ പ്രതികരിക്കുന്നു, യഥാക്രമം അടിച്ചമർത്തപ്പെടുകയും ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു (McGarry and Foster, 1977). ഇൻസുലിൻ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ലിപ്പോളിസിസിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു, അങ്ങനെ അതിന്റെ അടിവസ്ത്രത്തിന്റെ കെറ്റോജെനിസിസ് നഷ്ടപ്പെടുത്തുന്നു, അതേസമയം കരളിൽ നേരിട്ടുള്ള സ്വാധീനത്തിലൂടെ ഗ്ലൂക്കോൺ കെറ്റോജെനിക് ഫ്ലക്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ഹെഗാർഡ്, 1999). Hmgcs2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫോർക്ക്ഹെഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഘടകം FOXA2 ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഇൻസുലിൻ-ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ-3-കൈനസ്/അക്ട് വഴി തടയപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഗ്ലൂക്കഗൺ-cAMP-p300 സിഗ്നലിംഗ് വഴി പ്രേരിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു (Arias et al., 1995; 1999; , 1990; തുമെലിൻ et al., 1993; von Meyenn et al., 2013; Wolfrum et al., 2004; Wolfrum et al., 2003). PPAR? (Rodriguez et al., 1994) അതിന്റെ ലക്ഷ്യത്തോടൊപ്പം, FGF21 (Badman et al., 2007) പട്ടിണിയിലോ കീറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെ ഭരണത്തിലോ കരളിൽ Hmgcs2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (Badman et al., 2007; Inagaki, 2007. ). PPAR-ന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ? ഭ്രൂണത്തിൽ നിന്ന് നവജാതശിശു ശരീരശാസ്ത്രത്തിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തിന് മുമ്പ് സംഭവിക്കാം, അതേസമയം ?OHB-മെഡിയേറ്റഡ് ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് (HDAC)-21 (Rando et al., 3) വഴി നവജാതശിശു കാലഘട്ടത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ FGF2016 സജീവമാക്കൽ അനുകൂലമായേക്കാം. mTORC1 (റാപാമൈസിൻ കോംപ്ലക്‌സിന്റെ സസ്തനി ലക്ഷ്യം 1) PPAR-ന്റെ ആശ്രിത തടസ്സം? Hmgcs2 ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ (സെൻഗുപ്ത et al., 2010) ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്റർ കൂടിയാണ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനം സമീപകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ട്യൂമർ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇന്റർല്യൂക്കിൻ-6 PPAR വഴിയുള്ള കെറ്റോജെനിസിസിനെ തകരാറിലാക്കുന്നു എന്നാണ്? അടിച്ചമർത്തൽ (ഫ്ലിന്റ് et al., 2016).
HMGCS2 എൻസൈം പ്രവർത്തനം ഒന്നിലധികം PTM-കൾ വഴി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. HMGCS2 സെറിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ അതിന്റെ വിട്രോയിലെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തി (Grimsrud et al., 2012). HMGCS2 പ്രവർത്തനത്തെ സുക്സിനൈൽ-കോഎയും ലൈസിൻ റെസിഡ്യൂ സക്സിനൈലേഷനും അലോസ്റ്ററിപരമായി തടയുന്നു (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin, 2013; 1975; തുമെലിൻ et al., 1993). ഹെപ്പാറ്റിക് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ HMGCS2, HMGCL, BDH1 ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ എന്നിവയുടെ സക്സിനലേഷൻ NAD+ ആശ്രിത ഡീസൈലേസ് സിർട്യൂയിൻ 5 (SIRT5) യുടെ ലക്ഷ്യങ്ങളാണ് (Rardin et al., 2013). HMGCS2 പ്രവർത്തനം SIRT3 ലൈസിൻ ഡീസെറ്റൈലേഷനും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ അസറ്റിലേഷനും സക്സിനൈലേഷനും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്‌സ്റ്റോക്ക് HMGCS2 പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട് (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). HMGCS2 Km ഉം Vmax ഉം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ഈ PTM-കളുടെ കഴിവ് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഈ PTM-കളുടെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ ഇതുവരെ ശ്രദ്ധാപൂർവം മാപ്പ് ചെയ്‌തിട്ടില്ല, കൂടാതെ vivo-ലെ കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഡ്രൈവറുകളായി സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.
ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളുടേത് ഒഴികെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന എല്ലാ സസ്തനി കോശങ്ങളിലും SCOT പ്രകടമാണ്. ജനനത്തിനു ശേഷം 48 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഹൈപ്പർകെറ്റോണമിക് ഹൈപ്പോഗ്ലൈസീമിയ കാരണം ഏകീകൃതമായ മാരകമായ മാരകത പ്രകടമാക്കിയ SCOT-KO എലികളിൽ SCOT പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും കെറ്റോലിസിസിന്റെയും പ്രാധാന്യം തെളിയിക്കപ്പെട്ടു (Cotter et al., 2011). ന്യൂറോണുകളിലോ സ്‌കെലിറ്റൽ മയോസൈറ്റുകളിലോ SCOT-ന്റെ ടിഷ്യു-നിർദ്ദിഷ്ട നഷ്ടം പട്ടിണി സമയത്ത് ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു, പക്ഷേ മാരകമല്ല (Cotter et al., 2013b). മനുഷ്യരിൽ, SCOT കുറവ് ജീവിതത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ കഠിനമായ കെറ്റോഅസിഡോസിസുമായി പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു, ഇത് ആലസ്യം, ഛർദ്ദി, കോമ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു (ബെറി et al., 2001; Fukao et al., 2000; Kassovska-Bratinova et al., 1996; Niezen-Kal. , 1997; സൗദുബ്രേ et al., 1987; Snyderman et al., 1998; Tildon and Cornblath, 1972). SCOT ജീനിനെക്കുറിച്ചും പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ റെഗുലേറ്ററുകളെക്കുറിച്ചും സെല്ലുലാർ തലത്തിൽ താരതമ്യേന വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. Oxct1 mRNA എക്സ്പ്രഷനും SCOT പ്രോട്ടീനും പ്രവർത്തനവും കെറ്റോട്ടിക് അവസ്ഥകളിൽ കുറയുന്നു, ഒരുപക്ഷേ PPAR-ആശ്രിത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ (Fenselau and Wallis, 1974; Fenselau and Wallis, 1976; Grinblat et al., 1986; Okuda et al., 1991etal. ., 2001; Wentz et al., 2010). ഡയബറ്റിക് കെറ്റോഅസിഡോസിസിൽ, ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസും എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ഓക്സിഡേഷനും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് SCOT പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തകരാറുമൂലം വർദ്ധിക്കുന്നു. കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെ ഇൻസുലിൻ-ഇൻഡിപെൻഡന്റ് ഗ്ലൂക്കോസ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ (GLUT1/SLC2A1) ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ Oxct1 ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ തടയുകയും കെറ്റോട്ടിക് അല്ലാത്ത അവസ്ഥയിൽ കെറ്റോണുകളുടെ ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷൻ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (Yan et al., 2009). കരളിൽ, Oxct1 mRNA സമൃദ്ധിയെ മൈക്രോആർഎൻഎ-122, ഹിസ്റ്റോൺ മെഥിലേഷൻ H3K27me3 എന്നിവ അടിച്ചമർത്തുന്നു, ഇത് ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൽ നിന്ന് നവജാതശിശു കാലഘട്ടത്തിലേക്കുള്ള പരിവർത്തന സമയത്ത് പ്രകടമാണ് (Thorrez et al., 2011). എന്നിരുന്നാലും, പ്രസവാനന്തര കാലഘട്ടത്തിൽ ഹെപ്പാറ്റിക് Oxct1 എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തുന്നത് പ്രാഥമികമായി കരളിൽ നിന്ന് Oxct1-എക്‌സ്‌പ്രസ് ചെയ്യുന്ന ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് പ്രോജെനിറ്ററുകൾ ഒഴിപ്പിക്കുന്നതാണ്, പകരം ടെർമിനൽ ഡിഫറൻഷ്യേറ്റഡ് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ മുമ്പ് നിലവിലുണ്ടായിരുന്ന Oxct1 എക്സ്പ്രഷൻ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് പകരം. വാസ്തവത്തിൽ, വ്യത്യസ്തമായ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ Oxct1 mRNA, SCOT പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ പ്രകടനങ്ങൾ വളരെ കുറവാണ് (Orii et al., 2008).
SCOT-യും PTM-കൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. SIRT3 KO എലികളുടെ തലച്ചോറിൽ എൻസൈം ഹൈപ്പർ-അസിറ്റിലേറ്റഡ് ആണ്, ഇത് AcAc ആശ്രിത അസറ്റൈൽ-CoA ഉൽപ്പാദനം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു (Dittenhafer-Reed et al., 2015). SCOT യുടെ ടൈറോസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ നോൺ-എൻസൈമാറ്റിക് നൈട്രേഷനും അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് വിവിധ പ്രമേഹ എലികളുടെ ഹൃദയങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (മാർക്കോണ്ടസ് et al., 2001; Turko et al., 2001; Wang et al., 2010a). നേരെമറിച്ച്, ട്രിപ്റ്റോഫാൻ അവശിഷ്ട നൈട്രേഷൻ SCOT പ്രവർത്തനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Brg're et al., 2010; Rebrin et al., 2007). SCOT പ്രവർത്തനത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത അവശിഷ്ട-നിർദ്ദിഷ്ട നൈട്രേഷന്റെയോ ഡി-നൈട്രേഷന്റെയോ മോളിക്യുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾ നിലവിലുണ്ടാകാം, അവയ്ക്ക് വിശദീകരണം ആവശ്യമാണ്.
എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിലെ വിവാദങ്ങൾ
സസ്തനികളിൽ പ്രാഥമിക കെറ്റോജെനിക് അവയവം കരളാണ്, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും ഗട്ട് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളും മാത്രമേ HMGCS2 ന്റെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഐസോഫോം ധാരാളമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുള്ളൂ (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry and Foster, 1980) Robinson, 1980; . കോംപ്ലക്സ് പോളിസാക്രറൈഡുകളുടെ വായുരഹിത ബാക്ടീരിയൽ അഴുകൽ ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് നൽകുന്നു, ഇത് സസ്തനികളിലെ കൊളോനോസൈറ്റുകൾ ടെർമിനൽ ഓക്സീകരണത്തിനോ കീറ്റോജെനിസിനോ വേണ്ടി ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു (Cherbuy et al., 1995), ഇത് കൊളോനോസൈറ്റ് വ്യത്യാസത്തിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം (വാങ് et al., 2016). ഗട്ട് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും ഒഴികെ, മറ്റെല്ലാ സസ്തനി കോശങ്ങളിലും എച്ച്എംജിസിഎസ് 2 മിക്കവാറും ഇല്ല, എന്നാൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം, കിഡ്നി, പാൻക്രിയാറ്റിക് എന്നിവയിൽ എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ സാധ്യത വർദ്ധിച്ചു. കോശങ്ങൾ, റെറ്റിന പിഗ്മെന്റ് എപിത്തീലിയം (RPE), കൂടാതെ എല്ലിൻറെ പേശികളിൽ പോലും (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Graback et al., 2016; Kang et al., 2015; Kang et al. Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). നെറ്റ് കെറ്റോജെനിക് കപ്പാസിറ്റി ഇല്ലാത്ത ടിഷ്യൂകളിൽ എക്ടോപിക് HMGCS2 നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (കുക്ക് et al., 2016; Wentz et al., 2010), കൂടാതെ HMGCS2 സെൽ ന്യൂക്ലിയസിനുള്ളിൽ ഉൾപ്പെടെയുള്ള കെറ്റോജെനിസിസ്-സ്വതന്ത്ര 'മൂൺലൈറ്റിംഗ്' പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. , 2016; കോസ്റ്റിയുക്ക് et al., 2010; Meertens et al., 1998).
കെറ്റോൺ ബോഡികളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യുന്ന ഏതൊരു എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂക്കും HMGCS2 സ്വതന്ത്ര മെക്കാനിസങ്ങൾ വഴി കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ശേഖരിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട് (ചിത്രം 2A). എന്നിരുന്നാലും, രക്തചംക്രമണത്തേക്കാൾ സ്ഥിരതയുള്ള കെറ്റോൺ ബോഡി കോൺസൺട്രേഷൻ കവിയുന്ന എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യു ഇല്ല (കോട്ടർ et al., 2011; Cotter et al., 2013b; Harrison and Long, 1940), കെറ്റോൺ ബോഡികൾ താഴേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു എന്ന് അടിവരയിടുന്നു. MCT1/2-ആശ്രിത മെക്കാനിസങ്ങൾ വഴിയുള്ള കോൺസൺട്രേഷൻ ഗ്രേഡിയന്റ്. പ്രത്യക്ഷമായ എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ ഒരു സംവിധാനം യഥാർത്ഥത്തിൽ കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷന്റെ ആപേക്ഷിക വൈകല്യത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ള വിശദീകരണങ്ങൾ കെറ്റോൺ ബോഡി രൂപീകരണത്തിന്റെ പരിധിയിൽ വരുന്നു. ആദ്യം, ഡി നോവോ കെറ്റോജെനിസിസ് തയോലേസിന്റെയും SCOT ന്റെയും റിവേഴ്സിബിൾ എൻസൈമാറ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ സംഭവിക്കാം (വെയ്‌ഡെമാനും ക്രെബ്‌സും, 1969). അസറ്റൈൽ-കോഎയുടെ സാന്ദ്രത താരതമ്യേന ഉയർന്നതാണെങ്കിൽ, സാധാരണയായി AcAc ഓക്സിഡേഷനു് കാരണമാകുന്ന പ്രതികരണങ്ങൾ വിപരീത ദിശയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു (GOLDMAN, 1954). ഒരു TCA സൈക്കിൾ തടസ്സം കാരണം ?-ഓക്സിഡേഷൻ-ഉത്പന്നമായ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ അടിഞ്ഞുകൂടുമ്പോൾ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ 3-ഹൈഡ്രോക്സിസൈൽ-CoA ഡീഹൈഡ്രോജനേസ് വഴി ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലൂടെ AcAc-CoA l-?OHB-CoA ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ, തുടർന്ന് 3-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടറിയിൽ സംഭവിക്കുന്നു. CoA deacylase to l-?OHB, ഇത് മാസ് സ്പെക്‌ട്രോമെട്രി അല്ലെങ്കിൽ റെസൊണൻസ് സ്പെക്‌ട്രോസ്കോപ്പി വഴി ഫിസിയോളജിക്കൽ എൻആൻറിയോമർ d-?OHB (റീഡ് ആൻഡ് ഓസാൻഡ്, 1980) നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല. l-?OHB-യെ d-?OHB-ൽ നിന്ന് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക്കലായോ എൻസൈമാറ്റിക്കോ വേർതിരിക്കാം, അത് എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളിൽ കാണപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ കരളിലോ രക്തത്തിലോ അല്ല (Hsu et al., 2011). ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് d-?OHB മാത്രമേ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നുള്ളൂ, ഒരു ബിഡിഎച്ച് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റായ ഒരേയൊരു എന്റിയോമർ (ഇറ്റോ et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed and Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982; Scofield 2). മൂന്നാമത്തെ HMGCS1990-സ്വതന്ത്ര സംവിധാനം അമിനോ ആസിഡ് കാറ്റബോളിസത്തിലൂടെ d-?OHB സൃഷ്ടിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ലൂസിൻ, ലൈസിൻ. നാലാമത്തെ സംവിധാനം വ്യക്തമാണ്, കാരണം ഇത് ഒരു ലേബലിംഗ് ആർട്ടിഫാക്റ്റ് മൂലമാണ്, അതിനാൽ ഇതിനെ സ്യൂഡോകെറ്റോജെനിസിസ് എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഈ പ്രതിഭാസം SCOT, തയോലേസ് പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ റിവേഴ്സിബിലിറ്റിക്ക് കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യുവിലെ കെറ്റോൺ ബോഡി ട്രേസറിന്റെ ഐസോടോപ്പിക് നേർപ്പിക്കൽ കാരണം കെറ്റോൺ ബോഡി വിറ്റുവരവ് അമിതമായി കണക്കാക്കാൻ ഇടയാക്കും (ഡെസ് റോസിയേഴ്സ് et al., 1988; Fink et al., 1990). . എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക സന്ദർഭങ്ങളിലും സ്യൂഡോകെറ്റോജെനിസിസ് നിസ്സാരമായേക്കാം (ബെയ്‌ലി et al., 1978; Keller et al., 2). ഒരു സ്കീമാറ്റിക് (ചിത്രം. XNUMXA) കെറ്റോണുകളുടെ ഉയർന്ന ടിഷ്യു സ്ഥിരതയുള്ള അവസ്ഥ പരിഗണിക്കുമ്പോൾ പ്രയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള ഉപയോഗപ്രദമായ സമീപനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
കെറ്റോജെനിക് സാധ്യതയുള്ള ഒരു അവയവമെന്ന നിലയിൽ കിഡ്നി അടുത്തിടെ ശ്രദ്ധ നേടിയിട്ടുണ്ട്. ബഹുഭൂരിപക്ഷം സംസ്ഥാനങ്ങളിലും, വൃക്ക കരളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ഒരു ഉപഭോക്താവാണ്, രക്തപ്രവാഹത്തിൽ നിന്ന് കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പുറന്തള്ളുകയോ വീണ്ടും ആഗിരണം ചെയ്യുകയോ ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ വൃക്ക പൊതുവെ നെറ്റ് കെറ്റോൺ ബോഡി ജനറേറ്ററോ കോൺസെൻട്രേറ്ററോ അല്ല (റോബിൻസണും വില്യംസണും, 1980). ഒരു കൃത്രിമ പരീക്ഷണ സമ്പ്രദായത്തിൽ കുറഞ്ഞ വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസിസ് ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രസക്തമല്ലെന്ന് ഒരു ക്ലാസിക്കൽ പഠനത്തിന്റെ രചയിതാക്കൾ നിഗമനം ചെയ്തു (വെയ്‌ഡെമാനും ക്രെബ്‌സും, 1969). അടുത്തിടെ, വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസിസ് ഡയബറ്റിക്, ഓട്ടോഫാഗി കുറവുള്ള മൗസ് മോഡലുകളിൽ അനുമാനിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ മെറ്റബോളിക് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ മൾട്ടി-ഓർഗൻ ഷിഫ്റ്റുകൾ ഒന്നിലധികം അവയവങ്ങളിലെ ഇൻപുട്ടുകൾ വഴി സംയോജിത കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തെ മാറ്റാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് (തകാഗി et al., 2016a; Takagi et al., 2016a. 2011ബി; ഷാങ് എറ്റ്., 2016). അടുത്തിടെയുള്ള ഒരു പ്രസിദ്ധീകരണം വൃക്കയിലെ ഇസ്കെമിയ-റിപ്പർഫ്യൂഷൻ ക്ഷതത്തിനെതിരായ ഒരു സംരക്ഷണ സംവിധാനമായി വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസിസ് നിർദ്ദേശിച്ചു (Tran et al., 4). എലികളുടെ വൃക്കസംബന്ധമായ ടിഷ്യുവിന്റെ സത്തിൽ നിന്ന് ?OHB യുടെ സമ്പൂർണ്ണ സ്ഥിരതയുള്ള സാന്ദ്രത ~12-24 mM-ൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഇത് പ്രാവർത്തികമാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കാൻ, ഭക്ഷണം കഴിച്ചതും 100 മണിക്കൂർ വേഗമേറിയതുമായ എലികളിൽ നിന്നുള്ള വൃക്കസംബന്ധമായ സത്തിൽ OHB സാന്ദ്രത ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. സെറം ?OHB സാന്ദ്രത 2 മണിക്കൂർ ഉപവാസത്തോടെ ~24 ~M-ൽ നിന്ന് 2 mM ആയി വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം. 100B), അതേസമയം വൃക്കസംബന്ധമായ സ്ഥിരതയുള്ള അവസ്ഥ ?OHB സാന്ദ്രത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ ഏകദേശം 1 μM ആണ്, കൂടാതെ 24h ഫാസ്റ്റഡ് സ്റ്റേറ്റിൽ 2 mM മാത്രമാണ് (ചിത്രം. 45C'E), 1970 വർഷം മുമ്പ് കണക്കാക്കിയ സാന്ദ്രതയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിരീക്ഷണങ്ങൾ (ഹേംസ് ആൻഡ് ബ്രോസ്‌നൻ, 2014). കെറ്റോട്ടിക് അവസ്ഥകളിൽ, കരളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെടാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, എന്നാൽ വൃക്കസംബന്ധമായ കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ തെളിവുകൾക്ക് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ആവശ്യമാണ്. യഥാർത്ഥ എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ശക്തമായ തെളിവുകൾ RPE-യിൽ അവതരിപ്പിച്ചു (Adijanto et al., XNUMX). കൗതുകകരമായ ഈ ഉപാപചയ പരിവർത്തനം, ഫോട്ടോറിസെപ്റ്റർ അല്ലെങ്കിൽ മില്ലർ ഗ്ലിയ സെല്ലുകളിലേക്ക് RPE-ഉത്ഭവിച്ച കെറ്റോണുകളെ പ്രവഹിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നതിന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് ഫോട്ടോറിസെപ്റ്റർ ബാഹ്യ വിഭാഗത്തിന്റെ പുനരുജ്ജീവനത്തെ സഹായിക്കും.
?ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മീഡിയേറ്ററായി OHB
അവർ ഊർജ്ജസ്വലരാണെങ്കിലും, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിൽ പ്രകോപനപരമായ "കനോനിക്കൽ അല്ലാത്ത" സിഗ്നലിംഗ് റോളുകൾ നടത്തുന്നു (ചിത്രം 3) (ന്യൂമാനും വെർഡിനും, 2014; റോജാസ്-മൊറേൽസ് എറ്റ്., 2016). ഉദാഹരണത്തിന്, ?OHB ക്ലാസ് I HDAC-കളെ തടയുന്നു, ഇത് ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റിലേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (Shimazu et al., 2013). ?OHB തന്നെ, ഫാസ്റ്റഡ് അല്ലെങ്കിൽ സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡയബറ്റിക് എലികളുടെ കരളിലെ ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ഒരു ഹിസ്റ്റോൺ കോവാലന്റ് മോഡിഫയറാണ് (Xie et al., 2016) (ചുവടെ കാണുക, കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സംയോജനം, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണൽ ഫിസിയോളജി, കൂടാതെ സെല്ലുകൾ എന്നിവയും. കെറ്റോൺ ബോഡികൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ).
?ജി-പ്രോട്ടീൻ കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴിയുള്ള ഒരു ഇഫക്റ്ററും OHB ആണ്. വ്യക്തമല്ലാത്ത തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ, ജി പ്രോട്ടീൻ കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ 41 (GPR41) വഴിയുള്ള ഷോർട്ട് ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡ് സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നതിലൂടെ ഇത് സഹാനുഭൂതിയുള്ള നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്തുകയും മൊത്തം ഊർജ്ജ ചെലവും ഹൃദയമിടിപ്പും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (കിമുര et al., 2011). അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂകളിൽ (വെളുപ്പും തവിട്ടുനിറവും) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഹൈഡ്രോകാർബോക്‌സിലിക് ആസിഡ് GPCR ഉപകുടുംബത്തിലെ അംഗമായ ?OHB GPR109A (HCAR2 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) വഴിയാണ് മുന്നോട്ട് പോകുന്നത്. രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ (അഹമ്മദ് et al., 2003). ?OHB, d-?OHB, l-?OHB, ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് എന്നിവയാൽ സജീവമാക്കിയ GPR2009A റിസപ്റ്ററിന്റെ (EC109 ~50 μM) അറിയപ്പെടുന്ന ഏക എൻഡോജെനസ് ലിഗാൻഡാണ്, എന്നാൽ AcAc അല്ല (Taggart et al., 770). GPR2005A സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ത്രെഷോൾഡ് ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്, പട്ടിണി, അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോഅസിഡോസിസ് സമയത്ത്, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ലിപ്പോളിസിസ് തടയുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. GPR109A-യുടെ ആന്റി-ലിപ്പോളിറ്റിക് പ്രഭാവം അഡെനൈൽ സൈക്ലേസിന്റെ തടസ്സത്തിലൂടെയും സിഎഎംപി കുറയുന്നതിലൂടെയും ഹോർമോൺ സെൻസിറ്റീവ് ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് ലിപേസിനെ തടയുന്നു (അഹമ്മദ് et al., 109; Tunaru et al., 2009). ഇത് ഒരു നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പ് സൃഷ്ടിക്കുന്നു, അതിൽ അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള നോൺ-എസ്‌റ്റെറിഫൈഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ പ്രകാശനം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ കെറ്റോസിസ് കെറ്റോജെനിസിസിൽ മോഡുലേറ്ററി ബ്രേക്ക് സ്ഥാപിക്കുന്നു (അഹമ്മദ് et al., 2003; Taggart et al., 2009), ഇത് സമതുലിതമാക്കാൻ കഴിയും. ലിപ്പോളിസിസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന സഹാനുഭൂതിയുള്ള ഡ്രൈവ്. നിയാസിൻ (വിറ്റാമിൻ ബി 2005, നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡ്) ജിആർപി 3 എയ്ക്കുള്ള ശക്തമായ (ഇസി 50 ~ 0.1 എം) ലിഗാൻഡാണ്, ഡിസ്ലിപിഡെമിയകൾക്ക് ദശാബ്ദങ്ങളായി ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു (ബെനിയോ et al., 109; Benyo et al., 2005; Fabbri.,2006 Lukasova et al., 2010; Tunaru et al., 2011). നിയാസിൻ മാക്രോഫേജുകളിൽ റിവേഴ്സ് കൊളസ്ട്രോൾ ഗതാഗതം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രക്തപ്രവാഹത്തിന് കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ലുകാസോവ et al., 2003), ?OHB രക്തപ്രവാഹത്തിന് കേടുപാടുകൾ വരുത്തുന്നത് അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. GPR2011A റിസപ്റ്റർ സംരക്ഷിത പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സ്ട്രോക്ക്, ന്യൂറോ ഡിജെനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ (Fu et al., 109; Rahman et al., 2015) എന്നിവയിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് ഉപയോഗം തമ്മിൽ കൗതുകകരമായ ബന്ധങ്ങൾ നിലവിലുണ്ടെങ്കിലും, ?OHB യുടെ സംരക്ഷിത പങ്ക് GPR2014A വഴി നശിപ്പിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. .
അവസാനമായി, ?OHB വിശപ്പിനെയും സംതൃപ്തിയെയും സ്വാധീനിച്ചേക്കാം. കെറ്റോജെനിക്, വളരെ കുറഞ്ഞ ഊർജ ഭക്ഷണരീതികളുടെ ഫലങ്ങൾ അളക്കുന്ന പഠനങ്ങളുടെ ഒരു മെറ്റാ-വിശകലനം, നിയന്ത്രണ ഡയറ്റുകളെ അപേക്ഷിച്ച്, ഈ ഭക്ഷണരീതികൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പങ്കാളികൾ ഉയർന്ന സംതൃപ്തി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി നിഗമനം ചെയ്തു (ഗിബ്സൺ et al., 2015). എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലത്തിന് വിശ്വസനീയമായ ഒരു വിശദീകരണം വിശപ്പ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തേക്കാവുന്ന അധിക ഉപാപചയ അല്ലെങ്കിൽ ഹോർമോൺ മൂലകങ്ങളാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, എലികളുടെ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിൽ പരിപാലിക്കുന്ന എലികൾക്ക് സമാനമായ കലോറി ഉപഭോഗം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ചൗ കൺട്രോൾ-ഫീഡ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഊർജ്ജ ചെലവ് വർധിച്ചു, കൂടാതെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ലെപ്റ്റിൻ അല്ലെങ്കിൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ജീനുകൾ മാറ്റപ്പെട്ടില്ല (കെന്നഡി et al., 2007). ?OHB വഴി വിശപ്പ് അടിച്ചമർത്താൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട സംവിധാനങ്ങളിൽ സിഗ്നലിംഗും ഓക്സിഡേഷനും ഉൾപ്പെടുന്നു (Laeger et al., 2010). സിർകാഡിയൻ റിഥം ജീനിന്റെ (Per2) ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് നിർദ്ദിഷ്ട ഇല്ലാതാക്കൽ, ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ പഠനങ്ങൾ, PER2 നേരിട്ട് Cpt1a ജീനിനെ സജീവമാക്കുകയും Hmgcs2-നെ പരോക്ഷമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് Per2 നോക്കൗട്ട് എലികളിൽ കെറ്റോസിസ് തകരാറിലാകുന്നു (ചവാൻ 2016, 2014). ഈ എലികൾ വൈകല്യമുള്ള ഭക്ഷണ പ്രതീക്ഷകൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു, ഇത് വ്യവസ്ഥാപരമായ ?OHB അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി ഭാഗികമായി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം നേരിട്ടുള്ള ?OHB ലക്ഷ്യമായി സ്ഥിരീകരിക്കാൻ ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ നിരീക്ഷിച്ച ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷൻ ആവശ്യമുണ്ടോ, അല്ലെങ്കിൽ മറ്റൊരു സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനം ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ റെഗുലേറ്ററായി വെൻട്രോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിനുള്ളിൽ പ്രാദേശിക ആസ്ട്രോസൈറ്റ്-ഉത്ഭവിച്ച കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ സാധ്യത മറ്റ് അന്വേഷകർ ഉന്നയിച്ചിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ ഈ പ്രാഥമിക നിരീക്ഷണങ്ങൾ ജനിതക, ഫ്ലക്സ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വിലയിരുത്തലുകളിൽ നിന്നും പ്രയോജനം ചെയ്യും (Le Foll et al., XNUMX). കെറ്റോസിസും പോഷകങ്ങളുടെ അഭാവവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം താൽപ്പര്യമുള്ളതായി തുടരുന്നു, കാരണം വിശപ്പും സംതൃപ്തിയും പരാജയപ്പെട്ട ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനുള്ള ശ്രമങ്ങളിൽ പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്.
കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം, പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണൽ മോഡിഫിക്കേഷൻ, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയുടെ സംയോജനം
സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ (Pietrocola et al., 2015) പ്രധാന പങ്ക് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഇടനിലക്കാരനായ അസറ്റൈൽ-CoA യുടെ കമ്പാർട്ട്മെന്റലൈസ്ഡ് പൂളുകളിലേക്ക് കെറ്റോൺ ബോഡികൾ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. അസറ്റൈൽ-കോഎയുടെ ഒരു പങ്ക് അസറ്റൈലേഷന്റെ ഒരു സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റായി വർത്തിക്കുക എന്നതാണ്, എൻസൈമാറ്റിക്-കാറ്റലൈസ്ഡ് ഹിസ്റ്റോൺ കോവാലന്റ് പരിഷ്ക്കരണം (ചൗധരി et al., 2014; Dutta et al., 2016; Fan et al., 2015; Menzies et al. 2016, ). ചലനാത്മകമായി അസറ്റൈലേറ്റഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു വലിയ സംഖ്യ, അവയിൽ പലതും നോൺ-എൻസൈമാറ്റിക് മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെ സംഭവിക്കാം, കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ പ്രോട്ടിയോമിക്‌സ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട് (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al. 2013, al. ; ഷിമാസു et al., 2010). ലൈസിൻ ഡീസെറ്റിലേസുകൾ ഒരു സിങ്ക് കോഫാക്ടർ (ഉദാ, ന്യൂക്ലിയോസൈറ്റോസോളിക് എച്ച്‌ഡിഎസികൾ) അല്ലെങ്കിൽ എൻഎഡി+ കോ-സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റായി (സിർടുയിൻസ്, എസ്‌ഐആർടികൾ) ഉപയോഗിക്കുന്നു (ചൗധരി et al., 2014; Menzies et al., 2016). ശരീരശാസ്ത്രപരവും ജനിതകവുമായ കൃത്രിമത്വങ്ങൾ ഓരോന്നും അസറ്റൈലേഷന്റെ എൻസൈമാറ്റിക് അല്ലാത്ത ആഗോള വ്യതിയാനങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നതിനാൽ, മൊത്തം സെല്ലുലാർ അസറ്റൈൽ-കോഎ പൂളിന്റെ സെൻസറും ഇഫക്റ്ററും ആയി അസറ്റൈൽപ്രോട്ടീം പ്രവർത്തിക്കുന്നു (വെയ്‌നർട്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2014). ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിറ്റുകൾ ലൈസിൻ അവശിഷ്ട അസറ്റിലേഷന്റെ മോഡുലേറ്ററായി വർത്തിക്കുന്നതിനാൽ, കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ പങ്ക് പരിഗണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്, അവയുടെ സമൃദ്ധി വളരെ ചലനാത്മകമാണ്.
?OHB കുറഞ്ഞത് രണ്ട് മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെ ഒരു എപിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറാണ്. ഉപവാസം, കലോറി നിയന്ത്രണം, നേരിട്ടുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ നീണ്ട വ്യായാമം എന്നിവയാൽ പ്രേരിതമായ ?OHB ലെവലുകൾ HDAC ഇൻഹിബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റൈൽട്രാൻസ്ഫെറേസ് സജീവമാക്കൽ (Marosi et al., 2016; Sleiman et al., 2016) അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് (Shimazu et al., 2013) എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. . ?HDAC3-യുടെ OHB നിരോധനം നവജാത ശിശുക്കളുടെ ഉപാപചയ ശരീരശാസ്ത്രത്തെ നിയന്ത്രിക്കും (Rando et al., 2016). സ്വതന്ത്രമായി, ?OHB തന്നെ നേരിട്ട് ഹിസ്റ്റോൺ ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു (Xie et al., 2016). നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഉപവാസം, അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെപ്‌റ്റോസോടോസിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡയബറ്റിക് കെറ്റോഅസിഡോസിസ് ഹിസ്റ്റോൺ ?-ഹൈഡ്രോക്‌സിബ്യൂട്ടിറൈലേഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ലൈസിൻ ?-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറിലേഷൻ, അസറ്റിലേഷൻ സൈറ്റുകളുടെ എണ്ണം താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണെങ്കിലും, അസെറ്റിലേഷനേക്കാൾ സ്റ്റോയ്‌ചിയോമെട്രിക്കലി വലിയ ഹിസ്റ്റോൺ?-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറിലേഷൻ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. വ്യത്യസ്തമായ സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഹിസ്റ്റോൺ ലൈസിൻ ?-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറിലേഷൻ, അസറ്റിലേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മെഥൈലേഷൻ എന്നിവയാൽ വ്യത്യസ്ത ജീനുകളെ സ്വാധീനിച്ചു. ?-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറിലേഷൻ സ്വയമേവയുള്ളതാണോ അതോ എൻസൈമാറ്റിക് ആണോ എന്ന് അറിയില്ല, പക്ഷേ കീറ്റോൺ ബോഡികൾ വഴിയുള്ള മെക്കാനിസങ്ങളുടെ ശ്രേണി വിപുലീകരിക്കുന്നത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ ചലനാത്മകമായി സ്വാധീനിക്കുന്നു.
കലോറി പരിമിതി, പോഷകങ്ങളുടെ അഭാവം എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള അവശ്യ സെൽ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് ഇവന്റുകൾ യഥാക്രമം SIRT3-ലും SIRT5-ആശ്രിത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡീസെറ്റൈലേഷനും ഡീസുസിനൈലേഷനും മധ്യസ്ഥതയാകാം, ഇത് യഥാക്രമം കെറ്റോജെനിക്, കെറ്റോലൈറ്റിക് പ്രോട്ടീനുകളെ പരിവർത്തനത്തിനു ശേഷമുള്ള തലത്തിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. 2015; ഹെബർട്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2013; റാർഡിൻ മറ്റുള്ളവരും., 2013; ഷിമാസു എറ്റ്., 2010). അധിനിവേശ സൈറ്റുകളുടെ സ്റ്റോയ്‌ചിയോമെട്രിക് താരതമ്യത്തിന് ഉപാപചയ പ്രവാഹത്തിലെ ഷിഫ്റ്റുകളുമായി നേരിട്ട് ബന്ധമില്ലെങ്കിലും, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അസറ്റിലേഷൻ ചലനാത്മകമാണ്, എൻസൈമാറ്റിക് അസറ്റൈൽട്രാൻസ്‌ഫെറസിനേക്കാൾ അസറ്റൈൽ-കോഎ കോൺസൺട്രേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പിഎച്ച് (വാഗ്2013, വാഗ്3) എന്നിവയാൽ നയിക്കപ്പെടാം. കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസിംഗ് എൻസൈമുകളുടെ SIRT5, SIRT2012 മോഡുലേറ്റ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ അസറ്റൈൽപ്രോട്ടോം, സക്സിനൈൽപ്രോട്ടീം, മറ്റ് ഡൈനാമിക് സെല്ലുലാർ ടാർഗെറ്റുകൾ എന്നിവ ശിൽപമാക്കുന്നതിൽ കീറ്റോണുകളുടെ പരസ്പര പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യത്തെ പ്രകോപിപ്പിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ വ്യതിയാനങ്ങൾ NAD+ സാന്ദ്രതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, കെറ്റോൺ ഉൽപ്പാദനവും സമൃദ്ധിയും സിർടൂയിൻ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും അതുവഴി മൊത്തം അസറ്റൈൽ-CoA/succinyl-CoA പൂളുകൾ, അസൈൽപ്രോട്ടീം, അങ്ങനെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ, സെൽ ഫിസിയോളജി എന്നിവയെ സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്യും. ?-ലൈസിൻ എൻസൈം അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടറിലേഷൻ സെല്ലുലാർ റീപ്രോഗ്രാമിംഗിലേക്ക് മറ്റൊരു പാളി ചേർക്കും. എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളിൽ, കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേഷൻ സെൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിൽ സമാനമായ മാറ്റങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചേക്കാം. അസറ്റൈൽ-കോഎ പൂളുകളുടെ കമ്പാർട്ട്‌മെന്റേഷൻ വളരെയധികം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുകയും സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളുടെ വിശാലമായ സ്പെക്ട്രം ഏകോപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടെങ്കിലും, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അസറ്റൈൽ-കോഎ സാന്ദ്രതകൾ നേരിട്ട് രൂപപ്പെടുത്താനുള്ള കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ കഴിവിന് വിശദീകരണം ആവശ്യമാണ് (ചെൻ et al., 2016; Corbetal. 2014; Pougovkina et al., 2009; Schwer et al., 2012; വെല്ലനും തോംസണും, 2015). അസറ്റൈൽ-കോഎ സാന്ദ്രത കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നതിനാലും, അസറ്റൈൽ-കോഎ മെംബ്രൺ ഇംപർമൻറ് ആയതിനാലും, അസറ്റൈൽ-കോഎ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ ഏകോപിപ്പിക്കുന്ന ഡ്രൈവർ മെക്കാനിസങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ്, ടിസിഎ സൈക്കിളിലെ ഉൽപ്പാദന നിരക്കും ടെർമിനൽ ഓക്സീകരണവും, കെറ്റോൺഡ്രിയൽ ബോഡികളിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനം, മൈറ്റോക്യോൺഡ്രി ബോഡികളിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. കാർനിറ്റൈൻ അസറ്റൈൽട്രാൻസ്ഫെറേസ് (CrAT) വഴിയുള്ള ഒഴുക്ക്, അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോസോളിലേക്കുള്ള അസറ്റൈൽ-CoA കയറ്റുമതി സിട്രേറ്റിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്ത് എടിപി സിട്രേറ്റ് ലൈസ് (ACLY) വഴി പുറത്തുവിടുന്നു. സെൽ അസറ്റൈൽപ്രോട്ടോമിലെയും ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെയും ഈ പിന്നീടുള്ള സംവിധാനങ്ങളുടെ പ്രധാന റോളുകൾക്ക് കെറ്റോജെനിസിസിന്റെയും കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷന്റെയും റോളിനെക്കുറിച്ച് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ധാരണ ആവശ്യമാണ് (ദാസ് et al., 2016; McDonnell et al., 2015; Moussaieff et al., al., 2015; 2014; സെയ്‌ലർ et al., 2015; Seiler et al., 2009; Wellen et al., 2012; വെല്ലനും തോംസണും, XNUMX). ടാർഗെറ്റുകളും ഫലങ്ങളും വ്യക്തമാക്കുന്നതിന്, ജനിതകമായി കൃത്രിമം കാണിക്കുന്ന മോഡലുകളുടെ ക്രമീകരണത്തിൽ മെറ്റബോളമിക്സിലും അസൈൽപ്രോട്ടോമിക്സിലും കൺവെർജന്റ് ടെക്നോളജികൾ ആവശ്യമാണ്.
കെറ്റോസിസും കെറ്റോൺ ബോഡികളും വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം എന്നിവ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, എന്നാൽ വ്യത്യസ്തവും വ്യത്യസ്തവുമായ സംവിധാനങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പോഷകാഹാരക്കുറവ് വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നു (യൂം മറ്റുള്ളവരും, 2015), എന്നാൽ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത കെറ്റോസിസ് ഒരു പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി അവസ്ഥയാണ് (ജെയിൻ et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Kurepa et al., 2012 ). മാക്രോഫേജുകളോ മോണോസൈറ്റുകളോ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പല രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാന കോശങ്ങളും GPR109A ധാരാളമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ ?OHB-യുടെ മെക്കാനിസം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സിഗ്നലിംഗ് റോളുകൾ ഉയർന്നുവരുന്നു. ?OHB പ്രധാനമായും ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണം നടത്തുമ്പോൾ (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത, പ്രത്യേകിച്ച് Acac, ഒരു പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണം ട്രിഗർ ചെയ്യുക (ജയിൻ et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Kurepa et al., 2012).
രക്തപ്രവാഹത്തിന്, പൊണ്ണത്തടി, കോശജ്വലന മലവിസർജ്ജനം, ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗം, കാൻസർ എന്നിവയിൽ GPR109A ലിഗാൻഡുകളുടെ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റോളുകൾ അവലോകനം ചെയ്തിട്ടുണ്ട് (Graff et al., 2016). GPR109A എക്സ്പ്രഷൻ പ്രമേഹ മോഡലുകൾ, മനുഷ്യ പ്രമേഹ രോഗികൾ (ഗംഭീർ et al., 2012), ന്യൂറോ ഡീജനറേഷൻ സമയത്ത് മൈക്രോഗ്ലിയ എന്നിവയിൽ (Fu et al., 2014) RPE കോശങ്ങളിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. RPE സെല്ലുകളിലെ GPR109A ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ വഴി ?OHB-യുടെ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ GPR109A-യുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇൻഹിബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക നോക്കൗട്ട് (Gambhir et al., 2012) വഴി റദ്ദാക്കി. ?OHB ഉം എക്സോജനസ് നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡും (Taggart et al., 2005), രണ്ടും TNF-ൽ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു? അല്ലെങ്കിൽ എൽപിഎസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വീക്കം പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രോട്ടീനുകളുടെ (iNOS, COX-2), അല്ലെങ്കിൽ സ്രവിക്കുന്ന സൈറ്റോകൈനുകളുടെ (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2/MCP-1) അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ, ഭാഗികമായി NF തടയുന്നതിലൂടെ -?ബി ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012). ?OHB, ER സമ്മർദ്ദവും NLRP3 ഇൻഫ്ലമസമും കുറയ്ക്കുന്നു, ആന്റിഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പ്രതികരണം സജീവമാക്കുന്നു (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). എന്നിരുന്നാലും, ന്യൂറോഡിജെനറേറ്റീവ് വീക്കം, GPR109A-ആശ്രിത ?OHB-മധ്യസ്ഥ സംരക്ഷണത്തിൽ MAPK പാത്ത്‌വേ സിഗ്നലിംഗ് (ഉദാ, ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014) പോലുള്ള കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥർ ഉൾപ്പെടുന്നില്ല, പക്ഷേ COX-1-ആശ്രിത PGD2 ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം. നിർമ്മാണം (റഹ്മാൻ et al., 2014). ഒരു ഇസ്കെമിക് സ്ട്രോക്ക് മോഡലിൽ (റഹ്മാൻ et al., 109) ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പ്രഭാവം ചെലുത്താൻ മാക്രോഫേജ് GPR2014A ആവശ്യമാണെന്നത് കൗതുകകരമാണ്, എന്നാൽ അസ്ഥിമജ്ജയിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന NLRP3 കോശജ്വലനത്തെ തടയാനുള്ള ?OHB യുടെ കഴിവ് സ്വതന്ത്രമാണ് (നിങ്ങൾ മാക്രോഫേജുകൾ GPR109 ., 2015). മിക്ക പഠനങ്ങളും ?OHB-യെ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നുവെങ്കിലും, ?OHB-ഇൻഫ്ലമേറ്ററിക്ക് അനുകൂലവും കാളക്കുട്ടിയുടെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷന്റെ മാർക്കറുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമാകാം (Shi et al., 2014). ?OHB-ന്റെ ആന്റി-വേഴ്സസ് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ സെൽ തരം, ?OHB കോൺസൺട്രേഷൻ, എക്സ്പോഷർ ദൈർഘ്യം, കോ-മോഡുലേറ്ററുകളുടെ സാന്നിധ്യം അല്ലെങ്കിൽ അഭാവം എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും.
?OHB പോലെയല്ല, AcAc പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കിയേക്കാം. എലിവേറ്റഡ് AcAc, പ്രത്യേകിച്ച് ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത, എൻഎഡിപിഎച്ച് ഓക്‌സിഡേസ്/ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഡിപൻഡന്റ് മെക്കാനിസത്തിലൂടെ എൻഡോതെലിയൽ സെൽ പരിക്കിനെ തീവ്രമാക്കുന്നു (കനികർല-മേരി ആൻഡ് ജെയിൻ, 2015). പ്രമേഹരോഗികളായ അമ്മമാരുടെ പൊക്കിൾക്കൊടിയിലെ ഉയർന്ന AcAc സാന്ദ്രത ഉയർന്ന പ്രോട്ടീൻ ഓക്സിഡേഷൻ നിരക്കും MCP-1 സാന്ദ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (കുറേപ et al., 2012). പ്രമേഹ രോഗികളിൽ ഉയർന്ന എസിഎസി ടിഎൻഎഫുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ? എക്സ്പ്രഷൻ (Jain et al., 2002), കൂടാതെ AcAc, പക്ഷേ അല്ല ?OHB, induced TNF?, MCP-1 എക്സ്പ്രഷൻ, ROS ശേഖരണം, U937 ഹ്യൂമൻ മോണോസൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ cAMP ലെവൽ കുറയുന്നു (ജയിൻ et al., 2002; Kurepa et al. ., 2012).
കെറ്റോൺ ബോഡി ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗ് പ്രതിഭാസങ്ങൾ പലപ്പോഴും ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ബോഡി കോൺസൺട്രേഷൻ (> 5 എംഎം) ഉപയോഗിച്ച് മാത്രമേ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുകയുള്ളൂ, കൂടാതെ കെറ്റോണുകളെ പ്രോ- അല്ലെങ്കിൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി പഠനങ്ങളുടെ കാര്യത്തിലും, വ്യക്തമല്ലാത്ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ. കൂടാതെ, വീക്കത്തിലെ ?OHB വേഴ്സസ് AcAc ന്റെ വൈരുദ്ധ്യാത്മക ഫലങ്ങൾ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റെഡോക്സ് സാധ്യതകളെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള AcAc/?OHB അനുപാതത്തിന്റെ കഴിവ് എന്നിവ കാരണം, സെല്ലുലാർ ഫിനോടൈപ്പുകളിൽ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ പങ്ക് വിലയിരുത്തുന്ന മികച്ച പരീക്ഷണങ്ങൾ AcAc ന്റെ ഫലങ്ങളെ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു കൂടാതെ ? OHB വ്യത്യസ്ത അനുപാതത്തിലും വ്യത്യസ്ത സഞ്ചിത സാന്ദ്രതയിലും [ഉദാ, (സെയ്‌റ്റോ et al., 2016)]. അവസാനമായി, AcAc വാണിജ്യാടിസ്ഥാനത്തിൽ ഒരു ലിഥിയം ഉപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ ഉപയോഗത്തിന് മുമ്പ് അടിസ്ഥാന ജലവിശ്ലേഷണം ആവശ്യമുള്ള എഥൈൽ എസ്റ്ററായി മാത്രമേ വാങ്ങാൻ കഴിയൂ. ലിഥിയം കാറ്റേഷൻ സ്വതന്ത്രമായി സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ കാസ്‌കേഡുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (Manji et al., 1995), AcAc അയോൺ ലേബൽ ആണ്. അവസാനമായി, റേസ്മിക് d/l-?OHB ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കാം, കാരണം d-?OHB സ്റ്റീരിയോസോമർ മാത്രം AcAc-ലേക്ക് ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാൻ കഴിയും, എന്നാൽ d-?OHB, l-?OHB എന്നിവയ്ക്ക് GPR109A വഴി ഓരോ സിഗ്നലിലും NLRP3 കോശജ്വലനത്തെ തടയാൻ കഴിയും, ലിപ്പോജെനിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളായി വർത്തിക്കുന്നു.
അമിതമായ ഉൽപ്പാദനം കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വികലമായ ഉന്മൂലനം മൂലം ROS അധികമായി അവതരിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന അവസ്ഥയാണ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്ന് പറയുന്നത്. കീറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ലഘൂകരണ റോളുകളും വിട്രോയിലും വിവോയിലും, പ്രത്യേകിച്ച് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ വ്യാപകമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. മിക്ക ന്യൂറോണുകളും ഫാറ്റി ആസിഡുകളിൽ നിന്ന് ഉയർന്ന ഊർജ ഫോസ്ഫേറ്റുകൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കാത്തതിനാൽ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ കുറവായിരിക്കുമ്പോൾ കെറ്റോൺ ബോഡികളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യുന്നു, കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ വളരെ പ്രധാനമാണ് (കാഹിൽ ജിഎഫ് ജൂനിയർ, 2006; എഡ്മണ്ട് et al., 1987; യാങ് et al., 1987). ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മോഡലുകളിൽ, വൈവിധ്യമാർന്ന സെൽ സിഗ്നലിംഗ്, റെഡോക്സ് സാധ്യതകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഉപാപചയ ആവശ്യങ്ങൾ എന്നിവ നിലനിർത്താൻ കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസത്തെ പുനഃക്രമീകരിക്കാൻ BDH1 ഇൻഡക്ഷനും SCOT സപ്രഷനും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003).
കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ന്യൂറോണുകളിലെയും കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെയും സെല്ലുലാർ കേടുപാടുകൾ, പരിക്കുകൾ, മരണം, താഴ്ന്ന അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നിവയുടെ ഗ്രേഡുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003). ഇൻവോക്ഡ് മെക്കാനിസങ്ങൾ വൈവിധ്യമാർന്നതും എല്ലായ്പ്പോഴും ഏകാഗ്രതയുമായി രേഖീയമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നില്ല. കുറഞ്ഞ മില്ലിമോളാർ സാന്ദ്രത (d അല്ലെങ്കിൽ l)-?OHB സ്‌കാവെഞ്ച് ROS (ഹൈഡ്രോക്‌സിൽ അയോൺ), അതേസമയം AcAc നിരവധി ROS സ്പീഷിസുകളെ തുരത്തുന്നു, എന്നാൽ ഫിസിയോളജിക്കൽ പരിധി (IC50 20–67 mM) കവിയുന്ന സാന്ദ്രതയിൽ മാത്രം (Haces et al., 2008) . നേരെമറിച്ച്, ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗത ശൃംഖലയുടെ റെഡോക്സ് പൊട്ടൻഷ്യലിന്മേലുള്ള പ്രയോജനകരമായ സ്വാധീനം സാധാരണയായി d-?OHB-യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനമാണ്. മൂന്ന് കെറ്റോൺ ബോഡികളും (d/l-?OHB, AcAc) ന്യൂറോണൽ സെൽ മരണവും ഗ്ലൈക്കോളിസിസിന്റെ കെമിക്കൽ ഇൻഹിബിഷൻ വഴി ROS ശേഖരണവും കുറച്ചപ്പോൾ, d-?OHB ഉം AcAc ഉം മാത്രമാണ് ന്യൂറോണൽ ATP തകർച്ചയെ തടഞ്ഞത്. നേരെമറിച്ച്, ഹൈപ്പോഗ്ലൈസെമിക് ഇൻ വിവോ മോഡലിൽ, (d അല്ലെങ്കിൽ l)-?OHB, എന്നാൽ AcAc ഹിപ്പോകാമ്പൽ ലിപിഡ് പെറോക്‌സിഡേഷനെ തടഞ്ഞില്ല (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Marosi et al., 2016; Murphy, 2009; Murphy, ;Tieu et al., 2003). കീറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് (87% കിലോ കലോറി കൊഴുപ്പും 13% പ്രോട്ടീനും) നൽകിയ എലികളെക്കുറിച്ചുള്ള vivo പഠനങ്ങളിൽ, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ശേഷിയുടെ ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ വ്യതിയാനം പ്രകടമാക്കി (Ziegler et al., 2003), ഇവിടെ ഗ്ലൂട്ടാത്തയോൺ പെറോക്‌സിഡേസിന്റെ വർദ്ധനവോടെ ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ ഏറ്റവും വലിയ മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടു. ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ശേഷി.
കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്, കെറ്റോൺ എസ്റ്ററുകൾ (കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെയും എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും ചികിത്സാ ഉപയോഗവും കാണുക), അല്ലെങ്കിൽ ?OHB അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഇസ്കെമിക് സ്ട്രോക്കിന്റെ മാതൃകകളിൽ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ ചെലുത്തുന്നു (റഹ്മാൻ et al., 2014); പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (Tieu et al., 2003); കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം ഓക്സിജൻ വിഷബാധ പിടിച്ചെടുക്കൽ (D'Agostino et al., 2013); അപസ്മാരം രോഗാവസ്ഥ (Yum et al., 2015); മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ എൻസെഫലോമിയോപ്പതി, ലാക്റ്റിക് അസിഡോസിസ്, സ്ട്രോക്ക് പോലുള്ള (MELAS) എപ്പിസോഡുകൾ സിൻഡ്രോം (ഫ്രെ et al., 2016), അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (Cunnane and Crawford, 2003; Yin et al., 2016). നേരെമറിച്ച്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബയോജെനിസിസിലും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സിഗ്നേച്ചറുകളിലും വർദ്ധനവുണ്ടായിട്ടും, അസാധാരണമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎ റിപ്പയറിന്റെ ട്രാൻസ്‌ജെനിക് മൗസ് മോഡലിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിലൂടെ ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് പുരോഗതിയുടെ ഹിസ്റ്റോപാത്തോളജിക്കൽ തെളിവുകൾ സമീപകാല റിപ്പോർട്ട് തെളിയിച്ചു (ലൗറിറ്റ്‌സെൻ et al., 2016). ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ബോഡി കോൺസൺട്രേഷനുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഉണ്ടാക്കുമെന്ന് മറ്റ് വൈരുദ്ധ്യ റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉയർന്ന ?OHB അല്ലെങ്കിൽ AcAc ഡോസുകൾ നൈട്രിക് ഓക്‌സൈഡ് സ്രവണം, ലിപിഡ് പെറോക്‌സിഡേഷൻ, കാളക്കുട്ടിയുടെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ SOD, ഗ്ലൂട്ടാത്തിയോൺ പെറോക്സിഡേസ്, കാറ്റലേസ് എന്നിവയുടെ കുറവ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം എലി ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ MAPK പാത്ത്‌വേ ഇൻഡക്ഷൻ AcAc-ന് ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്തു, പക്ഷേ ?Oetalme, 2004. ; ഷി et al., 2014; Shi et al., 2016).
ഒന്നിച്ചു നോക്കിയാൽ, മിക്ക റിപ്പോർട്ടുകളും ?OHB-യെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അറ്റൻയുവേഷനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, കാരണം അതിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ROS/സൂപ്പറോക്‌സൈഡ് ഉൽപ്പാദനം തടയുന്നു, ലിപിഡ് പെറോക്‌സിഡേഷനും പ്രോട്ടീൻ ഓക്സിഡേഷനും തടയുന്നു, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശ്വസനവും ATP ഉൽപാദനവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf and Rho, 2008; Marosi2016al.; Tie2003 et al., 2016; Yin et al., 2003; Ziegler et al., 2002). ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഇൻഡക്ഷനുമായി AcAc ?OHB-യെക്കാൾ നേരിട്ട് പരസ്പരബന്ധം പുലർത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ എല്ലായ്പ്പോഴും വരാനിരിക്കുന്ന പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങളിൽ നിന്ന് എളുപ്പത്തിൽ വിഭജിക്കപ്പെടുന്നില്ല (ജെയിൻ et al., 2015; Kanikarla-Marie and Jain, 2016; Kanikarla-Marie and ജെയിൻ, 2016). കൂടാതെ, പ്ലിയോട്രോപിക് കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ നൽകുന്ന പ്രത്യക്ഷമായ ആന്റിഓക്‌സിഡേറ്റീവ് ഗുണം കീറ്റോൺ ബോഡികൾ വഴി കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടില്ല, കൂടാതെ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ നൽകുന്ന ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ പൂർണ്ണമായും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകില്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, ഗ്ലൂക്കോസ് കുറവിന്റെ സമയത്ത്, കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് കുറവിന്റെ ഒരു മാതൃകയിൽ, ?OHB ഓട്ടോഫാജിക് ഫ്ലക്സിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ഓട്ടോഫാഗോസോം ശേഖരണം തടയുകയും ചെയ്തു, ഇത് ന്യൂറോണൽ ഡെത്ത് കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (Camberos-Luna et al., 3). d-?OHB കാനോനിക്കൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രോട്ടീനുകളായ FOXO2016a, SOD, MnSOD, കാറ്റലേസ് എന്നിവയും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് എച്ച്‌ഡിഎസി ഇൻഹിബിഷനിലൂടെയാണ് (നാഗാവോ et al., 2013; Shimazu et al., XNUMX).
പൊണ്ണത്തടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട NAFLD, നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് സ്റ്റെറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് (NASH) എന്നിവയാണ് പാശ്ചാത്യ രാജ്യങ്ങളിൽ കരൾ രോഗത്തിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങൾ (Rinella and Sanyal, 2016), കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കലിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ് NASH-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കരൾ പരാജയം. ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ട്രയാസൈൽഗ്ലിസറോളുകളുടെ അധിക സംഭരണം> കരൾ ഭാരത്തിന്റെ 5% (NAFL) കരളിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ നശിപ്പിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, മനുഷ്യരിൽ NAFLD യിലേക്കുള്ള പുരോഗതി വ്യവസ്ഥാപരമായ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയും തമ്മിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളും വിട്ടുമാറാത്ത വൃക്കരോഗവും (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher and Byrne, 2013). NAFLD, NASH എന്നിവയുടെ രോഗകാരി മെക്കാനിസങ്ങൾ അപൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയെങ്കിലും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് മെറ്റബോളിസം, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ഓട്ടോഫാഗി, എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്യുലം സ്ട്രെസ്, ഹെപ്പാറ്റിക് ഇമ്മ്യൂൺ സെൽ പ്രവർത്തനം, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വീക്കം, വ്യവസ്ഥാപരമായ കോശജ്വലന മധ്യസ്ഥർ (Fabbrini et al., Chalasanisuka, 2009; Targher et al., 2013; Yang et al., 2010). കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, ലിപിഡ്, അമിനോ ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ തടസ്സങ്ങൾ മനുഷ്യരിലും മാതൃകാ ജീവികളിലും പൊണ്ണത്തടി, പ്രമേഹം, NAFLD എന്നിവയിൽ സംഭവിക്കുകയും സംഭാവന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു [അവലോകനം ചെയ്തത് (Farese et al., 2010; Lin and Accili, 2012; Newgard, 2011; Samuel and Samuel and 2012) ഷുൽമാൻ, 2012; സൺ ആൻഡ് ലാസർ, 2013)]. സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിലെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് അസാധാരണതകൾ സാധാരണയായി NAFLD (Fabbrini et al., 2010b) യിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, കൊഴുപ്പുകളുടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഡിസ്പോസൽ നിയന്ത്രിക്കുന്ന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ പങ്ക് NAFLD രോഗകാരിയിൽ വ്യക്തമല്ല. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ അസാധാരണതകൾ NAFLD/NASH രോഗകാരികളിൽ സംഭവിക്കുകയും സംഭാവന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു (Hyotylainen et al., 2016; Serviddio et al., 2011; Serviddio et al., 2008; Wei et al., 2008). പൊതുവായവയുണ്ട് (ഫെലിഗ് എറ്റ്., 1974; ഇയോസോ എറ്റ്., 2010; കോലിയാക്കി എറ്റ്., 2015; സതപതി et al., 2015; Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2011) എന്നാൽ യൂണിഫോം അല്ല കോലിയാക്കിയും റോഡനും, 2013; പെറി et al., 2016; Rector et al., 2010) ബോണഫൈഡ് NASH, ഹെപ്പാറ്റിക് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഓക്സിഡേഷൻ, പ്രത്യേകിച്ച് കൊഴുപ്പ് ഓക്സിഡേഷൻ എന്നിവ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, അമിതവണ്ണത്തിൽ വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സമവായം. , കൂടാതെ NAFLD. NAFLD പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ, വ്യക്തിഗത മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയകൾക്കിടയിൽ പോലും ഓക്സിഡേറ്റീവ് കപ്പാസിറ്റി ഹെറ്ററോജെനിറ്റി ഉയർന്നുവരുകയും ആത്യന്തികമായി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫംഗ്ഷൻ തകരാറിലാകുകയും ചെയ്യും (കോലിയാക്കി et al., 2015; Rector et al., 2010; Satapati et al., 2008etal; ., 2012).
ഹെപ്പാറ്റിക് ഫാറ്റ് ഓക്സീകരണത്തിനുള്ള പ്രോക്സിയായി കെറ്റോജെനിസിസ് ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിലും മനുഷ്യരിലും NAFLD പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ തകരാറുകൾ ഉയർന്നുവരുന്നു. അപൂർണ്ണമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ, ഹൈപ്പർഇൻസുലിനീമിയ കെറ്റോജെനിസിസിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു, മെലിഞ്ഞ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഹൈപ്പോകെറ്റോണീമിയയ്ക്ക് കാരണമാകാം (ബെർഗ്മാൻ et al., 2007; Bickerton et al., 2008; Sunny et al., 2012etal., 2009 , 2011; വൈസ് et al., 2005). എന്നിരുന്നാലും, NAFLD പ്രവചിക്കുന്നതിനുള്ള കെറ്റോൺ ബോഡി കോൺസൺട്രേഷനുകളുടെ രക്തചംക്രമണത്തിന്റെ കഴിവ് വിവാദപരമാണ് (M'nnisté et al., 2015; Sanyal et al., 2001). അനിമൽ മോഡലുകളിലെ ശക്തമായ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പിക് രീതികൾ, മിതമായ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തോടുകൂടിയ കെറ്റോൺ വിറ്റുവരവ് നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി വെളിപ്പെടുത്തി, എന്നാൽ കൂടുതൽ ഗുരുതരമായ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം കൊണ്ട് കുറഞ്ഞ നിരക്കുകൾ പ്രകടമായി (ശതപതി et al., 2012; Sunny et al., 2010). ഫാറ്റി ലിവർ ഉള്ള പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മനുഷ്യരിൽ, കെറ്റോജെനിക് നിരക്ക് സാധാരണമാണ് (ബിക്കർടൺ et al., 2008; Sunny et al., 2011), അതിനാൽ, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾക്കുള്ളിലെ വർദ്ധിച്ച ഫാറ്റി ആസിഡ് ലോഡുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ നിരക്ക് കുറയുന്നു. തൽഫലമായി, ?-ഓക്സിഡേഷൻ-ഡിറൈവ്ഡ് അസറ്റൈൽ-കോഎ, ടിസിഎ സൈക്കിളിലെ ടെർമിനൽ ഓക്‌സിഡേഷനിലേക്ക് നയിക്കപ്പെടാം, ടെർമിനൽ ഓക്സിഡേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അനാപ്ലെറോസിസ്/കാറ്റപ്ലറോസിസ് വഴിയുള്ള ഫോസ്ഫോനോൾപൈറുവേറ്റ്-ഡ്രവൺ ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ്, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്. അസറ്റൈൽ-കോഎ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ നിന്ന് ലിപ്പോജെനിസിസിന്റെ മുൻഗാമിയായ സിട്രേറ്റായി കയറ്റുമതി ചെയ്യപ്പെടാനും സാധ്യതയുണ്ട് (ചിത്രം 4) (സതപതി et al., 2015; Satapati et al., 2012; Solinas et al., 2015). കെറ്റോജെനിസിസ് ഇൻസുലിനോടോ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന അമിതവണ്ണത്തോടോ ഉള്ള ഉപവാസത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും (സതപതി et al., 2012), ഇതിന്റെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളും താഴത്തെ അനന്തരഫലങ്ങളും അപൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. mTORC1 ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിന് താഴെയുള്ള രീതിയിൽ കെറ്റോജെനിസിസിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നതായി സമീപകാല തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (കുസെജോവ et al., 2016), ഇത് mTORC1 PPAR?-മെഡിയേറ്റഡ് Hmgcs2 ഇൻഡക്ഷൻ (Sengupta et al.) (സെൻഗുപ്ത 2010) തടയുന്നു. HMGCS2, SCOT/OXCT1 എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണവും കാണുക).
ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക നിരീക്ഷണങ്ങൾ, കെറ്റോജെനിക് അപര്യാപ്തതയുടെ ഹെപ്പാറ്റിക്ക് പ്രതികൂലമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (Cotter et al., 2014). കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിറഞ്ഞതും അതുവഴി കെറ്റോജെനിക് അല്ലാത്തതുമായ അവസ്ഥകളിൽ പോലും കെറ്റോജെനിസിസ് തകരാറിലായത് അസാധാരണമായ ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിന് കാരണമാകുകയും സ്റ്റീറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസിനെ പ്രകോപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന സിദ്ധാന്തം പരിശോധിക്കാൻ, ആന്റിസെൻസ് ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ഒലിഗോന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ (ASOnucleotides) പ്രയോഗത്തിലൂടെ ഞങ്ങൾ അടയാളപ്പെടുത്തിയ കെറ്റോജെനിക് അപര്യാപ്തതയുടെ ഒരു മൗസ് മോഡൽ സൃഷ്ടിച്ചു. Hmgcs2. കുറഞ്ഞ കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ചൗ ഭക്ഷണമുള്ള മുതിർന്ന എലികളിൽ HMGCS2 ന്റെ നഷ്ടം നേരിയ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയ്ക്ക് കാരണമാവുകയും നൂറുകണക്കിന് ഹെപ്പാറ്റിക് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ഉത്പാദനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു, ഇവയുടെ ഒരു കൂട്ടം ലിപ്പോജെനിസിസ് സജീവമാക്കൽ ശക്തമായി നിർദ്ദേശിച്ചു. അപര്യാപ്തമായ കെറ്റോജെനിസിസ് ഉള്ള എലികൾക്ക് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളുടെ വ്യാപകമായ പരിക്കിനും വീക്കത്തിനും കാരണമായി. (i) കെറ്റോജെനിസിസ് ഒരു നിഷ്ക്രിയ ഓവർഫ്ലോ പാത്ത്‌വേ അല്ല, മറിച്ച് ഹെപ്പാറ്റിക്, ഇന്റഗ്രേറ്റഡ് ഫിസിയോളജിക്കൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ ചലനാത്മക നോഡ്, (ii) NAFLD/NASH എന്നിവ ലഘൂകരിക്കാനുള്ള വിവേകപൂർണ്ണമായ കെറ്റോജെനിക് വർദ്ധനയും ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ അപചയത്തിന് യോഗ്യമാണ് എന്ന കേന്ദ്ര അനുമാനങ്ങളെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. .
വൈകല്യമുള്ള കെറ്റോജെനിസിസ് കരൾ തകരാറിനും മാറ്റം വരുത്തിയ ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനും എങ്ങനെ കാരണമാകും? കുറ്റവാളി കെറ്റോജെനിക് ഫ്ളക്സിന്റെ കുറവാണോ അതോ കെറ്റോണുകൾ തന്നെയാണോ എന്നതാണ് പ്രഥമ പരിഗണന. n-3 പോളിഅൺസാച്ചുറേറ്റഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഹെപ്പാറ്റിക്ക് ക്ഷതം ലഘൂകരിക്കുമെന്ന് ഒരു സമീപകാല റിപ്പോർട്ട് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (പാവ്ലാക്ക് et al., 2015). ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിലെ SCOT പദപ്രയോഗത്തിന്റെ അഭാവം മൂലം, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യപ്പെടുന്നില്ല, പക്ഷേ അവ ലിപ്പോജെനിസിസിന് സംഭാവന നൽകുകയും അവയുടെ ഓക്സിഡേഷനിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി വിവിധതരം സിഗ്നലിംഗ് റോളുകൾ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു (കീറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് അല്ലാത്ത മെറ്റബോളിക് ഫേറ്റ്‌സും ?OHB എന്നതും കാണുക ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മീഡിയറ്റർ). ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്-ഉത്പന്നമായ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ, സ്റ്റെലേറ്റ് സെല്ലുകളും കുപ്ഫെർ സെൽ മാക്രോഫേജുകളും ഉൾപ്പെടെ, ഹെപ്പാറ്റിക് അസിനസിനുള്ളിലെ അയൽ കോശ തരങ്ങൾക്ക് ഒരു സിഗ്നൽ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാബോലൈറ്റായി പ്രവർത്തിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്. ലഭ്യമായ പരിമിതമായ സാഹിത്യങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മാക്രോഫേജുകൾക്ക് കെറ്റോൺ ബോഡികളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല, ഇത് ക്ലാസിക്കൽ മെത്തഡോളജികൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് അളക്കുന്നത്, പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫേജുകളിൽ മാത്രമാണ് (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), ഇത് വീണ്ടും സംഭവിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അസ്ഥിമജ്ജയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മാക്രോഫേജുകളിൽ (Youm et al., 2015) സമൃദ്ധമായ SCOT എക്സ്പ്രഷൻ നൽകിയാൽ വിലയിരുത്തൽ ഉചിതമാണ്.
ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് കെറ്റോജെനിക് ഫ്ലക്സും സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ആയിരിക്കാം. സാല്യൂട്ടറി മെക്കാനിസങ്ങൾ കെറ്റോജെനിസിസിനെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ NAFLD യുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ബ്രൗണിംഗ് et al., 2011; Foster et al., 2010; Kani et al., 2014; Schugar and Crawford) . ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് കെറ്റോജെനിസിസ് ടിസിഎ സൈക്കിൾ ഫ്ലക്സ്, അനാപ്ലെറോട്ടിക് ഫ്ലക്സ്, ഫോസ്ഫോനോൾപൈറുവേറ്റ്-ഡെറൈവ്ഡ് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് (കോട്ടർ et al., 2012), ഗ്ലൈക്കോജൻ വിറ്റുവരവ് എന്നിവയെ ഫീഡ്ബാക്ക് ചെയ്യുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്തേക്കാം. കെറ്റോജെനിക് തകരാറ് ടിസിഎ ഫ്ലക്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ അസറ്റൈൽ-കോഎയെ നയിക്കുന്നു, ഇത് കരളിൽ വർദ്ധിച്ച ROS-മധ്യസ്ഥതയുള്ള പരിക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (സതപതി et al., 2014; Satapati et al., 2015); സൈറ്റോടോക്സിക് തെളിയിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഡി നോവോ സിന്തസൈസ്ഡ് ലിപിഡ് സ്പീഷീസിലേക്ക് കാർബണിനെ വ്യതിചലിപ്പിക്കാൻ നിർബന്ധിക്കുന്നു; NAD+ ലേക്ക് NADH റീ-ഓക്സിഡേഷൻ തടയുന്നു (Cotter et al., 2012) (ചിത്രം 2014). ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, ആപേക്ഷിക കെറ്റോജെനിക് അപര്യാപ്തത തെറ്റായി മാറുന്ന, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന, സ്റ്റീറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസിനെ പ്രകോപിപ്പിക്കുന്ന, ഈ സംവിധാനങ്ങൾ മനുഷ്യ NAFLD/NASH-ൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നതിനെ നേരിടാൻ ഭാവിയിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ, സ്റ്റീറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ കെറ്റോജെനിസിസ് തകരാറിലായതായി (എംബേഡ് et al., 4; Marinou et al., 2016; M'nnisté et al., 2011; Pramfalk et al., 2015; Safaei 2015) ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ചികിത്സകൾ ഗുണകരമാണെന്ന് തെളിയിക്കും (ഡെഗിറോലാമോ et al., 2016; Honda et al., 2016).
കെറ്റോൺ ബോഡികളും ഹൃദയ പരാജയവും (HF)
ഉപാപചയ നിരക്ക് പ്രതിദിനം 400 കിലോ കലോറി/കിലോയിൽ കൂടുതലും, പ്രതിദിനം 6-35 കിലോഗ്രാം എടിപി വിറ്റുവരവും ഉള്ളതിനാൽ, ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഊർജ്ജ ചെലവും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഡിമാൻഡും ഉള്ള അവയവമാണ് ഹൃദയം (അഷ്റഫിയൻ et al., 2007; Wang et al., 2010b). മയോകാർഡിയൽ എനർജി വിറ്റുവരവിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയ്ക്കുള്ളിലാണ്, ഈ വിതരണത്തിന്റെ 70% എഫ്എഒയിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്. ഹൃദയം സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ സർവ്വവ്യാപിയും വഴക്കമുള്ളതുമാണ്, എന്നാൽ പാത്തോളജിക്കൽ ആയി പുനർനിർമ്മിക്കുന്ന ഹൃദയവും (ഉദാഹരണത്തിന്, രക്താതിമർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ കാരണം) പ്രമേഹ ഹൃദയവും ഓരോന്നും ഉപാപചയപരമായി അയവുള്ളതായിത്തീരുന്നു (ബാലസ്സെ ആൻഡ് ഫെറി, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004. Lopaschuk et al., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). വാസ്തവത്തിൽ, മൗസ് മോഡലുകളിലെ ഹൃദയ ഇന്ധന ഉപാപചയത്തിന്റെ ജനിതകമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത അസാധാരണത്വങ്ങൾ കാർഡിയോമയോപ്പതിയെ പ്രകോപിപ്പിക്കുന്നു (Carley et al., 2014; Neubauer, 2007). ഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥയിൽ, ഫാറ്റി ആസിഡിന്റെയും ഗ്ലൂക്കോസ് ഓക്സിഡേഷന്റെയും ചെലവിൽ സാധാരണ ഹൃദയങ്ങൾ അവയുടെ ഡെലിവറിക്ക് ആനുപാതികമായി കെറ്റോൺ ബോഡികളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ മയോകാർഡിയം ഒരു യൂണിറ്റ് പിണ്ഡത്തിന് ഏറ്റവും ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ബോഡി ഉപഭോക്താവാണ് (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al. ., 1962; ഹാസൽബൈങ്ക് et al., 2003; ജെഫ്രി et al., 1995; Pelletier et al., 2007; Tardif et al., 2001; Yan et al., 2009). ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേഷനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കെറ്റോൺ ബോഡികൾ കൂടുതൽ ഊർജ്ജസ്വലമായ കാര്യക്ഷമതയുള്ളവയാണ്, ഓരോ ഓക്സിജന്റെ തന്മാത്രയിലും (P/O അനുപാതം) ATP സംശ്ലേഷണത്തിന് കൂടുതൽ ഊർജം ലഭ്യമാകുന്നു (Kashiwaya et al., 2010; Sato et al., 1995; Veech, 2004) . കെറ്റോൺ ബോഡി ഓക്സിഡേഷൻ FAO-യെക്കാൾ ഉയർന്ന ഊർജ്ജം നൽകുന്നു, ഇത് ubiquinone ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്‌തിരിക്കുന്നു, ഇത് ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗത ശൃംഖലയിൽ റെഡോക്സ് സ്‌പാൻ ഉയർത്തുകയും ATP സമന്വയിപ്പിക്കാൻ കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (Sato et al., 1995; Veech, 2004). കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ ഓക്സിഡേഷൻ ROS ഉൽപ്പാദനത്തെയും അതുവഴി ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിനെയും വെട്ടിക്കുറച്ചേക്കാം (Veech, 2004).
പ്രാഥമിക ഇടപെടലും നിരീക്ഷണ പഠനങ്ങളും ഹൃദയത്തിലെ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ സാദ്ധ്യതയുള്ള സാല്യൂറ്ററി പങ്കിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക ഇസ്കെമിയ/റിപ്പർഫ്യൂഷൻ പരിക്കിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ഹൃദയത്തിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സമൃദ്ധിയുടെ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ നിർണായക ഫോസ്‌ഫോറി ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഓക്സിഡേറ്റീവ് നിയന്ത്രണം മൂലം കെറ്റോൺ ബോഡികൾ സാധ്യതയുള്ള കാർഡിയോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ (അൽ-സെയ്‌ദ് et al., 2007; Wang et al., 2008) നൽകി. മധ്യസ്ഥർ (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). എലികളുടെയും (Aubert et al., 2016) മനുഷ്യരുടെയും (Bedi et al., 2016) കെറ്റോൺ ബോഡി ഉപയോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതായി സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (BING, 1954; Fukao et al., 2000; ജനാർദൻ et al., 2011; Longo et al., 2004; Rudolph and Schinz, 1973; Tildon and Cornblath, 1972). ഹൃദയസ്തംഭനമുള്ള രോഗികളിൽ രക്തചംക്രമണ കെറ്റോൺ ബോഡി സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുന്നു, സമ്മർദ്ദം നിറയ്ക്കുന്നതിന് നേർ അനുപാതത്തിൽ, നിരീക്ഷണങ്ങളും അവയുടെ മെക്കാനിസവും പ്രാധാന്യവും അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു (കുപാരി et al., 1995; Lommi et al., 1996; Lommi et al., 1997; Neely et al. ., 1972), എന്നാൽ കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെ സെലക്ടീവ് SCOT കുറവുള്ള എലികൾ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ പാത്തോളജിക്കൽ വെൻട്രിക്കുലാർ പുനർനിർമ്മാണവും ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ പ്രഷർ ഓവർലോഡ് പരിക്കിന് പ്രതികരണമായി ROS ഒപ്പുകളും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു (Schugar et al., 2014).
പ്രമേഹ ചികിത്സയിലെ സമീപകാല കൗതുകകരമായ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മയോകാർഡിയൽ കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസവും പാത്തോളജിക്കൽ വെൻട്രിക്കുലാർ പുനർനിർമ്മാണവും തമ്മിലുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (ചിത്രം 5). വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രോക്സിമൽ ട്യൂബുലാർ സോഡിയം/ഗ്ലൂക്കോസ് കോ-ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 2 (SGLT2i) തടയുന്നത് മനുഷ്യരിൽ രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന കെറ്റോൺ ബോഡി സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (Ferrannini et al., 2016a; Inagaki et al., 2015) കൂടാതെ എലികൾ (Suzuki 2014., വഴി) വർദ്ധിച്ചു ഹെപ്പാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് (ഫെറാന്നിനി മറ്റുള്ളവരും, 2014; ഫെറാനിനിയും മറ്റുള്ളവരും., 2016a; കാറ്റ്‌സും ലെയ്‌റ്ററും, 2015; മുതലിയാർ മറ്റുള്ളവരും., 2015). അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ ഏജന്റുമാരിൽ ഒരാളെങ്കിലും HF ഹോസ്പിറ്റലൈസേഷൻ കുറച്ചു (ഉദാ. EMPA-REG ഔട്ട്‌കോം ട്രയൽ വെളിപ്പെടുത്തിയതുപോലെ), ഹൃദയസംബന്ധമായ മരണനിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്തി (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a ; Zinman et al., 2015). ലിങ്ക് ചെയ്ത SGLT2i-ലേക്കുള്ള പ്രയോജനകരമായ HF ഫലങ്ങളുടെ പിന്നിലെ ഡ്രൈവർ മെക്കാനിസങ്ങൾ സജീവമായി ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ, കെറ്റോസിസ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള അതിജീവന ആനുകൂല്യം ബഹുവിധ ഘടകങ്ങളാണ്, മാത്രമല്ല ഭാരം, രക്തസമ്മർദ്ദം, ഗ്ലൂക്കോസ്, യൂറിക് ആസിഡ് അളവ്, ധമനികളുടെ കാഠിന്യം, സഹാനുഭൂതി നാഡീവ്യൂഹം, ഓസ്മോട്ടിക് ഡൈയൂറിസിസ് / പ്ലാസ്മയുടെ അളവ് കുറയുന്നു, ഹെമറ്റോക്രിറ്റിന്റെ വർദ്ധനവ് (റാസ് ആൻഡ് കാൻ, 2016; വല്ലോൻ ആൻഡ് തോംസൺ, 2016). ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, എച്ച്എഫ് രോഗികളിലോ എച്ച്എഫ് വികസിപ്പിക്കാനുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളവരിലോ കെറ്റോണീമിയ ചികിത്സാപരമായി വർദ്ധിക്കുന്നു എന്ന ആശയം വിവാദമായി തുടരുന്നു, പക്ഷേ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ സജീവമായ അന്വേഷണത്തിലാണ് (ഫെറാന്നിനി et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; ലോപസ്‌ചുക്കും വെർമയും, 2016; മുതലിയാർ തുടങ്ങിയവർ, 2016; ടേഗ്റ്റ്മെയർ, 2016).
കാൻസർ ബയോളജിയിലെ കെറ്റോൺ ബോഡികൾ
കെറ്റോൺ ബോഡികളും ക്യാൻസറും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അതിവേഗം ഉയർന്നുവരുന്നു, എന്നാൽ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിലും മനുഷ്യരിലും നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമായ നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചേർന്നു. കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസം ചലനാത്മകവും പോഷകസംവിധാനവുമായി പ്രതികരിക്കുന്നതുമായതിനാൽ, കൃത്യമായ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശമുള്ള പോഷകാഹാര ചികിത്സകൾക്കുള്ള സാധ്യതയുള്ളതിനാൽ ക്യാൻസറുമായുള്ള ജൈവബന്ധങ്ങൾ പിന്തുടരാൻ ഇത് വശീകരിക്കുന്നു. ദ്രുതഗതിയിലുള്ള കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനവും വളർച്ചയും നിലനിർത്തുന്നതിനായി കാൻസർ കോശങ്ങൾ മെറ്റബോളിക് റീപ്രോഗ്രാമിംഗിന് വിധേയമാകുന്നു (DeNicola and Cantley, 2015; Pavlova and Thompson, 2016). കാൻസർ സെൽ മെറ്റബോളിസത്തിലെ ക്ലാസിക്കൽ വാർബർഗ് പ്രഭാവം, ഊർജ്ജം കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നതിനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറിലേഷനെയും പരിമിതമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശ്വസനത്തെയും ആശ്രയിക്കുന്നതിനും നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നതിനും ഗ്ലൈക്കോളിസിസിന്റെയും ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് അഴുകലിന്റെയും പ്രധാന പങ്കിൽ നിന്നാണ് (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; 2015; കാങ് et al., 2014; Poff et al., 2014; ശുക്ല et al., 2016). ഗ്ലൂക്കോസ് കാർബൺ പ്രാഥമികമായി നയിക്കപ്പെടുന്നത് ഗ്ലൈക്കോളിസിസ്, പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത, ലിപ്പോജെനിസിസ് എന്നിവയിലൂടെയാണ്, ഇത് ട്യൂമർ ബയോമാസ് വിപുലീകരണത്തിന് ആവശ്യമായ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ നൽകുന്നു (Grabacka et al., 2014; ശുക്ല et al., 2015; Yoshii et al., 2016). അസെറ്റേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ, അസ്പാർട്ടേറ്റ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഇതര ഇന്ധന സ്രോതസ്സുകളെ ചൂഷണം ചെയ്യാനുള്ള കഴിവിലൂടെയാണ് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ ഗ്ലൂക്കോസ് അപര്യാപ്തതയിലേക്ക് പൊരുത്തപ്പെടുത്തുന്നത് (ജവോർസ്കി et al., 2015; Sullivan et al., 2014). ഉദാഹരണത്തിന്, പൈറുവേറ്റിലേക്കുള്ള നിയന്ത്രിത ആക്‌സസ്, ഊർജ്ജസ്വലവും അനാബോളിക് ആവശ്യങ്ങളും നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട്, കാർബോക്‌സിലേഷൻ വഴി ഗ്ലൂട്ടാമൈനെ അസറ്റൈൽ-കോഎ ആക്കി മാറ്റാനുള്ള കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു (യാങ് et al., 2014). അസെറ്റേറ്റിനെ ഇന്ധനമായി ഉപയോഗിക്കുന്നതാണ് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ രസകരമായ ഒരു അനുരൂപീകരണം (കോമർഫോർഡ് et al., 2016; Jaworski et al., 2014; Mashimo et al., 2016; Wright and Simone, 2015; Yoshii et al., 2014). ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിന് നിർണ്ണായകമായ ലിപ്പോജെനിസിസിനുള്ള ഒരു അടിവസ്ത്രം കൂടിയാണ് അസറ്റേറ്റ്, കൂടാതെ ഈ ലിപ്പോജെനിക് ചാലകത്തിന്റെ നേട്ടം ഹ്രസ്വ രോഗികളുടെ നിലനിൽപ്പും വലിയ ട്യൂമർ ഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (Comerford et al., 2014; Mashimo et al., 2015; Yoshii et al. ., XNUMX).
ക്യാൻസർ ഇതര കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് കുറവുള്ള സമയത്ത് അവയുടെ ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സ് ഗ്ലൂക്കോസിൽ നിന്ന് കെറ്റോൺ ബോഡികളിലേക്ക് എളുപ്പത്തിൽ മാറ്റുന്നു. കാൻസർ കോശ തരങ്ങൾക്കിടയിൽ ഈ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി കൂടുതൽ വേരിയബിൾ ആയിരിക്കാം, പക്ഷേ വിവോയിൽ ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത ബ്രെയിൻ ട്യൂമറുകൾ [2,4-13C2]-?OHB ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യപ്പെട്ടു, ചുറ്റുമുള്ള മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങൾക്ക് സമാനമായ അളവിൽ (De Feyter et al., 2016). 'റിവേഴ്സ് വാർബർഗ് ഇഫക്റ്റ്' അല്ലെങ്കിൽ 'രണ്ട് കമ്പാർട്ട്‌മെന്റ് ട്യൂമർ മെറ്റബോളിസം' മോഡലുകൾ അനുമാനിക്കുന്നത്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ?OHB ഉൽപ്പാദനം, ട്യൂമർ സെല്ലിന്റെ ഊർജ്ജ ആവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn., . കരളിൽ, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (ഹെപ്പറ്റോമ) കോശങ്ങളിലെ കെറ്റോജെനിസിസിൽ നിന്ന് കെറ്റോൺ ഓക്‌സിഡേഷനിലേക്കുള്ള ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളുടെ മാറ്റം രണ്ട് ഹെപ്പറ്റോമ സെൽ ലൈനുകളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന BDH2012, SCOT പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (Zhang et al., 1). തീർച്ചയായും, ഹെപ്പറ്റോമ കോശങ്ങൾ OXCT1989, BDH1 എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും കെറ്റോണുകളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ സെറം പട്ടിണി കിടക്കുമ്പോൾ മാത്രം (ഹുവാങ് et al., 1). പകരമായി, ട്യൂമർ സെൽ കെറ്റോജെനിസിസും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സാധാരണയായി HMGCS2016 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സെൽ തരം കോളനിക് എപിത്തീലിയത്തിന്റെ ക്യാൻസർ പരിവർത്തന സമയത്ത് കെറ്റോജെനിക് ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ ഡൈനാമിക് ഷിഫ്റ്റുകൾ പ്രകടമാണ്, വൻകുടലിലെയും സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമകളിലെയും മോശം രോഗനിർണയത്തിന്റെ പ്രവചന മാർക്കറാണ് HMGCS2 എന്ന് സമീപകാല റിപ്പോർട്ട് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (കാമറെറോ, എറ്റ്. 2; ചെൻ et al., 2006). ഈ കൂട്ടുകെട്ടിന് കെറ്റോജെനിസിസ് ആവശ്യമാണോ അതോ HMGCS2016-ന്റെ മൂൺലൈറ്റിംഗ് ഫംഗ്‌ഷനാണോ ആവശ്യമുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. നേരെമറിച്ച്, PPAR ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന മെലനോമ, ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ കോശങ്ങൾ വഴിയുള്ള OHB ഉൽപ്പാദനം? അഗോണിസ്റ്റ് ഫെനോഫൈബ്രേറ്റ്, വളർച്ചാ അറസ്റ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ഗ്രബാക്ക et al., 2). ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ HMGCS2016/SCOT എക്സ്പ്രഷൻ, കെറ്റോജെനിസിസ്, കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷൻ എന്നിവയുടെ റോളുകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
ഇന്ധന ഉപാപചയ മേഖലയ്‌ക്കപ്പുറം, ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മെക്കാനിസം വഴി കാൻസർ സെൽ ബയോളജിയിൽ കെറ്റോണുകൾ അടുത്തിടെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. BRAF-V600E+ മെലനോമയുടെ വിശകലനം, ഓങ്കോജെനിക് BRAF-ആശ്രിത രീതിയിൽ HMGCL-ന്റെ OCT1-ആശ്രിത ഇൻഡക്ഷൻ സൂചിപ്പിച്ചു (Kang et al., 2015). HMGCL ഓഗ്‌മെന്റേഷൻ ഉയർന്ന സെല്ലുലാർ AcAc കോൺസൺട്രേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് BRAFV600E-MEK1 ഇന്ററാക്ഷനെ മെച്ചപ്പെടുത്തി, ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിനും വളർച്ചയ്ക്കും കാരണമാകുന്ന ഫീഡ്-ഫോർവേഡ് ലൂപ്പിൽ MEK-ERK സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ പ്രോസ്‌പെക്റ്റീവ് എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിന്റെ കൗതുകകരമായ ചോദ്യം ഉന്നയിക്കുന്നു, അത് പിന്നീട് ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മെക്കാനിസത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ഒഎച്ച്‌ബി ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മധ്യസ്ഥനെന്ന നിലയിലും എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസിലെ വിവാദങ്ങളും കാണുക). ക്യാൻസർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ AcAc, d-?OHB, l-?OHB എന്നിവയുടെ സ്വതന്ത്രമായ ഫലങ്ങൾ പരിഗണിക്കേണ്ടതും പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ HMGCL പരിഗണിക്കുമ്പോൾ, ല്യൂസിൻ കാറ്റബോളിസവും തകരാറിലായേക്കാം.
കാൻസർ അനിമൽ മോഡലുകളിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെ (കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെയും എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും ചികിത്സാ ഉപയോഗവും കാണുക) വൈവിധ്യമാർന്നതാണ് (ഡി ഫെയ്റ്റർ et al., 2016; Klement et al., 2016; Meidenbauer et al., 2015; Poff et al. ., 2014; സെയ്ഫ്രഡ് et al., 2011; ശുക്ല et al., 2014). പൊണ്ണത്തടി, കാൻസർ, കെറ്റോജെനിക് ഭക്ഷണരീതികൾ എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ അസോസിയേഷനുകൾ ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ (ലിസ്കിവിക്‌സ് മറ്റുള്ളവരും, 2016; റൈറ്റ് ആൻഡ് സിമോണും, 2016), മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിലും മനുഷ്യ പഠനങ്ങളിലും കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് അതിജീവനത്തിന് നല്ല സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. കെറ്റോസിസിന്റെ വ്യാപ്തി, ഭക്ഷണക്രമം ആരംഭിക്കുന്ന സമയം, ട്യൂമർ സ്ഥാനം എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിട്ടുള്ള ആനുകൂല്യങ്ങൾ (ക്ലെമെന്റ് എറ്റ്., 2016; വൂൾഫ് എറ്റ്., 2016). കീറ്റോൺ ബോഡികളുള്ള (d-?OHB അല്ലെങ്കിൽ AcAc) പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ചികിത്സ വളർച്ചയെയും വ്യാപനത്തെയും ഗ്ലൈക്കോളിസിസിനെയും തടയുന്നു, കൂടാതെ കീറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് (81% kcal കൊഴുപ്പ്, 18% പ്രോട്ടീൻ, 1% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്) വിവോ ട്യൂമർ ഭാരം, ഗ്ലൈസീമിയ, കൂടാതെ ഘടിപ്പിച്ച കാൻസർ ഉള്ള മൃഗങ്ങളിൽ പേശികളുടെയും ശരീരഭാരത്തിന്റെയും വർദ്ധനവ് (ശുക്ല et al., 2014). ഭക്ഷണത്തിൽ കെറ്റോൺ സപ്ലിമെന്റേഷൻ ലഭിച്ച എലികളിലെ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ സെൽ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് സമാനമായ ഫലങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (Poff et al., 2014). നേരെമറിച്ച്, ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഭക്ഷണക്രമം (91% കിലോ കലോറി കൊഴുപ്പ്, 9% പ്രോട്ടീൻ) രക്തചംക്രമണം ?OHB സാന്ദ്രത കുറയുകയും ഗ്ലൈസീമിയ കുറയുകയും ചെയ്തു, എന്നാൽ ട്യൂമർ വോളിയത്തെയോ ഗ്ലിയോമ-വഹിക്കുന്ന എലികളിലെ അതിജീവന കാലയളവിനെയോ ബാധിച്ചില്ല (De Feyter et al., 2016). മനുഷ്യരിലും എലികളിലും കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബ്രെയിൻ ക്യാൻസർ തെറാപ്പിയുടെ ഉപാപചയ മാനേജ്മെന്റ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു ക്ലിനിക്കൽ സൂചകമായി ഒരു ഗ്ലൂക്കോസ് കെറ്റോൺ സൂചിക നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (Meidenbauer et al., 2015). ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, കാൻസർ ബയോളജിയിലെ കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസത്തിന്റെയും കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും റോളുകൾ പ്രക്ഷുബ്ധമാണ്, കാരണം അവ ഓരോന്നും ട്രാക്റ്റബിൾ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ നൽകുന്നു, പക്ഷേ അടിസ്ഥാന വശങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്, വേരിയബിളുകളുടെ മാട്രിക്സിൽ നിന്ന് വ്യക്തമായ സ്വാധീനം ഉയർന്നുവരുന്നു. ശരീരങ്ങൾ, കീറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്, (ii) കാൻസർ കോശ തരം, ജീനോമിക് പോളിമോർഫിസങ്ങൾ, ഗ്രേഡ്, സ്റ്റേജ്; കൂടാതെ (iii) കെറ്റോട്ടിക് അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷറിന്റെ സമയവും കാലാവധിയും.
ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെയും കെറ്റോജെനിക് അമിനോ ആസിഡുകളുടെയും തകർച്ചയിലൂടെ കെറ്റോൺ ബോഡികളാണ് കെറ്റോജെനിസിസ് സൃഷ്ടിക്കുന്നത്. ഈ ബയോകെമിക്കൽ പ്രക്രിയ വിവിധ അവയവങ്ങൾക്ക്, പ്രത്യേകിച്ച് തലച്ചോറിന്, രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അഭാവത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഉപവാസത്തിന്റെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഊർജ്ജം നൽകുന്നു. കരൾ കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലാണ് കെറ്റോൺ ബോഡികൾ പ്രധാനമായും ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നത്. മറ്റ് കോശങ്ങൾക്ക് കെറ്റോജെനിസിസ് നടത്താൻ കഴിയുമെങ്കിലും, കരൾ കോശങ്ങളെപ്പോലെ അവ ചെയ്യുന്നത് ഫലപ്രദമല്ല. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ കെറ്റോജെനിസിസ് സംഭവിക്കുന്നതിനാൽ, അതിന്റെ പ്രക്രിയകൾ സ്വതന്ത്രമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്
കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെയും എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും ചികിത്സാ പ്രയോഗം
പൊണ്ണത്തടി, NAFLD/NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar and Crawford, 2012) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ക്യാൻസർ അല്ലാത്ത സന്ദർഭങ്ങളിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെയും കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും പ്രയോഗങ്ങൾ ചികിത്സാ ഉപകരണങ്ങളായി ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്; ഹൃദയസ്തംഭനം (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); ന്യൂറോളജിക്കൽ, ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് രോഗം (മാർട്ടിൻ മറ്റുള്ളവരും, 2016; മക്നാലിയും ഹാർട്ട്മാനും, 2012; റോ, 2015; റോഗാവ്സ്കി മറ്റുള്ളവരും., 2016; യാങ്ങും ചെങ്ങും, 2010; യാവോ എറ്റ്., 2011); മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സഹജമായ പിശകുകൾ (Scholl-Børgi et al, 2015); വ്യായാമ പ്രകടനവും (കോക്സ് എറ്റ്., 2016). അപസ്മാരം പിടിച്ചെടുക്കൽ ചികിത്സയിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള രോഗികളിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രത്യേകിച്ചും വിലമതിക്കപ്പെടുന്നു. മിക്ക പഠനങ്ങളും പീഡിയാട്രിക് രോഗികളിലെ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളെ വിലയിരുത്തി, 50 മാസത്തിനുശേഷം പിടിച്ചെടുക്കൽ ആവൃത്തിയിൽ ~ 3% വരെ കുറവ് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, തിരഞ്ഞെടുത്ത സിൻഡ്രോമുകളിൽ മെച്ചപ്പെട്ട ഫലപ്രാപ്തി (Wu et al., 2016b). പ്രായപൂർത്തിയായ അപസ്മാരത്തിൽ അനുഭവം കൂടുതൽ പരിമിതമാണ്, എന്നാൽ സമാനമായ കുറവ് പ്രകടമാണ്, രോഗലക്ഷണ സാമാന്യവൽക്കരിച്ച അപസ്മാരം രോഗികളിൽ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതികരണം (Nei et al., 2014). കുറഞ്ഞ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗം/ഗ്ലൈക്കോളിസിസ്, റീപ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഗതാഗതം, എടിപി സെൻസിറ്റീവ് പൊട്ടാസ്യം ചാനലിലോ അഡിനോസിൻ എ1 റിസപ്റ്ററിലോ പരോക്ഷമായ ആഘാതം, സോഡിയം ചാനൽ ഐസോഫോം എക്സ്പ്രെഷനിലെ മാറ്റം (അല്ലെങ്കിൽ രക്തചംക്രമണ ഹോർമോണിലെ സ്വാധീനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ) അനുമാനിക്കപ്പെട്ട അനുമാനങ്ങളിൽ അടിവരയിടുന്ന ആന്റി-കൺവൾസന്റ് മെക്കാനിസങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല. Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas and Yellen, 2013). ആൻറി-കൺവൾസന്റ് ഇഫക്റ്റ് പ്രാഥമികമായി കീറ്റോൺ ബോഡികളാണോ അതോ കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ കാസ്കേഡ് മെറ്റബോളിക് അനന്തരഫലങ്ങൾ മൂലമാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. എന്നിരുന്നാലും, കീറ്റോൺ എസ്റ്ററുകൾ (ചുവടെ കാണുക) പ്രകോപനപരമായ പിടിച്ചെടുക്കലുകളുടെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ പിടിച്ചെടുക്കൽ പരിധി ഉയർത്തുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു (Ciarlone et al., 2016; D'Agostino et al., 2013; Viggiano et al., 2015).
അറ്റ്കിൻസ്-സ്റ്റൈൽ, കെറ്റോജെനിക്, കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഭക്ഷണങ്ങൾ പലപ്പോഴും അരോചകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് മലബന്ധം, ഹൈപ്പർയൂറിസെമിയ, ഹൈപ്പോകാൽസെമിയ, ഹൈപ്പോമാഗ്നസീമിയ, നെഫ്രോലിത്തിയാസിസ്, കെറ്റോഅസിഡോസിസ്, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകാം, കൂടാതെ രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന കൊളസ്ട്രോൾ, ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ സാന്ദ്രത 2001 ബി. ; കോസോഫും ഹാർട്ട്മാനും, 2012; ക്വിറ്റെറോവിച്ച് എറ്റ്., 2003; സുസുക്കി എറ്റ്., 2002). ഇക്കാരണങ്ങളാൽ, ദീർഘകാല അനുസരണം വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തുന്നു. എലി പഠനങ്ങൾ സാധാരണയായി ഒരു വ്യതിരിക്തമായ മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു (94% kcal കൊഴുപ്പ്, 1% kcal കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 5% kcal പ്രോട്ടീൻ, ബയോ-സെർവ് F3666), ഇത് ശക്തമായ കെറ്റോസിസിനെ പ്രകോപിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രോട്ടീന്റെ അളവ് 10% വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് കെറ്റോസിസിനെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ 5% കിലോ കലോറി പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണം ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന ഉപാപചയവും ശാരീരികവുമായ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു. ഈ ഡയറ്റ് ഫോർമുലേഷനും കോളിൻ കുറയുന്നു, കരളിന് പരിക്കേൽക്കാനുള്ള സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന മറ്റൊരു വേരിയബിൾ, കെറ്റോജെനിസിസ് പോലും (ഗാർബോ et al., 2011; Jornayvaz et al., 2010; Kennedy et al., 2007; Pissios et al., 2013 al. et al., 2013). എലികളിലെ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെ ദീർഘകാല ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ അപൂർണ്ണമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല, എന്നാൽ എലികളിലെ സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സാധാരണ നിലനിൽപ്പും കരൾ ക്ഷതത്തിന്റെ അഭാവവും വെളിപ്പെടുത്തി, എന്നിരുന്നാലും അമിനോ ആസിഡ് മെറ്റബോളിസം, ഊർജ്ജ ചെലവ്, ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിങ് ശ്രദ്ധേയമായി റീപ്രോഗ്രാം ചെയ്തു (ഡൗറിസ് et al., 2015).
കീറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന് പകരമുള്ള മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെ കെറ്റോസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മെക്കാനിസങ്ങളിൽ ഇൻജസ്റ്റബിൾ കെറ്റോൺ ബോഡി മുൻഗാമികളുടെ ഉപയോഗം ഉൾപ്പെടുന്നു. എക്സോജനസ് കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സാധാരണ ഫിസിയോളജിയിൽ കാണപ്പെടാത്ത ഒരു സവിശേഷ ഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥ സൃഷ്ടിക്കും, കാരണം രക്തചംക്രമണം ഗ്ലൂക്കോസിന്റെയും ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രതയും താരതമ്യേന സാധാരണമാണ്, അതേസമയം കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് എടുക്കുന്നതും ഉപയോഗവും ഒഴിവാക്കും. കെറ്റോൺ ബോഡികൾക്ക് തന്നെ ചെറിയ അർദ്ധായുസ്സുണ്ട്, കൂടാതെ സോഡിയം ?OHB ഉപ്പ് കഴിക്കുകയോ കുത്തിവയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് ചികിത്സാ കെറ്റോസിസ് നേടുന്നതിന് അനാരോഗ്യകരമായ സോഡിയം ലോഡ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. d/l-?OHB (Desrochers et al., 1,3) ലഭിക്കുന്നതിന് കരളിൽ പെട്ടെന്ന് ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന വിഷരഹിതമായ ഡയൽകോളാണ് R/S-1992-butanediol. വ്യത്യസ്തമായ പരീക്ഷണ സന്ദർഭങ്ങളിൽ, ഈ ഡോസ് എലികൾക്കോ എലികൾക്കോ ഏഴ് ആഴ്‌ച വരെ ദിവസേന നൽകാറുണ്ട്, ഇത് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ 5 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ 2 mM വരെ രക്തചംക്രമണം നൽകുന്നു, ഇത് കുറഞ്ഞത് 3h (D') വരെ സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്. അഗോസ്റ്റിനോ et al., 2013). R/S-1,3-butanediol (കാർപെന്ററും ഗ്രോസ്മാനും, 1983) നൽകിയ എലികളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഭാഗികമായി അടിച്ചമർത്തുന്നത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, രാസപരമായി വ്യത്യസ്തമായ മൂന്ന് കെറ്റോൺ എസ്റ്ററുകൾ (KEs), (i) R-1,3-butanediol, d-?OHB (R-3-hydroxybutyl R-?OHB) ന്റെ മോണോസ്റ്റർ; (ii) glyceryl-tris-?OHB; കൂടാതെ (iii) R,S-1,3-butanediol acetoacetate diester എന്നിവയും വിപുലമായി പഠിച്ചിട്ടുണ്ട് (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; ., 1995b; കാശിവായ എറ്റ്., 2010). കുടലിലെയോ കരളിലെയോ എസ്റ്ററേസ് ജലവിശ്ലേഷണത്തെത്തുടർന്ന് കെഇയുടെ ഒരു മോളിൽ ഫിസിയോളജിക്കൽ d-?OHB യുടെ 2 മോളുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതാണ് ആദ്യത്തേതിന്റെ അന്തർലീനമായ നേട്ടം. R-3-hydroxybutyl R-?OHB, 714 mg/kg വരെ അളവിൽ, 6 mM വരെ രക്തചംക്രമണം d-?OHB സാന്ദ്രത നൽകുന്ന മനുഷ്യരിൽ സുരക്ഷിതത്വം, ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്, സഹിഷ്ണുത എന്നിവ വളരെ വിപുലമായി പഠിച്ചിട്ടുണ്ട് (ക്ലാർക്ക് et al., 2012a; കോക്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2016; കെമ്പർ മറ്റുള്ളവരും., 2015; ശിവ്വ എറ്റ്., 2016). എലികളിൽ, ഈ കെഇ കലോറി ഉപഭോഗവും പ്ലാസ്മയുടെ മൊത്തം കൊളസ്ട്രോളും കുറയ്ക്കുന്നു, തവിട്ട് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (കാശിവയ എറ്റ്., 2010; കെമ്പർ എറ്റ്., 2015; വീച്ച്, 2013). പരിശീലനം ലഭിച്ച കായികതാരങ്ങളിലെ വ്യായാമ വേളയിൽ, R-3-ഹൈഡ്രോക്‌സിബ്യൂട്ടിൽ R-?OHB കഴിക്കുന്നത് എല്ലിൻറെ പേശി ഗ്ലൈക്കോളിസിസും പ്ലാസ്മ ലാക്‌റ്റേറ്റിന്റെ സാന്ദ്രതയും കുറയുകയും ഇൻട്രാമുസ്‌കുലർ ട്രയാസൈൽഗ്ലിസറോൾ ഓക്സിഡേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പേശി ഗ്ലൈക്കോജൻ ഉള്ളടക്കം സംരക്ഷിച്ചിരിക്കുകയും ചെയ്‌തതായി സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കോക്സ് തുടങ്ങിയവർ, 2016). ഈ കൗതുകകരമായ ഫലങ്ങളുടെ കൂടുതൽ വികസനം ആവശ്യമാണ്, കാരണം സഹിഷ്ണുത വ്യായാമ പ്രകടനത്തിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ പ്രധാനമായും 2/8 വിഷയങ്ങളിൽ കെഇയോടുള്ള ശക്തമായ പ്രതികരണമാണ് നയിച്ചത്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലങ്ങൾ മറ്റ് അടിവസ്ത്രങ്ങളേക്കാൾ കെറ്റോൺ ഓക്സിഡേഷനുള്ള മുൻഗണന സൂചിപ്പിക്കുന്ന ക്ലാസിക്കൽ പഠനങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), 1969 വ്യായാമ വേളയിലുൾപ്പെടെ, പരിശീലനം ലഭിച്ച കായികതാരങ്ങൾ കെറ്റോണുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പ്രാമുഖ്യം നൽകിയേക്കാം (ജോൺസൺ et al., 1972a; Johnson and Walton, 1974; Winder et al., 1975; Winder et al., XNUMX). അവസാനമായി, തുല്യ കലോറി ഉപഭോഗവും (മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യസ്തമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു) തുല്യ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗ നിരക്കും തുടർന്നുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട വ്യായാമ പ്രകടനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്.
ഭാവി വീക്ഷണം
കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് നിയന്ത്രിത സംസ്ഥാനങ്ങളിൽ ('കെറ്റോടോക്സിക്' മാതൃക) കൊഴുപ്പ് ജ്വലനത്തിൽ നിന്ന് വിഷ ഉദ്‌വമനം ശേഖരിക്കാൻ കഴിവുള്ള ഒരു ഓവർഫ്ലോ പാത്ത്‌വേ എന്ന് വലിയ തോതിൽ അപകീർത്തിപ്പെടുത്തപ്പെട്ടപ്പോൾ, സമീപകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് അടങ്ങിയ അവസ്ഥകളിൽ പോലും കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റബോളിസം നല്ല പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്ന ധാരണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. സിദ്ധാന്തം. കീറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള എളുപ്പമുള്ള പോഷകാഹാര, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സമീപനങ്ങൾ അതിനെ ആകർഷകമായ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമാക്കി മാറ്റുമ്പോൾ, ആക്രമണാത്മകമായി ഉയർത്തിയെങ്കിലും വിവേകപൂർണ്ണമായ പരീക്ഷണങ്ങൾ അടിസ്ഥാനപരവും വിവർത്തനപരവുമായ ഗവേഷണ ലബോറട്ടറികളിൽ നിലനിൽക്കുന്നു. ഹൃദയസ്തംഭനം, പൊണ്ണത്തടി, NAFLD/NASH, ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, കാൻസർ എന്നിവയിൽ കെറ്റോൺ മെറ്റബോളിസത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നതിന്റെ പങ്ക് നിർവചിക്കുന്ന ഡൊമെയ്‌നുകളിൽ അനാവശ്യ ആവശ്യങ്ങൾ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. ഉപാപചയ, സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിലേക്ക് അങ്ങോട്ടും ഇങ്ങോട്ടും ഫീഡ് ചെയ്യാൻ സാധ്യതയുള്ള PTM-കളുടെ നിയന്ത്രണം ഉൾപ്പെടെ, കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ 'നോൺ-കനോനിക്കൽ' സിഗ്നലിംഗ് റോളുകളുടെ വ്യാപ്തിയും സ്വാധീനവും ആഴത്തിലുള്ള പര്യവേക്ഷണം ആവശ്യമാണ്. അവസാനമായി, എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് കെറ്റോജെനിസിസ് കൗതുകകരമായ പാരാക്രൈൻ, ഓട്ടോക്രൈൻ സിഗ്നലിംഗ് മെക്കാനിസങ്ങളും നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ കോ-മെറ്റബോളിസത്തെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള അവസരങ്ങളും ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കൈവരിക്കുന്നതിനുള്ള ട്യൂമറുകളും തുറക്കും.
ഉപസംഹാരമായി, മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ആവശ്യത്തിന് ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമല്ലാത്തപ്പോൾ ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് കരൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതാണ് കെറ്റോൺ ബോഡികൾ. രക്തത്തിൽ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറവായിരിക്കുമ്പോൾ, പ്രത്യേകിച്ച് മറ്റ് സെല്ലുലാർ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സ്റ്റോറുകൾ തീർന്നതിന് ശേഷം കെറ്റോജെനിസിസ് സംഭവിക്കുന്നു. ഇന്ധന ഉപാപചയം, സിഗ്നലിംഗ്, തെറാപ്പി എന്നിവയിൽ കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെ മൾട്ടി-ഡൈമൻഷണൽ റോളുകൾ ചർച്ച ചെയ്യുക എന്നതായിരുന്നു മുകളിലെ ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ല് ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .
പുറം വേദനലോകമെമ്പാടുമുള്ള വൈകല്യത്തിനും ജോലിസ്ഥലത്ത് ദിവസങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ രണ്ടാമത്തെ കാരണം നടുവേദനയെ ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് അപ്പർ-റെസ്പിറേറ്ററി അണുബാധകളെക്കാൾ കൂടുതലാണ്. ജനസംഖ്യയുടെ ഏകദേശം 80 ശതമാനം പേർക്കും ജീവിതത്തിലുടനീളം ഒരിക്കലെങ്കിലും നടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല് മറ്റ് മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾക്കിടയിൽ അസ്ഥികൾ, സന്ധികൾ, അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, പേശികൾ എന്നിവയാൽ നിർമ്മിതമായ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ഘടനയാണ്. പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വഷളായ അവസ്ഥകൾഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ നടുവേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകട പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും നടുവേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്, എന്നിരുന്നാലും, ചിലപ്പോൾ ഏറ്റവും ലളിതമായ ചലനങ്ങൾക്ക് വേദനാജനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ പോലുള്ള ഇതര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ, നട്ടെല്ല് ക്രമീകരണങ്ങളുടെയും മാനുവൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളുടെയും ഉപയോഗത്തിലൂടെ നടുവേദന കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി വേദന ആശ്വാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. �
ദി ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 2 സിഗ്നലിംഗ് പാത, Nrf2 എന്നറിയപ്പെടുന്നത്, മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണത്തിന്റെ "മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്റർ" ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു സംരക്ഷണ സംവിധാനമാണ്. Nrf2 കോശങ്ങൾക്കുള്ളിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ അളവ് മനസ്സിലാക്കുകയും സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് മെക്കാനിസങ്ങളെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Nrf2 ആക്ടിവേഷന് ധാരാളം നേട്ടങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെങ്കിലും, Nrf2 "അമിതപ്രകടനത്തിന്" നിരവധി അപകടസാധ്യതകൾ ഉണ്ടാകും.
ഈ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുടെ പൊതുവായ മെച്ചപ്പെടുത്തലിനുപുറമെ വിവിധ രോഗങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള വികസനം തടയുന്നതിന് NRF2 ന്റെ സമതുലിതമായ അളവ് അനിവാര്യമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, NRF2 സങ്കീർണതകൾക്കും കാരണമാകും. NRF2 "ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ" എന്നതിന് പിന്നിലെ പ്രധാന കാരണം ഒരു ജനിതക പരിവർത്തനം അല്ലെങ്കിൽ ഒരു കെമിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്നിവയുമായുള്ള ദീർഘകാല എക്സ്പോഷർ മൂലമാണ്. Nrf2 അമിതമായ എക്സ്പ്രഷന്റെ പോരായ്മകളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ചുവടെ ചർച്ച ചെയ്യുകയും മനുഷ്യശരീരത്തിനുള്ളിൽ അതിന്റെ പ്രവർത്തനരീതികൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.
കാൻസർ
NRF2 പ്രകടിപ്പിക്കാത്ത എലികൾ ശാരീരികവും രാസപരവുമായ ഉത്തേജനത്തിന് മറുപടിയായി കാൻസർ വികസിപ്പിക്കാൻ കൂടുതൽ ചായ്വുള്ളതായി ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, സമാനമായ ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, NRF2 ഓവർ-ആക്ടിവേഷൻ, അല്ലെങ്കിൽ KEAP1 നിർജ്ജീവമാക്കൽ, ചില അർബുദങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമാകും, പ്രത്യേകിച്ചും ആ പാതകൾ തടസ്സപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ. പുകവലിയിലൂടെ NRF2 സംഭവിക്കാം, അവിടെ തുടർച്ചയായ NRF2 സജീവമാക്കൽ പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. Nrf2 അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ സ്വയം നശിപ്പിക്കാതിരിക്കാൻ കാരണമായേക്കാം, അതേസമയം ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള NRF2 സജീവമാക്കുന്നത് കാൻസർ കോശങ്ങളെ ടോക്സിൻ ഇൻഡക്ഷൻ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയും.
കൂടാതെ, NRF2 ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ, റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനുമപ്പുറം പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് കഴിവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ഇത് കോശവിഭജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും DNA, ഹിസ്റ്റോൺ മെഥൈലേഷൻ എന്നിവയുടെ പ്രകൃതിവിരുദ്ധ പാറ്റേൺ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ആത്യന്തികമായി കീമോതെറാപ്പിയും റേഡിയോ തെറാപ്പിയും ക്യാൻസറിനെതിരെ ഫലപ്രദമാക്കും. അതിനാൽ, DIM, Luteolin, Zi Cao അല്ലെങ്കിൽ salinomycin പോലുള്ള പദാർത്ഥങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് NRF2 സജീവമാക്കൽ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നത് ക്യാൻസർ രോഗികൾക്ക് അനുയോജ്യമാണ്, എന്നിരുന്നാലും Nrf2 അമിതമായി സജീവമാക്കുന്നത് ക്യാൻസറിനുള്ള ഒരേയൊരു കാരണമായി കണക്കാക്കരുത്. പോഷകങ്ങളുടെ കുറവ് NRF2 ഉൾപ്പെടെയുള്ള ജീനുകളെ ബാധിക്കും. ട്യൂമറുകൾക്ക് കുറവുകൾ എങ്ങനെ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു എന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗമാണിത്.
കരൾ
Nrf2 ന്റെ അമിതമായ പ്രവർത്തനം മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ പ്രത്യേക അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തെയും ബാധിക്കും. NRF2 ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ ആത്യന്തികമായി ഇൻസുലിൻ പോലെയുള്ള വളർച്ചാ ഘടകം 1, അല്ലെങ്കിൽ IGF-1, കരളിൽ നിന്ന് ഉൽപ്പാദനം തടയും, ഇത് കരളിന്റെ പുനരുജ്ജീവനത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.
ഹൃദയം
Nrf2 ന്റെ തീവ്രമായ അമിത എക്സ്പ്രഷൻ അതിന്റെ ഗുണങ്ങളുണ്ടാകുമെങ്കിലും, NRF2 ന്റെ തുടർച്ചയായ അമിത എക്സ്പ്രഷൻ ഹൃദയത്തിൽ കാർഡിയോമയോപ്പതി പോലെയുള്ള ദീർഘകാല ഹാനികരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കിയേക്കാം. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കൊളസ്ട്രോളിലൂടെയോ HO-2 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയോ NRF1 എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. കൊളസ്‌ട്രോളിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത ഉയർന്ന തോത് ഹൃദയസംബന്ധമായ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാമെന്നതിന്റെ കാരണമാണിതെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.
വിറ്റാലിഗോ
മെലാനിനോജെനിസിസിലൂടെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ ടൈറോസിനേസ് അല്ലെങ്കിൽ TYR പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനാൽ വിറ്റിലിഗോയിൽ റിഗ്മെന്റ് ചെയ്യാനുള്ള കഴിവിനെ NRF2 ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ തടയുന്നു. വിറ്റിലിഗോ ഉള്ള ആളുകൾക്ക് വിറ്റിലിഗോ ഇല്ലാത്ത ആളുകളെപ്പോലെ കാര്യക്ഷമമായി Nrf2 സജീവമാക്കാൻ തോന്നാത്തതിന്റെ പ്രാഥമിക കാരണങ്ങളിലൊന്ന് ഈ പ്രക്രിയയാണെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.
എന്തുകൊണ്ടാണ് NRF2 ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കാത്തത്
ഹോർമിസസ്
NRF2 അതിന്റെ ഗുണഫലങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഹോർമെറ്റിക് ആയി സജീവമാക്കേണ്ടതുണ്ട്. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, Nrf2 എല്ലാ മിനിറ്റിലും അല്ലെങ്കിൽ എല്ലാ ദിവസവും പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കരുത്, അതിനാൽ, 5 ദിവസങ്ങളിൽ 5 ദിവസത്തെ അവധി അല്ലെങ്കിൽ മറ്റെല്ലാ ദിവസവും അതിൽ നിന്ന് ഇടവേളകൾ എടുക്കുന്നത് മികച്ച ആശയമാണ്. NRF2 അതിന്റെ ഹോർമോറ്റിക് പ്രതികരണം പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നതിന് ഒരു പ്രത്യേക പരിധി പൂർത്തിയാക്കുകയും വേണം, അവിടെ ഒരു ചെറിയ സ്ട്രെസ്സർ അത് ട്രിഗർ ചെയ്യാൻ മതിയാകില്ല.
DJ-1 ഓക്സിഡേഷൻ
പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ PARK1 എന്നും വിളിക്കപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീൻ deglycase DJ-1, അല്ലെങ്കിൽ DJ-7, മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ റെഡോക്സ് നിലയുടെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററും ഡിറ്റക്ടറുമാണ്. NRF1 ന് അതിന്റെ പ്രവർത്തനം എത്രത്തോളം നിർവഹിക്കാനും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണം ഉണ്ടാക്കാനും കഴിയുമെന്ന് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് DJ-2 അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. ഡിജെ-1 ഓവർക്സിഡൈസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന സാഹചര്യത്തിൽ, കോശങ്ങൾ ഡിജെ-1 പ്രോട്ടീനെ ആക്‌സസ് ചെയ്യാൻ കഴിയുന്നത് കുറയ്ക്കും.
ഈ പ്രക്രിയ NRF2 സജീവമാക്കൽ വളരെ വേഗത്തിൽ കാലഹരണപ്പെടാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, കാരണം NRF1 ന്റെ സമതുലിതമായ അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിനും അവയെ സെല്ലിൽ തകരുന്നത് തടയുന്നതിനും DJ-2 പരമപ്രധാനമാണ്. DJ-1 പ്രോട്ടീൻ നിലവിലില്ലാത്തതോ ഓവർക്സിഡൈസ് ചെയ്തതോ ആണെങ്കിൽ, DIM അല്ലെങ്കിൽ ഇതര NRF2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ചാലും NRF2 എക്സ്പ്രഷൻ വളരെ കുറവായിരിക്കും. തകരാറിലായ NRF1 പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ DJ-2 എക്സ്പ്രഷൻ അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.
ദീർഘകാല രോഗങ്ങൾ
നിങ്ങൾക്ക് CIRS, ക്രോണിക് ഇൻഫെക്ഷനുകൾ/dysbiosis/SIBO എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത രോഗമുണ്ടെങ്കിൽ, മെർക്കുറി കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ റൂട്ട് കനാലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഹെവി മെറ്റൽ ബിൽഡ് അപ്പ് ആണെങ്കിൽ, ഇവ NRF2-ന്റെയും ഫേസ് ടു ഡിറ്റോക്സിഫിക്കേഷന്റെയും സംവിധാനങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തും. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് NRF2 ഒരു ആന്റിഓക്‌സിഡന്റാക്കി മാറ്റുന്നതിനുപകരം, NRF2 ട്രിഗർ ചെയ്യില്ല, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് സെല്ലിൽ നിലനിൽക്കുകയും കേടുപാടുകൾ വരുത്തുകയും ചെയ്യും, അതായത്, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണമില്ല. CIRS ഉള്ള നിരവധി ആളുകൾക്ക് നിരവധി സെൻസിറ്റിവിറ്റികൾ ഉണ്ടാകുന്നതിനും നിരവധി ഘടകങ്ങളിലേക്ക് എത്തിച്ചേരുന്നതിനും ഇത് ഒരു പ്രധാന കാരണമാണ്. ചില ആളുകൾക്ക് ഹെർക്‌സ് പ്രതികരണമുണ്ടെന്ന് വിശ്വസിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രതികരണം കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ ദോഷകരമായി ബാധിക്കുകയേയുള്ളൂ.
എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത രോഗത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നത്, പിത്തരസത്തിലേക്ക് വിഷവസ്തുക്കളെ പുറന്തള്ളാൻ കരളിനെ അനുവദിക്കും, ഇത് ക്രമേണ എൻആർഎഫ് 2 സജീവമാക്കലിന്റെ ഹോർമറ്റിക് പ്രതികരണം വികസിപ്പിക്കുന്നു. പിത്തരസം വിഷലിപ്തമായി തുടരുകയും അത് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളപ്പെടാതിരിക്കുകയും ചെയ്താൽ, അത് NRF2-ന്റെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് വീണ്ടും സജീവമാക്കുകയും ദഹനനാളത്തിൽ നിന്നോ GI ട്രാക്‌റ്റിൽ നിന്നോ വീണ്ടും ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ നിങ്ങൾക്ക് വഷളാകാൻ ഇടയാക്കുകയും ചെയ്യും. ഉദാഹരണത്തിന്, ochratoxin A NRF2-നെ തടഞ്ഞേക്കാം. പ്രശ്‌നത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുപുറമെ, NRF2 സജീവമാക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്ന നിരവധി ഘടകങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് തടയാൻ കഴിയും, പക്ഷേ ഇത് NRF2-നെ സാധാരണ രീതിയിൽ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുകയും ചെയ്യും, ഇത് ആത്യന്തികമായി അതിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം നിറവേറ്റുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടേക്കാം.
ഫിഷ് ഓയിൽ ഡിസ്റെഗുലേഷൻ
എസിഎച്ചിന്റെ വർദ്ധനവ് വഴി തലച്ചോറിലെ അസറ്റൈൽകോളിൻ അല്ലെങ്കിൽ എസിഎച്ച്, കോളിൻ എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന പദാർത്ഥങ്ങളാണ് കോളിനെർജിക്‌സ്, പ്രത്യേകിച്ച് എസിഎച്ചിന്റെ തകർച്ച തടയുമ്പോൾ. CIRS ഉള്ള രോഗികൾക്ക് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് തലച്ചോറിൽ, അസറ്റൈൽകോളിൻ അളവ് ക്രമപ്പെടുത്തുന്നതിൽ പലപ്പോഴും പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാകാറുണ്ട്. ഫിഷ് ഓയിൽ NRF2-നെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, കോശങ്ങൾക്കുള്ളിൽ അതിന്റെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സംവിധാനം സജീവമാക്കുന്നു.
വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളുള്ള ആളുകൾക്ക് ഓർഗാനോഫോസ്ഫേറ്റ് ശേഖരണം മുതൽ കോഗ്നിറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, അസറ്റൈൽകോളിൻ എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി എന്നിവയിൽ പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം, ഇത് മത്സ്യ എണ്ണ മനുഷ്യശരീരത്തിൽ വീക്കം ഉണ്ടാക്കാൻ കാരണമായേക്കാം. കോളിൻ കുറവ് NRF2 സജീവമാക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ കോളിൻ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത്, (പോളിഫെനോൾ, മുട്ട മുതലായവ) കോളിനെർജിക് ഡിസ്‌റെഗുലേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കും.
എന്താണ് NRF2 കുറയ്ക്കുന്നത്?
NRF2 ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നത് ക്യാൻസർ ഉള്ളവർക്ക് നല്ലതാണ്, എന്നിരുന്നാലും മറ്റ് പല ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കും ഇത് ഗുണം ചെയ്യും.
ഭക്ഷണക്രമം, സപ്ലിമെന്റുകൾ, സാധാരണ മരുന്നുകൾ:
എപിജെനിൻ (ഉയർന്ന ഡോസുകൾ)
ബ്രൂസിയ ജവാനിക്ക
ഛെസ്ത്നുത്സ്
EGCG (ഉയർന്ന ഡോസുകൾ NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു)
ഉലുവ (ത്രികോണം)
ഹിബ (Hinokitiol / ?-thujaplicin)
ഉയർന്ന ഉപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം
ല്യൂട്ടോലിൻ (സെലറി, പച്ചമുളക്, ആരാണാവോ, പെരില്ല ഇല, ചമോമൈൽ ടീ - ഉയർന്ന അളവിൽ NRF2 - 40 mg/kg luteolin ആഴ്ചയിൽ മൂന്ന് തവണ വർദ്ധിപ്പിക്കാം)
മെറ്റ്ഫോർമിൻ (സ്ഥിരമായി കഴിക്കുന്നത്)
N-Acetyl-L-Cysteine (NAC, ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രതികരണത്തെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, ഉയർന്ന അളവിൽ)
ഓറഞ്ച് തൊലി (പോളിമെത്തോക്സൈലേറ്റഡ് ഫ്ലേവനോയ്ഡുകൾ ഉണ്ട്)
Trx1 (Keap151-ലെ Cys1 അല്ലെങ്കിൽ Nrf506-ന്റെ NLS മേഖലയിൽ Cys2-ന്റെ കുറയ്ക്കൽ വഴി)
ട്രോലോക്സ്
വൊറിനോസ്റ്റെറ്റ്
സിങ്കിന്റെ കുറവ് (മസ്തിഷ്കത്തെ കൂടുതൽ വഷളാക്കുന്നു)
Nrf2 പ്രവർത്തന സംവിധാനം
CUL3 വഴി ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ട്രിഗർ ചെയ്യുന്നു, അവിടെ KEAP2-ൽ നിന്നുള്ള NRF1, ഒരു നെഗറ്റീവ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, പിന്നീട് ഈ കോശങ്ങളുടെ ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും, ARE-കളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും, സൾഫൈഡുകളെ ഡൈസൾഫൈഡുകളാക്കി മാറ്റുകയും, അവയെ കൂടുതൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ജീനുകളാക്കി മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. GSH, GPX, GST, SOD, എന്നിങ്ങനെ.. ബാക്കിയുള്ളവ ചുവടെയുള്ള പട്ടികയിൽ കാണാം:
AKR വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
ARE വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
ATF4 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Bcl-xL വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Bcl-2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
BDNF വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
BRCA1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
സി-ജൂൺ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
CAT വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
cGMP വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
CKIP-1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
CYP450 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Cul3 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GCL വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GCLC വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GCLM വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GCS വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GPx വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GR വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
GSH വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
ജിഎസ്ടി കൂട്ടുന്നു
HIF1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
HO-1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
HQO1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
HSP70 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
IL-4 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
IL-5 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
IL-10 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
IL-13 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
K6 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
K16 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
K17 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
mEH വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Mrp2-5 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
NADPH വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
നോച്ച് 1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
NQO1 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
PPAR-alpha വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Prx വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
p62 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Sesn2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Slco1b2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
sMafs വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
SOD വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Trx വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
Txn(d) വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
UGT1(A1/6) വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
VEGF വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
ADAMTS (4/5) കുറയ്ക്കുന്നു
ആൽഫ-എസ്എംഎ കുറയ്ക്കുന്നു
ALT കുറയ്ക്കുന്നു
AP1 കുറയ്ക്കുന്നു
AST കുറയ്ക്കുന്നു
ബാച്ച് 1 കുറയ്ക്കുന്നു
COX-2 കുറയ്ക്കുന്നു
DNMT കുറയ്ക്കുന്നു
FASN കുറയ്ക്കുന്നു
FGF കുറയ്ക്കുന്നു
HDAC കുറയ്ക്കുന്നു
IFN- കുറയ്ക്കുമോ?
IgE കുറയ്ക്കുന്നു
IGF-1 കുറയ്ക്കുന്നു
IL-1b കുറയ്ക്കുന്നു
IL-2 കുറയ്ക്കുന്നു
IL-6 കുറയ്ക്കുന്നു
IL-8 കുറയ്ക്കുന്നു
IL-25 കുറയ്ക്കുന്നു
IL-33 കുറയ്ക്കുന്നു
iNOS കുറയ്ക്കുന്നു
LT കുറയ്ക്കുന്നു
കീപ്പ്1 കുറയ്ക്കുന്നു
MCP-1 കുറയ്ക്കുന്നു
MIP-2 കുറയ്ക്കുന്നു
MMP-1 കുറയ്ക്കുന്നു
MMP-2 കുറയ്ക്കുന്നു
MMP-3 കുറയ്ക്കുന്നു
MMP-9 കുറയ്ക്കുന്നു
MMP-13 കുറയ്ക്കുന്നു
NfkB കുറയ്ക്കുന്നു
NO കുറയ്ക്കുന്നു
SIRT1 കുറയ്ക്കുന്നു
TGF-b1 കുറയ്ക്കുന്നു
ടിഎൻഎഫ്-ആൽഫ കുറയ്ക്കുന്നു
ടൈർ കുറയ്ക്കുന്നു
VCAM-1 കുറയ്ക്കുന്നു
NFE2L2 ജീൻ, NRF2 അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 2 എന്നിവയിൽ നിന്ന് എൻകോഡ് ചെയ്തത്, ഒരു Cap'n'Collar അല്ലെങ്കിൽ CNC ഘടന ഉപയോഗിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന ല്യൂസിൻ സിപ്പർ അല്ലെങ്കിൽ bZIP, സൂപ്പർ ഫാമിലിയിലെ ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്.
ഇത് നൈട്രിക് എൻസൈമുകൾ, ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ എൻസൈമുകൾ, സെനോബയോട്ടിക് എഫ്ലക്സ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.
ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ഇലക്‌ട്രോഫിലിക് ആക്രമണങ്ങൾ എന്നിവ മൂലമുണ്ടാകുന്ന നാശത്തിൽ നിന്ന് കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ഘട്ടം II ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ്, ഡിടോക്സിഫിക്കേഷൻ എൻസൈം ജീനുകളുടെ ഇൻഡക്ഷനിലെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണിത്.
ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് അവസ്ഥകളിൽ, Nrf2-ന്റെ N-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ ശാരീരിക അറ്റാച്ച്‌മെന്റിലൂടെ Nrf2 സൈറ്റോസോളിൽ വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ INrf1 അല്ലെങ്കിൽ Nrf2-ന്റെ ഇൻഹിബിറ്റർ എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന കെൽച്ച് പോലെയുള്ള ECH- അസോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ Keap2, Nrf2 സജീവമാക്കൽ തടയുന്നു.
ഇത് ഒരു നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന സസ്തനി സെലിനോപ്രോട്ടീൻ തയോറെഡോക്സിൻ റിഡക്റ്റേസ് 1, അല്ലെങ്കിൽ TrxR1 എന്നിവയാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടാം.
ഇലക്‌ട്രോഫിലിക് സ്‌ട്രെസറുകളുടെ അപകടസാധ്യതയിൽ, Nrf2 കീപ്1-ൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തി ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറ്റുന്നു, അവിടെ അത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീന്റെ ഒരു ശ്രേണി ഉപയോഗിച്ച് ഹെറ്ററോഡൈമറൈസ് ചെയ്യുന്നു.
ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളാകാൻ കഴിയുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അധികാരികളായ ജൂൺ, ഫോസ് എന്നിവരുമായി ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഇടപെടലുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു.
ഡൈമറൈസേഷനുശേഷം, ഈ സമുച്ചയങ്ങൾ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ്/ഇലക്ട്രോഫൈൽ റെസ്‌പോൺസിവ് ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും, ജൂൺ-Nrf2 കോംപ്ലക്‌സിന്റെ കാര്യത്തിലെന്നപോലെ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ഫോസ്-എൻആർഎഫ്2 കോംപ്ലക്സ് പോലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു.
പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കപ്പെട്ടതോ നിരോധിക്കപ്പെട്ടതോ ആയ ARE യുടെ സ്ഥാനനിർണ്ണയം, ഈ വേരിയബിളുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആയി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ജീനുകളെ നിർണ്ണയിക്കും.
ARE പ്രവർത്തനക്ഷമമാകുമ്പോൾ:
ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ സമന്വയം സജീവമാക്കുന്നത് കാറ്റലേസ്, സൂപ്പർഓക്‌സൈഡ്-ഡിസ്‌മുട്ടേസ്, അല്ലെങ്കിൽ എസ്ഒഡി, ജിഎസ്‌എച്ച്-പെറോക്സിഡേസ്, ജിഎസ്‌എച്ച്-റിഡക്റ്റേസ്, ജിഎസ്‌എച്ച്-ട്രാൻസ്ഫെറേസ്, എൻഎഡിപിഎച്ച്-ക്വിനോൺ ഓക്‌സിഡോറെഡക്‌ടേസ്, അല്ലെങ്കിൽ എൻക്യുഒ1, സൈറ്റോക്രോം പി 450 മോണോക്‌റോം പി70 മോണോഓക്‌സിഡിജെൻഡോക്‌സ് സിസ്റ്റം, മോണോക്‌റോം പിXNUMX മോണോക്‌റോക്‌സിഡിജെൻഡോക്‌സ്, മോണോക്‌റോക്‌സൈഡ്-ഡിസ്‌മുട്ടേസ് തുടങ്ങിയ ROS-നെ വിഷവിമുക്തമാക്കാൻ പ്രാപ്‌തമാണ്. റിഡക്റ്റേസ്, കൂടാതെ HSPXNUMX.
ഈ GSH സിന്തേസിന്റെ സജീവമാക്കൽ GSH ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഗ്രിയുടെ ശ്രദ്ധേയമായ വളർച്ചയെ അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് തികച്ചും സംരക്ഷിതമാണ്.
UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases, sulfotransferases തുടങ്ങിയ ഫേസ് II എൻസൈമുകളുടെ ഈ സിന്തസിസിന്റെയും ഡിഗ്രികളുടെയും വർദ്ധനവ്.
CO യുടെ വളർച്ചയ്ക്ക് സാധ്യതയുള്ള ഒരു സംരക്ഷിത റിസപ്റ്ററായ HO-1 ന്റെ നിയന്ത്രണം, NO യുമായി ചേർന്ന് ഇസ്കെമിക് കോശങ്ങളുടെ വാസോഡിലേഷൻ അനുവദിക്കുന്നു.
ലിപ്പോഫിലിക് ആന്റിഓക്‌സിഡന്റായി ഉയർത്തിയ ഫെറിറ്റിൻ, ബിലിറൂബിൻ എന്നിവയിലൂടെ ഇരുമ്പിന്റെ അമിതഭാരം കുറയ്ക്കുന്നു. ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളോടൊപ്പം രണ്ടാം ഘട്ടത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകൾക്കും വിട്ടുമാറാത്ത ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം പരിഹരിക്കാനും സാധാരണ റെഡോക്സ് സിസ്റ്റം പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും കഴിയും.
GSK3? AKT, PI3K എന്നിവയുടെ മാനേജ്‌മെന്റിന് കീഴിൽ, Fyn ന്യൂക്ലിയർ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഫോസ്‌ഫോറിലേറ്റുകൾ Fyn, ഇത് Nrf2Y568 എന്ന ഫോസ്‌ഫോറിലേറ്റുകൾ ആണവ കയറ്റുമതിയിലേക്കും Nrf2 ന്റെ തകർച്ചയിലേക്കും നയിക്കുന്നു.
NRF2 TH1/TH17 പ്രതികരണത്തെ കുറയ്ക്കുകയും TH2 പ്രതികരണത്തെ സമ്പന്നമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
എച്ച്‌ഡിഎസി ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ Nrf2 സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്‌വേ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കി, Keap2, Nrf1, N1crf1, N1crf2 എന്നിവയിൽ നിന്ന് കീപ്2 വിഘടിപ്പിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, HO-2, NQOXNUMX, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്-സിസ്റ്റൈൻ ലിഗേസ് കാറ്റലറ്റിക് സബ്‌യൂണിറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ GCLC എന്നിവയെ NrfXNUMX ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നു. -ARE ബൈൻഡിംഗ്.
Nrf2-ൽ അടിസ്ഥാന സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഏകദേശം 20 മിനിറ്റ് അർദ്ധായുസ്സ് ഉൾപ്പെടുന്നു.
ക്ലോറോഫിലിൻ, ബ്ലൂബെറി, എലാജിക് ആസിഡ്, അസ്റ്റാക്സാന്തിൻ, ടീ പോളിഫെനോൾസ് എന്നിവ പോലെ NRF1 പ്രവർത്തിക്കാൻ Keap2 എല്ലായ്പ്പോഴും നിയന്ത്രിക്കപ്പെടേണ്ടതില്ല, NRF2, KEAP1 എന്നിവ 400 ശതമാനം വർദ്ധിപ്പിക്കും.
Nrf2, സ്റ്റെറോയിൽ CoA desaturase, അല്ലെങ്കിൽ SCD, citrate lyase അല്ലെങ്കിൽ CL എന്നീ പദങ്ങളിലൂടെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു.
ജനിതകശാസ്ത്രം
KEAP1
rs1048290
സി അല്ലീൽ - ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റന്റ് അപസ്മാരം (ഡിആർഇ) ന് കാര്യമായ അപകടസാധ്യതയും പ്രതിരോധ ഫലവും കാണിച്ചു.
rs11085735 (ഞാൻ AC ആണ്)
എൽഎച്ച്എസിലെ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
MAPT
rs242561
ടി അല്ലീൽ - പാർക്കിൻസോണിയൻ ഡിസോർഡേഴ്സിനുള്ള സംരക്ഷിത അല്ലീൽ - ശക്തമായ NRF2/sMAF ബൈൻഡിംഗ് ഉണ്ടായിരുന്നു, സെറിബെല്ലാർ കോർട്ടെക്സ് (CRBL), ടെമ്പറൽ കോർട്ടെക്സ് (TCTX), ഇൻട്രാലോബുലാർ വൈറ്റ് മാറ്റർ (WHMT) എന്നിവയുൾപ്പെടെ തലച്ചോറിലെ 3 വ്യത്യസ്ത പ്രദേശങ്ങളിലെ ഉയർന്ന MAPT mRNA ലെവലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
NFE2L2 (NRF2)
rs10183914 (ഞാൻ CT ആണ്)
ടി അല്ലീൽ - Nrf2 പ്രോട്ടീന്റെ അളവ് വർധിക്കുകയും പാർക്കിൻസൺസ് ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രായം നാല് വർഷം വൈകുകയും ചെയ്യുന്നു
rs16865105 (ഞാൻ AC ആണ്)
സി അല്ലീലിന് - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്
rs1806649 (ഞാൻ CT ആണ്)
സി അല്ലീൽ - തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ഇത് സ്തനാർബുദ രോഗകാരണത്തിന് പ്രസക്തമായേക്കാം.
ഉയർന്ന പിഎം 10 ലെവലുകൾ ഉള്ള കാലയളവിൽ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
rs1962142 (ഞാൻ GG ആണ്)
ടി അല്ലീൽ - സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് NRF2 എക്സ്പ്രഷനും (P = 0.036) നെഗറ്റീവ് സൾഫിറെഡോക്സിൻ എക്സ്പ്രഷനും (P = 0.042) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ഒരു അല്ലീൽ - സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്ന അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് (p = 0.004) കൈത്തണ്ടയിലെ രക്തയോട്ടം (FEV) കുറയുന്നതിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിത എക്സ്പിറേറ്ററി വോളിയം)
rs2001350 (ഞാൻ TT ആണ്)
ടി അല്ലീൽ - സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്ന അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് FEV കുറയുന്നതിൽ നിന്ന് (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിത എക്സ്പിറേറ്ററി വോളിയം) പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു (p = 0.004)
rs2364722 (ഞാൻ AA ആണ്)
ഒരു അല്ലീൽ - സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്ന അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് FEV കുറയുന്നതിൽ നിന്ന് (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിത എക്സ്പിറേറ്ററി വോളിയം) പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു (p = 0.004)
rs2364723
സി അല്ലീൽ - ശ്വാസകോശ അർബുദമുള്ള ജാപ്പനീസ് പുകവലിക്കാരിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞ എഫ്ഇവിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
rs2706110
ജി അല്ലീൽ - മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള അപസ്മാരം (ഡിആർഇ) ന് കാര്യമായ അപകടസാധ്യതയും സംരക്ഷണ ഫലവും കാണിച്ചു.
AA അല്ലീലുകൾ - KEAP1 എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു
AA അല്ലീലുകൾ - സ്തനാർബുദ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P = 0.011)
rs2886161 (ഞാൻ TT ആണ്)
ടി അല്ലീൽ - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
rs2886162
ഒരു അല്ലീൽ - കുറഞ്ഞ NRF2 എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162–3.400) കൂടാതെ AA ജനിതകരൂപം മോശമായ അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047)2.748.
rs35652124 (ഞാൻ TT ആണ്)
ഒരു അല്ലീൽ - പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് വേഴ്സസ് ജി അല്ലീലിന്റെ ആരംഭത്തിൽ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉയർന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
സി അല്ലീൽ - NRF2 പ്രോട്ടീൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു
ടി അല്ലീൽ - NRF2 പ്രോട്ടീൻ കുറവും ഹൃദ്രോഗത്തിനും രക്തസമ്മർദ്ദത്തിനും സാധ്യത കൂടുതലാണ്
rs6706649 (ഞാൻ CC ആണ്)
സി അല്ലീൽ - NRF2 പ്രോട്ടീൻ കുറവായിരുന്നു, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
rs6721961 (ഞാൻ GG ആണ്)
ടി അല്ലീൽ - NRF2 പ്രോട്ടീൻ കുറവാണ്
TT അല്ലീലുകൾ - കനത്ത പുകവലിക്കാരിൽ സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്നതും ബീജത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം കുറയുന്നതും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം
TT അല്ലീൽ - സ്തനാർബുദ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [P = 0.008; അല്ലെങ്കിൽ, 4.656; ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള (CI), 1.350–16.063] കൂടാതെ T അല്ലീലും NRF2 പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷനും (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491–3.926) നെഗറ്റീവ് SRXN1 എക്സ്പ്രഷനും (P = 0.047; OR, OR, 1.867; CI = 1.002–3.478)
ടി അല്ലീൽ - സിസ്റ്റമിക് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്‌പോൺസ് സിൻഡ്രോമിനെ തുടർന്നുള്ള എഎൽഐ-യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 28 ദിവസത്തെ മരണവുമായി അല്ലീൽ നാമമാത്രമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ടി അല്ലീൽ - സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്ന അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് FEV കുറയുന്നതിൽ നിന്ന് (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിത എക്സ്പിറേറ്ററി വോളിയം) പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു (p = 0.004)
G അല്ലീൽ - യൂറോപ്യൻ, ആഫ്രിക്കൻ-അമേരിക്കൻ വംശജരിൽ വലിയ ആഘാതത്തെത്തുടർന്ന് ALI യുടെ വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (അസാധുത അനുപാതം, അല്ലെങ്കിൽ 6.44; 95% ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള
AA അല്ലീലുകൾ - അണുബാധ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ആസ്ത്മയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
AA അല്ലീലുകൾ - NRF2 ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, തൽഫലമായി, ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് പുകവലിച്ചിട്ടുള്ളവർ
AA അല്ലീലുകൾ - CC ജനിതകരൂപവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അപകടസാധ്യത വളരെ കൂടുതലാണ്.
AA അല്ലീലുകൾ - മുറിവ് നന്നാക്കലും റേഡിയേഷന്റെ വൈകി വിഷാംശവും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ ബന്ധം (കൊക്കേഷ്യക്കാരുടെ പ്രവണതയുള്ള ആഫ്രിക്കൻ-അമേരിക്കക്കാരിൽ വൈകി ഇഫക്റ്റുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു)
ഓറൽ ഈസ്ട്രജൻ തെറാപ്പിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ആർത്തവവിരാമം സംഭവിച്ച സ്ത്രീകളിൽ സിര ത്രോംബോബോളിസത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത
rs6726395 (ഞാൻ AG ആണ്)
ഒരു അല്ലീൽ - സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്ന അവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് FEV1 കുറയുന്നതിൽ നിന്ന് (ഒരു സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിത എക്സ്പിറേറ്ററി വോളിയം) പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു (p = 0.004)
ഒരു അല്ലീൽ - ശ്വാസകോശ അർബുദമുള്ള ജാപ്പനീസ് പുകവലിക്കാരിൽ ഗണ്യമായി കുറയുന്ന FEV1 മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
GG അല്ലീലുകൾ - ഉയർന്ന NRF2 ലെവലും മാക്യുലർ ഡീജനറേഷന്റെ സാധ്യതയും കുറഞ്ഞു
ജിജി അല്ലീലുകൾ - ചോളൻജിയോകാർസിനോമയ്‌ക്കൊപ്പം ഉയർന്ന അതിജീവനം ഉണ്ടായിരുന്നു
rs7557529 (ഞാൻ CT ആണ്)
സി അല്ലീൽ - പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു
ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും മറ്റ് സ്‌ട്രെസ്സറുകളും കോശങ്ങളുടെ നാശത്തിന് കാരണമാകും, ഇത് ഒടുവിൽ പലതരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. Nrf2 ആക്റ്റിവേഷൻ മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് മെക്കാനിസത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യത്തിനും ക്ഷേമത്തിനും വലിയ അപകടസാധ്യതകളുണ്ടാക്കുമെന്ന് ഗവേഷകർ ചർച്ച ചെയ്തു. Nrf2 ഓവർ ആക്ടിവേഷൻ കൊണ്ട് വിവിധ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളും ഉണ്ടാകാം.
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്
കാൻസർ, മരണനിരക്ക്, വാർദ്ധക്യം, മസ്തിഷ്കം, പെരുമാറ്റം, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയിലും അതിലേറെ കാര്യങ്ങളിലും സൾഫോറഫേനും അതിന്റെ ഫലങ്ങളും
നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സസ്യ സംയുക്തങ്ങളിൽ ചിലതാണ് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റുകൾ. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ അവർക്കായി ഇതുവരെ ഉണ്ടാക്കിയിട്ടുള്ളതിൽ വച്ച് ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാ കാലയളവ്? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിലൊന്നിൽ ക്ലിക്കുചെയ്‌ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ ചുവടെ.
പ്രധാന വിഭാഗങ്ങൾ:
00:01:14 - കാൻസറും മരണനിരക്കും
00:19:04 - വാർദ്ധക്യം
00:26:30 - തലച്ചോറും പെരുമാറ്റവും
00:38:06 - ഫൈനൽ റീക്യാപ്പ്
00:40:27 - ഡോസ്
മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ:
00:00:34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രമായ സൾഫോറാഫേനിന്റെ ആമുഖം.
00:01:14 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗവും എല്ലാ കാരണങ്ങളാൽ മരണനിരക്കും കുറയുന്നു.
00:02:12 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:23 - മൂത്രാശയ കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:34 - പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത.
00:02:48 - സ്തനാർബുദ സാധ്യത.
00:03:13 - സാങ്കൽപ്പികം: നിങ്ങൾക്ക് ഇതിനകം കാൻസർ ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്തുചെയ്യും? (ഇടപെടൽ)
00:03:35 - ക്യാൻസറിനും മരണനിരക്കും അനുബന്ധ ഡാറ്റയെ നയിക്കുന്ന വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനം.
00:04:38 - സൾഫോറഫേനും ക്യാൻസറും.
00:05:32 - എലികളിലെ മൂത്രാശയ ട്യൂമർ വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സത്തിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം കാണിക്കുന്ന മൃഗ തെളിവുകൾ.
00:06:06 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിൽ സൾഫോറാഫേനിന്റെ നേരിട്ടുള്ള സപ്ലിമെന്റിന്റെ പ്രഭാവം.
00:07:09 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യുവിലെ ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ബയോഅക്യുമുലേഷൻ.
00:08:32 - സ്തനാർബുദ മൂലകോശങ്ങളുടെ തടസ്സം.
00:08:53 - ചരിത്രപാഠം: പ്രാചീന റോമിൽ പോലും ബ്രാസിക്കകൾക്ക് ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
00:28:17 - ഡിപ്രഷൻ ചർച്ചയുടെ തുടക്കം (വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസവും പഠനങ്ങളും).
00:31:21 - സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷാദരോഗത്തിന്റെ 10 വ്യത്യസ്ത മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മൗസ് പഠനം, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ (പ്രോസാക്ക്) പോലെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു.
00:32:00 - എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിൻ നേരിട്ട് കഴിക്കുന്നത് സാമൂഹിക തോൽവി സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ നിന്നുള്ള വിഷാദം തടയുന്നതിന് സമാനമായി ഫലപ്രദമാണെന്ന് പഠനം കാണിക്കുന്നു.
00:33:01 - ന്യൂറോഡീജനറേഷൻ വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:33:30 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം.
00:33:44 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
00:33:51 - സൾഫോറഫേൻ, ഹങ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം.
00:34:13 - സൾഫോറഫേൻ ഹീറ്റ് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
00:34:43 - ട്രോമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജുറി വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:35:01 - ടിബിഐക്ക് ശേഷം സൾഫോറാഫെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (മൗസ് പഠനം).
00:36:32 - എലികളിലെ ടൈപ്പ് II പ്രമേഹത്തിന്റെ മാതൃകയിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ പഠനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
00:37:19 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി.
00:37:44 - മസിൽ സാറ്റലൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ മയോസ്റ്റാറ്റിൻ തടസ്സം (ഇൻ വിട്രോ).
00:38:06 - ലേറ്റ്-വീഡിയോ റീക്യാപ്പ്: മരണനിരക്കും ക്യാൻസറും, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും വീക്കവും, ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, തലച്ചോറിലെ ഫലങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ), NRF2 പാത.
00:40:27 - ബ്രോക്കോളി മുളകളുടെയോ സൾഫോറാഫേന്റെയോ അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചിന്തകൾ.
00:41:01 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കഥകൾ.
00:43:14 - പാചക താപനിലയിലും സൾഫോറഫേൻ പ്രവർത്തനത്തിലും.
00:43:45 - ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്ന് സൾഫോറാഫേനിന്റെ ഗട്ട് ബാക്ടീരിയ പരിവർത്തനം.
00:44:24 - പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നുള്ള സജീവമായ മൈറോസിനേസുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ സപ്ലിമെന്റുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, മനുഷ്യശരീരത്തെ വിഷവിമുക്തമാക്കുന്നതിന് കോശങ്ങളുടെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്ന ഒരു അടിസ്ഥാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ് Nrf2. എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ന്റെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ല് ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്
അധിക വിഷയ ചർച്ച: കടുത്ത നടുവേദന
പുറം വേദനലോകമെമ്പാടുമുള്ള വൈകല്യത്തിനും ജോലിസ്ഥലത്ത് ദിവസങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ രണ്ടാമത്തെ കാരണം നടുവേദനയെ ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് അപ്പർ-റെസ്പിറേറ്ററി അണുബാധകളെക്കാൾ കൂടുതലാണ്. ജനസംഖ്യയുടെ ഏകദേശം 80 ശതമാനം പേർക്കും ജീവിതത്തിലുടനീളം ഒരിക്കലെങ്കിലും നടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല് മറ്റ് മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾക്കിടയിൽ അസ്ഥികൾ, സന്ധികൾ, അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, പേശികൾ എന്നിവയാൽ നിർമ്മിതമായ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ഘടനയാണ്. പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വഷളായ അവസ്ഥകൾഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ നടുവേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകട പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും നടുവേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്, എന്നിരുന്നാലും, ചിലപ്പോൾ ഏറ്റവും ലളിതമായ ചലനങ്ങൾക്ക് വേദനാജനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ പോലുള്ള ഇതര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ, നട്ടെല്ല് ക്രമീകരണങ്ങളുടെയും മാനുവൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളുടെയും ഉപയോഗത്തിലൂടെ നടുവേദന കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി വേദന ആശ്വാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
അർബുദത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളും ശരീരത്തിലെ വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കുന്ന രീതി മനസ്സിലാക്കാൻ ആരോഗ്യ വിദഗ്ധരെ അനുവദിച്ചിട്ടുണ്ട്. ട്യൂമറസ് കോശങ്ങളിലെ നിയന്ത്രിത ജീനുകളെ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 2 സിഗ്നലിംഗ് പാത, Nrf2 എന്നറിയപ്പെടുന്നു. NRF2 മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സജീവമാക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ് സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് മെക്കാനിസങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് വർദ്ധിക്കുന്നത് തടയാൻ ബാഹ്യവും ആന്തരികവുമായ ഘടകങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഓക്സീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്.
Nrf2 ന്റെ തത്വങ്ങൾ
മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യവും ക്ഷേമവും നിലനിർത്തുന്നതിന് NRF2 അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്, കാരണം ഇത് നമ്മൾ ദിവസേന തുറന്നുകാട്ടപ്പെടുന്ന എല്ലാ കാര്യങ്ങളും എങ്ങനെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു എന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുകയും രോഗികളാകാതിരിക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതിന്റെ പ്രാഥമിക ഉദ്ദേശ്യം നിറവേറ്റുന്നു. NRF2 സജീവമാക്കൽ ഘട്ടം II നിർജ്ജീവീകരണ സംവിധാനത്തിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. രണ്ടാം ഘട്ട നിർജ്ജലീകരണം ലിപ്പോഫിലിക്, അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പ് ലയിക്കുന്ന, ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ എടുത്ത് അവയെ ഹൈഡ്രോഫിലിക് അല്ലെങ്കിൽ വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന, വിസർജ്ജനത്തിനുള്ള പദാർത്ഥങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നു. ഘട്ടം I.
NRF2 സജീവമാക്കൽ ഒരു ഹോർമെറ്റിക് പ്രഭാവത്തിലൂടെ മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഓക്സിഡേഷനും വീക്കവും കുറയ്ക്കുന്നു. NRF2 പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നതിന്, കോശങ്ങൾ ഒരു അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനും ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ പോലുള്ള ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനും ഓക്സിഡേഷൻ മൂലമുള്ള ഒരു കോശജ്വലന പ്രതികരണം സംഭവിക്കണം. Nrf2 ന്റെ തത്വം തകർക്കാൻ, പ്രധാനമായും, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് NRF2-നെ സജീവമാക്കുന്നു, അത് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഒരു ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് പ്രതികരണത്തെ സജീവമാക്കുന്നു. റെഡോക്സ് സിഗ്നലിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ സെല്ലിലെ ഓക്സിഡന്റ്, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് അളവ് എന്നിവയുടെ സന്തുലിതാവസ്ഥയെ സന്തുലിതമാക്കാൻ NRF2 പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
ഈ പ്രക്രിയ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതിന്റെ ഒരു മികച്ച ചിത്രം വ്യായാമത്തിലൂടെ പ്രകടമാക്കാം. ഓരോ വർക്ക്ഔട്ടിലൂടെയും, പേശികൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിനാൽ മറ്റൊരു വർക്ക്ഔട്ട് സെഷൻ ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയും. വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധകൾ കാരണം NRF2 കുറവോ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതോ ആണെങ്കിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്‌പോൺസ് സിൻഡ്രോം അല്ലെങ്കിൽ CIRS ഉള്ള രോഗികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ടോക്‌സിനുകളുടെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പോഷർ, NRF2 സജീവമാക്കലിനെ തുടർന്നുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ വഷളായേക്കാം. എല്ലാറ്റിനുമുപരിയായി, DJ-1 ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്താൽ, NRF2 സജീവമാക്കൽ വളരെ വേഗത്തിൽ അവസാനിക്കും.
NRF2 സജീവമാക്കലിന്റെ ഫലങ്ങൾ
NRF2 സജീവമാക്കൽ ശ്വാസകോശങ്ങൾ, കരൾ, വൃക്കകൾ എന്നിവയിൽ വളരെ പ്രകടമാണ്. ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 2, അല്ലെങ്കിൽ NRF2, മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഓക്സിഡേഷൻ സമ്മർദ്ദത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാവുന്ന വർദ്ധിച്ച അളവിലുള്ള ഓക്സീകരണത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിലൂടെയാണ് സാധാരണയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ പലതരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ സഹായിക്കും, എന്നിരുന്നാലും, Nrf2-ന്റെ അമിത ആക്റ്റിവേഷൻ വിവിധ പ്രശ്‌നങ്ങളെ വഷളാക്കും, അവ താഴെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.
Nrf2-ന്റെ ആനുകാലിക സജീവമാക്കൽ സഹായിക്കും:
വാർദ്ധക്യം (അതായത് ദീർഘായുസ്സ്)
സ്വയം രോഗപ്രതിരോധവും മൊത്തത്തിലുള്ള വീക്കം (അതായത് ആർത്രൈറ്റിസ്, ഓട്ടിസം)
ക്യാൻസറും കീമോപ്രൊട്ടക്ഷനും (അതായത് EMF എക്സ്പോഷർ)
വിഷാദവും ഉത്കണ്ഠയും (അതായത് PTSD)
മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷർ (മദ്യം, NSAID കൾ)
വ്യായാമവും സഹിഷ്ണുത പ്രകടനവും
കുടൽ രോഗം (അതായത് SIBO, ഡിസ്ബയോസിസ്, വൻകുടൽ പുണ്ണ്)
വൃക്ക രോഗം (അതായത് നിശിത വൃക്ക ക്ഷതം, വിട്ടുമാറാത്ത വൃക്കരോഗം, ല്യൂപ്പസ് നെഫ്രൈറ്റിസ്)
കരൾ രോഗം (അതായത് ആൽക്കഹോളിക് ലിവർ ഡിസീസ്, അക്യൂട്ട് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, നോൺ ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ്, നോൺ ആൽക്കഹോളിക് സ്റ്റീറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, സിറോസിസ്)
ശ്വാസകോശ രോഗം (അതായത് ആസ്ത്മ, ഫൈബ്രോസിസ്)
ഉപാപചയവും രക്തക്കുഴലുകളും (അതായത് രക്തപ്രവാഹത്തിന്, രക്താതിമർദ്ദം, സ്ട്രോക്ക്, പ്രമേഹം)
ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ (അതായത് അൽഷിമേഴ്സ്, പാർക്കിൻസൺസ്, ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ്, എഎൽഎസ്)
വേദന (അതായത് ന്യൂറോപ്പതി)
ചർമ്മ വൈകല്യങ്ങൾ (അതായത് സോറിയാസിസ്, യുവിബി/സൂര്യ സംരക്ഷണം)
കാഴ്ച (അതായത് തെളിച്ചമുള്ള പ്രകാശം, സംവേദനക്ഷമത, തിമിരം, കോർണിയൽ ഡിസ്ട്രോഫി)
Nrf2 ന്റെ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേഷൻ കൂടുതൽ വഷളാക്കാം:
Atherosclerosis
കാൻസർ (അതായത് മസ്തിഷ്കം, സ്തനങ്ങൾ, തല, കഴുത്ത് പാൻക്രിയാറ്റിക്, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, കരൾ, തൈറോയ്ഡ്)
ക്രോണിക് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്‌പോൺസ് സിൻഡ്രോം (CIRS)
ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽ (തുറന്ന NRF2 മോശമായേക്കാം, NRF2 നന്നാക്കാൻ സഹായിക്കും)
ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി
നെഫ്രൈറ്റിസ് (കടുത്ത കേസുകൾ)
വിറ്റാലിഗോ
കൂടാതെ, NRF2 ന് പ്രത്യേക പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റുകൾ, മരുന്നുകൾ, മരുന്നുകൾ എന്നിവ പ്രവർത്തിക്കാൻ സഹായിക്കും. NRF2 ട്രിഗർ ചെയ്യാൻ പല പ്രകൃതിദത്ത സപ്ലിമെന്റുകളും സഹായിക്കും. ഒരുകാലത്ത് ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെട്ടിരുന്ന ധാരാളം സംയുക്തങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രോ-ഓക്‌സിഡന്റുകളാണെന്ന് നിലവിലെ ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിലൂടെ ഗവേഷകർ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാരണം, മിക്കവാറും എല്ലാവർക്കും പ്രവർത്തിക്കാൻ NRF2 ആവശ്യമാണ്, കുർക്കുമിൻ, ഫിഷ് ഓയിൽ പോലുള്ള സപ്ലിമെന്റുകൾ പോലും. ഉദാഹരണത്തിന്, കൊക്കോ, NRF2 ജീൻ ഉള്ള എലികളിൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതായി കാണിച്ചു.
NRF2 സജീവമാക്കാനുള്ള വഴികൾ
അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, സ്ട്രോക്ക് അല്ലെങ്കിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ പോലുള്ള ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ കാര്യത്തിൽ, Nrf2 നിയന്ത്രിക്കുന്നതാണ് നല്ലത്, പക്ഷേ ഹോർമറ്റിക് രീതിയിൽ. NRF2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ മിക്സിംഗ് ചെയ്യുന്നത് ഒരു അഡിറ്റീവോ സിനർജസ്റ്റിക് ഫലമോ ഉണ്ടാക്കിയേക്കാം, കാരണം ചിലപ്പോൾ ഇത് ഡോസ്-ആശ്രിതമാകാം. Nrf2 എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന വഴികൾ ചുവടെ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു:
HIST (വ്യായാമം) + CoQ10 + സൂര്യൻ (ഇവ നന്നായി സമന്വയിപ്പിക്കുന്നു)
എന്റെ തലയിലും കുടലിലും ബ്രോക്കോളി മുളകൾ + LLLT
ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് + സൂപ്പർ കോഫി + പ്രഭാത സൂര്യൻ
അക്യുപങ്ചർ (ഇതൊരു ബദൽ രീതിയാണ്, ലേസർ അക്യുപങ്ചറും ഉപയോഗിക്കാം)
നോമ്പ്
Cannabidiol (CBD)
ലയൺസ് മേൻ + മെലറ്റോണിൻ
ആൽഫ-ലിപ്പോയിക് ആസിഡ് + ഡിഐഎം
കാഞ്ഞിരം
PPAR-ഗാമ സജീവമാക്കൽ
ഭക്ഷണക്രമം, ജീവിതശൈലി, ഉപകരണങ്ങൾ, പ്രോബയോട്ടിക്സ്, സപ്ലിമെന്റുകൾ, ഔഷധസസ്യങ്ങൾ, എണ്ണകൾ, ഹോർമോണുകൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ, മരുന്നുകൾ/മരുന്നുകൾ, രാസവസ്തുക്കൾ, വഴികൾ/ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, മറ്റ് വഴികൾ എന്നിവയിലൂടെ Nrf350 സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള 2-ലധികം വഴികൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഇനിപ്പറയുന്ന സമഗ്രമായ ലിസ്റ്റിംഗ് Nrf2-നെ ട്രിഗർ ചെയ്യാൻ കഴിയുന്ന കാര്യങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ഹ്രസ്വ ഗൈഡ്. ഈ ലേഖനത്തിലെ സംക്ഷിപ്‌തതയ്‌ക്കായി, Nrf500 സജീവമാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന 2-ലധികം ഭക്ഷണങ്ങളും പോഷക സപ്ലിമെന്റുകളും സംയുക്തങ്ങളും ഞങ്ങൾ ഉപേക്ഷിച്ചു. ഇനിപ്പറയുന്നവ ചുവടെ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു:
ഭക്ഷണ:
Acai ബെറി
ആൽക്കഹോൾ (റെഡ് വൈൻ ആണ് നല്ലത്, പ്രത്യേകിച്ച് അതിൽ ഒരു കോർക്ക് ഉണ്ടെങ്കിൽ, കോർക്കുകളിൽ നിന്നുള്ള പ്രോട്ടോകാടെക്യുയിക് ആൽഡിഹൈഡിനും NRF2 സജീവമാക്കാൻ കഴിയും. പൊതുവെ, മദ്യം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല, എന്നിരുന്നാലും നിശിത ഉപഭോഗം NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത ഉപഭോഗം NRF2 കുറച്ചേക്കാം.
ആൽഗകൾ (കെൽപ്പ്)
ആപ്പിൾ
കറുത്ത ടീ
ബ്രസീൽ പരിപ്പ്
ബ്രോക്കോളി മുളകൾ (കൂടാതെ മറ്റ് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റുകൾ, സൾഫോറഫെയ്ൻ, അതുപോലെ D3T ഉള്ള ബോക് ചോയ് പോലുള്ള ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികൾ)
ബ്ലൂബെറി (0.6-10 ഗ്രാം/ദിവസം)
കാരറ്റ് (ഫാൽകാരിനോൺ)
കായീൻ പെപ്പർ (ക്യാപ്‌സൈസിൻ)
സെലറി (Butylphthalide)
ചാഗ (ബെറ്റുലിൻ)
ചമോമൈൽ ടീ
വിഭജിക്കുക
ചൈനീസ് ഉരുളക്കിഴങ്ങ്
ചോക്ക്ബെറി (അറോണിയ)
ചോക്കലേറ്റ് (ഇരുണ്ട അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കോ)
കറുവാപ്പട്ട
കാപ്പി (ക്ലോറോജെനിക് ആസിഡ്, കഫെസ്റ്റോൾ, കഹ്‌വോൾ തുടങ്ങിയവ)
കോർഡൈസെപ്സ്
മത്സ്യം (ഒപ്പം ഷെൽഫിഷും)
ഫ്ലക്സ്സീഡ്
വെളുത്തുള്ളി
നെയ്യ് (ഒരുപക്ഷേ)
ഇഞ്ചി (ഏലക്കായയും)
ഗോജിബെറി
മുന്തിരിപ്പഴം (നരിൻജെനിൻ - 50 mg/kg/d നരിൻജെനിൻ)
മുന്തിരിപ്പഴം
ഗ്രീൻ ടീ
പേരയ്ക്ക
ഈന്തപ്പനയുടെ ഹൃദയം
ഹിജികി/വാകാമേ
കട്ടയും
കിവി
Legumes
ലയൺസ് മാനി
മഹുവ
മാമ്പഴം (മാംഗിഫെറിൻ)
മാംഗോസ്റ്റീൻ
പാൽ (ആട്, പശു - മൈക്രോബയോമിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ)
മുല്ബെര്രിഎസ്
ഒലിവ് ഓയിൽ (പോമാസ് - ഹൈഡ്രോക്സിടൈറോസോൾ, ഒലിയാനോളിക് ആസിഡ്)
തണുപ്പ് (മഴ, കുതിപ്പ്, ഐസ് ബാത്ത്, ഗിയർ, ക്രയോതെറാഫി)
EMF-കൾ (കുറഞ്ഞ ആവൃത്തി, PEMF പോലുള്ളവ)
വ്യായാമം (HIST അല്ലെങ്കിൽ HIIT പോലുള്ള നിശിത വ്യായാമം NRF2-നെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പ്രയോജനകരമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, അതേസമയം നീണ്ട വ്യായാമം NRF2-നെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നില്ല, പക്ഷേ ഗ്ലൂട്ടത്തയോണിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു)
ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം (ഭക്ഷണം)
ഉയർന്ന ചൂട് (സൗന)
ഹൈഡ്രജൻ ഇൻഹാലേഷനും ഹൈഡ്രജൻ വെള്ളവും
ഹൈപ്പർബാറിക് ഓക്സിജൻ തെറാപ്പി
ഇൻഫ്രാറെഡ് തെറാപ്പി (ജൂവ്വ് പോലുള്ളവ)
ഇൻട്രാവണസ് വിറ്റാമിൻ സി
Ketogenic ഡയറ്റ്
ഓസോൺ
പുകവലി (ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല - നിശിതമായ പുകവലി NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, സ്ഥിരമായി പുകവലി NRF2 കുറയുന്നു. നിങ്ങൾ പുകവലിക്കാൻ തിരഞ്ഞെടുക്കുകയാണെങ്കിൽ, NRF2-ന്റെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാൻ ഹോളി ബേസിൽ സഹായിച്ചേക്കാം)
സൂര്യൻ (UVB, ഇൻഫ്രാറെഡ്)
പ്രോബയോട്ടിക്സ്:
ബാസിലസ് സബ്‌റ്റിലിസ് (fmbJ)
ക്ലോസ്ട്രിഡിയം ബ്യൂട്ടറികം (മിയാരി 588)
ലാറ്റോബോസില്ലസ് ബ്രീവിസ്
ലാക്ടോബാസിലസ് കേസി (SC4, 114001)
ലാക്ടോബാസിലസ് കൊളിനോയ്ഡുകൾ
ലാക്ടോബാസിലസ് ഗാസറി (OLL2809, L13-Ia, കൂടാതെ SBT2055)
സെലിനിയം കുറവ് (സെലിനിയം കുറവ് NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കും)
സൈബീരിയൻ ലാർച്ച്
സോഫോറഫ്ലാവനോൺ ജി
തദേഹാഗി ട്രൈക്വെട്രം
ടൂണ സിനൻസിസ് (7-ഡിജിഡി)
കാഹളം പുഷ്പം
63171, 63179 (ശക്തമായ)
Nrf2 എന്ന ചുരുക്കപ്പേരിൽ അറിയപ്പെടുന്ന ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഫാക്ടർ 2 സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്‌വേ, മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ വർദ്ധിച്ച അളവ് Nrf2-നെ സജീവമാക്കുമെങ്കിലും, പ്രത്യേക സംയുക്തങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്തിലൂടെ അതിന്റെ ഫലങ്ങൾ വളരെയധികം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ചില ഭക്ഷണങ്ങളും അനുബന്ധങ്ങളും മനുഷ്യശരീരത്തിൽ Nrf2 സജീവമാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു ഐസോതിയോസയനേറ്റ് സൾഫോറഫേൻ ബ്രോക്കോളി മുളകളിൽ നിന്ന്. ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്
കാൻസർ, മരണനിരക്ക്, വാർദ്ധക്യം, മസ്തിഷ്കം, പെരുമാറ്റം, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയിലും അതിലേറെ കാര്യങ്ങളിലും സൾഫോറഫേനും അതിന്റെ ഫലങ്ങളും
നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സസ്യ സംയുക്തങ്ങളിൽ ചിലതാണ് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റുകൾ. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ അവർക്കായി ഇതുവരെ ഉണ്ടാക്കിയിട്ടുള്ളതിൽ വച്ച് ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാ കാലയളവ്? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിലൊന്നിൽ ക്ലിക്കുചെയ്‌ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ ചുവടെ.
പ്രധാന വിഭാഗങ്ങൾ:
00:01:14 - കാൻസറും മരണനിരക്കും
00:19:04 - വാർദ്ധക്യം
00:26:30 - തലച്ചോറും പെരുമാറ്റവും
00:38:06 - ഫൈനൽ റീക്യാപ്പ്
00:40:27 - ഡോസ്
മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ:
00:00:34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രമായ സൾഫോറാഫേനിന്റെ ആമുഖം.
00:01:14 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗവും എല്ലാ കാരണങ്ങളാൽ മരണനിരക്കും കുറയുന്നു.
00:02:12 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:23 - മൂത്രാശയ കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:34 - പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത.
00:02:48 - സ്തനാർബുദ സാധ്യത.
00:03:13 - സാങ്കൽപ്പികം: നിങ്ങൾക്ക് ഇതിനകം കാൻസർ ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്തുചെയ്യും? (ഇടപെടൽ)
00:03:35 - ക്യാൻസറിനും മരണനിരക്കും അനുബന്ധ ഡാറ്റയെ നയിക്കുന്ന വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനം.
00:04:38 - സൾഫോറഫേനും ക്യാൻസറും.
00:05:32 - എലികളിലെ മൂത്രാശയ ട്യൂമർ വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സത്തിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം കാണിക്കുന്ന മൃഗ തെളിവുകൾ.
00:06:06 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിൽ സൾഫോറാഫേനിന്റെ നേരിട്ടുള്ള സപ്ലിമെന്റിന്റെ പ്രഭാവം.
00:07:09 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യുവിലെ ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ബയോഅക്യുമുലേഷൻ.
00:08:32 - സ്തനാർബുദ മൂലകോശങ്ങളുടെ തടസ്സം.
00:08:53 - ചരിത്രപാഠം: പ്രാചീന റോമിൽ പോലും ബ്രാസിക്കകൾക്ക് ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
00:28:17 - ഡിപ്രഷൻ ചർച്ചയുടെ തുടക്കം (വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസവും പഠനങ്ങളും).
00:31:21 - സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷാദരോഗത്തിന്റെ 10 വ്യത്യസ്ത മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മൗസ് പഠനം, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ (പ്രോസാക്ക്) പോലെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു.
00:32:00 - എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിൻ നേരിട്ട് കഴിക്കുന്നത് സാമൂഹിക തോൽവി സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ നിന്നുള്ള വിഷാദം തടയുന്നതിന് സമാനമായി ഫലപ്രദമാണെന്ന് പഠനം കാണിക്കുന്നു.
00:33:01 - ന്യൂറോഡീജനറേഷൻ വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:33:30 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം.
00:33:44 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
00:33:51 - സൾഫോറഫേൻ, ഹങ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം.
00:34:13 - സൾഫോറഫേൻ ഹീറ്റ് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
00:34:43 - ട്രോമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജുറി വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:35:01 - ടിബിഐക്ക് ശേഷം സൾഫോറാഫെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (മൗസ് പഠനം).
00:36:32 - എലികളിലെ ടൈപ്പ് II പ്രമേഹത്തിന്റെ മാതൃകയിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ പഠനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
00:37:19 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി.
00:37:44 - മസിൽ സാറ്റലൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ മയോസ്റ്റാറ്റിൻ തടസ്സം (ഇൻ വിട്രോ).
00:38:06 - ലേറ്റ്-വീഡിയോ റീക്യാപ്പ്: മരണനിരക്കും ക്യാൻസറും, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും വീക്കവും, ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, തലച്ചോറിലെ ഫലങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ), NRF2 പാത.
00:40:27 - ബ്രോക്കോളി മുളകളുടെയോ സൾഫോറാഫേന്റെയോ അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചിന്തകൾ.
00:41:01 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കഥകൾ.
00:43:14 - പാചക താപനിലയിലും സൾഫോറഫേൻ പ്രവർത്തനത്തിലും.
00:43:45 - ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്ന് സൾഫോറാഫേനിന്റെ ഗട്ട് ബാക്ടീരിയ പരിവർത്തനം.
00:44:24 - പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നുള്ള സജീവമായ മൈറോസിനേസുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ സപ്ലിമെന്റുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
നിലവിലുള്ള പല ഗവേഷണ പഠനങ്ങളും അനുസരിച്ച്, ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം 2 സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്, Nrf2 എന്നറിയപ്പെടുന്നു, ഇത് കോശങ്ങളുടെ സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്ന ഒരു അടിസ്ഥാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ അളവ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ല് ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്
അധിക വിഷയ ചർച്ച: കടുത്ത നടുവേദന
പുറം വേദനലോകമെമ്പാടുമുള്ള വൈകല്യത്തിനും ജോലിസ്ഥലത്ത് ദിവസങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ രണ്ടാമത്തെ കാരണം നടുവേദനയെ ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് അപ്പർ-റെസ്പിറേറ്ററി അണുബാധകളെക്കാൾ കൂടുതലാണ്. ജനസംഖ്യയുടെ ഏകദേശം 80 ശതമാനം പേർക്കും ജീവിതത്തിലുടനീളം ഒരിക്കലെങ്കിലും നടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല് മറ്റ് മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾക്കിടയിൽ അസ്ഥികൾ, സന്ധികൾ, അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, പേശികൾ എന്നിവയാൽ നിർമ്മിതമായ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ഘടനയാണ്. പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വഷളായ അവസ്ഥകൾഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ നടുവേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകട പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും നടുവേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്, എന്നിരുന്നാലും, ചിലപ്പോൾ ഏറ്റവും ലളിതമായ ചലനങ്ങൾക്ക് വേദനാജനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ പോലുള്ള ഇതര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ, നട്ടെല്ല് ക്രമീകരണങ്ങളുടെയും മാനുവൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളുടെയും ഉപയോഗത്തിലൂടെ നടുവേദന കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി വേദന ആശ്വാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. �
ക്യാൻസർ, ഹൃദ്രോഗം, പ്രമേഹം, ത്വരിതഗതിയിലുള്ള വാർദ്ധക്യം, ന്യൂറോ ഡീജനറേഷൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഒരു പ്രധാന സംഭാവനയാണ്. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കാൻ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സമ്പുഷ്ടമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ, ഔഷധസസ്യങ്ങൾ, സപ്ലിമെന്റുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗപ്പെടുത്താം. സമീപകാല ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് Nrf2 ജീൻ പാത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കും. ദി Nrf2 ന്റെ പ്രയോജനങ്ങൾ താഴെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു.
ടോക്സിനുകളിൽ നിന്ന് ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്നു
ദോഷകരവും ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ സംയുക്തങ്ങളിൽ നിന്ന് കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ആന്തരിക പദാർത്ഥമാണ് NRF2. NRF2, മരുന്നുകൾ/മരുന്നുകൾ, വിഷവസ്തുക്കൾ എന്നിവയോടുള്ള മനുഷ്യശരീരത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തെ സമ്പുഷ്ടമാക്കാനും, മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻസ്-അസോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ MRP-കൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന കോശത്തിൽ നിന്ന് സംയുക്തങ്ങളെ ഇല്ലാതാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉത്പാദനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിച്ചേക്കാം. സിഗരറ്റ് പുക ശ്വസിക്കുന്നത് ശ്വാസകോശത്തെ വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കാൻ അനുവദിക്കും.
കൂടാതെ, അലർജികൾ, വൈറൽ രോഗങ്ങൾ, ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്സിൻ, ഹൈപ്പർഓക്സിയ, വിവിധ പാരിസ്ഥിതിക മലിനീകരണങ്ങൾ എന്നിവയിൽ നിന്ന് സ്വയം പരിരക്ഷിക്കേണ്ടത് ശ്വാസകോശത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ന്റെ സ്ഥിരമായ ട്രിഗർ മനുഷ്യശരീരത്തിലുടനീളമുള്ള ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പദാർത്ഥത്തിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കും. NRF2 കരളിനെ വിഷാംശത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയും കരളിനെ ആർസെനിക് ഹെപ്പറ്റോടോക്സിസിറ്റിയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യും. മാത്രമല്ല, NRF2 മദ്യപാനത്തിൽ നിന്ന് കരളിനെയും തലച്ചോറിനെയും സംരക്ഷിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, അസറ്റാമിനോഫെൻ വിഷബാധയ്‌ക്കെതിരെ Nrf2-ന് പരിരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും.
വീക്കം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്നിവയെ ചെറുക്കുന്നു
NRF2 സജീവമാക്കൽ, സോറിയാസിസ് പോലെയുള്ള കോശജ്വലന സൈറ്റോകൈനുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ വീക്കംക്കെതിരെ പോരാടാൻ സഹായിക്കും. സന്ധിവാതം, കരൾ, വൃക്ക, ശ്വാസകോശം എന്നിവയുടെ ഫൈബ്രോസിസ് പോലുള്ള വിവിധ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വീക്കം കുറയ്ക്കാനും NRF2 കാരണമാകും. Th2/Th1 സൈറ്റോകൈനുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും TH17 സൈറ്റോകൈനുകൾ ഉയർത്തുന്നതിലൂടെയും അലർജി നിയന്ത്രിക്കാനും NRF2 സഹായിച്ചേക്കാം. ആസ്ത്മ പോലുള്ള രോഗങ്ങൾക്ക് ഇത് ഗുണം ചെയ്യും.
NRF2 നീല വെളിച്ചത്തിൽ നിന്നും സൂര്യപ്രകാശത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന UVA/UVB ൽ നിന്നും സെല്ലുലാർ കേടുപാടുകളിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കുന്നു. Nrf2 പോരായ്മകൾ സൂര്യാഘാതം ഏൽക്കുന്നത് വളരെ എളുപ്പമാക്കും. അൾട്രാവയലറ്റ് വികിരണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി കൊളാജനെ നിയന്ത്രിക്കാൻ NRF2 ന് കഴിവുള്ളതാണ് ഇതിന് പിന്നിലെ ഒരു യുക്തി. അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്ലൈക്കേഷൻ എൻഡ്-ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ AGE-കൾ, പ്രമേഹം, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുടെ വികസനത്തിന് സംഭാവന നൽകുന്നു. NRF2-ന് ശരീരത്തിനുള്ളിലെ AGE-കളുടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും. NRF2 ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള താപത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് മനുഷ്യശരീരത്തെ സംരക്ഷിച്ചേക്കാം.
NRF2 ഒരു മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബൂസ്റ്ററാണ്. NRF2 ആക്ടിവേഷൻ, ഓക്സിജൻ, അല്ലെങ്കിൽ സിട്രേറ്റ്, കൊഴുപ്പ് എന്നിവയുടെ വർദ്ധിപ്പിച്ച ഉപയോഗത്തിന് പുറമെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയ്ക്കുള്ള എടിപി ഊർജ്ജം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് സഹായിക്കുന്നു. NRF2 ഇല്ലെങ്കിൽ, കൊഴുപ്പിനേക്കാൾ പഞ്ചസാര അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗിച്ച് പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള കഴിവ് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയ്ക്ക് ഉണ്ടായിരിക്കും. ബയോജെനിസിസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ വികസിക്കാൻ NRF2 അത്യാവശ്യമാണ്. വ്യായാമത്തിന്റെ പ്രയോജനങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നതിന് NRF2 സജീവമാക്കൽ അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.
Nrf2 ന്റെ പ്രവർത്തനം കാരണം, വ്യായാമം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫംഗ്ഷൻ ഉയർത്തുന്നു, ഈ ഫലം CoQ10, Cordyceps, Caloric Restriction എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വർദ്ധിപ്പിക്കാം. മിതമായ വ്യായാമം അല്ലെങ്കിൽ നിശിത വ്യായാമം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബയോജെനിസിസും എൻആർഎഫ് 1 ആക്ടിവേഷനിലൂടെ സൂപ്പർഓക്‌സൈഡ് ഡിസ്‌മുറ്റേസ്, അല്ലെങ്കിൽ എസ്ഒഡി, ഹീം-ഓക്‌സിജനേസ്-1, അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്ഒ-2 എന്നിവയുടെ ഉയർന്ന സിന്തസിസും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ആൽഫ-ലിപ്പോയിക് ആസിഡ്, അല്ലെങ്കിൽ ALA, ഡാൻ ഷെൻ എന്നിവയ്ക്ക് NRF2 മധ്യസ്ഥ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ബയോജെനിസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. കൂടാതെ, NRF2 ഇല്ലാതാക്കുന്നത് വ്യായാമം ഹാനികരമാക്കുന്നിടത്ത് വ്യായാമ സഹിഷ്ണുത മെച്ചപ്പെടുത്താനും NRF2-ന് കഴിയും.
ഹൈപ്പോക്സിയയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്നു
ഹൈപ്പോക്സിയ എന്ന ആരോഗ്യപ്രശ്നമായ സെല്ലുലാർ ഓക്സിജൻ നഷ്ടം/ശോഷണം എന്നിവയിൽ നിന്ന് മനുഷ്യശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കാനും NRF2 സഹായിക്കുന്നു. CIRS ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് അവരുടെ NRF2 തടസ്സപ്പെട്ടതിനാൽ ഓക്സിജന്റെ അളവ് കുറഞ്ഞു, അതിന്റെ ഫലമായി VEGF, HIF1, HO-1 എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയുന്നു. സാധാരണഗതിയിൽ, ഹൈപ്പോക്സിയ ഉള്ള ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ, മൂലകോശങ്ങളുടെ നിർമ്മാണത്തിന് ആവശ്യമായ miR-101, NRF2/HO-1, VEGF/eNOS എന്നിവയുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ അത് സംഭവിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല. CIRS-ൽ.
CIRS-ൽ കുറഞ്ഞ HIF1 സ്വഭാവമുള്ള ഹൈപ്പോക്സിയ, NRF2 അസന്തുലിതാവസ്ഥ കാരണം ചോർന്നൊലിക്കുന്ന രക്ത മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിനും കാരണമാകും. റോഡിയോളയിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന സാലിഡ്രോസൈഡ്, NRF2 ആക്ടിവേഷനിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും മനുഷ്യ ശരീരത്തിനുള്ളിൽ VEGF, HIF1 എന്നിവയുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഹൈപ്പോക്സിയയെ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NRF2 ന് ആത്യന്തികമായി ഹൃദയത്തിൽ ലാക്റ്റേറ്റ് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും. NRF2 ആക്ടിവേഷൻ ഹൈപ്പോക്സിയ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആൾട്ടിറ്റ്യൂഡ് മോഷൻ സിക്ക്നെസ് അല്ലെങ്കിൽ എഎംഎസ് നിർത്തലാക്കും.
പ്രായമാകൽ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു
NRF2, PPAR-ഗാമ, FOXO എന്നിവയിലൂടെയുള്ള സെനോഹോർമിസിസ് കാരണം വൻതോതിൽ മാരകമായേക്കാവുന്ന നിരവധി സംയുക്തങ്ങൾ വളരെ ചെറിയ അളവിൽ ദീർഘായുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കും. വളരെ ചെറിയ അളവിലുള്ള വിഷവസ്തുക്കൾ, അടുത്ത തവണ ഒരു ടോക്സിൻ ഉപയോഗിച്ച് വെല്ലുവിളിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, കോശത്തെ നന്നായി സജ്ജീകരിക്കാനുള്ള കഴിവ് ഉയർത്തുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, ഇത് വിഷ രാസവസ്തുക്കൾ കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു അംഗീകാരമല്ല.
ഈ പ്രക്രിയയുടെ ഒരു നല്ല ഉദാഹരണം കലോറി നിയന്ത്രണമാണ്. മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയുടെയും ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെയും അളവ് ഉയർത്തുന്നതിലൂടെയും കോശങ്ങളുടെ മരിക്കാനുള്ള കഴിവ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും കോശങ്ങളുടെ ആയുസ്സ് മെച്ചപ്പെടുത്താൻ NRF2 ന് കഴിയും. NRF2 വാർദ്ധക്യത്തോടെ കുറയുന്നു, കാരണം NRF2 മൂലകോശങ്ങൾ മരിക്കുന്നത് തടയുകയും അവയെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മുറിവുണക്കുന്നതിൽ NRF2 ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു.
വാസ്കുലർ സിസ്റ്റത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു
സൾഫോറാഫെയ്ൻ ഉൽപ്പാദനം ശരിയായി ചെയ്തു, NRF2 സജീവമാക്കൽ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, അല്ലെങ്കിൽ രക്താതിമർദ്ദം, ധമനികളുടെ കാഠിന്യം, അല്ലെങ്കിൽ രക്തപ്രവാഹത്തിന് തുടങ്ങിയ ഹൃദ്രോഗങ്ങളിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കും. NRF2, കൊളസ്ട്രോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സ്ട്രെസ് കുറയ്ക്കുമ്പോൾ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ സിസ്റ്റത്തിൽ അസെറ്റൈൽകോളിൻ അല്ലെങ്കിൽ എസിഎച്ച്, വിശ്രമിക്കുന്ന പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. Nrf2 സജീവമാക്കുന്നത് ഹൃദയത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തും, എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 അമിതമായി സജീവമാക്കുന്നത് ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളുടെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും.
സ്റ്റാറ്റിനുകൾ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളെ തടയുകയോ നയിച്ചേക്കാം. ഇരുമ്പിന്റെയും കാൽസ്യത്തിന്റെയും സന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ NRF2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ഇരുമ്പിന്റെ ഉയർന്ന അളവിൽ നിന്ന് മനുഷ്യ ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, ഇരുമ്പിന്റെ ആരോഗ്യകരമായ അളവ് ആവശ്യമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്ന NRF2 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ കോശങ്ങളിലെ ഇരുമ്പ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കാൻ Sirtuin 2 അല്ലെങ്കിൽ SIRT2 ന് കഴിയും. NRF2-ന് സിക്കിൾ സെൽ ഡിസീസ്, അല്ലെങ്കിൽ SCD എന്നിവയിലും സഹായിക്കാനാകും. എൻആർഎഫ് 2 പ്രവർത്തന വൈകല്യം ഡിസ്ബയോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ലെക്റ്റിൻസ് ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഹൈപ്പർടെൻഷൻ പോലെയുള്ള എൻഡോടോക്‌സീമിയയ്ക്ക് പിന്നിലെ ഒരു കാരണമായിരിക്കാം. വാസ്കുലർ സിസ്റ്റത്തിന് ആംഫെറ്റാമൈൻ പ്രേരിതമായ നാശത്തിൽ നിന്ന് മനുഷ്യശരീരത്തെ Nrf2 സംരക്ഷിക്കും.
ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനെ ചെറുക്കുന്നു
NRF2 ന് തലച്ചോറിന്റെ വീക്കം തടയാനും സഹായിക്കാനും കഴിയും, ഇതിനെ സാധാരണയായി ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NRF2 ന് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം അല്ലെങ്കിൽ CNS, ഇനിപ്പറയുന്നവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വൈകല്യങ്ങളുടെ ഒരു ശേഖരത്തെ സഹായിക്കാനാകും:
അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം (എഡി) - മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ അമിലോയിഡ് ബീറ്റ സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നു
അമോട്രോപിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (ALS)
ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം (HD)
മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് (എംഎസ്)
നാഡീ പുനരുജ്ജീവനം
പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (പിഡി) - ഡോപാമൈൻ സംരക്ഷിക്കുന്നു
ഓട്ടിസം സ്പെക്ട്രം ഡിസോർഡേഴ്സ് അഥവാ എഎസ്ഡി ഉള്ള കൗമാരക്കാരിൽ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ കുറയുന്നതായി NRF2 വെളിപ്പെടുത്തി. ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനു വിരുദ്ധമായ NRF2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകളുമായി ഐഡെബെനോൺ ജോടിയാക്കുന്നു. NRF2 ബ്ലഡ് ബ്രെയിൻ ബാരിയർ അല്ലെങ്കിൽ BBB മെച്ചപ്പെടുത്തിയേക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, റോസ്മേരിയിൽ നിന്നും മുനിയിൽ നിന്നും ലഭിക്കുന്ന കാർണോസിക് ആസിഡുമായി NRF2 സജീവമാക്കുന്നത് BBB ക്രോസ് ചെയ്യുകയും ന്യൂറോജെനിസിസ് ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും. NRF2 ബ്രെയിൻ ഡെറൈവ്ഡ് ന്യൂറോട്രോഫിക് ഫാക്ടർ അഥവാ BDNF ഉയർത്താൻ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.
NRF2, N-Methyl-D-Aspartate അല്ലെങ്കിൽ NMDA റിസപ്റ്ററുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ മസ്തിഷ്ക മൂടൽമഞ്ഞ്, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയെ സഹായിക്കാൻ കഴിയുന്നതിനാൽ, നാഡീ വളർച്ചാ ഘടകം അല്ലെങ്കിൽ NGF-ന് കാരണമാകുന്ന ചില പോഷക സപ്ലിമെന്റുകളുടെ ശേഷിയും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. QUIN എന്നറിയപ്പെടുന്ന ക്വിനോലിനിക് ആസിഡിൽ നിന്നുള്ള ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും ഇത് കുറയ്ക്കും. NRF2 ആക്ടിവേഷന് പിടുത്തത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാം, വലിയ ഡോസുകൾ പിടിച്ചെടുക്കലിന്റെ വക്കിൽ കുറയ്ക്കും. ഉത്തേജനത്തിന്റെ പതിവ് ഡോസുകളിൽ, തലച്ചോറിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടാത്തയോണിൽ നിന്ന് സിസ്റ്റൈൻ വലിച്ചെടുക്കാനുള്ള കഴിവ് വഴിയും എൻആർഎഫ് 2 ന് അപസ്മാരത്തെ തുടർന്നുള്ള വൈജ്ഞാനിക കഴിവുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.
വിഷാദത്തെ തുടച്ചുനീക്കുന്നു
വിഷാദരോഗത്തിൽ, തലച്ചോറിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള വീക്കം, അതുപോലെ തന്നെ BDNF കുറയുന്നത് സാധാരണമാണ്. വിഷാദത്തിന്റെ ചില പതിപ്പുകളിൽ, തലച്ചോറിനുള്ളിലെ വീക്കം കുറയ്ക്കുകയും BDNF അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ NRF2 വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തും. ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ നോറാഡ്രിനാലിൻ, ഡോപാമൈൻ, സെറോടോണിൻ, ബിഡിഎൻഎഫ് എന്നിവ ഉയർത്തി വിഷാദരോഗം കുറയ്ക്കാനുള്ള അഗ്മാറ്റിനിന്റെ കഴിവ് NRF2 സജീവമാക്കലിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.
കാൻസർ വിരുദ്ധ ഗുണങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു
NRF2 ട്യൂമർ സപ്രസ്സറാണ്, കാരണം അതനുസരിച്ച് കൈകാര്യം ചെയ്തില്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ പ്രൊമോട്ടറാണ്. ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്യാൻസറിനെ പ്രതിരോധിക്കാൻ NRF2 ന് കഴിയും, എന്നിരുന്നാലും, NRF2 അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലും കാണാം. NRF2 ന്റെ തീവ്രമായ സജീവമാക്കൽ പലതരം ക്യാൻസറുകളെ സഹായിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രോട്ടാൻഡിം എന്ന സപ്ലിമെന്റിന് NRF2 ആക്ടിവേഷൻ വഴി ചർമ്മ അർബുദം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും.
വേദന തുടച്ചുനീക്കുന്നു
ഗൾഫ് വാർ അസുഖം, അല്ലെങ്കിൽ GWI, ഗൾഫ് യുദ്ധ സേനാനികളെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു ശ്രദ്ധേയമായ അസുഖം, ക്ഷീണം, തലവേദന, സന്ധി വേദന, ദഹനക്കേട്, ഉറക്കമില്ലായ്മ, തലകറക്കം, ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ, മെമ്മറി പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന വിശദീകരിക്കാനാകാത്ത, വിട്ടുമാറാത്ത ലക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു ശേഖരമാണ്. NRF2 വേദന കുറയ്ക്കുന്നതിനു പുറമേ, ഹിപ്പോകാമ്പലും പൊതുവായ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും GWI യുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. NRF2 ന് ശാരീരിക നാഡി ക്ഷതത്തിൽ നിന്നുള്ള വേദനയെ സഹായിക്കാനും ഡയബറ്റിക് ന്യൂറോപ്പതിയിൽ നിന്നുള്ള നാഡി ക്ഷതം മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയും.
പ്രമേഹം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു
ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തടസ്സം കാരണം കോശങ്ങൾക്ക് ഓക്സിഡേറ്റീവ് നാശമുണ്ടാക്കുന്നു. NRF2 സജീവമാക്കൽ, കോശത്തിനുണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയുടെ ദോഷത്തിനെതിരെ മനുഷ്യശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുകയും അതുവഴി കോശങ്ങളുടെ മരണം തടയുകയും ചെയ്യും. എൻആർഎഫ്2 ആക്ടിവേഷന് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം കുറയ്ക്കുന്നതിനോടൊപ്പം പാൻക്രിയാറ്റിക് ബീറ്റാ സെല്ലിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ സംരക്ഷിക്കാനും പുനഃസ്ഥാപിക്കാനും മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയും.
കാഴ്ചയും കേൾവിയും സംരക്ഷിക്കുന്നു
NRF2-ന് ഡയബറ്റിക് റെറ്റിനോപ്പതിയിൽ നിന്ന് കണ്ണിനുണ്ടാകുന്ന ദോഷത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും. ഇത് തിമിരത്തിന്റെ രൂപീകരണം ഒഴിവാക്കുകയും പ്രകാശം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരണത്തിന് വിരുദ്ധമായ ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യും. NRF2 കൂടാതെ ചെവിയെ അല്ലെങ്കിൽ കോക്ലിയയെ സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്നും കേൾവിക്കുറവിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കുന്നു.
അമിതവണ്ണത്തെ സഹായിച്ചേക്കാം
NRF2 പൊണ്ണത്തടിയെ സഹായിച്ചേക്കാം, കാരണം മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് ശേഖരണത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന വേരിയബിളുകളെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവാണ് ഇത്. സൾഫോറഫെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള NRF2 സജീവമാക്കൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് സിന്തസിസ്, അല്ലെങ്കിൽ FAS, അൺകപ്ലിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ UCP എന്നിവയുടെ തടസ്സം വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇത് കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതിനും കൂടുതൽ തവിട്ടുനിറത്തിലുള്ള കൊഴുപ്പിനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് കൂടുതൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ ഉൾപ്പെടുന്ന കൊഴുപ്പായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.
കുടലിനെ സംരക്ഷിക്കുന്നു
കുടലിന്റെ മൈക്രോബയോം ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സംരക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ കുടലിനെ സംരക്ഷിക്കാൻ NRF2 സഹായിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ലാക്ടോബാസിലസ് പ്രോബയോട്ടിക്സ് കുടലിനെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാൻ NRF2-നെ പ്രേരിപ്പിക്കും. വൻകുടൽ പുണ്ണ് അല്ലെങ്കിൽ UC തടയാനും NRF2 സഹായിക്കും.
ലൈംഗികാവയവങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്നു
NRF2-ന് വൃഷണങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കാനും പ്രമേഹമുള്ളവരിൽ ബീജങ്ങളുടെ എണ്ണം കേടുവരാതെ സൂക്ഷിക്കാനും കഴിയും. ഉദ്ധാരണക്കുറവ്, അല്ലെങ്കിൽ ED എന്നിവയെ സഹായിക്കാനും ഇതിന് കഴിയും. മുകുന, ട്രിബുലസ്, അശ്വഗന്ധ തുടങ്ങിയ ചില ലിബിഡോ ബൂസ്റ്റിംഗ് സപ്ലിമെന്റുകൾ NRF2 ആക്ടിവേഷൻ വഴി ലൈംഗിക പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തിയേക്കാം. NRF2 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങളായ സൂര്യപ്രകാശം അല്ലെങ്കിൽ ബ്രോക്കോളി മുളകൾ എന്നിവയും ലിബിഡോ മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കും.
എല്ലുകളും പേശികളും നിയന്ത്രിക്കുന്നു
ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അസ്ഥികളുടെ സാന്ദ്രതയിലും ശക്തിയിലും കുറവുണ്ടാക്കാം, ഇത് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിൽ സാധാരണമാണ്. എൻആർഎഫ്2 ആക്ടിവേഷന് എല്ലുകളിലെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനും അസ്ഥികളുടെ വാർദ്ധക്യത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാനും കഴിയും. NRF2-ന് പേശികളുടെ നഷ്ടം തടയാനും ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎംഡി വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും.
ആന്റി വൈറൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു
അവസാനമായി പക്ഷേ, NRF2 സജീവമാക്കൽ ആത്യന്തികമായി നിരവധി വൈറസുകൾക്കെതിരെ മനുഷ്യശരീരത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ സഹായിക്കും. ഡെങ്കി വൈറസ് ബാധിച്ച രോഗികളിൽ, NRF2 കുറവുള്ള വ്യക്തികളെ അപേക്ഷിച്ച് NRF2 കൂടുതലുള്ള വ്യക്തികളിൽ ലക്ഷണങ്ങൾ തീവ്രമായിരുന്നില്ല. ഹ്യൂമൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഡെഫിഷ്യൻസി-2 വൈറസ് അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്ഐവി ഉള്ള ആളുകളെയും NRF1 സഹായിക്കും. അഡെനോ-അസോസിയേറ്റഡ് വൈറസ്, അല്ലെങ്കിൽ AAV, H. പൈലോറി എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിൽ നിന്ന് NRF2-ന് സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും. അവസാനമായി, NRF2 ആക്ടിവേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ലിൻഡെറ റൂട്ട് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസിനെ അടിച്ചമർത്താം.
Nrf2, അല്ലെങ്കിൽ NF-E2-മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം 2, മനുഷ്യരിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്, ഇത് ഒരു പ്രത്യേക ആന്റിഓക്‌സിഡന്റിന്റെയും വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കുന്ന ജീനുകളുടെയും പ്രകടനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനായി നിരവധി ആന്റിഓക്‌സിഡന്റും രണ്ടാം ഘട്ടം കരൾ ഡിടോക്സിഫിക്കേഷൻ എൻസൈമുകളും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കാരണം ഈ സിഗ്നലിംഗ് പാത സജീവമാകുന്നു. ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് അല്ലെങ്കിൽ സന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ ഉടനീളം പ്രവർത്തിക്കാൻ മനുഷ്യർ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ശരീരം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തെ അഭിമുഖീകരിക്കുമ്പോൾ, ഓക്സിഡേഷൻ നിയന്ത്രിക്കാനും അത് ഉണ്ടാക്കുന്ന സമ്മർദ്ദം നിയന്ത്രിക്കാനും Nrf2 സജീവമാക്കുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ തടയാൻ Nrf2 അത്യാവശ്യമാണ്. ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്
കാൻസർ, മരണനിരക്ക്, വാർദ്ധക്യം, മസ്തിഷ്കം, പെരുമാറ്റം, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയിലും അതിലേറെ കാര്യങ്ങളിലും സൾഫോറഫേനും അതിന്റെ ഫലങ്ങളും
നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സസ്യ സംയുക്തങ്ങളിൽ ചിലതാണ് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റുകൾ. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ അവർക്കായി ഇതുവരെ ഉണ്ടാക്കിയിട്ടുള്ളതിൽ വച്ച് ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാ കാലയളവ്? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിലൊന്നിൽ ക്ലിക്കുചെയ്‌ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ ചുവടെ.
പ്രധാന വിഭാഗങ്ങൾ:
00:01:14 - കാൻസറും മരണനിരക്കും
00:19:04 - വാർദ്ധക്യം
00:26:30 - തലച്ചോറും പെരുമാറ്റവും
00:38:06 - ഫൈനൽ റീക്യാപ്പ്
00:40:27 - ഡോസ്
മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ:
00:00:34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രമായ സൾഫോറാഫേനിന്റെ ആമുഖം.
00:01:14 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗവും എല്ലാ കാരണങ്ങളാൽ മരണനിരക്കും കുറയുന്നു.
00:02:12 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:23 - മൂത്രാശയ കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:34 - പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത.
00:02:48 - സ്തനാർബുദ സാധ്യത.
00:03:13 - സാങ്കൽപ്പികം: നിങ്ങൾക്ക് ഇതിനകം കാൻസർ ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്തുചെയ്യും? (ഇടപെടൽ)
00:03:35 - ക്യാൻസറിനും മരണനിരക്കും അനുബന്ധ ഡാറ്റയെ നയിക്കുന്ന വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനം.
00:04:38 - സൾഫോറഫേനും ക്യാൻസറും.
00:05:32 - എലികളിലെ മൂത്രാശയ ട്യൂമർ വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സത്തിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം കാണിക്കുന്ന മൃഗ തെളിവുകൾ.
00:06:06 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിൽ സൾഫോറാഫേനിന്റെ നേരിട്ടുള്ള സപ്ലിമെന്റിന്റെ പ്രഭാവം.
00:07:09 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യുവിലെ ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ബയോഅക്യുമുലേഷൻ.
00:08:32 - സ്തനാർബുദ മൂലകോശങ്ങളുടെ തടസ്സം.
00:08:53 - ചരിത്രപാഠം: പ്രാചീന റോമിൽ പോലും ബ്രാസിക്കകൾക്ക് ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
00:28:17 - ഡിപ്രഷൻ ചർച്ചയുടെ തുടക്കം (വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസവും പഠനങ്ങളും).
00:31:21 - സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷാദരോഗത്തിന്റെ 10 വ്യത്യസ്ത മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മൗസ് പഠനം, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ (പ്രോസാക്ക്) പോലെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു.
00:32:00 - എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിൻ നേരിട്ട് കഴിക്കുന്നത് സാമൂഹിക തോൽവി സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ നിന്നുള്ള വിഷാദം തടയുന്നതിന് സമാനമായി ഫലപ്രദമാണെന്ന് പഠനം കാണിക്കുന്നു.
00:33:01 - ന്യൂറോഡീജനറേഷൻ വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:33:30 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം.
00:33:44 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
00:33:51 - സൾഫോറഫേൻ, ഹങ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം.
00:34:13 - സൾഫോറഫേൻ ഹീറ്റ് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
00:34:43 - ട്രോമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജുറി വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:35:01 - ടിബിഐക്ക് ശേഷം സൾഫോറാഫെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (മൗസ് പഠനം).
00:36:32 - എലികളിലെ ടൈപ്പ് II പ്രമേഹത്തിന്റെ മാതൃകയിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ പഠനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
00:37:19 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി.
00:37:44 - മസിൽ സാറ്റലൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ മയോസ്റ്റാറ്റിൻ തടസ്സം (ഇൻ വിട്രോ).
00:38:06 - ലേറ്റ്-വീഡിയോ റീക്യാപ്പ്: മരണനിരക്കും ക്യാൻസറും, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും വീക്കവും, ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, തലച്ചോറിലെ ഫലങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ), NRF2 പാത.
00:40:27 - ബ്രോക്കോളി മുളകളുടെയോ സൾഫോറാഫേന്റെയോ അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചിന്തകൾ.
00:41:01 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കഥകൾ.
00:43:14 - പാചക താപനിലയിലും സൾഫോറഫേൻ പ്രവർത്തനത്തിലും.
00:43:45 - ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്ന് സൾഫോറാഫേനിന്റെ ഗട്ട് ബാക്ടീരിയ പരിവർത്തനം.
00:44:24 - പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നുള്ള സജീവമായ മൈറോസിനേസുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ സപ്ലിമെന്റുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
മനുഷ്യശരീരം വിഷവസ്തുക്കൾ പോലുള്ള ദോഷകരമായ ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ ഘടകങ്ങളെ അഭിമുഖീകരിക്കുമ്പോൾ, കോശങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തെ ചെറുക്കുന്നതിന് അവയുടെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് കഴിവുകളെ വേഗത്തിൽ ട്രിഗർ ചെയ്യണം. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ വർദ്ധിച്ച അളവ് പലതരത്തിലുള്ള ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് നിർണ്ണയിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ, അതിന്റെ പ്രയോജനങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നതിന് Nrf2 ആക്റ്റിവേഷൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ്. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ല് ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .
ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ക്യൂറേറ്റ് ചെയ്തത്
അധിക വിഷയ ചർച്ച: കടുത്ത നടുവേദന
പുറം വേദനലോകമെമ്പാടുമുള്ള വൈകല്യത്തിനും ജോലിസ്ഥലത്ത് ദിവസങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ രണ്ടാമത്തെ കാരണം നടുവേദനയെ ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് അപ്പർ-റെസ്പിറേറ്ററി അണുബാധകളെക്കാൾ കൂടുതലാണ്. ജനസംഖ്യയുടെ ഏകദേശം 80 ശതമാനം പേർക്കും ജീവിതത്തിലുടനീളം ഒരിക്കലെങ്കിലും നടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല് മറ്റ് മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾക്കിടയിൽ അസ്ഥികൾ, സന്ധികൾ, അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, പേശികൾ എന്നിവയാൽ നിർമ്മിതമായ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ഘടനയാണ്. ഇക്കാരണത്താൽ, പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വഷളായ അവസ്ഥകൾഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ നടുവേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകട പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും നടുവേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്, എന്നിരുന്നാലും, ചിലപ്പോൾ ഏറ്റവും ലളിതമായ ചലനങ്ങൾക്ക് വേദനാജനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ പോലുള്ള ഇതര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ, നട്ടെല്ല് ക്രമീകരണങ്ങളുടെയും മാനുവൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളുടെയും ഉപയോഗത്തിലൂടെ നടുവേദന കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി വേദന ആശ്വാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. �
സുൽഫോപ്രഫെയ്ൻ ബ്രോക്കോളി, കാബേജ്, കോളിഫ്ലവർ, ബ്രസ്സൽസ് മുളകൾ തുടങ്ങിയ ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഓർഗാനോസൾഫർ സംയുക്തങ്ങളുടെ ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് ഗ്രൂപ്പിലെ ഒരു പദാർത്ഥമാണ് ഫൈറ്റോകെമിക്കൽ. ബോക്‌ചോയ്, കാലെ, കോളർഡ്‌സ്, കടുക് പച്ചിലകൾ, വെള്ളച്ചാട്ടം എന്നിവയിലും ഇത് കാണാം. വിവിധ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകൾ തടയാൻ സൾഫോറഫേൻ സഹായിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് Nrf2 ന്റെ ഉത്പാദനം സജീവമാക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം, ഓക്‌സിഡന്റുകളോടുള്ള സെല്ലിന്റെ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് മെക്കാനിസങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം. ഇനിപ്പറയുന്ന ലേഖനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം സൾഫോറാഫേനിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ വിവരിക്കുക എന്നതാണ്.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
KEAP1-Nrf2-ARE ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സിസ്റ്റം കോശങ്ങൾ ഓക്സിഡേറ്റീവ്, സെനോബയോട്ടിക് സമ്മർദ്ദങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന മാർഗമാണ്. ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഇലക്‌ട്രോഫിലിക് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റായ സൾഫോറാഫെയ്ൻ (SFN) KEAP1-Nrf2-ARE പാതയെ സജീവമാക്കുകയും വിട്ടുമാറാത്ത ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഒരു പ്രധാന എറ്റിയോളജിക്കൽ പങ്ക് വഹിക്കുന്ന രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ താൽപ്പര്യമുള്ള ഒരു തന്മാത്രയായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു. കൾച്ചർഡ്, ഹ്യൂമൻ റെറ്റിനൽ പിഗ്മെന്റ് എപ്പിത്തീലിയൽ (RPE-1) സെല്ലുകളുടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ, SFN ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹൈപ്പർഫ്യൂഷന് വിധേയമാകുന്നത് Nrf2, അതിന്റെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഇൻഹിബിറ്റർ KEAP1 എന്നിവയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണ്. അപ്പോപ്‌ടോസിസ് സമയത്ത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ സുഷിരങ്ങൾ രൂപപ്പെടുന്നത് തടയുന്നതിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ആണെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, ഇതിന് അനുസൃതമായി, ഞങ്ങൾ Nrf2-സ്വതന്ത്ര, അപ്പോപ്റ്റോസിസ്-ഇൻഡ്യൂസർ, സ്‌റ്റോറോസ്‌പോരിൻ എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാകുന്ന SFN- ചികിത്സിച്ച കോശങ്ങളുടെ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്ഷൻ കാണിക്കുന്നു. യാന്ത്രികമായി, SFN ലയിക്കുന്ന വിഘടന ഘടകമായ Drp1 മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയിലേക്കും പെറോക്‌സിസോമുകളിലേക്കും റിക്രൂട്ട്‌മെന്റ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ നിലനിർത്തുന്നത് ലഘൂകരിക്കുന്നു, പക്ഷേ മൊത്തത്തിലുള്ള Drp1 സമൃദ്ധിയെ ബാധിക്കില്ല. SFN-ന്റെ പ്രയോജനകരമായ ഗുണങ്ങൾ KEAP1-Nrf2-ARE സിസ്റ്റം സജീവമാക്കുന്നതിനും അപ്പുറത്തേക്ക് വ്യാപിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒന്നിലധികം ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ ഈ ഏജന്റിന്റെ നിലവിലെ ഉപയോഗം കണക്കിലെടുത്ത് കൂടുതൽ ചോദ്യം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്.
സൾഫോറഫെയ്ൻ (SFN) എന്നത് ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളിൽ നിന്ന് സാധാരണയായി ലഭിക്കുന്ന ഒരു ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് സംയുക്തമാണ് [56]. കേടായ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഹൈഡ്രോലൈറ്റിക് എൻസൈം മൈറോസിനേസിന്റെ വെസിക്കുലാർ റിലീസ് വഴി വേട്ടയാടലിനുള്ള സെനോബയോട്ടിക് പ്രതികരണമായി ഇത് സസ്യങ്ങളിൽ സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നു; ഈ എൻസൈം ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റുകളെ ഐസോത്തിയോസൈന്റുകളാക്കി മാറ്റുന്നു [42]. കഴിഞ്ഞ രണ്ട് പതിറ്റാണ്ടുകളായി, SFN അതിന്റെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട ആന്റികാൻസർ, ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ്, ആന്റിമൈക്രോബയൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ [57] എന്നിവയാൽ വിപുലമായി വിശേഷിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ഭൂരിഭാഗവും KEAP1-Nrf2-ആൻറിഓക്‌സിഡന്റ് റെസ്‌പോൺസ് എലമെന്റ് (ARE) സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്‌വേ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനുള്ള SFN-ന്റെ ശേഷിയാണ്, എന്നിരുന്നാലും സംയുക്തത്തിന്റെ അധിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നതും സെൽ സൈക്കിൾ പുരോഗതിയും [ 29]. Nrf2 മാസ്റ്റർ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്, ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ അവസ്ഥയിൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് Cullin3KEAP1 ubiquitin ligase complex [20] ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ അതിന്റെ സ്ഥിരത അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നു. പ്രത്യേകമായി, ഡൈമെറിക് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് അഡാപ്റ്ററായ KEAP2-ലേക്ക് ബൈൻഡുചെയ്യുന്നതിലൂടെ Nrf3 Cullin1KEAP1 ലിഗേസിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, തുടർന്ന് പ്രോട്ടീസോം-മെഡിയേറ്റഡ് ഡിഗ്രേഡേഷനായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്‌ടറിനെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന പോളിയുബ് ശൃംഖലകൾ ഉപയോഗിച്ച് പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു. ഈ ഘടനാപരമായ വിറ്റുവരവ് സമ്മർദ്ദമില്ലാത്ത സെല്ലുകളിലെ Nrf2 ന്റെ അർദ്ധായുസ്സ് ~15 മിനിറ്റ് [30], [33], [46], [55] ആയി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. പലതരത്തിലുള്ള സമ്മർദ്ദങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി, പ്രത്യേകിച്ച് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, KEAP1, സിസ്റ്റൈൻ സമ്പുഷ്ടമായ പ്രോട്ടീൻ, ഒരു റെഡോക്സ് സെൻസറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, കൂടാതെ CUL151-ൽ നിന്ന് Nrf1-KEAP2-നെ KEAP1 വിഘടിപ്പിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് C3 എന്ന ക്രിട്ടിക്കൽ സിസ്റ്റൈനുകളുടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് പരിഷ്ക്കരണം. 2], [8], [20]. ശ്രദ്ധേയമായി, SFN, കൂടാതെ മറ്റ് Nrf55 ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ, KEAP2 ന്റെ C151 പരിഷ്കരിച്ചുകൊണ്ട് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് അനുകരിക്കുന്നു ഉദാ [1]. Nrf21-ന്റെ സ്ഥിരത, ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറ്റാൻ അനുവദിക്കുന്നു, അവിടെ അത് രണ്ടാം ഘട്ട ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളുടെയും ഡിടോക്സിഫിക്കേഷൻ ജീനുകളുടെയും ബാറ്ററിയുടെ പ്രകടനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. Nrf2 ചെറിയ മാഫ് പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള ഹെറ്ററോഡൈമറൈസേഷനിലൂടെ അതിന്റെ കോഗ്നേറ്റ് ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് റെസ്‌പോൺസ് പ്രൊമോട്ടർ ഘടകങ്ങളുമായി (ARE) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു [2]. ഈ സംവിധാനം SFN പോലെയുള്ള പരോക്ഷ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളോടും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ [19] ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളോടും അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ മറ്റ് ശാരീരിക സ്രോതസ്സുകളോടും ചലനാത്മകവും സെൻസിറ്റീവായതുമായ പ്രതികരണം അവതരിപ്പിക്കുന്നു [16].
എടിപി ഉൽപ്പാദനം, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കാൽസ്യം ബഫറിംഗ് മുതൽ റെഡോക്സ് റെഗുലേഷൻ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് [13], [49] വരെയുള്ള സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു ഹോസ്റ്റ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഡൈനാമിക്, സബ്സെല്ലുലാർ അവയവങ്ങളാണ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ. കോശത്തിനുള്ളിലെ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ (ROS) പ്രധാന സ്രോതസ്സും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, സെല്ലുലാർ ആവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്നതിനായി എടിപി ഉൽപ്പാദനം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ശരിയായ നിയന്ത്രണം ആവശ്യമാണ്, അതേസമയം അമിതമായ ഫ്രീ റാഡിക്കൽ ഉൽപാദനത്തിന്റെ ദോഷകരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫംഗ്‌ഷന്റെ മികച്ച മോഡുലേഷനുള്ള ഒരു നിർണായക ആവശ്യകത, ബയോകെമിക്കൽ മെഷീനുകളായി സ്വതന്ത്രമായി പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയ്ക്കുള്ള കഴിവാണ്, കൂടാതെ ഒരു വലിയ, പ്രതികരിക്കുന്ന ശൃംഖലയുടെ ഭാഗമായി.
മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ നെറ്റ്‌വർക്ക് രൂപഘടനയും പ്രവർത്തനവും നിർണ്ണയിക്കുന്നത് ഫിഷനും ഫ്യൂഷനും തമ്മിലുള്ള നിയന്ത്രിത ബാലൻസാണ്. കോശവിഭജന സമയത്ത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ മകൾ സെൽ പാരമ്പര്യത്തിനും [28] അതുപോലെ മൈറ്റോഫാഗി [1] എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഡിപോളറൈസ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ സെലക്ടീവ്, ഓട്ടോഫാജിക് ഡിഗ്രേഡേഷനും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷൻ ആവശ്യമാണ്. നേരെമറിച്ച്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജീനോമുകളുടെ പൂർത്തീകരണത്തിനും അയൽവാസിയായ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയ്‌ക്കിടയിലുള്ള ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗത ശൃംഖല ഘടകങ്ങൾ പങ്കിടുന്നതിനും ഫ്യൂഷൻ ആവശ്യമാണ് [54]. തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനവും സംയോജനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വലിയ ഡൈനാമിൻ പോലുള്ള GTPases ആണ്. മൂന്ന് എൻസൈമുകൾ പ്രാഥമികമായി സംയോജനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു: മൈറ്റോഫുസിൻസ് 1 ഉം 2 ഉം (Mfn1/2) രണ്ട്-പാസ് ഔട്ടർ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകളാണ്, അത് അടുത്തുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ [15], [25], [37] തമ്മിലുള്ള ഹെറ്ററോടൈപിക് ഇടപെടലുകൾ വഴി ബാഹ്യ മെംബ്രൺ സംയോജനത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, അതേസമയം OPA1 ഒരു ആന്തരികമാണ്. മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീൻ, ആന്തരിക സ്തരങ്ങളുടെ മെൽഡിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഒരേസമയം മാട്രിക്സ് കണക്റ്റിവിറ്റി ഉറപ്പാക്കുന്നു [5]. മൂന്ന് പ്രോട്ടീനുകളുടെയും GTPase പ്രവർത്തനം ശക്തമായ സംയോജനത്തിന് ആവശ്യമാണ് [5], [18], കൂടാതെ OMA1 [1], PARL [14], YME6L [1] എന്നീ പ്രോട്ടീസുകളാൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ആന്തരിക സ്തരത്തിനുള്ളിലെ സങ്കീർണ്ണമായ പ്രോട്ടിയോളിസിസ് വഴി OPA45 നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ]. പ്രധാനമായും, കേടായതും ആരോഗ്യകരവുമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ സംയോജനത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിന് കാര്യക്ഷമമായ സംയോജനത്തിന് കേടുകൂടാത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൺ പൊട്ടൻഷ്യൽ ആവശ്യമാണ് [26].
ഡൈനാമിൻ-റിലേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ 1 (Drp1/DNM1L) എന്ന സൈറ്റോസോളിക് പ്രോട്ടീനാണ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷൻ പ്രാഥമികമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത്. Drp1 സൈറ്റോസോളിൽ നിന്ന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പുറം മെംബ്രണിലെ വിഘടനത്തിന്റെ സാധ്യതയുള്ള സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു [43]. ബാഹ്യ സ്തരത്തിലെ Drp1-ന്റെ പ്രധാന റിസപ്റ്ററുകൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷൻ ഫാക്ടർ (Mff) [32] കൂടാതെ, ഒരു പരിധിവരെ, ഫിഷൻ 1 (Fis1) [51] എന്നിവയാണ്. കൂടാതെ, വിഘടന സാധ്യതയുള്ള സ്ഥലങ്ങളിൽ Drp1 പ്രോട്ടീന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ കൂടുതൽ പരിമിതപ്പെടുത്താൻ പ്രവർത്തിക്കുന്ന MIEF51/MiD1 എന്ന ഡെക്കോയ് റിസപ്റ്റർ കണ്ടെത്തി [58]. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബാഹ്യ സ്തരത്തിൽ ഡോക്ക് ചെയ്‌തുകഴിഞ്ഞാൽ, Drp1 മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയന്റെ ശരീരത്തിന് ചുറ്റുമുള്ള സർപ്പിളാകൃതിയിലുള്ള ഘടനകളിലേക്ക് ഒലിഗോമറൈസ് ചെയ്യുന്നു, തുടർന്ന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പുറം, അകത്തെ സ്തരങ്ങളുടെ ശാരീരിക ഛേദം മധ്യസ്ഥമാക്കാൻ GTP ജലവിശ്ലേഷണത്തിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന ഊർജ്ജം ഉപയോഗിക്കുന്നു [17]. എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്യുലം-ഡൈരൈവ്ഡ് ട്യൂബ്യൂളുകൾ Drp1 ഒലിഗോമറൈസേഷനു മുമ്പുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ ഒരു പ്രാരംഭ കൺസ്ട്രക്റ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, സങ്കുചിതമല്ലാത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഒരു പൂർത്തിയായ Drp1 സർപ്പിളത്തിന്റെ അനുവദനീയമായ ചുറ്റളവിനേക്കാൾ വിശാലമാണെന്ന വെളിപ്പെടുത്തലിന് അടിവരയിടുന്നു [12]. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനത്തിന് മുമ്പുള്ള ഇആർ-മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഇടപെടലുകൾക്കും ആക്റ്റിൻ ഡൈനാമിക്‌സ് പ്രധാനമാണ് [24]. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനത്തിൽ അതിന്റെ പങ്ക് കൂടാതെ, Drp1 പെറോക്സിസോമുകളുടെ വിഘടനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു [40].
നന്നായി സ്വഭാവമുള്ള ഡൈനാമിൻ പ്രോട്ടീനുമായി Drp1 വളരെ സാമ്യമുള്ളതാണ്, അതിൽ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളിലും N-ടെർമിനൽ GTPase ഡൊമെയ്‌ൻ, സെൽഫ്-ഒലിഗോമറൈസേഷന് നിർണായകമായ ഒരു മിഡിൽ ഡൊമെയ്‌ൻ, ഒരു C-ടെർമിനൽ GTPase എഫക്‌റ്റർ ഡൊമെയ്‌ൻ [31] എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. Drp1 അതിന്റെ റിസപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളായ Mff, Fis1 എന്നിവയുമായുള്ള ഇടപെടലിലൂടെയും Drp1 ന്റെ തനതായ B-ഇൻസേർട്ട് ഡൊമെയ്‌നിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ-നിർദ്ദിഷ്ട ഫോസ്‌ഫോളിപ്പിഡ് കാർഡിയോലിപിനുമായുള്ള അതിന്റെ ബന്ധത്തിലൂടെയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണുകളുടെ സെലക്ടിവിറ്റി കൈവരിക്കുന്നു [2]. Drp1 സാധാരണയായി സൈറ്റോപ്ലാസത്തിൽ ഒരു ഹോമോട്രാമർ ആയി നിലവിലുണ്ട്, കൂടാതെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷൻ സൈറ്റുകളിലെ ഉയർന്ന ക്രമത്തിലുള്ള അസംബ്ലി Drp1 [3] ന്റെ മിഡിൽ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ മധ്യസ്ഥതയിലാണ്.
മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫംഗ്ഷനും KEAP1-Nrf2-ARE പാത്ത്‌വേയും തമ്മിലുള്ള അവ്യക്തമായ ബന്ധം കണക്കിലെടുത്ത്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഘടനയിലും പ്രവർത്തനത്തിലും Nrf2 ആക്റ്റിവേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. അപ്രതീക്ഷിതമായി, Nrf2, KEAP1 എന്നിവയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഹൈപ്പർഫ്യൂഷനെ SFN പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ തെളിയിക്കുന്നു. SFN-ന്റെ ഈ പ്രഭാവം Drp1 ഫംഗ്‌ഷന്റെ ഒരു തടസ്സത്തിലൂടെയാണ്. Nrf2-സ്വതന്ത്രമായ അപ്പോപ്‌ടോസിസിനുള്ള പ്രതിരോധം SFN നൽകുന്നുവെന്നും Drp1-ന്റെ കുറവുള്ള കോശങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന അനുകരണമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ തെളിയിക്കുന്നു. Nrf2 സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നതിനും സജീവമാക്കുന്നതിനും പുറമേ, SFN മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡൈനാമിക്‌സ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും സെല്ലുലാർ ഫിറ്റ്‌നസും അതിജീവനവും സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റ കൂട്ടായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ നെറ്റ്‌വർക്ക് ഡൈനാമിക്സിൽ Nrf2 ആക്റ്റിവേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിനിടയിൽ, Nrf1 സിഗ്നലിംഗിന്റെ ശക്തമായ ആക്‌റ്റിവേറ്ററായ സൾഫോറാഫേൻ (SFN) ഉപയോഗിച്ച് അനശ്വരമാക്കിയ, ഹ്യൂമൻ റെറ്റിനൽ പിഗ്മെന്റ് എപ്പിത്തീലിയൽ (RPE-2) കോശങ്ങളുടെ ചികിത്സ ശക്തമായ സംയോജനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. വാഹന-ചികിത്സ കൺട്രോൾ സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ നെറ്റ്‌വർക്ക് (ചിത്രം 1A, B). ഈ കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ രൂപഘടന, പ്രധാന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടന ഘടകമായ (ചിത്രം 1 എ) എൻഡോജെനസ് Drp1 ന്റെ സിആർഎൻഎ ക്ഷയിപ്പിച്ച കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ രൂപവുമായി വളരെ സാമ്യമുള്ളതാണ്. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനവും സംയോജന നിലയും സെല്ലിലെ Nrf2 ലെവലിനോട് നേരിട്ട് പ്രതികരിക്കുന്നു എന്ന കൗതുകകരമായ ആശയം ഈ ഫലം ഉയർത്തി. എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് Nrf2 സ്റ്റെബിലൈസറുകളും പ്രോട്ടീസോം ഇൻഹിബിറ്റർ MG132, പ്രോ-ഓക്സിഡന്റ് tBHQ, അല്ലെങ്കിൽ Nrf2 ഇൻഹിബിറ്ററായ KEAP1 ന്റെ നാക്ക്ഡൗൺ പോലുള്ള ആക്റ്റിവേറ്ററുകളും ഉള്ള കോശങ്ങളുടെ ഉത്തേജനം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ ഉണ്ടാക്കിയില്ല (ചിത്രം 1A, B). ഈ കൃത്രിമത്വങ്ങളാൽ Nrf2-ന്റെ സ്ഥിരത എൻഡോജെനസ് Nrf2-നുള്ള വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി സ്ഥിരീകരിച്ചു (ചിത്രം 1C). കൂടാതെ, SFN-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷനു വേണ്ടി Nrf2 ന്റെ ആവിഷ്‌കാരം വിനിയോഗിക്കാവുന്നതാണ്, കാരണം siRNA-യുമായുള്ള എൻഡോജെനസ് Nrf2 ഈ പ്രതിഭാസത്തെ ചെറുക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു (ചിത്രം 1DF). KEAP1 [2] ന്റെ സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ സഹസംയോജിതമായി പരിഷ്‌ക്കരിച്ചുകൊണ്ട് KEAP1-Nrf21-ARE പാതയെ SFN ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, SFN-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഹൈപ്പർഫ്യൂഷൻ ഒരു KEAP1-ആശ്രിത, എന്നാൽ Nrf1 സ്വതന്ത്ര പാതയിലൂടെ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് പരിഹരിക്കാൻ ഞങ്ങൾ KEAP2 നെ ഇടിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, KEAP1 ന്റെ ശോഷണം SFN-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ റദ്ദാക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു (ചിത്രം 1GI). യഥാർത്ഥത്തിൽ, KEAP1 (ചിത്രം 1G, പാനൽ b വേഴ്സസ് പാനൽ d) യുടെ ശോഷണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന പ്രോ-ഫിഷൻ മോർഫോളജിയെ SFN മാറ്റിമറിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് SFN ചികിത്സ, കാനോനിക്കൽ KEAP1-Nrf2-ARE പാതയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സംയോജനത്തിന് കാരണമാകുകയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷന്റെയോ ഫ്യൂഷൻ മെഷിനറിയുടെയോ ഘടകങ്ങളെ SFN നേരിട്ട് ബാധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ ഞങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു.
ചിത്രം 1 SFN Nrf2/KEAP1-സ്വതന്ത്ര മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. (A) RPE-1 സെല്ലുകൾ സൂചിപ്പിച്ച siRNA-കൾ ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം DMSO അല്ലെങ്കിൽ Nrf2 ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ SFN (50 ?M), MG132 (10 ?M), അല്ലെങ്കിൽ tBHQ (100 ?M) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് 4 മണിക്കൂർ ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ (ചുവപ്പ്) ഒരു ആന്റി-ടോം20 ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ലേബൽ ചെയ്‌തിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ന്യൂക്ലിയുകൾ (നീല) DAPI ഉപയോഗിച്ച് എതിർക്കുന്നു. (ബി) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മോർഫോളജിയുടെ അളവ് കാണിക്കുന്ന ഗ്രാഫ് (എ) ൽ നിന്നുള്ള സ്‌കോറിംഗാണ്. > ഓരോ അവസ്ഥയിലും 50 സെല്ലുകൾ അന്ധമായ രീതിയിൽ വിലയിരുത്തി. (സി) (എ) ൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ (D) RPE-1 സെല്ലുകൾ 10 nM siRNA ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെട്ടു, 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം (A) ൽ ഉള്ളത് പോലെ ഉറപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് 4 മണിക്കൂർ SFN ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. (ഇ) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിനോടൈപ്പ് സ്‌കോറിംഗിന്റെ അളവ് (ഡി) കാണിക്കുന്ന ഗ്രാഫ്. > ഓരോ വ്യവസ്ഥയിലും 100 സെല്ലുകൾ അന്ധമായ രീതിയിൽ വിലയിരുത്തി. (എഫ്) (ഡി) ൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ (G) സെല്ലുകൾ siCON അല്ലെങ്കിൽ siKEAP1 ഉപയോഗിച്ച് (D) എന്നതിലെ പോലെ കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. (H) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മോർഫോളജിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ (ബി) ലും (ഇ) ലും (ജി) നിന്നുള്ള സെല്ലുകൾ സ്കോർ ചെയ്തു. (I) (G) ൽ നിന്നുള്ള പ്രതിനിധി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ (ബി), (ഇ), (എച്ച്) എന്നിവയിലെ ഡാറ്റ 3 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് സമാഹരിച്ചു, സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യം നിർണ്ണയിച്ചത് ടു-ടെയിൽഡ് സ്റ്റുഡന്റ്സ് ടി-ടെസ്റ്റാണ്. പിശക് ബാറുകൾ +/- SD പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു (ഈ ഫിഗർ ലെജൻഡിലെ വർണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള റഫറൻസുകളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനായി, വായനക്കാരനെ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വെബ് പതിപ്പിലേക്ക് റഫർ ചെയ്യുന്നു).
SFN-ചികിത്സ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഹൈപ്പർഫ്യൂഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന കണ്ടെത്തലിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഈ പ്രതിഭാസം അമിതമായ സംയോജന പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അനന്തരഫലമോ അല്ലെങ്കിൽ വിഘടന പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തടസ്സമോ ആണെന്ന് ഞങ്ങൾ ന്യായവാദം ചെയ്തു. ഈ രണ്ട് സാധ്യതകൾ തമ്മിൽ വിവേചനം കാണിക്കുന്നതിന്, SFN ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലും അഭാവത്തിലും പെറോക്സിസോമുകളുടെ രൂപഘടന ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. പെറോക്സിസോമുകൾ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയോട് സാമ്യമുള്ളതാണ്, കാരണം അവ ചലനാത്മക അവയവങ്ങളാണ്, അവയുടെ ആകൃതിയും നീളവും നിരന്തരം പ്രവഹിക്കുന്നതാണ് [44]. പെറോക്സിസോമുകൾ അവയുടെ പുറം മെംബ്രണിൽ Fis1, Mff എന്നിവ രണ്ടും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അതിന്റെ അനന്തരഫലമായി, Drp1-മെഡിയേറ്റഡ് ഫിഷന്റെ ലക്ഷ്യങ്ങളാണ് [22], [23]. എന്നിരുന്നാലും, പെറോക്സിസോമുകൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശൃംഖലയുടെ ഫ്യൂഷൻ മെഷിനറി ഉപയോഗിക്കുന്നില്ല. പകരം, മെംബ്രണുകളുടെയും പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ഡി നോവോ കൂട്ടിച്ചേർക്കലിലൂടെ നിലവിലുള്ള പെറോക്സിസോമുകളുടെ നീളം കൂട്ടുന്നതാണ് പെറോക്സിസോമൽ വിഘടനത്തെ എതിർക്കുന്നത് [39]. പെറോക്‌സിസോമുകളിൽ Mfn44/1, OPA2 എന്നിവ ഇല്ലാത്തതിനാൽ, ഫിഷൻ മെഷിനറിയെ തടയുന്നതിനുപകരം SFN ഫ്യൂഷൻ മെഷിനറി സജീവമാക്കുകയാണെങ്കിൽ, പെറോക്‌സിസോമിന്റെ ദൈർഘ്യത്തെ ബാധിക്കില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ ന്യായവാദം ചെയ്തു. വാഹനം ചികിത്സിക്കുന്ന സെല്ലുകളിൽ, പെറോക്സിസോമുകൾ ഹ്രസ്വവും വൃത്താകൃതിയിലുള്ളതും പങ്ക്റ്റിഫോം അവയവങ്ങളായി നിലനിർത്തുന്നു (ചിത്രം 1, പാനലുകൾ ബി, ഡി). എന്നിരുന്നാലും, കൺട്രോൾ സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് SFN ചികിത്സ പെറോക്സിസോം ദൈർഘ്യം ~ 2 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ചിത്രം. 2, പാനലുകൾ f, h). കൂടാതെ, പല പെറോക്‌സിസോമുകളും മധ്യഭാഗത്ത് നുള്ളിയെടുത്തു, ഇത് ഒരു സാധ്യതയുള്ള സിഷൻ വൈകല്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 2, പാനൽ എച്ച്, ആരോഹെഡുകൾ). അതുപോലെ, Drp2 siRNA ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെട്ട കോശങ്ങളിലെ പെറോക്സിസോമുകൾ അസാധാരണമായി നീളമുള്ളതാണ് (ചിത്രം. 1, പാനലുകൾ j, l), പെറോക്സിസോമൽ വിഘടനത്തിന് Drp2 ആവശ്യമാണെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുകയും വിഭജന യന്ത്രങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ SFN-ചികിത്സ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ, പെറോക്സിസോമൽ ഫിനോടൈപ്പുകൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ചിത്രം 2 SFN പെറോക്സിസോമൽ നീളം കൂട്ടുന്നു. (A) RPE-1 സെല്ലുകൾ 10 nM സൂചിപ്പിക്കപ്പെട്ട siRNA ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം DMSO അല്ലെങ്കിൽ 50 ?M SFN ഉപയോഗിച്ച് 4 മണിക്കൂർ ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. പെറോക്സിസോമുകൾ (പച്ച) ആന്റി-പിഎംപി 70 ആന്റിബോഡി, മൈറ്റോകോണ്‌ഡ്രിയ, മൈറ്റോട്രാക്കർ (ചുവപ്പ്), ഡിഎപിഐ ഉപയോഗിച്ച് ഡിഎൻഎ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ലേബൽ ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. SFN, Drp1 ശോഷണം എന്നിവ മൂലമുണ്ടാകുന്ന രൂപഘടനയിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണം സുഗമമാക്കുന്നതിന് പെറോക്സിസോമുകളുടെ വലുതാക്കിയ ഇൻസെറ്റുകൾ വലതുവശത്ത് (പാനൽ d, h, l) കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. ആരോഹെഡുകൾ സങ്കോച പോയിന്റുകൾ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നു. (ഈ ഫിഗർ ലെജൻഡിലെ നിറത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പരാമർശങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനായി, വായനക്കാരനെ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വെബ് പതിപ്പിലേക്ക് റഫർ ചെയ്യുന്നു).
SFN എങ്ങനെയാണ് Drp1 ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതെന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തതായി നിർണ്ണയിച്ചു. എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ കുറയ്ക്കൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ റിക്രൂട്ട്‌മെന്റ്/നിലനിർത്തൽ, ഒളിഗോമറൈസേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ജി‌ടി‌പേസിന്റെ എൻസൈമാറ്റിക് പ്രവർത്തനം എന്നിവ സാധ്യതകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇവയിലേതെങ്കിലും കുറവുണ്ടായാൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനവും ഹൈപ്പർഫ്യൂഷനും കുറയും. SFN-ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം Drp1 പ്രോട്ടീൻ ലെവലിൽ പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കാവുന്ന മാറ്റങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം. 1C, 3A), അതിനാൽ Drp1-ന്റെ അർദ്ധായുസ്സ് >1 h [10] ഉള്ള Drp50 ന്റെ സ്ഥിരതയിലോ ആവിഷ്‌കാരത്തിലോ SFN മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ലെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു. ഞങ്ങളുടെ SFN ചികിത്സകൾ കുറഞ്ഞ കാലയളവാണ്. അടുത്തതായി, Drp1 മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയിലേക്കുള്ള റിക്രൂട്ട്‌മെന്റിനെയോ നിലനിർത്തുന്നതിനെയോ SFN ബാധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്രാക്ഷനിൽ നിന്ന് Drp1 ന്റെ നഷ്ടം SFN പ്രേരിപ്പിച്ചതായി ഫ്രാക്ഷനേഷൻ പഠനങ്ങൾ കാണിച്ചു (ചിത്രം. 3A, പാതകൾ 7-8, ചിത്രം 3B). മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതുപോലെ [43], മിക്ക എൻസൈമുകളും സൈറ്റോപ്ലാസത്തിൽ വസിക്കുന്ന സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ ഏത് സമയത്തും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ നെറ്റ്‌വർക്കുമായി Drp1 (~ 3%) ന്റെ ഒരു ചെറിയ അംശം മാത്രമേ ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂ (ചിത്രം 3A, പാതകൾ 5-8 ). SFN-ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ-ലോക്കലൈസ്ഡ്, punctate Drp40 foci (ചിത്രം. 1C, D) എന്നിവയിൽ ~3% കുറവ് കാണിക്കുന്ന കോ-ലോക്കലൈസേഷൻ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് ഈ ഭിന്നസംഖ്യ ഡാറ്റ സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഒരുമിച്ച്, ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, SFN പ്രേരിപ്പിച്ച മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷൻ, കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായെങ്കിലും, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയുമായുള്ള Drp1-ന്റെ ദുർബലമായ ബന്ധം മൂലമാണെന്ന്. എൻഡോജെനസ് Drp1 ന്റെ വിശകലനം ലൈവ്-സെൽ മൈക്രോസ്‌കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് GTPase ദൃശ്യമാക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമല്ലാത്തതിനാൽ, Drp1 ന്റെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ നിലനിർത്തലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റിക്രൂട്ട്‌മെന്റുമായി SFN ഇടപെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ വേർതിരിച്ചറിയുന്നില്ല.
ചിത്രം 3 SFN മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ നിന്ന് Drp1 നഷ്ടപ്പെടുത്തുന്നു. (A) DMSO അല്ലെങ്കിൽ SFN-ന്റെ 1 മണിക്കൂർ പിന്തുടരുന്ന RPE-4 സെല്ലുകളുടെ ഉപസെല്ലുലാർ ഫ്രാക്ഷനേഷൻ. ഹോൾ-സെൽ ലൈസെറ്റുകൾ (WCL), ന്യൂക്ലിയർ (Nuc), സൈറ്റോസോളിക് (സൈറ്റോ), ക്രൂഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ (Mito) ഭിന്നസംഖ്യകൾ SDS-PAGE വഴി പരിഹരിക്കപ്പെടുകയും സൂചിപ്പിച്ച ആന്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗിനായി പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. തന്മാത്രാ ഭാരം മാർക്കറുകളുടെ മൈഗ്രേഷൻ ഇടതുവശത്ത് സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. (B) (A) ൽ നിന്നുള്ള സൂചിപ്പിച്ച ഭിന്നസംഖ്യകളിൽ Drp1 ന്റെ ഡെൻസിറ്റോമെട്രിക് ക്വാണ്ടിഫിക്കേഷൻ കാണിക്കുന്ന ഗ്രാഫുകൾ. (സി) RPE-1 സെല്ലുകൾ 10 nM siCON അല്ലെങ്കിൽ siDrp1 ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും 3 ദിവസത്തിന് ശേഷം DMSO അല്ലെങ്കിൽ SFN ഉപയോഗിച്ച് 4 മണിക്കൂർ ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. Drp1 (പച്ച) ഒരു ആന്റി-Drp1 ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ചും മൈറ്റോകോണ്‌ഡ്രിയയെ MitoTracker (ചുവപ്പ്) ഉപയോഗിച്ചും ന്യൂക്ലിയസ് DAPI (നീല) ഉപയോഗിച്ചും ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചു. (D) Drp1-ന്റെയും MitoTracker സിഗ്നലിന്റെയും (C)-ൽ നിന്നുള്ള ഓട്ടോമേറ്റഡ് കോ-ലോക്കലൈസേഷൻ വിശകലനം. (B), (D) എന്നിവയിലെ ഡാറ്റ യഥാക്രമം 3, 5 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് സമാഹരിച്ചു, കൂടാതെ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യം നിർണ്ണയിച്ചത് ടു-ടെയിൽഡ് സ്റ്റുഡന്റ്സ് ടി-ടെസ്റ്റാണ്. പിശക് ബാറുകൾ +/- SD പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, നക്ഷത്രചിഹ്നങ്ങൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (ഈ ഫിഗർ ലെജൻഡിലെ നിറത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പരാമർശങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനായി, വായനക്കാരനെ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ വെബ് പതിപ്പിലേക്ക് റഫർ ചെയ്യുന്നു).
Nrf2-ൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ സ്റ്റൗറോസ്പോർട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെതിരെ സൾഫോറഫെയ്ൻ സംരക്ഷണം നൽകുന്നു
അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സമയത്ത് Bax/Bak സൃഷ്ടിച്ച ബാഹ്യ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണിലെ സുഷിരങ്ങൾ രൂപപ്പെടുന്നതിന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനം അനുവദനീയമാണെന്ന് മുൻ കൃതികൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് [11]. അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സമയത്ത് Drp1 മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയിലേക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതായി കാണിക്കുന്നു [11] കൂടാതെ, ഇതിന് അനുസൃതമായി, ഈ പ്രക്രിയയുടെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ വിഘടിച്ച മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു [27]. നേരെമറിച്ച്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വിഘടനം തടയുന്നത് സൈറ്റോക്രോം സി റിലീസ് അനുവദിക്കുന്ന ബാഹ്യ മെംബ്രൻ സുഷിരങ്ങളുടെ രൂപീകരണം തടയുന്നതിലൂടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു [53]. അതനുസരിച്ച്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സംയോജനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത് സ്‌റ്റോറോസ്‌പോരിൻ (എസ്ടിഎസ്) [14] ഉൾപ്പെടെയുള്ള സംയുക്തങ്ങളാൽ പ്രേരിതമായ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ പുരോഗതിയെ വൈകിപ്പിക്കുന്നു. എസ്ടിഎസ്-മെഡിയേറ്റഡ് അപ്പോപ്‌ടോസിസിൽ നിന്ന് RPE-1 സെല്ലുകളെ SFN സംരക്ഷിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നും അങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, ഇതിന് Nrf2 ആവശ്യമുണ്ടോ എന്നും നിർണ്ണയിക്കാൻ, സജീവമാക്കിയ കാസ്‌പേസ്-3 ന്റെ അടിവസ്‌ത്രമായ പോളി എഡിപി റൈബോസ് പോളിമറേസ് (PARP) ക്ലീവേജ് (PARP) ഉടനടി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു വിശകലനം ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു. അപ്പോപ്റ്റോസിസ്. RPE-1 സെല്ലുകളുടെ 1 −M STS ഉപയോഗിച്ച് 6 മണിക്കൂർ ചികിത്സിക്കുന്നത് PARP യുടെ വളരെ മിതമായ പിളർപ്പിന് കാരണമായി, എന്നാൽ ഇത് SFN സഹ-ചികിത്സയാൽ തടഞ്ഞു (ഉദാ. ചിത്രം. 4A, ലെയ്ൻ 3 വേഴ്സസ് 4). ഈ പരിശോധനയുടെ കരുത്ത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്, Bcl-XL എന്ന ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ഘടകത്തെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള siRNA ഉപയോഗിച്ച് കോശങ്ങളെ മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിച്ചുകൊണ്ട് STS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിലേക്ക് ഞങ്ങൾ സെല്ലുകളെ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്തു. ഈ പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ് Bcl-XL-ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും, STS-ന് വിധേയമായ സമയത്തിന്റെ പ്രവർത്തനമായി PARP പിളർപ്പിനെ ഗണ്യമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രധാനമായും, എസ്‌എഫ്‌എൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള 4 മണിക്കൂർ പ്രീ-ട്രീറ്റ്മെന്റ്, എസ്‌ടിഎസുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന സെല്ലുകളിലെ പിഎആർപി പിളർപ്പിനെ ലഘൂകരിക്കുന്നു (ചിത്രം. 2 സി, ലെയ്ൻ 4 വേഴ്സസ് 10, ലെയ്ൻ 2 വേഴ്സസ് 4). അതുപോലെ, CRISPR/Cas3 വഴി Nrf4 സ്ഥിരമായി ഇല്ലാതാക്കിയ സെല്ലുകൾ SFN പ്രീ-ട്രീറ്റ്മെന്റ് വഴി STS വിഷബാധയിൽ നിന്ന് താരതമ്യേന സംരക്ഷിച്ചു (ചിത്രം. 5C, ലെയ്ൻ 6 വേഴ്സസ് 2, ലെയ്ൻ 9 വേഴ്സസ് 4, ചിത്രം 11D). ഈ സംരക്ഷണം PARP പിളർപ്പും (ചിത്രം 12C, D) സെല്ലുലാർ മോർഫോളജിയും (ചിത്രം 13E) റീഡ്ഔട്ടുകളായി ഉപയോഗിച്ചു. CRISPR/Cas14 വഴി Nrf4 ശോഷണത്തിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി സ്ഥിരീകരിച്ചു (ചിത്രം 4C, Nrf4 ബ്ലോട്ട്). പ്രവചിച്ചതുപോലെ, ഹൈപ്പർഫ്യൂഷൻ ഫിനോടൈപ്പ് (ചിത്രം 2A) നൽകുന്ന Drp9 ന്റെ സെല്ലുകൾ കുറയുന്നു, SFN (ചിത്രം 4F, G) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്ത നിയന്ത്രണ സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് STS-നോടുള്ള പ്രതികരണമായി PARP പിളർപ്പിനെ തടഞ്ഞു. Nrf2-ന്റെ സ്ഥിരതയും സജീവമാക്കലും കൂടാതെ Drp1 ഫംഗ്ഷൻ പരിമിതപ്പെടുത്താനുള്ള കഴിവ് വഴി അപ്പോപ്‌ടോസിസിനെതിരെ സംരക്ഷണം നൽകുന്ന SFN-യുമായി ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.
ചിത്രം 4 SFN-ന്റെ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ Nrf2 എക്സ്പ്രഷനിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണ് (A) RPE-1 സെല്ലുകൾ DMSO അല്ലെങ്കിൽ 50 ?M SFN ഉപയോഗിച്ച് DMSO, 2 ?M സ്റ്റൌറോസ്പോരിൻ (STS) അല്ലെങ്കിൽ 1 ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പ് 50 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് ചികിത്സിച്ചു. എം എറ്റോപോസൈഡ് 6 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് PARP വിരുദ്ധ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗിനായി പ്രോസസ്സ് ചെയ്തു. (B) RPE-1 സെല്ലുകൾ 2.5 nM siCON, 1 nM siBcl-XL, അല്ലെങ്കിൽ 2.5 nM siBcl-XL എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം 1, 2, അല്ലെങ്കിൽ 4 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് DMSO അല്ലെങ്കിൽ 6 ?M STS ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രതിനിധി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ കാണിക്കുകയും തന്മാത്രാ ഭാരം മാർക്കറുകളുടെ മൈഗ്രേഷൻ ഇടതുവശത്ത് സൂചിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. (C) CRISPR/Cas9- ജനറേറ്റഡ് വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് (Nrf2WT), Nrf2 നോക്കൗട്ട് (Nrf2KO) RPE-1 സെല്ലുകൾ 1 nM siBcl-XL ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം 50 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് DMSO അല്ലെങ്കിൽ 2 ?M SFN ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. . തുടർന്ന്, കോശങ്ങൾ 1, 2, അല്ലെങ്കിൽ 4 മണിക്കൂർ 6 ?M STS ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ആന്റിബോഡികളോട് കൂടിയ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ കാണിക്കുന്നു. (D) 3 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് മൊത്തം PARP യുടെ (cleaved+uncleaved) ശതമാനമായി cleaved PARP യുടെ അളവ്. പ്രധാനമായി, സെല്ലുകൾ Nrf2 പ്രകടിപ്പിച്ചാലും ഇല്ലെങ്കിലും ക്ലീവഡ് PARP ലെവലുകൾ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്, STS-ൽ നിന്നുള്ള SFN സംരക്ഷണം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. (ഇ) (സി) ൽ നിന്ന് ലൈസേറ്റ് വിളവെടുക്കുന്നതിന് തൊട്ടുമുമ്പ് എടുത്ത 20X ഘട്ട-തീവ്രത ചിത്രങ്ങൾ. സ്കെയിൽ ബാർ=65 മി. (എഫ്) Drp1 ന്റെ ശോഷണം SFN ചികിത്സയായി STS-ൽ നിന്ന് താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന സംരക്ഷണം നൽകുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന പ്രതിനിധി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ. RPE-1 സെല്ലുകൾ 1 nM siBcl-XL ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യുകയും കൂടാതെ 10 nM siCON അല്ലെങ്കിൽ 10 nM siDrp1 ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. 3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം, siCON സെല്ലുകൾ (A) ലും (C) ലും ഉള്ളതുപോലെ SFN ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിക്കുകയും പിന്നീട് വിളവെടുപ്പിന് മുമ്പ് 4 മണിക്കൂർ STS-ലേക്ക് തുറന്ന് കാണിക്കുകയും സൂചിപ്പിച്ച ആന്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗിനായി പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. (ജി) 3 സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് സമാഹരിച്ച (എഫ്) ൽ അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റയ്ക്ക് (ഡി) സമാനമാണ്. പിശക് ബാറുകൾ +/- SEM പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു
സംവാദം
KEAP1-Nrf2-ARE പാത്ത്‌വേയിൽ അതിന്റെ സ്വാധീനത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി SFN മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷൻ/ഫ്യൂഷൻ ഡൈനാമിക്‌സ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനരഹിതവും ROS ഉൽപാദനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും Nrf2 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ നിന്നുള്ള ഫ്രീ റാഡിക്കലുകളെ ഞെരുക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയും കാരണം ഇത് കൗതുകകരമാണ്. പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ, ഒബ്‌സ്ട്രക്റ്റീവ് പൾമണറി ഡിസീസ്, സിക്കിൾ സെൽ ഡിസീസ് [30], [7], [10], [47], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX] SFN-ന്റെ ഈ അധിക പ്രവർത്തനപരമായ സ്വാധീനം പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നതാണ്. XNUMX].
SFN ഒരു ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് [56] ആയതിനാലും Nrf2 ഡീഗ്രേഡേഷനെ [1] അടിച്ചമർത്താൻ ക്രിട്ടിക്കൽ KEAP2 സിസ്റ്റൈനുകളെ നേരിട്ട് അസൈലേറ്റ് ചെയ്തുകൊണ്ട് Nrf21 സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കുന്നതിനാലും, ഒരു വിഭജനം അല്ലെങ്കിൽ ഫ്യൂഷൻ ഫാക്‌ടറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തുകൊണ്ട് SFN അതിന്റെ പ്രോ-ഫ്യൂഷൻ ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്തുന്നു. . ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ Drp1 നെ SFN പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെ ശക്തമായി പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും GTPase അസൈലേഷന്റെ നേരിട്ടുള്ള ലക്ഷ്യമാണോ എന്നത് വ്യക്തമാകേണ്ടതുണ്ട്. ഈ വിജ്ഞാന വിടവ് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, SFN ചികിത്സയുടെ പ്രതികരണമായി മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയും പെറോക്‌സിസോമുകളും ഹൈപ്പർഫ്യൂസ് ആകുന്നതിനാൽ Drp1 ന്റെ പ്രവർത്തനം SFN വിട്ടുവീഴ്‌ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഈ അവയവങ്ങൾ അവയുടെ അവിഭാജ്യ സംഭവങ്ങൾക്കായി Drp1 പങ്കിടുന്നു [38]. കൂടാതെ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുകയും ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്ന Drp1 ന്റെ അളവ് SFN കുറയ്ക്കുന്നു (ചിത്രം. 3). ഞങ്ങളുടെ പരീക്ഷണങ്ങൾ എല്ലാ എൻഡോജെനസ് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിച്ചും നടത്തിയതിനാൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫിഷൻ സൈറ്റുകളിൽ Drp1 കണ്ടെത്തുന്നത് സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിലാണ്, തൽഫലമായി, ഒരു റിക്രൂട്ട്‌മെന്റും SFN മൂലമുണ്ടാകുന്ന എൻസൈമിന്റെ നിലനിർത്തൽ വൈകല്യവും തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിയില്ല. കൂടാതെ, Drp1 റിക്രൂട്ട്‌മെന്റ് തടയുന്നതിന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ (Fis1 അല്ലെങ്കിൽ Mff) ഒരു റിസപ്റ്ററിനെ SFN അസൈലേറ്റ് ചെയ്യാനുള്ള സാധ്യത ഇല്ലാതാക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിയില്ല, Drp1 നേരിട്ട് പരിഷ്‌ക്കരിച്ചതാണെന്ന് ഞങ്ങൾ സംശയിക്കുന്നു. Drp1 ന് ഒമ്പത് സിസ്റ്റൈനുകൾ ഉണ്ട്, അവയിൽ എട്ടെണ്ണം ഒളിഗോമറൈസേഷനായി [3] ആവശ്യമായ മിഡിൽ ഡൊമെയ്‌നിലാണ് വസിക്കുന്നത്, അതിലൊന്ന് Drp1-ന്റെ C-ടെർമിനസിലെ GTPase Effector Domain (GED) ൽ വസിക്കുന്നു. ഈ സിസ്റ്റൈനുകളിൽ ഏതെങ്കിലുമൊരു നേരിട്ടുള്ള അസൈലേഷൻ Drp1-ൽ ഒരു പ്രവർത്തന വൈകല്യത്തിന് കാരണമായേക്കാം, അതിനാൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡൈനാമിക്സിൽ SFN-ന്റെ സ്വാധീനത്തിന് അടിവരയിടുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, ഒളിഗോമറൈസേഷനിലെയും കാറ്റലറ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിലെയും തകരാറുകൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ Drp1 നിലനിർത്തുന്നത് നിർത്തലാക്കുമെന്ന് മുൻകൂർ ജോലികൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [52]. ഈ സിസ്റ്റൈൻ ഫിനോകോപ്പിയുടെ മ്യൂട്ടേഷൻ Drp644 GTPase പ്രവർത്തനത്തെ [1] തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കാണിക്കുന്നുവെന്നും ഈ പ്രത്യേക സിസ്റ്റൈൻ തയോൾ-റിയാക്ടീവ് ഇലക്‌ട്രോഫിലുകൾ [4] വഴി പരിഷ്‌ക്കരിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും കാണിക്കുന്ന മുൻ പ്രവർത്തനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി GED ഡൊമെയ്‌നിലെ Cys9 പ്രത്യേകിച്ചും ആകർഷകമായ ലക്ഷ്യമാണ്. ഈ ശ്രദ്ധേയമായ ചോദ്യത്തിന്റെ പരിഹാരത്തിന് മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രിക് മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണ്. ചുരുക്കത്തിൽ, ക്ലിനിക്കലി-പ്രസക്തമായ സംയുക്തമായ SFN-നായുള്ള ഒരു പുതിയ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഫംഗ്ഷൻ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മാസ്റ്റർ ആന്റി-ഓക്സിഡന്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ Nrf2 സജീവമാക്കുന്നതിനു പുറമേ, SFN മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ, പെറോക്സിസോമൽ ഫ്യൂഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഈ പ്രഭാവം Nrf2-ൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണ്. മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയലിന്റെയും പെറോക്സിസോമൽ ഫിഷന്റെയും പ്രാഥമിക മധ്യസ്ഥനായ GTPase Drp1 ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ കുറവ് ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് അടിവരയിടുന്നു. SFN-മെഡിയേറ്റഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷന്റെ ഒരു പ്രധാന അനന്തരഫലം, കോശങ്ങൾ അപ്പോപ്‌ടോസിസ് ഇൻഡുസർ സ്റ്റൗറോസ്‌പോരിന്റെ വിഷ ഫലങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കും എന്നതാണ്. SFN-ന്റെ ഈ അധിക സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പ്രവർത്തനം, പ്രായം പ്രധാന അപകട ഘടകമായ (ഉദാ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാക്യുലാർ ഡീജനറേഷൻ) നിരവധി ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ പ്രത്യേക ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗപ്രദമായിരിക്കും, കാരണം ഈ അസുഖങ്ങൾ അപ്പോപ്റ്റോസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. Nrf2 [35], [36], [48] ലെവലുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ക്രമരഹിതമാക്കൽ.
വസ്തുക്കളും രീതികളും
അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പരിശോധനകൾ
ചുവടെ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ കോശങ്ങൾ സീഡ് ചെയ്യുകയും siRNA ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സംയോജനം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് കോശങ്ങളെ 50 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് 2 ?M സൾഫോറഫേൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു, തുടർന്ന് അപ്പോപ്‌ടോസിസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് 1 ?M സ്‌റ്റോറോസ്‌പോരിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. വിളവെടുപ്പ് സമയത്ത്, മാധ്യമങ്ങൾ വ്യക്തിഗത ട്യൂബുകളിൽ ശേഖരിക്കുകയും പെല്ലറ്റ് അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് സെല്ലുകളിലേക്ക് ഉയർന്ന വേഗതയുള്ള സെൻട്രിഫ്യൂഗേഷന് വിധേയമാക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ സെൽ പെല്ലറ്റ് അഡ്‌ഡറന്റ് സെല്ലുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് 2 മടങ്ങ് സാന്ദ്രതയുള്ള ലാംലി ബഫറിൽ ലയിപ്പിച്ചു. സാമ്പിളുകൾ ആന്റി PARP വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗിന് വിധേയമാക്കി.
CRISPR/Cas9 നിർമ്മാണ തലമുറ
LentiCRISPR/eCas9 1.1 സൃഷ്‌ടിക്കാൻ, LentiCRISPR v2 (addgene #52961) ആദ്യം Age1, BamH1 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മുറിച്ചു. അടുത്തതായി, eSpCas9 9-ൽ നിന്നുള്ള SpCas1.1 (അഡ്‌ജെൻ #71814) ഇനിപ്പറയുന്ന പ്രൈമറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് Age1, BamH1 ഓവർഹാംഗുകൾ ഉപയോഗിച്ച് PCR ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്തു (ഫോർവേഡ് AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCTGCCACCATGGACTATAAGGACCACGAT, മുകളിലേയ്‌ക്ക് GATCGTCGTT, GATCGTCGTC ആയി മുറിച്ചിരിക്കുന്നു. Benchling.com ഉപയോഗിച്ചാണ് sgRNA സീക്വൻസുകൾ നിർണ്ണയിച്ചത്. ഏറ്റവും ഉയർന്ന ടാർഗെറ്റും കുറഞ്ഞ ഓഫ് ടാർഗെറ്റും ഉള്ള കോഡിംഗ് സീക്വൻസ് ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ പാരാമീറ്ററുകൾ സജ്ജീകരിച്ചു. താഴെ സീക്വൻസുകൾ (അനുക്രമം ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ അണ്ടർലൈൻ എച്ച്എസ് സ്ഗ്ന്ഫെ൨ല്൨ # 2 അർത്ഥത്തിൽ ചച്ച്ഗ്ച്ഗച്ഗ്ഗഅഅഗഗ്തത്ഗഗ്ച്, അംതിസെംസെ അഅഅച്ഗ്ച്ത്ചതച്ത്ച്ത്ത്ത്ച്ച്ഗ്ത്ച്ഗ്ച്; എച്ച്.എസ് സ്ഗ്ന്ഫെ൨ല്൨ # 2 അർത്ഥത്തിൽ ചച്ച്ഗ്ഗ്ത്ത്ത്ച്ത്ഗച്ത്ഗ്ഗത്ഗ്ത്ഗ്ച്ത്, അംതിസെംസെ അഅഅചഗ്ചചത്ച്ചഗ്ത്ചഗഅഅച്ച്; എച്ച്.എസ് സ്ഗ്ന്ഫെ൨ല്൨ # 1 അർത്ഥത്തിൽ ചച്ച്ഗ്ഗഗ്തഗ്ത്ത്ഗ്ഗ്ചഗത്ച്ചച്, അംതിസെംസെ അഅഅച്ഗ്ത്ഗ്ഗത്ച്ത്ഗ്ച്ചഅച്തച്ത്ച്ച്) അംനെഅലെദ് കയറി ബ്സ്ംബ്൧ ലിഗതെദ് ചെയ്തു ലെംതിച്രിസ്പ്ര് / എചസ്൯ 2 മുറിച്ചു. ലെന്റിവൈറൽ അണുബാധയുള്ള RPE-2 സെല്ലുകൾ പ്യൂറോമൈസിൻ ഉപയോഗിച്ച് തിരഞ്ഞെടുത്ത് ഒരു പൂൾ പോപ്പുലേഷനായി നിലനിർത്തി. ഇമ്മ്യൂണോ ഫ്ലൂറസെൻസും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും ഉപയോഗിച്ചാണ് നോക്കൗട്ട് സ്ഥിരീകരിച്ചത്.
കോശ സംസ്ക്കാരവും കൈമാറ്റങ്ങളും
ടെലോമറേസ് (RPE-1) (ATCC) ഉപയോഗിച്ച് രൂപാന്തരപ്പെട്ട ഹ്യൂമൻ റെറ്റിന പിഗ്മെന്റ് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ, പെൻസിലിൻ, സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ, 1X നോൺ-സെൻഷ്യൽ കോക്ക്‌ടെയിൽ (ലൈഫ് കോക്ക്‌ടെയ്‌ൽ കോക്ക്‌ടെയിൽ കോക്ക്‌ടെയ്‌ൽ കോക്ക്‌ടെയിൽ) എന്നിവയോടൊപ്പം 1 g/L ഗ്ലൂക്കോസ് അടങ്ങിയ ഡൽബെക്കോയുടെ മോഡിഫൈഡ് ഈഗിൾ മീഡിയത്തിൽ (DMEM) സംസ്‌കരിക്കപ്പെട്ടു. കൂടാതെ 10% ഫെറ്റൽ ബോവിൻ സെറം (ലൈഫ് ടെക്നോളജീസ്). siRNA-കൈമാറ്റങ്ങൾക്കായി, 30,000–35,000 സെല്ലുകൾ/mL ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് വിത്തുപാകി. സെറം ഫ്രീ ഡിഎംഇഎമ്മിൽ ലയിപ്പിച്ച 10 എൻഎം സിആർഎൻഎ സെല്ലുകൾക്ക് ലഭിച്ചു, കൂടാതെ 0.3% ഇന്റർഫെറിൻ ട്രാൻസ്ഫെക്ഷൻ റീജന്റുമായി (പോളിപ്ലസ്) സംയോജിപ്പിച്ചു. അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സെൻസിറ്റൈസേഷനായി, കോശങ്ങൾക്ക് 1 nM Bcl-XL siRNA ലഭിച്ചു. കൈമാറ്റം കഴിഞ്ഞ് 2-3 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം കോശങ്ങൾ വിളവെടുത്തു.
രാസവസ്തുക്കൾ, ആന്റിബോഡികൾ, സിആർഎൻഎ ഒലിഗോസ്
?-tubulin (സെൽ സിഗ്നലിംഗ്), ?-tubulin (Sigma), Drp1 (BD Biosciences), KEAP1 (Proteintech), Lamin B1 (Abcam), PARP (സെൽ സിഗ്നലിംഗ്), PMP70 (Abcam), Tom20 (BD Bioscience) എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികൾ ) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗിനും ഇമ്മ്യൂണോഫ്ലൂറസൻസിനും 1:1000 നേർപ്പിക്കൽ ഉപയോഗിച്ചു. ഇൻ-ഹൗസ്, ആന്റി-എൻആർഎഫ്2 റാബിറ്റ് ആന്റിബോഡി 1:2000-ൽ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗിനായി ഉപയോഗിച്ചു [34], [59]. യഥാക്രമം 50 ?M, 1 ?M എന്നിവയിൽ സൾഫോറഫേൻ (സിഗ്മ), സ്റ്റൗറോസ്പോരിൻ (ടോക്രിസ്) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. Drp1 (Dharmacon), Nrf2 (Dharmacon), KEAP1 (സെൽ സിഗ്നലിംഗ്), Bcl-XL (സെൽ സിഗ്നലിംഗ്) എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ siRNAകൾ മറ്റുവിധത്തിൽ സൂചിപ്പിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിൽ 10 nM-ൽ ഉപയോഗിച്ചു.
ഇമ്മ്യൂണോ ഫ്ലൂറസെൻസും വിവോ ലേബലിംഗും
18 എംഎം ഗ്ലാസ് കവർസ്ലിപ്പുകളിൽ വിതച്ച കോശങ്ങൾ വാഹനമോ മരുന്നോ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു, 3.7% ഫോർമാൽഡിഹൈഡിൽ ഉറപ്പിക്കുകയും 0.2% ട്രൈറ്റൺ X-100/PBS-ൽ 10 മിനിറ്റ് ഐസിൽ പെർമെബിലൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ 3% ബോവിൻ സെറം ആൽബുമിൻ (BSA) യിൽ PBS-ൽ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 4 °C-ൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. PBS വാഷുകൾക്ക് ശേഷം, 1% BSA/PBS-ൽ സ്പീഷീസ്-അനുയോജ്യമായ, Alexa488- അല്ലെങ്കിൽ Alexa546-, സംയോജിത ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികൾ (1:1000 നേർപ്പിച്ചത്), 0.1 ?g/mL DAPI (സിഗ്മ) എന്നിവയിൽ 3 മണിക്കൂർ കോശങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ ആന്റി-ടോം20 ഇമ്മ്യൂണോഫ്ലൂറസെൻസ് വഴിയോ അല്ലെങ്കിൽ 200 nM MitoTracker Red CMXRos (മോളിക്യുലർ പ്രോബ്സ്, Inc.) സെറം രഹിത DMEM-ൽ 30 മിനിറ്റ് നേരം 37 −C-ൽ ഫിക്സേഷനുമുമ്പ് കോശങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തോ ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചു.
മൈക്രോസ്കോപ്പിയും ഇമേജ് വിശകലനവും
ഒരു LSM710 കോൺഫോക്കൽ മൈക്രോസ്കോപ്പിൽ (കാൾ സീസ്) ഇമ്മ്യൂണോഫ്ലൂറസെൻസ് സാമ്പിളുകൾ കണ്ടു. 63X അല്ലെങ്കിൽ 100X എണ്ണ നിമജ്ജന ലക്ഷ്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് മൈക്രോഗ്രാഫുകൾ പകർത്തി, അഡോബ് ഫോട്ടോഷോപ്പ് CS6 ഉപയോഗിച്ച് ക്രമീകരിച്ച് മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ചിത്രങ്ങൾ. സാമ്പിളുകളുടെ ഐഡന്റിറ്റിയിൽ അന്ധത കാണിക്കുമ്പോൾ സ്വമേധയാ സജ്ജീകരിച്ച പരിധികളുള്ള Carl Zeiss LSM710 കോ-ലോക്കലൈസേഷൻ സവിശേഷത ഉപയോഗിച്ച് കോ-ലോക്കലൈസേഷൻ വിശകലനം നടത്തി. സൂചിപ്പിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിൽ ഉടനീളം സ്കെയിൽ ബാറുകൾ 10 മീറ്ററാണ്. അന്ധമായ സ്കോറിംഗ് വഴി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മോർഫോളജി വിലയിരുത്തി. ഒരു കോശത്തിന്റെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഒന്നിലധികം, വൃത്താകൃതിയിലുള്ള, വിവേചനപരമായ പങ്ക്റ്റയായി നിലനിർത്തിയാൽ, കോശം "വിഘടനം" ആയി സ്കോർ ചെയ്യപ്പെടും. വ്യക്തിഗത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാതെ വരികയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശൃംഖല മുഴുവനും തുടർച്ചയായി ദൃശ്യമാകുകയും ചെയ്താൽ, കോശം 'ഫ്യൂഷൻ' ആയി സ്കോർ ചെയ്യപ്പെടും. ക്ലസ്റ്ററിംഗ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റെല്ലാ സെല്ലുകളും "ഇന്റർമീഡിയറ്റ്" ആയി സ്കോർ ചെയ്തു.
ഉപസെല്ലുലാർ ഭിന്നസംഖ്യകൾ
RPE-1 സെല്ലുകൾ സംഗമസ്ഥാനത്തേക്ക് വളർന്നു. ഒരു PBS വാഷിനെത്തുടർന്ന്, കോശങ്ങൾ 600°g-ൽ 10 മിനിറ്റ് കേന്ദ്രീകൃതമാക്കുകയും 600 ?L ഐസൊലേഷൻ ബഫറിൽ (210 mM മാനിറ്റോൾ, 70 mM സുക്രോസ്, 5 mM MOPS, 1 mM EDTA pH 7.4+1 mM PMSF) വീണ്ടും നൽകുകയും ചെയ്തു. ഒരു ഡൗൺസ് ഹോമോജെനൈസറിൽ സസ്പെൻഷൻ 30 തവണ ലൈസ് ചെയ്തു. ഹോമോജെനേറ്റിന്റെ ഒരു അംശം മുഴുവൻ സെൽ ലൈസറ്റായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ശേഷിക്കുന്ന ന്യൂക്ലിയസ്സുകളും അൺലൈസ് ചെയ്യാത്ത കോശങ്ങളും മായ്‌ക്കുന്നതിന് സൂപ്പർനാറ്റന്റുകളെ 800 ഗ്രാം 10 മിനിറ്റിന് സെൻട്രിഫ്യൂഗേഷന് വിധേയമാക്കി. പെല്ലറ്റ് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയിലേക്ക് 1500 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് 10 ഗ്രാം സെൻട്രിഫ്യൂഗേഷന് വിധേയമാക്കി. സൂപ്പർനാറ്റന്റ് "സൈറ്റോസോളിക് ഫ്രാക്ഷൻ" ആയി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. പെല്ലറ്റ് പിബിഎസ് ഉപയോഗിച്ച് മൃദുവായി കഴുകി ഐസൊലേഷൻ ബഫറിൽ വീണ്ടും ചേർത്തു. ഓരോ ഭിന്നസംഖ്യയുടെയും പ്രോട്ടീൻ സാന്ദ്രത ബിസിൻകോണിനിക് ആസിഡ് (ബിസിഎ) അസ്സേ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുകയും തുല്യമായ അളവിൽ പ്രോട്ടീൻ എസ്ഡിഎസ്-പേജ് പരിഹരിക്കുകയും ചെയ്തു.
വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ്
കോശങ്ങൾ PBS-ൽ കഴുകി, 2 മടങ്ങ് കേന്ദ്രീകൃതമായ Laemmli സോലൂബിലൈസിംഗ് ബഫറിൽ ലയിപ്പിച്ചു (100 mM Tris [pH 6.8], 2% SDS, 0.008% ബ്രോമോഫെനോൾ ബ്ലൂ, 2% 2-mercaptoethanol, 26.3% Glycerol, Pyrin0.001%). സോഡിയം ഡോഡെസിൽ സൾഫേറ്റ് (എസ്ഡിഎസ്) പോളിഅക്രിലാമൈഡ് ജെല്ലുകളിൽ ലോഡുചെയ്യുന്നതിന് മുമ്പ് ലൈസറ്റുകൾ 5 മിനിറ്റ് തിളപ്പിച്ചു. പ്രോട്ടീനുകൾ നൈട്രോസെല്ലുലോസ് മെംബ്രണുകളിലേക്ക് മാറ്റുകയും 1% പാൽ/ടിബിഎസ്ടിയിൽ 5 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് ചർമ്മം തടയുകയും ചെയ്തു. പ്രൈമറി ആന്റിബോഡികൾ 5% പാൽ/ടിബിഎസ്ടിയിൽ ലയിപ്പിച്ച് ബ്ലോട്ട് ഉപയോഗിച്ച് ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. നിറകണ്ണുകളോടെ പെറോക്സിഡേസ് (എച്ച്ആർപി) - സംയോജിത ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികൾ 5% പാൽ/ടിബിഎസ്ടിയിൽ ലയിപ്പിച്ചു. മെച്ചപ്പെടുത്തിയ കെമിലുമിനെസെൻസ് ഉപയോഗിച്ച് ബ്ലോട്ടുകൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും ഇമേജ്ജെ സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ഡെൻസിറ്റോമെട്രിക് ക്വാണ്ടിഫിക്കേഷനുകൾ നടത്തുകയും ചെയ്തു.
ബ്രോക്കോളി, കാബേജ്, കോളിഫ്‌ളവർ, കാലെ, കോളാർഡുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന ഓർഗാനോസൾഫർ വസ്തുക്കളുടെ ഐസോതിയോസയനേറ്റ് ശേഖരത്തിൽ നിന്നുള്ള ഒരു രാസവസ്തുവാണ് സൾഫോറഫേൻ. മൈറോസിനേസ് എന്ന എൻസൈം ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റായ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനെ സൾഫോറാഫേനാക്കി മാറ്റുമ്പോൾ സൾഫോറാഫെയ്ൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് സൾഫോറഫാൻ-ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. ബ്രോക്കോളി മുളകളിലും കോളിഫ്ലവറിലും ഗ്ലൂക്കോറഫാനിൻ അല്ലെങ്കിൽ സൾഫോറാഫേനിന്റെ മുൻഗാമിയാണ് ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രത. വിവിധ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ തടയുന്നതിന് സൾഫോറാഫെയ്ൻ മനുഷ്യ ശരീരത്തിന്റെ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് കഴിവുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഡോ. അലക്സ് ജിമെനെസ് ഡിസി, സിസിഎസ്ടി ഇൻസൈറ്റ്
കാൻസർ, മരണനിരക്ക്, വാർദ്ധക്യം, മസ്തിഷ്കം, പെരുമാറ്റം, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയിലും അതിലേറെ കാര്യങ്ങളിലും സൾഫോറഫേനും അതിന്റെ ഫലങ്ങളും
നിങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ നിങ്ങൾക്ക് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സസ്യ സംയുക്തങ്ങളിൽ ചിലതാണ് ഐസോത്തിയോസയനേറ്റുകൾ. ഈ വീഡിയോയിൽ ഞാൻ അവർക്കായി ഇതുവരെ ഉണ്ടാക്കിയിട്ടുള്ളതിൽ വച്ച് ഏറ്റവും സമഗ്രമായ കേസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. ചെറിയ ശ്രദ്ധാ കാലയളവ്? ചുവടെയുള്ള സമയ പോയിന്റുകളിലൊന്നിൽ ക്ലിക്കുചെയ്‌ത് നിങ്ങളുടെ പ്രിയപ്പെട്ട വിഷയത്തിലേക്ക് പോകുക. മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ ചുവടെ.
പ്രധാന വിഭാഗങ്ങൾ:
00:01:14 - കാൻസറും മരണനിരക്കും
00:19:04 - വാർദ്ധക്യം
00:26:30 - തലച്ചോറും പെരുമാറ്റവും
00:38:06 - ഫൈനൽ റീക്യാപ്പ്
00:40:27 - ഡോസ്
മുഴുവൻ ടൈംലൈൻ:
00:00:34 - വീഡിയോയുടെ പ്രധാന ശ്രദ്ധാകേന്ദ്രമായ സൾഫോറാഫേനിന്റെ ആമുഖം.
00:01:14 - ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറി ഉപഭോഗവും എല്ലാ കാരണങ്ങളാൽ മരണനിരക്കും കുറയുന്നു.
00:02:12 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:23 - മൂത്രാശയ കാൻസർ സാധ്യത.
00:02:34 - പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത.
00:02:48 - സ്തനാർബുദ സാധ്യത.
00:03:13 - സാങ്കൽപ്പികം: നിങ്ങൾക്ക് ഇതിനകം കാൻസർ ഉണ്ടെങ്കിൽ എന്തുചെയ്യും? (ഇടപെടൽ)
00:03:35 - ക്യാൻസറിനും മരണനിരക്കും അനുബന്ധ ഡാറ്റയെ നയിക്കുന്ന വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനം.
00:04:38 - സൾഫോറഫേനും ക്യാൻസറും.
00:05:32 - എലികളിലെ മൂത്രാശയ ട്യൂമർ വികസനത്തിൽ ബ്രോക്കോളി മുളപ്പിച്ച സത്തിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം കാണിക്കുന്ന മൃഗ തെളിവുകൾ.
00:06:06 - പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ രോഗികളിൽ സൾഫോറാഫേനിന്റെ നേരിട്ടുള്ള സപ്ലിമെന്റിന്റെ പ്രഭാവം.
00:07:09 - യഥാർത്ഥ ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യുവിലെ ഐസോത്തിയോസയനേറ്റ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ബയോഅക്യുമുലേഷൻ.
00:08:32 - സ്തനാർബുദ മൂലകോശങ്ങളുടെ തടസ്സം.
00:08:53 - ചരിത്രപാഠം: പ്രാചീന റോമിൽ പോലും ബ്രാസിക്കകൾക്ക് ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു.
00:28:17 - ഡിപ്രഷൻ ചർച്ചയുടെ തുടക്കം (വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസവും പഠനങ്ങളും).
00:31:21 - സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിഷാദരോഗത്തിന്റെ 10 വ്യത്യസ്ത മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മൗസ് പഠനം, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ (പ്രോസാക്ക്) പോലെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു.
00:32:00 - എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിൻ നേരിട്ട് കഴിക്കുന്നത് സാമൂഹിക തോൽവി സ്ട്രെസ് മോഡലിൽ നിന്നുള്ള വിഷാദം തടയുന്നതിന് സമാനമായി ഫലപ്രദമാണെന്ന് പഠനം കാണിക്കുന്നു.
00:33:01 - ന്യൂറോഡീജനറേഷൻ വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:33:30 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം.
00:33:44 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം.
00:33:51 - സൾഫോറഫേൻ, ഹങ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗം.
00:34:13 - സൾഫോറഫേൻ ഹീറ്റ് ഷോക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
00:34:43 - ട്രോമാറ്റിക് ബ്രെയിൻ ഇൻജുറി വിഭാഗത്തിന്റെ തുടക്കം.
00:35:01 - ടിബിഐക്ക് ശേഷം സൾഫോറാഫെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് മെമ്മറി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (മൗസ് പഠനം).
00:36:32 - എലികളിലെ ടൈപ്പ് II പ്രമേഹത്തിന്റെ മാതൃകയിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ പഠനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
00:37:19 - സൾഫോറഫെയ്ൻ, ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി.
00:37:44 - മസിൽ സാറ്റലൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ മയോസ്റ്റാറ്റിൻ തടസ്സം (ഇൻ വിട്രോ).
00:38:06 - ലേറ്റ്-വീഡിയോ റീക്യാപ്പ്: മരണനിരക്കും ക്യാൻസറും, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദവും വീക്കവും, ബെൻസീൻ വിസർജ്ജനം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം, ടൈപ്പ് II പ്രമേഹം, തലച്ചോറിലെ ഫലങ്ങൾ (വിഷാദം, ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ന്യൂറോ ഡിജനറേഷൻ), NRF2 പാത.
00:40:27 - ബ്രോക്കോളി മുളകളുടെയോ സൾഫോറാഫേന്റെയോ അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചിന്തകൾ.
00:41:01 - വീട്ടിൽ മുളയ്ക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കഥകൾ.
00:43:14 - പാചക താപനിലയിലും സൾഫോറഫേൻ പ്രവർത്തനത്തിലും.
00:43:45 - ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്ന് സൾഫോറാഫേനിന്റെ ഗട്ട് ബാക്ടീരിയ പരിവർത്തനം.
00:44:24 - പച്ചക്കറികളിൽ നിന്നുള്ള സജീവമായ മൈറോസിനേസുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ സപ്ലിമെന്റുകൾ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
ചൂടാക്കൽ എപ്പിത്തിയോസ്പെസിഫയർ പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും ബ്രോക്കോളിയിൽ സൾഫോറഫെയ്ൻ രൂപീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ബ്രോക്കോളിയിൽ നിന്നുള്ള ഐസോത്തിയോസയനേറ്റായ സൾഫോറഫെയ്ൻ ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന ഏറ്റവും ശക്തമായ ആന്റികാർസിനോജനുകളിൽ ഒന്നാണ്. ഈ സംയുക്തം കേടുകൂടാതെയിരിക്കുന്ന പച്ചക്കറിയിൽ ഇല്ല, പകരം, ബ്രൊക്കോളി ടിഷ്യു ചതയ്ക്കുകയോ ചവയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുമ്പോൾ മൈറോസിനേസ് എന്ന തയോഗ്ലൂക്കോസിഡേസ് എൻസൈമിന്റെ പ്രവർത്തനത്താൽ അതിന്റെ ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റ് മുൻഗാമിയായ ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്നാണ് ഇത് രൂപം കൊള്ളുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, ഗ്ലൂക്കോറഫാനിനിൽ നിന്നുള്ള സൾഫോറാഫേൻ വിളവ് കുറവാണെന്നും, സസ്യകോശങ്ങളെ മുറിയിലെ ഊഷ്മാവിൽ ചതച്ചുകളയുമ്പോൾ, ബയോആക്ടീവ് അല്ലാത്ത നൈട്രൈൽ അനലോഗ്, സൾഫോറാഫെയ്ൻ നൈട്രൈൽ, പ്രാഥമിക ജലവിശ്ലേഷണ ഉൽപ്പന്നമാണെന്നും നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. അറബിഡോപ്‌സിസിൽ, ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള നൈട്രൈൽ രൂപീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഹീറ്റ് സെൻസിറ്റീവ് പ്രോട്ടീൻ, എപ്പിത്തിയോസ്പെസിഫയർ പ്രോട്ടീൻ (ഇഎസ്പി), മൈറോസിനേസിന്റെ നോൺ-കാറ്റലിറ്റിക് കോഫാക്ടർ ആണെന്നാണ് സമീപകാല തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. ബ്രോക്കോളി പൂക്കളും മുളകളും ചൂടാക്കി സൾഫോറഫേൻ, സൾഫോറാഫെയ്ൻ നൈട്രൈൽ രൂപീകരണത്തിൽ വരുത്തുന്ന ഫലങ്ങൾ പരിശോധിക്കുക, ബ്രോക്കോളിയിൽ ഇഎസ്പി പ്രവർത്തനം ഉണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക, തുടർന്ന് ഇഎസ്പി പ്രവർത്തനം, സൾഫോറഫെയ്ൻ ഉള്ളടക്കം, ബയോ ആക്ടിവിറ്റി എന്നിവയിലെ താപത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മാറ്റങ്ങൾ പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യങ്ങൾ. സെൽ കൾച്ചറിലെ രണ്ടാം ഘട്ട ഡിടോക്സിഫിക്കേഷൻ എൻസൈം ക്വിനോൺ റിഡക്റ്റേസ് (ക്യുആർ). പുതിയ ബ്രൊക്കോളി പൂക്കളോ ബ്രൊക്കോളി മുളകളോ ഹോമോജനൈസേഷന് മുമ്പ് 60 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ചൂടാക്കുന്നത് ഒരേസമയം സൾഫോറഫേൻ രൂപീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും സൾഫോറഫേൻ നൈട്രൈൽ രൂപീകരണം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇഎസ്പി പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഗണ്യമായ നഷ്ടം സൾഫോറഫെയ്ൻ നൈട്രൈൽ രൂപീകരണത്തിലെ കുറവിന് സമാന്തരമായി. 70 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിലും അതിനുമുകളിലും ചൂടാക്കുന്നത് ബ്രോക്കോളി പൂക്കളിൽ രണ്ട് ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെയും രൂപീകരണം കുറയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ ബ്രോക്കോളി മുളകളിൽ അല്ല. സംസ്ക്കരിച്ച മൗസ് ഹെപ്പറ്റോമ Hepa lclc7 സെല്ലുകളിൽ QR-ന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ സമാന്തരമായി സൾഫോറാഫെയ്ൻ രൂപീകരണത്തിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു.
ബ്രൊക്കോളി പൂക്കളും മുളകളും 60 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ് വരെ ചൂടാക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, ചതച്ചതിന് ശേഷം പച്ചക്കറി ടിഷ്യൂ സത്തിൽ സൾഫോറാഫെയ്ൻ (എസ്എഫ്) മൈറോസിനേസ്-കാറ്റലൈസ്ഡ് രൂപീകരണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഇത് സൾഫോറഫേൻ നൈട്രൈൽ (എസ്എഫ് നൈട്രൈൽ) രൂപീകരണത്തിലും എപ്പിത്തിയോസ്പെസിഫയർ പ്രോട്ടീൻ (ഇഎസ്പി) പ്രവർത്തനത്തിലും കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ഉപസംഹാരമായി, ബ്രോക്കോളിയിലും മറ്റ് ക്രൂസിഫറസ് പച്ചക്കറികളിലും കാണപ്പെടുന്ന ഒരു ഫൈറ്റോകെമിക്കൽ ആണ് സൾഫോറഫേൻ. ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ ഘടകങ്ങൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അനിയന്ത്രിതമായ അളവിലുള്ള ഓക്സിഡൻറുകൾ മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന് കാരണമാകും, ഇത് ആത്യന്തികമായി പലതരം ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. ഓക്‌സിഡന്റുകളോടുള്ള സെല്ലിന്റെ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംരക്ഷിത ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് സംവിധാനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായ Nrf2 ന്റെ ഉത്പാദനം സൾഫോറാഫേനിന് സജീവമാക്കാൻ കഴിയും. ഞങ്ങളുടെ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി കൈറോപ്രാക്റ്റിക്, നട്ടെല്ല് ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. വിഷയം ചർച്ച ചെയ്യാൻ, ഡോ. ജിമെനെസിനോട് ചോദിക്കാൻ മടിക്കേണ്ടതില്ല അല്ലെങ്കിൽ ഞങ്ങളെ ബന്ധപ്പെടുക915-850-0900 .
പുറം വേദനലോകമെമ്പാടുമുള്ള വൈകല്യത്തിനും ജോലിസ്ഥലത്ത് ദിവസങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഡോക്ടർ ഓഫീസ് സന്ദർശനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ രണ്ടാമത്തെ കാരണം നടുവേദനയെ ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് അപ്പർ-റെസ്പിറേറ്ററി അണുബാധകളെക്കാൾ കൂടുതലാണ്. ജനസംഖ്യയുടെ ഏകദേശം 80 ശതമാനം പേർക്കും ജീവിതത്തിലുടനീളം ഒരിക്കലെങ്കിലും നടുവേദന അനുഭവപ്പെടും. നട്ടെല്ല് മറ്റ് മൃദുവായ ടിഷ്യൂകൾക്കിടയിൽ അസ്ഥികൾ, സന്ധികൾ, അസ്ഥിബന്ധങ്ങൾ, പേശികൾ എന്നിവയാൽ നിർമ്മിതമായ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ഘടനയാണ്. ഇക്കാരണത്താൽ, പരിക്കുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ വഷളായ അവസ്ഥകൾഹാർനിയേറ്റഡ് ഡിസ്ക്കുകൾ, ഒടുവിൽ നടുവേദനയുടെ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. സ്‌പോർട്‌സ് പരിക്കുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വാഹനാപകട പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും നടുവേദനയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്, എന്നിരുന്നാലും, ചിലപ്പോൾ ഏറ്റവും ലളിതമായ ചലനങ്ങൾക്ക് വേദനാജനകമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഭാഗ്യവശാൽ, കൈറോപ്രാക്റ്റിക് കെയർ പോലുള്ള ഇതര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ, നട്ടെല്ല് ക്രമീകരണങ്ങളുടെയും മാനുവൽ കൃത്രിമത്വങ്ങളുടെയും ഉപയോഗത്തിലൂടെ നടുവേദന കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും, ആത്യന്തികമായി വേദന ആശ്വാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിനിലെ ഏറ്റവും വലിയ റഫറൽ ശൃംഖലയാണ് IFM-ന്റെ ഫൈൻഡ് എ പ്രാക്ടീഷണർ ടൂൾ, ലോകത്തെവിടെയും ഫങ്ഷണൽ മെഡിസിൻ പ്രാക്ടീഷണർമാരെ കണ്ടെത്താൻ രോഗികളെ സഹായിക്കുന്നതിനായി സൃഷ്ടിച്ചതാണ്. IFM സർട്ടിഫൈഡ് പ്രാക്ടീഷണർമാർക്ക് ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിനിലെ വിപുലമായ വിദ്യാഭ്യാസം നൽകിക്കൊണ്ട് തിരയൽ ഫലങ്ങളിൽ ആദ്യം പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
ഓൺലൈൻ ബുക്കിംഗും അപ്പോയിന്റ്‌മെന്റുകളും 24/7*
സർട്ടിഫൈഡ് ഫംഗ്ഷണൽ മെഡിസിൻ പ്രൊവൈഡർ* എല്ലാ ദാതാക്കളും നിയമപരമായ അധികാരപരിധിക്കുള്ളിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് വ്യാപ്തി സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.*
